সিস্টানচে টিউবুলোসার ডালপালা থেকে মোট গ্লাইকোসাইডগুলি হতাশার মতো আচরণকে উপশম করে: ফাইটোকেমিক্যাল এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়া

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

লি ফ্যান, এট আল

বিমূর্ত

পটভূমি: ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধে সর্বাধিক ব্যবহৃত কিডনি-ইয়াং টোনিফাইং ভেষজ হিসাবে, এর শুকনো রসালো ডালপালাসিস্তানচেটিউবুলোসা(Schenk) Wight (CT) বিষণ্নতার চিকিৎসায় কার্যকরী বলে প্রমাণিত হয়েছে। যাইহোক, এন্টিডিপ্রেসেন্ট উপাদান এবং তাদের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া অস্পষ্ট থেকে যায়।

উদ্দেশ্য: সিটির সক্রিয় উপাদানগুলি অন্বেষণ করতে(সিস্তানচেটিউবুলোসা)হতাশার বিরুদ্ধে, সেইসাথে সম্ভাব্য প্রক্রিয়া। অধ্যয়নের নকশা এবং পদ্ধতি: আচরণগত হতাশা পরীক্ষাগুলি পলিস্যাকারাইড, অলিগোস্যাকারাইড এবং CT থেকে আলাদা করা বিভিন্ন গ্লাইকোসাইড-সমৃদ্ধ ভগ্নাংশের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ক্রিয়াকলাপ মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, সেইসাথে সাধারণ অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা বিপাক সহ 3-হাইড্রক্সিফেনাইলপ্রোপিয়ন ({2}) }}এইচপিপি) এবং হাইড্রোক্সিটাইরোসল (এইচটি)। তদ্ব্যতীত, দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপ (CUMS) মডেলগুলিতে বায়োঅ্যাকটিভ ভগ্নাংশ এবং বিপাকের প্রভাবগুলি একাধিক ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং বায়োকেমিক্যাল বিশ্লেষণের সাথে অন্বেষণ করা হয়েছিল। কলোনিক হিস্টোলজি এবং অন্ত্রের বাধার পরিবর্তনগুলি স্টেনিং এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণের মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্য এবং ট্রিপটোফান-কাইনুরেনাইন বিপাক যথাক্রমে 16S rRNA সিকোয়েন্সিং এবং ওয়েস্টার্ন-ব্লটিং ব্যবহার করে অন্বেষণ করা হয়েছিল।

ফলাফল: মোটগ্লাইকোসাইডহাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-অ্যাড্রিনাল (এইচপিএ) অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের উপর ফেনাইলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডের সিনারজিস্টিক প্রভাবের প্রতিফলন, বিভিন্ন বিচ্ছিন্ন ভগ্নাংশের তুলনায় (TG) নাটকীয়ভাবে বিষণ্নতা-মত আচরণকে উপশম করেছে, গুরুতর নিউরো-, এবং পেরিফেরাল প্রদাহ, হিপ্পোক্যাম্পাসে 5-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামাইন (5-এইচটি) এবং মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরে। তাছাড়া, টি.জি(মোট গ্লাইকোসাইড)কোলন এবং অন্ত্রের বাধা বিঘ্নিত নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ প্রশমিত করা হয়েছে, এবং বেশ কয়েকটি ব্যাকটেরিয়া বংশের প্রাচুর্য HPA অক্ষ এবং CUMS ইঁদুরের প্রদাহের সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত। ধারাবাহিকভাবে, টিজির পরে কোলনে ইন্ডোলেমাইন 2, 3-ডাইঅক্সিজেনেস 1 (IDO1) এর প্রকাশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে(মোট গ্লাইকোসাইড)প্রশাসন, ট্রিপটোফান-কাইনুরেনাইন বিপাক দমন দ্বারা অনুষঙ্গী। অন্যদিকে, এইচটি এইচপিএ অক্ষ ফাংশন, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন রিলিজ এবং ট্রিপটোফ্যান-কাইনুরেনাইন বিপাককে প্রশমিত করে একটি চিহ্নিত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রয়োগ করেছে, যখন এটি টিজির মতো একইভাবে বিকলাঙ্গ অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটাকে সামঞ্জস্য করতে অক্ষম ছিল। আশ্চর্যজনকভাবে, ফ্লুওক্সেটাইনের চেয়ে উচ্চতর, টিজি এবং এইচটি হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের কর্মহীনতা এবং অস্বাভাবিক চক্রীয় নিউক্লিওটাইড বিপাককে আরও উন্নত করতে পারে।

কীওয়ার্ড: সিস্তানচেটিউবুলোসা, মোট গ্লাইকোসাইড, হাইড্রোক্সিটাইরোসল, বিষণ্নতা, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা

cistanche deserticola ma পণ্য ক্লিক করুন

ভূমিকা

বিষণ্নতা একটি দীর্ঘস্থায়ী, পুনরাবৃত্ত, এবং সম্ভাব্য জীবন-হুমকিপূর্ণ মানসিক ব্যাধি যা বিশ্বব্যাপী জনসংখ্যার 20 শতাংশ পর্যন্ত প্রভাবিত করে (Nabavi et al., 2017)। বর্তমানে, যদিও অনেক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট অনুমোদিত হয়েছে, পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি সম্পর্কিত। উল্লেখযোগ্যভাবে, সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটরস (এসএসআরআই) যেমন ফ্লুওক্সেটিন, বিষণ্নতার প্রধান ফার্মাকোলজিক্যাল এজেন্ট, দীর্ঘস্থায়ী যৌন কর্মহীনতার মতো বর্ধিত সমস্যা (বিজলসমা এট আল।, 2014) দিয়ে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা; এটি প্রাকৃতিক ভেষজ থেকে অভিনব অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট আবিষ্কারের প্রতি ক্রমবর্ধমান মনোযোগ আকর্ষণ করেছে (ওয়াং এট আল।, 2019)। চিরাচরিত চাইনিজ মেডিসিন (TCM) তত্ত্বে, কিডনি-ইয়াং-এর ঘাটতির ফলে বিষণ্নতার ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির মতো কার্যকারিতা দেখা যায় যেমন ডাম্পের মধ্যে অনুভূত হওয়া, আগ্রহ কমে যাওয়া এবং আবেগপ্রবণতা (ইয়াং এট আল।, 2020), চিন্তার প্রচার। কিডনি-ইয়াং টোনিফাই করে বিষণ্নতা-মত আচরণ উপশম করতে। কাকতালীয়ভাবে, অনেক কিডনি-ইয়াং টোনিফাইং ভেষজ যৌন ফাংশন উন্নত করার সুবিধার অধিকারী (Wu et al., 2015)। এই ধরনের গবেষণা আমাদের সম্ভাব্য আবেদন মনোযোগ দিতেসিস্তানচহারবা, যা টিসিএম-এ সর্বাধিক ব্যবহৃত কিডনি-ইয়াং টোনিফাইং ভেষজ এবং পুরুষের যৌন কর্মহীনতার চিকিৎসায় কার্যকর (ওয়াং এট আল।, 2020), এন্টিডিপ্রেসেন্ট বিকাশের ক্ষেত্রে।সিস্তানচহারবা, আনুষ্ঠানিকভাবে এর শুকনো রসালো ডালপালা হিসাবে রেকর্ড করা হয়েছেসিস্তানচেটিউবুলোসা(Schrenk) Wight (CT) এবংসিস্তানচেমরুভূমিচীনা ফার্মাকোপিয়ায় (ওয়াং এট আল।, 2017), 15 শতক থেকে চীন এবং অন্যান্য পূর্ব এশিয়ার দেশগুলিতে কিডনি-ইয়াং-এর ঘাটতি, পুরুষত্বহীনতা এবং মহিলা বন্ধ্যাত্বের মতো অবস্থার চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হচ্ছে। আধুনিক ফার্মাকোলজিকাল গবেষণা এটি ইঙ্গিত করেসিস্তানচহারবার একাধিক বায়োঅ্যাক্টিভিটি রয়েছে, যেমন অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি, নিউরোপ্রোটেকশন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টিএজিং এবং অ্যান্টিফাটিগ প্রভাব (ওয়াং এট আল।, 2017)। এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যসিস্তানচHerba জ্ঞানীয়-সম্পর্কিত অসুস্থতা যেমন স্ট্রোক, বিষণ্ণতা এবং আলঝেইমার রোগে এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনার পরামর্শ দেয় (ওয়াং এট আল।, 2020)। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা দেখতে পেয়েছি যে সিটি(সিস্তানচেটিউবুলোসা)নিষ্কাশন দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপ (CUMS) ইঁদুরের বিষণ্নতা-জাতীয় আচরণকে উপশম করেছে (লি এট আল।, 2018)। তারিখ থেকে, সিটির রাসায়নিক বিশ্লেষণ(সিস্তানচেটিউবুলোসা)দেখায় যে এর প্রধান গঠনগুলির মধ্যে রয়েছে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডস, ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডস, পলিস্যাকারাইডস এবং অলিগোস্যাকারাইডস (জিয়াং এবং টু, 2009), যাইহোক, এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবে প্রভাবশালী ভূমিকা পালন করে এমন যৌগের ধরন অস্পষ্ট রয়ে গেছে।

অসংখ্য গবেষণা নিশ্চিত করেছে যে অন্ত্রের শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়া (বিশেষত কমেন্সাল মাইক্রোবায়োটা) হতাশার বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন, স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্র এবং ইমিউন সিস্টেমকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে (ইয়াং এট আল।, 2020)। তদুপরি, ট্রিপটোফান বিপাক, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং বিষণ্নতার সাথে যুক্ত সম্পর্ক ধীরে ধীরে অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ট্রিপটোফান-কাইনুরেনাইন পথকে সক্রিয় করতে পারে, পরবর্তীকালে পেরিফেরাল এবং সেরিব্রাল ট্রিপটোফ্যানের প্রাপ্যতা হ্রাস করে, যার ফলে 5-এইচটি ঘাটতি দেখা দেয় (আগাস এট আল।, 2018)। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে সিটিতে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড(সিস্তানচেটিউবুলোসা)সাধারণত কম জৈব উপলভ্যতা প্রয়োগ করে, এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা (Li et al., 2016) দ্বারা দ্রুত 3-হাইড্রোক্সিফেনিলপ্রোপিয়নিক অ্যাসিড (3-HPP) এবং হাইড্রোক্সিটাইরোসল (HT) এ বিপাক করা যেতে পারে। উপরন্তু, সিটি(সিস্তানচেটিউবুলোসা)নির্যাসটি CUMS ইঁদুরগুলিতে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল (লি এট আল।, 2018)। এই ধরনের গবেষণার উপর ভিত্তি করে, আমরা অনুমান করেছি যে ফাইটোকেমিক্যাল এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়া সিটির নির্দিষ্ট বায়োঅ্যাকটিভ উপাদানগুলির অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।(সিস্তানচেটিউবুলোসা). বিশেষত, যৌগগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বারা শোষণযোগ্য বিপাকীয় পদার্থে (যেমন 3-HPP এবং HT) রূপান্তরিত হতে পারে এবং পরবর্তীকালে, অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রয়োগ করে। পরিবর্তে, বায়োঅ্যাকটিভ উপাদান-প্ররোচিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা কাঠামোগত পরিবর্তন একই সাথে এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে।

এখানে আমাদের গবেষণায়, আমরা পলিস্যাকারাইড, অলিগোস্যাকারাইড এবং সিটি থেকে পৃথক বিভিন্ন গ্লাইকোসাইড-সমৃদ্ধ ভগ্নাংশের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের মূল্যায়ন করতে আচরণগত হতাশা পরীক্ষা ব্যবহার করেছি।(সিস্তানচেটিউবুলোসা)জলীয় নির্যাস (CTE), এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা দ্বারা সাধারণ বিপাক ({0}}HPP এবং HT সহ), যা আমরা একাধিক ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণের সাথে ক্রনিক আনপ্রেডিক্টেবল মাইল্ড স্ট্রেস (CUMS) মডেলে আরও নিশ্চিত করেছি। পরবর্তীকালে, আমরা তদন্ত করেছি যে বিষণ্নতার বিরুদ্ধে এর প্রক্রিয়াটি ফাইটোকেমিক্যালস এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়ার সাথে প্রাসঙ্গিক কিনা।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

উপকরণ

রাসায়নিক বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত সমস্ত মান ডার্স্ট (সিচুয়ান, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। 3-এইচপিপি, এইচটি, ফ্লুওক্সেটিন এবং ইমিপ্রামিন আলাদিন (সাংহাই, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। বিসিএ প্রোটিন পরিমাণগত কিট বোস্টার (উহান, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। নানজিং জিয়ানচেং (নানজিং, চীন) 5-HT, BDNF, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-), ইন্টারলেউকিন-1বিটা (IL-1), এবং ইন্টারফেরন-গামা (IFN-) প্রদান করেছে ) এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA) কিট। কর্টিকোস্টেরন (সিওআরটি), অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন (এসিটিএইচ), এবং কর্টিকোট্রফিন-রিলিজিং হরমোন (সিআরএইচ) এলিসা কিটগুলি মাল্টিসায়েন্সেস (হ্যাংজু, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (সিএএমপি), সাইক্লিক গুয়ানোসিন মনোফসফেট (সিজিএমপি), টেস্টোস্টেরন (টি), এবং গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (জিএনআরএইচ) এলিসা কিটগুলি এনজাইম-লিঙ্কযুক্ত বায়োটেকনোলজি (সাংহাই, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। ট্রিপটোফান এবং কাইনুরেনাইন ELISA কিটগুলি ছোট অণু অ্যান্টিবডি (বোর্দো, ফ্রান্স) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। প্রোটিনটেক থেকে জোনুলা অক্লুডেনস 1 (ZO-1), ইন্ডোলেমাইন 2, 3-ডাইঅক্সিজেনেস 1 (IDO1), -অ্যাক্টিন, এবং এইচআরপি ছাগল অ্যান্টি-র্যাবিট আইজিজি (এইচ প্লাস এল) সহ প্রাথমিক/সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডিগুলি কেনা হয়েছিল (উহান, চীন)। বিশ্লেষণাত্মক গ্রেড বা উচ্চতর বিশুদ্ধতার অন্যান্য সমস্ত বিকারক বাণিজ্যিক সরবরাহকারীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।

CTE থেকে আলাদা করা বিভিন্ন ভগ্নাংশের প্রস্তুতি(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস)

সিটি(সিস্তানচেটিউবুলোসা)নভেম্বর 2015 সালে হেতিয়ান, জিনজিয়াং, চীনে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং প্রফেসর জিয়াওবো লি দ্বারা প্রমাণিত হয়েছিল। ভাউচারের নমুনা (20151108) সাংহাই জিয়াও টং ইউনিভার্সিটির স্কুল অফ ফার্মেসিতে জমা করা হয়েছে।

CTE পাওয়ার জন্য 80~90 ◦C তাপমাত্রায় 2 ঘন্টার জন্য পাতিত জল (1:10, w/v) দিয়ে তিনবার চূর্ণ করা নমুনাগুলি বের করা হয়েছিল(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস)(ফলন ছিল 57.1 শতাংশ)। CTE পাতিত জলে দ্রবীভূত করা হয়েছিল এবং তারপরে ধীরে ধীরে ইথানল (1:4, v/v) দিয়ে নাড়তে হয়েছিল এবং 24 ঘন্টার জন্য 4 ◦C এ রাখা হয়েছিল। তারপরে, 20 মিনিটের জন্য 4000 rpm-এ সেন্ট্রিফিউগেশন দ্বারা প্রিপিটেট এবং সুপারনাট্যান্ট সংগ্রহ করা হয়েছিল। মোট পলিস্যাকারাইড (টিপি; ফলন ছিল 5.7 শতাংশ) 80 শতাংশ ইথানল দিয়ে ধুয়ে এবং সংগৃহীত অবক্ষেপ থেকে তিনবার স্যাভেজ রিএজেন্ট দিয়ে ডিপ্রোটিনাইজেশন করে। অবশিষ্ট সুপারনাট্যান্টকে তখন একটি D101 মাইক্রোপোরাস রজন কলামের উপর ক্রোমাটোগ্রাফ করা হয়েছিল এবং পাতিত জল এবং 40 শতাংশ ইথানল দিয়ে নির্গত করা হয়েছিল। নির্গত জল এবং 40 শতাংশ ইথানল ভগ্নাংশে মোট অলিগোস্যাকারাইড রয়েছে (TO; ফলন ছিল 35.1 শতাংশ) এবংমোটগ্লাইকোসাইড(TG; ফলন ছিল যথাক্রমে 12.1 শতাংশ), টিজি(মোট গ্লাইকোসাইড)ডিস্টিল্ড ওয়াটার এবং 5 শতাংশ, 10 শতাংশ, এবং 40 শতাংশ ইথানল আবার ডি 101 মাইক্রোপোরাস রেজিনের মাধ্যমে এবং 5 শতাংশ এবং 40 শতাংশ ইথানলের বিলুপ্ত ভগ্নাংশগুলি মোট ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডস (TG-IrG; ফলন ছিল 2.7 শতাংশ এবং) মোট phenylethanoid glycosides (TG-PhG; ফলন ছিল যথাক্রমে 8.7 শতাংশ),

রাসায়নিক বিশ্লেষণ

প্রথমত, বিভিন্ন ভগ্নাংশের প্রধান রাসায়নিক উপাদানগুলি CTE থেকে আলাদা(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস)UPLC-QTOF-MS দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। দ্বিতীয়ত, মোট কার্বোহাইড্রেট এবং গ্লাইকোসাইডের আপেক্ষিক বিষয়বস্তু UV-Vis পদ্ধতি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। তৃতীয়ত, প্রধান উপাদানগুলি (ইচিনাকোসাইড, ভার্বাস্কোসাইড, ভার্বাস্কোসাইড, 8-এপিলোগ্যানিক অ্যাসিড, এবং টেনিপোসাইড অ্যাসিড) একটি বৈধ HPLC পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। বিস্তারিত পরামিতি এবং পদ্ধতির বৈধতা পরিপূরক উপকরণে দেখানো হয়েছে।

প্রাণী পরীক্ষা

নির্দিষ্ট প্রাণীর পরীক্ষামূলক সময়সূচী চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে। নিয়ন্ত্রিত কক্ষ তাপমাত্রায় (25 ± 2) সাংহাই জিয়াও টং ইউনিভার্সিটির (সাংহাই, চীন) ল্যাবরেটরি অ্যানিমেল সেন্টারে পরীক্ষার আগে সমস্ত পরীক্ষামূলক প্রাণীকে 1 সপ্তাহের জন্য রাখা হয়েছিল এবং মানিয়ে নেওয়া হয়েছিল। ◦C; 55 ± 10 শতাংশ আপেক্ষিক আর্দ্রতা) 12: 12 ঘন্টা আলো-অন্ধকার চক্রের সাথে। এই গবেষণাটি এসজেটিইউ-এর পরীক্ষাগার প্রাণীদের যত্ন ও ব্যবহারের নির্দেশিকা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল। পশু সুবিধা এবং প্রোটোকল SJTU (নং A2019008) এর প্রাণী নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

সাংহাই স্ল্যাক বায়োটেকনোলজি কোম্পানি (সাংহাই, চীন) থেকে একশত পঞ্চাশটি পুরুষ আইসিআর ইঁদুর (ওজন 18-20 গ্রাম, 6 সপ্তাহ বয়সী) কেনা হয়েছিল এবং এলোমেলোভাবে 10টি গ্রুপে বিভক্ত (n=15/গ্রুপ)। প্রতিটি গ্রুপে আচরণগত হতাশার ইঁদুরের বিষয় এবং ডোজগুলি সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে। CTE এর ডোজ(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস) এবং এর পৃথক ভগ্নাংশগুলি নিম্নলিখিত সূত্র দ্বারা গণনা করা হয়েছিল: ডোজ=4.55 g/kg.d.bw × ফলন, যা শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফলের উপর ভিত্তি করে তিনটি মানব সমতুল্য ডোজ গণনা অনুসারে নির্ধারিত হয়েছিল। পজিটিভ ড্রাগ ইমিপ্রামিন এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা মেটাবোলাইট (3-HPP এবং HT) এর ডোজ পূর্ববর্তী গবেষণা অনুসারে সেট আপ করা হয়েছিল (গুপ্তে এট আল।, 2016; পাবলোস এট আল।, 2019)। 7 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার ইন্ট্রাগাস্ট্রিক প্রশাসনের পরে, যথাক্রমে 8ম, 9ম এবং 10 তম দিনে ওপেন ফিল্ড টেস্ট (OFT), টেল সাসপেনশন পরীক্ষা (TST), এবং জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষা (FST) করা হয়েছিল। আচরণগত পরীক্ষার নির্দিষ্ট পদ্ধতিগুলি পরিপূরক উপাদানগুলিতে বর্ণিত হয়েছে।

সাংহাই স্ল্যাক ল্যাবরেটরি অ্যানিমাল কোম্পানি (সাংহাই, চীন) থেকে বাহাত্তরটি পুরুষ স্প্রাগ-ডাওলি ইঁদুর (ওজন 160-180 গ্রাম, 6 সপ্তাহ বয়সী) কেনা হয়েছিল। আনুষ্ঠানিক পরীক্ষা-নিরীক্ষার আগে, সমস্ত ইঁদুর সংশ্লিষ্ট প্রশিক্ষণের পরে সুক্রোজ পছন্দ পরীক্ষা (SPT) এর শিকার হয়েছিল। ইঁদুরগুলিকে তাদের সুক্রোজ পছন্দ অনুসারে 8টি গ্রুপে (n=9/গ্রুপ) ভাগ করা হয়েছিল (পরিপূরক চিত্র S1)। প্রতিটি গ্রুপের ইঁদুরের জন্য বিষয় এবং ডোজগুলি সারণি 1-এ দেখানো হয়েছে। আচরণগত হতাশা ইঁদুরের কার্যকর ডোজগুলির উপর ভিত্তি করে মাউস এবং ইঁদুরের মধ্যে রূপান্তর সহগ অনুসারে ডোজগুলি সেট আপ করা হয়েছিল। এবং পজিটিভ কন্ট্রোল ড্রাগ ফ্লুক্সেটাইনের ডোজ পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল (Hou et al., 2017)। নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ ব্যতীত সমস্ত গোষ্ঠী ক্রনিক অপ্রত্যাশিত হালকা চাপ (CUMS) এর একটি সিরিজ পেয়েছে। স্ট্রেসরগুলি অবিচ্ছিন্নভাবে এবং এলোমেলোভাবে 4 সপ্তাহের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছিল (বিশদ বিবরণের জন্য পরিপূরক সারণী S1 দেখুন)। নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য খাদ্য এবং জল অবাধে উপলব্ধ ছিল, যা আচরণগত পরীক্ষাগুলি ব্যতীত অন্য ঘরে অবিচ্ছিন্ন ছিল। বিষয়গুলি 4 সপ্তাহ ধরে CUMS পদ্ধতির 1 ঘন্টা আগে intragastrically পরিচালিত হয়েছিল। 28 দিনের একটানা স্ট্রেস এবং ওষুধ প্রশাসনের পর, OFT, SPT, এবং FST যথাক্রমে 29, 31 এবং 33 তম দিনে সঞ্চালিত হয়েছিল। আচরণগত পরীক্ষা-নিরীক্ষার নির্দিষ্ট পদ্ধতিগুলি পরিপূরক উপকরণগুলিতে দেখানো হয়েছে।

নমুনা সংগ্রহ এবং জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণ

আচরণগত পরীক্ষার পরে, উপবাসকারী ইঁদুরগুলিকে পেন্টোবারবিটাল সোডিয়াম দিয়ে অ্যানেস্থেটাইজ করা হয়েছিল এবং সিরাম নমুনাগুলি পাওয়ার জন্য পুরো রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল। স্যালাইন দিয়ে হার্ট পারফিউশনের পর, হিপ্পোক্যাম্পাস, কোলন এবং সিকাল বিষয়বস্তু সংগ্রহ করে -80 ◦C-তে সংরক্ষণ করা হয়। দূরবর্তী ঔপনিবেশিক অংশগুলি সরানো হয়েছিল এবং 4 শতাংশ প্যারাফর্মালডিহাইডে স্থির করা হয়েছিল। সিরামে CORT, CRH, ACTH, TNF- , IL-1 , IFN- , cAMP, cGMP, T, GnRH, ট্রিপটোফ্যান এবং কাইনুরেনিনের মাত্রা, 5-HT, BDNF, এবং TNF- হিপোক্যাম্পাসে, এবং কোলনে TNF- এবং IFN- সংশ্লিষ্ট ELISA কিটগুলির সাথে প্রদত্ত নির্দেশাবলী অনুসারে পরিমাপ করা হয়েছিল।

হিস্টোলজি, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং ওয়েস্টার্ন-ব্লটিং অ্যাস

হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন (এইচএন্ডই) এবং অ্যালসিয়ান ব্লু-পিরিওডিক অ্যাসিড-শিফ (এবি-পিএএস) স্টেনিং কোলন টিস্যুর রোগগত পরিবর্তনগুলি পর্যবেক্ষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। এছাড়াও, কোলনিক এপিথেলিয়াল কোষে ZO-1 প্রোটিনের অভিব্যক্তি পর্যবেক্ষণ করতে এই বিভাগগুলির ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি মূল্যায়ন করা হয়েছিল (ডিং এট আল।, 2020)। কোলন এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে IDO1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন নির্ধারণের জন্য নমুনা প্রস্তুতি এবং ওয়েস্টার্ন-ব্লটিং অ্যাস সংক্রান্ত বিশদগুলিও পরিপূরক উপাদানগুলিতে বর্ণিত হয়েছে।

অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার রচনামূলক প্রোফাইল বিশ্লেষণ

16S rRNA হাই-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং মেজরবিও কোং, লিমিটেড (সাংহাই, চীন) দ্বারা সম্পাদিত হয়েছিল এবং বিস্তারিত পদ্ধতি এবং ডেটা প্রক্রিয়াকরণ সম্পূরক উপকরণগুলিতে দেখানো হয়েছে।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

ডেটাকে গড় (SEM) এর গড় ± স্ট্যান্ডার্ড ত্রুটি হিসাবে প্রকাশ করা হয়। SPSS 20.0 সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে একাধিক গোষ্ঠীর তুলনা করার জন্য ভিন্নতার একমুখী বিশ্লেষণ (ANOVA) ব্যবহার করা হয়েছিল। একটি পার্থক্য p <0.05 এ="" তাৎপর্যপূর্ণ="" বলে="" বিবেচিত="" হয়েছিল।="" হিটম্যাপ="" বিশ্লেষণের="" উপর="" ভিত্তি="" করে="" স্পিয়ারম্যান="" পারস্পরিক="" সম্পর্ক="" সহগ="" ব্যবহার="" করে="" অন্ত্রের="" জীবাণু="" এবং="" কিছু="" বিষণ্নতা-সম্পর্কিত="" শারীরবৃত্তীয়="" কারণগুলির="" মধ্যে="" পারস্পরিক="" সম্পর্ক="" বিশ্লেষণ="" করা="">

ফলাফল

CTE থেকে পৃথক বিভিন্ন ভগ্নাংশের রাসায়নিক বিশ্লেষণ(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস)

প্রধান উপাদানগুলি UPLC-QTOF-MS (পরিপূরক সারণী S2 এবং Fig. S2) ব্যবহার করে চিহ্নিত করা হয়েছিল, এবং CTE-তে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের 16টি উপাদান, ফেনোলিক গ্লাইকোসাইডের 2টি উপাদান সহ মোট 21টি উপাদান চিহ্নিত করা হয়েছিল।(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস), TG, এবং TG-PhG; এবং CTE-তে ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডের 3টি উপাদান(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস), TG, এবং TG-IrG। সামগ্রিকভাবে, TP এবং TO-তে মোট কার্বোহাইড্রেটের আপেক্ষিক বিষয়বস্তু ছিল যথাক্রমে 60.3 শতাংশ এবং 80.8 শতাংশ। এর আপেক্ষিক বিষয়বস্তুমোটগ্লাইকোসাইডটিজিতে ছিল ৮৭.৭ শতাংশ। তদনুসারে, ফেনাইলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি যথাক্রমে TG-PhG এবং TG-IrG এর 86.7 শতাংশ এবং 53.4 শতাংশের জন্য দায়ী৷ echinacoside, verbascoside, এর বিষয়বস্তু হল verbascoside, 8-এপিলোগানিক অ্যাসিড, এবং প্রতিটি ভগ্নাংশে টেনিপোসাইড অ্যাসিড সারণি 2 এ দেখানো হয়েছে, এবং HPLC ক্রোমাটোগ্রাম এবং পদ্ধতির বৈধতা ডেটা পরিপূরক সারণি S3 এবং চিত্র S3 এ তালিকাভুক্ত করা হয়েছে।

CTE থেকে আলাদা করা বিভিন্ন ভগ্নাংশের প্রভাব(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস)এবং ইঁদুরের আচরণগত হতাশা পরীক্ষায় অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা দ্বারা সাধারণ বিপাক

চিত্র 2-এ যেমন দেখানো হয়েছে, কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, ইমিপ্রামিন (পজিটিভ কন্ট্রোল) প্রশাসনের 7 দিনের অধীন ইঁদুরগুলি FST এবং TST উভয় ক্ষেত্রেই স্থিরতার সময়ে উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রদর্শন করেছে এবং OFT তে ভ্রমণ করা মোট দূরত্বের উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখায়নি। . CTE-তেও একই রকম পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস), TG, এবং HT গ্রুপ, যে CTE, TG নির্দেশ করে(মোট গ্লাইকোসাইড), এবং এইচটি এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপ প্রয়োগ করেছিল এবং প্রভাবগুলি উত্তেজনার সাথে সম্পর্কিত ছিল না। তাই, TG(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি ছিল প্রভাবশালী বায়োঅ্যাকটিভ ভগ্নাংশ যথাক্রমে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা দ্বারা CTE এবং সাধারণ বিপাক থেকে পৃথক। মজার বিষয় হল, TG-PhG এবং TG-IrG প্রশাসনের নিয়ন্ত্রণগুলির তুলনায় বা TG-PhG প্রশাসনের পরে TST-তে এফএসটি-তে স্থিরতার সময়ের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখা যায়নি, যা ইঙ্গিত করে যে ফেনাইলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডের উপস্থিতি হতে পারে। CTE এর এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপে অপরিহার্য হতে হবে।

ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এবং বিভিন্ন গ্লাইকোসাইড সমৃদ্ধ ভগ্নাংশের জৈব রাসায়নিক পরিবর্তন এবং CUMS ইঁদুরের উপর HT

সারণি 3-তে দেখানো হয়েছে, CUMS দৃষ্টান্তের 28 দিনের সাপেক্ষে ইঁদুরগুলি উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে (p < 0।="" এবং="" oft-তে="" লালন-পালনের="" সংখ্যা,="" সেইসাথে="" নিয়ন্ত্রণের="" তুলনায়="" fst-তে="" মোট="" স্থিরতা="" সময়ের="" উল্লেখযোগ্য="" বৃদ্ধি="" (p=""><0.01), যা="" cums="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" বিষণ্নতা-সদৃশ="" ফেনোটাইপগুলি="" অন্তর্ভুক্ত="" করার="" পরামর্শ="" দেয়।="" হতাশাজনক="" পারফরম্যান্সগুলি="" flx="" (ইতিবাচক="" নিয়ন্ত্রণ)="" গ্রুপে="" বিপরীত="" হয়েছিল।="" একইভাবে,="" cte,="" tg,="" tg-phg,="" tg-irg,="" এবং="" ht="" চিকিত্সার="" ফলে="" cums="" ইঁদুরের="" স্বাভাবিক="" মাত্রায়="" সুক্রোজ="" অগ্রাধিকার="" পুনরুদ্ধার="" করা="" হয়েছে,="" যা="" ছিল="" 102.7="" শতাংশ,="" 94.1="" শতাংশ,="" 89.8="" শতাংশ,="" 91.9="" শতাংশ,="" এবং="" 94.3="" শতাংশ="" নিয়ন্ত্রণ="" করে,="" যথাক্রমে।="" ধারাবাহিকভাবে="" এফএসটি,="" সিটিই="" এবং="" টিজি="" গ্রুপগুলি="" সর্বাধিক="" সুস্পষ্ট="" প্রভাবগুলি="" প্রদর্শন="" করেছে="" এবং="" অচলতার="" সময়="" নিয়ন্ত্রণ="" গোষ্ঠীর="" 103.3="" শতাংশ="" এবং="" 93.4="" শতাংশে="" পৌঁছেছে,="" যখন="" টিজি-পিএইচজি,="" টিজি-আইআরজি="" এবং="" এইচটি="" গ্রুপগুলির="" অচলতার="" সময়।="" মাত্র="" 62.1="" শতাংশ,="" 73.2="" শতাংশ="" এবং="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" 69.9="" শতাংশে="" পৌঁছেছে।="" cte-এর="" পরে="" oft-তে="" ভ্রমণ="" করা="" মোট="" দূরত্ব="" এবং="" লালন-পালনের="" সংখ্যায়="" অনুরূপ="" উল্লেখযোগ্য="" বৃদ্ধি="" (p=""><0.05) পরিলক্ষিত="">(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস), TG, এবং HT প্রশাসন, এবং TG-PhG এবং TG-IrG চিকিত্সা CUMS ইঁদুরে লালন-পালনের সংখ্যা সংশোধন করার দিকে প্রবণতা। ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে TG হল প্রভাবশালী জৈব-অ্যাকটিভ অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ভগ্নাংশ CTE থেকে আলাদা, এবং ফেনাইলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রয়োগের জন্য অপরিহার্য ছিল। তদুপরি, এইচটি ভিভোতে টিজির সক্রিয় বিপাকগুলির মধ্যে একটি হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছিল।

ধারাবাহিকভাবে, CUMS-এ ভুগলে তা উল্লেখযোগ্যভাবে CORT, CRF, ACTH, TNF- , IL-1 , এবং IFN- সিরামে এবং TNF--এর মাত্রা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় ইঁদুরের হিপোক্যাম্পাসে বৃদ্ধি পায় (p< 0.05),="" resulting="" in="" significant="" reductions="" (p="" <="" 0.05)="" in="" the="" levels="" of="" hippocampal="" 5-ht="" and="" bdnf="" (fig.="" 3).="" except="" for="" a="" non-significant="" difference="" in="" the="" level="" of="" hippocampal="" bdnf="" between="" flx="" and="" cums="" groups,="" the="" above-mentioned="" alterations="" in="" cums="" rats="" could="" be="" significantly="" reversed="" (p="" <="" 0.05)="" after="" administration="" of="" fluoxetine,="" cte="">(সিস্তানচেটিউবুলোসার নির্যাস), TG, এবং HT, নির্দেশ করে যে CTE, TG(মোট গ্লাইকোসাইড), এবং এইচটি এইচপিএ অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভেশন, গুরুতর পেরিফেরাল এবং স্নায়ু প্রদাহ এবং {{0}}এইচটি এবং বিডিএনএফ-এর ঘাটতিগুলির উপর উন্নত প্রভাব দেখিয়েছে। একইভাবে, TG-IrG এবং TG PhG চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে সিরাম CORT, TNF- , IFN- এবং হিপ্পোক্যাম্পাল TNF- এর মাত্রা কমিয়েছে এবং CUMS ইঁদুরে হিপ্পোক্যাম্পাল 5-HT-এর মাত্রা বাড়িয়েছে (p < {{8}="" }৷{14}}৫)৷="" cums="" গ্রুপের="" তুলনায়="" tg-irg="" গ্রুপে="" সিরাম="" crf="" এবং="" acth-এর="" স্তরে="" উল্লেখযোগ্য="" হ্রাস="" (p="">< 0.05)="" পরিলক্ষিত="" হয়েছে।="" মজার="" ব্যাপার="" হল,="" tg-phg="" এবং="" tg-irg="" গ্রুপে="" সিরাম="" cort,="" tnf-="" ,="" acth="" এবং="" crf-এর="" মাত্রা="" tg="" গ্রুপের="" তুলনায়="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" বেশি="" ছিল="" (p=""><0.05), এবং="" হিপোক্যাম্পাল="" 5-ht-এর="" মাত্রা="" এবং="" bdnf="" বিপরীত="" অভিব্যক্তি="" প্যাটার্ন="" প্রদর্শন="" করেছে="" (p=""><0.05)। এই="" ফলাফলগুলি="" দেখায়="" যে="" এইচপিএ="" অক্ষের="" হাইপারঅ্যাকটিভিটি,="" পেরিফেরাল="" এবং="" স্নায়ু="" প্রদাহ="" এবং="" 5-এইচটি-এর="" ঘাটতিতে="" tg-phg="" এবং="" tg-irg-এর="" প্রভাবগুলি="" স্পষ্টতই="" tg-এর="" থেকে="" নিকৃষ্ট="" ছিল,="" ইঙ্গিত="" করে="" যে="" ফেনাইলেথানয়েড="" এবং="" ইরিডয়েড="" গ্লাইকোসাইডগুলি="" প্রয়োগ="" করতে="" পারে="" উপরে="" উল্লিখিত="" একাধিক="" দিকের="" উপর="" synergistic="">

TG এবং HT CUMS ইঁদুরে HPG অক্ষ এবং চক্রীয় নিউক্লিওটাইড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে

টি, জিএনআরএইচ, সিএএমপি, এবং সিজিএমপির মাত্রা এবং সিউএমএস-এর সাপেক্ষে সিরামে সিএএমপি এবং সিজিএমপি (সিএএমপি/সিজিএমপি) এর অনুপাত পরিমাপ করা হয়েছিল এবং ফলাফলগুলি সারণি 4 এ দেখানো হয়েছে। টি, জিএনআরএইচ, সিএএমপি, এর ঘনত্ব। এবং সিরামে cAMP/cGMP উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় CUMS গ্রুপে cGMP-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (p < 0.05),="" যা="" নির্দেশ="" করে="" যে="" cums-এর="" অধীনস্থ="" এইচপিজি="" অক্ষকে="" দমন="" করা="" হয়েছে।="" এবং="" চক্রীয়="" নিউক্লিওটাইড="" বিপাক="" কর্মহীনতা।="" cums="" গ্রুপের="" সাথে="" তুলনা="" করে,="" flx="" গ্রুপে="" কোন="" উল্লেখযোগ্য="" পরিবর্তন="" হয়নি।="" আশ্চর্যজনকভাবে,="" টিজির="">(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি চিকিত্সা, উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি (p < {{0}}.05)="" সিরাম="" t,="" gnrh,="" camp,="" এবং="" camp/cgmp-এর="" স্তরগুলিতে="" প্রদর্শিত="" হয়েছিল,="" যখন="" সিরাম="" cgmp-এর="" স্তর="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" পেয়েছে="" (p=""><0.05)। এই="" ফলাফলগুলি="" নির্দেশ="" করে="" যে="">(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি এইচপিজি অক্ষ এবং চক্রীয় নিউক্লিওটাইড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, যা ফ্লুওক্সেটাইনের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণের থেকে সুস্পষ্টভাবে উচ্চতর ছিল।

টিজি এবং এইচটি কোলনে নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ এবং CUMS ইঁদুরে অন্ত্রের বাধা ব্যাহত করে

এইচএন্ডই স্টেনিং কোলনিক আকারগত ক্ষতির মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল এবং পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলির মধ্যে কোলনে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি (চিত্র 4a)। তদ্ব্যতীত, কোলনে প্রদাহ এবং অন্ত্রের বাধা ব্যাহতের উপর টিজি এবং এইচটি-এর প্রভাবগুলিও বিশ্লেষণ করা হয়েছিল (চিত্র 4বি-ডি)। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, CUMS গ্রুপে গবলেট কোষের সংখ্যা এবং শ্লেষ্মা স্তরের বেধ হ্রাস করা হয়েছিল। ধারাবাহিকভাবে, ZO-1-এর প্রোটিন অভিব্যক্তি এবং কোলনে IFN- এবং TNF--এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (p < 0৷{8}}5)="" এবং="" বৃদ্ধি="" পেয়েছে="" (p=""><0.05) ),="" যথাক্রমে,="" পরামর্শ="" দেয়="" যে="" যদিও="" কোনও="" সুস্পষ্ট="" হিস্টোলজিকাল="" ক্ষতি="" প্ররোচিত="" হয়নি,="" তবে="" cums-এর="" সাপেক্ষে="" কোলনে="" নিম্ন-গ্রেডের="" প্রদাহ="" এবং="" অন্ত্রের="" বাধা="" ব্যাহত="" হয়েছিল।="" ফ্লুওক্সেটাইনের="" পরে,="">(মোট গ্লাইকোসাইড), এবং এইচটি চিকিত্সা, গবলেট কোষের সংখ্যা এবং শ্লেষ্মা স্তরের পুরুত্ব বৃদ্ধি করা হয়েছিল, এবং কোলনিক IFN- এবং TNF--এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (p < 0৷{4}}5)।="" উপরন্তু,="" tg="" এবং="" ht="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" (p=""><0.05) zo-1-এর="" প্রোটিন="" অভিব্যক্তিকে="" নিয়ন্ত্রণ="" গোষ্ঠীর="" মতো="" একটি="" স্তরে="" বৃদ্ধি="" করেছে।="" এই="" ফলাফল="" দেখায়="" যে="">(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি কোলনে নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ এবং CUMS ইঁদুরের অন্ত্রের বাধা ব্যাহত করতে পারে।

অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনায় TG এবং HT-এর প্রভাব

অযোগ্য সিকোয়েন্সগুলি সরানোর পরে, মোট 1,874,721টি কার্যকর রিড প্রাপ্ত হয়েছিল। আলফা বৈচিত্র্য (চিত্র 5a) এবং বিটা বৈচিত্র্য (চিত্র 5b) ফলাফলগুলি দেখায় যে যদিও সিকাল বিষয়বস্তুতে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সমৃদ্ধি (চাও) এবং বৈচিত্র্য (শ্যানন) এর মধ্যে পার্থক্য ছিল না, তবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সামগ্রিক গঠন প্রধান স্থানাঙ্ক বিশ্লেষণ (পিসিওএ) প্লট নিয়ন্ত্রণ এবং CUMS গ্রুপের মধ্যে একটি আকর্ষণীয় পার্থক্য নির্দেশ করে। তাছাড়া, টি.জি(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি চিকিত্সা CUMS ইঁদুরের ব্যাকটেরিয়া সমৃদ্ধতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে এবং CUMS ইঁদুরের তুলনায় পিসিওএ প্লটে চিহ্নিত পার্থক্যগুলি প্ররোচিত করেছে, নিয়ন্ত্রণগুলির সাথে স্পষ্ট মিল দেখায়, বিশেষ করে যখন টিজি(মোট গ্লাইকোসাইড)মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

মাইক্রোবায়োটার ট্যাক্সোনমিক পরিবর্তনগুলি আরও নিশ্চিত করেছে যে টিজি(মোট গ্লাইকোসাইড)অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনায় একটি নাটকীয় নিয়ন্ত্রক প্রভাব প্রয়োগ করেছে। টিজির পর(মোট গ্লাইকোসাইড)প্রশাসন, CUMS ইঁদুরের বেশিরভাগ পরিবর্তিত ট্যাক্সার প্রাচুর্য নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর মতো একটি স্তরে বিপরীত ছিল। একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস (14.2 শতাংশ, p < 0.05)="" এবং="" সমৃদ্ধকরণ="" (53.6="" শতাংশ,="">< 0.05)="" in="" the="" abundances="" of="" the="" phylum="" firmicutes="" and="" bacteroidetes="" were="" observed="" in="" the="" tg="">(মোট গ্লাইকোসাইড)CUMS গ্রুপের সাথে তুলনা করা গ্রুপ (চিত্র 5c), যথাক্রমে। ধারাবাহিকভাবে, পারিবারিক স্তরে (পরিপূরক সারণী S4), টিজি CUMS গ্রুপের তুলনায় যথাক্রমে 33.9 শতাংশ এবং 82.9 শতাংশ দ্বারা Ruminococcaceae (phylum Firmicutes) এবং Peptococcaceae (phylum Firmicutes) এর প্রাচুর্য হ্রাস করেছে (p. <{6}} {{10}}৫)।="" বিপরীতভাবে,="" tg="" গ্রুপে="" erysipelotrichaceae="" (phylum="" firmicutes,="" 78.4="" শতাংশ,="" p=""><0.05) এবং="" muribaculaceae="" (ফাইলাম="" ব্যাক্টেরোয়েডেটস,="" 77.3="" শতাংশ,="" p=""><0.05) পরিবারের="" প্রচুর="" পরিমাণে="" উল্লেখযোগ্য="" সমৃদ্ধি="" বিদ্যমান="" ছিল।="" ধারাবাহিকভাবে="" জেনাস="" স্তরে="" (চিত্র="" 5d),="" অ্যানারোট্রুনকাস,="" হ্যারিফ্লিন্টিয়া,="" রুমিনিক্লোস্ট্রি="" ডাইম_9,="" অশ্রেণিকৃত_f_রুমিনোকোক্কাসিয়া="" (রুমিনো-কোক্কাসি="" পরিবারের="" সদস্য),="" এবং="" নোরাঙ্ক_এফ_erysipelotrichaceae,="" allo="" baculum,="" dubosiella="" (erysipelotrichaceae="" পরিবারের="" সদস্য)="" এবং="" norank_f{{24}="" পেপটোকোকাস="" (পেপ্টোকক্কাসি="" পরিবারের="" সদস্য)="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" হ্রাস="" পেয়েছে="" }মুরিবাকুলাসি="" (মুরিবাকুলাসি="" পরিবারের="" সদস্য)="" টিজি="" গ্রুপে="" সিউএমএস="" গ্রুপের="" তুলনায়="" বেশি="" প্রাচুর্য="" প্রদর্শন="" করে="">< 0.05).="" in="" addition,="" tg="" decreased="" the="" abundances="" of="" tyzzerella_3,="" acetatifactor,="" and="" norank_f_lachnospiraceae="" assigned="" to="" the="" family="" lachnospiraceae="" (p="" <="" 0.05),="" although="" the="" abundance="" of="" the="" family="" lachnospiraceae="" was="" similar="" across="" all="" experimental="" groups.="" unlike="" tg,="" ht="" decreased="" the="" abundances="" of="" partially="" altered="" taxa="" induced="" by="" cums,="" including="" the="" family="" ruminococcaceae,="" 3="" genera="" (anaerotruncus,="" harryflintia,="" and="" ruminiclostridium_9)="" assigned="" to="" the="" family="" ruminococcaceae="" and="" 2="" genera="" (tyzzerella_3,="" acetatifactor)="" assigned="" to="" the="" family="" lachnospiraceae.="" additionally,="" converse="" variations="" were="" observed="" in="" the="" abundances="" of="" ruminococcaceae_ucg_013="" and="" streptococcus="" in="" the="" ht="" group.="" these="" results="" indicated="" that="" tg="" and="" ht="" exerted="" clear="" differences="" in="" the="" regulation="" of="" gut="" microbiota="" composition,="" and="" the="" effect="" of="" tg="" was="" superior="" to="" that="" of="" tg="" especially="" in="" altering="" the="" genera="" assigned="" to="" the="" family="" erysipelotrichaceae,="" peptococcaceae,="" and="">

TG দ্বারা প্রভাবিত পরিবর্তিত মাইক্রোবিয়াল জেনারের পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং HT, HPA অক্ষ-সম্পর্কিত হরমোন, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস, 5-HT, এবং BDNF

TG দ্বারা প্রভাবিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা সংমিশ্রণে পরিবর্তনের মধ্যে সংযোগগুলি ব্যাখ্যা করতে(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি, এবং সংশ্লিষ্ট বিষণ্নতা-সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্য, স্পিয়ারম্যানের পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। চিত্র 6-এ দেখানো হয়েছে, হিপ্পোক্যাম্পাসে 5-HT এবং BDNF-এর মাত্রাগুলি শুধুমাত্র উল্লেখযোগ্যভাবে ইতিবাচকভাবে নর্যাঙ্ক_f_মুরিবাকুলাসি-এর সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। অন্যথায়, পরিবর্তিত মাইক্রোবিয়াল জেনার এবং HPA অক্ষ-সম্পর্কিত হরমোনের মধ্যে স্পষ্ট পারস্পরিক সম্পর্ক সনাক্ত করা যেতে পারে। বিশেষ করে, Dubosiella, norank_f_Muribaculaceae, norank_f_ Erysipelotrichacea, এবং Peptococcus দৃঢ়ভাবে HPA অক্ষ ফাংশনের সাথে সম্পর্কিত ছিল। সিরাম CORT, CRF, এবং ACTH-এর Dubosiella, norank_f_Muribaculaceae, এবং norank_f_Erysipelotrichacea, এবং Peptococcus এর সাথে ইতিবাচক সম্পর্ক ছিল। অধিকন্তু, ডুবোসিয়েলা এবং নোরাঙ্ক_f_ এরিসিপেলোট্রিচেসিয়া কোলোনিক IFN- এবং হিপ্পোক্যাম্পাল TNF--এর সাথে নেতিবাচক সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে, যখন একই রকম সম্পর্ক অ্যালোবাকুলাম, হ্যারিফিনিটা, এবং সিরাম এবং হিপোক্যাম্পাল TNF-তেও বিদ্যমান ছিল, _f_Lachnospiracea, এবং serum IFN- এবং TNF-। বিপরীতে, পেপটোকোকাস ইতিবাচকভাবে কোলোনিক TNF- এবং সিরাম TNF- এর সাথে যুক্ত ছিল। একইভাবে, norank_f_Muribaculaceae ইতিবাচকভাবে সিরাম IFN- এবং TNF- এর সাথে সম্পর্কিত ছিল। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে পরিবর্তিত মাইক্রোবিয়াল জেনারা, বিশেষ করে Erysipelotrichaceae, Peptococcaceae, এবং Muribaculaceae পরিবারের অন্তর্গত কিছু বংশ, যারা বিশেষভাবে TG দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল, HPA অক্ষ-সম্পর্কিত হরমোন এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির সাথে দৃঢ় সম্পর্ক দেখায়, যা স্ট্রাইমোন-এর ভূমিকা পালন করে। এইচপিএ অক্ষ ফাংশন এবং প্রদাহ নিয়ন্ত্রণে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা।

টিজি(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং HT CUMS ইঁদুরের মধ্যে ট্রিপটোফান-কাইনুরেনাইন বিপাককে বাধা দেয়

TG এর প্রভাব(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং ইঁদুরের সিরামে ট্রিপটোফান এবং কাইনুরেনিনের মাত্রা এবং সেইসাথে কোলন এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে IDO1 এর অভিব্যক্তি নির্ধারণ করা হয়েছিল। চিত্র 7 এবং চিত্র 8-এ দেখানো হয়েছে, কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায়, CUMS গ্রুপে সিরামে ট্রিপটোফ্যানের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, বিপরীতে kynurenine এবং kynurenine-to-Tryptophan অনুপাতের বৃদ্ধির মাত্রা (Kyn) /Trp) এবং কোলন এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে IDO1 প্রোটিন প্রকাশ। CUMS গ্রুপের সাথে তুলনা করে, FLX গ্রুপে সিরাম Kyn/Trp উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (p< 0.05).="" tg="">(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি চিকিত্সার ফলে CUMS ইঁদুরের সিরাম ট্রিপটোফ্যানের মাত্রা উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পেয়েছে (p < {{0}}৷{5}}5),="" এবং="" সিরাম="" কাইনুরেনাইন="" এবং="" kyn/trp-এর="" মাত্রা="" হ্রাস="" পেয়েছে="" (p=""><0.05)। এছাড়াও,="" টিজি="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" cums="" ইঁদুরের="" কোলনে="" ido1="" প্রোটিনের="" অভিব্যক্তিকে="" বাধা="" দেয়="" (p=""><0.05), যখন="" হিপোক্যাম্পাসে="" ido1="" প্রোটিনের="" অভিব্যক্তিতে="" একটি="" অ-উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" cums="" এবং="" tg="" গ্রুপের="" মধ্যে="" পরিলক্ষিত="" হয়েছিল।="" যাইহোক,="" কোলন="" এবং="" হিপ্পোক্যাম্পাসে="" ido1="" প্রোটিনের="" অভিব্যক্তিতে="" ht-এর="" প্রভাব="" tg-এর="" বিপরীত="" ছিল,="" যা="" নির্দেশ="" করে="" যে="" tg="" এবং="" ht="" যথাক্রমে="" cums="" ইঁদুরের="" কোলন="" এবং="" হিপ্পোক্যাম্পাসে="" ido1-এর="" অভিব্যক্তি="" হ্রাস="" করে="" ট্রিপটোফান-কাইনুরেনাইন="" বিপাককে="" বাধা="" দেয়।="">

আলোচনা

এই গবেষণায়, সিটিতে বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলির জন্য স্ক্রীন করার জন্য দুটি ভিন্ন প্রাণীর মডেল ব্যবহার করা হয়েছিল(সিস্তানচেটিউবুলোসা)যা প্রথমবারের মতো বিষণ্নতা-জাতীয় আচরণ উপশম করে। TP এবং TO সম্ভবত CTE-তে অকার্যকর উপাদান ছিল, যখন TG(মোট গ্লাইকোসাইড)বিষণ্নতার চিকিৎসায় সর্বাধিক সম্ভাবনা প্রদর্শন করেছে। সিটি উপর পূর্ববর্তী গবেষণা(সিস্তানচেটিউবুলোসা), সেইসাথেসিস্তানচেউদ্ভিদ, সর্বাধিক বিষয়বস্তু সহ ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের জৈব ক্রিয়াকলাপের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইড এবং অন্যান্য কম প্রচুর উপাদানের গুরুত্বকে অবহেলা করেছে। মজার বিষয় হল, আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে ফেনাইলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি HPA অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভিটি, গুরুতর পেরিফেরাল এবং স্নায়ু প্রদাহ এবং হিপোক্যাম্পাল 5-HT এবং BDNF-এর ঘাটতিগুলির উপর সমন্বয়মূলক প্রভাব দেখিয়েছে, যা সুবিধাজনক অ্যান্টিপ্রেসের জন্য গুরুতর কারণ হতে পারে। TG এর প্রভাব(মোট গ্লাইকোসাইড). এই ফলাফলগুলি ভেষজ ওষুধের মাল্টিকম্পোনেন্ট এবং মাল্টিটার্গেট বৈশিষ্ট্যগুলিকে আরও সুপারিশ করে এবং আমাদের মনে করিয়ে দেয় যে নিম্ন স্তরের উপাদান, এমনকি ট্রেস উপাদানগুলিও ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবগুলিতে মূল ভূমিকা পালন করতে পারে।

দীর্ঘস্থায়ী চাপ এইচপিএ অক্ষের হাইপারঅ্যাকটিভিটি প্ররোচিত করে, যা বিষণ্নতার সূত্রপাতকে উৎসাহিত করে, সেইসাথে GnRH রিলিজ এবং/অথবা GnRH এর পিটুইটারি সংবেদনশীলতার মাধ্যমে HPG অক্ষকে দমন করে (Kirby et al., 2009)। এদিকে, cAMP এবং cGMP হল গুরুত্বপূর্ণ মধ্যবর্তী কেন্দ্র যা তাদের শারীরবৃত্তীয় প্রভাব প্রয়োগ করতে অনেক নিউরোট্রান্সমিটার এবং হরমোনের উপর নির্ভর করে (Siawrys et al., 2002)। সাম্প্রতিক গবেষণায় ধারাবাহিকভাবে দেখানো হয়েছে যে কিডনি-ইয়াং ঘাটতির ঘটনাটি হাইপোথ্যালামাস-পিটুইটারি-লক্ষ্য গ্রন্থি অক্ষের কর্মহীনতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত (ঝাং এট আল।, 2019)। কিডনি-ইয়াং ডেফিসিয়েন্সি সিন্ড্রোমে, সিরাম সিএএমপি এবং সিএএমপি/সিজিএমপি-এর মাত্রায় উল্লেখযোগ্য হ্রাসও লক্ষ্য করা গেছে। এই গবেষণায়, আমরা পেয়েছি যে টিজি(মোট গ্লাইকোসাইড)সিরাম CORT, CRF, এবং ACTH এর মাত্রাকে বাধা দিতে পারে এবং CUMS ইঁদুরে সিরাম T এবং GnRH বিষয়বস্তু বাড়াতে পারে, যা TG প্রশাসনের পরে HPA এবং HPG অক্ষের কর্মহীনতার পুনরুদ্ধারের নির্দেশ করে। উপরন্তু, TG(মোট গ্লাইকোসাইড)CUMS-এর সাপেক্ষে ইঁদুরের মধ্যে সিরাম cAMP/cGMP-এর স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাসকে বিপরীত করেছে। এইভাবে, সিটির সম্ভাব্য অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া(সিস্তানচেটিউবুলোসা) বিষণ্নতার চিকিৎসায় এবং কিডনি-ইয়াং-এর ঘাটতি আংশিকভাবে একই রকম হতে পারে এবং আরও অন্বেষণের যোগ্য। অধিকন্তু, যৌন আকাঙ্ক্ষা এবং আচরণের উত্পাদন একটি জটিল স্নায়ু প্রতিফলন প্রক্রিয়া। সেক্স হরমোন হল কেন্দ্রীয় যৌন উত্তেজনার প্রধান উৎস এবং যৌন হরমোনের অভাব কম যৌন ইচ্ছা বা যৌন কর্মহীনতার কারণ হতে পারে (Holloway and Wylie, 2015)। বিশেষ করে, অত্যধিক 5-HT GnRH-এর মুক্তিকে বাধা দেয়, যা SSRI-এর সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার পরে দীর্ঘস্থায়ী যৌন কর্মহীনতার ঘটনার একটি প্রধান কারণ (প্রসাদ এট আল।, 2015)। আমাদের গবেষণায়, ফ্লুওক্সেটিন (এসএসআরআই-এর প্রতিনিধি) এইচপিজি অক্ষের কর্মহীনতায় অকার্যকর ছিল। তবে টিজি হলেও(মোট গ্লাইকোসাইড)হিপ্পোক্যাম্পাসে 5-HT-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, সিরাম T এবং GnRH স্তরেও একই রকম পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয়েছে, এইভাবে HPG অক্ষের দমনকে প্রশমিত করেছে। এই ফলাফল CT এর স্বতন্ত্র সুবিধা প্রদর্শন করে(সিস্তানচেটিউবুলোসা) বিষণ্নতার চিকিৎসায়, এবং এই প্রভাবগুলির জন্য দায়ী অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া আরও অধ্যয়ন করা প্রয়োজন।

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ দেখিয়েছে যে কম জৈব উপলভ্যতা সহ প্রাকৃতিক যৌগ ব্যবহার করে দীর্ঘস্থায়ী রোগের চিকিত্সার জন্য অন্ত্র একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য (Zhou et al., 2020)। সাম্প্রতিক গবেষণা (ওয়েই এট আল।, 2019) ইঙ্গিত করেছে যে CUMS চিকিত্সা ফেকাল মাইক্রোবায়োম পরিবর্তন এবং অন্ত্রের বাধা ত্রুটিগুলিকে প্ররোচিত করে, যা কোলনিক মিউকোসাতে ব্যাকটেরিয়া আক্রমণকে সহজ করে এবং কোলনে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তোলে। সেই প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, আমাদের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে 4 সপ্তাহের CUMS এক্সপোজার ইঁদুরের কোলনে গবলেট কোষের সংখ্যা এবং শ্লেষ্মা স্তরের পুরুত্বের ব্যাপক হ্রাসকে প্ররোচিত করেছে, সেইসাথে অন্ত্রের বাধা বিঘ্নের সূচনা যা অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে, যা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল ZO-1 প্রোটিন পরিমাপ করা। এছাড়াও, কোলনে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলির (যেমন TNF- এবং IFN-) বর্ধিত অভিব্যক্তি পরিলক্ষিত হয়েছিল। তদনুসারে, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে যদিও কোনও সুস্পষ্ট হিস্টোলজিকাল ক্ষতি প্ররোচিত হয়নি, CUMS চিকিত্সা কোলোনিক প্রদাহ এবং অন্ত্রের বাধা বিঘ্ন শুরু করেছিল। পূর্ববর্তী গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে যে ইঁদুরে ডিএসএস-প্ররোচিত কোলাইটিস প্রতিরোধে সিটি উন্নত কার্যকারিতা প্রয়োগ করেছে (জিয়া এট আল।, 2014)। অসামঞ্জস্যপূর্ণ, TG(মোট গ্লাইকোসাইড)CUMS ইঁদুরের কোলন এবং অন্ত্রের বাধা বিঘ্নে নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ উপশম করার জন্যও দেখানো হয়েছিল, যা ক্লিনিকভাবে কোলনিক প্রদাহ-সম্পর্কিত রোগের চিকিত্সার জন্য এর সম্ভাবনাকে আন্ডারস্কোর করে।

বিস্তৃত গবেষণায় আরও প্রমাণিত হয়েছে যে কমেন্সাল গাট মাইক্রোবায়োটা, এইচপিএ অক্ষ এবং প্রদাহকে সংযুক্ত করার সম্পর্ক জটিল এবং বিষণ্নতার বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (মিসিয়াক, এট আল।, 2020)। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সংমিশ্রণে পরিবর্তনগুলি সাইটোকাইনের বর্ধিত মুক্তি এবং ছোট বায়োঅ্যাকটিভ অণুগুলির সংশ্লেষণে অবদান রাখতে পারে (ডু এট আল।, 2020)। কিছু সাইটোকাইন (যেমন TNF-) রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে এবং এইচপিএ অক্ষের শক্তিশালী সক্রিয়কারী (মিসিয়াক এট আল।, 2020)। পরিবর্তে, এইচপিএ অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভেশন অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ডিসবায়োসিস, কোলনে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং পরিবর্তিত অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতাতে অবদান রাখতে পারে (মিসিয়াক এট আল।, 2020)। পূর্ববর্তী অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার টিজি-ওষুধযুক্ত পরিবর্তন সম্ভবত বিষণ্নতার উপর এর প্রশমিত প্রভাবের জন্য দায়ী। আমরা লক্ষ্য করেছি যে TG(মোট গ্লাইকোসাইড)CUMS-এর অধীনস্থ ইঁদুরের বিভিন্ন স্তরে মাইক্রোবিয়াল ট্যাক্সার প্রাচুর্যকে নিয়ন্ত্রণের মতো একটি স্তরে উল্টে দিয়েছে। বিশেষ করে, পেপ্টোকোকাসেই, ইরিসিপেলোট্রিচেসি এবং মুরিবাকুলাসি পরিবারের অন্তর্গত প্রধান পরিবর্তিত জেনারা এইচপিএ অক্ষ এবং প্রদাহের সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত বলে পাওয়া গেছে। আমাদের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, পেপ্টোকক্কাসি, ইরিসিপেলোট্রিচেসি এবং মুরিবাকুলাসেই মিউকোসাল বাধা অখণ্ডতা এবং প্রদাহের সংঘটন বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে জানা গেছে (কানকৌশ, 2015; বোর্টন এট আল।, 2017; ঝাং আল 2020)। অতএব, আমরা অনুমান করেছি যে TG এরিসিপেলোট্রিচেসিয়া, পেপ্টোকোকাসেই এবং মুরিবাকুলাসেই পরিবারের জন্য নির্ধারিত কিছু বংশের প্রাচুর্যকে পরিমিত করতে পারে, পরবর্তীকালে কোলনে নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ, এইচপিএ অক্ষের হাইপারঅ্যাকটিভিটি এবং মিউরিকোসের ব্যারালিটিগারের ব্যাঘাত হ্রাস করতে পারে। মজার বিষয় হল, আমাদের গবেষণায়, হিপ্পোক্যাম্পাসে 5-HT এবং BDNF-এর সাথে শুধুমাত্র একটি জিনাস বা ank{4}}f_Muribaculaceae নামক প্রজাতির সম্পর্ক ছিল। সম্পর্কের নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট থেকে যায় এবং আরও যাচাই করা প্রয়োজন। অন্যথায়, অনুসন্ধানগুলি আরও পরামর্শ দেয় যে টিজি দ্বারা সৃষ্ট বেশিরভাগ পরিবর্তিত প্রজন্মের জন্য হিপোক্যাম্পাসের 5-এইচটি স্তরকে সরাসরি প্রভাবিত করা অত্যন্ত কঠিন। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সংমিশ্রণে পরিবর্তনগুলি কীভাবে টিজি চিকিত্সার পরে হিপ্পোক্যাম্পাল 5-এইচটি স্তরকে প্রভাবিত করে তা ব্যাখ্যা করার জন্য, ট্রিপটোফান বিপাক, এইচপিএ অক্ষ, প্রদাহজনক সাইটোকাইনস এবং 5-এইচটি সংযোগকারী জটিল সম্পর্ক আমাদের মনোযোগ আকর্ষণ করে। Tryptophan মানুষের জন্য একটি অপরিহার্য অ্যামিনো অ্যাসিড এবং প্রোটিন সংশ্লেষণে 1 শতাংশেরও কম ব্যবহার করা হয়, বেশিরভাগ (90 শতাংশের বেশি) IDO1 এবং ট্রিপটোফ্যান 2,3-ডাইঅক্সিজেনেস 2 (TDO2) দ্বারা কাইনুরেনিনে রূপান্তরিত হয় এবং প্রায় 5 শতাংশ সেরোটোনিন পথের নিচে ট্রিপটোফান হাইড্রোক্সিলেস দ্বারা চালিত হচ্ছে (ডুয়ান, এট আল। 2018)। মস্তিষ্কে 5-HT-এর মাত্রা মূলত পেরিফেরাল ট্রিপটোফ্যানের প্রাপ্যতার উপর নির্ভর করে, কারণ ট্রিপটোফ্যান নিরপেক্ষ অ্যামিনো অ্যাসিড ট্রান্সপোর্টারের মাধ্যমে মস্তিষ্কে পরিবাহিত হয় (ডুয়ান এট আল।, 2018)। IDO1, কাইনুরেনাইন পথের প্রথম ধাপে হার-সীমিত এনজাইম, প্রাথমিকভাবে IFN-, এবং অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, যেমন IL-1 এবং TNF- (কেনেডি এট আল।, 2017), দ্বারা প্ররোচিত হয়। যা আমাদের গবেষণায় অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে। যেমন রিপোর্ট করা হয়েছে, কাইনুরেনাইন পথের মাধ্যমে আরও বেশি ট্রিপটোফ্যান বিপাকিত হয়, যার ফলে প্রতিযোগিতামূলকভাবে ট্রিপটোফ্যানের রূপান্তরকে 5-এইচটি-তে কমিয়ে দেয়, এবং হ্রাসপ্রাপ্ত 5-এইচটি-এর সাথে লিঙ্ক করে যা সাধারণত বিষণ্নতায় পাওয়া যায় (ও'মাহনি এট আল।, 2015)। সুতরাং, নিম্ন ট্রিপটোফান মাত্রা এবং উচ্চ Kyn/Trp সাধারণ এবং হতাশাজনক মেজাজের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে মিলে যায়। TG প্রশাসনের পরে, কোলনে IDO1-এর অত্যধিক প্রকাশকে বাধা দেওয়া হয়েছিল, যার ফলে সিরাম ট্রিপটোফ্যানের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং সিরাম Kyn/Trp হ্রাস পায়, যা TG দ্বারা প্রভাবিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং হিপ্পোক্যাম্পাস 5-এইচটি স্তরের মধ্যে সম্ভাব্য যোগসূত্র প্রকাশ করে। এদিকে, বিডিএনএফ, একটি নিউরোট্রফিন পরিবারের সদস্য, কোষের পার্থক্য, নিউরোনাল বেঁচে থাকা, সিন্যাপস গঠন এবং বিষণ্নতায় নিউরোপ্লাস্টিসিটি প্রক্রিয়ার জন্য অপরিহার্য (গ্রিনবার্গ এট আল।, 2009)। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে BDNF অন্ত্রের মিউকোসাল বাধা ফাংশন এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত বলে পাওয়া গেছে (মাকসুদ এবং পাথর, 2016)। পাশাপাশি, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার পরিবর্তনগুলি বিডিএনএফ এক্সপ্রেশনের মাত্রা বাড়ানোর সম্ভাবনার অধিকারী বলে জানা গেছে এবং এইভাবে হতাশাজনক-জাতীয় আচরণের বিকাশকে প্রভাবিত করে (ডু এট আল।, 2020)। যাইহোক, 5-HT প্রকরণের মতো, আমাদের গবেষণায় TG দ্বারা সৃষ্ট বেশিরভাগ পরিবর্তিত প্রজন্মের জন্য হিপ্পোক্যাম্পাসে BDNF-এর মাত্রাকে সরাসরি প্রভাবিত করা অত্যন্ত অসম্ভব ছিল এবং অভ্যন্তরীণ আণবিক সংযোগ এবং প্রক্রিয়াটিকে আরও পরীক্ষার প্রয়োজন।

বিপরীতে, এইচটি, টিজির একটি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা মেটাবোলাইট(মোট গ্লাইকোসাইড), বর্তমান গবেষণায় একটি এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবও প্রদর্শন করেছে, যা এর সুবিধাযুক্ত নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (হু এট আল।, 2014)। উদ্বেগের বিষয়, এইচটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, এইচপিএ এবং এইচপিজি অক্ষ-সম্পর্কিত হরমোন এবং হিপ্পোক্যাম্পাল 5-এইচটি ঘনত্বকে CUMS ইঁদুরের নিয়ন্ত্রণের মতো একটি স্তরে মাঝারি করতে পারে, যখন বেশিরভাগ পরিবর্তিত মাইক্রোবিয়াল জেনারে আক্রান্ত হয় এইচটি দ্বারা উপরের শারীরবৃত্তীয় সূচকগুলির সাথে দুর্বল সম্পর্ক ছিল, এটি পরামর্শ দেয় যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এইচটি-এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের লক্ষ্য নাও হতে পারে। অধিকন্তু, HT হিপ্পোক্যাম্পাসে IDO1 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশনকে দমন করে কিন্তু কোলন নয়, বর্ধিত সিরাম ট্রিপটোফ্যানের মাত্রা সহ। TG এর মধ্যে স্পষ্ট পার্থক্যের ঘটনা(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং HT রক্ত ​​​​প্রবাহে HT-এর চমৎকার শোষণ এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করার HT-এর ক্ষমতার কারণে হতে পারে (Robles-Almazan et al., 2018), যা আরও নির্দেশ করে যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার শক্তিশালী বিপাকীয় ক্ষমতা TG এর শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের পাশাপাশি বিশেষত গুরুত্বপূর্ণ। তাই, আমরা প্রাথমিকভাবে প্রমাণ করেছি যে ফাইটোকেমিক্যাল এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়া টিজি প্রশাসনের সাথে বিষণ্নতার চিকিত্সার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (ছবি 9-এ দেখানো হয়েছে)।

উপসংহার

সংক্ষেপে, TG(মোট গ্লাইকোসাইড)CT এর এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকলাপের জন্য প্রধানত দায়ী ছিল(সিস্তানচেটিউবুলোসা), HPA অক্ষের হাইপারঅ্যাক্টিভেশন, গুরুতর পেরিফেরাল এবং নিউরাল প্রদাহ, এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে 5-HT এবং BDNF-এর ঘাটতিগুলির উপর ফিনিলেথানয়েড এবং ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইডগুলির সমন্বয়গত প্রভাবের প্রতিফলন। তদ্ব্যতীত, TG এর এন্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবের সম্ভাব্য আণবিক প্রক্রিয়া(মোট গ্লাইকোসাইড)ফাইটোকেমিক্যাল এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়া মাধ্যমে অর্জন করা হয়েছিল। উপরন্তু, টিজি দ্বারা চাপা HPG অক্ষ এবং চক্রীয় নিউক্লিওটাইড অস্বাভাবিকতার উন্নতি(মোট গ্লাইকোসাইড)এবং এইচটি, যা ফ্লুওক্সেটাইন দ্বারা উপস্থাপিত এসএসআরআই-এর সাথে চিকিত্সার দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়নি, বিষণ্নতার চিকিত্সায় সিটির স্বতন্ত্র সুবিধা নির্দেশ করে। এই ধরনের মড্যুলেশনগুলি সিটি ব্যবহার করে হতাশার চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ কৌশল উপস্থাপন করে(সিস্তানচেটিউবুলোসা) এবং অনুরূপ ঐতিহ্যগত ভেষজ ওষুধ।

লেখক অবদান

এক্সএল, ওয়াইপি এবং এলএফ পরীক্ষাগুলি ডিজাইন করেছে এবং ডেটা বিশ্লেষণ করেছে। এলএফ এবং জেডাব্লু পরীক্ষা করে এবং ডেটা বিশ্লেষণ করে। LF এবং XL পাণ্ডুলিপির খসড়া তৈরি করেছিল। পিএম প্রাণী পরীক্ষা এবং নমুনা পরীক্ষায় অবদান রেখেছিল এবং এলজেড অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনার বিশ্লেষণে অবদান রেখেছিল। সমস্ত ডেটা ঘরে তৈরি করা হয়েছিল এবং কোনও কাগজের মিল ব্যবহার করা হয়নি। সমস্ত লেখক সততা এবং নির্ভুলতা নিশ্চিত করে কাজের সমস্ত দিকগুলির জন্য দায়বদ্ধ হতে সম্মত হন।

প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহের ঘোষণা

লেখকরা ঘোষণা করেন যে স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।

স্বীকৃতি

এই কাজটি জাতীয় কী গবেষণা ও উন্নয়ন প্রকল্প (2017YFC1702400) থেকে অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল।

সম্পূরক উপকরণ

এই নিবন্ধের সাথে যুক্ত সম্পূরক উপাদান অনলাইন সংস্করণে, doi:10.1016/j.phymed.2021.153471-এ পাওয়া যাবে।

থেকে:'মোট গ্লাইকোসাইড এর ডালপালা থেকেসিস্তানচেটিউবুলোসাবিষণ্নতা-মত আচরণ উপশম করুন: ফাইটোকেমিক্যাল এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়ালি ফ্যান, এট আল

---ফাইটোমেডিসিন 83 (2021) 153471/ https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153471