ইউরিনারি এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর: কিডনি রোগে একটি প্রতিশ্রুতিশীল "পরবর্তী প্রজন্মের" বায়োমার্কার Ⅲ

কিডনি প্রতিস্থাপন

জীবিত মানব কিডনি দাতা এবং প্রাপকদের মূত্রে EGF নির্গমনের মূল্যায়ন করা হয়েছে। অনুপ্রাণিত টমির পরে, uEGF ছিল প্রায় 65% প্রাক-অপারেটিভ মানের, যা ক্ষতিপূরণমূলক বৃদ্ধিকে প্রতিফলিত করেuEGF নির্গমনহারআনুমানিক 30% বাকি কিডনি থেকে [65]। এটি ছিল 50% uEGF/ Cr হ্রাসের বিপরীতে যে পাঁচজন ব্যক্তির রেনাল ম্যালিগন্যান্সির কারণে uninephrectomy করা হয়েছিল [66]। ইউইজিএফ রেচন হারে ক্ষতিপূরণমূলক পরিবর্তনের প্রতিক্রিয়াতেও জিএফআর বৃদ্ধি করা হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে ইউইজিএফ এবং ইজিএফআর-এর ক্ষতিপূরণমূলক পরিবর্তনগুলি সম্পর্কিত, উভয়ই সম্ভবত নেফ্রন হাইপারট্রফি এবং হাইপারপারফিউশনের লক্ষণ। প্রাপকের কিডনির বর্ধিত uEGF নিঃসরণ প্রতিস্থাপিত কিডনির EGF নিঃসরণকে বাড়িয়ে দিতে পারে। যাইহোক, ESKD এর কারণে এই প্রভাব সম্ভবত ন্যূনতম। দাতাদের মধ্যে থাকা অভিন্ন কিডনির তুলনায় প্রতিস্থাপন করা কিডনিতে জিএফআর ধারাবাহিকভাবে প্রায় 15% কম এবং uEGF নিঃসরণ হার ধারাবাহিকভাবে 40% কম ছিল। এটি ইসকেমিয়া এবং ড্রাগ-প্ররোচিত ক্ষতির পাশাপাশি প্রতিস্থাপিত কিডনির বিকৃত অবস্থা [65, 67] এর কারণে হতে পারে।

নতুন হার্বাল ফর্মুলেশন স্যুটট্রান্সপ্লান্ট ব্যর্থতার উচ্চ ঝুঁকি

মানুষের কিডনি প্রতিস্থাপনের ক্ষেত্রে গ্রাফ্ট ক্ষতির একটি প্রধান কারণ রেনাল অ্যালোগ্রাফ্টের তীব্র সেলুলার প্রত্যাখ্যান (এসিআর)। কিডনি জিন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন, সেইসাথে EGF-এর প্রস্রাব নির্গমন হার, রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল (16 ACR এবং 13 টিউবুলার ড্যামেজ/সাইক্লোস্পোরিন বিষাক্ততা [ATD])। ACR রোগীদের হেনলের লুপের আরোহী অঙ্গ এবং দূরবর্তী আবর্তিত টিউবুল কোষে উল্লেখযোগ্যভাবে কম EGF প্রকাশ ছিল, সেইসাথে একটি দীর্ঘায়িত ইতিবাচক IL-6 সংকেত। অ্যালোগ্রাফ্টের অভ্যন্তরে পরিবর্তিত অভিব্যক্তি এবং বিতরণ IL-6 এবং EGF নির্গমনের প্রস্রাবের প্যাটার্নে ঘনিষ্ঠভাবে সমান্তরাল ছিল। এটিডি রোগীদের মধ্যে, ইজিএফ এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। IL-6/EGF অনুপাত ACR রোগীদের মধ্যে যথেষ্ট বেশি ছিল, কিন্তু ATD রোগীদের ক্ষেত্রে তা সামান্য বেশি। ফলস্বরূপ, ACR বা ATD সহ কিডনি প্রতিস্থাপন রোগীদের IL-6 এবং EGF ইন্ট্রাগ্রাফ্ট এক্সপ্রেশনের একটি নির্দিষ্ট প্যাটার্ন ছিল যা তাদের মূত্রত্যাগের হার দ্বারা ঘনিষ্ঠভাবে প্রতিফলিত হয়েছিল। টিউবুলার আঘাতের ফলে বা একটি বাধা সংকেতের প্রতিক্রিয়া হিসাবে EGF প্রকাশ হ্রাস হতে পারে। ACR থেকে পুনরুদ্ধার করা ব্যক্তিদের মধ্যে, uEGF মাত্রা স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে। প্রতিটি প্রতিস্থাপিত রোগীর মধ্যে EGF এর থেরাপিউটিক মান এবং প্রাগনোস্টিক গুরুত্ব মূল্যায়ন করার জন্য, আরও গবেষণা প্রয়োজন [68]।

যদিও সাম্প্রতিক দশকগুলিতে স্বল্প-মেয়াদী গ্রাফ্ট বেঁচে থাকা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, দীর্ঘস্থায়ী গ্রাফ্ট ব্যর্থতা রেনাল ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের দীর্ঘমেয়াদী ফলাফলের উন্নতির ক্ষেত্রে একটি মূল বাধা হিসাবে রয়ে গেছে [69]। দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাখ্যান, উচ্চ রক্তচাপ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, সংক্রমণ, ক্যালসিনিউরিন ইনহিবিটর টক্সিসিটি এবং প্রোটিনুরিয়া হল সমস্ত কারণ যা গ্রাফ্ট ব্যর্থতায় অবদান রাখে, যা প্রগতিশীল ফাইব্রোসিস এবং রেনাল ফাংশন ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে [70]। ফলো-আপের জন্য নিযুক্ত বেশিরভাগ বায়োমার্কার হল গ্লোমেরুলার ক্ষতির সূচক (uACR এবং uPCR) [71], যা ফাইব্রোসিসের বিকাশের নির্দেশক এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাখ্যানের প্রাকৃতিক ইতিহাসের প্রাথমিক ঘটনাকে প্রতিনিধিত্ব করে [72]। ননইনভেসিভ বায়োমার্কার যা রেনাল টিস্যুতে প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করতে পারে রোগীর পর্যবেক্ষণের সম্ভাব্য কৌশল হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে এবংপ্রাথমিক সনাক্তকরণএ ব্যক্তিদেরপ্রতিস্থাপন ব্যর্থতার উচ্চ ঝুঁকি[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>দীর্ঘস্থায়ী আল-লগরাফ্ট নেফ্রোপ্যাথি [77] এর সাথে তুলনা করলে 500 mg/24 h এর VEGF mRNA-তে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। স্থিতিশীল রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের ক্লিনিকাল কেয়ারে EGF-নির্দেশিত চিকিত্সার সম্ভাব্য মান বা uEGF/Cr ব্যবহার করার জন্য বৃহত্তর এবং আরও বৈচিত্র্যময় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে আরও গবেষণা এবং বৈধতা প্রয়োজন [47]।

রেনাল Mg2+ ফুটো হওয়ার কারণে, হাইপোম্যাগনেসেমিয়া CsA থেরাপির সাথে যুক্ত হয়েছে। CsA থেরাপির ফলস্বরূপ, 60% লোক হাইপোম্যাগনেসিমিয়া তৈরি করে, যার ঘটনা 1.5 থেকে 100% পর্যন্ত হয়। বিভ্রান্তি, পেশী দুর্বলতা, ডিসফ্যাগিয়া, টিটানি, কাঁপুনি এবং সাধারণ খিঁচুনি হল CsA থেরাপির পরে গুরুতর ম্যাগনেসিয়ামের অভাবের কিছু ক্লিনিকাল লক্ষণ [76, 78]। প্রাণী গবেষণায় Mg2+ চ্যানেল ট্রানজিয়েন্ট রিসেপ্টর পটেনশিয়াল ক্যাটেশন চ্যানেল সাবফ্যামিলি এম মেম্বার 6-এর জন্য একটি ফাংশন প্রকাশ করেছে, যা দূরবর্তী কনভোলুটেড টিউবুলে অবস্থিত এবং EGF [79, 80] দ্বারা সক্রিয়। ট্রানজিয়েন্ট রিসেপ্টর পটেনশিয়াল ক্যাটেশন চ্যানেল সাবফ্যামিলি এম মেম্বার 6 এমআরএনএ সিএসএ নেফ্রোটক্সিসিটির একটি ইন ভিভো র‍্যাট মডেলে EGF এর সাথে একযোগে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল, যার ফলে রেনাল ম্যাগনেসিয়াম নিঃসরণ বৃদ্ধি পায় [81]। সিরাম এমজি2+ CKD গ্রুপের তুলনায় সিএসএ গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল একটি কেস-কন্ট্রোল স্টাডিতে, যেখানে সিএসএ এবং 35 জন সিকেডি রোগীর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে, যেখানে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি সিএসএ-চিকিত্সা করা রোগী হাইপোম্যাগনেসিয়ায় আক্রান্ত হয়েছে। যদিও ভগ্নাংশ Mg2+ নিষ্কাশন (FE Mg2+) দুটি গ্রুপের মধ্যে যথেষ্ট পার্থক্য ছিল না, সাধারণ রেফারেন্স মানের (FE Mg2+ সাথে তুলনা করার সময় এটি উভয়ের মধ্যে অনেক বেশি ছিল।<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

রেনাল ম্যাগনেসিয়াম পুনঃশোষণ CKD রোগীদের স্বাভাবিক সীমার মধ্যে রক্তের ম্যাগনেসিয়ামের মাত্রা বজায় রাখার প্রয়াসে বর্ধিত হতে দেখা গেছে। যাইহোক, CsA-চিকিত্সা করা রোগীদের ক্ষেত্রে, কিডনি ম্যাগনেসিয়ামের পুনর্শোষণ বাড়াতে অক্ষম হয় এবং ম্যাগনেসিয়াম প্রস্রাবে হারিয়ে যায়। CsA গোষ্ঠীর EGF-তে আরও নাটকীয় হ্রাস ছিল, যা FE Mg2+-এর সাথে লিঙ্ক করা যেতে পারে। রেনাল EGF উত্পাদন FE Mg2+ এর সাথে সংযুক্ত, যা ইঙ্গিত করে যে EGF reg প্লেট Mg2+ মানুষের মধ্যে পুনঃশোষণ করে [74]।

প্রাথমিক গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস

প্রাইমারি গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস (GN) হল একদল অসুস্থতা যা একসাথে ESKD [85] এর অন্যতম প্রধান কারণের জন্য দায়ী। অন্তর্নিহিত রোগ নির্বিশেষে, গ্লোমার উল ইনজুরি অনুরূপ প্রোফাইব্রোটিক পথগুলিকে সক্রিয় করে যেমন টিউবুলার সংকোচন এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস, যার ফলে প্রগতিশীল নেফ্রন ক্ষয় হয় [86, 87]। GN-তে বিভিন্ন হারে রেনাল ফাংশন হ্রাস পায় এবং গ্লোমেরুলার ক্ষত [86–88] এর তুলনায় টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল রোগের মাত্রার সাথে আরও দৃঢ়ভাবে সম্পর্কিত। আরও দ্রুত বিকাশের ঝুঁকিতে বিস্তৃত টিউবুলোইনটারসটিশিয়াল জড়িত রোগীদের প্রথাগত ক্লিনিকাল সূচক যেমন প্রোটিনুরিয়া, উচ্চ রক্তচাপ, বা কম জিএফআর ব্যবহার করে সঠিকভাবে সনাক্ত করা যায় না। বর্তমানে, শুধুমাত্র একটি কিডনি বায়োপসিই IFTA-এর পরিমাণ নির্ধারণ করতে পারে, যা GN-এর একটি প্রধান প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর। IFTA-এর তীব্রতা সম্ভবত MCP-1 এর মতো প্রো-ইনফ্লেমেটরি সাইটোকাইন এবং EGF-এর মতো প্রতিরক্ষামূলক সাইটোকাইনগুলির মধ্যে ভারসাম্যহীনতার দ্বারা নির্ধারিত হয়। একটি ক্রস-বিভাগীয় গবেষণায় IFTA এবং uEGF, uMCP-1, এবং uEGF/MCP-1 অনুপাতের মধ্যে একটি লিঙ্ক আবিষ্কৃত হয়েছে। eGFR, uEGF, এবং uEGF/MCP-1 অনুপাত সবগুলোই IFTA-এর সাথে একক বিশ্লেষণে যুক্ত ছিল। মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে, শুধুমাত্র uEGF/MCP-1 অনুপাত IFTA-এর সাথে স্বাধীনভাবে যুক্ত ছিল। EGF/MCP-1 অনুপাতের একটি IFTA সংবেদনশীলতা 88% এবং একটি নির্দিষ্টতা 74% ছিল৷ uEGF/MCP-1 IFTA (AUC=0.85) এর বিরুদ্ধে ভাল বৈষম্য করেছে৷ যাইহোক, একা uEGF এবং uEGF/MCP-1 এর মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। তাদের বিপরীত-পোজিং ফাইব্রোটিক প্রভাবের কারণে, uEGF এবং uMCP-1 এর ভারসাম্য একা সাইটোকাইনের চেয়ে IFTA এর তীব্রতা এবং কিডনি রোগের অগ্রগতির একটি ভাল পূর্বাভাস দিতে পারে। বৈচিত্র্যময় বিশ্লেষণে, eGFR, uEGF, এবং uEGF/MCP-1 অনুপাতগুলিকে তাৎপর্যপূর্ণ দেখানো হয়েছে৷ মাঝারি থেকে গুরুতর IFTA-এর জন্য VEGF একটি ভাল প্রার্থী বায়োমার্কার হতে পারে, যদিও এটি প্রাথমিক টিউবুলোইনটারসটিশিয়াল ক্ষতিগ্রস্থ ব্যক্তিদের সনাক্ত করার ক্ষেত্রে ততটা উপকারী নাও হতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী পূর্বাভাস বা থেরাপির প্রতিক্রিয়া [৪৮] ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে uEGF/MCP-1 এর কার্যকারিতা পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে পরীক্ষা করার জন্য বৃহত্তর অধ্যয়ন জনসংখ্যার সাথে আরও গবেষণা প্রয়োজন।

IgAN হল সবচেয়ে সাধারণ প্রাথমিক GN, এবং অনেক লোক প্রাথমিক রেনাল বায়োপসির 10–20 বছরের মধ্যে ESKD তৈরি করে। প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশনের উপস্থিতি, ধমনী উচ্চ রক্তচাপ, এবং হিস্টোলজিক ক্ষতগুলির তীব্রতা, সেইসাথে রেনাল বায়োপসি করার সময় প্রোটিনুরিয়ার ডিগ্রি, IgAN রোগীদের মধ্যে ESKD এর বিকাশের জন্য সমস্ত সুপরিচিত প্রগনোস্টিক সূচক [89]। প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে টিউবুলার এট্রোফি, ইন্টারস্টিশিয়াল কোষের অনুপ্রবেশ এবং ফাইব্রোসিসের মতো টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল পরিবর্তনের ডিগ্রি রেনাল ইনজুরির সময় রেনাল ফাংশন ক্ষতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত [90]। IL-6, EGF, MCP-1, এবং TGF- 1 এর প্রস্রাবের মাত্রা এবং ক্লিনিকাল, জৈব রাসায়নিক, এবং হিস্টোলজিক্যাল দিকগুলির মধ্যে সম্পর্কগুলি প্রাথমিক IgAN সহ 58 জন ব্যক্তির মধ্যে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, পাশাপাশি তাদের গ্লোমেরুলার এবং/অথবা ইন্টারস্টিশিয়াল স্ক্লেরোসিস ক্ষতের ডিগ্রি ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা। uIL-6, uTGF- 1, এবং uMCP-1 ফোকাসড গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এক্সটেনশনের সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু মেসাঞ্জিয়াল, অতিরিক্ত কৈশিক, বা এন্ডোক্যাপিলারি প্রসারণের সাথে নয়। ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে ইজিএফের একটি নেতিবাচক সংযোগ ছিল। T1 এবং T2 স্কোরযুক্ত ব্যক্তিরা UIL-6, uMCP-1, এবং uTGF- 1 এর উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ স্তরের এবং T0 স্কোরযুক্ত রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম uEGF স্তর প্রদর্শন করেছে, অক্সফোর্ড শ্রেণীবিভাগ অনুসারে। uMCP-1, uIL-6, এবং uEGF ঘনত্বগুলি বয়স এবং eGFR সংশোধন করার পরে একাধিক রিগ্রেশন এবং লজিস্টিক রিগ্রেশন স্টাডিতে ফাইব্রোসিস পৃষ্ঠের স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল [49]।

IgAN এর সময় রেনাল ক্ষতির অগ্রগতিতে আবাসিক এবং অনাবাসিক উভয় রেনাল কোষ দ্বারা উত্পন্ন সাইটোকাইনগুলি একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সর্বনিম্ন tertile মধ্যে uEGF/MCP-1 অনুপাতের বিষয়গুলি বায়োপসি-প্রমাণিত IgAN সহ 132 জন রোগীর একটি দলে 48 এবং 84 মাস ফলো-আপে রেনাল বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্য অবনতি দেখায়, যেখানে সর্বোচ্চ টারটাইলে ব্যক্তিরা অর্জন করেন 100% কিডনি বেঁচে থাকা। একটি মাল্টিভেরিয়েট কক্স রিগ্রেশন বিশ্লেষণে, uEGF/MCP-1 অনুপাত একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ফ্যাক্টর এবং পরোক্ষভাবে সম্মিলিত ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত বলে প্রকাশ করা হয়েছিল। AUC ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান গণনা করতেও ব্যবহৃত হয়েছিল। uEGF/MCP-1 অনুপাতের AUC শুধুমাত্র uEGF বা uMCP-1, হিস্টোলজিক গ্রেড, ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স বা প্রোটিনুরিয়ার তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।

ফলস্বরূপ, EGF/MCP-1 অনুপাত IgAN রোগীদের [50] ESRD-এর জন্য একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ডায়গনিস্টিক হিসাবে নিযুক্ত করা যেতে পারে। IgAN রোগীদের ক্ষেত্রে, মাঝে মাঝে কিডনি বায়োপসি পুনরাবৃত্তি করা অপরিহার্য, কিন্তু যেহেতু এটি একটি অনুপ্রবেশকারী পদ্ধতি, তাই একটি খরচ-সুবিধা বিশ্লেষণ প্রয়োজন। এই পরিস্থিতিতে, EGF/MCP-1 অনুপাত পরিমাপ করা আমাদের কিডনি ফাংশনের চলমান ক্ষতির পূর্বাভাস দিতে সাহায্য করতে পারে, যখন সেগুলি প্রয়োজন হয় না তখন আরও অনুপ্রবেশকারী পদ্ধতিগুলি এড়িয়ে যায়। এই ফলাফলগুলি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যারা আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ এবং জোরালো চিকিত্সা থেকে উপকৃত হবে। এই ধারণাটিকে ব্যাক আপ করার জন্য, একটি বড় রোগী গোষ্ঠীর সাথে আরও সম্ভাব্য ট্রায়াল প্রয়োজন [50]।

অ্যান্টিনিউট্রোফিল সাইটোপ্লাজমিক অ্যান্টিবডি ভাস্কুলাইটিস

অ্যান্টিনিউট্রোফিল সাইটোপ্লাজমিক অ্যান্টিবডি-সম্পর্কিত ভাস্কুলাইটিস (এএভি) সম্ভাব্য মারাত্মক অটোইমিউন রোগের একটি সংগ্রহ যার মধ্যে পলিংজাইটিস সহ গ্রানুলোমাটোসিস, মাইক্রোস্কোপিক পলিএঞ্জাইটিস এবং ইওসিনোফিলিক গ্রানুলোমাটোসিস সহ পল্যাঞ্জাইটিস রয়েছে [91]। আনুমানিক 25% AAV রোগী এখনও ইন্ডাকশন থেরাপি প্রতিরোধী, এবং AAV রোগীদের 20-25% ESKD বিকাশ করে [92]। AAV রোগীদের মধ্যে থেরাপির প্রতি রেনাল প্রতিক্রিয়া এবং রেনাল ফাংশন হ্রাসের পূর্বাভাস দিতে পারে এমন নন-ইনভেসিভ বায়োমার্কারগুলি সন্ধান করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

ইউইজিএফ/সিআর এবং রেনাল রোগের তীব্রতা এবং ফলাফলের মধ্যে সম্পর্কটি সক্রিয় AAV সহ 173 জন রোগীর একটি দলে এবং 143 জন ক্ষমার রোগীর মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছিল [51]। AAV রোগীদের বায়োপসিতে Intrarenal EGF mRNA এক্সপ্রেশন log2eGFR এর সাথে উচ্চভাবে সম্পর্কিত বলে পাওয়া গেছে (=0.63, p < 0৷{10}}01)৷ এটা অপ্রত্যাশিত নয় যে uEGF/ Cr-এর পরিমাণ eGFR-এর সাথে যুক্ত ছিল কারণ uEGF স্তরগুলি EGF mRNA স্তরের সাথে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ। মওকুফের রোগীদের মধ্যে uEGF/Cr-এর পরিমাণ চলমান রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের তুলনায় যথেষ্ট পরিমাণে বেশি ছিল, উভয় ক্ষেত্রেই সে-সিক্যুয়েন্সিয়াল রিডিং এবং ক্রস-বিভাগীয় তুলনার ক্ষেত্রে। নমুনা নেওয়ার সময় uEGF/Cr-এর পরিমাণ সক্রিয় এবং মওকুফ উভয় সময়কালেই log2eGFR-এর সাথে সম্পর্কিত ছিল (যথাক্রমে p <0.001, p <0.001)। রেজিস্টিভ রেনাল অসুখের রোগীদের প্রতিক্রিয়াকারীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম uEGF/Cr মাত্রা ছিল। EGF/Cr এছাড়াও ESKD এর একটি যৌগিক ফলাফল বা অন্যান্য সম্ভাব্য ভবিষ্যদ্বাণীকারীদের জন্য নিয়ন্ত্রণ করার পরে eGFR-তে 30% হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল [93, 94]।

AAV রোগীদের মধ্যে নিম্ন uEGF/Cr অনুপাত আরও গুরুতর রেনাল বৈকল্য, চিকিত্সা প্রতিরোধের, এবং যৌগিক ফলাফলে অগ্রগতির উচ্চ সম্ভাবনার সাথে যুক্ত। নিম্ন uEGF/Cr এবং AAV রোগীদের একটি খারাপ দীর্ঘমেয়াদী ফলাফলের মধ্যে শক্তিশালী যোগসূত্রটি নলাকার ক্ষতির মাত্রার পুনঃপ্রতিফলন হতে পারে। এটি একটি চলমান অটোইমিউন রোগের তীব্রতার কারণে বা অতীতে টিউবুলার কম্পার্টমেন্টে ইমিউনোলজিক্যাল আঘাতের কারণে হতে পারে। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে উচ্চ uEGF মাত্রা রেনাল এপিথেলিয়াল সোডিয়াম চ্যানেলের কার্যকলাপকে হ্রাস করে, সম্ভাব্যভাবে গ্লোমেরুলার এবং রেনাল টিউবুলার ক্ষতি হ্রাস করে [93, 94]। যাইহোক, AAV উন্নয়নে EGF এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা সম্পর্কে আরও গবেষণা প্রয়োজন। AAV সহ ব্যক্তিদের মধ্যে, uEGF/Cr-এর পরিমাণ টিউবুলার ক্ষতি এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল কিডনি রোগের দিকে অগ্রসর হওয়ার সম্ভাবনার মূল্যায়নের জন্য একটি মূল্যবান নন-ইনভেসিভ বায়োমার্কার হতে পারে, তবে এটি একটি বৃহত্তর, বহু-কেন্দ্র সমগোত্রীয় গবেষণায় যাচাই করতে হবে [51] .

পলিসিস্টিক কিডনি রোগ

EGF এবং EGF- প্রতিক্রিয়াশীল পেপটাইড প্রজাতিগুলি সংস্কৃতিযুক্ত অটোসোমাল ডমিন্যান্ট পলিসিস্টিক কিডনি রোগ (ADPKD) এপিথেলিয়ার অ্যাপিক্যাল মিডিয়াতে গঠিত হয় এবং ADPKD রোগীদের সিস্ট তরলগুলিতে বড়, সম্ভবত মাইটোজেনিক পরিমাণ থাকে [95, 96]। EGF এবং অন্যান্য বৃদ্ধির কারণগুলি কিডনিতে অসংখ্য এপিথেলিয়াল আয়ন চ্যানেলগুলির নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। EGF, উদাহরণস্বরূপ, একটি অন্তঃকোষীয় সিগন্যালিং ক্যাসকেডের মাধ্যমে মানুষের মেসাঞ্জিয়াল কোষে স্টোর-চালিত Ca2+ চ্যানেলের সংখ্যা বৃদ্ধি করে যার মধ্যে টাইরোসিন কিনেস এবং প্রোটিন কাইনেজ সি [97] রয়েছে। EGF স্টোর-চালিত Ca2+ চ্যানেলগুলিকে ফসফোলিপেস সি এর মাধ্যমে সক্রিয় করে, কিন্তু এখনও ট্রাইফসফেট রিসেপ্টরগুলিতে নয় [98]। CKD সহ বা ছাড়া AD PKD আক্রান্ত রোগীদের পাশাপাশি তাদের আত্মীয়স্বজন এবং 20 জন সুস্থ বিষয়ের মধ্যে VEGF মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছে। CKD সহ AD PKD রোগীদের মধ্যে VEGF উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল CKD ছাড়া রোগীদের তুলনায় (p=0.004)। ADPKD রোগীদের মধ্যে কোন পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না যাদের যথাক্রমে CKD, তাদের আত্মীয় বা সুস্থ নিয়ন্ত্রণ নেই। CKD ছাড়া ADPKD গোষ্ঠীতে VEGF-এর সামান্য বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয়েছে, যে পরামর্শ দেয় যে EGF উত্পাদন কিডনি ভরের সাথে যুক্ত রেনাল ফাংশন বৈকল্যের প্রাথমিক পর্যায়ে [99]। রেনাল ফাংশন বৈকল্যের সূত্রপাতের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ADPKD রোগীদের মধ্যে একটি প্রগনোস্টিক সূচক হিসাবে uEGF ব্যবহার করার আগে, আরও গবেষণা প্রয়োজন [99]।

আলপোর্ট সিন্ড্রোম

অ্যালপোর্ট সিনড্রোম একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত কিডনি রোগ যার ফলে কিডনি ব্যর্থ হয়। সাম্প্রতিক দশকগুলিতে, এটি গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেনের স্বাভাবিক রোগগত পরিবর্তনের সাথে এক ধরণের গ্লোমেরুলার রোগ হিসাবে সুপরিচিত হয়ে উঠেছে। অসুস্থতার বিকাশের ক্ষেত্রে, অ্যালপোর্ট সিন্ড্রোমের রোগীদের লক্ষণগুলির বিস্তৃত পরিসর রয়েছে। দ্রুত কিডনি কার্যকারিতা হ্রাসের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সনাক্ত করার প্রয়োজনীয়তা অপূর্ণ থেকে যায় [100]। অ্যালপোর্ট সিন্ড্রোমের রোগীদের টিউবুলোইন্টারস্টি টিয়াল ফাইব্রোসিস পাওয়া গেছে, যা কিডনি রোগের বিকাশের লক্ষণ [101, 102]। আলপোর্ট সিনড্রোমে আক্রান্ত 117 জন শিশু রোগী এবং 146 জন সুস্থ শিশুর ক্রস-বিভাগীয় গবেষণায়, একই বয়সের সুস্থ শিশুদের তুলনায় আলপোর্ট সিন্ড্রোমে আক্রান্ত শিশু রোগীদের মধ্যে uEGF/Cr অনেক দ্রুত হ্রাস পেয়েছে। বয়সের সাথে সামঞ্জস্য করার পরে, uEGF/Cr দৃঢ়ভাবে eGFR (r=0.75, p < 0.001) এর সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু 24-h প্রোটিনুরিয়ার সাথে নয়। দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ সহ 38 জন রোগীর মধ্যে, uEGF/Cr এবং eGFR ঢালের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক ছিল (r=0.58, p <0.001)। নিম্ন uEGF/Cr স্তরের রোগীদের CKD [100] এর পরবর্তী পর্যায়ে অগ্রগতির উচ্চ সম্ভাবনা ছিল। EGF এর পুনর্জন্মমূলক কার্যকলাপ uEGF/Cr এবং অগ্রগতির মধ্যে লিঙ্ক ব্যাখ্যা করতে পারে [15]। নিম্ন uEGF/Cr নির্দেশ করে যে টিউবুলার কোষের পুনর্জন্ম ক্ষমতা বাধাগ্রস্ত হয়, যা অগ্রগতির সাথে যুক্ত। এমনকি যখন eGFR গুলি এখনও 60 mL/min/1.73 m2 এর উপরে ছিল, uEGF/ Cr-এর AUC ছিল 0.88 অগ্রগতিকারীদের থেকে অপ্রগতিকারীদের মধ্যে পার্থক্য করার জন্য, তুলনায় eGFR-এর জন্য 0.77 এবং 24-ঘন্টা প্রস্রাবের প্রোটিন [100] এর জন্য 0.81। আল পোর্ট সিন্ড্রোমে টিউবুলার ক্ষতি নিরাময় এবং পুনর্জন্মের সাথে ইজিএফ জড়িত কিনা এবং কীভাবে তা নিয়ে আরও গবেষণা প্রয়োজন। অ্যালপোর্ট সিন্ড্রোম সহ শিশুদের মধ্যে uEGF/Cr এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক উপযোগিতা যাচাই করার জন্য, আরও রোগীর সাথে একটি সম্ভাব্য অধ্যয়ন এবং একটি দীর্ঘ ফলো-আপ প্রয়োজন [100]।

উপসংহার এবং ভবিষ্যত দৃষ্টিকোণ

বর্তমান পর্যালোচনা নিবন্ধটি দেখায় যে বেশিরভাগ গবেষণায় একটি স্বতন্ত্র বায়োমার্কার হিসাবে uEGF, uEGF/Cr, বা uEGF/MCP-1 কে দেখেছে৷ ফলস্বরূপ, এর কার্যকারিতা এবং অন্যান্য টিউবুল ফাংশন বায়োমার্কারের সাথে সংযোগ অজানা, এবং আরও গবেষণা প্রয়োজন। তা সত্ত্বেও, ইউইজিএফের সাথে দেখা উল্লেখযোগ্য সংকেত, যা বেসলাইন ইজিএফআর, অ্যালবুমিনুরিয়া এবং অন্যান্য ঝুঁকির ভেরিয়েবল থেকে স্বাধীন, এটি টিউবুল সেল ডিসফাংশন মার্কারগুলির তালিকায় একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন সংযোজন করে তোলে [103]। যেহেতু বর্তমানে কোনো uEGR, uEGF/Cr, বা uEGF/MCP-1 রেফারেন্স মান নেই, তাই গণনাকৃত রেফারেন্স মানগুলির সাথে মানসম্মত uEGF পরীক্ষাগুলি ব্যবহার করা প্রয়োজন [47]। পরবর্তী পদক্ষেপটি হবে একটি বয়স-নির্ভর স্বাভাবিক uEGF/Cr এবং uEGF/MCP-1 পরিসর [100] প্রতিষ্ঠা করা।

রেনাল টিস্যুর ক্ষতির একটি বায়োমার্কার হিসাবে ক্রিয়েটিনিন দ্বারা uEGF-এর ব্যাপক ক্লিনিকাল স্ট্যান্ডার্ডাইজেশনের বেশ কিছু সুবিধা রয়েছে: (1) এটি টিস্যু-নির্দিষ্ট, এটি বহিরাগত ঘটনাগুলির প্রতিরোধী করে তোলে যা অন্যান্য অ-নির্দিষ্ট বায়োমার্কারের সঠিকতাকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে; এবং (2) এটি ভালভাবে প্রমাণিত যে কিডনির কার্যকারিতা uEGF/Cr-এর উপর যথেষ্ট প্রভাব ফেলে, এমনকি সাধারণ ক্রিয়েটিনিন পরিসরেও [104]। EGF/Cr-এর শুধুমাত্র গ্লো ম্যাকুলার ক্ষতির সূচকগুলির সাথে একটি দুর্বল সম্পর্ক রয়েছে যেমন প্রস্রাব প্রোটিন নিঃসরণ, যা নির্দেশ করে যে এই অনুপাতটি একটি স্বতন্ত্র স্বাধীন প্যাথোফিজিওলজিক প্রক্রিয়ার একটি প্রতিনিধিত্ব [105-107] এবং এই অন্যান্য পরামিতিগুলির সাথে একত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে। দ্রুত রেনাল ফাংশন হ্রাস নির্দেশ করার জন্য uEGF, uEGF/Cr, এবং uEGF/MCP- 1 পরিমাপের সুনির্দিষ্ট স্থান এখনও অজানা [38]। যেহেতু EGF হল অভ্যন্তরীণ স্বাস্থ্যের একটি সম্ভাব্য সূচক, এটিকে একটি ঝুঁকি মূল্যায়ন পদ্ধতিতে একীভূত করা হলে তা ভবিষ্যদ্বাণী করতে সাহায্য করতে পারে যে কোন রোগীরা CKD অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে অগ্রসর হবে। EGR নির্ধারণ সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং প্রোটিনুরিয়ার বাইরে কিডনির কার্যকারিতা মূল্যায়নের পাশাপাশি কিডনি প্রতিস্থাপনের জন্য বিষয় নির্বাচন করার জন্য এবং কিডনি টিউবুলার কোষে বিষাক্ততার কারণ হিসাবে পরিচিত ওষুধগুলি নির্ধারণ করার আগেও কার্যকর হতে পারে, যেমন নির্দিষ্ট অ্যান্টিবায়োটিক এবং অ্যান্টি-এইচআইভি ওষুধ [38, 108, 109]। uEGF/Cr-এ পরিবর্তনগুলি শুধুমাত্র তখনই তাৎপর্যপূর্ণ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে যখন একই ব্যক্তির বারবার নমুনা পর্যবেক্ষণ করার সময় তারা কমপক্ষে 30% পরিবর্তিত হয়। ক্রমবর্ধমান সিরাম ক্রিয়েটিনিনের বিপরীতে, যা তীব্র রেনাল ইনজুরি বা দীর্ঘস্থায়ী কিডনির ক্ষতি নির্দেশ করতে পারে, কম হওয়া uEGF/Cr মাত্রা একটি বর্ধিত রোগের কার্যকলাপ নির্দেশ করতে পারে এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি বৈকল্যের তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত। একটি ফ্লেয়ারের সময় কম uEGF/Cr মাত্রা, সেইসাথে সময়ের সাথে সাথে হ্রাসের মাত্রা, দীর্ঘমেয়াদী কিডনি ফলাফলের সাথে যুক্ত [19]।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব বিবৃতি

লেখকদের ঘোষণা করার স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।

তহবিল উত্স এই গবেষণার জন্য কোন তহবিল প্রাপ্ত করা হয়নি.

লেখক অবদান

CC এবং MMS প্রথম খসড়া লিখেছেন এবং পাণ্ডুলিপি সম্পাদনা করেছেন। আরএস এবং জেআরডি পাণ্ডুলিপিটির ধারণা, সমালোচনামূলক পর্যালোচনা এবং সম্পাদনার জন্য দায়ী ছিলেন। সমস্ত লেখক চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি পড়েছেন এবং অনুমোদন করেছেন।

তথ্যসূত্র

1 কোহেন এস. এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (EGF)। ক্যান্সার। 1983;51(10):1787-91।

2 টেলর জেএম, কোহেন এস, মিচেল ডব্লিউএম। এপিডার্মাল বৃদ্ধির ফ্যাক্টর: উচ্চ এবং নিম্ন আণবিক ওজন ফর্ম। Proc Natl Acad Sci US A. 1970;67(1): 164–71.

3 বেয়ার পিসি, গিগার এইচ. ভিট্রোতে মানুষের রেনাল প্রারম্ভিক দূরবর্তী টিউবুলার কোষে বৃদ্ধির কারণগুলির বিভিন্ন প্রভাব। কিডনি ব্লাড প্রেস রেস. 2006; 29(4):225–30।

4 কুমার ভি, আব্বাস একে, এস্টার জেসি, সম্পাদক। রব বিন এবং কোট্রান রোগের রোগগত ভিত্তি। 9ম সংস্করণ। ফিলাডেলফিয়া, PA: এলসেভিয়ার/সন্ডার্স; 2015।

লালা গ্রন্থি এবং মৌখিক স্বাস্থ্যের বিবর্তনে 5 ভেনটুরি এস, ভেনটুরি এম। আয়োডিন। পুষ্টি স্বাস্থ্য. 2009;20(2):119-34।

6 Oka Y, Orth DN. হিউম্যান প্লাজমা এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর/বিটা-ইরোগাস্ট্রোন রক্তের প্লেটলেটের সাথে যুক্ত। জে ক্লিন ইনভেস্ট। 1983;72(1): 249-59।

7 হ্যারিস আরসি, চুং ই, কফি আরজে। EGF রিসেপ্টর লিগ্যান্ডস। এক্সপ্রেস সেল রেস 2003;284(1):2-13।

8 কার্পেন্টার জি, কোহেন এস. এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর। আন্নু রেভ বায়োকেম। 1979; 48:193-216।

9 কিম BW, কিম SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH, et al. এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ইজিএফ) এবং ইজিএফ রিসেপ্টর জিন পলিমরফিজম এবং শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ এবং কো রিন জনসংখ্যার তীব্র রেনাল অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যানের মধ্যে সম্পর্ক। রেন ফেইল। 2020;42(1):98–106।

10 হার্বস্ট আরএস। এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর বায়োলজির পর্যালোচনা। Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 suppl):21-6।

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシシギニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicinesupplements

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

হোয়াটসঅ্যাপ/টেল:+86 15292862950