অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের ডায়াগনস্টিক পটেনশিয়াল পার্ট 2

4.1। নিউরোডিজেনারেশনে অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের মাত্রা

এখনও অবধি, সবচেয়ে সাধারণ সনাক্তকরণ কৌশলগুলি নির্দিষ্ট অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনগুলিকে পরীক্ষা করে, তাদের গঠন বা PTM নির্বিশেষে, রোগের পরিস্থিতিতে অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের মোট পরিমাণের তথ্য প্রদান করে।

রোগ এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক একটি মহান উদ্বেগের বিষয় এবং এটি মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। ভালো স্মৃতি মানুষের প্রজ্ঞার প্রকাশ, যা আমাদের তথ্যকে আরও ভালোভাবে প্রক্রিয়া করতে এবং আরও সঠিকভাবে সিদ্ধান্ত নিতে সাহায্য করতে পারে। জীবনে, অনেক লোক প্রায়ই উদ্বিগ্ন যে কিছু রোগ তাদের স্মৃতিশক্তি নষ্ট করবে, কিন্তু আসলে, জীবনের প্রতি একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং সুস্থ জীবনযাপনের অভ্যাস আমাদের স্মৃতি রক্ষা করতে এবং বিভিন্ন রোগ প্রতিরোধ করতে সাহায্য করতে পারে।

প্রথমত, ভালো ঘুম স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে সাহায্য করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে ঘুম মস্তিষ্কের মেমরি সিস্টেমের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ, যার মধ্যে রয়েছে মেমরির এনকোডিং, সংরক্ষণ এবং প্রক্রিয়া। ঘুমের অভাব এই প্রক্রিয়াগুলিতে বিরূপ প্রভাব ফেলতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি হ্রাস পায়। অতএব, প্রতিদিন পর্যাপ্ত ঘুমের সময় বজায় রাখা স্মৃতিশক্তি হ্রাসকে ধীর করতে সাহায্য করতে পারে।

দ্বিতীয়ত, একটি স্বাস্থ্যকর খাদ্য স্মৃতিশক্তি বজায় রাখার জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। মানবদেহের শরীর এবং মস্তিষ্কের পুষ্টির জন্য পুষ্টির প্রয়োজন এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে এমন খাবারের মধ্যে রয়েছে বাদাম, মাছ, ফল এবং শাকসবজি। বাদাম প্রোটিন এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সমৃদ্ধ, যা মস্তিষ্কের স্নায়ুর সুস্থ বিকাশকে উন্নীত করতে পারে। মাছে প্রচুর ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড রয়েছে, যা কার্ডিওভাসকুলার এবং স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্যের জন্য উপকারী। উপরন্তু, ফল এবং সবজি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সমৃদ্ধ, যা জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং অ্যালঝাইমারের মতো রোগ প্রতিরোধে সাহায্য করে।

অবশেষে, একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং শারীরিক ব্যায়ামও স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে। ইতিবাচক আবেগ এবং ইতিবাচক চিন্তা মস্তিষ্কের জ্ঞানীয় ক্ষমতা বাড়াতে পারে, মস্তিষ্কে নিউরাল সংযোগ এবং কোষের বিস্তারকে সক্রিয় করতে পারে এবং এইভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করে। এছাড়াও, নিয়মিত ব্যায়াম রক্ত ​​সঞ্চালন এবং অক্সিজেন বিতরণকে উৎসাহিত করতে পারে, যা মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের জন্য উপকারী। প্রথাগত ফিটনেস পদ্ধতি যেমন যোগব্যায়াম, তাই চি এবং চাইনিজ মেডিসিনও উত্তেজনা দূর করতে এবং শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে সাহায্য করতে পারে।

সংক্ষেপে, যদিও রোগ এবং স্মৃতির মধ্যে একটি নির্দিষ্ট সম্পর্ক রয়েছে, তবে জীবন এবং স্বাস্থ্যকর জীবনযাপনের অভ্যাসের প্রতি একটি ইতিবাচক মনোভাব আমাদের বিভিন্ন রোগের কারণে স্মৃতিশক্তির ক্ষতি প্রতিরোধ ও উপশম করতে সাহায্য করতে পারে। তাই, সুস্থ ও সুখী জীবনের দিকে অগ্রসর হওয়ার জন্য আমাদের সর্বদা একটি ভাল মনোভাব বজায় রাখা, সক্রিয়ভাবে ব্যায়াম করা, একটি যুক্তিসঙ্গত খাদ্য খাওয়া এবং স্বাস্থ্যকর জীবনযাপনের অভ্যাস বজায় রাখা উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche-এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য রক্ষা করে। স্নায়ুতন্ত্র এছাড়াও, Cistanche স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, যার ফলে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার ক্ষমতা এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঘটনাকে প্রতিরোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

এই পদ্ধতিগুলি বিশেষভাবে কার্যকর হয় যখন প্যাথলজিকাল মেকানিজম জেনেটিক মিউটেশনের উপর নির্ভর করে (যেমন যখন একটি প্রোটিনের একটি জিনগত পরিবর্তন রোগীদের মধ্যে বিশেষভাবে প্রকাশ করা হয়, সারণী 2), প্রোটিনের প্রকাশের মাত্রা (যেমন, যখন রোগীদের মধ্যে প্রোটিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়), বা ভুল স্থানীয়করণ (যেমন) যখন রোগীদের শরীরের নির্দিষ্ট অঞ্চলে প্রোটিন জমা হয়)।

AD এর ক্ষেত্রে, প্রাথমিক পরীক্ষাগুলি মোট A এর CSF ঘনত্ব পরিমাপের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। যাইহোক, রোগী এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি [৩৩]। বিপরীতে, মোট টাউ-এর জন্য উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে।

গবেষকরা সুস্থ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় AD রোগীদের CSF-এ মোট টাউ-এর লক্ষণীয় বৃদ্ধি পেয়েছেন [67]। যদিও CSF এবং AD-তে টাউ-এর ঘনত্বের মধ্যে একটি স্পষ্ট যোগসূত্র রয়েছে, তীব্র স্ট্রোক, মস্তিষ্কের আঘাতের ক্ষেত্রেও টাউ-এর উচ্চ ঘনত্ব পরিলক্ষিত হয়। , এবং ডিমেনশিয়ার অন্যান্য রূপ [66,68], রোগ-নির্দিষ্ট নির্ণয়কে চ্যালেঞ্জিং করে তোলে [44,66]।

PD-এর ক্ষেত্রে, এটি পাওয়া গেছে যে -syn ছোট কোহর্ট স্টাডিতে সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায় রোগীদের CSF-এ সামান্য কম ঘনত্বে উপস্থিত রয়েছে [68-70]। এটি রক্তরস এবং লালায়ও পরিলক্ষিত হয়েছে।

বৃহত্তর গবেষণায়, CSF -syn সুস্থ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ঘনত্ব রয়েছে [69]। -syn দুর্গম শরীরের তরলগুলির এই নিম্ন ঘনত্ব প্রোটিনের অন্তঃকোষীয় সমষ্টির পরিণতি হতে পারে [69]। যাইহোক, PD নির্ণয়ের জন্য একক বায়োমার্কার হিসাবে একা -syn-এর ব্যবহার যথেষ্ট নয় [69]। এর কম ঘনত্বের কারণে, TDP-43 রক্তে [71,72] নির্ভরযোগ্যভাবে পরিমাপ করা কঠিন।

যাইহোক, CSF-এ দেখা গেছে যে TDP{{0}} এর ঘনত্ব ALS রোগীদের (6.92 ± 3.71 ng/mL) স্বাস্থ্যকর বিষয়ের তুলনায় (5.31 ± 0.94 ng/mL) এবং অন্যান্য রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের তুলনায় বেশি। অবস্থা, উদাহরণস্বরূপ, পিডি, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, এবং গুইলেন-ব্যারেসিন্ড্রোম [73]।

সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে CSF-এ উপস্থিত TDP-43 ALS, ALS/FTD নির্ণয়ের জন্য অ্যাবিওমার্কার হতে পারে কিন্তু একা FTD [74,75] এর জন্য নয়। বিশেষ করে, এটি লক্ষ করা উচিত যে TDP-43 সহ প্রোটিনগুলি রক্ত ​​থেকে CSF-এ ছড়িয়ে পড়তে পারে।

অধিকন্তু, TDP-43 মস্তিষ্ক ছাড়াও শরীরের অন্যান্য অংশে প্রচুর পরিমাণে রয়েছে [54,76]। সুতরাং, CSF-এ TDP-43 শরীরের অন্যান্য অঞ্চল থেকে উদ্ভূত হতে পারে এবং মস্তিষ্কের রোগবিদ্যাকে পর্যাপ্তভাবে উপস্থাপন করতে পারে না। এফটিডি-তে। বর্তমানে, গবেষণা প্রচেষ্টাগুলি CSF এক্সোসোমে থাকা TDP-43 নিরীক্ষণের উপর ফোকাস করছে, যা মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত এবং এইভাবে মস্তিষ্কের রোগবিদ্যাকে আরও ভালভাবে উপস্থাপন করে [77]।

সামগ্রিকভাবে, এখনও পর্যন্ত, রোগের মধ্যে প্রোটিনের প্রকাশ এবং ঘনত্ব পরিবর্তিত হওয়ার সত্যের বাধ্যতামূলক প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও, মোট প্রোটিন ঘনত্বের পরীক্ষা করা ব্যাপকভাবে গৃহীত ডায়গনিস্টিক পদ্ধতির ফল দেয়নি।

4.2। পেটিএম নিউরোডিজেনারেশনের সাথে যুক্ত

পূর্বে উল্লিখিত হিসাবে, পিটিএমগুলি অ্যামাইলয়েডোজেনিকপ্রোটিনগুলির একত্রীকরণের প্রবণতাকে প্রভাবিত করে এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলির রোগগত প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [27,28]।

অধিকন্তু, রোগীদের জৈবিক নমুনাগুলিতেও PTM পাওয়া যায় [27-29]। ক্লিনিক্যালি পর্যবেক্ষণযোগ্য উপসর্গের আগে অস্বাভাবিক PTMগুলি ভালভাবে ঘটতে পারে। এই পর্যবেক্ষণটি PTMগুলিকে প্রাথমিকভাবে নির্ণয়ের জন্য বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহার করার জন্য সম্ভাব্য উপযুক্ত করে তোলে (সারণী 1)।

4.2.1। ফ্র্যাগমেন্টেশন এবং ক্লিভেজ

প্রোটিন ক্লিভেজ হল একটি PTM যা সাধারণত অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেশনের সাথে যুক্ত এবং ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে। AD তে, উদাহরণস্বরূপ, বেশ কয়েকটি APP ফ্র্যাগমেন্ট এই রোগের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, A 42 এবং A 40 সবচেয়ে ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে। যাইহোক, A এর অন্যান্য ফর্মগুলিও একটি ডায়াগনস্টিক সম্ভাব্যতা ধারণ করে, যার মধ্যে A 37, A 38, A 39, এবং A 43 [32]।

এটি পাওয়া গেছে যে A 42 এর CSF ঘনত্ব AD রোগীদের মধ্যে প্রায় 50% ক্ষেত্রে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম [78]।

যাইহোক, বর্তমানে, CSF ঘনত্ব অনুপাত A 42/A 40 ডায়াগনস্টিকভাবে আরও সঠিক বলে বিবেচিত হয়, কারণ এটি শারীরবৃত্তীয় আন্তঃ-ব্যক্তি প্রোটিন অভিব্যক্তি ওঠানামাকে বিবেচনা করে [78,103]।

A 40 এবং A 42 ছাড়াও, A 43 এর ঘনত্ব প্রাথমিক-সূচনাএডি রোগীদের CSF-এ কম, তবে হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা এবং ডিমেনশিয়া [79] এর অন্যান্য রূপের রোগীদের ক্ষেত্রেও।

বিপরীতে, A 38 AD রোগীদের মধ্যে উচ্চতর ঘনত্বে উপস্থিত থাকে এবং বিশেষভাবে AD কে অন্যান্য ধরণের ডিমেনশিয়া [66] থেকে বৈষম্য করে। এইভাবে, অনুপাত A 42/A 38 বিভিন্ন ধরণের ডিমেনশিয়ার সাথে সম্পর্কযুক্ত হতে পারে এবং সম্মিলিত সনাক্তকরণ ডায়াগনস্টিক পদ্ধতিতে ব্যবহার করা যেতে পারে [103,104]।

-syn এবং TDP-43 এছাড়াও ফ্র্যাগমেন্টেশনের মধ্য দিয়ে যেতে সক্ষম হওয়া সত্ত্বেও, যা তাদের প্যাথলজিক্যাল মেকানিজমের ভূমিকা পালন করে, খুব কম গবেষণায় শরীরের তরলগুলিতে কাটা -synand TDP-43 আইসোফর্ম এবং সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে তাদের ভূমিকা সনাক্ত করা হয়েছে। অজানা রয়ে গেছে [২৮,৫৪,১০৫,১০৬]।

4.2.2। ফসফোরিলেশন

A তে, Ser8 এবং Ser26 এর ফসফোরিলেশন বিষাক্ত সমষ্টির প্রাচুর্য এবং স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি করে বলে মনে করা হয়। অলিগোমেরিক এ প্রজাতিতে এই পরিবর্তনগুলির সমৃদ্ধকরণ, মনোমারের তুলনায়, ফসফর-নির্দিষ্ট মনো-অরপলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি [80,81] ব্যবহার করে দেখানো হয়েছে।

হাইপার-ফসফোরিলেশনের ফলস্বরূপ, টাউ মাইক্রোটিউবুলনেটওয়ার্ক থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং একত্রিত হয়। অতএব, টাউ ফসফোরিলেশনকে এনএফটি [27] গঠনে একটি মূল ঘটনা হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, পি-টাউকে বিশেষভাবে চিনতে বেশ কয়েকটি অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছে এবং বিভিন্ন ধরনের ফসফরিলেটেড এপিটোপের জন্য ELISA প্রোটোকল তৈরি করা হয়েছে।

সম্প্রতি, Thr217 (p-tau217) এ p-tau কে AD এর জন্য শক্তিশালী প্লাজমা [86] এবং CSF [107] বায়োমার্কার দেখানো হয়েছে কারণ এটি AD কে অন্যান্য টাওওপ্যাথি সহ অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ থেকে আলাদা করেছে। একইভাবে, -synও। একাধিক অবশিষ্টাংশে ফসফরিলেটেড। উল্লেখ্য যে -syn-এর রূপটি Ser129 (p- -syn129) এর ফসফোরিলেশন বহন করে।

এই পরিবর্তনটি একাধিক কাইনেস দ্বারা সংঘটিত হয় এবং -syn বোথিন ভিট্রো [95,96] এবং ভিভো [108]-এর সমষ্টি এবং বিষাক্ততাকে প্রভাবিত করে। ভর স্পেকট্রোমেট্রি (MS) এবং অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে PD রোগীদের মস্তিষ্ক থেকে বিচ্ছিন্ন এলবিগুলি p- -syn129-এ সমৃদ্ধ হয়।

তারা আরও দেখিয়েছে যে পিডি রোগীদের শরীরের তরলগুলিতে p- -syn129 এর ঘনত্ব বেশি এবং রোগের তীব্রতার সাথে সম্পর্কযুক্ত [109,110]। CSF-এ p- -syn129-এর পরিমাপ, মোট -syn সহ, PD-এর মডেলিং এবং অন্যান্য পারকিনসোনিজম [110,111] থেকে PD-এর সম্ভাব্য ডিফারেনশিয়াল নির্ণয়ে সহায়তা করার জন্য পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল।

ফসফরিলেটেড TDP-43 (যেমন, Ser409 এবংSer410-এ) জন্য নির্দিষ্ট কিছু অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছে।

যাইহোক, টিডিপি-43 আরও বেশ কিছু পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, এবং শুধুমাত্র প্রোটিনের ফসফোরিলেশন অবস্থা পরীক্ষা করলে রোগের অবস্থা সঠিকভাবে বর্ণনা করা যায় না। বর্তমানে বিকাশের অধীনে সনাক্তকরণ পদ্ধতির মধ্যে বিভিন্ন অ্যান্টিবডির সম্মিলিত ব্যবহার জড়িত যা টিডিপির বিভিন্ন পরিবর্তন এবং গঠনকে লক্ষ্য করে-43 [৭৫,৭৭]।

4.2.3। অ্যাসিটিলেশন

AD এর সাথে জড়িত আরেকটি প্রধান PTM হল Acetylation। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে A 42- এবং টাও- এগ্রিগেটের সামগ্রিক অ্যাসিটাইলেশন স্তরগুলি স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলির [112] তুলনায় ADhippocampus-এ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি।

তদ্ব্যতীত, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে A-এর Lys16 এবং Lys28-এর অ্যাসিটাইলেশন উভয়ই পেপটাইডিন ভিট্রোর একত্রীকরণকে পরিবর্তন করে [38]। বিশেষত, Lys16 এর অ্যাসিটাইলেশন অ্যামাইলয়েডের পরিবর্তে অ্যামরফৌস্যাগ্রিগেটস গঠনের দিকে নিয়ে যায় [38,39]।

টাউ বিভিন্ন অবশিষ্টাংশে অ্যাসিটাইলেশনের মধ্য দিয়ে যায়। বিশেষ করে, Lys174, Lys274, এবং Lys280-এ অ্যাসিটিলেশন সবচেয়ে বেশি মনোযোগ পেয়েছে কারণ এগুলি প্রোটিনের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে [87]।

এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে, Lys280 বিশেষভাবে ট্রান্সজেনিক ইঁদুর এবং রোগীদের হিপ্পোক্যাম্পাস টিস্যুতে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল [87]। PD এবং LBs (DLB) এর সাথে ডিমেনশিয়ার ক্ষেত্রে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে রোগীদের মস্তিষ্কের টিস্যু (টেম্পোরাল কর্টেক্স এবং ডরসোলেটারাল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স)। দ্রবণীয় এবং সমষ্টিযুক্ত N-টার্মিনলি অ্যাসিটাইলেটেড -syn [113] ধারণ করে।

এন-টার্মিনাল অ্যাসিটাইলেশন পাওয়া গেছে যা ভিট্রোতে মনোমেরিক-সিনের গঠনকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে। এই PTM -syn [97]-এর এন-টার্মিনাসের থিহেলিকাল ভাঁজকে প্ররোচিত করে, যা ঝিল্লির সাথে প্রোটিনের প্যাথলজিকাল অ্যাসোসিয়েশনকে উন্নীত করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে।

এই PTM RNA বাইন্ডিং বাতিল করে এবং প্রোটিনের একত্রীকরণ প্রচার করে। বিশেষত, অ্যাসিটাইলেটেড TDP-43 atLys145 ALS-এর ক্ষতগুলিতে সনাক্ত করা যেতে পারে কিন্তু FTD রোগীদের নয়, পরামর্শ দেয় যে TDP-43এসিটিলেশন ALS প্যাথোজেনেসিসের সাথে যুক্ত ছিল এবং FTD থেকে ALS বৈষম্যের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, যা সহায়ক একটি বায়োমার্কার যদি শরীরের তরলগুলিতে সহজেই সনাক্ত করা যায় [২৯]।

4.2.4। অক্সিডেশন এবং নাইট্রেশন

অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের একটি অবদানকারী কারণ হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে [115]। AD-তে, Met35-এ A-এর অক্সিডেশন AD রোগীদের occipitalcortex-এ পোস্ট-মর্টেম সনাক্ত করা হয়েছিল [116]।

যাইহোক, এই পরিবর্তনটি ভিট্রো [30,82] তে প্রোটিনের একত্রিতকরণকে ধীর করে দেখানো হয়েছিল এবং রোগের সঠিক ভূমিকাটি স্পষ্ট করার জন্য আরও তদন্তের প্রয়োজন হবে। অক্সিডাইজড অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনকে লক্ষ্য করার পরিবর্তে, বর্তমান ডায়গনিস্টিক পদ্ধতিগুলি মূলত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বায়োমার্কার (যেমন, অক্সিডেশন পণ্য এবং নির্দিষ্ট বিপাক) পরিমাপের উপর ফোকাস করে [১১৫]।

যাইহোক, এই বায়োমার্কারগুলি নিউরোডিজেনারেশনের জন্য নির্দিষ্ট নয়, কারণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেসও প্রদাহ এবং ক্যান্সার সহ বিভিন্ন প্যাথলজির প্রেক্ষাপটে প্ররোচিত হয় [115]। অক্সিডাইজড অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের বিরুদ্ধে নির্দেশিত অ্যান্টিবডির বিকাশ, যেমন টাউ এবং টিডিপি-43, অত্যন্ত সংবেদনশীল পদ্ধতির সাথে মিলিত রোগ নির্ণয়ে সহায়তা করতে পারে।

টাইর অবশিষ্টাংশের নাইট্রেশন রোগীদের নমুনা থেকে বেশ কয়েকটি অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনে পাওয়া গেছে (যেমন, A-তে Tyr10, টাউ-তে Tyr29, -syn-এ Tyr39) [২৮,৩০,৩৭,৮৯]।

বিশেষ করে, এটি পাওয়া গেছে যে পেরিফেরাল রক্ত ​​​​কোষে নাইট্রেটেড-সিনের মাত্রা (মনোসাইটস এবং এরিথ্রোসাইট) বিশেষত পিডি রোগীদের মধ্যে বেশি। এইভাবে, এই পরিবর্তনটিকে বর্তমানে একটি সম্ভাব্য ডায়গনিস্টিক বায়োমার্কার হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যদিও বৃহত্তর-স্কেল অধ্যয়ন প্রয়োজন [99,117]।

নাইট্রোসেটিভ স্ট্রেস অণুগুলি বর্তমানে সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়। যাইহোক, এছাড়াও এই ক্ষেত্রে, তারা নিউরোডিজেনারেশনের জন্য নির্দিষ্ট নয়, এবং আরও তদন্ত প্রয়োজন [118]।

4.2.5। গ্লাইকোসিলেশন

গবেষণায় AD CSF নমুনাগুলিতে সংক্ষিপ্ত A O-গ্লাইকোপেপটাইড (A 1-15 থেকে 20) পাওয়া গেছে এবং পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে তারা দরকারী বায়োমার্কার হতে পারে, এবং গ্লাইকোপেপটাইড প্রোফাইল এবং ঘনত্ব অনেক বড় সম্ভাব্য গবেষণায় নিশ্চিত করা প্রয়োজন [119] (সারণী 1 )

টাউকে এন- এবং ও-গ্লাইকোসিলেশন সহ্য করতেও দেখানো হয়েছে। মজার বিষয় হল, ও-গ্লাইকোসিলেশন হাইপারফসফোরিলেশন এবং পিএইচএফফরমেশনের বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া পালন করে [91]। স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় AD মস্তিষ্কে ও-গ্লাইকোসিলেটেড টাউ-এর নিম্ন স্তর পাওয়া যায় [৯১]।

বিপরীতে, এন-গ্লাইকোসিলেশন টাউ হাইপারফসফোরিলেশনকে সহজতর করার জন্য দেখানো হয়েছিল, এইভাবে পিএইচএফ-এ এর জমা হওয়ার প্রচার করে। এন-গ্লাইকোসিলেশন অমানবিক এডি মস্তিষ্ক পাওয়া গেছে, তবে নিয়ন্ত্রণ মস্তিষ্কে নয়, যা রোগ নির্ণয়ের জন্য একটি প্রাসঙ্গিক পরিবর্তন হতে পারে [83]।

পিডিতে, ও-লিঙ্কড গ্লাইকোসিলেটেড এন-অ্যাসিটিলগ্লুকোসামাইন অফ -সিন ভিভোতেও পাওয়া গিয়েছিল [100]।

গ্লাইকোসিলেটেড অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিন সনাক্তকরণের উপর ভিত্তি করে ডায়গনিস্টিক পদ্ধতিগুলি এখনও অনেকাংশে অনাবিষ্কৃত এবং নতুন কৌশলগুলি বিকাশাধীন। রোগীদের মধ্যে গ্লাইকোসিলেশন প্যাটার্নের মূল্যায়নের মধ্যে রয়েছে গ্লাইকোব্লটিং এবং এমএস ব্যবহার করে এন-গ্লাইকোম প্রোফাইলিং [120,121]।

4.2.6। সর্বব্যাপী

ইউবিকুইটিন ভুল ভাঁজ করা প্রোটিনকে লেবেল করে এবং থিউবিকুইটিন-প্রোটিজোম সিস্টেমের মাধ্যমে অবক্ষয়ের জন্য তাদের লক্ষ্য করে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে অ্যামাইলয়েডের অস্বাভাবিক জমে ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম পাথওয়ের পরিবর্তনের ফলে হতে পারে [122]।

এটি পাওয়া গেছে যে স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ [122,123] এর তুলনায় AD রোগীদের কর্টিকাল টিস্যুতে উচ্চ ঘনত্বে ইউবিকুইটিন উপস্থিত রয়েছে। যদিও প্রারম্ভিক গবেষণায় দেখা গেছে যে বেশিরভাগ সর্বব্যাপীতা ঘটে যখন তাউ জটগুলিতে একত্রিত হয়, ইউবিকুইটিন দ্রবণীয় টাউতেও পাওয়া গেছে, উদাহরণস্বরূপ, Lys63 সংযোজন [92,93] এর মাধ্যমে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, Lys48 এবং বিশেষ করে, Lys63-লিঙ্কযুক্ত পলিউবিকিউটিনেশন, সেইসাথে মোনোবিকুইটিন পরিবর্তনগুলি জটগুলির বায়োজেনেসিসে অবদান রাখতে দেখা গেছে।

আরও বিশ্লেষণগুলি তার ডায়গনিস্টিক মান মূল্যায়ন করতে Lys63 সর্বব্যাপী টাউ সনাক্তকরণের উপর ফোকাস করতে পারে [94]। অটোপসিড ডিএলবি রোগীদের মস্তিষ্কের কর্টিকাল টিস্যু থেকে এলবি-তে সিন পাওয়া যায়, মনো-, ডাই- এবং ট্রাই-ইউবিকিউটিনেটেড [124]।

Lys6, Lys12, Lys21, Lys43, এবং Lys96-এ সর্বজনীনতা ফাইব্রিল গঠনের উপর একটি প্রতিরোধক প্রভাব দেখা গেছে, Lys10 এবং Lys23-এ সর্বব্যাপীকরণের বিপরীত প্রভাব রয়েছে এবং একটি রোগগত ভূমিকা থাকতে পারে।

যাইহোক, শরীরের তরল পদার্থে তাদের উপস্থিতি এবং PD প্যাথলজির সাথে সংযোগ অজানা [২৮]। সর্বব্যাপী TDP-43 হল প্রায় 50% FTD কেস এবং 97% ALS ক্ষেত্রে সমষ্টির একটি প্রধান উপাদান, এবং প্রবাহিত বলে মনে হয় ফসফোরিলেশন তা সত্ত্বেও, TDP-43 সমষ্টির উপর সর্বব্যাপী হওয়ার প্রভাবগুলি এখনও আরও স্পষ্ট করা দরকার [২৯]।

বর্তমানে, সম্ভাব্য ডায়গনিস্টিক পন্থাগুলি CSF [125]-এ সর্বব্যাপী প্রোটিনের পরিবর্তে বিনামূল্যে ননকনজুগেটেড ইউবিকুইটিন পরিমাপের উপর ফোকাস করে। এটা দেখা গেছে যে সিএসএফ-এ ইউবিকুইটিনের পরিমাণ মস্তিষ্কে প্রোটিন সমষ্টির সংখ্যা প্রতিফলিত করে এবং বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে [125,126]।

4.3। অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেটস এবং অ্যামাইলয়েড-সংবেদনশীল প্রোব

বর্তমানে, ক্রমবর্ধমান গবেষণা প্রচেষ্টা নির্দিষ্ট সামগ্রিক রূপরেখা (চিত্র 2) লক্ষ্য করার জন্য বায়োমোলিকুলার সরঞ্জাম তৈরির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করছে। এই কৌশলটির অন্তর্নিহিত যুক্তিটি এই সত্যটি নিয়ে গঠিত যে অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনগুলি মনোমেরিক হলে সাধারণত খারাপভাবে বিষাক্ত হয়, যখন তারা একত্রিত হলে তাদের বিষাক্ততা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় [13]।

সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি দেখায় যে অলিগোমারগুলি বিশেষভাবে বিষাক্ত [13], এইভাবে, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি এবং তীব্রতা নিরীক্ষণের জন্য, কেউ বিশেষভাবে অ্যামাইলয়েড এবং/অথবা অলিগোমারগুলির ঘনত্বের পরিমাণ নির্ধারণ করতে পারে (সারণী 2, চিত্র 3)।

এই প্রসঙ্গে, অ্যামাইলয়েড এবং অ্যামাইলয়েড-সদৃশ সমষ্টিগুলির জন্য বেশ কয়েকটি প্রোব তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে ছোট অণু ফ্লুরোসেন্ট প্রোব, কনফর্মেশন-সিলেক্টিভ অ্যান্টিবডি এবং অ্যাপটামার [127-130]।

বিশেষ করে, অ্যামাইলয়েড-সংবেদনশীল ফ্লুরোসেন্ট অণু ব্যবহার করে একক-অণু অধ্যয়ন রোগীদের শরীরের তরলে উপস্থিত পৃথক দ্রবণীয় সমষ্টি পরীক্ষা করতে সক্ষম হয়েছিল।

ডোসো করার জন্য, থিওফ্লাভিন টি (ThT) এর মতো ছোট অণুগুলি ব্যবহার করা হয়েছে, যেগুলি অ্যামাইলয়েডের ক্রস{0}}শীট উপাদানের সাথে আবদ্ধ হয়ে তাদের প্রতিপ্রভা বৃদ্ধি করে। এই পদ্ধতি ব্যবহার করে, গবেষকরা AD এবং PDCSF নমুনায় দ্রবণীয় অ্যামাইলয়েড-সদৃশ সমষ্টির পরিমাণ নির্ধারণ করতে সক্ষম হন [131,132]।

ThT ছাড়াও, অনুরূপ ফ্লুরোসেন্ট বৈশিষ্ট্য সহ অন্যান্য অণু তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে আণবিক রোটর [১৩৩,১৩৪], যেমন থিওফ্লাভিন এক্স [১৩৫]।

এই ছোট অণু প্রোবগুলি ছাড়াও, উচ্চ-নির্দিষ্ট জৈব অণুগুলি তৈরি করা হয়েছে, যেমন অ্যান্টিবডি টুকরো এবং অ্যাপটামারগুলি ডিফারেন্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিন [127,136,137] এর অলিগোমারগুলি পরীক্ষা করতে সক্ষম।

সম্প্রতি, ন্যানোস্কেল টপোগ্রাফিতে অ্যামাইলয়েড-নির্দিষ্ট অ্যাপটামার এবং ডিএনএ পয়েন্ট জমা সহ সুপার-রেজোলিউশন মাইক্রোস্কোপি কনজুগেটেড ফ্লোরোফোর [১৩৮] প্রয়োজন ছাড়াই পিডি রোগীদের নমুনায় সমষ্টিগত -সিন এবং এ সনাক্ত করতে সক্ষম হয়েছিল।

ঐতিহ্যগতভাবে, ইমিউনাইজেশন এবং হাইব্রিডোমা প্রযুক্তি [139,140] বা ডিসপ্লেটেকনোলজি [141] ব্যবহার করে ভিট্রোতে ভিভোতে সু-প্রতিষ্ঠিত কৌশল ব্যবহার করে অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছে।

সিলিকো অ্যান্টিবডি আবিষ্কারের পদ্ধতিতে উপন্যাসের উত্থান একটি খরচ- এবং সময়-কার্যকর পদ্ধতিতে অ্যান্টিবডি তৈরির অনুমতি দিয়েছে [142]। AbDesign, একটি কাঠামো-ভিত্তিক অ্যালগরিদম যা সংমিশ্রণ এবং শক্তি-ভিত্তিক নকশা ব্যবহার করে, ইনসুলিন এবং মাইকোব্যাকটেরিয়াল অ্যাসিল ক্যারিয়ার প্রোটিনকে লক্ষ্য করে অ্যান্টিবডি টুকরো ডিজাইনে সফল হয়েছে [143]।

OptMAVEn [144] এবং Rosetta অ্যান্টিবডি ডিজাইন [145] এর মতো কাঠামো-ভিত্তিক পদ্ধতি ব্যবহার করে অনুরূপ সাফল্য তৈরি করা হয়েছে। অতি সম্প্রতি, ক্যাসকেডমেথড [১২৮] একটি লক্ষ্যবস্তু এপিটোপেটের পরিপূরক পেপটাইড ডিজাইন করার জন্য তৈরি করা হয়েছে যা একটি অ্যান্টিবডি স্ক্যাফোল্ডের পরিপূরকতা-নির্ধারক অঞ্চলে গ্রাফ্ট করা যেতে পারে।

ক্যাসকেড পদ্ধতিটি পূর্বে A 42 অ্যামাইলয়েড এবং অলিগোমারগুলি [127,146] লক্ষ্য করার জন্য কনফর্মেশন-নির্দিষ্ট উপাদান ডিজাইনে নিযুক্ত করা হয়েছিল।

4.4। মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েডের পিইটি নিউরোইমেজিং

PET ইমেজিং ব্রেইনিন ভিভোতে অ্যামাইলয়েডের উপস্থিতি স্ক্রীন করতে রেডিওট্র্যাসার ব্যবহার করে [147]। রেডিওট্র্যাসারগুলি উচ্চ লিপোফিলিসিটি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা তাদের রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে দেয়।

পিটসবার্গ যৌগ B (11C-PiB) ThT-এর একটি ফ্লুরোসেন্ট্যানালগ এবং 2004 সালে PET ব্যবহার করে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলগুলি সনাক্ত করতে প্রথম ব্যবহার করা হয়েছিল। 11C-PiB বর্তমানে সেরিব্রাল এ প্যাথলজির PET ইমেজিংয়ের জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত রেডিওলিগ্যান্ডগুলির মধ্যে একটি [148] (টেবিল 2) .

অ্যামাইলয়েড-পিইটি ডিমেনশিয়াকে হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং স্বাভাবিক বার্ধক্য থেকে আলাদা করতে পারে। যাইহোক, এটি বিভিন্ন ধরণের ডিমেনশিয়ার সাথে বৈষম্য করতে পারে না। উপরন্তু, এই কৌশলগুলি ব্যয়বহুল, এবং বর্তমান ক্লিনিকালভাবে ব্যবহৃত রেডিওট্র্যাসারগুলি শুধুমাত্র মস্তিষ্কে অদ্রবণীয় সমষ্টির মাত্রা প্রতিফলিত করে।

বিপরীতে, অভিনব অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক রেডিওলিগ্যান্ডগুলি দ্রবণীয় অলিগোমেরিক এবং প্রোটোফাইব্রিলার A ফর্মগুলি সনাক্ত করার জন্য বিকাশের অধীনে রয়েছে এবং ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে [149,150]।

For more information:1950477648nn@gmail.com