SLC37A2, একটি ফসফরাস-সম্পর্কিত অণু মসৃণ পেশী কোষে বৃদ্ধি পায় ক্যালসিফাইড অর্টা Ⅱ

ফলাফল

মধ্যে প্রার্থী অণু জন্য অনুসন্ধানফসফেট-প্ররোচিত ক্যালসিফাইডAoSMC.যেসব অণুর অভিব্যক্তি ক্যালসিফাইড AoSMC-তে বৃদ্ধি পায় তা অনুসন্ধান করতে, প্রায় 26,000 জিনের ডিএনএ মাইক্রোয়ারে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল ক্যালসিফাইড AoSMC এবং নন-ক্যালসিফাইড AoSMC mRNA ব্যবহার করে। চিত্র 1 AoSMC-এর মধ্যে 2.6 mM দিয়ে সংস্কৃত নয় এবং 12 দিনের জন্য 2.6 mM P দিয়ে সংস্কৃত করা বিভিন্ন জিনের হিটম্যাপ দেখায়। মোট 3,066টি জিন সংস্কৃতিবান বনাম অ-সংস্কৃতি AoSMC-তে দ্বিগুণেরও বেশি বৃদ্ধি পেয়েছে। বর্ধিত অভিব্যক্তি সহ জিনগুলি অস্টিওপন্টিন, পেরিওস্টিন অস্টিওব্লাস্ট-নির্দিষ্ট ফ্যাক্টর (POSTN), Wnt3, ইন্টারলেউকিন এর মতো অস্টিওব্লাস্ট গঠনের সাথে সম্পর্কিত অণু ছিল-6 (IL-6), এবংফাইব্রোব্লাস্ট বৃদ্ধির ফ্যাক্টর23 (FGF23) পাশাপাশি এসএলসি সুপারফ্যামিলিতে বেশ কয়েকটি অণু (সারণী 1)। এই অণুগুলির মধ্যে, আমরা SLC37A2 এর উপর ফোকাস করেছি যার জন্য mRNA 12 দিনের জন্য AoSMC সংস্কৃত 2.6 mM P এর সাথে AoSMCnot সংস্কৃতের তুলনায় 2.6 mM P এর সাথে 3.1 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে। SLC37A2 P নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, কিন্তু এর বিস্তারিত কার্যকারিতা অজানা। SLC37A2 এক্সপ্রেশনে প্রদাহ।ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনপ্রদাহ দ্বারা প্রচারিত হয়েছে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে তাই আমরা পরীক্ষা করেছি যে SLC37A2 mRNA প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দ্বারা প্রভাবিত হয় কিনা। LPS চিকিত্সার 24 ঘন্টা পরে, IL-6 উল্লেখযোগ্যভাবে বেড়ে যায় AoSMC-এর তুলনায় LPS (চিত্র 2A) দিয়ে চিকিত্সা করা হয় না। এই ফলাফলগুলি এলপিএস চিকিত্সার 72 ঘন্টা পরেও দেখা গেছে। SLC37A2mRNA এক্সপ্রেশনে (Fig.2B) গ্রুপগুলির মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না।

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ফসফেট-প্ররোচিত ক্যালসিফাইড AoSMC-তে SLC37A2-এর অভিব্যক্তি। SLC37A2 ক্যালসিফিকেশনের সাথে জড়িত কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা নন-ক্যালসিফাইড এবং ক্যালসিফাইড AoSMC (Fig.3) এ SLC37A2 mRNA-এর অভিব্যক্তি পরীক্ষা করেছি। AoSMC-তে 2.6 mM P এর সাথে 6 দিনের জন্য ক্যালসিফিকেশন পরিলক্ষিত হয়েছিল, এবং AoSMC-তে 12 দিনের জন্য 2.6 mM P সহ আরও উন্নত ক্যালসিফিকেশন পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 3A)। নন-ক্যালসিফাইড AoSMC (চিত্র 3B) এর তুলনায় ক্যালসিফাইড AoSMC-তে Runx2 mRNA উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। SLC37A2 mRNA ক্যালসিফাইড AoSMC-তে 3 তম দিনে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেতে শুরু করেছে এবং 9 তম দিনে, নন-ক্যালসিফাইড AoSMC (চিত্র 3B) এর তুলনায় ক্যালসিফাইড AoSMC উল্লেখযোগ্যভাবে প্রায় দ্বিগুণ বৃদ্ধি পেয়েছে। 3C)। নন-ক্যালসিফাইড AoSMC (চিত্র 3D) এর তুলনায় ক্যালসিফাইড AoSMC-তে SLC37A2 প্রোটিনের প্রকাশ উল্লেখযোগ্যভাবে প্রায় দ্বিগুণ বৃদ্ধি পেয়েছে।

CKD মডেল ইঁদুরে SLC37A2 এর অভিব্যক্তি।

SLC37A2 ভিভোতে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের সাথে জড়িত কিনা তা প্রকাশ করার জন্য, আমরা অ্যাডেনিন-প্ররোচিত CKD ইঁদুরের জাহাজগুলিতে SLC37A2 mRNA এক্সপ্রেশন পরীক্ষা করেছি। Adenine-প্ররোচিত CKD ইঁদুরগুলি চিত্র 4A-তে দেখানো প্রোটোকল অনুসারে তৈরি করা হয়েছিল। সারণী 2 কোরবানির দিন শরীরের ওজন এবং জৈব রাসায়নিক তথ্য দেখায়। শরীরের ওজনadenine-প্ররোচিত CKDইঁদুরগুলি নন-সিকেডি ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। নন-CKD গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, CKD গ্রুপগুলির প্লাজমা P এবং Cr মাত্রা বেশি, এবং নিম্ন রক্তরস ক্যালেভেল এবং 24-ঘন্টা P, Ca, এবং Cr মূত্রত্যাগের পরিমাণ ছিল। আরও, এই ফলাফলগুলি CKD-HP গ্রুপে আরও বিশিষ্ট ছিল, যেমনটি পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে। ৩৭,৩৯) এইভাবে, CKD গ্রুপে, বিশেষ করে CKD-HP গ্রুপে রেনাল ফাংশন হ্রাস পেয়েছে। আমরা CKD ইঁদুরের মহাধমনী জাহাজে mRNA এক্সপ্রেশন পরীক্ষা করেছি (চিত্র 4)। যদিও Runx2 mRNA-এর অভিব্যক্তিতে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের প্রক্রিয়ার প্রথম দিকে চলে যায়, গ্রুপগুলির মধ্যে (চিত্র 4B) অস্টিওপন্টিন mRNA-এর অভিব্যক্তি একটি theCKD-HP গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। CKD গ্রুপ এবংসিকেডি-এলপিগ্রুপ(চিত্র 4C)। সিকে ডি-এইচপি গ্রুপে নন-সিকেডি গ্রুপ এবং সিকেডি-এলপি গ্রুপের (চিত্র 4ডি) তুলনায় SLC37A2 mRNA এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। যেহেতু এই ইঁদুরগুলির মধ্যে বড় স্বতন্ত্র পার্থক্য ছিল, আমরা অস্টিওপন্টিন এবং SLC37A2 mRNA এর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক পরীক্ষা করেছি এবং এই অণুগুলির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছি (চিত্র 4E)। থোরাকোঅ্যাবডোমিনাল অ্যাওর্টার হিস্টোলজিক্যাল পরীক্ষা শুধুমাত্র CKD-HPগ্রুপের (চিত্র 5A) মহাধমনীতে মধ্যম ক্যালসিফিকেশন প্রকাশ করেছে। মহাধমনীতে SLC37A2 এর এক্সপ্রেশন সাইটটি পরীক্ষা করার জন্য, আমরা CKD-HPrats এর মহাধমনির ইমিউনোস্টেইনিং পরিচালনা করেছি। SLC37A2 দৃঢ়ভাবে যেখানে এলাকায় প্রকাশ করা হয়েছেভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনঘটেছে (চিত্র 5বি)।

চিত্র 1. AoSMC অসংস্কৃতির মধ্যে 2.6 mM P এবং AoSMC সংস্কৃত 2.6 mM P এর মধ্যে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনের হিটম্যাপ। লাল একটি উচ্চ সংকেত স্তর সহ জিনকে প্রতিনিধিত্ব করে, এবং সবুজ একটি নিম্ন সংকেত স্তরের জিনকে প্রতিনিধিত্ব করে। AOSMC মহাধমনী মসৃণ পেশী কোষ। অনলাইন সংস্করণে চিত্রটি দেখুন।

আলোচনা

আমরা ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনে জড়িত প্রার্থী পি-সম্পর্কিত অণুগুলি তদন্ত করেছি। আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে SLC37A2 অণুগুলির মধ্যে একটি যা বৃদ্ধি পায়ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনভিট্রো এবং ভিভোতে।

SLC37 পরিবারটি SLC অতিপরিবারের অন্তর্গত এবং এতে প্রোটিন রয়েছে: SLC37A 1-440) SLC37 পরিবারে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম মেমব্রেনে ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন থাকে এবং ব্যাকটেরিয়াল অর্গানোফসফেটফসফেট অ্যান্টিপোর্টারের সাথে একটি ক্রম সমতুল্য থাকে।গ্লুকোজ6-ফসফেট পরিবহনকারী.(2-44 যাইহোক, SLC37A2 সম্পর্কে কিছু প্রতিবেদন রয়েছে এবং এর কার্যকারিতা সম্পর্কে বিশদ বিবরণ সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। SLC37A2, যা SPX2 নামেও পরিচিত, প্রচুর পরিমাণে মুরিন ম্যাক্রোফেজ, প্লীহা, থাইমাস এবং সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যুতে (WAT) প্রকাশ করা হয় ) জিনগতভাবে স্থূল মাউস মডেল এবং Raw264.7 কোষ থেকে প্রাপ্ত অস্টিওক্লাস্ট-সদৃশ কোষ। পশু রোগের সাথে SLC37A2। (47-49) একটি SLC37A2 ত্রুটির কারণক্র্যানিওম্যান্ডিবুলার অস্টিওপ্যাথি(সিএমও), টেরিয়ার প্রজাতির মধ্যে একটি স্ব-সীমাবদ্ধ প্রসারিত হাড়ের রোগ। (47) দুগ্ধজাত গবাদি পশুতে, একটি SLC37A2 সমজাতীয় মিউটেশন ভ্রূণের মৃত্যুর জন্য দায়ী। (8.9) উপরন্তু। SLC37A2 ভিটামিন ডি টার্গেট জিনের জন্য একটি লক্ষ্য হিসাবে বিবেচিত হয়েছে। (তাই) স্তন ক্যান্সারের অগ্রগতিতে ফসফর-Ser294 প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর টার্গেট জিনের সম্ভাব্যতাও বিবেচনা করা হয়েছে (1) এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে প্রদাহ উভয়ই ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের কারণ হতে পারে এবং বাড়িয়ে তুলতে পারে। (2s26) উপরন্তু. SLC37A2 ম্যাক্রোফেজ এবং WAT-তে প্রচুর পরিমাণে প্রকাশ করা হয় যা ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ দ্বারা প্রভাবিত হয়। (s) অতএব। আমরা বিবেচনা করি যে SLC37A2 প্রদাহের সময় প্রকাশিত একটি অণু হতে পারে. যাইহোক, আমাদের অনুসন্ধানগুলি একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সংস্পর্শে AoSMC-তে SLC37A2 অভিব্যক্তিতে কোনও বৃদ্ধি দেখায়নি, এই অণু সরাসরি প্রদাহজনক উদ্দীপনার দ্বারা প্রভাবিত বলে মনে হয় না। SLC37A2 প্রদাহ ব্যতীত অন্য একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনে জড়িত থাকতে পারে।

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে SLC37A2 একটি পি-লিঙ্কড হিসাবে কাজ করেবিরোধী পোর্টার. (41) উপরন্তু, SLC37A2 ভিটামিন D-এর জন্য একটি টার্গেট জিন হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল, এবং SLC37A2 জিনে একটি প্রধান ভিটামিন ড্রেসেপ্টর-বাইন্ডিং সাইট(ss2) রয়েছে SLC37A2 জিনের অভিব্যক্তি এবং ভিটামিন ডি-এর সঞ্চালন ফর্মগুলিতে পদ্ধতিগতভাবে সম্পর্কযুক্ত পরিবর্তন। মানুষের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে দেখা গেছে। (50)ভিটামিন ডি রিসেপ্টরগুলি 1a, 25-ডাইহাইড্রক্সি ভিটামিন ডি, যা ভিটামিন ডি-এর একটি বিপাক, এবং জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে। lo, 25dihydroxyvitamin D, অন্ত্রে Ca এবং P শোষণে কাজ করে, হাড়ের মধ্যে Ca মোবিলাইজেশন এবং কেইন কিডনির পুনঃশোষণ। (3) একটি রিপোর্ট আছে যে অ্যাডিনিন-প্ররোচিত CKD মডেল ইঁদুরগুলিতে, সিরাম লা, 25-ডাইহাইড্রক্সি ভিটামিন ডি, উচ্চ-পি ডায়েট গ্রহণকারী ইঁদুরের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল, উন্নত ভাস্কুলার ক্যালসিকেশন সহ, কম ইঁদুরের তুলনায় -p খাদ্য গ্রহণ।

এটি দেখানো হয়েছে যে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন প্রক্রিয়া হাড় গঠনের মতোই। CMO দ্বারা সৃষ্ট SLC37A2 এর ঘাটতি ক্লিনিক্যালি মানব শিশুর কর্টিকাল হাইপারোস্টোসিসের সাথে তুলনীয়, যা ক্যাফে ডিজিজ নামেও পরিচিত। এছাড়াও রিপোর্ট রয়েছে যে SLC37A2 অস্থি মজ্জা এবং অস্টিওক্লাস্টে প্রকাশ করা হয়েছে। হাইটোন এট আল।(7 অনুমান করা হয়েছে যে একটি কর্মহীনতা। SLC37A2 অস্টিওব্লাস্টিক এবং অস্টিওক্লাস্টিক হাড় গঠনের কার্যে ভারসাম্যহীনতা সৃষ্টি করবে এবং ফলস্বরূপ, হাইপারস্টোসিস হতে পারে।

Runx2 ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের জন্য একটি অপরিহার্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর। এটিও রিপোর্ট করা হয়েছে যে Runx2 হল একটি অস্টিওব্লাস্ট ডিফারেনসিয়েশন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা স্তনের এপিথেলিয়াল কোষের বিকাশে প্রকাশ করা হয়। (s435) Runx2 ফসফর-Ser294 প্রোজেস্টেরন টার্গেট জিনের নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে হয়, যা স্তন ক্যান্সারের অগ্রগতির সাথে যুক্ত। SLC37A2 একটি প্রার্থী ফসফর-Ser294 প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর টার্গেট জিন হিসাবে বিবেচিত হয়। (s1)অতএব, এটি বিবেচনা করা হয় যে Runx2 SLC37A2 নিয়ন্ত্রণ করতে পারে বর্তমান গবেষণায়, CkD ইঁদুরের মহাধমনীতে SLC37A2 mRNA এর অভিব্যক্তিটি অস্টিওপন্টিন mRNA এর সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, যা Runx2 এর জিনকে লক্ষ্য করে।