স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফির জন্য থেরাপি ডেভেলপমেন্ট: পেশীবহুল ডিস্ট্রফি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 7 এর জন্য দৃষ্টিকোণ

নন-এসএমএন পন্থা

ASO, ছোট অণু, বা AAV9 ভেক্টরের মাধ্যমে কার্যকরী SMN প্রোটিনের উন্নত সংশ্লেষণ SMA রোগীদের জন্য বর্তমান চিকিত্সার বিকল্প।

SMN প্রোটিন একটি গুরুত্বপূর্ণ নিউরোনাল প্রোটিন যা নিউরনের বৃদ্ধি এবং বিকাশে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। গবেষণা দেখায় যে SMN প্রোটিন মানুষের স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

SMN প্রোটিন নিউরোনাল এন্ডোক্রাইন ট্রান্সমিশন এবং সিনাপটিক ট্রান্সমিশন প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতি গঠন এবং ধরে রাখার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কিছু গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে SMN প্রোটিন জ্ঞানীয় ফাংশন যেমন স্থানিক স্মৃতি, জ্ঞানীয় সংবেদনশীলতা এবং শেখার ক্ষমতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

এছাড়াও, SMN প্রোটিন নিউরনের বিস্তার এবং পুনর্জন্মকেও প্রচার করতে পারে এবং বিভিন্ন আঘাত এবং রোগগত অবস্থা থেকে নিউরনকে রক্ষা করতে পারে, যার ফলে মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতার উন্নতি হয়।

অতএব, পর্যাপ্ত SMN প্রোটিন স্তর বজায় রাখা নিউরনের স্বাভাবিক বৃদ্ধি এবং বিকাশ বজায় রাখতে এবং শেখার এবং স্মৃতিশক্তির উন্নতির জন্য উপকারী। যদিও SMN প্রোটিনের ঘাটতি কিছু স্নায়বিক রোগ যেমন মেরুদন্ডের পেশীর অ্যাট্রোফিতে, আমরা একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা এবং উপযুক্ত ব্যায়ামের মাধ্যমে আমাদের SMN প্রোটিনের মাত্রা বাড়াতে পারি।

অতএব, আমাদের SMN প্রোটিনের মাত্রার প্রতি সক্রিয়ভাবে মনোযোগ দেওয়া উচিত, আমাদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতার উন্নতির জন্য প্রাসঙ্গিক ব্যবস্থা নেওয়া উচিত, একটি স্বাস্থ্যকর স্নায়ুতন্ত্র বজায় রাখা উচিত এবং একটি ভাল জীবন উপভোগ করা উচিত। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

কিভাবে উন্নতি করতে হয় স্বল্পমেয়াদী মেমরি জানুন ক্লিক করুন

যাইহোক, SMN-ভিত্তিক থেরাপির জন্য সাময়িক প্রয়োজনীয়তার বিষয়ে, অনেক SMA রোগী যারা এই থেরাপিগুলি একটি আদর্শ সময় উইন্ডোর মধ্যে গ্রহণ করতে পারে না তারা সম্পূর্ণরূপে পুনরুদ্ধার করবে না এবং থেরাপি থাকা সত্ত্বেও লক্ষণগুলি থাকবে বা অগ্রগতি হবে, বিশেষ করে যখন চিকিত্সা পরবর্তী লক্ষণীয় পর্যায়ে শুরু হয়। যাইহোক, এমনকি যখন থেরাপি প্রাক-লক্ষণের পর্যায়ে শুরু হয়, সমস্ত SMA রোগী সমানভাবে সাড়া দেয় না এবং উপসর্গের উন্নতি হয় না।

এই ধরনের ক্ষেত্রে, নন-এসএমএন পদ্ধতিগুলি SMN-ভিত্তিক চিকিত্সা কৌশলগুলিকে সমর্থন করতে পারে। সেনন-এসএমএন-এর অনেকগুলি নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটে টার্গেট পেশী, অ্যাক্সন এবং প্রেসিন্যাপটিক টার্মিনালগুলির কাছে যায়।

নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেট

নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটগুলি SMA-তে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত হয়। শুধুমাত্র অ্যাসিটাইলকোলিনের নিঃসরণ কমানো নয় [157, 260, 292] কিন্তু মটোনিউরন এবং পেশীর মধ্যে পরিবর্তিত সংকেত প্রক্রিয়াগুলি একটি অধঃপতন প্রক্রিয়ায় অবদান রাখে যা শেষ পর্যন্ত পেশী অ্যাট্রোফিতে পরিণত হয়।

এই ধরনের সিগন্যালিং ত্রুটির বিরুদ্ধে প্রতিরোধ নির্ভর করে (1) নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটের সঠিক প্রাথমিক বিকাশ, যার মধ্যে নিয়ন্ত্রিত ভেসিকল রিলিজের জন্য প্রিসিন্যাপটিক কাঠামো এবং (2) হোমিওস্ট্যাটিক মেকানিজম যা মোটোনিউরনে অ্যাক্সনস এবং প্রেসিন্যাপটিক টার্মিনাল বজায় রাখে।

Smn-ঘাটতি মাউস মডেল থেকে প্রাথমিক সংস্কৃত মটোনিউরনগুলি ত্রুটিপূর্ণ প্রেসিন্যাপটিক বগির বৈশিষ্ট্যের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। অ্যাক্সন প্রসারণ পরিবর্তন, ত্রুটিপূর্ণ এফ-অ্যাক্টিন সমাবেশ এবং Cav2.2 এর কম ক্লাস্টারফরমেশন ছাড়াও, একটি ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল যা প্রধানত ভ্রূণীয় মোটোনিউরনে প্রকাশ করা হয়, স্পষ্ট হয়ে ওঠে, যার ফলে স্বতঃস্ফূর্ত ক্যালসিয়াম ট্রানজিয়েন্ট হ্রাস পায় [139]21।

Cav2.1 এর বিঘ্নিত ক্লাস্টার গঠনের কারণে অনিয়ন্ত্রিত ক্যালসিয়ামের প্রবাহ যা নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটে প্রাধান্য পায় তাও SMA [291, 292] এর মাউস মডেলগুলিতে ভিভোতে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে।

সেলুলার ডিফারেন্সিয়েশন এবং/অথবা নিউরোট্রান্সমিশনের জন্য প্রয়োজনীয় মাত্রা বজায় রাখার জন্য এসএমএন-ঘাটতি মোটোনিউরনে, অণুগুলি যেগুলি Cav2.2 এবং Cav2.1-এর বন্ধ গতিবিদ্যাকে দীর্ঘায়িত করে সেগুলিকে প্রার্থী হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

R-Roscovitine, ক্যালসিয়াম চ্যানেল মডুলেটিং বৈশিষ্ট্য সহ একটি Cdk5 ইনহিবিটর এই উদ্দেশ্যে একটি ভাল প্রার্থী হিসাবে উপস্থিত হয় [193, 324]। তীব্র R-R-Roscovitine অ্যাপ্লিকেশন ভিট্রোতে স্বতঃস্ফূর্ত Ca2+-ট্রানজিয়েন্টকে প্ররোচিত করে এবং এক্স ভিভোতে কোয়ান্টাল সামগ্রী বাড়ায়। এটি মটোনিউরন বেঁচে থাকার উন্নতি করে এবং পদ্ধতিগত চিকিত্সার পরে গুরুতরভাবে প্রভাবিত মাউস মডেলের জীবনকাল প্রসারিত করে [291]।

R-Roscovitine-চিকিত্সা করা SMAmice-এর হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে এই পদার্থের সাথে প্রয়োগ মেরুদন্ডে সিন্যাপ্সকে সমর্থন করে এবং নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটগুলির অবক্ষয় প্রতিরোধ করে [291]।

সংস্কৃত এসএমএন-ঘাটতি মোটোনিউরনে, আর-রসকোভিটিনের প্রয়োগ পরিবর্তিত অ্যাক্সন প্রসারণও উদ্ধার করে। এই প্রভাবটি GV-58, আরেকটি ক্যালসিয়াম চ্যানেল ওপেনার [291] প্রয়োগের মাধ্যমেও পরিলক্ষিত হয়েছে। GV-58 Cav2.1/2-এ আরও শক্তিশালী এবং শারীরবৃত্তীয় ATPlevels [289] এ Cdk5 এর জন্য কম প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ রয়েছে। এটি ইতিমধ্যে এসএমএ মাউস মডেলগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে যেখানে এটি নিউরোমাসকুলার ট্রান্সমিশন এবং পেশী শক্তি [222] এর ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য সুবিধা দেখিয়েছে।

যাইহোক, উভয় ওষুধই NMJ বিকাশের [308] একটি সমালোচনামূলক সময়কালে পরিচালনা করা দরকার। এইভাবে, বাহ্যিক উদ্দীপনার মাধ্যমে আন্তঃকোষীয় Ca2+ হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করা SMA-এর জন্য একটি থেরাপিউটিক বিকল্প হতে পারে, একত্রে বর্তমান ASO থেরাপি, ছোট অণু, বা adenoviralSMN1-জিন স্থানান্তর। এই ধরনের থেরাপি একটি জটিল এবং প্রাথমিক সময় উইন্ডোতেও প্রয়োগ করা প্রয়োজন।

দেরীতে এবং লক্ষণ শুরু হওয়ার পরে চিকিত্সা শুরু হলে বড় পুনরুদ্ধারের প্রভাব পাওয়া যাবে না। ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের ব্লকিং বৈশিষ্ট্য সহ পদার্থ যেমন 3,4-অ্যামিনোপাইরিডিন (3,4-ডিএপি) এবং 4- অ্যামিনোপাইরিডিন (4-এপি) প্রিসিন্যাপটিক ক্যালসিয়ামফ্লাক্স বৃদ্ধির জন্য প্রার্থী হিসাবেও আলোচনা করা হয়েছে। একটি শারীরবৃত্তীয় স্তরে, তারা মেরুদন্ডের মটোনিউরন কোষের দেহে প্রোপ্রিওসেপ্টিভ সিন্যাপসের সংখ্যা বৃদ্ধি করে, সেইসাথে Smn-ঘাটতি মাউস মডেলগুলিতে NMJ-এর সংখ্যা বৃদ্ধি করে।

যাইহোক,4-এপি চিকিত্সা মোটনিউরন বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে না[273]। উভয় পদার্থের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলমান (3,4-DAP, NCT03781479, NCT03819660, এবং 4-AP,NCT01645787)। এই দুটি অণু ছাড়াও যা প্রিসিন্যাপটিক ভোল্টেজ-গেটেড Ca এর গতিবিদ্যা মডিউল করে{{9} }} চ্যানেল, Pyridostigmine, একটি acetylcholinesterase inhibitor-এর প্রভাব SMA-তে পরীক্ষা করা হয়েছে।

এই ওষুধটি 4 SMA টাইপ 2 এবং 3 রোগীর মধ্যে 2 জনের ফিটনেস/অধ্যবসায় বাড়াতে রিপোর্ট করা হয়েছে।

জেনেটিক মডিফায়ার প্লাস্টিন 3 এবং এনসিএএলডিও মটোনিউরনে Ca{1}}নির্ভরশীল পদ্ধতিতে কাজ করে। এনসিএএলডি একটি নিউরোনাল ক্যালসিয়াম সেন্সর এবং এন্ডোসাইটোসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে। এনসিএএলডি নকডাউন এসএমএ রোগীদের ফাইব্রোব্লাস্টের পাশাপাশি অ্যাক্সোনেলংগেশন এবং নিউরোমাসকুলার মরফোলজি এবং এসএমএ ইঁদুর [246, 293]-এর মধ্যে সেন্ডোসাইটোসিসকে উন্নত করে।

যাইহোক, একটি NCALD জানার থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা আরও তদন্ত করা দরকার, বিশেষ করে বিষাক্ততা এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত। এটি গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে যেহেতু MAP3K10 C-Jun N-টার্মিনাল কাইনেসেস (JNKs) এর সক্রিয়কারী হিসাবে NCALD এর সাথে যোগাযোগ করে। JNK-এর ক্রিয়াকলাপটি NCALD-/- ইঁদুরগুলিতে লক্ষণীয়ভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত, সম্ভবত সেলুলার পার্থক্যকে প্রভাবিত করে, যেহেতু NCALD-ঘাটতি হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনের আকারবিদ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে [298]।

প্লাস্টিন 3 (PLS3),[224, 282] এবং প্লাস্টিন পরিবারের অন্যান্য সদস্যরা বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত এবং থিঅ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটনের মডুলেটর হিসেবে কাজ করে। তারা সেলমাইগ্রেশন, আনুগত্য এবং এক্সো- এবং এন্ডোসাইটোসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [321]।

Ina Smn-ঘাটতি জেব্রাফিশ মডেল, Pls3 প্রোটিন মাত্রা হ্রাস করা হয়। যাইহোক, Pls3 mRNA- splicing প্রভাবিত হয় না। এই প্রাণীদের মধ্যে Pls3 এর পৃথকীকরণ পুনরুদ্ধার SMN অভিব্যক্তি থেকে স্বাধীন, প্রেসিনাপটিক ত্রুটিগুলিকে ক্ষতিপূরণ দেয়[113]।

Pls3 অর্থলগগুলিকে এইভাবে ক্যানোরহাবডিটিস এলিগানস, ড্রোসোফিলা এবং মাউস মডেলগুলিতে Smnmodifier জিন হিসাবে বিবেচনা করা হয় [5, 65]। PLS3 আরও থেরাপিউটিক বিকাশের জন্য একটি আকর্ষণীয় প্রার্থী হিসাবে আবির্ভূত হয়, কারণ এটি motoneurons-এর প্রিসিন্যাপটিক টার্মিনালগুলিতে Ca2+- আয়ন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং অ্যাক্টিন বান্ডিলিংয়ের উপর এর প্রভাব।

এই ডেটা এবং Ca2+-কোষের সংস্কৃতিতে Smn-ঘাটতি মোটোনিউরনগুলির ক্রমবর্ধমান শঙ্কু [139] এবং নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেট [260,291, 292] ভিভোতে পর্যবেক্ষণ এই অনুমানকে সমর্থন করে যে Ca2+-নির্ভরশীল এফ-অ্যাক্টিন SMA-তে থেরাপির বিকাশের জন্য বান্ডলিং একটি নির্দিষ্ট লক্ষ্য হতে পারে, বিশেষ করে নিউরোমাসকুলার এন্ডপ্লেটের প্রাথমিক/প্রসবপূর্ব বিকাশের পর্যায়ে।

নিউরোপ্রোটেকশন

মটোনিউরনের সেলুলার পার্থক্য নির্ভর করে নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরগুলির উপস্থিতি এবং সঠিক প্রতিক্রিয়ার উপর। এটি ব্যাপকভাবে স্বীকৃত হয়েছে যে নিউরোট্রফিকফ্যাক্টর সিগন্যালিং মোটনিউরন বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখে [11,116, 129, 234, 235, 265, 268]।

চিক, মানুষ, ইঁদুর, এবং জেনোপাস থেকে বিচ্ছিন্ন প্রাথমিক মোটোনিউরনগুলিতে মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (বিডিএনএফ), সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ) এবং/অথবা গ্লিয়াল-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (জিডিএনএফ) প্রয়োগ তাদের বেঁচে থাকার প্রচার করে [116,2627, ], cholinergic পার্থক্য এবং ট্রান্সমিটার উত্পাদন আপ নিয়ন্ত্রণ করে [148, 322], এবং কোয়ান্টাল প্যাকেটগুলিতে অ্যাসিটাইলকোলিন রিলিজ বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে [175]।

বিডিএনএফ, নিউরোট্রফিন পরিবারের সদস্য হিসেবে, থেট্রোপোমায়োসিন-সম্পর্কিত কিনেস (TrkB) পরিবারের মাধ্যমে রিসেপ্টরটাইরোসিন কাইনেসের কাজ করে [152-154, 200, 281]। বিডিএনএফ/টিআরকেবি সিগন্যালিং সিনাপ্স-নির্দিষ্ট ল্যামিনিনের উপর সংষ্কৃত মাউস মোটোনিউরনে স্থানীয় ক্যালসিয়াম ট্রানজিয়েন্টকে চালিত করে-221 [67]।

TrkB ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেডের সক্রিয়করণ LIM kinasepathway এর মাধ্যমে -actin এর স্থিতিশীলতা এবং Tyr129 [67] এ Proflin এর ফসফোরিলেশনকে উৎসাহিত করে। প্রিসিন্যাপটিক Ca এর ক্লাস্টার গঠনের উপর BDNF/TrkB সিগন্যালিংয়ের নির্দিষ্ট প্রভাব নির্দেশ করে যে চ্যানেলগুলি নির্দেশ করে{3} যে অণুগুলি এই সংকেতটিকে ইতিবাচকভাবে পরিবর্তন করে তারা এই রোগগত দিকটির উপর উপকারীভাবে কাজ করতে পারে এবং SMA-তে নিউরোট্রান্সমিশন উন্নত করতে পারে।

নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর এবং ছোট অণু যা নির্দিষ্ট পথগুলিকে সক্রিয় করে সেগুলিও এসএমএ-তে মোটনিউরনপ্যাথলজির অন্যান্য দিকগুলিতেও কাজ করতে পারে। Smn-ঘাটতি Akt সংকেত পথের একটি নিম্ন নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে [295]। লোগানিন, একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইড, বিডিএনএফ এবং অ্যাক্ট সিগন্যালিংকে আপগ্রেগুলেট করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছে, যার ফলে মোটর ফাংশন উন্নত হয় এবং SMNΔ7 ইঁদুরের জীবনকাল হালকাভাবে উন্নত হয় [295]।

IGF-1, একটি ট্রফিক ফ্যাক্টর যা পেশী, মটোনিউরন বিকাশ এবং বেঁচে থাকার উভয় ক্ষেত্রেই কাজ করে, গুরুতর এসএমএ মাউস মডেলগুলিতে হ্রাস পায় [215]। IPLEX-এর সিস্টেমিক অ্যাডমিনিস্ট্রেশন, rhIGFBP-3 সহ একটি রিকম্বিন্যান্ট hIGF-3 কমপ্লেক্স, SMNΔ7 ইঁদুরের মটোনিউরন ডিজেনারেশন এবং মোটর ফাংশনের ক্ষতি প্রতিরোধ করে, বেঁচে থাকার উপর সামান্য প্রভাব সহ [215]।

IGF-1 ভায়াসিস্টেমিক AAV1-মিডিয়াটেড ওভার এক্সপ্রেশনের কারণে আয়ুষ্কালের সামান্য হ্রাস এবং SMNΔ7 ইঁদুরের উন্নত মোটর সমন্বয় ঘটায় [294]। মায়োসিন লাইট চেইন প্রোমোট্রিন SMNΔ7 ইঁদুরের মাধ্যমে IGF-1-এর পেশী-নির্দিষ্ট ওভার এক্সপ্রেশন মায়োফাইবার আকারে ইতিবাচক প্রভাব ফেলেছিল। এটিও প্রাণীর বেঁচে থাকা বাড়ায় তবে মোটর ফাংশনে কোনও উল্লেখযোগ্য উপকারী প্রভাব প্রকাশ করেনি [26]।

তা সত্ত্বেও, IGF-1 এখনও একটি SMN-স্বাধীন সম্পূরক থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে বিবেচিত হয়। একইভাবে, Olesoxime(OLEOS, NCT02628743), একটি ছোট মৌখিকভাবে সক্রিয় কোলেস্টেরল-সদৃশ অণু যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা কমপ্লেক্সের উপাদানগুলিকে লক্ষ্য করে, যার ফলে থ্যাপোপ্টোটিক মৃত্যুর পথ প্রতিরোধ করে, পরীক্ষা করা হয়েছে। যাইহোক, এই ড্রাগ প্রার্থী ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে বিশ্বাসযোগ্য প্রভাব দেখায়নি।

প্রিক্লিনিকাল স্তরে, ওলেসোক্সাইম মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্ট্যাসিস সংরক্ষণ করে এবং এইভাবে মটোনিউরন অখণ্ডতা এবং পেশী হ্রাস, অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন হ্রাস করে [25, 285]। যাইহোক, টাইপ 2-3 SMA রোগীদের সাথে OLEOS ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি কোন উল্লেখযোগ্য উপকারী ফলাফল প্রদর্শন করেনি।

For more information:1950477648nn@gmail.com