অংশ 1 সিস্তানচে টিউবুলোসা ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের মাইক্রোইমালসন-ভিত্তিক ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির প্রস্তুতি এবং মূল্যায়ন

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

জিয়ানহুয়া ইয়াং১*, হুয়ানহুয়ান জু1-3*, এবং অন্যান্য।

বিমূর্ত.

বর্তমান অধ্যয়নের প্রাথমিক লক্ষ্য ছিল ডেলিভারির জন্য একটি নভেল মাইক্রোইমালসন (ME) ফর্মুলেশন তৈরি করাcistanche থেকে phenylethanoid glycoside(PG) স্কিন লাইটেনার এবং সানস্ক্রিন ব্যবহারের জন্য। তেলের পর্যায়টি ওষুধের দ্রবণীয়তার ভিত্তিতে নির্বাচন করা হয়েছিল, যখন সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কোসারফ্যাক্ট্যান্ট তাদের দ্রবণীয় ক্ষমতা এবং যে দক্ষতার সাথে তারা এমই গঠন করেছিল তার ভিত্তিতে স্ক্রীনিং এবং নির্বাচন করা হয়েছিল। সিউডো টারনারি ফেজ ডায়াগ্রামগুলি ME অঞ্চলগুলির মূল্যায়ন করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল এবং তেল-অভ্যন্তরীণ ME-এর পাঁচটি ফর্মুলেশনকে যানবাহন হিসাবে নির্বাচন করা হয়েছিল। ME ফর্মুলেশন অপ্টিমাইজ করার জন্য এবং লবণাক্ত দ্রবণের তুলনায় এর ব্যাপ্তিযোগ্যতা মূল্যায়ন করার জন্য ইন ভিট্রো স্কিন পারমিয়েশন পরীক্ষা করা হয়েছিল। অপ্টিমাইজ করা ME এর ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য এবং PG এর পারমিটিং ক্ষমতা(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড) এই ME দ্বারা বিতরণ এছাড়াও তদন্ত করা হয়. অপ্টিমাইজ করা ME ফর্মুলেশনটি আইসোপ্রোপাইল মাইরিস্টেট (7 শতাংশ, w/w), Cremorphor EL (21 শতাংশ, w/w), প্রোপিলিন গ্লাইকোল (7 শতাংশ , w/w) এবং জল (65 শতাংশ , w/w) দ্বারা গঠিত। PG এর ক্রমবর্ধমান পরিমাণ(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড) যেটি ME দ্বারা বহন করার সময় এক্সাইজ করা মাউসের ত্বকের মধ্য দিয়ে প্রবেশ করে তা 1.68 গুণ ছিল যখন পিজি শুধুমাত্র স্যালাইন দ্রবণ দ্বারা বহন করা হয়েছিল। মাইক্রোইমালসন (4149.650±37.3 µg·cm-2 ) তে PG-এর ক্রমবর্ধমান পরিমাণ স্যালাইন দ্রবণে PG-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (2288.63±20.9 µg· সেমি-2)। অধিকন্তু, ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহগ নির্দেশ করে যে অপ্টিমাইজড মাইক্রোইমালসন কন্ট্রোল সল্যুশনের (8.87±0.49 cm/hx10-3 বনাম. 5.41±0.12 cm/hx10-3) থেকে PG-এর ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য আরও দক্ষ বাহক। একসাথে নেওয়া, স্যালাইন দ্রবণের তুলনায় ME-বাহিত PG-এর পারমিটিং ক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

cistanche

ভূমিকা

হারবা সিস্তানচে,একটি টনিক ভেষজ সাধারণত মরুভূমি অঞ্চলে বিতরণ করা হয়, যা প্রায়শই ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধে ব্যবহৃত হয়। আজ অবধি, এর বায়োফার্মাসিউটিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলি তদন্ত করার জন্য একাধিক গবেষণা করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে স্মৃতির উন্নতি, যৌন ক্ষমতা, ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং এবং অ্যান্টি-এজিং অ্যাক্টিভিটি (1)। H. cistanche এর প্রধান উপাদান হলphenylethanoid glycoside (PG). পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে পিজি মানবদেহে মেলানিনের সংশ্লেষণের জন্য হার-সীমিত এনজাইম টাইরোসিনেজের কার্যকলাপকে বাধা দেয় (2)। এছাড়া পি.জি(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড) 2,2-ডিফেনাইল-1-পিক্রিলহাইড্রাজিল র্যাডিকেল (3), এবং কেরাটিনোসাইটকে অতিবেগুনি (UV) বিকিরণ থেকে রক্ষা করার জন্য দায়ী বলে জানা গেছে। অতএব, এই উপাদানটির ত্বকের ডিপিগমেন্টেশনের সম্ভাবনা থাকতে পারে। টপিকাল ওষুধ সাধারণত প্রসাধনী ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হয়েছে, ওষুধটি সরাসরি শরীরের পৃষ্ঠে সরবরাহ করা হয় (4)। Microemulsions (ME) হল একটি অভিনব ওষুধ বিতরণ ব্যবস্থা যা প্রচলিতভাবে তেল, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট, cosurfactant এবং জলীয় পর্যায়গুলির সমন্বয়ে গঠিত (5) এবং লিপোফিলিক ওষুধের হার এবং শোষণকে উন্নত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে (6)। উপরন্তু, এর সন্তোষজনক দ্রবণীয়তা, কম ত্বকের জ্বালা এবং উচ্চ ব্যাপ্তিযোগ্যতার কারণে, এটি সাময়িক ওষুধ সরবরাহে (7,8) ব্যবহার করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, কিছু গবেষণা করা হয়েছে যেখানে মাইক্রোইমালসন ব্যবহার করে সাময়িক ওষুধের মাধ্যমে পিজি বিতরণ করা হয়েছিল। বর্তমান সমীক্ষায়, ট্রান্সডার্মাল প্রশাসনের জন্য একটি তেল-ইন-ওয়াটার (O/W) ন্যানোইমালসন ডেলিভারি সিস্টেম প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল, এবং PG-কে ন্যানোইমালসন (9,10) এর মধ্যে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। ইতিমধ্যে, ভিট্রোতে ট্রান্সডার্মাল রিলিজ তদন্ত করে পিজি-ভিত্তিক ন্যানোমালশনের প্রস্তুতি এবং চরিত্রায়ন করা হয়েছিল।

উপকরণ এবং পদ্ধতি রিএজেন্ট.

ক্রেমরফোর ইএল এবং আইসোপ্রোপাইল মাইরিস্টেট (আইপিএম) সিগমা অ্যালড্রিচ থেকে কেনা হয়েছিল; মার্ক মিলিপুর (ডার্মস্ট্যাড, জার্মানি)। ইথানল, ওলিক অ্যাসিড (OA), এবং টুইন-80 গুয়াংচেং কেমিক্যাল রিএজেন্ট কোং, লিমিটেড (তিয়ানজিন, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। ইথাইল ওলেট কেনা হয়েছিল সাংহাই কেমিক্যাল রিএজেন্ট কোং লিমিটেড (সাংহাই, চীন) থেকে। ব্যবহৃত সমস্ত রাসায়নিক এবং দ্রাবক বিশ্লেষণাত্মক বিকারক গ্রেডের ছিল। Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides JIANHUA YANG1*, Huan Huan XU1-3*, SHANSHAN WU2, BOWIE JU2, DANDAN ZHU2, YAOYP{9} এবং JUANGU{9}*, হুয়ান হুয়ান XU1-3* এর মাইক্রো ইমালসন-ভিত্তিক ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির প্রস্তুতি এবং মূল্যায়ন } ফার্মেসি বিভাগ, প্রথম অনুমোদিত হাসপাতাল; 2 ন্যাচারাল মেডিসিন বিভাগ, কলেজ অফ ফার্মেসি, জিনজিয়াং মেডিকেল ইউনিভার্সিটি, উরুমকি, জিনজিয়াং 830011; 3 ফার্মেসি বিভাগ, কাংহুয়া হাসপাতাল, ডংগুয়ান, গুয়াংডং 523003, পিআর চায়না 2 ডিসেম্বর, 2015 প্রাপ্ত; 29শে নভেম্বর, 2016, DOI: 10.3892/MMR.2017.6147 পত্রের সাথে: ডাঃ জুনপিং হু, প্রাকৃতিক ওষুধ বিভাগ, কলেজ অফ ফার্মেসি, জিনজিয়াং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়, 393 Xinyi রোড, উরুমকি, জিনজিয়াং, 830PPR01-51 হুইপিআর @yeah.net * সমানভাবে অবদান রাখা কীওয়ার্ড: ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড, মাইক্রোইমালসন, ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি, স্কিন লাইটেনার, সানস্ক্রিন ইয়াং এট আল: কসমেটিক অ্যাপ্লিকেশনের জন্য ME-ভিত্তিক পিজি 1110 পিএইচজি প্রস্তুতি। পিএইচজি(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড) নিয়মিতভাবে বর্ণিত হিসাবে প্রস্তুত করা হয়েছিল (11)।

বাতাসে শুকিয়ে গেছেগ. টিউবুলোসা80 শতাংশ EtOH দিয়ে পারকোলেশন দ্বারা চালিত এবং নিষ্কাশন করা হয়েছিল। পর্কোলেট চাপে বাষ্পীভূত হয়েছিল, তারপরে অবশিষ্ট তরল পরিস্রাবণ করা হয়েছিল। পরিস্রাবণটি ঘনীভূত এবং একটি SP-825 ম্যাক্রোপোরাস রজন কলামে 0, 30, 50, 70, এবং 90 শতাংশ EtOH ইলুয়েন্ট হিসাবে জলে ব্যবহার করে ক্রোমাটোগ্রাফ করা হয়েছিল। পিএইচজি সমৃদ্ধ ভগ্নাংশ পেতে 30-50 শতাংশ EtOH ইলুয়েন্টগুলিকে ঘনীভূত এবং শুকানো হয়েছিল। UV স্পেকট্রোফোটোমেট্রি পিএইচজি-এর বিষয়বস্তু নির্দেশ করে(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড) ছিল ৮৭.৬ শতাংশ। ME এর জন্য তেল, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কোসারফ্যাক্ট্যান্টের স্ক্রীনিং। উচ্চ ড্রাগ-লোডিং ক্ষমতা সহ একটি ME ফর্মুলেশন তৈরির জন্য উপযুক্ত উপাদান নির্বাচন করার জন্য দ্রাব্যতা পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই প্রক্রিয়ায়, নিম্নলিখিত বিকারকগুলির প্রতিটিতে 4 মিলিলিটারে অতিরিক্ত পরিমাণে PG যোগ করা হয়েছিল: IPM, তরল প্যারাফিন, OA, Cremophor EL, Tween‑80, পরম ইথানল, প্রোপিলিন গ্লাইকল, গ্লিসারিন এবং PEG400 , যথাক্রমে। এর পরে, ফলস্বরূপ মিশ্রণটি 72 ঘন্টার জন্য 37˚C তাপমাত্রায় পারস্পরিকভাবে ঝাঁকুনি দেওয়া হয়েছিল, তারপরে 10 মিনিটের জন্য 12,830 xg এ সেন্ট্রিফিউগেশন করা হয়েছিল। পরবর্তীকালে, পেলেটটি মিথানলে পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল এবং 333 এনএম এ ইউভি স্পেকট্রোফোটোমেট্রি ব্যবহার করে পিজি নির্ধারণ করা হয়েছিল। মিথানলে তেল, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কোসলভেন্টের উপযুক্ত মিশ্রিত দ্রবণ একটি ফাঁকা নিয়ন্ত্রণ হিসাবে কাজ করে। ফেজ ডায়াগ্রাম নির্মাণ। বিদ্যমান মাইক্রোইমালসন সীমানার জন্য উপাদানগুলির একটি ঘনত্বের পরিসীমা প্রাপ্ত করার জন্য, পূর্বে বর্ণিত (12) হিসাবে একটি জল টাইট্রেশন পদ্ধতি ব্যবহার করে সিউডো টারনারি ফেজ ডায়াগ্রামগুলি তৈরি করা হয়েছিল। থ্রি-ফেজ ডায়াগ্রামগুলি 1:3, 1:1, এবং 3:1 সারফ্যাক্ট্যান্ট থেকে কোসারফ্যাক্ট্যান্টের ওজন অনুপাতের সাথে প্রস্তুত করা হয়েছিল। অয়েল ফেজ এবং সার্ফ্যাক্ট্যান্ট মিশ্রণ তখন 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 এবং 9:1 ওজনের অনুপাতে মিশ্রিত করা হয়েছিল। . তেল এবং সার্ফ্যাক্ট্যান্ট মিশ্রণ একজাতভাবে মিশ্রিত করা হয়েছিল এবং স্বচ্ছ ME প্রাপ্ত না হওয়া পর্যন্ত ঘরের তাপমাত্রায় চৌম্বকীয় আলোড়ন (300 rpm) এর অধীনে বিশুদ্ধ জল দিয়ে ড্রপওয়াইজে মিশ্রিত করা হয়েছিল। সিউডো টারনারি ফেজ ডায়াগ্রামটি সম্পূর্ণ করার জন্য উপাদানগুলির ঘনত্ব রেকর্ড করা হয়েছিল। এই চিত্রগুলির উপর ভিত্তি করে, পিজি-ভিত্তিক ME প্রস্তুতির জন্য উপকরণগুলির উপযুক্ত ঘনত্ব নির্বাচন করা হয়েছিল। ME এর প্রস্তুতি এবং PG এর জলীয় দ্রবণ। মোট 5 ME (ME1-5) একটি সার্ফ্যাক্ট্যান্ট সহ ফেজ ডায়াগ্রাম অনুসারে নির্বাচন করা হয়েছিল: 3:1 এর কসারফ্যাক্ট্যান্ট ওজন অনুপাত (সারণী I)। মাইক্রোইমালসন সিস্টেমগুলি সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কসারফ্যাক্ট্যান্টের মিশ্রণের সাথে তেল মিশিয়ে প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং 37˚C তাপমাত্রায় চৌম্বকীয় নাড়ার সাথে (300 r/min) তৈলাক্ত পর্যায়ে জল যোগ করা হয়েছিল। 30 মিনিটের জন্য মৃদু চৌম্বকীয় আলোড়ন ব্যবহার করে সিস্টেমগুলিকে ভারসাম্যপূর্ণ করা হয়েছিল এবং তারপরে আল্ট্রাসোনিকেশনের অধীনে উপযুক্ত পরিমাণে পিজি দ্রবীভূত করা হয়েছিল। জলীয় দ্রবণটি বিশুদ্ধ পানিতে দ্রবীভূত একই পিজি সামগ্রী দিয়ে প্রস্তুত করা হয়েছিল। মাইক্রোইমালশনের বৈশিষ্ট্য। ফোটন কোরিলেশন স্পেকট্রোস্কোপি (মালভার্ন ইন্সট্রুমেন্টস, লিমিটেড, ম্যালভার্ন, ইউকে) দ্বারা ME-এর গড় ফোঁটা আকার এবং পলিডিসপারসিটি সূচক মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সমস্ত নমুনা 1:5 অনুপাতে জল দিয়ে মিশ্রিত করা হয়েছিল এবং 0.22 µm ফিল্টারের মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়েছিল। পরীক্ষাটি একটি থার্মোস্ট্যাটিক চেম্বারে 25˚C তাপমাত্রায় তিন প্রতিলিপিতে সম্পাদিত হয়েছিল। PG microemulsions এর রূপবিদ্যা ট্রান্সমিশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি (JEM-100CXII; JEOL Ltd., Tokyo, Japan) ব্যবহার করে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, পাতলা নমুনার এক ফোঁটা একটি ফিল্ম-লেপা তামার গ্রিডে জমা করা হয়েছিল, তারপরে 2 শতাংশ ফসফোটাংস্টিক অ্যাসিড জলীয় দ্রবণে এক ফোঁটা দাগ দেওয়া হয়েছিল।

ঘরের তাপমাত্রায় ফোটন কোরিলেশন স্পেকট্রোস্কোপি যন্ত্র (BI{{0}SM; Brookhaven Instruments Corporation, Holtsville, NY, USA) দ্বারা মাইক্রোইমালশনের গড় ফোঁটা ব্যাস নির্ধারণ করা হয়েছিল। NDJ-8S ডিজিটাল ভিসকোমিটার (Shanghai Precision and Scientific Instrument Co., Ltd., Shanghai, China) ব্যবহার করে ME যানবাহনের সান্দ্রতা 25˚C-এ পরিমাপ করা হয়েছিল। 1 রটার সেট 60 rpm এ। পিএইচ নির্ধারণ। Phs‑3C ডিজিটাল অ্যাসিডিমিটার (সাংহাই REX ইন্সট্রুমেন্টস ফ্যাক্টরি, সাংহাই, চীন) ব্যবহার করে ME-এর pH মানগুলি 25˚C এ নির্ধারণ করা হয়েছিল। প্রতিসরণকারী সূচকগুলি একটি থার্মোস্ট্যাটিক অ্যাবে রিফ্র্যাক্টোমিটার (অপটিক্যাল ইন্সট্রুমেন্ট ফ্যাক্টরি, সাংহাই, চীন) দিয়ে পরিমাপ করা হয়েছিল। ত্বকের টিস্যু প্রস্তুতি। 20 গ্রাম ওজনের পুরুষ কুনমিং ইঁদুরগুলি জিনজিয়াং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের (জিনজিয়াং, চীন) পরীক্ষামূলক প্রাণী কেন্দ্র থেকে কেনা হয়েছিল। 10টি ইঁদুরকে (6 সপ্তাহের বয়সী) 12 ঘন্টা আলো/12 ঘন্টা অন্ধকার চক্রে 1 সপ্তাহের জন্য অভিযোজিত খাওয়ানো হয়েছিল, ঘরের তাপমাত্রায় (24±2˚C), আর্দ্রতা 50±15 শতাংশ। সমস্ত প্রাণীর একটি আদর্শ খাদ্য এবং জল অ্যাক্সেস ছিল। একটি বৈদ্যুতিক ক্লিপার দিয়ে চুল মুছে ফেলা হয়েছিল। সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের মাধ্যমে ক্লোরাল হাইড্রেট (10 শতাংশ) সহ টার্মিনাল অ্যানেস্থেশিয়ার পরে, পেটের অঞ্চল থেকে ত্বকের টিস্যুগুলি বের করে দেওয়া হয়েছিল এবং ত্বকের নিচের চর্বি এবং সংযোগকারী টিস্যুগুলি সরানো হয়েছিল। টিস্যুগুলি রাতারাতি 4˚C তাপমাত্রায় একটি রেফ্রিজারেটরে রাখা হয়েছিল। অধ্যয়ন প্রোটোকলগুলি জিনজিয়াং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের (জিনজিয়াং, চীন) নৈতিক কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। ইন ভিট্রো পারমিয়েশন স্টাডি। পারমিয়েশন পরীক্ষাগুলি পূর্বে বর্ণিত হিসাবে পরিচালিত হয়েছিল (12)। 2.8 সেমি 2 এর একটি কার্যকর প্রসারণ এলাকা সহ একটি উল্লম্ব প্রসারণ কোষের দাতা এবং রিসেপ্টর চেম্বারের মধ্যে এক্সাইজ করা চামড়াটি আটকে দেওয়া হয়েছিল। রিসেপ্টর চেম্বারটি তাজা, স্বাভাবিক স্যালাইনে ভরা ছিল। একটি পুনঃপ্রবর্তনকারী জলের স্নান ব্যবহার করে ডিফিউশন সেলটি 37˚C এ রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং রিসেপ্টর চেম্বারগুলির দ্রবণটি 200 rpm এ অবিচ্ছিন্নভাবে আলোড়িত হয়েছিল। এটি অনুসরণ করে, পরীক্ষার ফর্মুলেশন (1.0 মিলি) আলতোভাবে দাতা চেম্বারে স্থাপন করা হয়েছিল। পরবর্তীকালে, রিসেপ্টর চেম্বারে 3 মিলি দ্রবণ সরানো হয় এবং পূর্ব নির্ধারিত ব্যবধানে (0, 2, 4, 6, 8, 10 এবং 24 ঘন্টা) সমান পরিমাণে তাজা স্বাভাবিক স্যালাইনের সাথে প্রতিস্থাপিত হয়। রিসেপ্টর চেম্বার থেকে প্রাপ্ত নমুনাটি পিজি নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)333 এনএম তরঙ্গদৈর্ঘ্যে UV স্পেকট্রোস্কোপি ব্যবহার করে মাত্রা। PG এর ক্রমবর্ধমান পরিমাণ যা এক্সাইজ করা মাউসের ত্বকের মধ্য দিয়ে প্রবেশ করেছে নিম্নলিখিত সূত্র অনুসারে গণনা করা হয়েছিল:

যেখানে Qn একটি নির্দিষ্ট সময়ে t জমাকৃত পরিমাণ ছিল, Cn হল প্রতিটি নমুনা নেওয়ার সময়ে রিসিভার দ্রবণের ওষুধের ঘনত্ব, Ci হল নমুনার ওষুধের ঘনত্ব, S হল কার্যকর বিস্তার ক্ষেত্র (S{{0} }}.8 cm2 ), এবং V0 এবং Vi হল যথাক্রমে রিসিভার দ্রবণ এবং নমুনার আয়তন। PG এর ক্রমবর্ধমান পরিমাণ (Qn)(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)permeated প্রতিটি ফর্মুলেশনের জন্য সময়ের (t) ফাংশন হিসাবে প্লট করা হয়েছিল। মাউসের চামড়ার মাধ্যমে একটি স্থির-স্থিতিতে (Jss, µg/cm-2 /h-1 ) PG-এর পারমিয়েশন হার Qnversus সময়ের প্লটের রৈখিক অংশের ঢাল থেকে গণনা করা হয়েছিল। ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহগ (Kp, cm/h) নিম্নলিখিত সূত্র অনুসারে গণনা করা হয়েছিল:

যেখানে Kp হল ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহগ, Jss হল স্থির-অবস্থায় গণনা করা প্রবাহ, এবং C0 ড্রাগের ঘনত্বকে প্রতিনিধিত্ব করে যা যানবাহনে স্থির থাকে। ত্বক ধরে রাখার অধ্যয়ন। নিম্নলিখিত বিভাগগুলি অপ্টিমাইজ করা ME ফর্মুলেশন (PG বিষয়বস্তু, 2 শতাংশ , w/w) এবং জলীয় দ্রবণের মধ্যে প্রাক্তন ভিভো পারমিয়েশন আচরণ, ক্রমবর্ধমান পরিমাণ, প্রবেশের হার, ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহগ এবং ত্বক ধরে রাখার বৈশিষ্ট্যগুলির তুলনা বিশদ করে। পারমিয়েশন পরীক্ষার শেষে, ত্বকে অবশিষ্ট ওষুধের স্তর একটি সমজাতকরণ পদ্ধতি ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল। সাধারণ স্যালাইন দিয়ে ধোয়ার পর, ত্বককে ছোট ছোট অংশে কেটে বরফের স্নানে 3 মিলি মিথানলযুক্ত একটি কাচের টিউবে রাখা হয়। নমুনাটি 12{10}}00 r/মিনিট গতির সাথে একজাত করা হয়েছিল৷ 2 মিনিটের জন্য rpm, এবং তারপর 25˚C তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য অনুভূমিকভাবে 12,830 xg সেন্ট্রিফিউজ করা হয়। সুপারনাট্যান্ট একটি মাইক্রোপোরাস ফিল্টার (0.45 µm) এবং পিজির মধ্য দিয়ে পাস করা হয়েছিল(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)333 এনএম তরঙ্গদৈর্ঘ্যে ইউভি স্পেকট্রোস্কোপি দ্বারা সুপারনাট্যান্টের মাত্রা নির্ধারণ করা হয়েছিল। স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন। পিজি-লোডেড ME এর শারীরিক স্থিতিশীলতা স্বচ্ছতা, কণার আকার বিশ্লেষণ এবং ফেজ বিভাজনের মাধ্যমে তদন্ত করা হয়েছিল, যা 2‑8˚C এবং ঘরের তাপমাত্রায় 3 মাস ধরে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। ME এর শারীরিক স্থিতিশীলতা মূল্যায়ন করতে 25˚C তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য 12,830 xg এ সেন্ট্রিফিউগেশন সঞ্চালিত হয়েছিল। সর্বোত্তম স্টোরেজ তাপমাত্রা বিচার করার জন্য পিজির ফেজ বিচ্ছেদ এবং ঘনত্ব মাসিক তদন্ত করা হয়েছিল। রাসায়নিক স্থিতিশীলতা ড্রাগ-লোডেড ফর্মুলেশনের উপর মূল্যায়ন করা হয়েছিল, 2‑8˚C এবং ঘরের তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হয়েছিল, PG বিষয়বস্তু 333 nm এ UV স্পেকট্রোফোটোমেট্রি দ্বারা নির্ধারিত। ত্বকের সংবেদনশীলতা পরীক্ষা। খরগোশের (2.02.5 কেজি ওজনের) ত্বকের সংবেদনশীলতা পরীক্ষাগুলি পূর্বে বর্ণিত ফর্মুলেশনের সাময়িক প্রয়োগের বিরক্তিকর সম্ভাবনার মূল্যায়ন করার জন্য করা হয়েছিল (13)। নয়টি হল্যান্ড খরগোশ (16 সপ্তাহ বয়সী; ওজন 2৷{19}}.5 কেজি; 5টি পুরুষ এবং 4টি মহিলা) জিনজিয়াং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের পরীক্ষামূলক প্রাণী কেন্দ্র থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল৷ 50±15 শতাংশ আর্দ্রতা সহ কক্ষ তাপমাত্রায় (24±2˚C) 12 ঘন্টা আলো/12 ঘন্টা অন্ধকার চক্রে 1 সপ্তাহের জন্য প্রাণীদের অভিযোজিত খাওয়ানো হয়েছিল। সমস্ত প্রাণীর একটি আদর্শ খাদ্য এবং জল অ্যাক্সেস ছিল। কোরবানির জন্য এয়ার এমবোলিজম ব্যবহার করা হয়েছিল। বর্তমান গবেষণায় ব্যবহৃত প্রোটোকলগুলি জিনজিয়াং মেডিকেল ইউনিভার্সিটির (জিনজিয়াং, চীন) এথিক্স কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। পিঠের লোমগুলি এমই ফর্মুলেশনগুলির প্রশাসনের 24 ঘন্টা আগে সরানো হয়েছিল। প্রাণীদের নিম্নলিখিত গোষ্ঠীতে বিভক্ত করা হয়েছিল: একটি অপ্টিমাইজ করা ME গ্রুপ (n{31}}), যেখানে 2 শতাংশ (w/w) PG সহ অপ্টিমাইজ করা ME-এর সাময়িক প্রশাসন; একটি পিজি স্যালাইন গ্রুপ (n=3), 2 শতাংশ (w/w) PG ধারণকারী স্যালাইন দ্রবণের সাময়িক প্রশাসনের সাথে; এবং স্যালাইন গ্রুপ নিয়ন্ত্রণ করুন (n=3), সাধারণ স্যালাইনের সাময়িক প্রশাসনের সাপেক্ষে। প্রশাসন 5 দিন ধরে দিনে দুবার সঞ্চালিত হয়েছিল। প্রাণীদের চুলকানির লক্ষণ বা ত্বকের পরিবর্তনের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, এরিথেমা, প্যাপিউল, ফ্ল্যাকিনেস এবং শুষ্কতা (14) সহ। ড্রাগ প্রত্যাহারের পরে, একক বা একাধিক প্রশাসনের জন্য পর্যবেক্ষণ 3 দিনের জন্য অব্যাহত ছিল। নিম্নলিখিত মানদণ্ড অনুসারে এরিথেমা এবং শোথের পরিমাণ বিচার করে পরীক্ষার এলাকার জ্বালা স্কোরগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল: 1, কোনও দৃশ্যমান প্রতিক্রিয়া নেই; 2, একটি সামান্য প্রতিক্রিয়া; 3, একটি মাঝারি প্রতিক্রিয়া এবং 4, একটি গুরুতর প্রতিক্রিয়া (15,16)। অবশেষে, প্রতিটি অবস্থার জন্য মোট জ্বালা স্কোর নিম্নলিখিত সমীকরণ ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল:

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ. ডেটা গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। সর্বনিম্ন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরীক্ষা দ্বারা অনুসরণ করে বৈচিত্র্যের একমুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। SPSS সফ্টওয়্যার সংস্করণ 19 ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল৷{2}} (IBM SPSS, Armonk, NY, USA)৷ পৃ<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

ফলাফল এবং আলোচনা

আমার জন্য তেল, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কো-সারফ্যাক্ট্যান্টের স্ক্রীনিং। পিজি(সিস্টানচে থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)তরল প্যারাফিন এবং ওলিক অ্যাসিডে প্রায় অদ্রবণীয় ছিল, কিন্তু আইপিএম (টেবিল II) এ মাঝারি দ্রবণীয়তা পরিলক্ষিত হয়েছিল। আইপিএম ত্বকে ডিফিউশন সহগ বৃদ্ধি করে এবং এর ফলে পারমিয়েশন সহগ বৃদ্ধি পায় (17,18)। উপরন্তু, আইপিএম সাধারণত ME-এর প্রস্তুতির জন্য নির্বাচিত হয় যার সুপরিচিত পারমিয়েশন বর্ধক বৈশিষ্ট্য এবং জৈব সামঞ্জস্যের কারণে। সারফ্যাক্ট্যান্ট নির্বাচন এমই-এর সফল গঠনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি তেল-জল ইন্টারফেসে একটি ফিল্ম তৈরি করে ইন্টারফেসিয়াল টেনশন হ্রাসে অবদান রাখে (19)। বর্তমান সমীক্ষায়, PG Tween-80 (28.051 mg/ml; টেবিল II) এর তুলনায় Cremophor-EL (40.193 mg/ml; টেবিল II) তে উচ্চতর দ্রবণীয়তা প্রদর্শন করেছে। অতএব, ক্রেমোফোরেল এর দ্রবণীয়তা প্রোফাইল এবং একটি অ-আয়নিক সার্ফ্যাক্ট্যান্ট হিসাবে কম বিষাক্ততার স্তরের কারণে আরও গবেষণায় ব্যবহারের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। তদ্ব্যতীত, এর জলীয় দ্রবণ PG এর ভাল দ্রবণীয়তা প্রদর্শন করে। cosurfactants মধ্যে PG-এর সর্বোচ্চ দ্রবণীয়তা প্রোপিলিন গ্লাইকোলে (48.714 mg/ml; টেবিল II) পরিলক্ষিত হয়েছে। এছাড়াও, প্রোপিলিন গ্লাইকোলের আইপিএম এবং ক্রেমোফোরেলের সাথে এমই গঠন করার ক্ষমতা রয়েছে। একত্রে নেওয়া, আইপিএম, ক্রেমোফোরএল এবং প্রোপিলিন গ্লাইকল যথাক্রমে পিজি-লোডেড এমই গঠনের জন্য তেল ফেজ, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট এবং কোসারফ্যাক্ট্যান্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। সিউডো-টার্নারি ফেজ ডায়াগ্রাম নির্মাণ। বর্তমান গবেষণায়, মাইক্রোইমালশনের জন্য উপাদানগুলির ঘনত্বের পরিসর নির্বাচন করার জন্য ফেজ ডায়াগ্রামগুলি তৈরি করা হয়েছিল, এবং চিহ্নিত এলাকাগুলি স্পষ্ট O/WME অঞ্চল (চিত্র 1) নির্দেশ করে। স্ট্র্যাটাম কর্নিয়ামের হাইড্রেশন প্রভাব এবং ডার্মাল পারমিয়েশনের মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে (20), এবং ME-তে ওষুধের থার্মোডাইনামিক কার্যকলাপ ত্বকে ওষুধের মুক্তি এবং অনুপ্রবেশের পিছনে একটি উল্লেখযোগ্য চালিকা শক্তি ছিল (20,21) ) নিম্ন সার্ফ্যাক্ট্যান্ট মিশ্রণ সামগ্রী সহ ME-তে ওষুধের থার্মোডাইনামিক কার্যকলাপ ত্বকে ওষুধের মুক্তি এবং অনুপ্রবেশের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ চালিকা শক্তি হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছিল (22,23)।

The decreased concentration of surfactant in dispersed systems may also increase the rate of drug release and its permeation in the skin (24,25). Thus, the water content ranged between 50 and 70%, while that of the surfactant and cosurfactant ranged between 20 and 45%. The microemulsion domain was determined by visual inspection for clarity and fluidity. The rest of the region in the phase diagrams represents turbid and conventional emulsions based on visual observation (Fig. 1). No liquid crystalline structure was observed using the cross polarizer. The area of the O/W ME region was expanded following the increase of the Km value (Fig. 1). These findings were consistent with previous studies, which demonstrated that a higher level of surfactant reduces interfacial tension of the colloidal solution more effectively, thereby improving the fluidity of the interface and increasing the entropy of the system (21,24). Thus, it is reasonable to speculate that the effect of CremophorEL on ME regions depends on the other ME components, especially the cosurfactant. The combination of short to medium carbon chain length alcohols, including propylene glycol, with single-chain surfactants, may lower interfacial tension due to increased fluidity at the interface. Additionally, medium carbon chain length alcohols may induce elevation of miscibility of the aqueous and oily phases due to the partitioning behavior between the two phases. Finally, in the presence of a Km ratio of 3:1, the ratio of the surfactant mixture to oil was 1:9 or 2:8. MEs prepared with a ratio of surfactant mixture to oil >2:8 অস্থির এবং অস্থির ছিল (চিত্র 2)।

ME1‑5 এর চূড়ান্ত রচনাগুলি সারণি I. ME প্রস্তুতি এবং চরিত্রায়নে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে৷ ME1-5 এর ভৌত বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি III এ তালিকাভুক্ত করা হয়েছে৷ বিচ্ছুরণ ব্যবস্থাগুলি ছিল ম্যাক্রোস্কোপিকভাবে অভিন্ন, সমজাতীয় এবং স্বচ্ছ, কোনো প্রক্ষেপণ ছাড়াই। এই ME-এর গড় ড্রপলেটের আকার 30.56 এবং 79.21 nm (চিত্র 3; টেবিল III) এর মধ্যে রয়েছে, যার মধ্যে পলিডিসপারসিটি-সূচক মান 0.187 এবং 0.321 এর মধ্যে রয়েছে (সারণী III)। এটি একটি সংকীর্ণ আকারের বিতরণ সহ একটি অভিন্ন ME নির্দেশ করে৷ এছাড়াও, ফোঁটার আকার তেলের পরিমাণের অনুপাতে বেড়েছে কিন্তু সার্ফ্যাক্ট্যান্ট মিশ্রণের পরিমাণের সাথে কমেছে। এই ঘটনাটি এমই অয়েল কোরের সম্প্রসারণের জন্য দায়ী করা যেতে পারে, এবং উচ্চ সার্ফ্যাক্ট্যান্ট ঘনত্ব জোরপূর্বক তেল-জলের আন্তঃফেসিয়াল উত্তেজনা হ্রাস করে ফোঁটার আকার কমাতে। তদ্ব্যতীত, সার্ফ্যাক্ট্যান্ট স্তর বৃদ্ধি এবং জল হ্রাসের ফলে ME সান্দ্রতা উন্নত হয়েছিল। সমস্ত ME-এর pH মান 5 এর উপযুক্ত পরিসরের মধ্যে পড়েছিল৷{15}}.5 (টেবিল III) এবং তাই ত্বকের টিস্যুর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল৷ শারীরিক স্থিতিশীলতার বিষয়ে, পরীক্ষিত ME গুলির মধ্যে কোনও ফেজ বিচ্ছেদ, ব্রেকিং বা ড্রাগের বৃষ্টিপাত পরিলক্ষিত হয়নি, যা ইঙ্গিত করে যে MEs সেন্ট্রিফিউগেশনের বিরুদ্ধে সন্তোষজনক থার্মোডাইনামিক স্থায়িত্বের অধিকারী। রঞ্জক দ্রবণীয়তা পরীক্ষায় দেখা গেছে যে একটি জল-দ্রবণীয় রঞ্জক (মিথাইল কমলা) ME সিস্টেম জুড়ে সমানভাবে বিতরণ করা হয়েছে, যা বোঝায় যে গঠিত MEটি O/W টাইপের ছিল (ডেটা দেখানো হয়নি)। মাইক্রোগ্রাফগুলি একটি গোলাকার রূপরেখা সহ পৃথক একক ME5 ফোঁটা প্রকাশ করেছে (চিত্র 4)। এক্সভিভো স্কিন পারমিয়েশন স্টাডি। সমস্ত পরীক্ষিত যানবাহনের পারমিয়েশন প্রোফাইল শূন্য-অর্ডার রিলিজ গতিবিদ্যা (26,27) অনুসরণ করে এবং ME5 PG (86.795±0.23 µg/cm-2 এর সর্বোচ্চ ট্রান্সডার্মাল ফ্লাক্স প্রদান করে }} /h-1; চিত্র 5; টেবিল III)। বর্তমান সমীক্ষায়, পিজির ত্বকের প্রবেশের উপর তেলের উপাদান এবং সার্ফ্যাক্ট্যান্ট মিশ্রণের প্রভাব নির্ধারণ করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সার্ফ্যাক্ট্যান্টগুলি ঝিল্লির তরলতা, ওষুধের দ্রবণীয়করণ এবং স্ট্র্যাটাম কর্নিয়াম থেকে লিপিড নিষ্কাশনের মাধ্যমে ত্বকের প্রবেশকে উন্নত করে। ME5 (86.795±0.23µg/cm-2 /h-1 ) এর প্রবেশের হার ME1 (69.57±{) এর পারমিয়েশন হারের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে {48}}.78, P=0৷{55}}094), ME2 (44.326±0.84, P{{50}} .{86}}052), ME3 (79.859±0.12, P=0.039) এবং ME4 (58.332±0.39 µg/cm-2 /h-1 , P=0.0063, চিত্র 5; টেবিল III) এটি একটি পূর্ববর্তী গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল, যেখানে সার্ফ্যাক্ট্যান্টের মাত্রা বৃদ্ধির সাথে ME ড্রাগ কার্গোর থার্মোডাইনামিক কার্যকলাপ হ্রাস পেতে পারে (12,28) ) ME5 (30.43±0.12 mPa.s) এর সান্দ্রতা অন্যান্য ME1 (80.51±0.87 mPa.s, P=0.0076), ME2 (47.52±0.54 mPa.s, P{{88) এর তুলনায় কম ছিল }}.0089), ME3 (60.49±1.34 mPa.s, P=0.0094) এবং ME4 (43.27±0.21 mPa.s, P=0.0059)।