স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফির জন্য থেরাপি ডেভেলপমেন্ট: পেশীবহুল ডিস্ট্রফি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 8 এর জন্য দৃষ্টিকোণ

পেশী-নির্দেশিত কৌশল

এসএমএ-তে পেশী-স্বায়ত্তশাসিত রোগের প্রক্রিয়াগুলি রোগের কোর্সে অবদান রাখতে পারে, বিশেষত এসএমএ টাইপ 2 এবং 3 রোগীদের পরবর্তী পর্যায়ে [50]। প্রাপ্তবয়স্ক এসএমএ ইঁদুর এবং রোগীদের মধ্যে পেশী এবং অন্যান্য টিস্যুতে SMN মাত্রা খুব কম [50, 138]।

পেশীর স্বায়ত্তশাসিত রোগগুলি হল স্নায়ুতন্ত্র এবং পেশীর টিস্যুর ব্যাধি যা অনেক ধরনের অবস্থার অন্তর্ভুক্ত, যেমন মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, অ্যামিয়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, মায়াস্থেনিয়া এবং অন্যান্য। এই ব্যাধিগুলি শুধুমাত্র পেশী আন্দোলনকে প্রভাবিত করে না কিন্তু জ্ঞানীয় ফাংশনকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করতে পারে।

যাইহোক, একটি ইতিবাচক মনোভাব পেশী স্বায়ত্তশাসিত ব্যাধি এবং স্মৃতিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে। প্রথমত, গবেষণা দেখায় যে একটি ইতিবাচক মনোভাব অসুস্থতার তীব্রতা এবং সময়কাল কমাতে পারে। যখন রোগীরা সক্রিয়ভাবে এই অসুস্থতার মোকাবিলা করে, তখন তারা চিকিত্সা এবং পুনরুদ্ধার গ্রহণ করতে আরও ইচ্ছুক হয়, যা পুনরুদ্ধারের প্রক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করতে সহায়তা করে। উপরন্তু, একটি ইতিবাচক মনোভাব রোগ সম্পর্কে রোগীদের উদ্বেগ এবং বিষণ্নতা কমাতে পারে, যা স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতাকে ক্ষতিগ্রস্ত করে।

উপরন্তু, জীবনধারা সমন্বয়ও উপকারী হতে পারে। সঠিক শারীরিক ব্যায়াম পেশীগুলির অবস্থার উন্নতি করতে পারে এবং রক্ত ​​সঞ্চালন এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা মস্তিষ্কের জ্ঞানীয় ক্রিয়াকলাপকে উন্নীত করতে সাহায্য করে। এছাড়াও, একটি স্বাস্থ্যকর খাদ্য একটি মূল কারণ। পুষ্টিকর খাবার প্রচুর পরিমাণে ভিটামিন এবং খনিজ সরবরাহ করতে পারে, যা শরীরের অনাক্রম্যতা এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে অন্যান্য রোগের ঝুঁকি হ্রাস পায়।

একটি ইতিবাচক মানসিকতা এবং একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারার সাহায্যে, পেশী স্বায়ত্তশাসিত ব্যাধিযুক্ত ব্যক্তিরা আরও প্রাণবন্ত এবং শক্তি নিয়ে বাঁচতে পারে। যদিও এই রোগগুলি অনিবার্য, একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা আমাদের উপর তাদের নেতিবাচক প্রভাব কমাতে সাহায্য করতে পারে এবং স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে অনেক দূর যেতে পারে। অতএব, আমাদের আশাবাদী থাকা উচিত, চ্যালেঞ্জের মোকাবিলা করা উচিত এবং যতটা সম্ভব সুস্থভাবে বেঁচে থাকার চেষ্টা করা উচিত এবং ইতিবাচক উন্নয়নের দিকে এগিয়ে যাওয়া উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

স্বল্পমেয়াদী মেমরি উন্নত করতে Know এ ক্লিক করুন

পেশী ভর হ্রাস রোধ করার জন্য, মায়োস্ট্যাটিন নিরোধকে একটি বিকল্প হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে যেহেতু এই নিঃসৃত বৃদ্ধি/পার্থক্য ফ্যাক্টরটি কঙ্কালের পেশী ফাইবারগ্রোথ এবং আকারের একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে [169, 191, 332]।

মায়োস্ট্যাটিন কার্যকলাপ সাধারণত ফলিস্ট্যাটিন এবং মায়োস্ট্যাটিন প্রোপেপটাইড [118] দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয়। মায়োস্ট্যাটিন ইনহিবিশন ইনমডেলের গুরুতর এসএমএর সাথে প্রথম গবেষণায় উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখায়নি[248, 284]।

মজার বিষয় হল, মায়োস্ট্যাটিন প্রতিরোধের প্রভাবগুলি এসএমএ-এর হালকা আকারের মাউস মডেলগুলিতে আরও শক্তিশালী ছিল। বিশেষ করে, রোগের পরবর্তী পর্যায়ে, মায়োস্ট্যাটিনিবিশন মোটর ফাংশন এবং বেঁচে থাকার পাশাপাশি পেশী এবং হাড়ের অ্যাট্রোফির উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে বলে মনে হয় [86,179, 331]।

SRK-015/Apitegromap হল একটি নির্বাচনী মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা মায়োস্ট্যাটিনকে ব্লক করে [86, 236]। এটি বর্তমানে 57 টাইপ 2 এবং টাইপ 3 এসএমএ রোগীদের জন্য ফেজ 2 TOPAZ অধ্যয়নের অধীনে তদন্তাধীন রয়েছে যারা ইতিমধ্যেই নুসিনার্সেন (অ্যাম্বুলেটরি কোহর্ট; 2-20 মিলিগ্রাম/কেজি) পেয়েছেন।

নন-অ্যাম্বুলেটরি কোহর্টে (20 মিলিগ্রাম/কেজি), এটি মনোথেরাপি হিসাবে এবং নুসিনার্সেন-এর সাথে একত্রে পরীক্ষা করা হয়। একই লাইনে, ট্রপোনিন অ্যাক্টিভেটর রেল্ডসেমেটিভ (CK-2127107) পেশী অ্যাট্রোফি এবং ক্ষতির আরেকটি মডুলেটর হিসাবে বিবেচিত হয়। পেশী শক্তির। এই অণুটি ট্রপোনিন কমপ্লেক্স থেকে ক্যালসিয়াম নিঃসরণকে ধীর করে কাজ করে এবং এইভাবে ক্যালসিয়ামের প্রতি সারকোমেরের প্রতিক্রিয়াকে সংবেদনশীল করে [১৩০], যার ফলে বর্ধিত সংকোচনশীলতা হয়।

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে, এটি স্নায়ু উদ্দীপনার উপর কঙ্কালের পেশী শক্তি-ফ্রিকোয়েন্সি প্রতিক্রিয়াকে বাড়িয়ে তোলে [9]। Reldesemtiv একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত, ফেজ 2 স্টাডিতে (NCT02644668) দুটি দলে অধ্যয়ন করা হয়েছে। Reldesemtiv এর একক ডোজ মৌখিক প্রয়োগ ভালভাবে সহ্য করা হয়েছে। এই চিকিত্সাটি মোটর ফাংশনকেও উন্নত করে কিনা তা বর্তমানে এসএমএ রোগীদের বড় দলগুলির সাথে তদন্ত করা হয়েছে [258]।

হিউম্যান ইনসুলিন-সদৃশ গ্রোথ ফ্যাক্টর 1 (IGF1), যা ইতিমধ্যে SMA-এর জন্য মাউস মডেলগুলিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ সম্ভাব্যতা দেখিয়েছে, এছাড়াও SMARD1/DSMA1 মাউস মডেলগুলিতে (Nmd2J মাউস) পরীক্ষা করা হয়েছিল। Nmd2J ইঁদুরগুলি হল IGF-1-ঘাটতি এবং গ্যাস্ট্রোকনেমিয়াস পেশী এবং ডায়াফ্রামে IGF-1 রিসেপ্টরের একটি আপগ্র্যুলেশন দেখায়, যা মেরুদন্ডে পরিলক্ষিত হয় না [159]।

মানুষের পেজিলেটেডআইজিএফ-1 এর ফার্মাকোলজিক্যাল প্রয়োগের মাধ্যমে Te IGF-1 ঘাটতি পূরণ করা যেতে পারে। এই বাহ্যিক প্রয়োগটি ডায়াফ্রামের পেশী ফাইবার পার্থক্যকে স্বাভাবিক করে তোলে এবং গ্যাস্ট্রোকনেমিয়াস পেশীতে আংশিক রেসকিউর দিকে পরিচালিত করে [159]। দুর্ভাগ্যবশত, PEG-IGF-1 এর ক্ষতিপূরণমূলক প্রভাব অ্যাট্রোফির বিরুদ্ধে প্রতিরোধ করতে পারেনি। Nmd2J ইঁদুরে IGF-1 চিকিত্সার দ্বারা মোটোনিউরনের কোষের দেহ এবং অ্যাক্সনের ক্ষতি হ্রাস পায় না [159]।

অলিগোনিউক্লিওটাইড এবং জিন থেরাপিগুলি SMA এর বাইরে অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ এবং পেশী সংক্রান্ত ব্যাধিগুলির জন্য

বেশিরভাগ অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপি জিন সাইলেন্সিং এবং ট্রান্সক্রিপশনাল এবং স্প্লাইস মড্যুলেশনের উপর ফোকাস করে। যেহেতু অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি সাধারণত পরিপূরক বেস পেয়ারিংয়ের মাধ্যমে তাদের লক্ষ্য অণুর সাথে যোগাযোগ করে, তাই জিন-নির্দিষ্ট সীসা যৌগগুলি লক্ষ্য জিনের প্রাথমিক ক্রম থেকে উদ্ভূত হতে পারে।

এছাড়াও জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধির জন্য পরিবর্তনগুলি, যেমন সঠিকভাবে প্লাজমা ঝিল্লি পাস করার জন্য এবং নিউক্লিয়াসের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করা সম্ভব এবং সফলভাবে চালু করা হয়েছে [182]।

এছাড়াও, বায়োইনফরমেটিক্স টুলগুলি লক্ষ্যমাত্রার প্রভাবগুলিকে পূর্বাভাস দেওয়া এড়ানোর অনুমতি দেয়। স্বতন্ত্র থেরাপির জন্য ASO অ্যাপ্লিকেশনগুলির পরিপ্রেক্ষিতে, নির্দিষ্ট অ্যালিলে যেমন একক নিউক্লিওটাইডপলিমরফিজম (SNPs) বা বিরল রোগের কারণকারী প্রসারিত পুনরাবৃত্তি-ধারণকারী মিউট্যান্ট ট্রান্সক্রিপ্টগুলিতে রোগী-নির্দিষ্ট অনুক্রমগুলিকে লক্ষ্য করাও সম্ভব। সংজ্ঞায়িত সেলুলার টার্গেট মেকানিজমের উপর প্রভাবের উপর ভিত্তি করে ছোট অণু।

যদিও ছোট অণুগুলি সিস্টেমিক প্রয়োগের সুবিধাও বহন করে, তবে তাদের সাধারণত বিস্তৃত বিষাক্ত বিশ্লেষণ এবং রাসায়নিক অপ্টিমাইজেশানের প্রয়োজন হয় অফ-টার্গেট ইফেক্ট কমাতে। ASO গুলিকে RNase H-সক্ষম ASOs এবং স্টেরিক ব্লক ASO এ RNase H কার্যকলাপ ছাড়াই শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।

স্টেরিকব্লক অলিগোনিউক্লিওটাইডস ট্রান্সক্রিপ্টআরএনএ-আরএনএ এবং/অথবা আরএনএ-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া এবং একটি টার্গেট ট্রান্সক্রিপ্টের মধ্যে মুখোশ-নির্দিষ্ট ক্রমগুলিতে হস্তক্ষেপ করতে পারে [250]। এগুলি বেশিরভাগই বাদ দেওয়া (এক্সন স্কিপিং) বা নির্দিষ্ট এক্সন (গুলি) (এক্সোনক্লুশন) ধরে রাখার জন্য বিকল্প স্প্লিসিংয়ের মডুলেশনের জন্য ব্যবহৃত হয়। এই ক্ষেত্রে, অলিগোনিউক্লিওটাইড 'মাস্ক' অ্যাপ্লিসিং সিগন্যাল এটিকে স্প্লাইসিওসোমে অদৃশ্য রূপান্তরিত করে।

এটি শেষ পর্যন্ত SMN2 exon 7 ধরে রাখার [277] জন্য বিভক্ত ঘটনাগুলির পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে। নিম্নলিখিতটিতে, আমরা SMA এর বাইরে নিউরোডিজেনারেটিভ এবং পেশী সংক্রান্ত ব্যাধিগুলিতে বর্তমান ASO অ্যাপ্লিকেশনগুলির একটি ওভারভিউ দেব।

অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) এএসও থেরাপি অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস একটি মারাত্মক মোটনিউরন ডিসঅর্ডার, প্রধানত প্রাপ্তবয়স্কদের সাথে শুরু হয়। ALS কেসগুলির 10% পারিবারিক (fALS), যেখানে অবশিষ্ট কেসগুলি স্পষ্ট পারিবারিক ইতিহাস ছাড়াই ''বিক্ষিপ্ত'' (sALS) হিসাবে বিবেচিত হয়[150]। বর্ধিত জেনেটিক বিশ্লেষণগুলি ALS [42] এর মনোজেনেটিক ফর্মগুলির জন্য সমস্ত মেজরজিন আবিষ্কার করেছে।

যাইহোক, কীভাবে প্রাসঙ্গিক মিউটেশনগুলি সংশ্লিষ্ট জিন পণ্যগুলির কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে সেই প্রশ্নের প্রায় সব ক্ষেত্রেই যথাযথভাবে উত্তর দেওয়া হয়নি। জেনেটিকালি ভিত্তিক থেরাপিউটিক কৌশলগুলির বিকাশের উপর এর প্রভাব রয়েছে। যদি এই ধরনের মিউটেশন ফাংশনের ক্ষতির কারণ হয় (LOF), প্রাসঙ্গিক পন্থাগুলি এই ফাংশনটি পুনঃপ্রতিষ্ঠার জন্য ডিজাইন করা প্রয়োজন।

গেইন অফ ফাংশন (জিওএফ) মিউটেশনের জন্য পরিবর্তিত জিন এবং এর পণ্যের অবরোধ/নিরোধ প্রয়োজন। যাইহোক, মিউটেটেডের অভিব্যক্তির নিম্ননিয়ন্ত্রণ অপ্রভাবিত অ্যালিলের অভিব্যক্তিকেও প্রভাবিত করে।এএলএস-এর পারিবারিক ফর্মের জন্য বর্ণিত বেশিরভাগ মিউটেশন প্রভাবশালী উত্তরাধিকারের ধরণগুলি দেখায় এবং GOFমেকানিজমকে বোঝায় যেমন প্রোটিন সমষ্টি বা পরিবর্তিত প্রোটিন বৈশিষ্ট্যগুলি অপরিহার্য সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে [290] ]।

যাইহোক, এমন প্রমাণ রয়েছে যে GOF এবং LOF কিছু ALS-জনিত জিন মিউটেশনে একসাথে আসে যেমন C9ORF72 [278, 290] এর অন্তর্নিহিত প্রসারণ। এই পরিস্থিতির জন্য তখন কৌশল প্রয়োজন যা শুধুমাত্র মিউট্যান্টজিন এবং প্রতিলিপিকে প্রভাবিত করে। এখানে আমরা SOD1, C9ORF72, এবং FUS এবং geneticALS মডিফায়ারের ক্ষেত্রে ASO প্রয়োগের উদাহরণ দেব।

For more information:1950477648nn@gmail.com