জমাট বাঁধা, প্রোটিজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর এবং ডায়াবেটিক কিডনি রোগ: ENOS-ঘাটতি ইঁদুর থেকে পাঠ
Feb 02, 2024
হ্রাসকৃত eNOS সহ ডায়াবেটিক ইঁদুরে PAR1 এবং PAR2 এর দ্বৈত অবরোধ
আমরা দেখিয়েছি যে PAR1 এবং PAR2 সহযোগিতামূলকভাবে DKD প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখে (Mitsui et al. 2020)। এই গবেষণায়, eNOS (Ins2Akita/+; eNOS+/-) এর জন্য পুরুষ টাইপ I ডায়াবেটিক আকিতা ইঁদুর হেটেরোজাইগাস DKD-এর মডেল হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল। এই ইঁদুরগুলিকে যানবাহন, PAR1 বিরোধী (E5555, 60 mg/kg/day), PAR2 বিরোধী (FSLLRY, 3 mg/kg/day), অথবা E5555 + FSLLRY 4 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল। PAR1 বা PAR2 প্রতিপক্ষের প্রশাসন একাই ক্ষয়প্রাপ্ত গ্লোমেরুলার ইনজুরি, যেমন মেসাঞ্জিয়াল এক্সপেনশন এবং কোলাজেন IV ডিপোজিশন, গাড়ির প্রশাসনের তুলনায়। PAR1 এবং PAR2 উভয়ের নিষেধাজ্ঞার সিনারজিস্টিক থেরাপিউটিক প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছিল, এবং PAR1 এবং PAR2 উভয়ই E5555 + এর সাথে ব্লক করা হলে প্রস্রাবের অ্যালবুমিন থেকে ক্রিয়েটিনিন অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন
FSLLRY গাড়ির প্রশাসনের সাথে তুলনা করে। তদুপরি, E5555 + FSLLRY দ্বারা PAR1 এবং PAR2 এর দ্বৈত অবরোধ মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণ, গ্লোমেরুলার ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ এবং টাইপ IV কোলাজেন জমা সহ হিস্টোলজিক্যাল আঘাতের সমন্বয়সাধন করে। কিডনিতে প্রদাহ- এবং ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশের মাত্রাও হ্রাস করা হয়েছিল (সারণী 1)।
আমরা মানুষের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে PAR1 এবং PAR2 অ্যাগোনিস্টের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি (Mitsui et al. 2020)। ফলাফলগুলি দেখায় যে PAR1 এবং PAR2 অ্যাগোনিস্ট উভয়ের সাথেই উদ্দীপনা MCP1 এবং PAI1 mRNA-এর অভিব্যক্তির মাত্রা বাড়িয়ে দেয়। PAR1 অ্যাগোনিস্টের প্রভাব একটি NF-κB ইনহিবিটর দ্বারা ব্লক করা হয়েছিল, যেখানে PAR2 অ্যাগোনিস্টের প্রভাব NF-kB এবং MAPK ইনহিবিটর দ্বারা ব্লক করা হয়েছিল। সম্মিলিতভাবে, PAR1 এবং PAR2 বিভিন্ন সংকেত পথের মাধ্যমে ভাস্কুলার প্রদাহ এবং ডিকেডিতে সহযোগিতা করে (চিত্র 3)।
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন
উপসংহার
এই পর্যালোচনাতে, আমরা ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে জমাটবদ্ধ প্রোটিজ-PAR পথ এবং eNOS ঘাটতির মধ্যে সম্পর্কের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি। ইএনওএস-এর কম উৎপাদন হাইপারকোগুলেবিলিটি এবং বর্ধিত PAR সিগন্যালিংয়ের সাথে যুক্ত, যা DKD-তে ক্ষতিকারক। এই ফলাফলগুলি DKD এর উন্নত বা পরবর্তী পর্যায়ে তাদের রোগগত ভূমিকা নির্দেশ করতে পারে (যেমন, রেনাল ব্যর্থতা এবং/অথবা ব্যাপক প্রোটিনুরিয়া সহ)। ওরাল এফএক্সএ ইনহিবিটরগুলি থ্রম্বোসিস প্রতিরোধে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় (Patel et al. 2011; Robertson et al. 2015)। DKD এর চিকিৎসায় তাদের ব্যবহার একটি প্রতিশ্রুতিশীল বিকল্প। তদ্ব্যতীত, অ্যাটোপ্যাক্সার এবং ভোরাপ্যাক্সার সহ কিছু PAR1 বিরোধী, তীব্র করোনারি সিন্ড্রোম প্রতিরোধ করতে অ্যান্টিপ্লেটলেট থেরাপিতে ব্যবহার করা যেতে পারে (Goto et al. 2010; Tricoci et al. 2012)। এছাড়াও, PAR2 বিরোধীদের বিকাশে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি রয়েছে (Lim et al. 2013; Cheng et al. 2017; Jiang et al. 2018), এবং তারা DKD রোগীদের চিকিত্সার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক বিকল্প হতে পারে।
স্বীকৃতি
এই গবেষণাটি গনরিও মেডিকেল ফাউন্ডেশন দ্বারা সমর্থিত ছিল। ইংরেজি ভাষা সম্পাদনার জন্য আমরা সম্পাদনা (https://www. editage.com) কে ধন্যবাদ জানাতে চাই। স্বার্থের দ্বন্দ্ব লেখকরা কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।
তথ্যসূত্র
Afkarian, M., Sachs, MC, Kestenbaum, B., Hirsch, IB, Tuttle, KR, Himmelfarb, J. & de Boer, IH (2013)
কিডনি রোগ এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে মৃত্যুর ঝুঁকি বেড়ে যায়। জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল।, 24, 302-308। Azushima, K., Gurley, SB & Coffman, TM (2018)
ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মডেলিং। নাট। রেভ. নেফ্রোল., 14, 48-56। Brosius, FC, Alpers, CE, Bottinger, EP, Breyer, MD, Coffman, TM, Gurley, SB, Harris, RC, Kakoki, M., Kretzler, M., Leiter, EH, Levi, M., McIndoe, RA , শর্মা, K., Smithies, O., Susztak, K., et al. (2009) ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মাউস মডেল। জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল।, 20, 2503-2512।
Camerer, E., Huang, W. & Coughlin, SR (2000) টিস্যু ফ্যাক্টর এবং ফ্যাক্টর VIIa দ্বারা প্রোটিজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর 2 এর এক্স-নির্ভর সক্রিয়করণ। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, 97, 5255-5260। চেন, ডি. এবং ডরলিং, এ. (2009)
তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহে থ্রম্বিনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। জে. থ্রম্ব। হেমোস্ট।, 7 সরবরাহ 1, 122-126। চেং, এইচ., ওয়াং, এইচ., ফ্যান, এক্স।, পাউক্সাকন, পি. এবং হ্যারিস, আরসি (2012) এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস কার্যকলাপের উন্নতি ডিবি/ডিবি ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির অগ্রগতিকে বাধা দেয়। কিডনি ইন্টি.,
82, 1176-1183। চেং, আরকেওয়াই, ফিয়েজ-ভ্যান্ডাল, সি., শ্লেঙ্কার, ও., এডম্যান, কে., অ্যাগেলার, বি., ব্রাউন, ডিজি, ব্রাউন, জিএ, কুক, আরএম, ডুমেলিন, সিই, ডোরে, এএস, গেশউইন্ডনার, এস। , Grebner, C., Hermansson, NO, Jazayeri, A., Johansson, P., et al. (2017) প্রোটিজ-অ্যাক্টি ভ্যাটেড রিসেপ্টরের অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেশনের কাঠামোগত অন্তর্দৃষ্টি 2. প্রকৃতি, 545, 112-115।
