সোডিয়াম গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 ইনহিবিটরস: ডায়াবেটিসের বাইরে ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর অনুকূল প্রভাবের উপর স্পটলাইট Ⅲ
May 07, 2024
10. প্রতিকূল প্রভাব
SGLT 2 বাধাবা অনুপস্থিতিতেও যথেষ্ট ঝুঁকি থাকতে পারে। SGLT2 এর অভাব থাকা ইঁদুরের ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ বন্য ধরনের নিয়ন্ত্রণের চেয়ে ভালো ছিল, কিন্তু তাদের মৃত্যুহার এবং সংক্রমণের হার অনেক বেশি ছিল। এটি জিনের ক্ষতির সমানুপাতিক ছিল; heterozygotes homozygotes তুলনায় আরো অনুকূল ফলাফল ছিল. এই মিষ্টি প্রস্রাব ইঁদুরগুলিতে ম্যাগনেসিয়াম এবং ক্যালসিয়ামের প্রস্রাবের ক্ষতিও বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ফসফেটের বর্ধিত নির্গমনের দিকে কিছু প্রবণতা রয়েছে [142]। এই ইঁদুর এবং SGLT2 নিষেধাজ্ঞার রোগীদের ফলাফলের মধ্যে পার্থক্য লক্ষণীয়; যাইহোক, এই ইঁদুরগুলির খুব ভাল ফলাফল রয়েছে যদি না তাদের ডায়াবেটিক করার জন্য স্ট্রেপ্টোজোটোসিন দেওয়া হয়। এই অবস্থার সাথে তুলনা হয় নাটাইপ 2 ডায়াবেটিস. হোমোজাইগাস ইঁদুর প্রচুর পরিমাণে প্রস্রাব এবং গ্লুকোজ নির্গত করে। হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য এই ধরনের চ্যালেঞ্জ স্পষ্টতই দীর্ঘ সময়ের জন্য টিকিয়ে রাখা যাবে না। মানুষের মধ্যে, ডিহাইড্রেশন সহ খুব কম জীবন-হুমকির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে [40],ডায়াবেটিক ketoacidosis(প্রায়ই ইউগ্লাইসেমিক),অঙ্গচ্ছেদের ঝুঁকি, জিনিটোরিনারি সংক্রমণ, এবং ফ্র্যাকচার সবচেয়ে বিশিষ্ট।
কিডনি রোগের রোগীদের জন্য সিস্টানচে কাজ করতে কতক্ষণ সময় লাগে?
SGLT2 বৃদ্ধি করেকেটোন দেহের ঘনত্বএবং হতে পারেeuglycemic ডায়াবেটিক ketoacidosis, বিশেষ করে রোগীদের মধ্যে যাদের সিস্টেমে যথেষ্ট ইনসুলিনের অভাব রয়েছে [১৪৩])। যেহেতু এটি অ-ডায়াবেটিক রোগীদের ক্ষেত্রে নয়, এই জনসংখ্যার মধ্যে কোনও কেটোঅ্যাসিডোসিসের ঘটনা রিপোর্ট করা হয়নি [10]। পরিচিত ঝুঁকিগুলি ছাড়াও, কেটোঅ্যাসিডোসিসের আরও একটি, সম্ভবত কম রিপোর্ট করা, পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া রয়েছে: এটি অ্যারিথমিয়াসকে ট্রিগার করতে পারে। যাইহোক, এটি সম্ভবত সহানুভূতিশীল কার্যকলাপ হ্রাস দ্বারা বিরোধিতা করা হয় যা এর ফলে ঘটেগ্লিফ্লোজিন দিয়ে চিকিত্সা. এই বিষয়ে একটি খুব পুঙ্খানুপুঙ্খ পর্যালোচনা সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছে [144]। ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের প্রতিকূল ইভেন্ট-রিপোর্টিং সিস্টেমের রিপোর্টের পর্যালোচনা কম প্রকাশ করেছেঅ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনঅন্যান্য অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের তুলনায় এসজিএলটি 2 ইনহিবিটারগুলিতে রোগীদের ঘটনাগুলি [১৪৫]।
জিনিটোরিনারি সংক্রমণSGLT2 ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে আরও ঘন ঘন দেখা যায়, যা আশ্চর্যজনক নয় [38,41,42,146]। কিছু গবেষণা আছে যা এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করেনি। এগুলি অ-ডায়াবেটিক রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ঘন ঘন হয় [10]। যাইহোক, এগুলি সাধারণত জটিল এবং বেশিরভাগ একক পর্ব [147,148]। হাড়ের হোমিওস্টেসিস নিয়েও উদ্বেগ রয়েছে। SGLT2 ইনহিবিটরস [53] সহ অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের আরও ক্লাসের পরে ফ্র্যাকচারের বর্ধিত ঝুঁকি উল্লেখযোগ্য বলে প্রমাণিত হয়েছিল। যাইহোক, বেশিরভাগ বড় গবেষণায়, ফ্র্যাকচারের কোন বৃদ্ধি রিপোর্ট করা হয়নি। মেটা-বিশ্লেষণ সম্পূর্ণরূপে চূড়ান্ত নয়। তাদের মধ্যে একজন ক্যানাগ্লিফ্লোজিন [149] এর পরে ফ্র্যাকচারে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পেয়েছে; একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় প্লাসেবো [150] এর তুলনায় কোন পরিসংখ্যানগত তাৎপর্য পাওয়া যায়নি।
ক্যানভাস সমীক্ষা [৫] এ রিপোর্ট করা অঙ্গ বিচ্ছেদের উচ্চ ঝুঁকি উদ্বেগ বাড়িয়েছে। যাইহোক, বেশিরভাগ বড় গবেষণায় বর্ধিত ঝুঁকি পাওয়া যায়নি এবং একটি সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণ নিশ্চিত করেছে যে 63,716 রোগীর সম্মিলিত দলে অঙ্গচ্ছেদের কোন বৃদ্ধি নেই [151]। এই প্রমাণ বিভিন্ন ধরনের SGLT2 ইনহিবিটার, বেসলাইন জনসংখ্যা এবং চিকিত্সা ব্যবহারের দৈর্ঘ্য জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। ক্যানভাস প্রোগ্রাম এবং CREDENCE ট্রায়াল সহ একটি বিশ্লেষণে, পূর্ববর্তী অঙ্গচ্ছেদের ইতিহাস ছিল ভবিষ্যতের অঙ্গচ্ছেদের সবচেয়ে শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী [152]; এইভাবে, চিকিত্সার সাথে সংযুক্তি অগত্যা কার্যকারক ছিল না। অন্যদিকে, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন [৬৯] দিয়ে চিকিত্সা করা পরীক্ষামূলক ডায়াবেটিক ইঁদুরে হিন্ড লিম্ব ইস্কেমিয়া থেকে প্রতিবন্ধী পুনরুদ্ধার পাওয়া গেছে, তাই এই ঝুঁকির জন্য চলমান সতর্কতা এবং আরও পরীক্ষামূলক তদন্ত প্রয়োজন।
কিছু আকর্ষণীয় এবং অ-স্বজ্ঞাত ফলাফল রিপোর্ট করা হয়েছিল যখন গ্লিফ্লোজিনকে প্রশিক্ষণ এবং অন্যান্য জীবনধারা পরিবর্তনের সাথে একত্রিত করা হয়েছিল। Dapagliflozin সহনশীলতা ব্যায়াম [153] দ্বারা প্ররোচিত ইনসুলিন সংবেদনশীলতার উন্নতিকে ভোঁতা করেছে। খাদ্যতালিকাগত কাউন্সেলিং এর প্রভাবও একই ওষুধ দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল [154]। অন্যদিকে, অন্য একটি গবেষণায়, নিবিড় ব্যায়াম + ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন ট্রাঙ্ক ফ্যাট ভর [155] হ্রাস করেছে। যাইহোক, নিয়ন্ত্রণগুলি শুধুমাত্র ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা পেয়েছে, এবং চিকিত্সা ছাড়া প্রশিক্ষণের সাথে কোনও নিয়ন্ত্রণ ছিল না।
বর্ণিত প্রতিকূল প্রভাবগুলি অসংখ্য ছিল না এবং উপরে উদ্ধৃত গবেষণায় উপকারী ফলাফলগুলিকে বাতিল করার জন্য যথেষ্ট গুরুতর ছিল না।
11. উপসংহার
গ্লিফ্লোজিন শরীরে লবণ ও পানির পরিমাণ কমায়, যা হার্টের কাজের চাপ কমায়। কেটোন বডির বর্ধিত প্রাপ্যতা এবং গ্লুকোজ থেকে অন্যান্য উত্সে শক্তি খরচের পরিবর্তন এর পুষ্টির উন্নতি করে। দ্যকিডনি কাজের চাপহাইপারফিল্ট্রেশন বিলুপ্ত হওয়ায় এবং সোডিয়াম ও গ্লুকোজের পুনঃশোষণ কম হওয়ায় শক্তির চাহিদাও কমে যায়। উভয় অঙ্গই উন্নত রক্ত প্রবাহ এবং বর্ধিত হেমাটোক্রিট সহ একটি ভাল অক্সিজেন সরবরাহ থেকে উপকৃত হয়। আরও ভাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন কোষগুলিতে আরও ভাল শক্তি এবং অক্সিজেন ব্যবহারে অবদান রাখে। হ্রাস সহানুভূতিশীল কার্যকলাপ উভয়ের জন্য একটি উল্লেখযোগ্য অবদানকারী হতে পারেকিডনি এবং কার্ডিয়াক সুবিধা. এই প্রভাবগুলি দ্রুত এবং আংশিকভাবে স্বল্প-মেয়াদী ফলো-আপের সময় দেখা উপকারী প্রভাবগুলি ব্যাখ্যা করতে পারে।
ডায়াবেটিস বা রক্তচাপের উন্নত ক্ষতিপূরণ সম্ভবত SGLT2 নিষেধের পরে দীর্ঘমেয়াদী ফলাফলের সাথে যুক্ত। উপরন্তু, গ্লিফ্লোজিনগুলি "মিতব্যয়ী জিনোটাইপ" [156] এর বোঝাও কমিয়ে দিতে পারে। কম ক্যালোরি এবং লবণ শরীরের জন্য উপলব্ধ, এমনকি খাদ্যাভ্যাস পরিবর্তন না করেও। এই প্রভাবটি কম-কার্বোহাইড্রেট ডায়েটের থেকে আলাদা কারণ গ্লিফ্লোজিনগুলি কেবল যে গ্লুকোজ গ্রহণ করা হয়েছিল তা নয় বরং অন্যান্য ধরণের পুষ্টি এবং গ্লুকোনোজেনেসিস থেকে উদ্ভূত গ্লুকোজও নিঃসরণ করতে সহায়তা করে। সাদা ফ্যাটের বর্ধিত লাইপোলাইসিস অন্যান্য অঙ্গগুলির জন্য অতিরিক্ত সুবিধা রয়েছে, যেমন লিভার। SGLT2 ইনহিবিটারগুলির উপকারী প্রভাবগুলির একটি সরলীকৃত গ্রাফিক সারাংশ চিত্র 1-এ দেওয়া হয়েছে।
চিত্র 1. কিডনি, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং লিভারের উপর SGLT2 ইনহিবিটারের উপকারী প্রভাব।
উপরে বর্ণিত প্রতিটি বিপাকীয় পরিবর্তন উপকারী প্রভাবে অবদান রাখে কিনা এবং কতটুকু তা স্পষ্ট নয়। দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ পাওয়া গেলে প্রদাহ হ্রাস এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস সম্ভবত আরও বেশি সুবিধা প্রদান করবে। যাইহোক, ফ্র্যাকচারের দীর্ঘমেয়াদী ঝুঁকিও বাড়তে পারে। সমস্ত নতুন ওষুধের মতো, প্রতিকূল প্রভাবগুলির একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ এবং দায়িত্বপূর্ণ পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। SGLT2 ইনহিবিটররা বিপুল পরিমাণ আগ্রহ আকর্ষণ করেছে, যা সম্ভবত বর্তমানে সর্বোচ্চ পর্যায়ে রয়েছে। তাদের অনেক উপকারী প্রভাব সভ্যতার রোগের বোঝার বিরুদ্ধে আমাদের অস্ত্রাগারকে উন্নত করে। যদি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি সাবধানে পরীক্ষা করা হয় এবং নিয়ন্ত্রিত হয় তবে তাদের সুবিধাগুলি অপরিসীম। যেহেতু প্রতিটি কার্যকরী মানুষের কিডনি গ্লুকোজ ফিল্টার করে, ডায়াবেটিসবিহীন লোকেরাও এই গ্রুপের ওষুধের প্রভাব থেকে লাভবান হতে পারে, যেমনটি বারবার দেখানো হয়েছে।
লেখকের অবদান: ভি. ˇC.C. এবং OZ একইভাবে কাজের পরিকল্পনা করেছে, উপলব্ধ প্রমাণ থেকে তথ্য বের করেছে এবং কাগজের প্রাসঙ্গিকতার জন্য তাদের মূল্যায়ন করেছে। ভি. ˇC.C. কাগজ লিখেছেন। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন: এই গবেষণাটি জেনারেল ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল গবেষণা প্রকল্প RVO-VFN64165 থেকে অর্থায়ন পেয়েছে।
স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক এই কাগজের বিষয়বস্তুর সাথে প্রাসঙ্গিক স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।
