নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 1-এ ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের ভূমিকা এবং প্রভাব এবং পুনর্নির্মাণের পরিমাপ করা

বিমূর্ত

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ (ND) বিশাল উৎসের এবং মস্তিষ্কের অঞ্চলের নিউরনগুলির ধীরে ধীরে প্রগতিশীল ক্ষতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

মস্তিষ্ক একটি জাদুকরী অঙ্গ যা কেবল আমাদের চিন্তাভাবনা, চেতনা এবং ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে না বরং এর আশ্চর্য স্মৃতিও রয়েছে। মস্তিষ্কের প্রধান কাজগুলি নিউরনের কার্যকলাপ থেকে আসে, যা মস্তিষ্কের মৌলিক একক। প্রতিটি নিউরনের অনেকগুলি সিন্যাপ্স এবং কোষের দেহ রয়েছে, যা মস্তিষ্কে একটি জটিল নেটওয়ার্ক তৈরি করে। এই নিউরনগুলি মেমরির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত কারণ আমাদের মেমরি হল নিউরাল নেটওয়ার্কে তথ্য সংরক্ষণ, প্রক্রিয়াকরণ এবং পুনরুদ্ধারের প্রক্রিয়া।

নিউরনগুলি প্রধানত তিনটি ভাগে বিভক্ত: কোষের শরীর, ডেনড্রাইটস এবং অ্যাক্সন। ডেনড্রাইট হল নিউরনের শাখা যা অন্যান্য নিউরন থেকে সংকেত গ্রহণ করে এবং অ্যাক্সন হল নিউরনের পরিবাহী রড যা অন্যান্য নিউরনে তথ্য প্রেরণ করে। মস্তিষ্কের অঞ্চলে নিউরনগুলি বিশেষ নিউরাল সার্কিটে একত্রিত হয় যা বিভিন্ন ধরণের তথ্য প্রক্রিয়া এবং সঞ্চয় করে।

মস্তিষ্কে, নিউরনের ক্রিয়াকলাপ বৈদ্যুতিক সংকেত তৈরি করে যা পরিমাপ করা যায় এবং আমরা যাকে ইলেক্ট্রোয়েন্সফালোগ্রাম (EEG) বলি তাতে রেকর্ড করা যায়। ইইজি দেখাতে পারে কিভাবে বিভিন্ন এলাকায় নিউরন তাদের প্রতিক্রিয়া থেকে সমন্বিত সংকেত তৈরি করে। এই সংকেতগুলি উপলব্ধি, চিন্তাভাবনা এবং স্মৃতি সহ বিভিন্ন স্নায়বিক কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত।

মস্তিষ্কে, বিভিন্ন এলাকায় বিভিন্ন ফাংশন এবং বৈশিষ্ট্য আছে। উদাহরণস্বরূপ, হিপোক্যাম্পাস দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতির সাথে যুক্ত মস্তিষ্কের একটি গুরুত্বপূর্ণ অঞ্চল। হিপ্পোক্যাম্পাসে, নিউরনগুলি নতুন তথ্য সংরক্ষণ এবং পুনরুদ্ধার করতে নতুন নিউরাল সার্কিট গঠন করতে পারে। অন্যান্য অঞ্চল, যেমন ফ্রন্টাল এবং অসিপিটাল লোব, কাজের মেমরি এবং স্থানিক নেভিগেশনের মতো কাজের সাথে যুক্ত।

স্মৃতি মস্তিষ্কের সবচেয়ে আকর্ষণীয় ফাংশনগুলির মধ্যে একটি। মেমরির শক্তি মস্তিষ্কের এলাকায় নিউরনের কার্যকলাপের উপর নির্ভর করে। এই নিউরনের কার্যকলাপ ব্যায়ামের মাধ্যমে অনেকাংশে বাড়ানো যায়। উদাহরণস্বরূপ, নতুন জ্ঞান এবং দক্ষতা শেখা মস্তিষ্কে নতুন নিউরাল সার্কিট গঠনের প্রচার করতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। এছাড়াও, ব্যায়াম, পর্যাপ্ত ঘুম পাওয়া এবং স্বাস্থ্যকর খাবার খাওয়াও স্মৃতিশক্তি বাড়াতে সাহায্য করতে পারে।

সংক্ষেপে, মস্তিষ্কের অঞ্চল এবং স্মৃতিতে নিউরনের মধ্যে একটি অবিচ্ছেদ্য সম্পর্ক রয়েছে। নিউরন হল মস্তিষ্কের মৌলিক একক, এবং বিভিন্ন নিউরন বিভিন্ন জটিল ফাংশন অর্জনের জন্য বিভিন্ন নিউরাল সার্কিট গঠন করে। অতএব, আমাদের মস্তিষ্ককে লালন করা উচিত এবং ব্যায়াম করা উচিত এবং স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করার জন্য বিভিন্ন উপযুক্ত পদ্ধতির মাধ্যমে এর কার্যকারিতা প্রচার করা উচিত। আসুন একসাথে আমাদের মস্তিষ্ককে শক্তির সাথে ব্যবহার করি! এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে৷ এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে৷

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

উপস্থিত ক্লিনিকাল উপসর্গ (যেমন কগনিটিভ ডিক্লাইন, হাইপারকাইনেটিক এবং হাইপোকাইনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার) বা জমা হওয়া প্যাথলজিকাল প্রোটিন (যেমন, অ্যামাইলয়েড, টাউ, আলফা-সিনুকলিন, টিডিপি-43) অনুসারে এনডিকে শ্রেণিবদ্ধ করা যেতে পারে।

পারকিনসন্সের পূর্বে আল্জ্হেইমার রোগটি বিশ্বব্যাপী এনডির সবচেয়ে প্রচলিত রূপ। বার্ধক্য, জেনেটিক মিউটেশন, পরিবেশগত কারণ, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা মাইক্রোভাসকুলার জটিলতা ইত্যাদির মতো একাধিক কারণ এনডির দিকে প্রবণতা বাড়াতে পারে। জেনেটিক মিউটেশন হল ND-এর প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ানোর জন্য একটি প্রধান অবদানকারী, একটি রোগ-একটি জিনের ধারণাটি অপ্রচলিত এবং এখন একাধিক জিন একটি নির্দিষ্ট রোগ সৃষ্টিতে জড়িত বলে মনে করা হয়।

এছাড়াও, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, নিউরোইনফ্লেমেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন ইত্যাদির মতো একাধিক প্যাথলজিকাল মেকানিজমের সম্পৃক্ততা জটিলতায় অবদান রাখে এবং ঐতিহ্যগত মনো-টার্গেটেড লিগ্যান্ড দ্বারা তাদের চিকিত্সা করা কঠিন করে তোলে।

এই দিকটিতে, পলি-ফার্মাকোলজিকাল ড্রাগ পদ্ধতি যা একই সময়ে একাধিক প্যাথলজিকাল পথকে লক্ষ্য করে এই ধরনের জটিল নেটওয়ার্কযুক্ত সিএনএস রোগের চিকিত্সার সর্বোত্তম উপায় প্রদান করে।

এই পর্যালোচনাতে, আমরা এনডি এবং তাদের প্যাথলজিকাল উত্সের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করেছি, সাথে আলঝাইমারস, পারকিনসনস, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস), অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (এএলএস), হান্টিংটনের মতো একাধিক রোগের সাথে যুক্ত বিভিন্ন জিনের সংক্ষিপ্ত বিবরণ এবং এই রোগ সম্পর্কে বিস্তৃত বিশদ প্রদান করেছি। পলি-ফার্মাকোলজি অ্যাপ্রোচ (MTDLs এবং ফিক্সড-ডোজ কম্বিনেশন) প্রথাগত একক-টার্গেটেড ওষুধের উপর তাদের গুণাবলী সহ প্রদান করা হয়। এই পর্যালোচনাটি তার নিয়ন্ত্রক বিবেচনার সাথে বর্তমান পুনঃউদ্দেশ্যমূলক কৌশলগুলির অন্তর্দৃষ্টিও প্রদান করে।

1। পরিচিতি

নিউরন মানবদেহে উপস্থিত সবচেয়ে বিশেষ ধরণের কোষগুলির মধ্যে একটি। মানবদেহের অন্যান্য কোষের তুলনায় তাদের শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা, সেইসাথে অ্যাক্সন এবং ডেনড্রাইট সমন্বিত তাদের কোষীয় কাঠামো খুবই অনন্য।

তারা সারা শরীর জুড়ে উপস্থিত থাকে তবে তাদের বেশিরভাগই মস্তিষ্কে লক্ষ লক্ষ সিন্যাপ্সেস এবং কোষের দেহের একটি জটিল নেটওয়ার্ক তৈরি করতে একত্রিত হয়। মানুষের মস্তিষ্ক যদিও আকারে ছোট এবং 1300-1400 গ্রাম ওজনের অন্যান্য অঙ্গ সিস্টেমের তুলনায় প্রচুর শক্তি এবং অক্সিজেন খরচ করে (Gallagher et al., 1998; Heymsfield et al., 1985)।

আমাদের মস্তিষ্ক বিশ্রামে প্রায় 20% শক্তি খরচ করে (Gallagher et al., 1998)। এই শক্তির বেশির ভাগ অংশই নিউরন দ্বারা ব্যয় করা হয় সিন্যাপসে ফাংশন বজায় রাখার জন্য যেমন নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজ, ভেসিকলের রিসাইক্লিং, নিউরোট্রান্সমিটারের পুনরায় গ্রহণ, এবং মেমব্রেন পটেনশিয়াল বজায় রাখা এবং পুনরুদ্ধার করা (ওয়াটসেট আল।, 2018)।

অধিকন্তু, স্বাস্থ্যকর নিউরনগুলি গ্লাইকোজেন আকারে গ্লুকোজ সংরক্ষণ করে না এবং তাই গ্লুকোজের প্রয়োজনীয়তার জন্য সম্পূর্ণরূপে সেরিব্রাল রক্ত ​​​​প্রবাহের উপর নির্ভরশীল (রাই এট আল।, 2018)। এই জাতীয় উচ্চ শক্তির প্রয়োজনীয়তার কারণে, এমনকি সামান্য মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতাও অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে মারাত্মকভাবে বৃদ্ধি করে এবং তাদের ক্ষতির জন্য সংবেদনশীল করে তোলে।

যদিও মস্তিষ্কের কয়েকটি অঞ্চল অন্যদের তুলনায় নিউরোনাল ডিজেনারেশনের জন্য বেশি সংবেদনশীল, তবে এর পিছনে কারণ এখনও স্পষ্ট নয়। এছাড়াও, পুনর্জন্ম ক্ষমতার অভাবের কারণে, ক্ষতি স্থায়ী হয়।

পরিবেশ দূষণ হল ND-এর বিকাশের অন্যতম প্রধান ঝুঁকির কারণ (Calderon-Garciduenas et al., 2016)। বর্তমান আধুনিক জীবনধারা এবং ক্রমবর্ধমান পরিবেশ দূষণ বিবেচনা করে ND-এর ঘটনাগুলি খুব শীঘ্রই বাড়তে চলেছে। বর্তমানে, আল্জ্হেইমের রোগ (AD) হল সবচেয়ে সাধারণ ND তারপর পারকিনসন রোগ (PD)।

এমনকি যদি এই জাতীয় রোগ বহু দশক ধরে উপস্থিত থাকে তবে তাদের সঠিক ফার্মাকোথেরাপি এখনও অনুপলব্ধ।

ফলস্বরূপ, বর্তমান পরিস্থিতিতে, পলিফার্মাকোলজির ক্ষেত্রে অভিনব উদ্ভাবনগুলি এই ধরনের মাল্টি-মেকানিস্টিক ND-এর বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য আশার রশ্মির মতো মনে হচ্ছে। পলিফার্মাকোলজি ছাড়াও, বিভিন্ন ধরণের এনডি ব্যবস্থাপনার ক্ষেত্রে ওষুধের পুনর্নির্মাণও একটি উদীয়মান ক্ষেত্র।

2. ND এর প্রকারভেদ

বিস্তৃতভাবে, ND কে ক্লিনিকাল উপসর্গ বা উপস্থিত প্যাথলজিকাল প্রোটিনের উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে (Kovacs, 2017; Dugger and Dickson, 2017)।

2.1। ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবিভাগ

ফোকাল অঞ্চল/অঞ্চল যেখানে নিউরোনাল ক্ষতি ঘটে তা রোগের সাথে সম্পর্কিত ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি নির্ধারণ করে।

2.1.1। জ্ঞানীয় রোগ

যে রোগগুলি উল্লেখযোগ্য জ্ঞানীয় পতন ঘটায় সেগুলিকে এই গ্রুপের অধীনে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। উদাহরণ- এডি এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া (এফটিডি)। AD-তে পরিলক্ষিত জ্ঞানীয় হ্রাস ক্ষত/নিউরোনাল মৃত্যুর অনির্দিষ্ট নিউরোঅ্যানাটমিক্যাল অবস্থান যেমন হিপ্পোক্যাম্পাস, এন্টোরহিনাল কমপ্লেক্স এবং সংশ্লিষ্ট কর্টিকাল অঞ্চলের কারণে দেখা যায় যখন FTD তে নিউরোনাল অবক্ষয় প্রাথমিকভাবে সামনের এবং টেম্পোরাল লোবগুলিতে পরিলক্ষিত হয়।

নিউরোইমেজিং সিস্টেমের অগ্রগতি এবং স্বয়ংক্রিয় বিভাজন কৌশলগুলির বিকাশ হিপ্পোক্যাম্পাসের বৈশ্বিক এবং সাবফিল্ডের বিবরণে আলোকপাত করেছে। এমআরআই অধ্যয়নের একটি মেটা-বিশ্লেষণ দেখায় যে স্বাভাবিক বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এডি রোগীদের মধ্যে গড়ে 23-24% দ্বিপাক্ষিক হিপোক্যাম্পাল ভলিউম হ্রাস পরিলক্ষিত হয় (শি এট আল।, 2009; ডিফ্লোরেস এট আল।, 2015)।

2015 সালে পরিচালিত একটি সমীক্ষা, নির্দেশ করে যে হিপ্পোক্যাম্পাল ভলিউম (HV) এবং হিপ্পোক্যাম্পাল অ্যাট্রোফাইরেটের সমন্বয়ে একটি মেট্রিসিস্টেম হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা (MCI) থেকে AD (McRae-McKee et al., 2019) পর্যন্ত রোগের অগ্রগতি সম্পর্কে আরও ভাল ধারণা দিতে পারে।

2.1.2। হাইপোকাইনেটিক আন্দোলনের ব্যাধি

এই ধরনের ব্যাধিগুলি চলাচলে অসুবিধা, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া এবং অনমনীয়তার মতো লক্ষণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সবচেয়ে শাস্ত্রীয় উদাহরণ হল পিডি। সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষয় নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল পাথওয়েতে ডোপামিনের ঘাটতি তৈরি করে যা পর্যবেক্ষিত হাইপোকাইনেটিক মোটর লক্ষণগুলির দিকে পরিচালিত করে। PD-এর সাথে যুক্ত ক্লিনিকাল উপসর্গগুলি যে কোনও সময়ে দেখা যেতে পারে, যখনই সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রার নিউরোনাল অবক্ষয় তার মোট জনসংখ্যার 30-70% পর্যন্ত পৌঁছায় (চেং এট আল।, 2010)।

2.1.3। হাইপারকাইনেটিক আন্দোলনের ব্যাধি

হাইপারকাইনেটিক ডিসঅর্ডারগুলি স্বতঃস্ফূর্তভাবে ঘটে বা স্বেচ্ছাসেবী আন্দোলনের উপর চাপিয়ে দেওয়া অ-স্বেচ্ছাচারী আন্দোলন দ্বারা উদাহরণ দেওয়া হয়। উদাহরণ- হান্টিংটন ডিজিজ (এইচডি)। এটি শ্রেণীবিভাগের একটি ঐতিহ্যগত সরলীকৃত উপায়, বর্তমান পরিস্থিতিতে ND তিন ধরনের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে।

2.2। প্যাথলজিকাল প্রোটিনের উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবিভাগ

প্রায় সমস্ত এনডিগুলি অস্বাভাবিক প্রোটিন সমষ্টি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়৷ এই অদ্রবণীয় প্রোটিনগুলি বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় অবস্থানে জমা হয় এবং নিউরোনালডেথের অনেকগুলি কারণের মধ্যে একটি হিসাবে বিবেচিত হয়৷ Amyloid beta, Tau, TDP-43, alpha-synuclein এবং Huntingtin হল প্রধান প্যাথলজিক্যাল প্রোটিন।

2.2.1। অ্যামাইলয়েড-ভিত্তিক শ্রেণিবিন্যাস

এই বিভাগের অধীনে নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থাগুলি প্রাথমিকভাবে অ্যামাইলয়েড- প্রোটিনের জমা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিস থিওরি অনুসারে, এডিতে উপস্থিত সেনাইল প্লেকগুলিতে A হল প্রধান প্যাথলজিকাল প্রোটিনেসিয়াস জমা (Dugger and Dickson, 2017)। A "Amyloid precursor protein" (APP) নামক একটি ট্রান্সমেমব্রেনপ্রোটিনের অনুপযুক্ত বিভাজন দ্বারা উত্পন্ন হয়।

এপিপি মানবদেহে বৈচিত্র্যময় শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী রয়েছে যার মধ্যে কয়েকটিতে নিউরোনাল ডেভেলপমেন্ট, হোমিওস্ট্যাসিস এবং কোলেস্টেরলের মতো লিপিডের ইন্ট্রানিউরোনাল ট্রান্সপোর্ট অন্তর্ভুক্ত রয়েছে (Muller and Zheng, 2012)। APP-এর প্রক্রিয়াকরণ 2টি পথ দ্বারা ঘটে (কোজরো এবং ফারেনহোলজ, 2005; চেন এট আল।, 2017)।2.2.1.1। নন-অ্যামাইলয়েডোজেনিক পথ।

এই পথের মধ্যে, অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিনকে -সিক্রেটেজ দ্বারা ক্লিভ করা হয় এবং পেপটাইড3 (p3) এবং APPs তৈরি করার জন্য -সেক্রেটেজ পরে। এটি একটি প্রতিরক্ষামূলক পথ যেহেতু APPs-আলফা রিলিজ করেছে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং নিউরোট্রফিক অ্যাক্টিভিটি। এই পথ অ্যামাইলয়েড বিটা গঠনে বাধা দেয়।

2.2.1.2। অ্যামাইলয়েডোজেনিক পথ। এখানে, এপিপি প্রাথমিকভাবে -সিক্রেটেজ দ্বারা ক্লিভ করা হয় এবং তারপরে -সিক্রেটেজ যার ফলে A 42 এবং A 40 টুকরা তৈরি হয়। A 40 অবাধে দ্রবণীয় এবং তাই একত্রীকরণ প্রতিরোধ করে যখন A 42 খণ্ডটি অত্যন্ত অদ্রবণীয় এবং অলিগোমারগুলিতে একত্রিত হতে থাকে। এই ধরনের অলিগোমারগুলি যখন সিনাপসেশ্যাম্পার নিউরোট্রান্সমিশনে জমা হয় এবং পরবর্তীকালে নিউরোডিজেনারেশন ঘটায়।

AD এ APP প্রোটিনের A (1–42) প্রক্রিয়াকরণ APP, PSEN1, PSEN2 এবং APOE-তে জেনেটিক মিউটেশনের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। জেনেটিক মিউটেশন সম্পর্কিত বিশদ বিবরণ পর্যালোচনাতে সামনে আলোচনা করা হবে।

2.2.2। টাউ ভিত্তিক শ্রেণীবিভাগ

টাউ নিউরনের অ্যাক্সনে উপস্থিত একটি মাইক্রোটিউবুল-স্থিরকারী প্রোটিন। অস্বাভাবিক টাউ প্রোটিন সমষ্টি বিভিন্ন রোগে নির্দেশিত হয় যেমন AD, ফ্রন্টাল-টেম্পোরাল ডিমেনশিয়া এবং PD (Pirscoveanu et al., 2017)।

পূর্বে, খ্রিস্টাব্দে, টাউ প্রোটিন সমষ্টিকে A জমার জন্য গৌণ হিসাবে বিবেচনা করা হত। যাইহোক, AD সম্পর্কিত সাম্প্রতিক সাহিত্য দেখায় যে টাউ প্যাথলজি A ফলকের তুলনায় হিপ্পোক্যাম্পাস এবং এন্টোরহিনাল কর্টেক্সের মতো অঞ্চলগুলির সাথে সম্পর্কিত নিউরোনাল অবক্ষয়ের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ।

সংক্ষেপে, এটি উপসংহারে পৌঁছানো যেতে পারে যে AD-এ একমাত্র প্যাথলজিকাল প্রোটিন হিসাবে A কে নির্দেশিত প্রাচীন দৃষ্টিভঙ্গি আর বৈধ নয় এবং A এবং Tau উভয়ই AD (Musiek and Holtzman, 2015) এর জটিল প্যাথোফিজিওলজির জন্য দায়ী।

একটি কোষের অভ্যন্তরে, টাউ-এর গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় কাজ রয়েছে যেমন মাইক্রোটিউবুলের গঠন বজায় রাখা এবং অ্যাক্সোনাল ট্রান্সপোর্ট নিয়ন্ত্রণ করা। এই ধরনের ফাংশন সম্পাদনের জন্য একটি সর্বোত্তম টাউ ফসফোরিলেশন গুরুত্বপূর্ণ।

যাইহোক, বিভিন্ন এনডিতে টাউ-এর হাইপারফসফোরিলেশন পরিলক্ষিত হয়। AD-তে A-এর জমা করা টাউ ফসফোরিলেশন এবং এর নিম্নধারার প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিকে বাড়িয়ে দেয় বলে মনে করা হয়। এই ধরনের হাইপারফসফোরিলেশন মাইক্রোটিউবুল-টাউ মিথস্ক্রিয়াকে দুর্বল করে দেয় এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (NFT) আকারে ইন্ট্রানিউরোনাল সাইটোটক্সিক প্রোটিন সমষ্টির দিকে পরিচালিত করে।

2.2.3। আলফা-সিনুকলিন

-Synuclein হল Lewy বডির প্রধান উপাদান (Stefanis,2012)। এই ধরণের অধীনে শ্রেণীবদ্ধ এনডি লিউই বডি আকারে প্রোটিন সমষ্টির বৈশিষ্ট্যযুক্ত জমা দেখায়। -সিনুক্লিনকে পিডি-তে প্রাথমিক প্রোটিন প্যাথলজি হিসাবে বিবেচনা করা হয় তবে, এডিতে সেনিল প্লেক গঠনে এর ভূমিকাও ভালভাবে নথিভুক্ত।

পিডি এবং মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফি (এমএসএ) এর সাথে যুক্ত মস্তিষ্কের মাইক্রোস্কোপিক বিশ্লেষণ যথাক্রমে নিউরন এবং অলিগোডেনড্রোসাইটে লিউই বডি ইনক্লুশন দেখায় (ডিকসন, 2012)। এই ধরনের লুই দেহগুলি নিউরোটক্সিক এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং আনফোল্ড প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (ইউপিআর) এর মতো একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে পিডির সাথে যুক্ত নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখে।

গ্লুকোজের নিয়ন্ত্রণ, ক্যালমোডুলিনের মড্যুলেশন এবং ভেসিকল পাচারের নিয়ন্ত্রণ হল -সিনুকলিন (Emamzadeh,2016) দ্বারা সম্পাদিত কয়েকটি প্রধান ভূমিকা। এসএনসিএ জিনে জেনেটিক মিউটেশন (ডুপ্লিকেশন, ট্রিপ্লিকেশন এবং পয়েন্ট মিউটেশন) এর ফলে প্যাথলজিক্যাল মিসফোল্ডড-সিনুকলিন এবং পিডি তৈরি হয়।

2.2.4। টিডিপি-43

ALS হল TDP-43 প্রোটিনের প্যাথলজিকাল নিউরোনাল ইনক্লুশনের সাথে যুক্ত প্রধান রোগ। TARDBP হল TDP-43 এর জন্য জিন এনকোডিং। TARDBP জিনের অ্যামিসেন্স মিউটেশন টিডিপি-43 এর প্যাথলজিকাল সাইটোপ্লাজমিক সঞ্চয়ের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়।

স্বাভাবিক অবস্থায়, টিডিপি-43 নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ করা হয় এবং ss-DNA, ss-RNA এবং প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এটি নিউরোনাল প্লাস্টিকতা নিয়ন্ত্রণ করে বলে মনে করা হয় (প্রসাদ এট আল।,2019)। TDP-43-এরও একটি প্রধান প্যাথলজিকাল ভূমিকা রয়েছে বলে মনে করা হয় ইনফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার ডিমেনশিয়া।

2.2.5। ট্রিনিউক্লিওটাইড পুনরাবৃত্তি ক্রম (হান্টিংটিন/অ্যাটাক্সিন)

এই ধরনের রোগে, অ্যাট্রিনিউক্লিওটাইড সহ একটি জিনের অস্বাভাবিক প্রসারণ ঘটে। সবচেয়ে সাধারণ ট্রাইনিউক্লিওটাইড সম্প্রসারণ হল CAG। অস্বাভাবিক CAG সম্প্রসারণ HD, স্পাইনাল, বুলবার মাসকুলার অ্যাট্রোফি এবং স্পিনো-সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়াতে পরিলক্ষিত হয়।

এই পুনরাবৃত্তির ফলে পলি-গ্লুটামাইন ট্র্যাক্টযুক্ত অযৌক্তিকভাবে দীর্ঘ প্রোটিনের ট্রান্সক্রিপশন ঘটে। এই জাতীয় প্রোটিনগুলি তাদের স্বাভাবিক সেলুলার ফাংশন হ্রাস করে এবং পরিবর্তে সাইটোটক্সিক প্রোটিন সমষ্টি তৈরি করে যা অবশেষে নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে (পলসন, 2018)। শ্রেণীবিন্যাস পদ্ধতির একটি ওভারভিউ চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে।

3. মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল প্যাথলজিকাল উৎপত্তি

3.1। বার্ধক্য

বার্ধক্য হল ND এর সাথে যুক্ত প্রধান ঝুঁকির কারণ। এটি মনে করা হয় যে বার্ধক্য, জেনেটিক প্রবণতা এবং পরিবেশগত কারণগুলির মধ্যে একটি ইন্টারপ্লে স্নায়ুবিকাশের ধরণ নির্দেশ করে যা ঘটতে পারে (Wyss--Coray, 2016)। পারকিনসন্স এবং আল্জ্হেইমারের মতো বিক্ষিপ্ত ND-এর সবচেয়ে সাধারণ রূপগুলি দেরিতে শুরু হয় এবং সাধারণত 65 বছর বয়সে লক্ষণগুলি দেখাতে শুরু করে।

জেনেটিক অস্থিরতা, দুর্বল ডিএনএ মেরামতের প্রক্রিয়া, নিম্ন-গ্রেডের ক্রনিক নিউরোইনফ্লেমেশন, বর্ধিত এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস, মাইক্রোভাসকুলার ব্রেকডাউন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম হ্রাস এবং অটোফ্যাজি হ্রাসের মতো বিভিন্ন প্রক্রিয়া দ্বারা বার্ধক্যকে নিউরোডিজেনারেশনে অবদান বলে মনে করা হয়।

জেনেটিক অস্থিরতা (GI) বলতে বোঝায় মিউটেশন, বেস মিসপেয়ারিং, এবং ডিএনএ-তে পরিলক্ষিত স্ট্র্যান্ড ব্রেক। এই ধরনের ঘটনাগুলি সাধারণত ডিএনএ মেরামতের পথ দ্বারা মেরামত করা হয়। যাইহোক, বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে, প্রতিবন্ধী ডিএনএ মেরামতের প্রক্রিয়ার কারণে এই ধরনের ক্ষতি স্থায়ী হতে পারে। এর ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং কোষের সেন্সেসেন্স বৃদ্ধি পায় যা একত্রিতভাবে নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে। (Hou et al., 2019)। কোনো পূর্বের স্নায়বিক জটিলতা ছাড়া বয়স্ক মস্তিষ্কের ময়নাতদন্ত অধ্যয়ন এছাড়াও অ্যামাইলয়েড, লেউই বডি এবং TDP-43 এর মতো প্রোটিন সমষ্টির উপস্থিতি দেখায়।

যাইহোক, এই জাতীয় প্রোটিনগুলি এমন একটি ঘনত্বে উপস্থিত থাকে যা প্যাথলজিকাল নয় (Wyss-Coray, 2016; Hou et al., 2019)। এই ধরনের মিসফোল্ড প্রোটিন সমষ্টিগুলি অটোফ্যাজি নামক একটি প্রক্রিয়া দ্বারা পরিষ্কার করা হয়। অটোফ্যাজিকে একটি প্রক্রিয়া হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে যেখানে ভুল ফোল্ড করা প্রোটিন এবং অন্যান্য কোষীয় ধ্বংসাবশেষ একটি অটোফ্যাগোসোম গঠনের মাধ্যমে লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের শিকার হয়।

বয়সের সাথে মাইক্রো-অটোফ্যাজিতে দুর্বলতার ফলে এমন ভুল ফোল্ড প্রোটিন তৈরি হতে পারে যা ক্রনিক-নিম্ন গ্রেডের নিউরো-প্রদাহ এবং পরবর্তী নিউরোডিজেনারেশনকে উন্নীত করতে পারে (মেটাক্সাকিস এট আল।, 2018; ওয়াকার, 2018)। অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলিতে এই ধরনের দুর্বলতার জন্য এমটিওআর পথের হাইপারঅ্যাক্টিভেশন এবং লাইসোসোমাল মেমব্রেনে উপস্থিত LAMP2A প্রোটিনের অস্থিরতার জন্য দায়ী করা যেতে পারে। এছাড়াও, বয়স্ক মস্তিষ্কে সমষ্টিগত প্রোটিনের চাপ বৃদ্ধির ফলে উদ্ভাসিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (UPR) সক্রিয় হয়।

স্বাভাবিক হোমিওস্ট্যাটিক অবস্থায়, ইউপিআর অটোফ্যাজি প্রক্রিয়া সক্রিয় করে, প্রোটিন অনুবাদ হ্রাস করে এবং এন্ডোপ্লাজমিক্রেটিকুলামের সাথে যুক্ত চ্যাপেরোনগুলিকে আপ-রেগুলেট করে কোষের বেঁচে থাকার প্রবণতা বাড়ায়। যাইহোক, বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে ইউপিআরের টেকসই সক্রিয়করণ প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ইভেন্টগুলির সক্রিয়করণের কারণ হতে পারে যা কোষের মৃত্যু এবং নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে (Cirone, 2020)।

For more information:1950477648nn@gmail.com