পার্ট 2: অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্থিতি, প্রদাহ, এবং অ্যাপোপটোসিস পরিবর্তনের মাধ্যমে ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ কিডনি আঘাতকে অ্যামিলিওরেট করে: NF-kB এবং Nrf2/Ho-এর সম্ভাব্য ভূমিকা-1
Jun 07, 2022
আরও তথ্যের জন্য. যোগাযোগtina.xiang@wecistanche.com
3। ফলাফল
3.1। Geraniol কিডনিকে ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ আঘাত থেকে রক্ষা করে
এই গবেষণায় রক্তের ক্রিয়েটিনিন, অ্যালবুমিন এবং BUN মাত্রা পরীক্ষা করা হয়েছে যে ডক্স প্রশাসন কিডনিতে আঘাতের কারণ কিনা। প্রত্যাশিত হিসাবে, ডক্স চিকিত্সার ফলে অ্যালবুমিনের উল্লেখযোগ্য হ্রাসের পাশাপাশি BUN এবং ক্রিয়েটিনিনে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটে (চিত্র 1A-C)। Geraniol, প্রাক-চিকিৎসা, ক্রিয়েটিনিন, অ্যালবুমিন এবং BUN স্তরে পরিলক্ষিত অস্বাভাবিকতাগুলিকে প্রশমিত করেছে, যা ইঙ্গিত করে যে এটি ডক্স-মধ্যস্থ রেনাল আঘাত থেকে রক্ষা করতে পারে।
cistanche tubulosa নির্যাস সুবিধা পেতে এখানে ক্লিক করুন
3.2। Geraniol ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে রক্ষা করে
জেরানিওল সম্পূরক ডক্স-সম্পর্কিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা উন্নত করতে পারে কিনা তা যাচাই করার জন্য, আমরা MDA এবং GSH-এর পরিমাণ, CAT-এর কার্যকলাপ, এবং Nrf-2, Ho{{2} এর জিন এবং প্রোটিন প্রকাশের পরিমাণ নির্ধারণ করেছি }, SOD-2, এবং GPx-1 কিডনি টিস্যুতে। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, একটি একক ডক্স ইনজেকশন (20 মিলিগ্রাম/কেজি) এর ফলে জিএসএইচ বিষয়বস্তু এবং CAT কার্যকলাপে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের সাথে MDA-তে উল্লেখযোগ্য পরিমাণ বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 2A-C)। এটি Nrf-2, Ho-1, GPx-1, এবং SOD-2(চিত্র 3A-G) এর জিন এবং প্রোটিন প্রকাশকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। যাইহোক, জেরানিয়লের সাথে প্রফিল্যাকটিক পরিপূরক ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে এই পরামিতিগুলির পরিবর্তনগুলিকে যথেষ্ট পরিমাণে পুনরুদ্ধার করে। এই ফলাফলগুলি জেরানিওলের সম্ভাব্য অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়া প্রকাশ করে।
<005;**,p><><000l; ns,p="">005 বা অ-গুরুত্বপূর্ণ। Gr100 এবং Gr200 শরীরের ওজনের প্রতি কিলোগ্রামে যথাক্রমে 100 এবং 200 মিলিগ্রাম জেরানিওল নির্দেশ করে৷" alt="চিত্র 2.(AC)জেরানিয়েলের প্রভাব (Gr), ডক্সোরুবিন (ডক্স), বা তাদের সংমিশ্রণ (ডক্স প্লাস) কিডনি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সূচকগুলিতে Gr100 এবং Dox প্লাস Gr200। ডেটা গড় প্লাস SD(n=5) হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। ", পৃ<005;**,p><><000l; ns,p="">005 or non-sigrificant. Gr100 and Gr200 indicate 100 and 200 mg of geraniol per kilogram of body weight, respectively." width="455" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 455px; height: 320px;"/>
3.3.Geraniol ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ কিডনি প্রদাহ থেকে রক্ষা করে
Geraniol এর প্রদাহ-বিরোধী কার্যকলাপ অন্যত্র প্রদর্শিত হয়েছে। ডক্স চিকিত্সার প্রেক্ষাপটে জেরানিওলের সম্ভাব্য প্রদাহ-বিরোধী ক্রিয়া আরও নিশ্চিত করার জন্য, আমরা প্রদাহজনিত নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিনের অভিব্যক্তি মূল্যায়ন করার জন্য পশ্চিমা ব্লট ব্যবহার করেছি (NfkB-p65, TNF-a, এবং IL-6)। ফলাফলগুলি দেখায় যে ডক্স দ্বারা চালিত অভিব্যক্তি পরিবর্তনগুলি জেরানিওল (চিত্র 4A-D) দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং নির্দেশ করে যে জেরানিয়লপ্রদাহ বিরোধীপ্রভাব.
3.4। Geraniol ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে
জেরানিয়ল ডক্স দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে দমন করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য, আমরা প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন মার্কারগুলির অভিব্যক্তি পরিমাপ করেছি। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, ডক্সের একক ডোজ প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের রেনাল টিস্যু এক্সপ্রেশনে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে (ব্যাক্স এবং ক্লিভড ক্যাসপেস-3) এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাস। প্রোটিন Bcl-2(চিত্র 5A-D)। ইতিমধ্যে, জেরানিয়লের সাথে সম্পূরক সেই অস্বাভাবিকতাগুলিকে সংশোধন করেছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে জেরানিওলের সাথে প্রাক-চিকিত্সা ইঁদুরের কিডনিতে ডক্স-মধ্যস্থ অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে।
3.5। Geraniol কিডনি আর্কিটেকচারে ডক্সোরুবিসিন-মধ্যস্থ পরিবর্তনের বিরুদ্ধে রক্ষা করে
অবশেষে, আমাদের ফলাফল আরও নিশ্চিত করার জন্য, আমরা রেনাল টিস্যুর হিস্টোপ্যাথলজি পরীক্ষা করেছি। কন্ট্রোল গ্রুপের ইঁদুরের স্বাভাবিক টিউবুল এবং গ্লোমেরুলি (চিত্র 6A) ছিল, যখন ডক্স দ্বারা পরিচালিত তারা গ্লোমেরুলার কনজেশন এবং টিউবুলার ধ্বংস (চিত্র 6B) প্রদর্শন করে। আমরা দেখতে পেয়েছি যে জেরানিয়লের সাথে পরিপূরক ডক্স-মধ্যস্থতা ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে পুনরুদ্ধার করে (চিত্র 6C, D)।
4। আলোচনা
কেমোথেরাপিউটিক ওষুধগুলি প্রায়শই বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য নিযুক্ত করা হয়; যাইহোক, এই ওষুধগুলি প্রায়শই অসংখ্য অঙ্গে শারীরবৃত্তীয় হোমিওস্ট্যাসিসকে ধ্বংস করে এবং অ-টিউমার কোষগুলিতে শারীরবৃত্তীয় প্রতিকূল প্রভাবের দিকে নিয়ে যেতে পারে, বেশিরভাগই ফ্রি র্যাডিক্যাল গঠন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস টক্সিসিটির কারণে। এই তদন্তের লক্ষ্য ছিল জেরানিয়ল ডক্স-মধ্যস্থ কিডনি ক্ষতির বিরুদ্ধে উইস্টার ইঁদুরকে রক্ষা করতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করা। সেই অনুযায়ী, আমরা ডক্স-মধ্যস্থতা তদন্ত করেছিপ্রদাহ, apoptosis, এবংঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস, এবং geraniol একটি প্রতিরোধক এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে কিনা তা মূল্যায়ন করা হয়েছে।
অ্যালবুমিন, ক্রিয়েটিনিন এবং রক্তের ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN) এর নির্ভরযোগ্য সূচককিডনি ক্ষতি[১১]। সাধারণ রেনাল টিস্যু অ্যালবুমিনকে রক্ত প্রবাহ থেকে প্রস্রাবে প্রবাহিত হতে দেয় না, পাশাপাশি ক্রিয়েটিনিন এবং BUN রক্ত প্রবাহ থেকে প্রস্রাবে ফিল্টার করে। যাইহোক, রেনাল ডিসফাংশনের ক্ষেত্রে, এই প্রক্রিয়াগুলি বিঘ্নিত হয়: অ্যালবুমিন প্রস্রাবে নির্গত হয়, ফলে সিরামের ঘনত্ব হ্রাস পায় এবং ক্রিয়েটিনিন এবং BUN সঠিকভাবে ফিল্টার করা হয় না, যার ফলে সিরামের মান বৃদ্ধি পায়[11]। বর্তমান কাজে, ডক্স চিকিত্সার ফলে অ্যালবুমিনের উল্লেখযোগ্য হ্রাসের পাশাপাশি সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং BUN বৃদ্ধি পেয়েছে। ফলাফল প্রকাশিত প্রতিবেদনের সাথে ন্যায্য একমত হয় [১১. আমরা এই পরিবর্তনগুলি হ্রাস করার জন্য জেরানিয়লের সাথে প্রফিল্যাকটিক পরিপূরকও খুঁজে পেয়েছি, পরামর্শ দেয় যে জেরানিয়েল ডক্সের কারণে সৃষ্ট রেনাল ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে।
লিপিড পারক্সিডেশন হল অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের একটি বৈশিষ্ট্য, এবং অনেক তদন্তে দেখা গেছে যে ডক্স প্রশাসন ম্যালোনালডিহাইড (এমডিএ) এর মাত্রা বৃদ্ধি করে, যা লিপিড পারক্সিডেশনের একটি পণ্য [7,43]। আমরা নিশ্চিত করেছি যে ডক্স কিডনি টিস্যুর মধ্যে এমডিএ স্তরের একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায় এবং তদ্ব্যতীত, জেরানিয়েলের সাথে প্রাক-পরিপূরক উল্লেখযোগ্যভাবে এবং ডোজ-নির্ভরভাবে এই প্রভাবকে হ্রাস করেছে। ইউনিস এবং সহকর্মীরা, একইভাবে, দেখিয়েছেন যে জেরানিয়েল উল্লেখযোগ্যভাবে মেথোট্রেক্সেট-মধ্যস্থতায় MDA মাত্রা হ্রাস করে।কিডনি আঘাত. এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে লিপিড পারক্সিডেশনের শক্তিশালী বাধার কারণে ডক্স-মধ্যস্থ কিডনি ক্ষতির চিকিত্সায় জেরানিয়ল কার্যকর হতে পারে।
জীবন্ত প্রাণীরা বিনামূল্যে র্যাডিকেলগুলি অপসারণ করতে বিভিন্ন এনজাইমেটিক এবং নন-এনজাইমেটিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ব্যবহার করে, যার ফলে ROS এর বিরুদ্ধে কার্যকর প্রতিরক্ষা প্রদান করে। অপরিহার্য অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে নন-এনজাইমেটিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট জিএসএইচ এবং এর অক্সিডাইজড অ্যানালগ; জিএসএইচ তার-এসএইচ গ্রুপের মাধ্যমে মুক্ত র্যাডিকেলের সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে। বর্তমান গবেষণায়, একটি একক ডক্স ইনজেকশন GSH জলাধারকে প্রত্যক্ষভাবে হ্রাস করেছে এবং জেরানিয়ল প্রাক-চিকিত্সা এই প্রভাবটিকে বিপরীত করতে সক্ষম হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি পূর্বে প্রকাশিত গবেষণা দ্বারা সমর্থিত।
কোষের মধ্যে ROS উত্পাদনও অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ এনজাইমগুলির হ্রাসের সাথে যুক্ত। বিশেষ করে, এনজাইম CAT এবং glutathione reductase (GR) H2O2, এবং অন্যান্য ROS-কে H2O2 এবং O-তে রূপান্তরকে ত্বরান্বিত করে, যখন SOD সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন ফ্রি র্যাডিকালগুলিকে H2O2-তে রূপান্তর করতে সহায়তা করে, যা পরবর্তীতে CAT বা GPx [45] দ্বারা অপসারণ করা হয়। আমরা দেখেছি যে সমস্ত পরীক্ষিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের অভিব্যক্তি, যথা SOD, CAT, এবং GPx-1, নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় ডক্স গ্রুপে পরিসংখ্যানগতভাবে হ্রাস পেয়েছে। যাইহোক, geraniol প্রাক-প্রশাসন SOD, GPx-1, এবং CAT স্তরের ডক্স-প্ররোচিত হ্রাসকে উদ্ধার করেছে, সম্ভবত ROS এর নিজস্ব অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতার মাধ্যমে স্ক্যাভেঞ্জিং করে।
ক্ষতিকারক অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে কোষকে রক্ষা করে এমন বিভিন্ন এনজাইমগুলিকে Nrf2 পাথওয়ের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, এবং Nrf2/Ho-1 পথকে উদ্দীপিত করার যথেষ্ট উন্নতি দেখানো হয়েছেকিডনি ফাংশন[২১,৪৮,৪৯]। জেরানিয়েলের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে যান্ত্রিকভাবে যাচাই করার জন্য, আমরা ডক্স প্রশাসনের সাথে সম্পর্কিত Nrf2 এবং Ho-1 স্তরগুলি পরীক্ষা করেছি। আমরা এই প্রোটিনের মাত্রাগুলি ডক্স গ্রুপে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম দেখতে পেয়েছি, পূর্বের গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ইতিমধ্যে, জেরানিওল সম্পূরক ডক্স-সম্পর্কিত কিডনির ক্ষতি প্রতিরোধ করে mRNA এবং Nrf2/Ho-1 সিগন্যালিং পথের সদস্যদের প্রোটিন এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে, যা ইউনিস এট আল-এর অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
শেষ পর্যন্ত, প্রদাহ ডক্স-মধ্যস্থ কিডনি আঘাতের সবচেয়ে সম্ভাব্য কারণগুলির মধ্যে একটি। নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা বি(এনএফ-কেবি) পাথওয়ের আবেশ ডক্স-মধ্যস্থ কিডনি প্রদাহের প্যাথোফিজিওলজিতে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [৫০], এনএফ-কেবি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা সংশ্লিষ্ট বিভিন্ন জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে। প্রদাহ সহ [51], যেমন TNF- , IL-1 , এবং IL-6 এনকোডিং [52,53]। এখানে, ডক্স-চিকিত্সা করা প্রাণীগুলিকে TNF- , IL-6, এবং NfkB-p65 [54] এর বর্ধিত মাত্রা প্রদর্শন করতে দেখা গেছে, যখন জেরানিয়ল প্রাক-পরিপূরক ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে এই প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের হ্রাস করেছে। এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে জেরানিওলের অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি অ্যাকশন NF-kB পাথওয়ের বিরুদ্ধে একটি বাধা প্রভাবের কারণে হতে পারে।
ডক্স-মধ্যস্থ নেফ্রোটক্সিসিটির এটিওলজির আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড় হল অ্যাপোপটোসিস, যা প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের ভারসাম্য দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্যাসপেস-3 এবং ব্যাক্স হল প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন যা মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের ছিদ্রতা বাড়ায় এবং সাইটোক্রোম সিকে ইন্টারমেমব্রেন গ্যাপ থেকে লিক করতে সক্ষম করে, অভ্যন্তরীণ অ্যাপোপটোটিক পাথওয়ের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে। বিপরীতে, Bcl-2 হল বাইরের মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে অবস্থিত একটি অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন যা মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন বজায় রাখতে সাহায্য করে এবং সাইটোপ্লাজমে সাইটোক্রোম সি ফুটোকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে। Bax এবং Bcl-2 এর অনুপাত এইভাবে কোষের বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে [11,24-26,55]। বর্তমান কাজে, ডক্স চিকিত্সার ফলে ক্লিভড-ক্যাস্পেস-3 এবং ব্যাক্সের পাশাপাশি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা দেখা যায় Bcl-2 এর অভিব্যক্তিতে নাটকীয় হ্রাস, প্রকাশিত সাহিত্যে রিপোর্ট করা একটি প্যাটার্ন [১১]। Geraniol প্রাক-পরিপূরক উল্লেখযোগ্যভাবে অ্যাপোপটোটিক প্রোটিনের ভারসাম্যে এই ডক্স-সম্পর্কিত পরিবর্তনকে প্রশমিত করেছে।
অবশেষে, ডক্স প্রশাসন রেনাল ক্ষতির কারণ কিনা তা তদন্ত করার জন্য আমরা একটি হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরীক্ষা করেছি। এই পরীক্ষাটি নিশ্চিত করেছে যে ডক্স প্রশাসন রেনাল রক্তনালীগুলির ভিড়, লিম্ফোসাইটের অন্তর্বর্তী প্রদাহ এবং টিউবুলগুলির মধ্যে রক্তক্ষরণের দিকে পরিচালিত করে। এদিকে, জেরানিওল প্রাক-পরিপূরক পরিষ্কারভাবে ডক্স দ্বারা সৃষ্ট টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করেছে।
উপসংহারে, বর্তমান তদন্ত থেকে প্রাপ্ত তথ্য দেখায়, প্রথমবারের মতো, ডক্স-মধ্যস্থ কিডনি বিষাক্ততার বিরুদ্ধে জেরানিয়েলের উপকারী প্রভাব, সম্ভবত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহ, এবং এনএফ-কেবি মডুলেশনের মাধ্যমে অ্যাপোপটোটিক টিস্যুর ক্ষতি কমিয়ে উপলব্ধি করা হয়েছে। , Bax/Bcl-2, এবং Nrf2/Ho-1পথ। যাইহোক, geraniol-এর সঠিক প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া পশুচিকিত্সককে ব্যাখ্যা করতে হবে; এর ক্রিয়াকলাপের বিশদ চিহ্নিত করার জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন রয়েছে।