প্রস্রাব মেটাবোলোমিক্স মহিলা ME/CFS রোগীদের মধ্যে সর্বাধিক পরিশ্রমের পরে অস্বাভাবিক পুনরুদ্ধার প্রকাশ করে পার্ট 1

আমরা ক্লান্ত হব কেন? আমরা কিভাবে ক্লান্তি সমস্যার সমাধান করতে পারি?

【যোগাযোগ】ইমেল: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

বিমূর্ত:মায়ালজিক এনসেফালোমাইলাইটিস/ক্রনিক ফ্যাটিগ সিন্ড্রোম (ME/CFS) হল অজানা ইটিওলজি বা কার্যকর চিকিত্সা সহ একটি দুর্বল রোগ। পোস্ট-এক্সারশনাল ম্যালাইজ (PEM) হল একটি মূল উপসর্গ যা ME/CFS রোগীদের আলাদা করে। ME/CFS রোগীদের মধ্যে প্রস্রাব বিপাকের পরিবর্তনগুলি এবং পরিশ্রমের পরে সুস্থ বিষয়গুলির তদন্ত করা আমাদের PEM বুঝতে সাহায্য করতে পারে। এই পাইলট অধ্যয়নের লক্ষ্য একটি সর্বাধিক কার্ডিওপালমোনারি ব্যায়াম পরীক্ষার (CPET) প্রতিক্রিয়া হিসাবে আটটি মহিলা স্বাস্থ্যকর আসীন নিয়ন্ত্রণ বিষয় এবং দশজন মহিলা ME/CFS রোগীর প্রস্রাব বিপাককে ব্যাপকভাবে চিহ্নিত করা। প্রতিটি বিষয় বেসলাইনে প্রস্রাবের নমুনা এবং 24 ঘন্টা পোস্ট-ব্যায়াম প্রদান করে। অ্যামিনো অ্যাসিড, কার্বোহাইড্রেট, লিপিড, নিউক্লিওটাইডস, কোফ্যাক্টর এবং ভিটামিন, জেনোবায়োটিকস এবং অজানা যৌগ সহ Metabolon® দ্বারা LC-MS/MS-এর মাধ্যমে মোট 1403 বিপাক সনাক্ত করা হয়েছে। একটি রৈখিক মিশ্র প্রভাব মডেল, পথ সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ, টপোলজি বিশ্লেষণ এবং প্রস্রাব এবং প্লাজমা বিপাকীয় স্তরের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক ব্যবহার করে, অনেক লিপিড (স্টেরয়েড, অ্যাসিলকার্নিটাইনস, এবং অ্যাসিল গ্লাইসিন) এবং অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়েতে নিয়ন্ত্রণ এবং ME/CFS রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য আবিষ্কৃত হয়েছে। (সিস্টাইন, মেথিওনিন, এসএএম, এবং টরিন; লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন; পলিমাইন; ট্রিপটোফান; এবং ইউরিয়া চক্র, আরজিনাইন এবং প্রোলিন)। আমাদের সবচেয়ে অপ্রত্যাশিত আবিষ্কার হল পুনরুদ্ধারের সময় ME/CFS রোগীদের প্রস্রাবের মেটাবোলোমে পরিবর্তনের অভাব যখন CPET-এর পরে নিয়ন্ত্রণে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনগুলি প্রবর্তিত হয়, সম্ভাব্যভাবে ME/CFS রোগীদের গুরুতর চাপের সাথে অভিযোজনের অভাব প্রদর্শন করে।

Cistanche একটি ক্লান্তি বিরোধী এবং স্ট্যামিনা বর্ধক হিসাবে কাজ করতে পারে, এবং পরীক্ষামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে Cistanche tubulosa এর ক্বাথ কার্যকরভাবে লিভার হেপাটোসাইট এবং ওজন বহনকারী সাঁতারের ইঁদুরের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে রক্ষা করতে পারে, NOS3 এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং হেপাটিক গ্লাইকোজেনকে উন্নীত করতে পারে। সংশ্লেষণ, এইভাবে বিরোধী ক্লান্তি কার্যকারিতা exerting. ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড-সমৃদ্ধ সিস্টানচে টিউবুলোসা নির্যাস উল্লেখযোগ্যভাবে সিরাম ক্রিয়েটাইন কিনেস, ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেস এবং ল্যাকটেটের মাত্রা কমাতে পারে এবং আইসিআর ইঁদুরের হিমোগ্লোবিন (এইচবি) এবং গ্লুকোজের মাত্রা বাড়াতে পারে এবং এটি পেশীর ক্ষতি হ্রাস করে ক্লান্তি-বিরোধী ভূমিকা পালন করতে পারে। এবং ইঁদুরে শক্তি সঞ্চয়ের জন্য ল্যাকটিক অ্যাসিড সমৃদ্ধকরণ বিলম্বিত করা। যৌগ Cistanche Tubulosa ট্যাবলেটগুলি ওজন বহনকারী সাঁতারের সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে, হেপাটিক গ্লাইকোজেন রিজার্ভ বাড়িয়েছে, এবং ইঁদুরের ব্যায়ামের পরে সিরাম ইউরিয়ার মাত্রা হ্রাস করেছে, এর ক্লান্তি-বিরোধী প্রভাব দেখায়। সিস্তানচিসের ক্বাথ ধৈর্যের উন্নতি করতে পারে এবং ইঁদুরের ব্যায়াম করার সময় ক্লান্তি দূর করতে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং ব্যায়ামের পরে সিরাম ক্রিয়েটাইন কিনেসের উচ্চতা কমাতে পারে এবং ব্যায়ামের পরে ইঁদুরের কঙ্কালের পেশীর আল্ট্রাস্ট্রাকচারকে স্বাভাবিক রাখতে পারে, যা ইঙ্গিত দেয় যে এটির প্রভাব রয়েছে। শারীরিক শক্তি বৃদ্ধি এবং ক্লান্তি বিরোধী। সিস্টানচিস নাইট্রাইট-বিষাক্ত ইঁদুরের বেঁচে থাকার সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে এবং হাইপোক্সিয়া এবং ক্লান্তির বিরুদ্ধে সহনশীলতা বাড়িয়েছে।

দিনের বেলায় হঠাৎ ক্লান্তিতে ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড:ME/CFS; বিপাকবিদ্যা; প্রস্রাব ব্যায়াম

1। পরিচিতি

মায়ালজিক এনসেফালোমাইলাইটিস/ক্রনিক ফ্যাটিগ সিন্ড্রোম (ME/CFS) হল একটি দুর্বল রোগ যা শুধুমাত্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আনুমানিক 1.5-3 মিলিয়ন প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের প্রভাবিত করে [1,2]। ME/CFS রোগীদের বেশিরভাগই তাদের অসুস্থতার কারণে কাজ করতে অক্ষম, যার ফলে চিকিৎসা খরচে প্রতি বছর আনুমানিক ন্যূনতম অর্থনৈতিক প্রভাব 35-51 বিলিয়ন মার্কিন ডলার এবং একত্রে উৎপাদনশীলতা হারিয়েছে [1]। এই অর্জিত, পদ্ধতিগত রোগের লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে একটি নতুন সূচনা যাতে স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপ প্রতিরোধ করার জন্য যথেষ্ট গুরুতর শারীরিক এবং মানসিক ক্লান্তি, অস্বস্তিকর ঘুম, ব্যথা, জ্ঞানীয় দুর্বলতা, অর্থোস্ট্যাটিক অসহিষ্ণুতা, প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রকাশ যেমন বারবার ফ্লুর মতো লক্ষণ এবং গলা ব্যথা, এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন। যেমন তাপ এবং ঠান্ডা অসহিষ্ণুতা হিসাবে প্রকাশ [3].

এছাড়াও, ME/CFS-এর হলমার্ক লক্ষণ হল পোস্ট-এক্সারশনাল ম্যালাইজ (PEM), যা শারীরিক এবং জ্ঞানীয় উভয় পরিশ্রম সহ যেকোন ধরনের পরিশ্রমের পরে উপসর্গের অবনতি হয়, পরিশ্রমের পর থেকে 24 ঘন্টারও বেশি পরে শুরু হয়। [৪]। PEM কয়েক ঘন্টা থেকে মাস স্থায়ী হতে পারে, এবং সময়কাল এমনকি পৃথক রোগীদের জন্য ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় [4,5]। অতএব, বেশিরভাগ দীর্ঘস্থায়ী অসুস্থতার বিপরীতে, যেখানে ব্যায়াম উপকারী, ME/CFS-এর লোকেরা ব্যায়াম অসহিষ্ণু। এই ব্যায়াম অসহিষ্ণুতা একটি দুই দিনের কার্ডিওপালমোনারি ব্যায়াম পরীক্ষা (CPET) ব্যবহার করে চিকিত্সাগতভাবে মূল্যায়ন করা যেতে পারে।

দুই দিনের CPET প্রোটোকলে, প্রথম CPET PEM [6] প্ররোচিত করার সময় "বেসলাইন কার্যকরী ক্ষমতা" পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়। দ্বিতীয় CPET, 24 ঘন্টা পরে, এমন একটি সময়ে প্রতিবন্ধী কর্মক্ষমতা পরিমাপ করে যখন বেশিরভাগ রোগী ইতিমধ্যেই প্রথম CPET থেকে PEM উপসর্গের সম্মুখীন হবে। অন্যান্য বিভিন্ন অসুখের বিষয়গুলো একইভাবে CPET-তে পরপর দুই দিন পারফর্ম করতে পারে, যেখানে ME/CFS রোগীরা দ্বিতীয় দিনেও ভালো কাজ করতে পারে না [7,8]। এই হ্রাসকৃত কর্মক্ষমতা ক্ষমতা 1.1 এর উপরে একটি শ্বাসযন্ত্রের বিনিময় অনুপাত (RER) বজায় রাখা সত্ত্বেও, সর্বাধিক অক্সিজেন খরচ কমানো এবং বারবার পরীক্ষার সাধারণ পরিবর্তনশীলতার চেয়ে সর্বোচ্চ কাজের চাপ সহ উদ্দেশ্যমূলক ব্যবস্থাগুলির সাথে নথিভুক্ত করা যেতে পারে, যা সর্বাধিক প্রচেষ্টা [6] এর সাথে মিলে যায়।

যদিও ME/CFS-এর প্যাথোফিজিওলজি বর্ণনা করে জ্ঞানের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা রয়েছে, তবে রোগের এটিওলজি অজানা রয়ে গেছে এবং বর্তমানে কোনও ডায়াগনস্টিক ল্যাবরেটরি পরীক্ষা বা এফডিএ-অনুমোদিত চিকিত্সা নেই। ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কারের অভাব সত্ত্বেও, বিপাকবিদ্যা [9,10] সহ ME/CFS-এ অনেক নথিভুক্ত আণবিক প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিবর্তন ঘটছে।

ME/CFS রোগীদের প্লাজমা মেটাবোলোম এক দশকেরও বেশি সময় ধরে যথেষ্ট পরিমাণে মনোযোগ পেয়েছে, যদিও প্রায়শই সীমিত কোহর্ট আকারে, বিপাকীয় ক্রমবর্ধমান সংখ্যক পরিমাপ করা হয় (সম্প্রতি 20 থেকে প্রায় 1200 মেটাবোলাইট পর্যন্ত) [11-22 ]। বিপরীতে, ME/CFS রোগীদের প্রস্রাব বিপাকের পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি খুব সীমিত। কয়েকটি প্রকাশিত গবেষণায় শুধুমাত্র 28-42টি বিপাক পরিমাপ করা হয়েছে, যা প্রাথমিকভাবে অ্যামিনো অ্যাসিড [19,20,23,24]। যদিও বেশিরভাগ ফলাফলগুলি অধ্যয়নের মধ্যে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল না, দুটি গবেষণায় স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ME/CFS রোগীদের কম ঘনত্বে ফেনিল্যালানিন পাওয়া গেছে [23,24]। যদিও ম্যাকগ্রেগর এট আল দ্বারা একটি গবেষণা। স্ব-প্রতিবেদিত PEM [19] এর পরিপ্রেক্ষিতে প্রস্রাব বিপাক পরীক্ষা করা হয়েছে এবং আমাদের গ্রুপ সম্প্রতি ব্যায়ামের আগে এবং পরে প্লাজমা মেটাবোলোমের (1157 মেটাবোলাইট) একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ তদন্ত প্রকাশ করেছে [25], ME/CFS রোগীদের কোনো গবেষণায় বিপাক পরিমাপ করা হয়নি। একটি ইচ্ছাকৃত ব্যায়াম চ্যালেঞ্জ পরে প্রস্রাব.

অ-আক্রমণকারী এবং সহজ নমুনা সংগ্রহের কারণে প্রস্রাবের যৌগগুলি পরিমাপ করা সুবিধাজনক যা এটি নির্ণয়ের জন্য আদর্শ করে তোলে। অতিরিক্তভাবে, ব্যায়াম চ্যালেঞ্জের পরে ME/CFS রোগীদের মধ্যে বিপাকের পরিবর্তিত নির্গমন PEM-এর প্যাথোফিজিওলজির অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে যা প্লাজমা মেটাবোলোমে নথিভুক্ত পরিবর্তনগুলির পরিপূরক। এই পাইলট অধ্যয়নের লক্ষ্য হল সর্বাধিক কার্ডিওপালমোনারি ব্যায়াম পরীক্ষার (সিপিইটি) প্রতিক্রিয়া হিসাবে আট মহিলা স্বাস্থ্যকর আসীনতা নিয়ন্ত্রণ বিষয় এবং দশজন মহিলা ME/CFS রোগীর প্রস্রাব বিপাকের পরিবর্তনগুলি ব্যাপকভাবে তদন্ত করা। এই অধ্যয়নটি ME/CFS রোগীদের প্রস্রাবে পরিমাপ করা বিপাকীয় সংখ্যায় আনুমানিক 30-গুণ বৃদ্ধির প্রতিনিধিত্ব করে, পূর্ববর্তী গবেষণায় 50-এর কম থেকে বর্তমান গবেষণায় 1403-তে।

আমাদের বিস্তৃত বিশ্লেষণ ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপগুলির প্রস্রাবের বিপাকগুলিতে অসংখ্য এবং উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রকাশ করে, অল্প সংখ্যক বিষয় অধ্যয়ন করা সত্ত্বেও ব্যায়ামের প্রতিক্রিয়া হিসাবে। এই ধরনের পরিবর্তনগুলি প্রধানত লিপিড এবং অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাকীয় সুপারপথে উপস্থিত থাকে। আমরা 24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী নিয়ন্ত্রণের প্রস্রাবে বর্ধিত মাত্রা সহ প্রচুর পরিমাণে বিপাক পেয়েছি। ME/CFS রোগীদের মধ্যে ব্যায়াম-পরবর্তী মূত্রত্যাগের বৃদ্ধি ঘটেনি, যা ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের সময় বিপাকীয় অনিয়মের প্রমাণ।

2. ফলাফল

2.1। অধ্যয়ন নকশা এবং বিষয় বৈশিষ্ট্য

আটটি মহিলা স্বাস্থ্যকর আসীনতা নিয়ন্ত্রণ বিষয় এবং দশজন মহিলা ME/CFS রোগী অনুশীলন পরীক্ষার আগে সকালে একটি বেসলাইন প্রস্রাবের নমুনা সরবরাহ করেছিলেন (চিত্র 1)। সমস্ত বিষয় একটি স্থির সাইকেলে CPET সম্পাদন করেছে এবং তারা সর্বোচ্চ প্রচেষ্টা (RER > 1.1) ব্যবহার করেছে তা নিশ্চিত করার জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাবের নমুনা 24 ঘন্টা পরে সমস্ত বিষয় থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল। Metabolon® দ্বারা তাদের Precision Metabolomics™ LC-MS/MS গ্লোবাল মেটাবোলোমিক্স প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে সমস্ত প্রস্রাবের নমুনায় মেটাবোলাইট পরিমাপ করা হয়েছিল।

প্রত্যাশিত হিসাবে, ME/CFS রোগীরা বেল অক্ষমতা স্কেল এবং SF-36 শারীরিক উপাদান সহ শারীরিক কার্যকারিতার একাধিক পরিমাপে উল্লেখযোগ্যভাবে কম স্কোর করেছে। বেল স্কেলে, নিয়ন্ত্রণের মাঝামাঝি ছিল 90, যা "বিশ্রামে কোন উপসর্গ নেই; কার্যকলাপ সহ হালকা লক্ষণ; স্বাভাবিক সামগ্রিক কার্যকলাপ স্তর; অসুবিধা ছাড়াই পূর্ণ-সময় কাজ করতে সক্ষম" [২৬] এর সাথে মিলে যায়। ME/CFS রোগীদের মধ্যম ছিল 30, যা "বিশ্রামে মাঝারি থেকে গুরুতর লক্ষণগুলির সাথে মিলে যায়। যেকোনো ব্যায়ামের সাথে গুরুতর উপসর্গ; সামগ্রিক কার্যকলাপের মাত্রা প্রত্যাশিত 50% এ কমে যায়। সাধারণত বাড়িতে সীমাবদ্ধ। কোনো কঠিন কাজ সম্পাদন করতে অক্ষম। দিনে 2-3 ঘন্টা ডেস্ক কাজ করতে সক্ষম, তবে বিশ্রামের সময় প্রয়োজন" [26]। ME/CFS রোগীদের বিস্তৃত রোগের সময়কাল ছিল 2-27 বছর (মাঝারি 7.5 বছর)।

2.2। ME/CFS রোগীদের প্রস্রাব মেটাবোলোমে অনেক পার্থক্য এবং ব্যায়ামের আগে এবং পোস্ট-ব্যায়াম নমুনার মধ্যে পরিবর্তন বিশ্লেষণের মাধ্যমে আবির্ভূত হয়

Metabolon® তাদের Precision Metabolomics™ LC-MS/MS গ্লোবাল মেটাবোলোমিক্স প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে এই নমুনাগুলিতে মোট 1403টি মেটাবোলাইট সনাক্ত করেছে৷ পরিমাপ করা 1403টি বিপাকীয় পদার্থের মধ্যে 886টি পরিচিত বিপাক, 64টি আংশিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত অণু, এবং 453টি অজানা যৌগ (পরিপূরক ফাইল S1—কাঁচা ডেটা)। প্রতিটি প্রস্রাবের নমুনার সামগ্রিক ঘনত্বের পার্থক্যের জন্য সমস্ত ডেটা অসমোলালিটি স্বাভাবিক করা হয়েছিল। প্রতিটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীর জন্য অসমোলালিটি ডেটা পরিপূরক চিত্র S1-এ দেখানো হয়েছে এবং ME/CFS রোগীদের এবং উভয় সময়ে নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। 24 ঘন্টা-পরবর্তী ব্যায়াম নিয়ন্ত্রণগুলিতে বর্ধিত অসমোলালিটির দিকে একটি প্রবণতা ছিল (p <0.1, লিনিয়ার মিক্সড ইফেক্ট মডেল, তারপরে টুকির পোস্টহক পরীক্ষার সাথে যুগ্মভাবে তুলনা করা হয়েছে)। অসমোলালিটি স্বাভাবিক করার মাধ্যমে, আমরা নিশ্চিত করেছি যে ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপের মধ্যে এবং কোহোর্টের মধ্যে বেসলাইন থেকে পোস্ট-ব্যায়াম পর্যন্ত বিপাকীয় স্তরে যে কোনো পার্থক্য সনাক্ত করা হয়েছে তা কেবল অসমোলালিটির পরিবর্তনের প্রতিফলন নয়।

অনুপস্থিত মানগুলিকে Metabolon® দ্বারা সুপারিশকৃত ন্যূনতম হিসাবে গণ্য করা হয়েছিল, ওষুধ এবং তামাকের ক্ষেত্রে ছাড়া, যেখানে অনুপস্থিত মানগুলি 0 দিয়ে অভিহিত করা হয়েছিল৷ প্রতিটি বিপাকের ডেটা মধ্যম কেন্দ্রিক ছিল 1, এবং সমস্ত ডেটা MetaboAnalystR ব্যবহার করে লগ 10 রূপান্তরিত হয়েছিল (www.metaboanalyst.ca এ উপলব্ধ, 14 ডিসেম্বর 2022 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)। পরিবর্তিত 80% নিয়ম অনুসারে বিশ্লেষণ থেকে প্রচুর পরিমাণে অনুপস্থিত ডেটা সহ যৌগগুলিকে নির্মূল করার জন্য ফিল্টারিং প্রয়োগ করা হয়েছিল: একটি বিপাক অন্তর্ভুক্ত করা হয় যদি এটি ME/CFS রোগীদের মধ্যে কমপক্ষে 80% নমুনায় সনাক্ত করা হয়, নিয়ন্ত্রণগুলি , বা উভয় গ্রুপ [27]। মোট, 1154 মেটাবোলাইট মানদণ্ড পূরণ করেছে এবং বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত ছিল।

প্রতিটি বিপাকের জন্য একটি লিনিয়ার মিক্সড ইফেক্ট মডেল (এলএমএম) ব্যবহার করা হয়েছিল ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য নির্ণয় করতে প্রতিটি টাইম পয়েন্টে (বেসলাইন বা পোস্ট এক্সারসাইজ), সময়ের সাথে সাথে ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপের মধ্যে পরিবর্তন, এবং কোন মেটাবোলাইট ME/CFS এবং কন্ট্রোল গ্রুপে ব্যায়ামের পরে ভিন্নভাবে পরিবর্তন হচ্ছিল। মডেল সূত্র নিম্নরূপ:

মেটাবোলাইট ~ রোগের অবস্থা ∗ টাইম পয়েন্ট + বয়স + BMI + (1|বিষয়)

প্রতিটি বিপাকের জন্য পি-মানগুলি q < 0.1 (পরিপূরক ফাইল S2—লিনিয়ার মিক্সড মডেল ফলাফল) [২৮] এর একটি তাত্পর্য থ্রেশহোল্ড সহ বেঞ্জামিনি-হচবার্গ (বিএইচ) পদ্ধতি ব্যবহার করে একাধিক তুলনার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছিল। যেহেতু আমরা কনফাউন্ডারের বয়স এবং BMI এর জন্য সামঞ্জস্য করেছি, এই মডেলের সাথে আমরা যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করেছি তা দুটি গ্রুপের BMI-এর পার্থক্যের কারণে নয়।

বেসলাইনে নিয়ন্ত্রণ এবং ME/CFS রোগীদের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করা যায়নি (চিত্র 2A)। 24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী সময়ে, চারটি যৌগ উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল, যার সবকটিই নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ME/CFS রোগীদের কম ঘনত্বে ছিল (চিত্র 2B)। চারটি যৌগের মধ্যে তিনটি অ্যাসিল গ্লাইসিন এবং একটি অজানা যৌগ অন্তর্ভুক্ত ছিল।

কন্ট্রোল গ্রুপ বেসলাইন এবং ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাবের নমুনার তুলনা করার সময় প্রস্রাব বিপাকের বড় আকারের পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করেছিল, q < 0.1 থ্রেশহোল্ডে 255টি যৌগ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে (চিত্র 2C)। পাঁচটি যৌগ বাদে সমস্ত ব্যায়ামের পরে ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে। এটি ME/CFS গ্রুপের সম্পূর্ণ বিপরীত, যেখানে আমরা ব্যায়ামের কারণে ঘনত্বের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন সহ কোনো যৌগ সনাক্ত করিনি (চিত্র 2D)।

রৈখিক মিশ্র প্রভাব মডেলে রোগের অবস্থা (ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণ) এবং সময় বিন্দু (বেসলাইন বনাম পোস্ট-ব্যায়াম) মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া দেখায় যে ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের সময় ME/CFS এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে কোন বিপাকগুলি ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে (যেমন সময়ের সাথে সাথে)। চিত্র 2E q < 0.1 থ্রেশহোল্ডে (লাল বিন্দু) 110 উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন মেটাবোলাইট প্রদর্শন করে এবং 35টি বিপাকও q <0.05 এর নিচে (চিত্র 2E-এর -Log10q y-অক্ষে 1.3) ) এই আগ্নেয়গিরির প্লটে, লগ 2 ভাঁজ পরিবর্তন অনুপাতের একটি অনুপাত; ME/CFS রোগীদের মধ্যস্থ পোস্ট-ব্যায়াম/বেসলাইন অনুপাতের অনুপাত নিয়ন্ত্রণে ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাতের গড়। প্রতিটি বিষয়ের জন্য ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত দেখায় যে ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের সময় প্রতিটি বিষয়ের প্রস্রাবে মেটাবোলাইট বেড়েছে বা কমে গেছে। এই 110টি যৌগের অন্তর্ভুক্ত 56টি পরিচিত যৌগের জন্য উভয় সময়ে নিয়ন্ত্রণ এবং ME/CFS রোগীদের জন্য গড় স্বাভাবিক ঘনত্ব দেখায় যে বেশিরভাগ যৌগগুলির জন্য, ব্যায়াম-পরবর্তী নিয়ন্ত্রণগুলিতে বৃদ্ধি পাওয়া যায় যা ME/এ দেখা যায় না। সিএফএস রোগী (পরিপূরক চিত্র S2)। অতএব, নিয়ন্ত্রণ এবং ME/CFS গ্রুপে পুনরুদ্ধারের সময় যে যৌগগুলি ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হয় তা প্রধানত নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে পোস্ট এক্সারসাইজ বৃদ্ধি পায় এবং ME/CFS গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় না, যার ফলে ME/CFS বনামের জন্য একটি নেতিবাচক লগ 2 ভাঁজ পরিবর্তন হয় ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত নিয়ন্ত্রণ করুন। মোট, 110টি যৌগের মধ্যে 102টি যা রোগী বনাম নিয়ন্ত্রণে সময়ের সাথে সাথে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে তাও ব্যায়াম-পরবর্তী নিয়ন্ত্রণগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

নিয়ন্ত্রণে বিপাকীয় পরিবর্তন রয়েছে এবং রোগীদের মধ্যে নয় তা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ME/CFS রোগীদের মেটাবোলাইটের মাত্রা বৃদ্ধির কারণে নয়। প্রতিটি যৌগ (পরিপূরক চিত্র S3) নিয়ন্ত্রণের সাথে ME/CFS-এর স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতির তুলনা করার সময় ME/CFS গ্রুপে উচ্চতর মানক বিচ্যুতির দিকে কোন প্রবণতা নেই। অতিরিক্তভাবে, প্রস্রাবের অসমোলালিটি স্বাভাবিক করা সত্ত্বেও এই পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করা হয়েছে, যা বেসলাইন থেকে পোস্ট-ব্যায়াম পর্যন্ত নিয়ন্ত্রণ বৃদ্ধির দিকে প্রবণতা রয়েছে (পরিপূরক চিত্র S1)। স্বাভাবিককরণের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেতে, একটি বিপাকের মাত্রা সামগ্রিক প্রস্রাবের ঘনত্বের যে কোনও বৃদ্ধির চেয়েও বেশি বাড়াতে হবে।

একত্রে, এই ফলাফলগুলি দেখায় যে ব্যায়াম 24 ঘন্টা স্বাস্থ্যকর আসীন নিয়ন্ত্রণে ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাবের অনেকগুলি বিপাককে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে, এবং ME/CFS রোগীদের মধ্যে এই পরিবর্তনগুলির অভাব তাদের রোগের অবস্থার একটি মূল উপাদান এবং এর সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। অসহিষ্ণুতা ব্যায়াম করতে

2.3। সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের দুটি পদ্ধতি সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনের সাথে বিপাকীয় উপপথগুলি প্রকাশ করে

আমরা তখন Metabolon® এর পাথওয়ে টীকা এবং ChemRICH (R) [২৯,৩0] ব্যবহার করে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ করেছি। এই বিশ্লেষণটি কোনো পটভূমি বা রেফারেন্স মেটাবোলোমের উপর নির্ভর করে না এবং প্রতিটি বিপাকের জন্য অ-ওভারল্যাপিং পাথওয়ে অ্যাসাইনমেন্ট রয়েছে। স্ট্যান্ডার্ড ChemRICH বিশ্লেষণের বিপরীতে যা রাসায়নিক সাদৃশ্য দ্বারা ক্লাস্টারগুলিতে বিপাক বরাদ্দ করে, এই বিশ্লেষণটি মেটাবোলন® দ্বারা অ-ওভারল্যাপিং পাথওয়ে অ্যাসাইনমেন্ট ব্যবহার করে। একক বিপাকের বিপরীতে পথগুলি দেখে, আমরা মেটাবোলাইট সেটগুলি সনাক্ত করতে পারি যা একটি গোষ্ঠী হিসাবে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়, যেখানে সেই সেটের পৃথক বিপাকগুলি তাদের নিজস্বভাবে LMM-এ তাত্পর্য অর্জন করতে পারে না। অতিরিক্তভাবে, আমরা ব্যায়াম-পরবর্তী প্রস্রাব বিপাকের পরিবর্তনগুলি এবং কীভাবে ME/CFS রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয় তা আমরা সামগ্রিকভাবে বর্ণনা করতে পারি। এই বিশ্লেষণের জন্য ইনপুট হল প্রতিটি তুলনার জন্য গড় স্বাভাবিক ঘনত্বের ভাঁজ পরিবর্তন এবং মোট 1154টি বিশ্লেষিত যৌগের মধ্যে 734টি পরিচিত যৌগের জন্য LMM বৈপরীত্য থেকে p-মানগুলি (সকল শনাক্ত বিপাকের জন্য 92টি সাবপাথওয়ের মধ্যে 84টি উপপথে বরাদ্দ করা হয়েছে) . বিএইচ এফডিআর সংশোধন (তাৎপর্য থ্রেশহোল্ড q <0.05) সহ, কোলমোগোরভ- স্মিরনভ পরীক্ষা ব্যবহার করে সমৃদ্ধকরণের মূল্যায়ন করা হয়।

চিত্র 3 চিত্র 2-এর মতো একই তুলনার জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত সাবপাথওয়েগুলি দেখায়: ME/CFS বনাম বেসলাইনে নিয়ন্ত্রণ, ব্যায়াম-পরবর্তী, এবং ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাতের জন্য এবং শুধুমাত্র নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে ব্যায়াম-পরবর্তী পরিবর্তন। . আমরা ME/CFS রোগীদের মধ্যে ব্যায়াম-পরবর্তী পরিবর্তনও বিশ্লেষণ করেছি, কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত পথ ছিল না।

এই চিত্রে, সাবপাথওয়েগুলি রাসায়নিক সাদৃশ্য দ্বারা Metabolon® দ্বারা সংগঠিত হয় এবং তারপর সুপারপাথওয়েগুলি বর্ণানুক্রমিকভাবে সংগঠিত হয়, প্রথমে অ্যামিনো অ্যাসিড, তারপরে কার্বোহাইড্রেট, লিপিড, নিউক্লিওটাইড, ভিটামিন এবং কোফ্যাক্টর এবং অবশেষে জেনোবায়োটিকস। 1 এর পরিবর্তিত অনুপাত মানে আমরা একটি পাথওয়েতে পরিমাপ করা প্রতিটি যৌগ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে (p < 0.0LMM এ 5)। লাল বুদবুদগুলি নির্দেশ করে যে সমস্ত উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলি সেই তুলনায় বৃদ্ধি পেয়েছে, এবং নীল বুদবুদগুলি নির্দেশ করে যে সমস্ত উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত যৌগগুলি সেই তুলনায় হ্রাস পেয়েছে৷ আমরা রাসায়নিক সাদৃশ্যের (পরিপূরক চিত্র S4) উপর ভিত্তি করে ক্লাস্টারগুলিতে যৌগ বরাদ্দ করতে মেডিকেল সাবজেক্ট হেডিং (MeSH) অন্টোলজি এবং সরলীকৃত আণবিক ইনপুট লাইন এন্ট্রি সিস্টেম (স্মাইলস) কোডগুলি ব্যবহার করে ChemRICH বিশ্লেষণও করেছি। এই বিশ্লেষণের জন্য শুধুমাত্র 516টি যৌগ SMILES কোডের সাথে মিলিত হতে পারে। আমরা MeSH অন্টোলজি সমৃদ্ধকরণের জন্য q < 0.15 এর একটি তাৎপর্য থ্রেশহোল্ড বেছে নিয়েছি, কারণ আমরা এই পাইলট অধ্যয়নের জন্য সম্ভাব্য আকর্ষণীয় ফলাফলগুলিকে বাদ দিতে চাইনি এবং q < 0.15 এ সমস্ত ক্লাস্টার মূলত পি < 0 ছিল৷{13}}25. Metabolon® সাবপাথওয়ে সমৃদ্ধকরণের জন্য, শুধুমাত্র q <0.05 এ সমস্ত উল্লেখযোগ্য ক্লাস্টার ছিল p <0.05 এও।

বেসলাইনে, শুধুমাত্র জ্যান্থাইন বিপাক এবং জ্যান্থাইনের রাসায়নিক ক্লাস্টার ME/CFS রোগীদের এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল, ME/CFS রোগীদের প্রস্রাবে পাওয়া সমস্ত যৌগের নিম্ন ঘনত্বের সাথে (চিত্র 3, q ​​< 0। 05 এবং পরিপূরক চিত্র S4, q <0.15)। জ্যান্থাইনে ক্যাফিন এবং থিওফাইলাইন অন্তর্ভুক্ত, তাই এই রাসায়নিক ক্লাস্টার খাদ্য দ্বারা প্রভাবিত হয়।

ME/CFS রোগীদের বনাম নিয়ন্ত্রণে ব্যায়াম-পরবর্তী বারটি Metabolon® সাবপাথওয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে, আবার ME/CFS রোগীদের মধ্যে প্রধানত কম মেটাবোলাইট ঘনত্ব সহ (চিত্র 3)। এই সাবপাথওয়েগুলির মধ্যে পাঁচটি লিপিড সুপার-পাথওয়ের অন্তর্গত এবং ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের সাথে জড়িত (এসিল গ্লুটামিন, অ্যাসিল গ্লাইসিন এবং অ্যাসিলকার্নিটাইন সহ)। অ্যামিনো অ্যাসিড মেটাবলিজম সুপার পাথওয়ের মধ্যে, ব্যায়াম-পরবর্তী 24 ঘন্টা টাইরোসিন বিপাক উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল এবং নিউক্লিওটাইড বিপাকের মধ্যে, ইউরাসিল-ধারণকারী পাইরিমিডিন বিপাক উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল। 24 ঘন্টা ব্যায়াম-পরবর্তী, শুধুমাত্র তিনটি রাসায়নিক ক্লাস্টার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে ME/CFS রোগীদের মধ্যে MeSH অন্টোলজি ব্যবহার করে, যার মধ্যে ফ্যাটি অ্যাসিড (10:1), জ্যান্থাইনস এবং সুগার অ্যাসিড (পরিপূরক চিত্র S4) অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।

ME/CFS রোগীদের মধ্যে ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের (সময়ের সাথে সাথে পরিবর্তন) তুলনা করার সময় ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রণগুলি ব্যবহার করে, এমনকি আরও বেশি পথ উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা, যেমন সাতটি অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়ে, সাতটি লিপিড সাবপাথওয়ে এবং দুটি কার্বোহাইড্রেট সাবপাথওয়ে। এই তুলনার জন্য, 13টি রাসায়নিক ক্লাস্টার রোগী এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা (পরিপূরক চিত্র S4)।

ব্যায়াম-পরবর্তী এবং বেসলাইন টাইম পয়েন্ট (চিত্র 3 এবং S4) তুলনা করার সময় কন্ট্রোল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত Metabolon® সাবপাথওয়ে এবং রাসায়নিক ক্লাস্টারগুলির সর্বাধিক সংখ্যা পাওয়া গেছে, যার সাথে বেশিরভাগ যৌগগুলি ব্যায়াম-পরবর্তী (লাল রঙ) বৃদ্ধি পেয়েছে। শুধুমাত্র এডেনাইনযুক্ত পিউরিন মেটাবলিজম সাবপাথওয়ে, হিস্টিডিন মেটাবলিজম সাবপাথওয়ে এবং মিথাইলহিস্টামিন রাসায়নিক ক্লাস্টারে একই পরিমাণে বৃদ্ধি এবং হ্রাস যৌগ ছিল।

ব্যায়ামের পরে নিয়ন্ত্রণে বর্ধিত মেটাবোলন® সাবপাথওয়ে এবং রাসায়নিক ক্লাস্টারগুলির বেশিরভাগই একই যা ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত তুলনা করার সময় ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল, দেখায় যে ব্যায়াম পুনরুদ্ধারের সময় তারা ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল ME/CFS রোগীদের বনাম স্বাস্থ্যকর আসীন নিয়ন্ত্রণে। এই উভয় তুলনার জন্য, সাবপাথওয়ে সমৃদ্ধকরণের জন্য সর্বনিম্ন কিউ-মান সহ সাবপাথওয়ে ছিল কর্টিকোস্টেরয়েড। সামগ্রিকভাবে, ME/CFS রোগীদের বনাম নিয়ন্ত্রণগুলিতে 8/13 যৌগগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল (এবং রোগীদের মধ্যে সকলেরই কম ব্যায়াম/বেসলাইন অনুপাত ছিল), এবং 11/13 যৌগগুলি ব্যায়ামের পরে নিয়ন্ত্রণে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (p < {{7) }}.05 LMM)।

চারটি সাবপাথওয়ে, সবগুলোই লিপিড সুপারপাথওয়ের অন্তর্গত, তিনটি তুলনাতেই প্রস্রাবের ঘনত্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত করেছে: ME/CFS বনাম ব্যায়াম-পরবর্তী সময়ে নিয়ন্ত্রণ, ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণ-ব্যায়াম/বেসলাইন অনুপাত এবং পোস্ট -কন্ট্রোল গ্রুপে ব্যায়াম বনাম বেসলাইন। এই সাবপাথওয়েগুলির মধ্যে রয়েছে দুটি অ্যাসিলকার্নিটাইন ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকীয় উপপথ (মাঝারি চেইন এবং ডিকারবক্সিলেট), অ্যান্ড্রোজেনিক স্টেরয়েড এবং সেকেন্ডারি বাইল অ্যাসিড বিপাক।

এছাড়াও বেশ কয়েকটি অ্যামিনো অ্যাসিড সাবপাথওয়ে রয়েছে যেখানে বেশিরভাগ পরিবর্তিত যৌগগুলি ব্যায়াম-পরবর্তী নিয়ন্ত্রণে প্রস্রাবে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় এবং ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত নিয়ন্ত্রণ করতে ME/CFS-এর তুলনা করার সময় হ্রাস পায়। এই সাবপাথওয়েগুলির মধ্যে, পরিবর্তিত অনুপাত হল পলিমাইন বিপাকের জন্য সর্বোচ্চ (এবং এটির ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণের জন্য সর্বনিম্ন q মান রয়েছে): নিয়ন্ত্রণে 6/9 বিপাক উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, এবং 5/9 উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে ME/CFS বনাম ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাত নিয়ন্ত্রণ করে। এই যৌগগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যাসিসোগা, (N(1)+N(8))-acetylspermidine, diacetylspermidine, N1,N12- diacetylspermine, এবং N-acetyl-isoputreanine (এই সাবপাথওয়ের জন্য, সমস্ত যৌগেরও রয়েছে q < {{ 15}}.1 LMM)।

অ্যামিনো অ্যাসিড সুপারপাথওয়েতে ইউরিয়া চক্রের আর্জিনাইন এবং প্রোলিন মেটাবলিজম সাবপাথওয়ে হল একমাত্র মেটাবোলাইট যা ব্যায়াম-পরবর্তী/বেসলাইন অনুপাতের (খাদ্য উপাদান/উদ্ভিদ ছাড়াও) জন্য ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণে বৃদ্ধি পায়। /10 বিপাক উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে এবং মেথাইলুরিয়া হল একমাত্র বর্ধিত বিপাক (p < 0৷{8}}LMM এ 5)। মেথিলুরিয়াও সময়ের সাথে নিয়ন্ত্রণে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পাচ্ছে (p < 0.05 LMM) এবং এই সাবপাথওয়েতে 11টি পরিবর্তিত যৌগের মধ্যে একমাত্র এটিই একটি যা বাড়ছে না। যাইহোক, মিথাইল ইউরিয়াতে পরিবর্তনগুলি উল্লেখযোগ্য ছিল না যখন q <0.1 থ্রেশহোল্ডের সাথে একক LMM বিশ্লেষণ বিবেচনা করা হয়। তা সত্ত্বেও, এই সাবপাথওয়ের চারটি যৌগের LMM-এ ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণ-পরবর্তী ব্যায়াম/বেসলাইন তুলনার জন্য q <0.1 আছে: কার্বক্সি-মিথাইল-আরজিনাইন, প্রোলিন, সিমেট্রিক ডাইমেথাইলারজিনাইন এবং অ্যাসিমেট্রিক ডাইমেথিলারজিনাইন।

অ্যামিনো অ্যাসিড সুপারপাথওয়েতে সাবপাথওয়ের নিয়ন্ত্রণে লিউসিন, আইসোলিউসিন এবং ভ্যালাইন মেটাবলিজম সাবপাথওয়ের সবচেয়ে কম কিউ-মান রয়েছে। এই সাবপাথওয়েতে 36টি যৌগ রয়েছে, যার মধ্যে ছয়টি ME/CFS বনাম নিয়ন্ত্রণে সময়ের সাথে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হয়: 3-মিথাইলগ্লুটারিলকার্নিটাইন, টিগ্লাইলকার্নিটাইন(C5), ভ্যালাইন, বিটা-হাইড্রক্সি আইসোভালেরেট, বিটা-হাইড্রোক্সিসোভালেরোইলকার্নিটাইন, এবং মিথাইলসুসিসিনোলকারনিটাইন। ছত্রিশটি যৌগের মধ্যে ষোলটি নিয়ন্ত্রণে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যার মধ্যে ছয়টি ME/CFS রোগীদের বনাম নিয়ন্ত্রণে সময়ের সাথে সাথে ভিন্নভাবে পরিবর্তিত হচ্ছে।

【যোগাযোগ】ইমেল: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501