ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির নেফ্রোটক্সিসিটি: 2013 থেকে 2020 পর্যন্ত একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ Ⅱ

আলোচনা

পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ দরকারী টুল

সারণি 6 2*2 কন্টিনজেন্সি টেবিলে মোট এবং নির্দিষ্ট ICI গণনার তথ্য দেখায় এবং অসমতলতা বিশ্লেষণের মাধ্যমে গণনার ফলাফল দেখায়। ROR025 1-এর থেকে বেশি হলে বা IC025 0-এর থেকে বেশি হলে ফন্টটি গাঢ় হবে। (a) এর সাথে রেকর্ডের সংখ্যাকিডনি AEsICIs জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে. (b) ICI-এর জন্য রিপোর্ট করা অন্য যেকোন AE-এর সাথে রেকর্ডের সংখ্যা। (c) যে কোনোটির সাথে রেকর্ডের সংখ্যাকিডনি AEsঅন্যান্য ওষুধের জন্য। (d) অন্যান্য ওষুধের জন্য অন্যান্য AE রিপোর্ট করা রেকর্ডের সংখ্যা। ROR, রিপোর্টিং মতভেদ অনুপাত; ROR025, ROR এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত; আইসি, তথ্য উপাদান; IC025, IC-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত।

চিত্র 1. বিস্তারিত নেফ্রোটক্সিক প্রতিকূল ইভেন্টে (AEs) ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (ICI) ওষুধের রিপোর্টিং অডস অনুপাত (RORs) দেখানো সমস্ত সংকেত। PT, পছন্দের শব্দ; ROR025, ROR-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত। ROR025 1 এর চেয়ে বড় একটি সংকেত হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল।

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

স্বতঃস্ফূর্ত রিপোর্টিং সিস্টেমে সংকেত সনাক্তকরণে সহায়তা করে। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, ROR কে ICI-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির বর্ণালী, ফ্রিকোয়েন্সি এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি চিহ্নিত করার জন্য অনুপযুক্ত জাতীয়তা বিশ্লেষণ অ্যালগরিদম হিসাবে নির্বাচিত করা হয়েছিল (Raschi et al. 2019)। যাইহোক, সংকেত শনাক্ত করার জন্য কোনো ব্যক্তিগত পদ্ধতিই পর্যাপ্ত নয় এবং অন্যান্য পদ্ধতির একযোগে ব্যবহার অপরিহার্য (van Puijenbroek et al. 2002)। অতএব, দুটি পদ্ধতি, ROR এবং BCPNN, এই গবেষণায় ব্যবহৃত হয়। সময় ব্যবধান নির্বাচন মনোযোগ দিতে হবে. পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, সন্দেহভাজনদের স্ক্রীন করার জন্য ডেটা মাইনিংয়ে অসমতা এবং বায়েসিয়ান বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিলরেনাল বিরূপ প্রভাবজানুয়ারি 2004 থেকে সেপ্টেম্বর 2019 (চেন এট আল। 2020) পর্যন্ত FAERS-এর উপর ভিত্তি করে বিভিন্ন ICI-এর প্রশাসনের পরে। যাইহোক, ICI অপেক্ষাকৃত বড় বাজার, ipilimumab, 2011 সালে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। অপ্রয়োজনীয় ডেটা বিশ্লেষণের ফলাফলগুলিকে সম্ভাব্যতা ত্রুটির ক্ষেত্রে বাড়িয়ে তোলে। আমাদের অধ্যয়নটি উপযুক্ত সময়ের মধ্যে 50 মিলিয়নেরও বেশি রেকর্ডের উপর ভিত্তি করে আইসিআই-সম্পর্কিত নেফ বিষাক্ততার উপর একটি ফার্মাকোভিজিল্যান্স স্টাডি। এটি অন্যান্য গবেষণার তুলনায় আমাদের উপসংহারকে আরও স্থিতিশীল করে তোলে।

চিত্র 2. সমস্ত সংকেত ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (ICI) ওষুধের তথ্য উপাদান (ICs) বিস্তারিত নেফ্রোটক্সিক প্রতিকূল ঘটনা (AEs) দেখায়। PT, পছন্দের শব্দ; IC025, IC-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত। 0-এর থেকে বড় IC025 একটি সংকেত হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল৷

লিঙ্গের উপর ভিত্তি করে নেফ্রোটক্সিসিটি

উল্লেখযোগ্যভাবে, পুরুষ রোগীদের তুলনায়, নেফ্রোটক্সিক AEগুলি মহিলা রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা রোগীদের তুলনায় বেশি রিপোর্ট করা হয়েছে (63.66% বনাম 29.96%)। ফলাফল প্রতিফলিত করে যে পুরুষরা ICI ওষুধের সাথে চিকিত্সার পরে নেফ্রোটক্সিক AE-এর জন্য উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যা। পূর্ববর্তী গবেষণাও এটি নিশ্চিত করেছে (চেন এট আল। 2020)। পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে নেফ্রোটক্সিসিটির ঘটমান ফ্রিকোয়েন্সির পার্থক্যের কারণ যৌন হরমোনের স্তরের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। পুরুষ হরমোনগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বাড়ানো, রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমকে সক্রিয় করে এবং ক্ষতিগ্রস্ত কিডনির মধ্যে ফাইব্রোসিসকে আরও খারাপ করার ক্ষেত্রে ক্ষতিকর প্রভাব ফেলে, কিন্তু মহিলা হরমোনগুলি একটি রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব প্রয়োগ করে (ভালডিভিয়েলসো এট আল। 2019)। অতএব, আইসিআই ওষুধের ক্লিনিকাল প্রয়োগ পুরুষ রোগীদের নেফ্রোটক্সিসিটির ঘটনার উপর ফোকাস করা উচিত।

মোট আইসিআই ব্যবহারে মোট নেফ্রোটক্সিসিটির অ্যাসোসিয়েশন কিডনি প্রস্রাব উত্পাদন, ইলেক্ট্রোলাইট এবং জল নিয়ন্ত্রণের জন্য এবং শরীরে পুষ্টি এবং বিপাকের হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ (লিউ এট আল। 2019)। ওষুধগুলি কিডনিতে আঘাতের একটি অপেক্ষাকৃত সাধারণ কারণ (মার্কোভিটজ এবং পেরাজেলা 2005; পেরাজেলা 2005, 2009, 2012; উচিনো এট আল। 2007; ইজেডিন এট আল। 2009; মোফেট এবং গোল্ডস্টেইন 2011; হোস্টেট আল। 2011)। হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে ওষুধ-প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটি বেশি দেখা যায়, বিশেষ করে নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটের রোগীদের (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), এবং এর অন্তর্নিহিত নেফ্রোটক্সিক সম্ভাবনা দ্বারা প্রভাবিত হয়। ওষুধ, অন্তর্নিহিত রোগীর বৈশিষ্ট্য যা কিডনিতে আঘাতের ঝুঁকি বাড়ায় এবং কিডনি দ্বারা সম্ভাব্য আপত্তিকর এজেন্টের বিপাক ও নির্গমন (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz and Perazella 2005)। নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ একটি উচ্চ অনুপাত প্রকাশ করতে পারেরেনাল বিষাক্ততা।এছাড়াও, আইসিআই রেকর্ডগুলি অনেকগুলি অন্যান্য অঙ্গ সিস্টেমের বিষাক্ততা প্রকাশ করতে পারে, যার ফলে এর মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক নেইরেনাল AEsএবং আইসিআই

নেফ্রোটক্সিসিটি এবং এটিজোলিজুমাব

দ্যকিডনিগঠিত হয়glomeruli এবং tubules. এটিজোলিজুমাব গ্রুপে (সারণী 7) প্রতিটি অংশের বিষাক্ততার কোনও প্রবণতা স্পষ্ট নয়, যা এই ওষুধের প্রক্রিয়াটিকে দায়ী করা যেতে পারে। Atezolizumab হল একটি ইঞ্জিনিয়ারড হিউম্যানাইজড মনোক্লোনাল IgG1 অ্যান্টিবডি যা PD-L1 এর সাথে বেছে বেছে আবদ্ধ করে এবং PD-1 এবং B7.1 এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ করে যখন PD-L2 এবং PD-1 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে বাঁচায়। কিছু মাত্রায়, atezolizumab-এর PD-L1 রিসেপ্টরগুলির উচ্চতর ক্ষুধা থাকতে পারে যা কিডনিতে ছড়িয়ে ছিটিয়ে রয়েছে, যা আরও অভিজ্ঞতামূলক গবেষণার দ্বারা নিশ্চিত হওয়া উচিত।

প্রমাণিত নেফ্রোটক্সিসিটি এবং আইসিআই

ফলাফল তা দেখায়তীব্র কিডনি আঘাত,আইজিএনেফ্রোপ্যাথি, এবং নেফ্রাইটিস আংশিক আইসিআই-এর সাথে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায় এবং এর মধ্যে কিছু সংকেত অন্যদের তুলনায় শক্তিশালী ছিল (চিত্র 2)। এটি আইসিআইগুলির প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। CTLA-4 হল B7:CD28 ইমিউনোগ্লোবুলিন পরিবারের একটি অংশ যা টি-কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায় এবং টি-সেলে একটি বাধা সংকেত প্রেরণ করে। PD-1 টি-কোষে প্রকাশ করা হয় এবং এর লিগ্যান্ড PD-L1 এবং PD-L2 এর সাথে আবদ্ধ হয় যা ক্যান্সার কোষ এবং অন্যান্য প্রতিরোধক কোষে প্রকাশ করা হয়। PD-1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি, যেমন nivolumab, pembrolizumab, এবং palivizumab, অথবা PD-L1, যেমন MEDI4736 এবং MPDL3280A, টি প্রতিরোধ করার জন্য PD1 এবং PD-L1 এর মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করে টিউমার-বিরোধী টি-কোষ প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করে -কোষ নিষ্ক্রিয়করণ (Curran et al. 2010)। তীব্র কিডনি আঘাত, IgA নেফ্রোপ্যাথি, এবং নেফ্রাইটিস হল অনেকগুলি উপপ্রকারের জটিল রোগ, এবং রোগের অনেক কারণ রয়েছে (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019)। পূর্ববর্তী গবেষণা প্যাথলজিকাল মেকানিজম সম্পর্কে বিস্তারিত জানাতে সক্ষম হয়নি। তবে যা নিশ্চিত তা হল যে ইমিউন সিস্টেমের পরিবর্তনগুলি অন্যান্য টিস্যুগুলিকে প্রভাবিত করবে, যা মানবদেহের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং আইসিআই

ফলাফলগুলি দেখায় যে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং বিভিন্ন ধরনের ওষুধ সম্পর্কিত, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাটেজোলিজুমাব (ROR025=20.97, IC025=1.11), সেমিপ্লিমাব (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) এবং পেমব্রোলিজুমাব (ROR025=38.15, IC025=3.21)। এটি পূর্ববর্তী গবেষণায় উল্লেখ করা হয়নি। অটোইমিউন নেফ্রাইটিস রোগ একটি প্রতিবন্ধী অটোইমিউন সিস্টেম দ্বারা সৃষ্ট একটি রোগ। ICIs-এর উপরে উল্লিখিত ঔষধি পদ্ধতি অটোইমিউন নেফ্রাইটিসের জন্য খুবই প্রাসঙ্গিক। অতএব, চিকিৎসা কর্মীদের ক্লিনিকাল ব্যবহারে এই ধরনের রোগীদের শারীরিক অবস্থার দিকে মনোযোগ দিতে হবে।

উপসংহার

এই অধ্যয়নটি বাস্তব-বিশ্বের অনুশীলন থেকে আইসিআই এবং সম্ভাব্য নেফ্রোটক্সিসিটিগুলির অ্যাসোসিয়েশনকে ব্যাপকভাবে মূল্যায়ন করেছে। সামগ্রিকভাবে, আইসিআই এবং কিডনি AE-এর মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক সনাক্ত করা যায়নি, যখন মোট নেফ্রোটক্সিসিটি এবং অ্যাটেজোলিজুমাবের সাথে সম্পর্কিত AEগুলির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল। এবং শ্রেণী-নির্দিষ্ট নেফ্রোটক্সিসিটিগুলি বেশ কয়েকটি আইসিআই ইমিউনোথেরাপি কৌশলগুলিতে সনাক্ত করা হয়েছিল। আংশিক ফলাফল পূর্ববর্তী সাহিত্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে তীব্র কিডনি আঘাত, আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি এবং নেফ্রাইটিস আংশিক আইসিআইগুলির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়। একই সময়ে, আবিষ্কারগুলিও আবির্ভূত হয়েছে। অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং বিভিন্ন ধরনের ওষুধ সম্পর্কিত, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাটেজোলিজুমাব, সেমিপ্লিমাব, ইপিলিমুমাব, নিভোলুমাব এবং পেমব্রোলিজুমাব। আইসিআই-এর ক্লিনিকাল প্রয়োগের ক্ষেত্রে, রোগীদের, বিশেষ করে পুরুষ রোগী এবং বয়স্ক রোগীদের প্রতি মনোযোগ দেওয়া উচিত, তীব্র কিডনি আঘাত, নেফ্রাইটিস, অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং অন্যান্যনেফ্রোটক্সিকAEs. এর সম্পর্কিত AEsনেফ্রোটক্সিসিটিচিকিত্সকদের দ্বারা স্মরণ করিয়ে দেওয়া উচিত।

স্বীকৃতি

এই গবেষণাটি চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (81303315) এবং লিয়াওনিং প্রদেশের প্রাকৃতিক বিজ্ঞান ফাউন্ডেশন (20180550342) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল।

তথ্যসূত্র

চেন, জি., কিন, ওয়াই., ফ্যান, কিউ., ঝাও, বি., মেই, ডি. এবং লি, এক্স. (2020)রেনাল বিরূপ প্রভাববিভিন্ন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর রেজিমেনগুলির ব্যবহার অনুসরণ করে: মার্কেটিং-পরবর্তী নজরদারি ডেটার একটি বাস্তব-বিশ্ব ফার্মাকোপিডেমিওলজি অধ্যয়ন। ক্যান্সার মেড., 9, 6576-6585। Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., স্টোকস, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016)

ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে যুক্ত তীব্র কিডনি আঘাতের ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য। কিডনি ইন্টি., 90, 638-647। Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 এবং CTLA-4 সংমিশ্রণ অবরোধ অনুপ্রবেশকারী T কোষগুলিকে প্রসারিত করে এবং B16 মেলানোমা টিউমারগুলির মধ্যে নিয়ন্ত্রক T এবং myeloid কোষগুলিকে হ্রাস করে . Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA, 107, 4275- 4280। Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , কে., ইত্যাদি। (2019) উন্নত নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে নিভোলুম্যাব প্লাস ইপিলিমুমাব। N. ইংরেজি জে. মেড., 381, 2020-2031। Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015)

গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের এপিডেমিওলজি: বহুজাতিক AKI-EPI গবেষণা। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড., 41, 1411-1423। Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর দ্বারা প্ররোচিত কান এবং গোলকধাঁধা বিষাক্ততা: 2014 থেকে 2019 পর্যন্ত একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ। ইমিউনোথেরাপি, 12, 531-540।