লুপাস নেফ্রাইটিসের জন্য জীববিজ্ঞানের চিকিত্সার প্রবণতাগুলি কী কী? চাইনিজ পণ্ডিতদের সাম্প্রতিক উন্নয়নের সারসংক্ষেপ দেখুন

সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এসএলই) হল একটি দীর্ঘস্থায়ী অটোইমিউন রোগ যা ইমিউন সহনশীলতা হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং লুপাস নেফ্রাইটিস (এলএন) হল গুরুতর অঙ্গ ক্ষতির সবচেয়ে সাধারণ প্রকাশ এবং রোগীদের অক্ষমতা এবং মৃত্যুর একটি উল্লেখযোগ্য কারণ। বর্তমান প্রথাগত ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট রোগীদের চিকিৎসার চাহিদা মেটাতে যথেষ্ট নয়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির উত্থানের সাথে, বেশ কয়েকটি নতুন জৈবিক এজেন্ট ধীরে ধীরে জনসাধারণের চোখে প্রবেশ করেছে এবং নির্দিষ্ট নিরাময়মূলক প্রভাব অর্জন করেছে।

কিডনি রোগের জন্য cistanche herba ক্লিক করুন

এই প্রসঙ্গে, হেবেই মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের দ্বিতীয় হাসপাতালের ফার্মাসি বিভাগের উপ-পরিচালক লিউ শিউজু এবং তার সহযোগীরা ক্লিন এক্সপ মেড জার্নালে একটি পর্যালোচনা প্রকাশ করেছেন। (ইমপ্যাক্ট ফ্যাক্টর 4.6), বি কোষ এবং টি কোষকে লক্ষ্য করে বিভিন্ন জৈবিক এজেন্ট সহ এলএন ক্ষেত্রের নতুন জৈবিক এজেন্টের কর্ম, কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার প্রক্রিয়া সংক্ষিপ্তভাবে সংক্ষিপ্ত করে।

বি সেল BAFF/এপ্রিল

বেলিমুমাব

বেলিমুমাব হল একটি রিকম্বিন্যান্ট মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এলএন-এর চিকিত্সার জন্য ডিসেম্বর 2020 সালে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। এটি বি-লিম্ফোসাইট স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (বিএএফএফ) বাধা দেয় এবং কার্যকরভাবে বি কোষ দ্বারা অটোঅ্যান্টিবডির উত্পাদনকে ব্লক করে, যার ফলে অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করে।

BLISS-LN হল একটি মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ III ক্লিনিকাল ট্রায়াল সক্রিয় LN (NCT01639339) রোগীদের জন্য, যা মানক চিকিত্সার সাথে মিলিত বেলিমুমাবের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে বেলিমুমাব গ্রুপে 104 সপ্তাহে (p=0.03) প্লেসিবো গ্রুপের তুলনায় কার্যকর রেনাল প্রতিক্রিয়া অর্জনকারী রোগীদের উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি অনুপাত ছিল এবং অ্যান্টি-ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ অ্যান্টিবডিগুলির মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। , উল্লেখযোগ্যভাবে C3 এবং C4 এর মাত্রা বৃদ্ধি করার সময়। নিরাপত্তার বিষয়ে, বেলিমুমাব গ্রুপের রোগীদের প্লেসবো গ্রুপের রোগীদের তুলনায় কিডনি-সম্পর্কিত ঘটনা বা মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (p=0.001)।

অ্যাটাসিসেপ্ট

অ্যাটাসিসেপ্ট BAFF এবং একটি প্রসারণ-জনিত লিগ্যান্ড (এপ্রিল) ব্লক করে, যার ফলে বি কোষগুলিকে নির্মূল করে, অটোঅ্যান্টিবডির মাত্রা হ্রাস করে এবং অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করে। APRIL-LN হল একটি ফেজ II/III ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT00573157) যা সক্রিয় LN-এ পরিচর্যার মানগুলির সাথে সমন্বয়ে অ্যাটাসিসেপ্টের প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। যাইহোক, প্রথম কিছু চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে গুরুতর সংক্রামক জটিলতার কারণে ট্রায়ালটি তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল। পোস্ট-হক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে রোগী একটি প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে উচ্চ-ডোজ গ্লুকোকোর্টিকয়েড পেয়েছেন, যা চিকিত্সার পরে প্রথম দিনে IgG স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, তারপরে গুরুতর সংক্রমণের জটিলতা দেখা দেয়, যা নিয়ন্ত্রণে মনোযোগ দেওয়া উচিত বলে পরামর্শ দেয়। যখন ট্রায়ালে প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে গ্লুকোকোর্টিকয়েড ব্যবহার করা হয়েছিল। ডোজ

বি সেল CD20

রিতুক্সিমাব

Rituximab (RTX) হল একটি টাইপ I অ্যান্টি-CD20 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা বিশেষভাবে B কোষের পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেন CD20-এর সাথে আবদ্ধ করে এবং B কোষগুলিকে ক্ষয় করে, যার ফলে প্যাথোজেনিক B কোষগুলির পার্থক্য এবং সক্রিয়করণ রোধ করে, অটোঅ্যান্টিবডি এবং অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা হ্রাস করে। একই সময়ে, আরটিএক্স-মধ্যস্থ সাইটোটক্সিক প্রক্রিয়া পরিপূরক- এবং অ্যান্টিবডি-নির্ভর, বি কোষের জন্য অত্যন্ত নির্বাচনী, এবং এইভাবে স্বাভাবিক প্রতিরোধক কোষের ক্ষতি করে না।

LUNAR হল একটি ফেজ III ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT00282347) যা LN-এর 144 জন রোগীর স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির সাথে মিলিত RTX-এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে RTX গ্রুপ এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে রেনাল প্রতিক্রিয়া হারের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না এবং গবেষকরা অনুমান করেছিলেন যে মানক চিকিত্সার অধীনে উচ্চ-ডোজ কর্টিকোস্টেরয়েড ব্যবহার রোগের উপর RTX এর থেরাপিউটিক প্রভাবকে মুখোশ দিয়ে থাকতে পারে। অধ্যয়ন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা দুটি গ্রুপের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না, যখন গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা RTX গ্রুপে প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।

RTX LN সহ বিভিন্ন অবাধ্য গ্লোমেরুলার রোগে গ্লুকোকোর্টিকয়েড এবং অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্টের পরিপূরক চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। কখনও কখনও, চিকিত্সকরা কিডনি প্রতিক্রিয়া অর্জনের জন্য শেষ অবলম্বন হিসাবে RTX ব্যবহার করেন।

Obotuzumab

Obotuzumab হল একটি মানবিক টাইপ II-এর অ্যান্টি-CD20 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যেটির টাইপ I-এর অ্যান্টি-CD20 অ্যান্টিবডিগুলির থেকে CD20 অ্যান্টিজেনের সঙ্গে আলাদা বাঁধাই মোড রয়েছে। NOBILITY হল একটি মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT02550652), প্রলিফারেটিভ এলএন সহ 125 জন রোগীর স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির সাথে মিলিত ওবোটুজুমাবের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে ওবোটুজুমাব গ্রুপ গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা না বাড়িয়ে এলএন-এর ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া উন্নত করতে সহায়তা করেছে। পরবর্তী পর্যায়ের III ক্লিনিকাল ট্রায়ালের (NCT04221477) ফলাফলগুলি LN-এর চিকিত্সায় ওবিনুটুজুমাবের জন্য আরও যথেষ্ট প্রমাণ সরবরাহ করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

ওক্রেলিজুমাব

Ocrelizumab হল একটি রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যানাইজড অ্যান্টি-CD20 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা পেরিফেরাল সঞ্চালনে CD20 প্লাস বি কোষকে বেছে বেছে লক্ষ্য করে এবং নির্মূল করে। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ওক্রেলিজুমাব অ্যান্টিবডি-নির্ভর কোষ-মধ্যস্থ সাইটোটক্সিসিটি বাড়িয়েছে এবং RTX-এর তুলনায় কমপ্লিমেন্ট-নির্ভর সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করেছে। তৃতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল BELONG (NCT00626197) সক্রিয় এলএন-এর চিকিৎসায় ওক্রেলিজুমাবের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করেছে, কিন্তু রোগীদের সংক্রমণের উচ্চ ঝুঁকির কারণে ট্রায়ালটি তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল।

টি সেল CTLA-4/CD40

Abatacept

অ্যাবাটাসেপ্ট মানব সাইটোটক্সিক টি সেল-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন 4 এক্সট্রা সেলুলার অঞ্চল (CTLA-4) এবং IgG1 অ্যান্টিবডি Fc ফ্র্যাগমেন্ট ফিউশন প্রোটিন দ্বারা গঠিত। CTLA-4 B কোষের পৃষ্ঠে ডেনড্রাইটিক কোষ বা CD80/CD86 অণুকে লক্ষ্য করতে পারে, T কোষে CD80/CD86 এবং CD28-এর সহ-উদ্দীপক মিথস্ক্রিয়া ব্লক করতে পারে, T প্রতিরোধ করতে পারে কোষ সক্রিয়করণ, এবং বি কোষের পার্থক্য এবং অটোঅ্যান্টিবডি প্রজন্মকে সীমাবদ্ধ করে। বর্তমানে, ফেজ II/III এবং ফেজ III ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখিয়েছে যে এলএন-এর চিকিত্সায় অ্যাবাটাসেপ্টের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা প্লাসিবোর থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা নয়।

BI655064 হল একটি মানব-বিরোধী CD40 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা বেছে বেছে CD40-CD40L মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করে। একটি ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT02770170) BI655064 এর তিনটি ভিন্ন মাত্রার কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছে যা LN-এর জন্য স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সার সাথে মিলিত হয়েছে কিন্তু অধ্যয়নের প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট পূরণ করেনি।

সাইটোকাইন টাইপ I IFN-

Anifrolumab

Anifrolumab হল একটি সম্পূর্ণ মানব IgG1κ মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা IFN-রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় এবং সমস্ত প্রকার I IFN সিগন্যালিং ব্লক করে। TULIP-LN1 হল একটি ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT02547922) যা সক্রিয় গ্রেড III/IV LN রোগীদের মধ্যে নিভোলুম্যাবের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করে কিন্তু প্রাথমিক শেষ বিন্দু পূরণ করেনি।

একটি সাম্প্রতিক পর্যায় III ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT05138133) শুরু করা হয়েছে, এবং 360 টি বিষয় নিয়োগ করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে, এলোমেলোভাবে অ্যানিফ্রোলুম্যাব বা প্লাসিবো গ্রহণ করে স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সার সাথে।

সাইটোকাইন IL‑6/IL-17 ইনহিবিটর, যেমন সেকুকিনুমাব এবং সিরুকুমাব, এলএন-এর চিকিৎসায় সম্ভাব্য বলে মনে করা হয়। LN-এর চিকিৎসায় সেকুকিনুমাবের দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়নের জন্য দুটি ধাপ III ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT04181762 এবং NCT05232864) বর্তমানে চলছে। এছাড়াও, বিভিন্ন ওষুধ যেমন কমপ্লিমেন্ট ইনহিবিটর ইকুলিজুমাব এবং পেগসেটাকোপ্লান, প্রোটিজোম ইনহিবিটর বোর্টেজোমিব এবং জানুস কিনেস ইনহিবিটর ব্যারিসিটিনিবও এলএন-এর চিকিৎসার জন্য চেষ্টা করা হয়েছে।

এলএন চিকিত্সার উদ্দেশ্য হল অঙ্গগুলিকে আরও ভালভাবে রক্ষা করা, পুনরাবৃত্তির হার এবং প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা হ্রাস করা এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করা। নভেল বায়োলজিক্স নতুন থেরাপিউটিক পথ খুলে দিয়েছে এবং এলএন রোগীদের জন্য আরও বিকল্প প্রদান করেছে, বিশেষ করে যারা প্রথাগত ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপিতে ভালো সাড়া দেয় না। যদিও বর্তমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফলগুলি দেখায় যে কিছু জৈবিক এজেন্ট LN এর উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না, তাদের বেশিরভাগই ভাল জৈবিক কার্যকলাপ দেখায়।

পূর্বের অভিজ্ঞতা অনুসারে, নগণ্য কার্যকারিতা বিভিন্ন কারণের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে যেমন অধ্যয়নের নকশা এবং নমুনার আকার, অন্তর্ভুক্ত জনসংখ্যা, অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টের সংজ্ঞা, সংমিশ্রণে ব্যবহৃত ব্যাকগ্রাউন্ড ওষুধ এবং ফলো-আপ সময়। অতএব, ক্লিনিকাল গবেষকদের LN-এর প্যাথোজেনেসিস সম্পূর্ণরূপে বোঝা, উপযুক্ত মূল্যায়ন পদ্ধতি বেছে নেওয়া এবং একটি যুক্তিসঙ্গত পরীক্ষার পরিকল্পনা প্রণয়ন করা এখনও প্রয়োজন। উপসংহারে, এলএন-এর চিকিত্সায় জীববিজ্ঞানের কার্যকারিতা এবং প্রতিকূল ঘটনাগুলি এখনও বড় আকারের ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপের মাধ্যমে আরও অন্বেষণ করা দরকার।

রেফারেন্স

কুই ডব্লিউ, তিয়ান ওয়াই, হুয়াং জি, এট আল। লুপাস নেফ্রাইটিসের চিকিৎসার জন্য নভেল বায়োলজিক্সের ক্লিনিকাল গবেষণার অগ্রগতি [জে]। Clin Exp Med. 2023 জুলাই 22. doi 10.1007/s10238-023-01143-9। এগিয়ে মুদ্রণ EPUB. পিএমআইডি: 37481481।