প্রস্রাব মেটাবোলোমিক্স মহিলা ME/CFS রোগীদের মধ্যে সর্বাধিক পরিশ্রমের পরে অস্বাভাবিক পুনরুদ্ধার প্রকাশ করে পার্ট 2

আমরা ক্লান্ত হব কেন? আমরা কিভাবে ক্লান্তি সমস্যার সমাধান করতে পারি?

【যোগাযোগ】ইমেল: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

2.4। একটি পাথওয়ে টপোলজি বিশ্লেষণ ব্যায়ামের ফলাফল হিসাবে পরিবর্তিত কার্বোহাইড্রেট এবং অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাককে হাইলাইট করে

বিপাকীয় পাথওয়ে স্তরে ME/CFS এবং নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির মধ্যে পার্থক্যগুলি Metaboanalyst 5 এর মধ্যে পাথওয়ে বিশ্লেষণ মডিউল ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল৷{1}} webtool (www. metaboanalyst.ca, 14 ডিসেম্বর 2 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে }}} 22), যা পরিমাণগত সমৃদ্ধি বিশ্লেষণ এবং পাথওয়ে টপোলজি বিশ্লেষণকে একত্রিত করে। মোট, হিউম্যান মেটাবোলোম ডেটাবেস (HMDB) আইডি মিলের সীমাবদ্ধতার কারণে বিশ্লেষণ করা 1154টি যৌগের 734টি পরিচিত যৌগের মধ্যে 453টি এই বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। এই বিশ্লেষণটি প্রতিটি তুলনার জন্য দুইবার করা হয়েছিল, কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোম (কেইজিজি) এবং তারপরে ছোট অণু পাথওয়ে ডাটাবেস (এসএমপিডিবি) মানব রেফারেন্স মেটাবোলোমগুলি পথগুলিকে সংজ্ঞায়িত করার জন্য। পরিমাণগত সমৃদ্ধি বিশ্লেষণ দুটি গোষ্ঠীর তুলনা করার জন্য বিশ্বব্যাপী পরীক্ষা ব্যবহার করে, যা একটি লজিস্টিক রিগ্রেশন পদ্ধতি ব্যবহার করে পরীক্ষা করার জন্য যে পথের বিপাকগুলি ME/CFS বা নিয়ন্ত্রণ হিসাবে নমুনাগুলির শ্রেণীবিভাগ উন্নত করতে সাহায্য করে কিনা, শূন্য অনুমানের সাথে যে কোনও বিপাক নেই পাথওয়ে উভয় গ্রুপে একটি ভিন্ন ঘনত্ব আছে [31,32]। এই পরীক্ষার p-মানগুলি BH পদ্ধতি ব্যবহার করে একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়, q < 0.2 তাৎপর্য থ্রেশহোল্ড হিসাবে। এই থ্রেশহোল্ডটি ছোট নমুনার আকার বিবেচনা করে সম্ভাব্য আকর্ষণীয় ফলাফলগুলির পর্যালোচনা করার অনুমতি দেওয়ার জন্য বেছে নেওয়া হয়েছিল এবং নিশ্চিত করা হয়েছিল যে সমস্ত গুরুত্বপূর্ণ পথগুলিতে এখনও p < 0.05 রয়েছে৷ এই বিশ্লেষণটি উপরের ChemRICH সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ থেকে আলাদা যে এটি ওভারল্যাপ করার অনুমতি দেয়, তাই বেশ কয়েকটি পাথওয়েতে একই মূল যৌগ থাকতে পারে। মূল যৌগগুলির মূল্যায়ন করার সময়, আমরা LMM-এ পৃথক যৌগ হিসাবে তাদের তাত্পর্যও রিপোর্ট করি, যেখানে আমরা আরও কঠোর কাটঅফ (q <0.1) নিযুক্ত করি। টপোলজি বিশ্লেষণের ফলাফল হল 0 থেকে 1 পর্যন্ত একটি ইমপ্যাক্ট স্কোর। এই স্কোরটি আপেক্ষিক মধ্যতা কেন্দ্রিকতা পরিমাপ ব্যবহার করে গণনা করা মেটাবোলাইট নোড গুরুত্বের মান থেকে প্রাপ্ত, যা তারপর স্বাভাবিক করা হয় যাতে প্রতিটি পথের সর্বোচ্চ গুরুত্ব 1 হয়। প্রভাব স্কোর হল একটি পাথওয়েতে প্রতিটি মেটাবলাইট নোডের জন্য গুরুত্বের পরিমাপের সমষ্টি।

Cistanche একটি ক্লান্তি বিরোধী এবং স্ট্যামিনা বর্ধক হিসাবে কাজ করতে পারে এবং পরীক্ষামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে Cistanche tubulosa এর ক্বাথ কার্যকরভাবে লিভার হেপাটোসাইট এবং ওজন বহনকারী সাঁতারের ইঁদুরের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে রক্ষা করতে পারে, NOS3 এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং হেপাটিক গ্লাইকোজেনকে উন্নীত করতে পারে। সংশ্লেষণ, এইভাবে বিরোধী ক্লান্তি কার্যকারিতা exerting. ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড-সমৃদ্ধ সিস্টানচে টিউবুলোসা নির্যাস উল্লেখযোগ্যভাবে সিরাম ক্রিয়েটাইন কিনেস, ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেজ এবং ল্যাকটেটের মাত্রা কমাতে পারে এবং আইসিআর ইঁদুরের হিমোগ্লোবিন (এইচবি) এবং গ্লুকোজের মাত্রা বাড়াতে পারে এবং এটি পেশীর ক্ষতি হ্রাস করে ক্লান্তি বিরোধী ভূমিকা পালন করতে পারে। এবং ইঁদুরে শক্তি সঞ্চয়ের জন্য ল্যাকটিক অ্যাসিড সমৃদ্ধকরণ বিলম্বিত করা। যৌগ Cistanche Tubulosa ট্যাবলেটগুলি ওজন বহনকারী সাঁতারের সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে, হেপাটিক গ্লাইকোজেন রিজার্ভ বাড়িয়েছে, এবং ইঁদুরের ব্যায়ামের পরে সিরাম ইউরিয়ার মাত্রা হ্রাস করেছে, এর ক্লান্তি-বিরোধী প্রভাব দেখায়। সিস্তানচিসের ক্বাথ ধৈর্যের উন্নতি করতে পারে এবং ইঁদুরের ব্যায়াম করার সময় ক্লান্তি দূর করতে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং ব্যায়ামের পরে সিরাম ক্রিয়েটাইন কিনেসের উচ্চতা কমাতে পারে এবং ব্যায়ামের পরে ইঁদুরের কঙ্কালের পেশীর আল্ট্রাস্ট্রাকচারকে স্বাভাবিক রাখতে পারে, যা ইঙ্গিত দেয় যে এটির প্রভাব রয়েছে। শারীরিক শক্তি বৃদ্ধি এবং ক্লান্তি বিরোধী। সিস্টানচিস নাইট্রাইট-বিষাক্ত ইঁদুরের বেঁচে থাকার সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে এবং হাইপোক্সিয়া এবং ক্লান্তির বিরুদ্ধে সহনশীলতা বাড়িয়েছে।

ক্রনিক ক্লান্তি সিন্ড্রোমে ক্লিক করুন

আবার, ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপে বেসলাইনে প্রস্রাব বিপাকের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। যাইহোক, ME/CFS রোগীদের এবং পোস্ট এক্সারসাইজ টাইম পয়েন্টে নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করা এবং সময়ের সাথে সাথে বিষয়ের অভ্যন্তরীণ পোস্ট-ব্যায়াম/বেসলাইন ফোল্ড পরিবর্তন ব্যবহার করে, উভয়েরই বেশ কয়েকটি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত বিপাকীয় পথ ছিল (চিত্র 4)।

24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী সময়ে, এসএমপিডিবিতে সাতটি পথ এবং কেইজিজিতে একটি পথ ME/CFS রোগী বনাম নিয়ন্ত্রণগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল (চিত্র 4A, q < 0.2)। আটটি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত পথের মধ্যে পাঁচটি চিনি বিপাকের সাথে জড়িত, যা শক্তি উৎপাদনের সাথে সম্পর্কিত। Fructose হল চিনির বিপাক সংক্রান্ত সমস্ত পথের মূল যৌগ, যার সাথে p < 0। যাইহোক, একাধিক তুলনা সংশোধনের পর অবিচ্ছিন্ন বিশ্লেষণে ফ্রুক্টোজ উল্লেখযোগ্য নয়। সর্বাধিক প্রভাব স্কোর সহ পথগুলি হল ক্যাটেকোলামাইন জৈব সংশ্লেষণ এবং টাইরোসিন বিপাক দ্বারা অনুসরণ করা। উভয় পাথওয়েতে একটি মূল যৌগ হিসাবে ডিহাইড্রোঅ্যাসকরবেট (p < 0.01) রয়েছে, কিন্তু আবার, FDR সংশোধনের পরে LMM-এ এই যৌগটি উল্লেখযোগ্য নয়। টাইরোসিন বিপাকের জন্য, অ্যাসকরবেট (ভিটামিন সি) (পি <0.01) একটি অতিরিক্ত মূল যৌগ কিন্তু এফডিআর সংশোধনের পরেও উল্লেখযোগ্য নয়।

দশটি পথ, সমস্ত কেইজিজি ডাটাবেসের মধ্যে, ME/CFS রোগীদের বনাম নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ব্যায়াম/বেসলাইন অনুপাত ছিল, যা নির্দেশ করে যে তারা সময়ের সাথে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে (চিত্র 4B, q < 0.2)। সর্বাধিক প্রভাব সহ চারটি পথ অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাকের সাথে জড়িত: আর্জিনাইন এবং প্রোলিন বিপাক, সিস্টাইন এবং মেথিওনিন বিপাক, লাইসিনের অবক্ষয় এবং অ্যামিনোএসিল-টিআরএনএ জৈব সংশ্লেষণ। সমস্ত প্রোটিনোজেনিক অ্যামিনো অ্যাসিড অ্যামিনোঅ্যাসিল-টিআরএনএ জৈব সংশ্লেষণ পথের সাথে জড়িত, তাই এটি বোঝায় যে পথটি উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়েছে কারণ এই তুলনার মধ্যে বেশ কয়েকটি অ্যামিনো অ্যাসিড উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা (পরিপূরক চিত্র S2 দেখুন)। KEGG আর্জিনাইন এবং প্রোলিন বিপাক পথের জন্য, প্রোলিন হল একমাত্র যৌগ যা LMM (q < 0.1) এও তাৎপর্যপূর্ণ এবং সর্বোচ্চ গুরুত্বের স্কোরগুলির মধ্যে একটি রয়েছে।

ME/CFS রোগীদের মধ্যে ব্যায়ামের পরে সিস্টাইন ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হয় A (CoA) জৈব সংশ্লেষণ। CoA হল একটি সর্বব্যাপী কোফ্যাক্টর যা ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাক এবং ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড (TCA) চক্রের জন্য প্রয়োজনীয়। এর জৈব সংশ্লেষণের জন্য সিস্টাইন প্রয়োজন, যা একটি অনন্য অ্যামিনো অ্যাসিড কারণ এটিই একমাত্র থিওল গ্রুপ ধারণ করে। ভ্যালাইন উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত প্যানটোথেনেট এবং কোএনজাইম A (CoA) জৈব সংশ্লেষণ পথের সাথে জড়িত এবং LMM-এ এর q <0.1 রয়েছে।

এই তুলনার জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পথ ছিল ইথার লিপিড মেটাবলিজম, কিন্তু এর প্রভাব কম ছিল। যদিও আমরা শনাক্ত করা মাত্র দুটি বিপাক এই পথের সাথে মিলেছে, তবে তারা উভয়ই q < {{0}}.1: গ্লিসারোফসফোথানোলামাইন এবং গ্লিসারোফসফোরিলকোলিন (জিপিসি) (উভয়কেই মেটাবোলন® দ্বারা ফসফোলিপিড বিপাক হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করে) এর সাথে LMM-এ তাৎপর্যপূর্ণ। , পরিপূরক চিত্র S2 দেখুন)। এডিনোসিন 30,50 -সাইক্লিক মনোফসফেট (cAMP) মূল যৌগ (LMM-তে q <0.1) হিসাবে পিউরিন বিপাকও অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ ছিল।

2.5। ME/CFS রোগীদের প্রস্রাবে অ্যাসিল গ্লাইসিনের ঘনত্ব 24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম থাকে

ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ঘনত্বে পাওয়া চারটি মেটাবোলাইট ইউনিভেরিয়েট এলএমএম বিশ্লেষণে ব্যায়াম-পরবর্তী সময় বিন্দুতে (q < 0.1) ছিল 3- হাইড্রোক্সিওকটানোইলগ্লাইসাইন, হেক্সনয়লগ্লাইসাইন (C6) ), 2-অক্টেনয়লগ্লাইসিন, এবং অজানা X–24334। তিনটি পরিচিত যৌগ সবই অ্যাসিল গ্লাইসিন ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের Metabolon® সাবপাথওয়েতে রয়েছে। চিত্র 5A-এর হিটম্যাপ প্রতিটি বিষয়ের জন্য এই বিপাকগুলির জন্য ব্যায়াম-পরবর্তী অসমোলালিটি-স্বাভাবিক ঘনত্ব দেখায়। সমষ্টিগত অনুক্রমিক ক্লাস্টারিং ব্যবহার করে, বিষয়গুলিকে তিনটি গ্রুপে ভাগ করা হয়েছে: (1) ছয়টি নিয়ন্ত্রণ বিষয়, (2) দুটি নিয়ন্ত্রণ বিষয় এবং একটি ME/CFS বিষয়, এবং (3) অবশিষ্ট নয়টি ME/CFS বিষয়। নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির ক্লাস্টার প্রধানত চারটি বিপাকের জন্য উচ্চতর ঘনত্ব দেখায় যখন ME/CFS বিষয়গুলির ক্লাস্টার চারটি বিপাকের জন্য কম ঘনত্ব দেখায়। উভয় গ্রুপের বিষয় সহ ছোট ক্লাস্টার মধ্যবর্তী মান দেখায়। চিত্র 5B-এর বক্সপ্লটগুলি এই বিপাকগুলির জন্য ME/CFS এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলির মধ্যে ওভারল্যাপের ন্যূনতম পরিমাণ প্রদর্শন করে। এই চারটি বিপাকের মধ্যে, শুধুমাত্র X-24334ও LMM-এ নিয়ন্ত্রণ এবং ME/CFS রোগীদের মধ্যে সময়ের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে অনুশীলনের পরে বৃদ্ধি পেয়েছে।

2.6। ME/CFS রোগী বনাম নিয়ন্ত্রণ ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের সময় ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হওয়া বিপাকগুলি প্রধানত অ্যামিনো অ্যাসিড এবং লিপিড

রোগের অবস্থা (ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণ) এবং সময় (বেসলাইন বনাম। ব্যায়াম-পরবর্তী) (পরিপূরক চিত্র S2)। চিত্র 6 বেশ কয়েকটি অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়েতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলির জন্য বেসলাইন এবং পোস্ট-ব্যায়াম উভয় গ্রুপে প্রতিটি বিষয়ের ডেটা দেখায় (চিত্র 6A-D)। চিত্র 7 নির্বাচিত লিপিড সাবপাথওয়েতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলির জন্য বেসলাইন এবং পোস্ট-ব্যায়াম উভয় ক্ষেত্রেই সমস্ত বিষয়ের ডেটা দেখায় (চিত্র 7A, বি)। এই চিত্রের জন্য, আমরা অ্যাসিলকার্নিটাইন ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের সাথে জড়িত তিনটি সাবপাথওয়ে (ডিকারবক্সিলেট, হাইড্রক্সি এবং মাঝারি চেইন) এবং চারটি স্টেরয়েড সাবপাথওয়ে (অ্যান্ড্রোজেনিক, কর্টিকো-, প্রেগনেনোলোন এবং প্রোজেস্টিন) একত্রিত করেছি। চিত্র 6 এবং 7 এ দেখানো প্রতিটি যৌগও প্রস্রাব-পরবর্তী ব্যায়াম বনাম আসীন নিয়ন্ত্রণে বেসলাইনে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পাচ্ছে।

ইউরিয়া চক্রের চারটি যৌগ; ME/CFS রোগীদের ব্যায়ামের পরে আর্জিনাইন এবং প্রোলিন মেটাবলিজম সাবপাথওয়ে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হয় এবং নিয়ন্ত্রণগুলি: কার্বক্সি-মিথাইলার্জিনাইন, প্রোলিন, সিমেট্রিক ডাইমেথাইলার্জিনাইন (SDMA), এবং ডাইমেথাইলার্জিনাইন (ADMA) (চিত্র 6A)। প্রোলিন কোলাজেনের একটি বিল্ডিং ব্লক এবং তাই এটি সংযোগকারী টিস্যুর একটি মূল উপাদান। SDMA এবং ADMA উভয়ই নাইট্রিক অক্সাইড (NO) উৎপাদনের নিয়ন্ত্রক এবং প্রতিযোগিতামূলক বাধা। সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে ভাস্কুলার রক্ষণাবেক্ষণে কোনো সাহায্য করে না [৩৩], এবং কোনো উৎপাদন কমে যাওয়া এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের সাথে যুক্ত নয় [৩৪]। ADMA মূত্রত্যাগের মাধ্যমে অপসারণ করা যেতে পারে বা এটি লিভারে অবনমিত হতে পারে [35]। নিয়ন্ত্রণে SDMA এবং ADMA এর বর্ধিত নির্গমন কিন্তু ব্যায়ামের পরে রোগীদের মধ্যে নয় বোঝায় যে নিয়ন্ত্রণগুলি ভাস্কুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য অতিরিক্ত NO সিন্থেস ইনহিবিটরগুলিকে অপসারণ করতে পারে এবং পরিশ্রমের এই উপকারী অভিযোজন রোগীদের মধ্যে ঘটতে পারে না। NO এবং ME/CFS-এর মধ্যে সম্পর্ক অস্পষ্ট; বেসলাইনে ME/CFS সাবজেক্টের প্লাজমা ভিট্রোতে এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা কম উৎপাদন করতে দেখা গেছে [36], কিন্তু এটা অজানা যে ME/CFS প্লাজমাতে ADMA বা SDMA-এর উচ্চ মাত্রার কারণে হয়েছে কি না, কারণ তারা ছিল। সেই অধ্যয়নে পরিমাপ করা হয় না এবং কোন প্রবিধান জটিল নয়।

মেথিওনাইন, সিস্টাইন, এস-এডেনোসিলমেথিওনিন (এসএএম) এবং টাউরিন সাবপাথওয়েতে তিনটি যৌগ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে: মেথিওনিন সালফোন, সিস্টাইন এবং এস-মিথাইলসিস্টাইন সালফক্সাইড (চিত্র 6বি)। সিস্টাইন একটি অনন্য অ্যামিনো অ্যাসিড যেটিতে একটি থিওল গ্রুপ রয়েছে এবং এটি রেডক্স প্রতিক্রিয়াগুলিতে অংশ নিতে পারে [37]। সিস্টাইনকে পাইরুভেটেও রূপান্তর করা যেতে পারে, এটি টিসিএ চক্রের সূচনা বিন্দু।

পলিমাইন মেটাবলিজম সাবপাথওয়েতে উল্লেখযোগ্যভাবে পাঁচটি ভিন্ন বিপাক রয়েছে: অ্যাসিকোগা, (N(1)+N(8))-অ্যাসিটিলস্পারমিডাইন, ডায়াসিটাইলস্পারমিডাইন, এন1, এন12-ডায়াসিটাইলস্পারমাইন এবং এন-এসিটাইল-আইসোপুট্রিয়ানিন (চিত্র 6C)। পলিমাইনগুলির বিভিন্ন ধরণের জৈবিক কার্য রয়েছে এবং সেলুলার বিস্তার, পার্থক্য এবং অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত [৩৮]। পলিমাইনস বৃদ্ধি ব্যায়াম সহ মানসিক চাপের স্বাভাবিক প্রতিক্রিয়ার অংশ [৩৯]।

লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন মেটাবলিজম সাবপাথওয়েতে পাঁচটি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত বিপাক রয়েছে: 3-মিথাইলগ্লুটারিলকার্নিটাইন, টিগ্লাইল কার্নিটাইন, ভ্যালাইন, বিটা-হাইড্রোক্সিসোভালেরেট এবং বিটা-হাইড্রোক্সিসোভালেরোইলকার্নিটাইন (চিত্র 6D)। লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন হল শাখা চেইন অ্যামিনো অ্যাসিড (BCAAs)। এই অত্যাবশ্যকীয় অ্যামিনো অ্যাসিডগুলি মানুষের পেশীতে প্রোটিন অ্যানাবোলিজমকে উৎসাহিত করে যা ব্যায়ামের পরে পেশী তৈরি করতে সাহায্য করে [40]। তিনটি BCAA-এর ক্যাটাবলিজম শক্তি বিপাকের পথের দিকে নিয়ে যায় এবং ভ্যালাইন হল গ্লুকোজেনিক, যার অর্থ এটি গ্লুকোজের পূর্বসূরিতে রূপান্তরিত হয় যা TCA চক্রে প্রবেশ করতে পারে। যদিও বেশিরভাগ অ্যামিনো অ্যাসিড লিভারে ক্যাটাবোলাইজড হয়, BCAA গুলি বেশিরভাগই কঙ্কালের পেশী, মস্তিষ্ক, কিডনি এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু সহ অন্যান্য টিস্যুতে বিপাকিত হয় [41]। আইসোলিউসিন উভয়ই গ্লুকোজেনিক এবং কেটোজেনিক এবং লিউসিন হল কেটোজেনিক। এই উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন বিপাক তিনটি BCAA-এর ক্যাটাবলিজমের সময় উত্পাদিত হয়। 3-মিথাইলগ্লুটারিলকার্নিটাইন, সেইসাথে 3-হাইড্রোক্সিহেক্সানোইলকার্নিটাইন (যা মেটাবোলন® দ্বারা অ্যাসিলকার্নিটাইন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, চিত্র 7A দেখুন), লিউসিন এসিটাইল-কোএ এবং অ্যাসিটোঅ্যাসেটেটে রূপান্তরিত হওয়ার কারণে উত্পাদিত হয়। আইসোলিউসিন অবক্ষয়ের সময় এসিটাইল-কোএ বা প্রোপিওনাইল-কোএতে, টিগ্লাইলকার্নিটাইন দুটি ভিন্ন ধাপে উত্পাদিত হয়। বিটা-হাইড্রক্সি আইসোভালেরেট ভ্যালাইন ডিগ্রেডেশন পাথওয়ের তিনটি ভিন্ন ধাপে উত্পাদিত হয়।

ME/CFS রোগী এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলির মধ্যে পাঁচটি অ্যাসিল কার্নিটাইন ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের সাথে জড়িত: পাইমেলয়লকার্নিটাইন/3-মিথিলাডিপয়লকার্নিটাইন, 3- হাইড্রোক্সিহেক্সানাইলকার্নিটাইন, হেক্সানোইলকার্নিটাইন, সুবারোয়েলকার্নিটাইন, এবং 3- চিত্র 7A)। অ্যাসিল কার্নিটাইনগুলি দীর্ঘ-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড-অক্সিডেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা বায়বীয় ব্যায়ামের সময় শক্তি বিপাকের প্রাথমিক মোড [৪২]।

উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলির মধ্যে পাঁচটি স্টেরয়েড হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে (চিত্র 7বি)। 11- ketoetiocholanolone glucuronide হল একটি এন্ড্রোজেনিক স্টেরয়েড। 3আলফা,21-ডাইহাইড্রক্সি-5বেটাপ্রেগনেন-11,20-ডায়ন 21-গ্লুকুরোনাইড এবং কর্টোলোন গ্লুকুরোনাইড হল কর্টিকোস্টেরয়েড। 17 alphahydroxypregnanolone glucuronide হল একটি pregnenolone স্টেরয়েড। pregnanediol-3-glucuronide হল একটি progestin স্টেরয়েড। গ্লুকুরোনাইডগুলি লিভারে উত্পাদিত হয় যা পদার্থগুলিকে আরও জলে দ্রবণীয় করে পদার্থের নির্গমনে সহায়তা করে। কর্টিকোস্টেরয়েডগুলি ব্যায়াম বা অন্যান্য স্ট্রেসের সময় প্রোটিন ক্যাটাবলিজমের প্রচার [৪৩], প্রদাহ [৪৩]-এর মধ্যস্থতা প্রতিক্রিয়া, এবং স্বাস্থ্যকর লবণ এবং তরল স্তর বজায় রাখা সহ বিভিন্ন প্রক্রিয়ায় সংকেত অণু হিসাবে কাজ করে [৪৪]। পরিবর্তিত কর্টিকোস্টেরয়েড বিপাক অর্থোস্ট্যাটিক অসহিষ্ণুতায় অবদান রাখতে পারে, আরেকটি ME/CFS উপসর্গ। প্রজেস্টিন স্টেরয়েড, অ্যান্ড্রোজেনিক স্টেরয়েড, এবং কর্টিকোস্টেরয়েডগুলিও মহিলা ME/CFS রোগীর প্লাজমাতে অন্য একটি গবেষণায় নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম ঘনত্বে পাওয়া গেছে, যদিও সেই গবেষণাটি শুধুমাত্র বেসলাইন স্তরের তদন্ত করেছে [11]।

2.7। প্রস্রাব এবং প্লাজমাতে একই মেটাবোলাইটগুলি অত্যন্ত পারস্পরিক সম্পর্কযুক্ত

আমাদের গোষ্ঠী পূর্বে এই একই বিষয়গুলি থেকে প্লাজমা মেটাবোলোমিক্স ডেটা প্রকাশ করেছিল [25]। এই বিষয়গুলি সম্পূর্ণ দুই দিনের CPET প্রোটোকলের মধ্য দিয়ে গেছে এবং প্রস্রাব সংগ্রহের সাথে সাথে, প্রতিটি বিষয় থেকে চার-সময়ের পয়েন্টে রক্ত ​​নেওয়া হয়েছিল: বেসলাইন (P1), CPET-এর পরে 15–3{{40}} মিনিট (P2), CPET (P3) এর 24 ঘন্টা পরে এবং দ্বিতীয় CPET (P4) এর 15–30 মিনিট পরে যা প্রথম CPET এর 24 ঘন্টা পরে সম্পাদিত হয়েছিল (চিত্র 1A [25] এ)। Metabolon® এর প্ল্যাটফর্ম দ্বারা সনাক্ত করা 1403টি প্রস্রাব বিপাক এবং 1157টি প্লাজমা বিপাকীয় পদার্থের মধ্যে, 727টি যৌগ প্রস্রাব এবং প্লাজমা উভয় ক্ষেত্রেই পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রস্রাব এবং প্লাজমা মেটাবোলোমের মধ্যে সম্পর্ক সেইসাথে এই সম্পর্কের উপর ব্যায়ামের প্রভাবকে মূল্যায়ন করা হয়েছিল পিয়ারসন পারস্পরিক সম্পর্ক সহগ গণনা করে) প্রতিটি বিপাকের জন্য প্রতিটি বিপাকের জন্য সম্ভাব্য সময় বিন্দু এবং সময় পয়েন্ট অনুপাতের সংমিশ্রণে (পরিপূরক ফাইল S3)। সময় পয়েন্টগুলির জন্য, আমরা একই দিন থেকে প্রস্রাব এবং রক্তরসের সংমিশ্রণে ফোকাস করতে বেছে নিয়েছি (P1 এবং P2 এর সাথে বেসলাইন ইউরিন (U1), এবং ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাব (U3) P3 এবং P4 এর সাথে)। আমরা প্রস্রাবের ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত (U3/U1) এবং রক্তরস (P4/P1, P3/P2, P3/P1) এর মধ্যে বিপাকীয় মাত্রা কীভাবে পরিবর্তিত হয়েছে তা অন্বেষণ করতে তিনটি ভিন্ন পোস্ট-ব্যায়াম অনুপাতের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক পরীক্ষা করেছি। প্রস্রাব বনাম প্লাজমাতে 24 ঘন্টা পুনরুদ্ধারের সময়কাল। পি-মানগুলি R=0 (BH FDR সংশোধন, q <0.15) এর নাল হাইপোথিসিস সহ একটি টি-পরীক্ষা ব্যবহার করে প্রতিটি পারস্পরিক সম্পর্কের জন্য গণনা করা হয়েছিল। শক্তিশালী পারস্পরিক সম্পর্কের সংখ্যা, যাকে আমরা R > 0.7 বা R < −0.7 হিসাবে সংজ্ঞায়িত করেছি, সময় পয়েন্ট পারস্পরিক সম্পর্কের দিকে তাকালে 727 মেটাবোলাইটের প্রায় 40% পরিমাণ হয় (চিত্র 8)। উল্লেখযোগ্যভাবে, সর্বকালের বিন্দু জোড়ার জন্য, প্রস্রাব এবং রক্তরসের মধ্যে খুব কম শক্তিশালী নেতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে। অনুপাতের পারস্পরিক সম্পর্কের জন্য, স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে শক্তিশালী নেতিবাচক সম্পর্কের সংখ্যা বৃদ্ধি করা হয়। সমস্ত পারস্পরিক সম্পর্কের জন্য, শক্তিশালী ইতিবাচক সম্পর্কের সংখ্যা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ME/CFS রোগীদের মধ্যে বেশি।

2.8। প্রস্রাব এবং প্লাজমার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক সহ যৌগগুলি পরীক্ষা করা যা ME/CFS রোগীদের মধ্যে আলাদা এবং নিয়ন্ত্রণ

আমরা নিম্নলিখিত কঠোর মানদণ্ড ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রণ এবং রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সহ যৌগগুলির জন্য স্ক্রীনে এগিয়ে গিয়েছিলাম: (1) |R| > 0.7, p < 0৷{5}}5, এবং q < 0.15 হয় ME/CFS রোগী বা নিয়ন্ত্রণে; (2) একই চিহ্ন সহ R < 0.3 বা একটি বিপরীত চিহ্ন সহ একটি R- মান (অর্থাৎ, নেতিবাচক যদি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক ইতিবাচক হয়) অন্য দলে (নিয়ন্ত্রণ বা রোগী); (3) যে যৌগগুলি সাধারণত রৈখিক সম্পর্ককে প্রভাবিত করে এমন চরম আউটলায়ারগুলিকে সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল (আউটলাইয়ার সনাক্তকরণের পরিবর্তিত z-স্কোর পদ্ধতি, z > 6 এর থ্রেশহোল্ড সহ)। যখন আউটলায়ারটি শুধুমাত্র টাইম পয়েন্ট ডেটাতে পাওয়া গিয়েছিল, তখন সেই যৌগটি শুধুমাত্র টাইম পয়েন্ট তুলনা ছাড়া সকলের জন্য সরানো হয়েছিল। যখন অনুপাতের ডেটাতে আউটলিয়ার পাওয়া যায়, তখন শুধুমাত্র অনুপাতের তুলনা ছাড়া সকলের জন্য সেই যৌগটি সরানো হয়। উপরের মানদণ্ড পূরণকারী যৌগগুলির সংক্ষিপ্তসার চিত্র 9-এ R মানের হিটম্যাপ হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছে।

হিটম্যাপে 35টি সাবপাথওয়েতে বিস্তৃত বিপাক রয়েছে যার মধ্যে 15টির মধ্যে 11টি অ্যামিনো অ্যাসিড সুপারপাথওয়েতে সাবপাথওয়ের অত্যধিক উপস্থাপনা রয়েছে। অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়ের মধ্যে ট্রিপটোফ্যান মেটাবলিজমের পাশাপাশি লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন মেটাবলিজমের মধ্যে সবচেয়ে বেশি 9টি যৌগ রয়েছে। /21 (43%) এবং 8/27 (30%), যথাক্রমে

Kynurenate হল ট্রিপটোফ্যান পাথওয়ের অংশ এবং ME/CFS এবং কন্ট্রোল কোহর্টের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক সহগগুলির মধ্যে সবচেয়ে তীব্র পার্থক্য সহ বিপাকীয়গুলির মধ্যে একটি (চিত্র 9, P4/P1 U3/U1 সহ)। চিত্র 9-এর হিটম্যাপ থেকে সমস্ত তুলনার জন্য kynurenate পারস্পরিক সম্পর্ক গ্রাফগুলি চিত্র 10এ দেখানো হয়েছে৷ আমরা "U3/U1 সহ P4/P1" গ্রাফে উল্টানো পারস্পরিক সম্পর্ক দেখতে পারি যেখানে R=0.74 (ME/CFS) এবং R=−0.77 (নিয়ন্ত্রণ)। ME/CFS রোগীদের মধ্যে শক্তিশালী ইতিবাচক সম্পর্ক অনুপাতের সম্পর্ক জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যেখানে নিয়ন্ত্রণে নেতিবাচক সম্পর্ক ততটা সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। টাইম পয়েন্ট পারস্পরিক সম্পর্কগুলি ME/CFS গোষ্ঠীর জন্য একটি শক্তিশালী ইতিবাচক সম্পর্ক সহ একটি অনুরূপ প্যাটার্ন দেখায়। যদিও কাইনুরেনেট হল একমাত্র ট্রিপটোফান যৌগ যার সাথে টাইমপয়েন্ট এবং হিটম্যাপের অনুপাত উভয় দিকেই পারস্পরিক সম্পর্ক রয়েছে, তবে অন্যান্য আটটি যৌগের প্লাজমা এবং প্রস্রাবের পারস্পরিক সম্পর্কের মধ্যে যে পার্থক্য দেখা যায়, যা ট্রিপটোফান পথের বিভিন্ন স্থানে উপস্থিত হয়, তা গভীরভাবে প্রমাণ করে। নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ME/CFS রোগীদের মধ্যে এই পথের অনিয়ম। উপরন্তু, হিটম্যাপের আরেকটি যৌগ, কুইনোলিনেট, হল মেটাবোলাইট যা ট্রিপটোফান বিপাককে নিকোটিনেট এবং নিকোটিনামাইড বিপাকের সাথে সংযুক্ত করে, যা NAD+ এবং NADP+ গঠনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ পথ। কাইনুরেনেট পাথওয়েতে একটি অনিয়মকে ME/CFS প্যাথোফিজিওলজির অন্তর্নিহিত কারণ হিসাবে অনুমান করা হয়েছে কারণ সেলুলার শক্তি উৎপাদনে এর কেন্দ্রীয় ভূমিকা এবং কাভ্যানি এট আল দ্বারা পর্যালোচনা করা ইমিউন প্রতিক্রিয়া মধ্যস্থতায় জড়িত থাকার কারণে। [৪৫]।

লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন সাবপাথওয়ের আটটি যৌগগুলির মধ্যে ME/CFS রোগীদের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক এবং নির্বাচিত সময় পয়েন্ট এবং অনুপাতের তুলনার নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে পার্থক্য ছিল (চিত্র 9)। এই পাঁচটি যৌগের জন্য, ব্যায়াম-পরবর্তী অনুপাতের মধ্যে পার্থক্য ছিল, U3/U1 (24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন ইউরিন) P3/P2 (ব্যায়াম-পরবর্তী 24 ঘন্টা) এর সাথে সম্পর্কযুক্ত করার সময় পাঁচটি যৌগের মধ্যে চারটির মধ্যে পার্থক্য ছিল। /15 মিনিট পোস্ট এক্সারসাইজ প্লাজমা)। বিটা-হাইড্রক্সি আইসোভালেরেট হল এমন একটি যৌগ, যার মধ্যে ME/CFS রোগীদের U3/U1 এবং P3/P2 এর মধ্যে একটি শক্তিশালী এবং উল্লেখযোগ্য ইতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে এবং নিয়ন্ত্রণগুলিতে একটি দুর্বল, অ-উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে (চিত্র 10B)। বিটা-হাইড্রক্সি আইসোভালেরেটও সময়ের সাথে সাথে ME/CFS রোগীদের প্রস্রাবে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন হয় LMM (চিত্র 6D) এর নিয়ন্ত্রণের তুলনায়। এই আটটি যৌগ BCAA ক্যাটাবলিজম পথের তিনটি শাখায় বিস্তৃত। লিউসিন ক্যাটাবলিজম (কেটোজেনিক) এর সময় আইসোভালেরিলগ্লাইসাইন এবং আইসোভালেরিলকার্নটাইন উত্পাদিত হয়। 2-মিথাইলবুট্রিলকারনিটাইন এবং 3-মিথাইল-2-আইসোলেউসিন ক্যাটাবলিজমের সময় (কেটোজেনিক এবং গ্লুকোজেনিক) আইসোভালেরেট তৈরি হয়। Betahydroxyisovalerate, উপরে উল্লিখিত হিসাবে, ভ্যালাইন ক্যাটাবলিজম (গ্লুকোজেনিক) এর নিম্নধারা। এটি আরও প্রমাণ যে বিসিএএ ক্যাটাবলিজম সম্পর্কিত ME/CFS রোগীদের ব্যায়াম থেকে অকার্যকর বিপাকীয় পুনরুদ্ধার রয়েছে, যা তিনটি BCAA-কে প্রভাবিত করছে। তিনটি বিসিএএ-এর একটি সাধারণ এনজাইম রয়েছে যা পথের প্রথম ধাপে জড়িত, বিসিএএ অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ। যাইহোক, অনেকগুলি অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়েতে অনিয়ন্ত্রণ রয়েছে তা বিবেচনা করে, সম্ভবত এটি আরও বিশ্বব্যাপী বিপাকীয় সমস্যার প্রমাণ।

লিপিড সুপারপাথওয়ের মধ্যে, স্টেরয়েড সম্পর্কে চারটি সাবপাথওয়ে আমাদের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছে। প্রকৃতপক্ষে, চারটি সাবপাথওয়ে থেকে আটটি স্টেরয়েড যৌগগুলির ME/CFS রোগীদের প্লাজমা এবং প্রস্রাবের মধ্যে আলাদা সম্পর্ক ছিল এবং অ্যান্ড্রোজেনিক স্টেরয়েড, কর্টিকোস্টেরয়েড, প্রেগনেনোলোন স্টেরয়েড এবং প্রোজেস্টিন স্টেরয়েড (চিত্র 9) সহ নিয়ন্ত্রণগুলি রয়েছে। Pregnanediol-3-glucuronide, যা একটি প্রোজেস্টিন স্টেরয়েড এবং প্রোজেস্টেরন ক্যাটাবলিজমের একটি পণ্য, ME/CFS-এ U3/U1 এবং P3/P1-এর মধ্যে একটি শক্তিশালী এবং উল্লেখযোগ্য ইতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে (R=0.78) রোগী এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে একটি শক্তিশালী এবং উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক সম্পর্ক (R=−0.8) (চিত্র 10C)। ME/CFS রোগীদের ক্ষেত্রে, ব্যায়াম-পরবর্তী 24 ঘন্টা রক্তরসে যখন প্রেগন্যানিডিওল- 3-গ্লুকুরোনাইড বৃদ্ধি পায়, তখন এটি প্রস্রাবেও বৃদ্ধি পায় এবং এর বিপরীতে। যেখানে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে, ব্যায়াম-পরবর্তী 24 ঘন্টা প্রেগন্যানিডিওল-3-গ্লুকুরোনাইডের প্রস্রাবের ঘনত্ব সবচেয়ে বেশি বৃদ্ধি পাওয়া বিষয়গুলির রক্তরসের মাত্রা হ্রাস পায়। এই একই প্রবণতা অন্যান্য অনুপাত তুলনা জন্য প্রস্রাব এবং রক্তরস পারস্পরিক সম্পর্ক দেখা যায়. এই যৌগটি ME/CFS রোগীদের এবং নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে LMM-এ উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে, যেখানে নিয়ন্ত্রণগুলির ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাবের ঘনত্বের একটি ধারাবাহিক বৃদ্ধি রয়েছে যা ME/CFS রোগীদের মধ্যে দেখা যায় না (চিত্র 7B)। সমস্ত চার-সময়ের বিন্দুর তুলনাতে, প্লাজমা এবং প্রস্রাবের মাত্রা প্রেগন্যানিডিওল-3-গ্লুকুরোনাইড বিষয়ের উভয় গ্রুপে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত, যা [46] এর আগে দেখানো হয়েছে। ব্যায়ামের পরে সময়ের সাথে পরিবর্তন পরীক্ষা করার সময়ই ME/CFS রোগীদের এবং সুস্থ নিয়ন্ত্রণের মধ্যে পার্থক্য দেখা যায়। যদিও প্রেগনেনডিওল-3-গ্লুকুরোনাইডের মাত্রা তীব্র ব্যায়াম অধ্যয়নে রিপোর্ট করা হয়নি, তবে এটি মাসিক চক্র জুড়ে ব্যায়াম বনাম বসে থাকা মহিলাদের মধ্যে পরিমাপ করা হয়েছে, এবং ব্যায়ামকারী মহিলাদের সাধারণত বসে থাকা মহিলাদের তুলনায় সামগ্রিকভাবে কম প্রস্রাবের মাত্রা থাকে [46,47] . আমাদের ফলাফলের পরিপ্রেক্ষিতে, এটা সম্ভব যে তীব্র ব্যায়াম প্রাথমিকভাবে সুস্থ বসে থাকা মহিলাদের প্রস্রাবের প্রেগন্যানিডিওল-3-গ্লুকুরোনাইডের মাত্রা বৃদ্ধির দিকে নিয়ে যায় কারণ তারা এটিকে নিঃসরণ করছে এবং প্রতিস্থাপন করছে না। ব্যায়ামের এই স্বাস্থ্যকর প্রতিক্রিয়া ME/CFS রোগীদের মধ্যে ঘটছে না, যা ব্যায়ামের জন্য তাদের সামগ্রিক পরিবর্তিত বিপাকীয় প্রতিক্রিয়ার আরও প্রমাণ।

আমরা আরেকটি হিটম্যাপ তৈরি করেছি যাতে অজানা, আংশিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত অণু এবং খাদ্য উপাদানগুলি চিত্র 9 (পরিপূরক চিত্র S5) তৈরি করতে ব্যবহৃত একই মানদণ্ড পূরণ করে। এটি কিছু এখনও সনাক্ত করা বিপাকের সম্ভাব্যতা চিত্রিত করার জন্য অতিরিক্ত তথ্য হিসাবে সরবরাহ করা হয়েছে। একটি উদাহরণ হিসাবে, X–25524 ধারাবাহিকভাবে ME/CFS গ্রুপের জন্য একটি শক্তিশালী ইতিবাচক সম্পর্ক দেখায় কিন্তু ব্যায়াম নির্বিশেষে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর জন্য কোন সম্পর্ক নেই। এই ধরনের যৌগ শনাক্ত করা রক্ত ​​এবং প্রস্রাবের ঘনত্ব পরিমাপ করে ME/CFS-এর জন্য একটি ডায়গনিস্টিক মার্কার বিকাশে সম্ভাব্য সাহায্য করতে পারে।

【যোগাযোগ】ইমেল: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501