স্বতন্ত্র অঙ্গ সিস্টেমে শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতা হ্রাস দ্বারা বৈশিষ্ট্যযুক্ত

আরও তথ্যের জন্য অনুগ্রহ করে oscar.xiao@wecistanche.com এর সাথে যোগাযোগ করুন

সারসংক্ষেপ

ব্ল্যাক টি বিশ্বের সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত চা পানীয় এবং ক্রমাগতভাবে এন্টি-এজিং সুবিধা রয়েছে বলে জানা গেছে। যাইহোক, থ্যাফ্লাভিন, কালো চায়ের নির্যাসের এক ধরণের বৈশিষ্ট্যযুক্ত ফাইটোকেমিক্যালস, ভোক্তাদের বার্ধক্য এবং জীবনকাল নিয়ন্ত্রণে জড়িত কিনা তা অনেকাংশে অজানা রয়ে গেছে। এই গবেষণায়, আমরা দেখাই যে থেফ্লাভিন বয়স-সূচনা অন্ত্রের ফুটো এবং ডিসবায়োসিস প্রতিরোধে উপকারী ভূমিকা পালন করে, এইভাবে ড্রোসোফিলায় বার্ধক্যকে বিলম্বিত করে। যান্ত্রিকভাবে, থিফ্লাভিন ফল মাছি অন্ত্রে Imd সংকেতগুলির অতিরিক্ত সক্রিয়তাকে নেতিবাচকভাবে পরিচালনা করতে Imd-এর ঘনীভূত সমাবেশকে নিয়ন্ত্রণ করে। এছাড়াও, থেফ্লাভিন ইঁদুরের মধ্যে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস প্রতিরোধ করে, পরামর্শ দেয় যে থেফ্লাভিনগুলি অন্ত্রের অখণ্ডতা সংশোধনে ভূমিকা পালন করে। সামগ্রিকভাবে, আমাদের অধ্যয়ন একটি আণবিক প্রক্রিয়া প্রকাশ করে যার মাধ্যমে থেফ্লাভিনগুলি আইএমডি কোলেসেন্স নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে অন্ত্রের হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণ করে।

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

ভূমিকা

বার্ধক্য, স্বতন্ত্র অঙ্গ সিস্টেমে শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতা হ্রাস এবং রোগ এবং মৃত্যুর ক্রমবর্ধমান ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত, অণু, কোষ এবং টিস্যুগুলির ক্ষতির সঞ্চয় জড়িত (আলাভেজ এট আল।, 2011; বার্টকে এট আল।, 2019; এনজিট al.,2017)। বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে বিলম্বিত করতে এবং জীবনকাল দীর্ঘায়িত করতে জৈবিক অবনতি রোধ করে কার্যকরী উপাদান বা রাসায়নিকের সনাক্তকরণ নিঃসন্দেহে গুরুত্বপূর্ণ (বার-আরো এট আল।, 2017; কাপাহি এট আল।,2017)। পূর্ববর্তী গবেষণায় জানা গেছে যে কালো চা, বিশ্বের সর্বাধিক বহুল ব্যবহৃত চা, উল্লেখযোগ্য কার্যকলাপের অধিকারী যা বার্ধক্যকে বিলম্বিত করে (ক্যামেরন এট আল।,2008; ফেই এট আল।,2017; কুমার এবং রিজভি, 2017; নাউমোভস্কি এট আল।,2019 ; পেং এট আল।,2009; জিয়াও এট আল।,2020)। কালো চায়ের নির্যাসের সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক দক্ষতার সাথে পরীক্ষামূলক প্রাণী যেমন কৃমি (Feet al.,2017), ফলের মাছি (Peng et al.,2009; Site al.,2011), ইঁদুর (Site al.,2011) এর জীবনকাল বৃদ্ধি করে ; Xiao et al.,2020), এবং ইঁদুর (Kumar and Rizvi, 2017)।

এটা সুপরিচিত যে কালো চায়ের নির্যাসে প্রধানত দুটি ধরণের ফাইটোকেমিক্যাল থাকে, যথা, ক্যাটেচিন এবং থেফ্লাভিন (TFs) (ক্যামেরন এট আল।, 2008; কন্ডো এট আল।, 2019; লি এট আল।, 2013), যার পরবর্তীটি। কালো চা উৎপাদনে অক্সিডেশন প্রক্রিয়ার সময় অন্তঃজেনাস পলিফেনল অক্সিডেস এবং পারক্সিডেস দ্বারা ক্যাটেচিন থেকে উত্পাদিত হয় (লি এট আল।,2013)। গবেষণার একটি সিরিজ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং বয়স-সম্পর্কিত প্রদাহের উন্নতি এবং টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করার মাধ্যমে ক্যাটেচিনের অ্যান্টিজিং ভূমিকা চিহ্নিত করেছে (ক্যামেরন এট আল।, 2008; নিউ এট আল।, 2013; পেং এট আল।, 2009; সি এট আল। .2011; Waaner et al.,2015)। যাইহোক, বার্ধক্যজনিত TF-এর অবদানের উপর কার্যকরী অধ্যয়নগুলি ক্যাটেচিনগুলির থেকে অনেকটাই পিছিয়ে আছে, কারণ চিকিৎসা অধ্যয়নের জন্য কালো চা পাতা থেকে পর্যাপ্ত পরিমাণে TF বের করা কঠিন (Takemoto and Takemoto, 2018)। সম্প্রতি, TFs (Takemoto and Takemoto,2018) এর ব্যাপক উৎপাদনের জন্য বেশ কিছু জৈব সংশ্লেষক পদ্ধতি তৈরি করা হয়েছে, যা TF-এর সঠিক জৈবিক প্রভাব এবং অন্তর্নিহিত নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলিকে অন্বেষণ করা সম্ভব করে তুলেছে।

সম্প্রতি, ডেটার ক্রমবর্ধমান সেটগুলি বার্ধক্য এবং জীবনকাল মড্যুলেশনে অন্ত্রের মূল ভূমিকাগুলিকে হাইলাইট করেছে (গুও এট আল।,2014; জেজি এট আল।,2019; মেনার্ড এবং ওয়েইনকোভ,2018; রোথেনবার্গ এবং ঝাং, 2019; সালাজার এট আল। ,2018)। অন্ত্রের এপিথেলিয়াম, যা একটি নির্বাচনী বাধা হিসাবে কাজ করে, পুষ্টি, আয়ন এবং জল শোষণের অনুমতি দেয় এবং অণুজীব, খাদ্যতালিকাগত অ্যান্টিজেন এবং পরিবেশগত বিষাক্ত পদার্থ সহ ক্ষতিকারক সত্তাগুলির সাথে হোস্টের যোগাযোগ সীমিত করে (ক্যাপো এট আল।, 2019; নিকলসন এট আল। , 2012; Ryu et al.,2010)। ব্যক্তিদের মধ্যে একটি উচ্চ-টার্নওভার টিস্যু হিসাবে, অন্ত্রের ট্র্যাক্ট প্রাকৃতিক অ্যানেরোবিক অবস্থা, প্রচুর পুষ্টি এবং উপযুক্ত তাপমাত্রা এবং পিএইচ সহ সহজীবী অণুজীবের জন্য সর্বোত্তম জীবন্ত পরিবেশ প্রদান করে।

চিত্র 1. থেফ্লাভিন ড্রোসোফিলার জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে এবং আরোহণের ক্ষমতা বাড়ায়

(A এবং B) স্ত্রী ফল মাছিগুলিকে 1 মিলিগ্রাম/মিলি বা 2.5 মিলিগ্রাম/মিলি থেফ্লাভিনস (TFs) বা বেসাল হিসাবে TF ছাড়াই পরিপূরক মানসম্পন্ন খাবার দিয়ে চাষ করা হয়েছিল। মাছিগুলিকে প্রতি অন্য দিন নতুন মিডিয়া সম্বলিত তাজা শিশিতে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল এবং মৃত মাছিগুলি প্রাপ্তবয়স্কদের জীবনকাল জুড়ে স্কোর করেছে, সারভাইভাল কার্ভ (A) এবং মহিলা মাছিদের গড় আয়ু (B) বিশ্লেষণ করে দেখানো হয়েছে।

(ক্যান্ড ডি) মহিলা w18 কে যথাক্রমে ড্রোসোফিলা খাবার (বেসাল উল্লেখ করা হয়েছে) বা যথাক্রমে 1mg/ml বা 2.5mg/ETF এর সাথে সম্পূরক খাবার খাওয়ানো হয়েছিল। নির্দেশিত বয়সে মাছির ছয়টি স্বাধীন গ্রুপ (যথাক্রমে 10 দিন, 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন) ক্যাফে (সি) এবং ফ্লুরেসসিন ফিডিং (ডি) অ্যাসেসের শিকার হয়েছিল। মান, শরীরের নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়া প্রজাতির দ্বারা দখলকৃত কুলুঙ্গি গঠন (Bonfini et al.,2016; Buchon et al., 2013; Nicholson et al., 2012)। এদিকে, এই সিম্বিওটিক অণুজীব এবং তাদের বিপাকগুলিও প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে পুষ্টি প্রক্রিয়াকরণকে প্রভাবিত করে; হজম এবং শোষণ; শক্তি ভারসাম্য; ইমিউন ফাংশন; গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উন্নয়ন এবং পরিপক্কতা; এবং অন্যান্য অনেক গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় কার্যকলাপ (Bonfini et al.,2016; Broderick,2016; Maynard and VVeinkove,2018; Nicholson et al., 2012)। দুটি প্রতীকের মধ্যে পারস্পরিকভাবে উপকারী সম্পর্ক অন্ত্রের মাইক্রো-ইকোসিস্টেমের স্থিতিশীলতা এবং গতিশীল ভারসাম্য বজায় রাখতে পারে (বনফিনি এট আল।,2016; ব্রডেরিক,2016; ব্রডেরিক এট আল।,2014; গুও এট।,2014; মে-নার্ড এবং Weinkove,2018; Nicholson et al.,2012)।

cistanche বিরোধী বার্ধক্য করতে পারেন

গবেষণার একটি সিরিজ দেখিয়েছে যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া গুরুত্বপূর্ণ এবং অমেরুদণ্ডী থেকে মেরুদণ্ডে সংরক্ষিত হয় কুমার এট আল।, 2010)। ড্রোসোফিলায়, দুটি প্রধান সংকেত পথ, যথা, টোল এবং ইমিউন ডেফিসিয়েন্সি (আইএমডি) পথ, সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত (Lu et al., 2020; Myllymakiet al.,2014; Valanne et al.,2011)। উল্লেখযোগ্যভাবে, ড্রোসোফিলা টোল পাথওয়ে স্তন্যপায়ী ইন্টারলেউকিন-1 রিসেপ্টর (IL-1R) এবং MyD88-নির্ভর টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLR) পথের সাথে মিল রয়েছে, যেখানে Imd পাথওয়ে একই রকম টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (TNFR) পথ এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে TRIF-নির্ভর TLR পাথওয়েতে (ইমলার, 2014; মাইলিমাকি এট আল।, 2014; ভ্যালান এট আল।, 2011)। এই দুটি পথ এনএফ-কেবি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সক্রিয়করণের মাধ্যমে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইডস (এএমপি) এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করেbioflavonoidsইএমডি সিগন্যালিং পাথওয়ে সাধারণত গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ দ্বারা সক্রিয় হয় এবং এর ফলে অ্যাটাসিন, সেক্রোপিন এবং ডিপ্টেরিসিন (ক্লিনো এবং সিলভারম্যান, 2014; মাইলিমাকি এট আল।, 2014) এর মতো আরও একটি এএমপি-এর প্রকাশ ঘটে। এই এএমপিগুলির প্রকাশের জন্য প্রয়োজন পেপ্টিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন (PGRP)-LC রিসেপ্টর আইএমডি পথের এবং সংকেত-নির্ভর ক্লিভেজ এবং রিলিশের নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন, একটি NF-kB ফ্যামিলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (ক্লিনো এবং সিলভারম্যান, 2014; মাইলিমাকি এট আল।, 2014)। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্যাকটেরিয়া পেপ্টিডোগ্লাইকান (ক্লিনো এট আল।, 2017) স্বীকৃতির পরে ড্রোসোফিলা আইএমডি পথ সক্রিয় করার জন্য অ্যামাইলয়েড গঠনের প্রয়োজন। যাইহোক, এই আইএমডি কনডেনসেট অন্যান্য জৈবিক প্রক্রিয়া যেমন অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণ এবং বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত কিনা তা মূলত অজানা থেকে যায়।

বর্তমান গবেষণায়, আমরা অন্ত্রের অখণ্ডতা এবং বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণে টিএফ-এর ভূমিকা তদন্ত করতে পশুর মডেল হিসাবে ফলের মাছি এবং ইঁদুর ব্যবহার করেছি। আমরা দেখিয়েছি যে টিএফগুলি অন্ত্রের স্টেম কোষের বয়স-সূচনা অতিরিক্ত বিস্তারকে বিলম্বিত করে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমের ডিসবায়োসিস থেকে রক্ষা করে এবং আইএমডি সিগন্যালিং পথের সক্রিয়করণ রোধ করে, এইভাবে ড্রোসোফিলায় জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে। আরও যান্ত্রিক গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে TFs নেতিবাচকভাবে Imd সিগন্যালিংয়ে অবদান রাখতে পারে Imd এর সর্বব্যাপী হওয়ার পরিবর্তে ঘনীভূতকরণের মাধ্যমে। তদুপরি, আমরা দেখতে পেয়েছি যে টিএফগুলি ইঁদুরগুলিতে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস প্রতিরোধে অত্যন্ত কার্যকর। একসাথে নেওয়া, আমাদের অনুসন্ধানগুলি Imd আচরণকে সংশোধন করার ক্ষেত্রে TF-এর একটি সম্ভাব্য ভূমিকা প্রকাশ করে, যা অন্ত্রের হোমিওস্টেসিস এবং জীবনকাল বর্ধনে তাদের ইতিবাচক অবদানের মূল কারণ হতে পারে।

ফলাফল

থেফ্লাভিনের খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক ড্রোসোফিলার আয়ু বাড়ায়

ড্রোসোফিলায় থ্যাফ্লাভিনস (টিএফ) বার্ধক্য এবং আয়ুষ্কালকে প্রভাবিত করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য, আমরা 1mg/mL বা 2.5mg/ml TFs-এর সাথে সম্পূরক হওয়া স্ট্যান্ডার্ড লালন-পালনের খাবারের সাথে মহিলা w'118 মাছি উত্থাপন করেছি এবং পূর্বে বর্ণিত হিসাবে জীবনকালের অ্যাসেস সম্পাদন করেছি (জি এট আল .,2019)। মাছিকে সমান পরিমাণে TFs দ্রাবক (H2O) দিয়ে পরিপূরক খাদ্য খাওয়ানোকে নিয়ন্ত্রণ হিসাবে বিবেচনা করা হত। চিত্র 1A তে দেখানো হয়েছে, TFs (1 mg/mL) এর তুলনামূলকভাবে কম ঘনত্বের খাদ্যতালিকাগত সংযোজন ফলের মাছির জীবনকালকে কিছুটা দীর্ঘায়িত করে, এবং TFs-এর উচ্চ ঘনত্ব (2.5 mg/mL) আয়ুষ্কাল বৃদ্ধিতে উল্লেখযোগ্যভাবে ইতিবাচক প্রভাব ফেলে। উল্লেখযোগ্যভাবে, TFs (2.5 mg/mL) এর উচ্চ ঘনত্বের দীর্ঘমেয়াদী গ্রহণের ফলে স্ত্রী মাছিদের গড় আয়ুষ্কালে প্রায় 8 দিনের উচ্চতা দেখা দেয় (চিত্র 1B), ড্রোসোফিলায় দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণে TFsin-এর একটি উপকারী ভূমিকার পরামর্শ দেয়। অনুরূপ ফলাফল প্রাপ্ত হয়েছিল যখন আমরা পুরুষ w'*''8 মাছি (চিত্র S1A এবং S1B) এর জীবদ্দশায় অতিরিক্ত TF-এর সম্ভাব্য প্রভাব পরীক্ষা করেছিলাম।

চিত্র 2. থেফ্লাভিন ড্রোসোফিলায় বয়স-সূচনা অন্ত্রের কর্মহীনতা এবং মাইক্রোবায়োটা ডিসবায়োসিস প্রতিরোধ করে

(A এবং B) Smurftest দ্বারা 10 দিন, 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন মহিলা w18 প্রাপ্তবয়স্কদের বয়সে অন্ত্রের অখণ্ডতা হ্রাস করা হয়েছিল। নন-Smurf এবং Smurf-এর উদাহরণ (A) এ দেখানো হয়েছে। বিভিন্ন নির্দেশিত গোষ্ঠীতে স্মারফের শতাংশ বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং (বি) এ দেখানো হয়েছিল।

(সি) বিভিন্ন নির্দেশিত গ্রুপ থেকে মহিলা w18 ফাইলগুলিতে 16S rRNA জিনের qPCR দ্বারা সংরক্ষিত ব্যাকটেরিয়াল্যাবন্ডেন্সগুলি বিশ্লেষণ এবং দেখানো হয়েছিল।

(DF) কমেন্সাল ব্যাকটেরিয়া 16S rRNA জিনের সিকোয়েন্সিং করা হয়েছিল। ব্যাকটেরিয়া ট্যাক্সা (ডি), প্রধান মাইক্রোবিয়াল ট্যাক্সা (এফ) এর একটি তাপ মানচিত্র এবং গামাপ্রোটোব্যাকটেরিয়া (এফ) এর আপেক্ষিক প্রাচুর্যের অনুপাত বিশ্লেষণ এবং উপস্থাপন করা হয়েছিল।

চিত্র 2. অব্যাহত

(জি এবং এইচ) 10 দিন এবং 40 দিন বয়সে নিয়ন্ত্রণ হিসাবে 2.5 মিলিগ্রাম/মিলি টিএফ বা TF ছাড়াই খাওয়ানো নির্দেশিত মহিলা মাছি থেকে অন্ত্র বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। মিডগাট স্লাইডগুলির চিত্রগুলি জিএফপি সংকেত (জি) এর জন্য ফ্লুরোসেন্স মাইক্রোস্কোপি দ্বারা ক্যাপচার করা হয়েছিল। GFP-পজিটিভ কোষের শতাংশ দেখানো পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ (H) এ দেখানো হয়েছে।

(I) নির্দেশিত স্ত্রী মাছি থেকে অন্ত্রগুলি সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং ফসফরিলেটেড হিস্টোন 3(pH3) প্রতি অন্ত্রে pH3- পজিটিভ কোষের পরিমাণ নির্ধারণকারী পরিসংখ্যানগত ফলাফলের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোস্টেইনিং অ্যাসেসগুলি বিশ্লেষণ এবং দেখানো হয়েছিল৷ B, C, H, এবং, ডেটা দুই-টেইল্ড স্টুডেন্টস টেস্ট দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয় এবং ± SEM.NS হিসাবে দেখানো হয়, উল্লেখযোগ্য নয়,*p<><0.001. see="" also="" figure="">

ETF-এর তেতো গন্ধ আছে বলে জানা গেছে, এবং তিক্ত খাবার সাধারণত ফলের মাছি এবং স্তন্যপায়ী প্রাণী উভয়ই ভোক্তাদের দ্বারা এড়িয়ে চলে (ইয়ামাজাকি এট আল।, 2014; ইয়াং এট আল।, 2018)। তারপরে আমরা TFs ড্রোসোফিলা খাদ্য গ্রহণকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা তা ব্যাখ্যা করার চেষ্টা করেছি, কারণ পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা মেরুদণ্ডী এবং অমেরুদণ্ডী প্রাণী উভয়েরই বর্ধিত জীবনকালের দিকে নিয়ে যায় (Hudry et al.,2019; Kapahi et al.,2017; Moger-Reischer et al ., 2020)। এটি করার জন্য, আমরা প্রথমে ক্যাফে অ্যাস করেছি, একটি তরল মাধ্যমযুক্ত কৈশিক ফিডার ব্যবহার করে সরাসরি এবং সঠিকভাবে খাওয়ানোর হার পরিমাপ করার জন্য একটি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত পদ্ধতি, যেমনটি পূর্বে বর্ণিত হয়েছে (জা এট আল।, 2007)। চিত্র 1C এবং S1C-তে দেখানো হয়েছে, TF-এর খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক (যথাক্রমে 1 mg/mL এবং 2.5 mg/mL) পরীক্ষিত মাছিদের খাদ্য গ্রহণকে খুব কমই পরিবর্তন করে। এটি আরও নিশ্চিত করার জন্য, আমরা তখন ফ্লুরেসসিনকে একটি খাদ্য ট্রেসার হিসাবে ব্যবহার করেছি (রেরা এট আল।, 2012; ওয়াং এট আল।, 2005) এবং একটি প্রাকৃতিক খাওয়ানোর পরীক্ষা (ড্যানিলভ এট আল।, 2015) করেছি। চিত্র 1D এবং S1D তে দেখানো হয়েছে, আমরা TFs পরিপূরক এবং খাদ্য গ্রহণের মাত্রার মধ্যে কোনো সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করতে ব্যর্থ হয়েছি। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে জীবনকাল দীর্ঘায়িত করার ক্ষেত্রে টিএফগুলির উপকারী ভূমিকা ড্রোসোফিলায় খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতার কারণে নাও হতে পারে।

ড্রোসোফিলা এনার্জি হোমিওস্টেসিসকে প্রভাবিত করার জন্য অতিরিক্ত TFগুলি সরবরাহযোগ্য

এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে কালো চা পলিফেনলগুলি লিপিড এবং স্যাকারাইড হজম, শোষণ এবং গ্রহণকে বাধা দিয়ে স্থূলতা প্রতিরোধে ইতিবাচক প্রভাব ফেলে, এইভাবে ক্যালোরি গ্রহণ হ্রাস করে (ক্যামেরন এট আল।, 2008)। তারপরে আমরা ব্যাখ্যা করার চেষ্টা করেছি যে TFs-নিয়ন্ত্রিত এলডিড্রোসোফিলার আয়ুষ্কাল বৃদ্ধি পুষ্টির শোষণ এবং শক্তি সঞ্চয়ের পরিবর্তনের কারণে। এটি করার জন্য, আমরা প্রথমে ট্রায়াসিলগ্লিসারাইড (TAG) এর স্তরগুলি পরীক্ষা করেছিলাম, যা পূর্বে বর্ণিত হিসাবে মহিলা মাছিদের পুরো জীবন জুড়ে সবচেয়ে সাধারণভাবে সনাক্ত করা লিপিড মেটাবোলাইটগুলির মধ্যে একটি (টেনেসেন এট আল।, 2014) (ফ্যান এট আল।, 2017)।cistanche কিনুনচিত্র 1E-তে দেখানো হয়েছে, TF-এর চিকিত্সা বিভিন্ন বয়সের পয়েন্টে সামগ্রিক TAG প্রাচুর্যকে খুব কমই প্রভাবিত করে। যখন আমরা হেক্সোকিনেস কিট (লি এট আল।, 2018; টেন-নেসেন এট আল।, 2014) দ্বারা গ্লাইকোজেনের বিষয়বস্তু এবং পরিমাপকৃত সঞ্চালনকারী কার্বোহাইড্রেট (গ্লুকোজ এবং ট্রেহালোস) সনাক্ত করি, ফলাফলগুলি দেখায় যে নমুনার সাথে বা এর মধ্যে কোন সুস্পষ্ট পরিবর্তন ছিল না। TFs চিকিত্সা ছাড়াই (চিত্র 1F-1H)। উল্লেখ্য, আমরা যখন পুরুষ w118 কে পশুর মডেল হিসাবে ব্যবহার করে বিপাকীয় ফেনোটাইপগুলি পরীক্ষা করি তখন সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফল পাওয়া যায় (চিত্র S1E-S1H)। সম্মিলিতভাবে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে ড্রোসোফিলার জীবনকাল জুড়ে কার্বোহাইড্রেট এবং শক্তি হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের জন্য TF-এর খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক সরবরাহযোগ্য।

আমরা পূর্বে বর্ণিত (ডিলিয়ান এট আল।, 2017; স্ট্যাটস এট আল।, 2018) দ্রুত পুনরাবৃত্তিমূলক নেতিবাচক জিওট্যাক্সিস (রিং) পরীক্ষাগুলি সম্পাদন করে খাদ্যতালিকাগত TFs হস্তক্ষেপের অধীনে ড্রোসোফিলার প্রাকৃতিক সেন্সেন্সের গতিবিদ্যা আরও তদন্ত করেছি। চিত্র 1l,1J, S1l, এবং S1J-তে দেখানো হয়েছে, TFs পরিপূরক গোষ্ঠীতে বয়স্কদের (40 দিন) w1118 (মহিলা এবং পুরুষ উভয়ের) আরোহণের সূচকগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে (মহিলাদের মধ্যে প্রায় 12 শতাংশ বৃদ্ধি এবং পুরুষদের মধ্যে প্রায় 18 শতাংশ উচ্চতা ) কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, পরামর্শ দেয় যে TFs সম্ভাব্যভাবে ড্রোসোফিলা আরোহণ এবং লোকোমোটর কার্যক্রম উন্নত করে।

থিফ্লাভিন বয়স-সূচনা অন্ত্রের ফুটো এবং মাইক্রোবায়োটা ডিসবায়োসিস প্রতিরোধ করে

পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ফ্রুট ফ্লাই লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ এবং জীবনকাল হোস্টের স্বাস্থ্যের অবস্থার সাথে অত্যন্ত সম্পর্কিত, যেমন লিঙ্গ, খাদ্য, বয়স এবং জিনোটাইপ (ক্যারুসো এট আল।,2013; হেইন্টজ এবং মাইর,2014)। সম্প্রতি, বেশ কয়েকটি সাক্ষ্য প্রমাণ প্রমাণ করেছে যে অন্ত্রের আইএমডি সিগন্যালিং হোমিওস্ট্যাসিস সংরক্ষণ করা ISC এবং পূর্ববর্তী কোষের অত্যধিক বিস্তার রোধ করে এবং বয়স-সূচনা অন্ত্রের এপিথেলিয়াল ডিসফাংশনকে বিলম্বিত করে অন্ত্রের অখণ্ডতাকে উন্নত করে, যা ফলস্বরূপ অর্গানিজমেল অ্যালকোহল স্বাস্থ্যের (সিলার) স্বাস্থ্যে ইতিবাচক অবদান রাখে। , 2015; গুও এট আল।, 2014)। ড্রোসোফিলায়, একটি সংক্ষিপ্ত জীবনকাল অন্ত্রের এপিথেলিয়াল বাধার কর্মহীনতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, এবং বার্ধক্যের সময় এই বাধার অখণ্ডতার বিকাশের ফলে আয়ুষ্কাল বৃদ্ধি পায় (ক্লার্ক এট আল।,2015; গুয়েট আল।,2014; জেট আল।, 2019)। এইভাবে, আমরা নির্ধারণ করার চেষ্টা করেছি যে TFs Smurf অ্যাস সম্পাদন করে অন্ত্রের অখণ্ডতা পরিবর্তন করে কিনা, এমন একটি পদ্ধতি যা পূর্বে বর্ণিত হয়েছে (ক্লার্ক এট আল।,2015; রেরা এট আল।,2011)। চিত্র 2A তে দেখানো হয়েছে, পরীক্ষিত ফলের মাছি যেগুলিতে নীল রঞ্জকগুলি পরিপাকতন্ত্রে সীমাবদ্ধ ছিল তাকে নন-স্মুরফ (চিত্র 2A-এর বাম প্যানেল) হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে। যদি নীল রং পরিলক্ষিত হয়

চিত্র 3. অব্যাহত

(ইজি) 2.5 mg/ml TF বা TF ছাড়াই যথাক্রমে 10 দিন, 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন বয়সে মহিলাদের w1118 ফাইলগুলি থেকে অন্ত্রগুলিকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। মোট আরএনএ বের করা হয়েছিল এবং এআরটি-পিসিআর বিশ্লেষণের শিকার হয়েছিল। ডিপ্টেরিসিন (এফ), অ্যাটাসিন (এফ) এবং সেক্রোপিন এ1(জি) এর এমআরএনএ এক্সপ্রেশন স্তরগুলি বিশ্লেষণ করে দেখানো হয়েছিল। EG-তে, দুই-টেইল্ড স্টুডেন্টের টি-টেস্ট দ্বারা ডেটা বিশ্লেষণ করা হয় এবং ± SEM.NS হিসাবে দেখানো হয়, উল্লেখযোগ্য নয়, *p<><><0.001. see="" also="" figure="">

অন্ত্র থেকে পেটের মধ্যে ফুটো হয়ে, হোস্টদের স্মার্ফ হিসাবে গণনা করা হয়েছিল (চিত্র 2A এর ডান প্যানেল)। পূর্ববর্তী অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (ক্লার্ক এট আল।,2015), বার্ধক্যের সময় স্মুর্ফের অনুপাত ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় (চিত্র 2B)। মজার ব্যাপার হল, Smurf প্রাপ্তবয়স্কদের অনুপাত TFs- খাওয়ানো গোষ্ঠীগুলিতে উভয় মহিলার বয়সের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে (8.2 শতাংশ থেকে 3.7 শতাংশ, 19.4 শতাংশ থেকে 15.6 শতাংশ, এবং গোষ্ঠীর জন্য 35.4 শতাংশ থেকে 27.1 শতাংশে 30 দিন, 40 দিন, এবং 50 দিন, যথাক্রমে, চিত্র2B) এবং পুরুষ প্রাপ্তবয়স্কদের (2.7 শতাংশ থেকে 0.9 শতাংশ, 6.9 শতাংশ থেকে 0.9 শতাংশ, এবং 30 বছর বয়সে 8.3 শতাংশ থেকে 2.7 শতাংশ) দিন, 40 দিন এবং 50 দিন, যথাক্রমে, চিত্র S2A), ইঙ্গিত করে যে TFগুলি বয়স্ক ফলের মাছিগুলিতে অন্ত্রের বাধা কর্মহীনতা প্রতিরোধ করতে পারে। উল্লেখ্য, আমরা পুরুষদের মধ্যে Smurf শতাংশের বৃহত্তর হ্রাস লক্ষ্য করেছি (প্রায় 65.8 শতাংশ, 86.9 শতাংশ, এবং 67.4 শতাংশ, যথাক্রমে 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন বয়সে হ্রাস পেয়েছে) বয়সের তুলনায় -মেলা মহিলা (যথাক্রমে 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন বয়সে প্রায় 54.1 শতাংশ, 19.5 শতাংশ, এবং 23.3 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে), যা বোঝায় যে পুরুষ মাছিদের অন্ত্রের ফুটো কমাতে TFগুলি আরও ভাল ভূমিকা পালন করতে পারে।

পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে বয়স-সূচনা অন্ত্রের বাধা কর্মহীনতা প্রায়শই অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার ডিসবায়োসিসের সাথে সম্পর্কযুক্ত (ক্লার্ক এট আল।,2015; গুও এট আল।,2014)। এইভাবে, আমরা TFs পরিপূরকের পরে অন্ত্রের কমেন্সাল ব্যাকটেরিয়া গঠন পরীক্ষা করেছি। আমরা প্রথমে ইউনিভার্সাল প্রাইমার ব্যবহার করেছি এবং ব্যাকটেরিয়া 16S rRNA জিনের মাত্রা নির্ধারণের জন্য পরিমাণগত PCR পরীক্ষা করেছি। চিত্র 2C-তে যেমন দেখানো হয়েছে, বয়স্ক কাটে, TFs হস্তক্ষেপ গোষ্ঠীর মোট ব্যাকটেরিয়ার জনসংখ্যা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস (প্রায় 45 শতাংশ -55 শতাংশ) দেখিয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে TFs পরিপূরক সম্ভবত বার্ধক্যের সময় মাইক্রোবায়োটা সম্প্রসারণকে প্রাক-ভেন্ট করে। . তারপরে, আমরা টিএফগুলির সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক দ্বারা সৃষ্ট অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল সম্প্রদায়ের পরিবর্তনগুলি বিশদভাবে পরীক্ষা করার জন্য মেটাজেনোমিক্স সম্পাদন করেছি। চিত্র 2D-2F-তে দেখানো হয়েছে, গামাপ্রোটোব্যাকটেরিয়ার অনুপাত, যার প্রসারণটি অন্ত্রের বাধা ব্যর্থতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত বলে পাওয়া গেছে (ক্লার্ক এট আল।,2015), স্পষ্টতই বয়স্ক অন্ত্রে TFs পরিপূরক দ্বারা হ্রাস পেয়েছে( প্রায় 7 শতাংশ হ্রাস), যা বোঝায় যে TFs ইতিবাচকভাবে ড্রোসোফিলায় বার্ধক্যের সময় অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার হোমিওস্টেসিসে অবদান রাখে।

থেফ্লাভিন ড্রোসোফিলায় অন্ত্রের প্রলিফারেটিভ হোমিওস্টেসিসকে উন্নত করে

We further examined the intestinal integrity of flies that were treated with or without TFs. First, we employed the widely-used P{Esg-Gal4}/P{Uasp-GFP};{Tub-Gal80*s}strain(referred to as esgts>GFP), যেখানে অন্ত্রের স্টেম সেল (ISCs) এবং পূর্বপুরুষ কোষগুলিকে GFP দিয়ে লেবেল করা হয়েছিল। চিত্র 2G এবং 2H-তে দেখানো হয়েছে, 40 দিন বয়সে TF-এর হস্তক্ষেপ গ্রুপে GFP-পজিটিভ কোষের সংখ্যা (20 সাহস গণনা করা হয়েছিল) বয়সের সাথে মিলে যাওয়া নিয়ন্ত্রণগুলির তুলনায় অনেক কম (প্রায় 29.7 শতাংশ) ছিল (প্রায় 47.6 শতাংশ এবং 19 সাহস গণনা করা হয়েছিল), পরামর্শ দেয় যে TFs ISC-এর বয়স-সূচনা অতিরিক্ত বিস্তারকে বাধা দিতে পারে। উপরন্তু, আমরা ফসফো-হিস্টোন 3(pH3) এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে অন্ত্রের টিস্যুতে মাইটোটিক কোষের জন্য একটি নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী ইমিউনোস্টেইনিং পরীক্ষা করেছি। আমরা কন্ট্রোলের তুলনায় বয়স্ক TFs-সম্পূরক প্রাপ্তবয়স্কদের (গড় সংখ্যা ছিল 20.6) অন্ত্রে কম pH3-পজিটিভ কোষ পর্যবেক্ষণ করেছি (গড় সংখ্যা ছিল 39.5, চিত্র 2)। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে TFs-এর সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক অন্ত্রের প্রসারিত হোমিওস্ট্যাসিসকে প্রশমিত করে এবং বয়স-সূচনা মাইক্রোবায়োটা ডিসপ্লাসিয়া প্রতিরোধ করে, এইভাবে ড্রোসোফিলায় বার্ধক্যকে বিলম্বিত করে।

Theflavins নেতিবাচকভাবে অন্ত্রের IMD সংকেত পরিবর্তন করে

অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে যার দ্বারা TFs ইতিবাচকভাবে ড্রোসোফিলা অন্ত্রের হোমিওস্টেসিসে অবদান রাখে, আমরা TFs সহ বা ছাড়াই চিকিত্সা করা মহিলা w1118 প্রাপ্তবয়স্কদের বয়সের সাথে মিলে যাওয়া অন্ত্রের নমুনাগুলি ব্যবহার করে RNA-seq বিশ্লেষণ করেছি। প্রতি মিলিয়ন প্রতি কিলোবেসের টুকরো (FPKM) বিশ্লেষণে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে দুটি পরীক্ষামূলক গ্রুপের (চিত্র 3A) মধ্যে সামগ্রিক জিনের অভিব্যক্তির ধরণ একই ছিল। আরও ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ, যাইহোক, মোট 229টি ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিন চিহ্নিত করেছে, যার মধ্যে 99টি আপ-নিয়ন্ত্রিত এবং 126টি নিম্ননিয়ন্ত্রিত (চিত্র 3B)। মজার বিষয় হল, এই জিনগুলির জিন অন্টোলজি বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে TFs (চিত্র 3C) এর সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক দ্বারা ইমিউন প্রতিক্রিয়া পথটি অত্যন্ত পরিবর্তিত হয়েছিল।

ড্রোসোফিলায়, সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং পথগুলি বয়স-সূচনা অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস এবং দীর্ঘায়ু নিয়ন্ত্রণে একটি প্রভাবশালী ভূমিকা পালন করতে প্রমাণিত হয়েছে (ক্লার্ক এট আল,2015; গুও এট আল,2014)। তারপরে আমরা সহজাত ইমিউন সিগন্যালের নিচের দিকে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইডস (এএমপি) এর এক্সপ্রেশন প্যাটার্নগুলি পরীক্ষা করার দিকে মনোনিবেশ করেছি। হিসাবে দেখানো হয়েছে

চিত্র 4. অব্যাহত

(ডি) বিশুদ্ধ আইএমডি প্রোটিনগুলি 5 মিনিটের জন্য ঘরের তাপমাত্রায় TFs (যথাক্রমে 50 uM, 100 uM এবং 200 uM) এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে ইনকিউবেট করা হয়েছিল। নমুনাগুলি তখন নির্দেশিত তরঙ্গদৈর্ঘ্য (430 এনএম-এ উত্তেজনা, 5 এনএম এর স্লিট প্রস্থ সহ 450 এনএম থেকে 550 এনএম পর্যন্ত নির্গমন) ব্যবহার করে ফ্লুরোসেন্স নির্গমন বর্ণালী বিশ্লেষণের শিকার হয়েছিল। টিএফ ছাড়া একটি নমুনা বেসলাইন নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল।

（E and F）Lysates of guts from NP11>Myc-Imd মাছিগুলি 30 মিনিটের জন্য ঘরের তাপমাত্রায় TFs（100μM） দিয়ে প্রস্তুত এবং ইনকিউব করা হয়েছিল। SDD-AGE （E-তে উপরের প্যানেল) এবং SDS-PAGE (E-তে নিম্ন প্যানেল) অ্যাসগুলি আইএমডি প্রোটিন সমষ্টি বিশ্লেষণ করার জন্য সঞ্চালিত হয়েছিল। টিউবুলিন লোডিং নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল।cistanchবিভিন্ন নমুনায় আইএমডি কনডেনসেটগুলি পরিমাপ করার জন্য ডেনসিটোমেট্রি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং ফলাফলগুলি (এফ) এ দেখানো হয়েছিল। (জি) TFs নমুনার একটি প্রতিনিধি ক্রোমাটোগ্রাম।

（H এবং I） বিশুদ্ধ ফ্ল্যাগ-Imd প্রোটিনগুলিকে TFs, TF1, TF2a, TF2b, বা TF3（প্রতিটি নমুনার জন্য 100 μM） অথবা 30 মিনিটের জন্য ঘরের তাপমাত্রায় সমান পরিমাণ বাফার（নিয়ন্ত্রণ） দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। নমুনাগুলি তখন SDD-AGE (H-এ উপরের প্যানেল) এবং SDS-PAGE (H-এ নীচের প্যানেল) অ্যাসেসের অধীন ছিল যাতে Imd-এর একত্রিতকরণের ধরণগুলি নির্ধারণ করা হয়। বিভিন্ন নমুনায় আইএমডি কনডেনসেট পরিমাপ করার জন্য ঘনত্বের বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং () এ দেখানো হয়েছিল। C, F, এবং I-এ, দুই-টেইলড স্টুডেন্টস টেস্ট দ্বারা ডেটা বিশ্লেষণ করা হয় এবং ± SEM হিসাবে দেখানো হয়।***p< 0.001.="" see="" also="" figure="">

চিত্র 3D-এ, এএমপি জিনগুলি ইমিউন ডেফিসিয়েন্সি (Imd) পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত, যার মধ্যে রয়েছে ডিপ্টেরিসিন A (DptA), ডিপ-টেরিসিন B(DptB), অ্যাটাসিন A(AttA), সেক্রোপিন A1 (CecA1), cecropin A2 (CecA2), এবং cecropin C (Cece), উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (39.4 শতাংশ ,72.3 শতাংশ ,10.5 শতাংশ, 86.5 শতাংশ ,99.8 শতাংশ এবং 36.1 শতাংশ , যথাক্রমে) নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় TFs-চিকিত্সা করা গোষ্ঠীগুলিতে। আরএনএ-সেক বিশ্লেষণ থেকে প্রাপ্ত ফলাফলগুলি আরও নিশ্চিত করার জন্য, আমরা চারটি ভিন্ন বয়সের পয়েন্টে প্রাপ্ত ড্রোসোফিলা অন্ত্রের নমুনাগুলিতে আইএমডি-সম্পর্কিত এএমপি জিনের আপেক্ষিক অভিব্যক্তির মাত্রা পরিমাপ করতে একটি পরিমাণগত বিপরীত ট্রান্সক্রিপশন-পলিমারেজ চেইন প্রতিক্রিয়া (জিআরটি-পিসিআর) চালিয়েছি। 10 দিন, 30 দিন, 40 দিন এবং 50 দিন সহ। চিত্র 3E-3G-তে দেখানো হয়েছে, ডিপ্টেরিসিন, অ্যাটাসিন এবং সেক্রোপিন A1 সহ নির্দিষ্ট জিনের mRNA এক্সপ্রেশন স্তরগুলি TFs-চিকিত্সায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (প্রায় 35.9 শতাংশ -66.6 শতাংশ) বয়স্ক সাহস সম্মিলিতভাবে, আমাদের ডেটা প্রকাশ করেছে যে টিএফগুলি বার্ধক্যের সময় ড্রোসোফিলা অন্ত্রের কোষগুলিতে আইএমডি সিগন্যালিং পথের সক্রিয়করণের সম্ভাব্য বিরোধিতা করে।

আইএমডি পথের ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন বা আইএমডি-এর সর্বব্যাপীকরণের জন্য থিফ্লাভিনগুলি সরবরাহযোগ্য

আমরা TFs এবং Imd-এর মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করার চেষ্টা করেছি এবং পূর্বে বর্ণিত (Lan et al., 2020) হিসাবে সারফেস প্লাজমন রেজোন্যান্স (SPR) অ্যাস সঞ্চালন করেছি। চিত্র 4A তে দেখানো হয়েছে। TFs 8.078 uM এর আনুমানিক Kp ধ্রুবক এ বিশুদ্ধ Imd প্রোটিনের সাথে মাঝারি বাইন্ডিং সখ্যতা প্রদর্শন করেছে। তারপরে আমরা TFs কিভাবে অন্ত্রের Imd সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করে তা নির্ধারণ করার প্রবণতা রাখে। RNA-seq ডেটা থেকে ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, আমরা দেখতে পেয়েছি যে Imd সিগন্যালিং পাথওয়েতে মূল নিয়ন্ত্রক কারণগুলির অভিব্যক্তি স্তরগুলি, যেমন PGRP-LC, Imd, এবং Relish, TFs চিকিত্সা দ্বারা খুব কমই পরিবর্তিত হয়েছিল (চিত্র S3A ) আমরা আরও মাছি থেকে অন্ত্রের নমুনা সংগ্রহ করেছি যেগুলি বিভিন্ন বয়সে TFs সহ বা ছাড়াই খাদ্যতালিকাগত পরিপূরকের শিকার হয়েছিল এবং এই জিনগুলির অভিব্যক্তির ধরণগুলি বিশেষভাবে সনাক্ত করতে qRT-PCR পরীক্ষাগুলি সম্পাদন করেছি। চিত্র S3B-তে দেখানো হয়েছে, effete, faded, tak1, pgrp-Ica, uev1a, bendless, relish, imd, pgrp-sc2, tab2, ird5 কেনি এবং diap2 সহ নির্দিষ্ট জিনের mRNA স্তরগুলি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলির মধ্যে একই রকম ছিল। এবং TFs হস্তক্ষেপ গোষ্ঠী, পরামর্শ দেয় যে TFগুলি প্রতিলিপি স্তরে Imd সংকেত নিয়ন্ত্রণে জড়িত নয়।

এর পরে, আমরা Imd সর্বজনীনতা প্রোফাইলগুলি পরীক্ষা করেছি কারণ পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে Imd পাথওয়ে (Myllymaki et al.,2014; Zhou et al.,2005) এ ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের জন্য Imd-এর ubigui-tination অপরিহার্য। আমরা প্রথমে একটি ইন ভিট্রো E1 শিফটিং অ্যাসে সঞ্চালন করেছি এবং দেখেছি যে TF-এর সাথে চিকিত্সার E1 এবং ubiquitin এর এনজাইমেটিক প্রতিক্রিয়াগুলির উপর কোন আপাত প্রভাব নেই যাতে কনজুগেটেড E1/Ub (চিত্র S4A) তৈরি হয়। তদুপরি, আমরা এইচএ-ট্যাগযুক্ত ইউবের সাথে ফ্ল্যাগ-ট্যাগযুক্ত আইএমডি প্রকাশকারী প্লাজমিডগুলির সাথে ড্রোসোফিলা এস 2 কোষগুলিকে স্থানান্তরিত করেছি এবং তারপরে টিএফ সহ বা ছাড়া কোষগুলিকে চিকিত্সা করেছি। আরও সর্বব্যাপী পরীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে TFs পরিপূরক সবেমাত্র সংস্কৃত কোষগুলিতে সর্বব্যাপী Imd-এর মাত্রাকে প্রভাবিত করে (চিত্র S4B এবং S4C)। ভিভোতে টিএফ এবং আইএমডি সর্বব্যাপী সম্পর্ক নির্ধারণের জন্য, আমরা ট্রান্সজেনিক ফ্লাই P {NP1-Gal4}/P{Uasp-Myc-Imd};P{Tub-Gal80*} (NP1 হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে) ব্যবহার করেছি s > Myc-Imd), যেখানে একটি Myc-ট্যাগযুক্ত Imd প্রোটিন অন্ত্রের কোষগুলিতে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়েছিল (চিত্র S4D)। আমাদের সর্বব্যাপী পরীক্ষাগুলি দেখিয়েছে যে অন্ত্রের টিস্যুতে আইএমডি-র সর্বব্যাপীকরণকে সংশোধন করার জন্য TF-এর সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক অযোগ্য ছিল (চিত্র S4D এবং S4E)। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে TFs নেতিবাচকভাবে ড্রোসোফিলা আইএমডি সংকেতগুলিকে আইএমডি-র সর্বব্যাপীকরণ প্যাটার্নকে প্রভাবিত না করে নিয়ন্ত্রণ করে।

Theflavins Imd কনডেনসেট সমাবেশ প্রতিরোধ করে

সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে Imd পাথওয়েতে ডাউনস্ট্রিম জিনের সক্রিয়করণের জন্য Imd-এর একত্রীকরণ অপরিহার্য (Kleino et al.,2017)। আমরা তারপর TFs এর প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে কিনা তা পরীক্ষা করার চেষ্টা করেছি

চিত্র 5. অব্যাহত

(এফ এবং জি) মহিলা w18 (আইএমডি প্লাস / প্লাস হিসাবে উল্লেখ করা হয়), imd' হেটেরোজাইগাস এবং হোমোজাইগাস মিউট্যান্ট (যথাক্রমে imd প্লাস /- এবং imd-/- হিসাবে উল্লেখ করা হয়) ড্রোসোফিলা জাতীয় খাবার পালন করা হয়েছিল (বেসাল হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে) বা 2.5 mg/mL (TFs হিসাবে উল্লেখ করা হয়) সহ খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক এবং তারপর জীবনকাল অ্যাস সারভাইভাল কার্ভ (F) এবং গড় দীর্ঘায়ু (G) বিশ্লেষণ করে দেখানো হয়েছিল।

ইন এবং এফ, লগ র‌্যাঙ্ক পরীক্ষা পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। BE, এবং, দুই-টেইলড স্টুডেন্টস টি-টেস্ট পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং ডেটা ± SEM হিসাবে sh হয়৷ NS, উল্লেখযোগ্য নয়, *p<0.05, **p="" <="" 0.01,=""><0.001. see="" also="" figure="">

আইএমডি সামগ্রিক গঠন। প্রথমত, আমরা সংস্কৃতিযুক্ত S2 কোষ থেকে মাইক-ট্যাগযুক্ত আইএমডি প্রোটিনগুলিকে বিশুদ্ধ করেছি এবং টিএফগুলির (চিত্র 4 বি) বিভিন্ন ঘনত্ব সহ প্রোটিনগুলিকে ইনকিউব করেছি। মজার বিষয় হল, আমরা দেখতে পেয়েছি যে TFs লক্ষণীয়ভাবে Imd এর একত্রীকরণকে বাধা দিয়েছে (81.7 শতাংশ -89.7 শতাংশ , চিত্র 4B এবং 4C), যেমন আমাদের সেমিডেনেচারিং ডিটারজেন্ট অ্যাগারোজ জেল ইলেক্ট্রোফোরেসিস (SDD-AGE) অ্যাসেস দ্বারা প্রস্তাবিত৷ এই অনুসন্ধানটি নিশ্চিত করার জন্য, আমরা আরও থিওফ্লাভিন-টি বাইন্ডিং অ্যাসেস সম্পাদন করেছি এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফল পেয়েছি (চিত্র 4D)। সর্বশেষ, আমরা NP1ts > Myc-Imd ট্রান্সজেনিক মাছি উত্থাপন করেছি যেগুলি TFs সহ বা ছাড়াই খাদ্যতালিকাগত পরিপূরকের শিকার হয়েছিল এবং বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের কাছ থেকে অন্ত্রের নমুনা সংগ্রহ করেছি। SDD-AGE পরীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে অন্ত্রের কোষগুলিতে TFs দ্বারা Imd-এর একত্রীকরণ ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে (16.7 শতাংশ -22 শতাংশ, চিত্র 4E, এবং 4F কমেছে)।

কিভাবে TF গুলি Imd কনডেনসেট সমাবেশ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে তা নির্ধারণ করতে, আমরা TFগুলিকে HPLCanal-ysis-এর অধীন করেছি এবং দেখতে পেয়েছি যে তারা প্রধানত চার ধরণের মনোমার (চিত্র 4G), যথা, থেফ্লাভিন (TF1), থেফ্লাভিন 3-ও-গ্যালেট ( TF2a), theaflavin 3'-O-gallate (TF2b), এবং theaflavin 3,3'-di-O-gallate (TF3), যা পূর্ববর্তী রিপোর্টগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল (Li et al.,2013; Takemoto and Takemoto,2018) . তারপরে, আমরা এই প্রতিটি রাসায়নিককে বিশুদ্ধ ইমডিপ্রোটিন দিয়ে ইনকিউব করেছি এবং SDD-AGE পরীক্ষা-নিরীক্ষা করেছি। চিত্র 4H এবং 4l-এ দেখানো হয়েছে, এই সমস্ত TFmonomers-এর চিকিত্সার ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (যথাক্রমে 59.5 শতাংশ, 60.9 শতাংশ, 58.4 শতাংশ .58.2 শতাংশ। এবং 55.8 শতাংশ TF, TF1, TF2a, TF2b, এবং TF3, যথাক্রমে) আইএমডি সামগ্রিক স্তর। সম্মিলিতভাবে, আমাদের ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে টিএফগুলি সম্ভবত আইএমডি কনডেনসেটের আচরণ নিয়ন্ত্রণ করে ড্রোসোফিলা আইএমডি সংকেত পথকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে।

থেফ্লাভিন ড্রোসোফিলার আয়ুষ্কাল IMD-নির্ভর পদ্ধতিতে প্রসারিত করে

To examine whether TFs prolong Drosophila lifespan depending on their regulatory role in Imd, we specifically knocked down Imd in gut tissues using the transgenic flies P{NP1-gal4)PITub-gal80*}/P{Uasp-imd-IR(KK)} (referred to as Imd RNAi). As shown in Figures 5A and 5B, dietary supplementation of TFs extended the lifespan of controls (elevation of nearly 7.2 days in the mean lifespan), whereas prevention of Imd expression in guts apparently reversed the lifespan extension caused by TFs. Consistent results were obtained when we utilized male Imd RNAi and control flies to perform lifespan assays (Figures S5A and S5B). Further qRT-PCR assays showed that the mRNA expression levels of AMP genes at ages of 10 days, 30 days, 40 days, and 50 days, including diptericin, attacin, and cecropin A1.hardly changed in the gut tissues of Imd RNAi flies(Figures 5C-5E), whereas additional TFs caused reductions of 31%-72.3% in mRNA abundances of these genes in samples from control groups. To confirm these results from Imd RNAi flies, we first performed lifespan assays using w18(control, referred to as imd+/+), imd' heterozygous (referred to as imd+/-), and homozygous(referred as imd-/-)mutant flies. We found that TFs addition extended lifespan and increased mean life longevity of imd+/-flies (elevation of nearly 6.2 days, Figures 5F and 5G). However, this lifespan extension effect by TFs was almost abolished in imd-/-flies (Figures 5F and 5G). Next, we performed lifespan assays utilizing Relish RNAi(NP1's>Relish RNAi and control(NP1ts>প্লাস) মাছি। কারণ Relish হল Imd-downstream AMP জিন এক্সপ্রেশনের জন্য দায়ী মূল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর TF-এর খাদ্যতালিকাগত সংযোজন নিয়ন্ত্রিত মাছিদের দীর্ঘায়ু উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে, এবং জীবনকালের এই সম্প্রসারণটি Relish RNAi মাছিগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রতিরোধ করা হয়েছে। সম্মিলিতভাবে, আমাদের ডেটা ইঙ্গিত দেয় যে TF-এর খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক ইতিবাচকভাবে ড্রোসোফিলা জীবদ্দশায় অবদান রাখে সম্ভবত অন্ত্রের আইএমডি সংকেতের উপর নির্ভর করে।

TFstill দ্বারা আয়ুষ্কালের প্রসারণ একটি অ্যাক্সেনিক পটভূমিতে ঘটে কিনা তা দেখার জন্য, আমরা অ্যাক্সেনিক অবস্থার অধীনে w1118 মহিলাদের ব্যবহার করে আয়ুষ্কাল অ্যাসেস সম্পাদন করেছি। S5E এবং S5F চিত্রে দেখানো হয়েছে, TFs (1 mg/mL এবং 2.5 mg/mL) এর বিভিন্ন ঘনত্বের সংযোজন w18 প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মৃত্যুহার এবং গড় আয়ুষ্কালের অনুপাতকে খুব কমই প্রভাবিত করে। যেহেতু অ্যাক্সেনিক লালন-পালনের শর্তগুলি প্রচুর পরিমাণে প্রচুর মাইক্রোবায়োটা প্রতিরোধ করতে পারে, এইভাবে Imd সংকেতগুলিকে কাটাতে সীমাবদ্ধ করে (Clarke al.,2015), আমাদের ডেটা পরামর্শ দিয়েছে যে TFs ড্রোসোফিলা জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে তা হতে পারে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা-নিয়ন্ত্রিত সহজাত ইমিউন সংকেতের মডুলেশনের মাধ্যমে।

চিত্র 6. থিফ্লাভিন সিডি-1 ইঁদুরের ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস উপশম করে

(A) TFs চিকিত্সা সিডি-1 ইঁদুরের বিভিন্ন গ্রুপে জলের ব্যবহারকে প্রভাবিত করেনি।

(বিডি) টিএফের বিভিন্ন ঘনত্বের গ্যাভেজ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (যথাক্রমে 1 mg/mL, 2.5 mg/mL, এবং 5mg/mL, CD-1 ইঁদুরে DSS দ্বারা সৃষ্ট বৃহদান্ত্রের সংক্ষিপ্তকরণ এবং প্লীহাকে প্রসারিত করেছে। প্রতিনিধি চিত্র (বি) এবং কোলন (সি) এবং প্লীহা (ডি) এর পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ দেখানো হয়েছিল। (E) TFs এর বিভিন্ন ঘনত্বের (যথাক্রমে 1 mg/mL, 2.5 mg/ml, এবং 5mg/mL) CD{10}} ইঁদুরে DSS দ্বারা প্ররোচিত অন্ত্রের ফুটো প্রতিরোধ করে। (এফ এবং জি) কোলনগুলি ইঁদুরের নির্দেশিত গ্রুপ থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল। TNFa(F) এবং IL-6 (G) এর mRNA এক্সপ্রেশন স্তরগুলি সনাক্ত করতে মোট RNA বের করা হয়েছিল এবং qRT-PCR অ্যাসেসের সাপেক্ষে।

(এইচএল) ইঁদুরের বিভিন্ন গোষ্ঠীর কোলনগুলি অনুদৈর্ঘ্যভাবে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং এইচই স্টেনিং অ্যাসেসের শিকার হয়েছিল। নমুনাগুলি মাইক্রোস্কোপি দ্বারা পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং নির্দেশিত নমুনার প্রতিনিধি চিত্রগুলি （HL） প্রাপ্ত এবং দেখানো হয়েছিল। স্কেল বার, 40 μm। (M-Q') SEM চিত্রগুলি বিভিন্ন নির্দেশিত নমুনা থেকে কোলনের মাইক্রোট্রিকোম দেখায়। স্কেল বার, 50 um (MQ) এবং 4 um (M'-Q')।

CG-তে, দুই-টেইল্ড স্টুডেন্টস টেস্ট দ্বারা ডেটা বিশ্লেষণ করা হয় এবং ± SEM.NS হিসাবে দেখানো হয়, উল্লেখযোগ্য নয়, *p<><><0.001. see="" also="" figure="">

থিফ্লাভিন সিডি-1 ইঁদুরের ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস উপশম করে

স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে TF-এর সম্ভাব্য ভূমিকা আরও তদন্ত করার জন্য, CD-1 ইঁদুরকে ডেক্সট্রান সালফেট সোডিয়াম (DSS) দ্বারা কোলাইটিস প্ররোচিত করতে ব্যবহার করা হয়েছিল। ইঁদুরগুলিকে চার সপ্তাহের জন্য নিয়ন্ত্রণ হিসাবে TFs (1 g/L, 2.5 g/L, বা 5 a/L) বা জলের বিভিন্ন ঘনত্ব দেওয়া হয়েছিল, তারপরে 7 দিনের জন্য পানীয় জলে 2 শতাংশ DSS দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। টিএফগুলি ইঁদুরের বিভিন্ন গোষ্ঠীর ডিএসএস-এর মদ্যপানের পরিমাণকে প্রভাবিত করে কিনা তা দেখার জন্য, আমরা প্রতিদিন ইঁদুরের মদ্যপান পর্যবেক্ষণ করেছি। Fiqre6A-তে দেখানো হয়েছে, TFs চিকিত্সা DSS-প্ররোচিত কোলাইটিস ইঁদুরের পানীয় গ্রহণের উপর প্রভাব ফেলতে অযোগ্য, DSS-চিকিত্সা করা ইঁদুর ডায়রিয়া এবং/অথবা হেমাটোচেজিয়া সহ কোলাইটিস সিন্ড্রোম উপস্থাপন করেছে, যা ডোজ-নির্ভর TFs চিকিত্সা (চিত্র S6A-S6E) দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছিল।cistanche অস্ট্রেলিয়াঅধিকন্তু, TFs-এর সাথে হস্তক্ষেপ ডিএসএস দ্বারা সৃষ্ট কোলন দৈর্ঘ্য হ্রাসকে উদ্ধার করেছে এবং প্লীহার বৃদ্ধিকে উন্নত করেছে (চিত্র 6B-6D)।

আমরা তখন এই ইঁদুরের অন্ত্রের বাধা ফাংশন পরীক্ষা করার জন্য dextran-4000-FITC (FITC-DX) ব্যবহার করেছি। চিত্র 6E-তে দেখানো হয়েছে, DSS-চিকিত্সা করা গোষ্ঠীর ইঁদুর রক্তের নমুনায় FITC-DX-এর উচ্চ ঘনত্ব দেখিয়েছে, যা এই প্রাণীদের অন্ত্রের ফুটোকে নির্দেশ করে, যাইহোক, TF-এর সাথে হস্তক্ষেপ উল্লেখযোগ্যভাবে FITC-DX-এর পরিপাক অঙ্গ থেকে পরিবহণকে বাধা দেয়। সংবহনতন্ত্র (56.1 শতাংশ -77.5 শতাংশ কমেছে, চিত্র 6E)। উল্লেখযোগ্যভাবে, TF-এর প্রশাসন স্বাভাবিক অবস্থায় ইঁদুরের অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করেনি (চিত্র S6F)। যেহেতু প্রদাহ মাউস মডেলের কোলাইটিস বিকাশে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে, আমরা আরও qRT-PCR পরীক্ষা-নিরীক্ষা করেছি, যা দেখায় যে TF-এর চিকিত্সা DSS-চিকিত্সা করা ইঁদুরের অন্ত্রে IL-6 এবং TNF এক্সপ্রেশনগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে (চিত্র 6F এবং 6G)।

কোলনে প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলি আরও বিশ্লেষণ করতে, আমরা হেমাটোক্সিলিন-ইওসিন (এইচই) স্টেনিং অ্যাসেস সম্পাদন করেছি। চিত্র6H-6L এবং S6G-S6J-এ দেখানো হয়েছে, DSS-প্ররোচিত গুরুতর এপিথেলিয়াল ক্ষতি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে TFs চিকিত্সার দ্বারা লক্ষণীয়ভাবে উন্নত করা হয়েছিল। এই অন্ত্রের নমুনাগুলির স্ক্যানিং ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি ইমেজিং আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফল প্রদান করে (চিত্র 6M-6Q' এবং S6K-S6N')। একসাথে নেওয়া, আমাদের অনুসন্ধানগুলি ইঙ্গিত দেয় যে টিএফগুলি কীটপতঙ্গ এবং স্তন্যপায়ী উভয় ক্ষেত্রেই অন্ত্রের বাধা ফাংশন রক্ষায় উপকারী ভূমিকা পালন করে।

আলোচনা

এই সমীক্ষায়, আমরা অন্ত্রের হোমিওস্টেসিস এবং দীর্ঘায়ু এবং অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করার ক্ষেত্রে টিএফগুলির শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী তদন্ত করেছি। আমরা দেখিয়েছি যে TF-এর সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার বয়স-সূচনা ডিসবায়োসিস প্রতিরোধে এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কর্মহীনতার বিলম্ব প্রতিরোধে ইতিবাচকভাবে অবদান রাখে, এইভাবে ড্রোসোফিলার জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে। আমাদের ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো মেকানিস্টিক স্টাডিজ থেকে জানা গেছে যে TFs সম্ভবত Imd-এর সমন্বিততাকে অবরুদ্ধ করে Imd সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণে নেতিবাচক ভূমিকা পালন করে। অধিকন্তু, আমরা দেখেছি যে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস CD-1 ইঁদুরের TFs পরিপূরক দ্বারা দক্ষতার সাথে উপশম করা যেতে পারে। আমাদের ফলাফলগুলি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে TFs সুবিধাজনকভাবে অমেরুদণ্ডী এবং মেরুদণ্ডী উভয় ক্ষেত্রেই অন্ত্রের হোমিওস্টেসিসে অবদান রাখে।

থেফ্লাভিনের সাথে খাদ্যের পরিপূরক ড্রোসোফিলার জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে

চা খাওয়া বিশ্বব্যাপী জনপ্রিয় এবং পানি ব্যবহারের পরে দ্বিতীয় স্থানে রয়েছে (Rothenberg and Zhang, 2019)। অসংখ্য গবেষণা প্রায়শই পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল উভয় পদ্ধতির মাধ্যমে শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে (ক্যামেরন এট আল।,2008; নিউ এট আল।,2013; পেং এট আল।,2009; রোথেনবার্গ এবং ঝাং।2019; স্পিন্ডলারেট আল।,2013; টেকমোটো এবং Takemoto,2018; Unno et al.,2020;Zhou et al.,2020.এটা ব্যাপকভাবে দেখানো হয়েছে যে চা লিপিডের মাত্রা কমিয়ে এবং স্থূলতা বিরোধী প্রভাবের মাধ্যমে স্বাস্থ্যের উপকার করে এবং চায়ের প্রধান কার্যকরী যৌগ হল ক্যাটেচিন, বিশেষ করে epigallocatechin gallate (EGCG)(Abbas and Wink,2009; Modernelli et al.,2015; Niu et al.,2013; Wagner et al.,2015; Xiong et al.,2018)। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলিও ইঙ্গিত করেছে যে সবুজ চা এবং কালো চা ফলের মাছি (Site al.,2011; Wagner et al.,2015), কৃমি (Fei et al.,2017; Xiong et al.,2018), এবং ইঁদুর (ইমরান এট আল।) এর স্বাস্থ্যকাল এবং আয়ু বাড়াতে পারে .,2018; Niu etal.2013)। এবং প্রধান নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হল ROSsignals-এর মড্যুলেশনের মাধ্যমে EGCG দ্বারা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের কার্যকর প্রতিরোধ।cistanche সুবিধা,যাইহোক, কালো চায়ের বৈশিষ্ট্যযুক্ত "সোনালী" যৌগ হিসাবে TFগুলি বার্ধক্য এবং জীবনকাল নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে কিনা তা অনেকাংশে অজানা রয়ে গেছে। এই অধ্যয়নটি বাধ্যতামূলক প্রমাণ সরবরাহ করে যে ইঙ্গিত করে যে TFs হস্তক্ষেপ খাদ্য গ্রহণের উপর প্রভাব ফেলার জন্য অপ্রয়োজনীয়, এবং খাদ্যের মাধ্যমে TF-এর দীর্ঘমেয়াদী গ্রহণ পুরুষ এবং মহিলা উভয় ফলের মাছির জীবনকাল উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত করে। এই ফলাফলগুলি স্তন্যপায়ী দীর্ঘায়ুতে টিএফগুলির কার্যকারিতা সম্পর্কে আরও অধ্যয়নের জন্য নির্দেশিকা প্রদান করে।

থিফ্লাভিন বয়স-সূচনা মাইক্রোবায়োটা ডিসবায়োসিসকে উন্নত করে এবং অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিসকে উন্নীত করে প্রলিফারেটিভ হোমিওস্ট্যাসিসের প্রগতিশীল ভারসাম্যহীনতা এবং পুনরুত্পাদন ক্ষমতা বার্ধক্য এবং বয়স-সূচনা রোগের একটি বৈশিষ্ট্য et al. 2012)। দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ হোমিওস্ট্যাসিস হ্রাস এবং বার্ধক্যজনিত জীবের ক্যান্সারের প্রকোপ বৃদ্ধির সাথে যুক্ত (বার্টকে এট আল।,2019; কাপাহি এট আল।, 2017; জিয়াও এট আল।,2020)। এটি অন্ত্রের এপিথেলিয়ামের মতো বাধা এপিথেলিয়াতে বিশেষভাবে তাৎপর্যপূর্ণ (গুও এট আল।,2014; মেনার্ড এবং ওয়েইনকোভ,2018)। বার্ধক্যজনিত অন্ত্রে বয়স-সম্পর্কিত ডিসপ্লাসিয়ার বিকাশের একটি মডেলের সাথে, আমরা দেখিয়েছি যে বার্ধক্যজনিত বাধা এপিথেলিয়ায় হোস্ট-কমনসাল মিথস্ক্রিয়া উন্নত করা স্বাস্থ্য এবং জীবনকালকে উন্নীত করতে পারে। আমরা বার্ধক্যের সময় অন্ত্রের ফাংশন এবং মাইক্রোবায়োটা গতিবিদ্যা পরীক্ষা করার জন্য বেশ কয়েকটি অনাক্রম্য পদ্ধতি ব্যবহার করেছি। প্রথমত, Smurf অ্যাস বার্ধক্যের সময় এপিথেলিয়াল বাধা কর্মহীনতা নিয়ন্ত্রণে TF-এর একটি ইতিবাচক ভূমিকা নির্দেশ করে। তারপরে, বেশ কয়েকটি ট্রান্সজেনিক ফ্লাই ব্যবহার করে ইমিউনোস্টেইনিং অ্যাস প্রকাশ করেছে যে TFs ISC-এর অত্যধিক বিস্তার এবং ভিন্ন কোষগুলির টার্নওভারকে বিলম্বিত করেছে। অবশেষে, মাইক্রোবায়োমের সিকোয়েন্সিং পরামর্শ দিয়েছে যে টিএফগুলি অন্ত্রের কমেন্সাল মাইক্রোফ্লোরার বয়স-সূচনা সম্প্রসারণকে হ্রাস করে। এই ফলাফলগুলি দৃঢ়ভাবে নির্দেশ করে যে টিএফগুলি অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রেখে হোস্টের বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে বিলম্বিত করতে মূল ভূমিকা পালন করে।

থিফ্লাভিন নেতিবাচকভাবে আইএমডি সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে অন্ত্রের অত্যধিক প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে

এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে অন্ত্রের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং মাইক্রোবায়োটার মধ্যে সূক্ষ্ম ভারসাম্য বজায় রাখতে হবে বাধা এপিথেলিয়ার দীর্ঘমেয়াদী হোমিওস্ট্যাসিস নিশ্চিত করতে (গুও এট আল।, 2014; মেনার্ড এবং ওয়েইনকোভ, 2018)। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলিও দেখিয়েছে যে অন্ত্রে দীর্ঘস্থায়ী অত্যধিক প্রদাহ বাধা এপিথেলিয়ায় বয়স-সম্পর্কিত কর্মহীনতার সাথে যুক্ত এবং এটি বার্ধক্যের একটি বৈশিষ্ট্য (ক্লার্ক এট আল।,2015; গুও এট আল।, 2014; জি এট আল।,2019) . এইভাবে, এই ধরনের এপিথেলিয়ায় সহজাত ইমিউন হোমিওস্ট্যাসিস সংরক্ষণের মাধ্যমে একটি স্বাস্থ্যকর সাধারণ জনসংখ্যা বজায় রাখা স্বাস্থ্য এবং দীর্ঘায়ু বৃদ্ধির জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতি যে টিএফগুলি বার্ধক্যকে বিলম্বিত করে, আমরা TFs চিকিত্সার সাথে বা ছাড়াই বিচ্ছিন্ন অন্ত্র ব্যবহার করে RNA-seq বিশ্লেষণ করেছি। আমাদের ডেটা পরামর্শ দিয়েছে যে টিএফএস-চিকিত্সা করা প্রাণীর তুলনায় নিয়ন্ত্রণ ফলের মাছিদের অন্ত্রে অত্যন্ত প্রকাশ করা জিনগুলির গ্রুপ "ইমিউন রেসপন্স" জিন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ জিন দ্বারা সমৃদ্ধ হয়েছিল। আরও বায়োইনফরম্যাটিক বিশ্লেষণ এবং গেট-পিসিআর অ্যাসেস প্রকাশ করেছে যে আইএমডি-সম্পর্কিত এএমপি জিনের অভিব্যক্তি নাটকীয়ভাবে টিএফ-এর খাদ্যতালিকাগত সংযোজন দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল। অন্ত্রে অস্বাভাবিক ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে ডিএসএস ব্যবহার করে সিডি-1 মাউস পরীক্ষার ফলাফলগুলি আরও নিশ্চিত করেছে যে টিএফগুলি অন্ত্রের প্রদাহের বিরুদ্ধে রক্ষাকারী হিসাবে কাজ করে।

থিফ্লাভিন Imd এর অ্যামাইলয়েড সমাবেশ নির্ধারণ করে সংকেত দমন করে

কিভাবে TFs নেতিবাচকভাবে Imd সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করে? ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, আমরা দেখতে পেলাম যে টিএফগুলি আইএমডি সিগন্যালিং পাথওয়ের মূল কারণগুলির প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের জন্য সরবরাহযোগ্য। আগ্রহের বিষয়, আমরা এসপিআর অ্যাস দ্বারা বিশুদ্ধ আইএমডি প্রোটিনের সাথে টিএফগুলির আপাত বন্ধনমূলক সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করেছি, যা একটি সম্ভাবনার পরামর্শ দিয়েছে যে টিএফগুলি আইএমডি প্রোটিন আচরণ বা এর অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করতে পারে। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি আইএমডি সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন (ক্লিনো এবং সিলভারম্যান, 2014; মাইলিমাকি এট আল।, 2014) এ সর্বব্যাপীকরণের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা হাইলাইট করেছে এবং আইএমডি সর্বজনীনতা প্রতিরোধের ফলে আইএমডি সিগন্যালিং গভীরভাবে বন্ধ হয়ে যায় (মাইলিমাকি এট আল।, 2014; এট আল।, 2009)। যাইহোক, আমাদের ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভাউবিকিউটিনেশন অ্যাসেগুলি দেখায় যে TFগুলি খুব কমই Imd-এর সর্বব্যাপী প্যাটার্নকে প্রভাবিত করে। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে ব্যাকটেরিয়া পেপ্টিডোগ্লাইকান (ক্লিনো এট আল।,2017) স্বীকৃতির পরে ড্রোসোফিলা আইএমডি পথ সক্রিয় করার জন্য অ্যামাইলয়েড গঠনের প্রয়োজন। মজার বিষয় হল, আমাদের SDD-AGE এবং ThTbinding assays পরামর্শ দিয়েছে যে Imd-এর সমন্বয় TFs দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছে। অন্ত্রের কোষে আইএমডিকে ছিটকে দেওয়া বা মিউটেশনের মাধ্যমে আইএমডি একত্রিতকরণের প্রতিরোধ দৃশ্যত আয়ু বৃদ্ধিতে টিএফ-এর উপকারী প্রভাবগুলিকে বিপরীত করেছে। আমাদের অনুসন্ধানকে আরও নিশ্চিত করার জন্য, এটি পরীক্ষা করা আকর্ষণীয় হবে যে ফল ফ্লায়ারদের জীবনকাল বাড়ানোর জন্য TFগুলি আর কার্যকরী হয় না যখন Imd-এর সংরক্ষিত ক্রিপ্টিক RHIM (cRHIM, অ্যামিনো অ্যাসিড 118th থেকে 121h) বিশেষভাবে ধ্বংস হয়ে যায়, ফাইন্ডিং এর উপর ভিত্তি করে যে Imd-এ অপরাধ তার একত্রিতকরণ এবং অ্যামাইলয়েড গঠনের জন্য অপরিহার্য (Kleino et al.,2017)। তবুও, আমাদের অধ্যয়নটি অন্ত্রের হোমিওস্টেসিস এবং বার্ধক্য প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে টিএফগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা হাইলাইট করে, হয়ত আইএমডি কোলেসেন্সকে সংশোধন করার মাধ্যমে। ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলির অন্বেষণের উপর ফোকাস করা উচিত যে কোন অবশিষ্টাংশগুলি বা অঞ্চলগুলি TFs দ্বারা আবদ্ধ এবং কীভাবে এই আবদ্ধতার ফলাফল Imd ঘনীভবন প্রতিরোধে। তদুপরি, স্তন্যপায়ী সিস্টেমে আমাদের অনুসন্ধানগুলি নির্দেশ করে যে TFs কার্যকরভাবে বহিরাগত বিষাক্ত রাসায়নিক ডিএসএস দ্বারা সৃষ্ট প্রদাহের বিরুদ্ধে কোলনকে রক্ষা করতে পারে, অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে টিএফগুলির একটি সংরক্ষিত নিয়ন্ত্রক ভূমিকার পরামর্শ দেয়। টিএফগুলি স্তন্যপায়ী টিস্যুতে প্রোটিন সমাবেশ পরিচালনায় ভূমিকা পালন করে কিনা তা তদন্ত করা সার্থক।

এই নিবন্ধটি zhongwenxie@ahau.edu.cn থেকে নেওয়া হয়েছে