মাঝারি আল্জ্হেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের উপর সিস্টানচেস হার্বা থেরাপির নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

নান লি, জিয়ানপিং ওয়াং, জুন মা, ঝিকিয়াং গু, চাও জিয়াং, লাই ইউ এবং জিয়াওজি ফু

বিমূর্ত

Cistanches Herba(CH) ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধে একটি "ইয়াং-উদ্দীপক" উপাদান বলে মনে করা হয়। আমরা এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করেছিসিস্তানচেs হারবাচালুআলঝেইমার রোগ(AD) রোগী। মডারেট এ.ডি(আলঝেইমার রোগ)অংশগ্রহণকারীদের 3 টি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল:Cistanche Herbaক্যাপসুল (CH, 𝑛=10), Donepezil ট্যাবলেট (DON, 𝑛=8), এবং চিকিত্সা ছাড়াই একটি নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ (𝑛=6)। আমরা MMSE এবং ADAS-cog দ্বারা কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছি এবং 1.5 T MRI স্ক্যান দ্বারা হিপ্পোক্যাম্পাসের ভলিউম পরিবর্তনের তদন্ত করেছি। সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) এ প্রোটিন, mRNA লেভেল, এবং টোটাল-টাউ (T-tau), টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-𝛼 (TNF-𝛼), এবং ইন্টারলিউকিন- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) ওয়েস্টার্ন ব্লট, আরটি-পিসিআর এবং এলিসা দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। স্কোরগুলি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় 48 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে পরিসংখ্যানগত পার্থক্য দেখিয়েছে। এদিকে, হিপ্পোক্যাম্পাসের আয়তনের পরিবর্তনগুলি ওষুধের চিকিত্সার গ্রুপে সামান্য হলেও নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে স্বতন্ত্র; T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর মাত্রা কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় কমে গেছে।Cistanches Herbaমাঝারি AD এর জ্ঞানীয় এবং স্বাধীন জীবনযাত্রার ক্ষমতা উন্নত করতে পারে(আলঝেইমার রোগ)রোগীরা, হিপ্পোক্যাম্পাসের ভলিউম পরিবর্তনের গতি কমিয়ে দেয় এবং T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর মাত্রা কমিয়ে দেয়। এটা প্রস্তাবCistanches Herbaমাঝারি AD এর জন্য সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ছিল(আলঝেইমার রোগ).

Cistanches Herba

1। পরিচিতি

আলঝেইমার রোগ(AD) হল নিউরোডিজেনারেশনের কারণে সৃষ্ট ক্লিনিকাল সিনড্রোমের একটি সিরিজ যা জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্বাধীন জীবনযাপনের ক্ষমতার প্রগতিশীল অবনতির দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি অনুমান করা হয় যে খ্রিস্টাব্দের প্রায় 28.4 মিলিয়ন লোক রয়েছে(আলঝেইমার রোগ)2010 সালে বিশ্বব্যাপী [1]। এখন AD প্রতিরোধ বা চিকিত্সার জন্য কোন রোগ-সংশোধনকারী থেরাপি নেই(আলঝেইমার রোগ)সহজ প্রাপ্য. হাইপারফসফরিলেটেড টাউ প্রোটিন যা এডিতে অন্তঃকোষীয়ভাবে একত্রিত হয়(আলঝেইমার রোগ)মস্তিষ্ক এবং বিল্ডিং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেল এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা (A𝛽) প্রোটিন যা AD তে বহির্কোষী জমা হয়(আলঝেইমার রোগ)মস্তিষ্ক এবং বিল্ডিং কর্টিকাল সেনিল প্লেকগুলি হল AD এর প্রধান নিউরোপ্যাথলজিকাল চিহ্ন। সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) এ টোটাল-টাউ (টি-টাউ) এর বর্ধিত বিষয়বস্তু ধারাবাহিকভাবে AD-তে প্রদর্শিত হয়েছে।(আলঝেইমার রোগ)[২]। AD-তে মস্তিষ্কের বিভিন্ন অঞ্চলের প্রগতিশীল অ্যাট্রোফিও ব্যাপকভাবে পরিলক্ষিত হয়, বিশেষ করে হিপ্পোক্যাম্পাসে যা জ্ঞান, স্মৃতি এবং শেখার সাথে জড়িত একটি অঞ্চল। পোস্টমর্টেম রিপোর্টগুলি হিপ্পোক্যাম্পাসে প্রাথমিক নিউরোপ্যাথোলজিকাল ক্ষত এবং নিউরোনাল ক্ষতি দেখায় [3]। যেহেতু চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (MRI) খ্রিস্টাব্দের মাঝামাঝি এবং শেষের রাজ্যে হিপোক্যাম্পাস অ্যাট্রোফিকে কাঠামোগতভাবে ট্র্যাক করতে পারে(আলঝেইমার রোগ), এটি AD এর আরেকটি চিহ্নিতকারী হতে পারে(আলঝেইমার রোগ)[৪]। সম্প্রতি অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় নিউরোগ্লিয়া থেকে নিউরোইনফ্লেমেশন AD প্রক্রিয়ার একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে [5]। A𝛽 এর বর্ধিত মাত্রা এবং ডিপোজিশন ইমিউন সিস্টেমের দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয়তা এবং মাইক্রোগ্লিয়াল ক্লিয়ারেন্স ফাংশনের ব্যাধি সৃষ্টি করে। এপিডেমিওলজিকাল ডেটা রোগ-উন্নয়নকারী কারণ হিসাবে নেটিভ ইমিউন সিস্টেমের সক্রিয়করণে একটি মূল ভূমিকা নির্দেশ করে [6]। সাইটোকাইনগুলি অ্যামাইলয়েড ফলক জমাতে অংশগ্রহণ করে এবং প্রদাহজনক প্রক্রিয়ায় জড়িত থাকার মাধ্যমে A𝛽 এর ক্ষতিকর প্রভাবগুলিকে ত্বরান্বিত করে বলে বিশ্বাস করা হয় [7]। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ প্রকাশ করে যে মস্তিষ্ক আঘাতের জন্য একটি ভাল-নিয়ন্ত্রিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুরু করতে পারে [8, 9] এবং পেরিফেরাল ইমিউন কোষগুলিকে অনুপ্রাণিত করতে পারে [10, 11]। সঞ্চালনকারী সাইটোকাইনগুলি একটি স্যাচুরেবল পরিবহন ব্যবস্থা দ্বারা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করতে পারে [12, 13]। TNF-𝛼, IL-1𝛽, এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি ইতিমধ্যে ইঁদুরের মস্তিষ্কে আয়নাইজিং বিকিরণ দ্বারা প্ররোচিত হয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে [14, 15]। উপরন্তু, IL-1𝛽 CNS কোষে বিভিন্ন প্রভাব ফেলতে পারে: IL-1 𝛽 এর কম ঘনত্বের উত্তেজনাপূর্ণ কর্টিকাল নিউরনগুলিতে উত্তেজনাপূর্ণ কর্টিকাল নিউরনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে, কিন্তু IL এর উচ্চ ঘনত্ব- 1𝛽 নিউরোটক্সিক প্রভাব আছে [16]। অসংখ্য গবেষণা সিএনএস প্রদাহে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের কেন্দ্রীয় ভূমিকার পরামর্শ দেয় [17-21], এবং সেই সাইটোকাইনগুলির উচ্চ মাত্রা AD-তে নিউরোনাল ক্ষতির কারণ হতে পারে(আলঝেইমার রোগ)মস্তিষ্ক [২২]। বর্তমানে, কিছু অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি থেরাপিউটিক ধারণার চিকিত্সার AD(আলঝেইমার রোগ)প্রস্তাব করা হয়েছে.

Cistanches Herba(CH), Cistanche deserticola YC Ma-এর হলোপ্যারাসিটিক উদ্ভিদ যা কিডনিকে টোনিফাই করার প্রধান উপাদান এবং ঐতিহ্যগত চীনা চিকিৎসা তত্ত্বে একটি "ইয়াং-উদ্দীপক" উপাদান হিসেবে চিহ্নিত করা হয় [২৩]। এটি ব্যাপকভাবে ভুলে যাওয়া এবং শ্রবণশক্তি হ্রাস, প্রজননের শক্তি বৃদ্ধি এবং উর্বরতা ফাংশন বিকাশের জন্য ব্যবহৃত হয়। পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে CH এর বিভিন্ন ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে: অ্যান্টিনোসাইসেপ্টিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব [24-26]। CH-তে প্রাথমিক সক্রিয় যৌগগুলি হল phenylethanoid glycosides: যেমন verbascoside এবং Echinacoside [27], যা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) উপর কিছু প্রভাব ফেলে বলে মনে করা হয়। গবেষণায় বলা হয়েছে যে ভার্বাস্কোসাইড 1-মিথাইল-4- ফিনাইল পাইরিডিয়াম (এমপিপি প্লাস) 5 এর বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায় যা ভিভোতে উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তির ঘাটতি প্ররোচিত করে প্রমাণিত হয়েছে [২৮]। ইচিনাকোসাইড TNF- 𝛼 প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস অনুসরণ করে SH-SY5Y নিউরোনাল কোষগুলিকে উদ্ধার করতে পারে এবং পারকিনসন রোগের একটি মাউস মডেলের আচরণগত ত্রুটিগুলিকে উন্নত করতে পারে [২৯, ৩০]।

যেহেতু CH(Cistanches Herba)বহু বছর ধরে বিস্মৃতির চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে এবং এর যৌগগুলির সিএনএস-এর উপর কিছু প্রভাব রয়েছে, এটি এডিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবও থাকতে পারে।(আলঝেইমার রোগ). আমাদের গবেষণায়, আমরা রোগীদের জ্ঞানীয় এবং আচরণগত ক্ষমতা বিশ্লেষণ করেছি এবং T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর উপর প্রভাব মূল্যায়ন করেছি। CH এর সম্ভাব্য প্রভাব (Cistanches Herba) নিউরোডিজেনারেশনের বিরুদ্ধে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

Cistanches Herba

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

2.1। রোগীদের

সমস্ত রোগী লিখিত অবহিত সম্মতি প্রদান করেছেন। এই অধ্যয়নটি ওয়ার্ল্ড মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের (হেলসিঙ্কির ঘোষণা) কোড অফ এথিক্স অনুসরণ করে করা হয়েছিল এবং ঝেংঝো বিশ্ববিদ্যালয়ের নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল (তারিখ: নভেম্বর 10, 2012)।

26 জন অংশগ্রহণকারীকে 2013 থেকে 2014 সাল পর্যন্ত ঝেংঝো বিশ্ববিদ্যালয়ের দ্বিতীয় অনুমোদিত হাসপাতাল এবং ঝেংঝো বিশ্ববিদ্যালয়ের পঞ্চম অনুমোদিত হাসপাতাল থেকে বেছে নেওয়া হয়েছিল। তাদের একই ধরনের শিক্ষাগত পটভূমি ছিল এবং রোগ নির্ণয়ের আগে লক্ষণগুলির মধ্য-মানের দৈর্ঘ্য ছিল 1.5 বছর। আমাদের গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত প্রতিটি অংশগ্রহণকারী নিউরোলজিস্ট দ্বারা ক্লিনিকাল সাক্ষাত্কার এবং পরীক্ষার একটি সিরিজের মধ্য দিয়েছিলেন। অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড ছিল MMSE এবং ADAS-cog, 10 থেকে 20 এবং 29 থেকে 40 পর্যন্ত। বর্জনের মানদণ্ডগুলি ছিল তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ, মূল প্রদাহজনিত রোগ, অনকোজেনেসিস, ডোনেপেজিলের থেরাপি, মেম্যান্টাইন হাইড্রোক্লোরাইড বা জিঙ্কগো বিলোবা পাতা, অ্যান্টি-ফ্ল্যামেটোরি থেরাপি। কর্টিকোস্টেরয়েড, এবং সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন (CRP) স্তর ⩾ 10 mg/L।

মোট 20 খ্রি(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের ড্রাগ থেরাপি গঠন করা হয়েছে: CH চিকিত্সা গ্রুপ: মৌখিক প্রশাসনCistanches Herbaক্যাপসুল 48 সপ্তাহ (0.9 গ্রাম/দিন, প্রতিটি ব্যক্তি, N=11) এবং DON চিকিত্সা গ্রুপ: ডোনেপিজিল ট্যাবলেটের মৌখিক প্রশাসন 48 সপ্তাহ (5 মিলিগ্রাম/দিন, প্রতিটি ব্যক্তি, এন{{6) }})। ছয়জন রোগীকে কন্ট্রোল গ্রুপ হিসেবে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল (কোনও চিকিৎসা নেই, 𝑛=6)। সমস্ত অংশগ্রহণকারী সম্মত হন এবং নিতে জানানো হয়Cistanches Herba(CH) ক্যাপসুল (0.3 গ্রাম/ক্যাপসুল, প্রতিদিন 3টি ক্যাপসুল, LYYLYD ফার্মাসিউটিক্যালস কোম্পানি, চাংচুন, চীন), Donepezil ট্যাবলেট (5 mg/ট্যাবলেট, প্রতিদিন 1 ট্যাবলেট, Eisai China Inc., Suzhou, চীন), বা যথাক্রমে কিছুই না। এই অধ্যয়নের আগে সমস্ত রোগীদের কোনও ড্রাগ থেরাপি ছিল না।

2.2। জ্ঞানীয় ক্ষমতা পরীক্ষা

সমস্ত মূল্যায়ন অন্ধ মূল্যায়নকারীদের দ্বারা চিকিত্সার আগে এবং পরে দেওয়া হয়েছিল।

2.3। এমআরআই

প্রতিটি অংশগ্রহণকারীর জন্য, একটি GE 1.5 T Signa HDxt MRI স্ক্যানারে (জেনারেল ইলেকট্রিক কোম্পানি, ফেয়ারফিল্ড, সিটি, ইউএসএ) এমআরআই স্ক্যান করা হয়েছিল। এমআরআই ক্রমটি শর্তের অধীনে ছিল: TR=11.6 ms, TE=5 ms, স্থানিক রেজোলিউশন=0.94 মিমি, এবং স্লাইস পুরুত্ব=1.2 মিমি৷ সমস্ত ছবি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল সফ্টওয়্যার প্যাকেজ বিশ্লেষণ (মায়ো ফাউন্ডেশন, 1999) এবং পরিসংখ্যানগত প্যারামেট্রিক ম্যাপিং (SPM99, নিউরোলজি ইনস্টিটিউট, লন্ডন, ইউকে, মোট ধূসর পদার্থের পরিমাণ পরিমাপ করার জন্য একচেটিয়াভাবে ব্যবহৃত) [৩৩]। হিপ্পোক্যাম্পাল মরফোমেট্রি নিউরোরাডিওলজিস্ট (হ্যান্ড ট্রেসিং) দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল যারা রোগ নির্ণয় করতে অন্ধ ছিল। সফ্টওয়্যার বিশ্লেষণে বাস্তবায়িত "আগ্রহের অঞ্চল" টুল ব্যবহার করে হিপ্পোক্যাম্পাল রূপরেখা তীর-মাথার দৃশ্যে আঁকা হয়েছিল। হিপ্পোক্যাম্পাস যেখানে দৃশ্যমান ছিল সমস্ত তীরের মাথার টুকরোগুলির জন্য অঙ্কন শেষ করার পরে, অনুভূমিকটির সঠিকতা করোনাল এবং স্যাজিটাল ভিউতে পরিচালিত হয়েছিল। তারপরে, দ্বিপাক্ষিক হিপোক্যাম্পাল ভলিউম এবং মোট মস্তিষ্কের ভলিউমগুলি MATLAB এবং SPM99 এ প্রোগ্রাম করা একটি স্বয়ংক্রিয় অ্যালগরিদম ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল।

2.4। লাম্বার পাংচার

আমরা তিন-বারের পয়েন্টে রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল তরল সংগ্রহ করেছি: ওষুধের চিকিত্সার আগে, চিকিত্সার 24 সপ্তাহ পরে এবং চিকিত্সার 48 সপ্তাহ পরে। অংশগ্রহণকারীদের কেউ কটিদেশীয় খোঁচা contraindications ছিল. পাংচার করার আগে, প্রত্যেককে সম্ভাব্য ঝুঁকি এবং সুবিধা সহ পদ্ধতি সম্পর্কে বলা উচিত এবং তার অভিভাবকের সম্মতি দেখাতে হবে। রোগী পিঠ বাঁকানো অবস্থায় শুয়ে ছিলেন। এর পরে, ইলিয়াক ক্রেস্ট এবং মেরুদণ্ডের (L4 স্পাইনাস স্তর) এর উচ্চতর দিকগুলির মধ্যে সংযোগস্থলে অবস্থিত পাংচার পয়েন্টটি পাওয়া গেছে। L3 এবং L4 স্পেস স্তরের মধ্যে আন্তঃস্পেসের ল্যান্ডমার্ক লেবেল করা হয়েছিল। এই অবস্থানটি মেরুদন্ডের সমাপ্তির নীচে এবং এই অপারেশনের জন্য অনেক বেশি নিরাপদ ছিল। স্থানীয় চেতনানাশকটি ত্বকের নীচে অনুপ্রবেশ করা হয়েছিল এবং শারীরবৃত্তীয় ল্যান্ডমার্কে একটি মেরুদন্ডের সুই উদ্দেশ্যযুক্ত পথ বরাবর ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। আরও পরীক্ষার জন্য আট মিলিলিটার তরল সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং −80∘ C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হয়েছিল। যখন একটি পর্যাপ্ত নমুনা পাওয়া যায়, তখন সুইটি সরানো হয় এবং রোগীকে আরও 6 ঘন্টা শুয়ে রাখা হয়।

2.5 রিভার্স ট্রান্সক্রিপশন-পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (RT-PCR)

আমরা প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে অংশগ্রহণকারীদের CSF থেকে মোট RNA বের করতে Trizol রিএজেন্ট (CWBIO, Beijing, China) ব্যবহার করেছি এবং ThermoScript RT-PCR সিস্টেম (Invitrogen, Grand Island, New York, USA) দ্বারা প্রথম-স্ট্র্যান্ড cDNA তৈরি করেছি। 1 μL র্যান্ডম হেক্সামার প্রাইমার, 2 𝜇L 10 mM dNTP-মিক্স, 0.1 M DTT, এবং 1 𝜇L ThermoScript RT DEPC-চিকিত্সা জলে একটি 20 𝜇L চূড়ান্ত প্রতিক্রিয়া ভলিউম। তারপর প্রতিক্রিয়া মিশ্রণ 63 এ বিকৃত^∘সি 5 মিনিটের জন্য, 45 এ অনুসরণ করুন^∘C 50 মিনিটে এবং −20 এ সংরক্ষণ করা হয়^∘ C.

জিন ব্যাঙ্কের তথ্য অনুসারে, আমরা প্রাইমারগুলি ডিজাইন করেছি এবং সেগুলিকে সংশ্লেষিত করেছি Sangon Biotech (Shanghai, China): T-tau, ফরোয়ার্ড: 5󸀠 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3󸀠 এবং বিপরীত: 5󸀠 -AGGGTTGGATCAGGGTCT{ 6} 󸀠; TNF-𝛼, ফরোয়ার্ড: 5󸀠 -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}󸀠 এবং বিপরীত: 5󸀠 -GGGACACACACAAGCATCAAGGA TAC{{13} 󸀠 ; IL-1𝛽, ফরোয়ার্ড: 5󸀠 -TGGCAGGTTTCGATTT-3󸀠 এবং বিপরীত: 5󸀠 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3󸀠 ; GADPH নিয়ন্ত্রণ করুন, ফরোয়ার্ড: 5󸀠 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT{{23} 󸀠 এবং বিপরীত: 5󸀠 -AAAGUUGUCUGGAUGACCTT-3󸀠। এমআরএনএর এই অভিব্যক্তি স্তরগুলি আরটি পিসিআর দিয়ে পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রতিক্রিয়া মিশ্রণে 1 ug নমুনা cDNA, 1 μL প্রাইমার, 2 𝜇L 10 mM dNTPs, 25 𝜇L Taq DNA পলিমারেজ (সানগন বায়োটেক), এবং 50 𝜇L এর চূড়ান্ত আয়তনে DEPC-চিকিত্সা করা জল রয়েছে। পিসিআর শর্তগুলি ছিল 30 সেকেন্ডের জন্য 98∘ সেন্টিগ্রেড (ডিনাচুরেশন), 30 সেকেন্ডের জন্য 55-58∘ সেকেন্ড (অ্যানিলিং), এবং 72∘ সে 60 সেকেন্ডের জন্য (এক্সটেনশন) 30 সাইকেলের জন্য এবং তারপরে 10 মিনিটের জন্য 72∘ সেন্টিগ্রেডে সংরক্ষণ করা হয়েছে। 4∘ C এ। প্রাপ্ত টুকরোগুলি 1.0 শতাংশ অ্যাগারোজ জেল ইলেক্ট্রোফোরেসিস দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর PCR পণ্যের আকার ছিল 188 bp, 560 bp, এবং 298 bp।

Cistanches Herba এবং cistanche নির্যাস

3। ফলাফল

3.1। Cistanches Herba জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে পারে

11 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 10 জন CH(Cistanches Herba)গ্রুপ (ধারণের হার ছিল 90.1 শতাংশ এবং অ্যাট্রিশনের হার ছিল 9.9 শতাংশ এবং একজন রোগী গুরুতর বমির কারণে এই গবেষণাটি ছেড়ে দিয়েছেন), ডন গ্রুপের 9 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 8 জন (ধারণের হার ছিল 88.9 শতাংশ এবং অ্যাট্রিশনের হার ছিল 11.1 শতাংশ এবং একজন রোগী পেপটিক আলসারের কারণে ত্যাগ করেছেন), এবং কন্ট্রোল গ্রুপের 6 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 6 জন (ধারণের হার 100 শতাংশ ছিল) 48 সপ্তাহের ওপেন-লেবেল পাইলট অধ্যয়নটি সম্পন্ন করেছে। AD এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের সারণী 1 এ উপস্থাপিত হয়েছে. AD(আলঝেইমার রোগ)ড্রাগ চিকিত্সা বা থেরাপি ছাড়া অংশগ্রহণকারীদের তাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা MMSE এবং ADAS-cog দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল, ফলো-আপ পিরিয়ডে (চিত্র 1(a) এবং 1(b))। ওষুধের চিকিৎসা গোষ্ঠীর পরিমাপ MMSE ব্যবহার করে উচ্চ স্কোর এবং ADAS-cog ব্যবহার করে 48 সপ্তাহে (𝑃 < 0.05)="" কম="" স্কোর="" দেখায়,="" নিয়ন্ত্রণ="" গ্রুপের="" তুলনায়।="" যাইহোক,="" 24="" সপ্তাহে="" গোষ্ঠীগুলির="" মধ্যে="" কোনও="" সুস্পষ্ট="" পার্থক্য="" ছিল="" না="" এবং="" ডেটা="" সিএইচ-এর="" মধ্যে="" সামান্য="" পার্থক্য="">(Cistanches Herba)এবং DON গ্রুপ (𝑃 > 0.05)।

3.2। Cistanches Herba হিপ্পোক্যাম্পাস অ্যাট্রোফিকে ধীর করতে পারে

48 সপ্তাহে পরিমাপ করা কন্ট্রোল গ্রুপে দ্বিপাক্ষিক হিপ্পোক্যাম্পাসের (HIP) আয়তন 0 সপ্তাহে পরিমাপ করা ডেটার গড় থেকে 4.2 শতাংশ কম। এবং ড্রাগ ট্রিটমেন্ট গ্রুপে হিপোক্যাম্পাসের কোন দৃশ্যমান ভলিউম পরিবর্তন ছিল না (চিত্র 2(a)-2(f))।

3.3। Cistanches Herba T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 mRNAs এবং T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর প্রোটিনের মাত্রা কমাতে পারে।

T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 mRNA গুলি সিএইচ-এ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে(Cistanches Herba)চিকিত্সা গ্রুপ এবং DON চিকিত্সা গ্রুপ, যথাক্রমে (চিত্র 3(a)-3(c)) 48 সপ্তাহের মধ্যে। T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 mRNA-এর স্তরগুলি হ্রাস করার প্রবণতা দেখায় (চিত্র 3(d)–3(f))। T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 প্রোটিনও CH-তে হ্রাস পেয়েছে(Cistanches Herba)নিয়ন্ত্রণের তুলনায় চিকিত্সা গ্রুপ এবং DON চিকিত্সা গ্রুপ (চিত্র 4(a)-4(g))। এমআরএনএ বা সিএইচ-এর মধ্যে প্রোটিন স্তরের অভিব্যক্তিতে কোনও পার্থক্য পাওয়া যায়নি(Cistanches Herba)চিকিত্সা গ্রুপ এবং DON চিকিত্সা গ্রুপ, ইঙ্গিতCistanches HerbaT-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 mRNAs এবং প্রোটিনের মাত্রা কমাতে পারে ডোনেপিজিলের মতো একই প্রভাব।

3.4। Cistanches Herba T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর নিঃসরণকে বাধা দিতে পারে।

Cistanches Herbaঅনেক ধরনের প্রদাহজনক রোগের সাথে জড়িত বলে জানা গেছে [35]। আমরা ELISA দ্বারা CSF-এ TNF-𝛼 এবং IL-1𝛽-এর বিষয়বস্তু পরিমাপ করেছি। ইতিমধ্যে, আমরা ELISA দ্বারা CSF-এ T-tau-এর ঘনত্বের মূল্যায়ন করেছি। কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 CSF-এর মাত্রা কম ছিল (𝑃 < 0.01),="" যেমন="" চিত্র="" 5(a)="" এ="" দেখানো="" হয়েছে="" -5(c),="" নির্দেশ="" করে="">Cistanches HerbaT-tau এর মাত্রা কমাতে পারে এবং AD এ TNF-𝛼 এবং IL-1𝛽 নিঃসরণের মতো প্রদাহজনক কারণগুলিকে বাধা দিতে পারে(আলঝেইমার রোগ)প্যাথলজিক প্রক্রিয়া। দুটি চিকিত্সা গোষ্ঠীর মধ্যে, T-tau, TNF-𝛼, বা IL-1𝛽 বিষয়বস্তুর কোনো পরিসংখ্যানগত পার্থক্য ছিল না (𝑃 > 0.05), পরামর্শ দেয় যে উভয় ওষুধই T-tau, TNF- কমাতে পারে। 𝛼, এবং IL-1𝛽 স্তর এবং এর প্রভাবCistanches HerbaDonepezil হিসাবে একই ছিল. কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 বিষয়বস্তু চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলির মধ্যে একটি হ্রাস প্রবণতা ছিল।

4। আলোচনা

আমাদের গবেষণা তা দেখিয়েছেCistanches Herbaজ্ঞানীয় ক্ষমতার উন্নতি ঘটাতে পারে, হিপ্পোক্যাম্পাস অ্যাট্রোফিকে ধীর করে দিতে পারে এবং মাঝারি AD-এর CSF-এ T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর বিষয়বস্তু কমাতে পারে(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের আমরা হিপ্পোক্যাম্পালের ভাগফল এবং মোট মস্তিষ্কের আয়তন দ্বারা সম্পাদিত আপেক্ষিক হিপ্পোক্যাম্পাল ভলিউমগুলি বিশ্লেষণ করেছি এবং করোনাল এবং স্যাজিটাল ভিউতে নিয়ন্ত্রিত হয়ে অনুভূমিকটির সঠিকতা তৈরি করেছি। এটি সর্বাধিক ত্রুটি কমাতে সক্ষম ছিল। পূর্ববর্তী কোন গবেষকরা এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের কথা জানাননিCistanches Herbaখ্রি(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, এই অধ্যয়নটি সর্বপ্রথম এর থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি অন্বেষণ করে৷Cistanches Herbaখ্রি(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের

"ইয়িন/ইয়াং থিওরি" হল ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিনের (TCM) একটি ক্লাসিক কাঠামো, যা বিশ্বাস করে যে মানবদেহের গঠন একটি জৈব সত্তা এবং মহাবিশ্ব হল বিরোধী শক্তির একতা, অর্থাৎ ইয়িন এবং ইয়াং। ইয়িন/ইয়াং তত্ত্ব অনুসারে, কিউইকে ইয়াং হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যখন সারাংশ, রক্ত ​​এবং শরীরের তরলগুলি ইয়নের অন্তর্গত। এগুলো সবই মানবদেহের ভিত্তি তৈরি করে। Yin/Yang ধারণার সাথে, TCM ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি ব্যাখ্যা করে এবং রোগের চিকিত্সার নির্দেশনা দেয়। ইয়াং/কিউই মানবদেহে জৈবিক ক্রিয়াকলাপ চালায় এবং মানব অঙ্গে শক্তি বাড়ায়। ইয়াং/কিউই-এর ঘাটতি আলঝেইমার রোগে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা প্রদর্শন করে [৩৬]।Cistanches Herbaমানবদেহে ইয়াং-উদ্দীপনার উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয়। এটি AD এর জন্য একটি চিকিত্সা পছন্দ হতে পারে(আলঝেইমার রোগ). আমাদের গবেষণায়, আমরা এর প্রভাবগুলি পর্যবেক্ষণ করার চেষ্টা করেছিCistanches Herbaখ্রি(আলঝেইমার রোগ)পাশ্চাত্য চিকিৎসা তত্ত্ব দ্বারা। এদিকে, আমরা তুলনা করার জন্য Donepezil বেছে নিইCistanches Herbaএর চিকিৎসা প্রভাব মূল্যায়ন করতে। ডোনেপেজিল, এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত একটি সুপরিচিত এসিটাইলকোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর (AChE), প্রাণীর মডেল এবং কোষগুলিতে A𝛽 এবং টাউ বিষাক্ততা থেকে রক্ষা করার জন্য প্রমাণিত হয়েছিল [৩৭]। 1-বছর, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে প্রকাশ পেয়েছে যে ডিমেনশিয়া লক্ষণগুলির বৈশ্বিক রেটিংয়ে ডোনপেজিল-চিকিত্সা করা রোগীদের প্লাসিবো-চিকিত্সা করা রোগীদের তুলনায় প্রায় অর্ধেক হ্রাস পেয়েছে [৩৮]। এবং পূর্ববর্তী গবেষণা প্রমাণ করেছে যে ডনপেজিল থেকে এডি পর্যন্ত প্রশাসন(আলঝেইমার রোগ)1 মাস ধরে রোগীদের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে IL-6 এবং IL-1 এর মাত্রা কমে যায়, যা এই এজেন্টের প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব নির্দেশ করে। ডোনেপিজিল এপোলিপোপ্রোটিন ই-নকআউট ইঁদুরগুলিতেও প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব প্রমাণ করেছে যা মহাধমনীতে TNF- 𝛼 এর সংযত অভিব্যক্তি দেখায় [৩৯]।

আমরা এর প্রভাব অধ্যয়নCistanches Herbaএটি AD এর প্যাথোফিজিওলজিতে মূল ভূমিকা পালন করতে পারে কিনা তা তদন্ত করতে(আলঝেইমার রোগ)সিএসএফ-এ। ড্রাগ চিকিত্সা গোষ্ঠী এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপগুলির মধ্যে জ্ঞানীয় ক্ষমতার একটি উল্লেখযোগ্য পরিসংখ্যানগত পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছিল। মোহস এট আল। [৪০] আরও রিপোর্ট করেছে যে AD এর জ্ঞানীয় ক্ষমতা বৃদ্ধিতে Donepezil উপকার করে(আলঝেইমার রোগ). CSF-এ T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এক্সপ্রেশনগুলির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে থেরাপির দ্বারা 48 সপ্তাহে তাদের সবগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে৷ আমাদের অনুসন্ধানে T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর mRNA অভিব্যক্তি দেখায় এবং থেরাপির পরে এই প্রোটিনের মাত্রা কমে যায়Cistanches Herba, এবং চিকিত্সা সময় দীর্ঘায়িত সঙ্গে প্রবণতা হ্রাস ছিল. এটা প্রস্তাবCistanches Herbaরক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করতে পারে এবং AD এর রোগগত প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত(আলঝেইমার রোগ). Cistanches Herbaএকটি স্বাভাবিক মস্তিষ্ক নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্ক পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হতে পারে।

সাম্প্রতিক গবেষণায় জানা গেছে যে কার্বোহাইড্রেটCistanches Herbaকেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) প্রভাব ছিল এবং এটি প্রদাহজনক সাইটোকাইন ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিতে পারে [24, 41]। এটি কিছু ধরণের সক্রিয় উপাদানের কারণে হতে পারে। Phenylethanoid glycosides (PhGs), থেকে পৃথক এবং পরিশোধিতCistanches Herba, প্রাথমিক বায়োঅ্যাকটিভ উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয়, যা অনেক গবেষণায় দেখা গেছে যে ব্যাকটেরিয়াল, সাইটোটক্সিক, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ জড়িত বিস্তৃত জৈবিক প্রভাব রয়েছে। মান্নামির গবেষণায়, পিএইচজিগুলি A𝛽42 এর একত্রীকরণকে বাধা দিতে এবং গ্লাইকোলাইটিক এনজাইম এবং আন্তঃকোষীয় ATP [42] এর mRNA এর প্রকাশকে উদ্দীপিত করে মানুষের নিউরোব্লাস্টোমা SH-SY5Y কোষে A𝛽42-প্ররোচিত সাইটোটক্সিক প্রভাবকে নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয়েছিল। PhGs ফসফোগ্লিসারেট কিনেসের এমআরএনএ এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে অ্যাপোলেক্সিস অ্যাক্সিলারেটেড-প্রবণ ইঁদুরের স্থানিক শেখার স্মৃতি বাড়িয়ে তুলতে পারে [৪৩]। পার্কের ট্রায়ালে ক্যালপেইন ক্লিভেজ দ্বারা উত্পন্ন একটি 17 কেডি এন-টার্মিনাল টাউ টুকরা দেখানো হয়েছে, এতে অ্যামিনো অ্যাসিড 45-230 অবশিষ্টাংশ রয়েছে, যা A𝛽-প্ররোচিত বিষাক্ততার মধ্যস্থতার জন্য ব্যবস্থা করা হয়েছিল [44]। টাউ ইমিউনোথেরাপির উপর গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে টাউ ইমিউনাইজেশন পরিপূরক সিস্টেমের সক্রিয়তা তৈরি করে যা একটি বাইস্ট্যান্ডার প্রভাবকে প্ররোচিত করে যা A𝛽 [45] এর প্রোটিওলাইসিসের দিকে পরিচালিত করে। এর অর্থ A𝛽 এবং Tau-এর মধ্যে কিছু সম্পর্ক। যাইহোক, সামান্য আপেক্ষিক গবেষণা A𝛽 এবং টাউ বা পিএইচজি এবং টাউ প্রোটিনের ইন্টারেক্টিভ প্রভাব সম্পর্কে আলোচনায় মিথ্যা বলেছে। আমাদের গবেষণায়, আমরা অনুমান করেছি যে পিএইচজিগুলি AD তে টাউ প্যাথলজিকে প্রভাবিত করতে পারে(আলঝেইমার রোগ)A𝛽 এর সমষ্টিকে প্রভাবিত করে, কিন্তু স্পষ্ট প্রক্রিয়া অজানা ছিল। ভিট্রোতে প্রদাহ-বিরোধী ক্ষমতার উপর গবেষণাগুলি জানিয়েছে যে পিএইচজিগুলি পেরিটোনিয়াল ম্যাক্রোফেজে IL-10 এবং TNF- 𝛼 উত্পাদনকে বাধা দিতে পারে। ইন্টারফেরন- (IFN-) g এবং TNF-𝛼 [46] দ্বারা সক্রিয় কেমোকাইনের জিন এবং প্রোটিন উভয় অভিব্যক্তির প্রতিরোধের উপর তাদের ডোজ-নির্ভর প্রভাব রয়েছে বলেও প্রমাণিত হয়েছে। যাইহোক, আমাদের গবেষণায়, আমরা পিএইচজিগুলি থেকে বিচ্ছিন্ন করিনিCistanches Herbaএবং তাদের উপর ফোকাস করুন। কোষের জীববিজ্ঞান, আণবিক জীববিজ্ঞান এবং উদ্ভিদ রসায়নের মতো বিভিন্ন পদ্ধতির সাথে আরও গবেষণার প্রয়োজন হবেCistanches Herbaএবং এর উপাদান।

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ইটিওপ্যাথোজেনেসিসে প্রদাহ একটি পরিচিত কারণ, যেমনআলঝেইমার রোগ(খ্রি.) [47]। প্রাথমিক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে AD রোগীদের মস্তিষ্কে নেটিভ ইমিউন সিস্টেম এবং পরিপূরক সিস্টেম সক্রিয় হয়। এবং অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি সর্বদা সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা বেষ্টিত থাকে, যা সাইটোপ্লাজমে নড-সদৃশ রিসেপ্টর (এনএলআর) সক্রিয় করতে পারে। এই এনএলআরগুলি প্রদাহ হিসাবে সাইটোসোলিক প্রোটিন কমপ্লেক্সগুলির সক্রিয়করণ এবং ঘনত্বের দিকে পরিচালিত করে। এই কমপ্লেক্সগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ক্যাসপেসগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, বিশেষত ক্যাসপেস-1, যা পরে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি যেমন TNF-𝛼 এবং IL-1𝛽 সক্রিয় করে তোলে [৪৮]। আগের গবেষণায় এমনটাই জানানো হয়েছেCistanches Herbaইমিউন সিস্টেম উন্নত করেছে [৪৯, ৫০]। আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে TNF-𝛼 এবং IL-1𝛽 ওষুধের চিকিত্সার গ্রুপের CFS-এর মাত্রা 24 সপ্তাহ এবং 48 সপ্তাহে নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। আমরা যে অনুমানCistanches HerbaAD এ নিউরোইনফ্লেমেশন পথের সাথে সংযুক্ত হতে পারে(আলঝেইমার রোগ)মস্তিষ্ক

5। উপসংহার

আমাদের গবেষণা প্রদর্শিতCistanches HerbaAD এ জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে পারে(আলঝেইমার রোগ)এবং রোগীর হিপোক্যাম্পাস অ্যাট্রোফিকে ধীর করে, AD এর CSF-এ T-tau, TNF-𝛼, এবং IL-1𝛽 এর অভিব্যক্তিগুলিকে দমন করে(আলঝেইমার রোগ)রোগীদের Donepezil হিসাবে অনুরূপ কার্যকারিতা, কিন্তুCistanches Herbaঅনেক সস্তা এবং পাওয়া সহজ ছিল, তাই এটি হতে পারে ডোনেপিজিলের এক ধরনের অ্যাক্সেসযোগ্য বিকল্প, বিশেষ করে চীন বা অন্যান্য উন্নয়নশীল দেশে।

সিস্তানচেস হারবার প্রভাব: বিরোধীঅ্যাল্জায়মার অসুখ

শব্দ সংক্ষেপ

CH: Cistanches Herba

DON: Donepezil

PhGs: Phenylethanoid glycosides

TCM: ঐতিহ্যগত চীনা ঔষধ

তথ্যসূত্র

[১] এম. প্রিন্স, আর. ব্রাইস, ই. আলবেনিজ, এ. উইমো, ডব্লিউ. রিবেইরো, এবং সিপি ফেরি, "ডিমেনশিয়ার বিশ্বব্যাপী ব্যাপকতা: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটাবিশ্লেষণ," আলঝেইমার ও ডিমেনশিয়া, ভলিউম। 9, না। 1, পৃ. 63– 75, 2013।

[২] এন. ম্যাটসন, এইচ. জেটারবার্গ, ও. হ্যানসন, এট আল।, "সিএসএফ বায়োমার্কার এবং প্রাথমিক আলঝেইমার রোগ হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতার রোগীদের মধ্যে," আমেরিকান মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের জার্নাল, ভলিউম। 302, না। 4, পৃ. 385-393, 2009।

[৩] জি. বার্টজোকিস, জেএল কামিংস, ডি. সাল্টজার, ভিডব্লিউ হেন্ডারসন, কেএইচ নিউচেটারলিন, এবং জে. মিন্টজ, "স্বাস্থ্যকর বার্ধক্যজনিত প্রাপ্তবয়স্কদের এবং আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে সাদা পদার্থের কাঠামোগত অখণ্ডতা: একটি চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং অধ্যয়ন," ​​নিউরোলজির আর্কাইভস , ভলিউম। 60, না। 3, পৃ. 393–398, 2003।

[৪] সিআর জ্যাক জুনিয়র, এম. স্লোমকোস্কি, এস. গ্রাকন, এট আল(আলঝেইমার রোগ)" স্নায়ুবিদ্যা, ভলিউম 60, নং 2, পৃ. 253–260, 2003।

[৫] F. Sardi, L. Fassina, L. Venturini, et al., "Alzheimer's disease, autoimmunity, and inflammation. The good, the bad and the ugly," Autoimmunity Reviews, vol. 11, না। 2, পৃ. 149-153, 2011।

[৬] এ. আগুজি, বিএ বারেস এবং এমএল বেনেট, "মাইক্রোগ্লিয়া: বলির পাঁঠা, নাশকতাকারী, নাকি অন্য কিছু?" বিজ্ঞান, ভলিউম। 339, না। 6116, পৃ. 156-161, 2013।

[৭] এমআর এমারলিং, এমডি ওয়াটসন, সিএ রেবি, এবং কে. স্পিগেল, "আলঝাইমার রোগের প্যাথলজিতে পরিপূরকের ভূমিকা," বায়োচিমিকা এবং বায়োফিসিকা অ্যাক্টা—রোগের আণবিক ভিত্তি, ভলিউম। 1502, না। 1, পৃ. 158-171, 2000।

[৮] এ. ত্রিবেদী, এডি অলিভাস এবং এলজে নোবেল-হাইউসলেইন, "প্রদাহ এবং মেরুদণ্ডের আঘাত: আঘাত এবং মেরামত প্রক্রিয়ার নির্ধারক হিসাবে লিউকোসাইটের অনুপ্রবেশ," ক্লিনিক্যাল নিউরোসায়েন্স রিসার্চ, ভলিউম। 6, না। 5, পৃ. 283-292, 2006।

[৯] জিএম লুইটাস, এইচ. কোহেন, এবং এম. শোয়ার্টজ, "ইমিউনাইজেশনের দ্বারা পোস্ট-ট্রমাটিক উদ্বেগ হ্রাস করা," মস্তিষ্ক, আচরণ এবং অনাক্রম্যতা, ভলিউম। 22, না। 7, পৃ. 1108-1114, 2008।

[১০] R. Shechter, A. London, C. Varol, et al., "অনুপ্রবেশকারী রক্ত ​​থেকে প্রাপ্ত ম্যাক্রোফেজগুলি হল অত্যাবশ্যক কোষ যা ইঁদুরের মেরুদণ্ডের আঘাত থেকে পুনরুদ্ধারের জন্য একটি প্রদাহ-বিরোধী ভূমিকা পালন করে," PLOS মেডিসিন, ভলিউম। 6, না। 7, আর্টিকেল আইডি e1000113, 2009।

[১১] কে. বারুচ এবং এম. শোয়ার্টজ, "সিএনএস-নির্দিষ্ট টি কোষ কোরয়েড প্লেক্সাসের মাধ্যমে মস্তিষ্কের কার্যকে আকার দেয়," মস্তিষ্ক, আচরণ এবং অনাক্রম্যতা, ভলিউম। 34, পৃ. 11-16, 2013।

[১২] ডব্লিউ. প্যান, সি. ইউ, এইচ. সুচৌ, ওয়াই. ঝাং, এবং এজে কাস্টিন, "নিউরোইনফ্লেমেশন মস্তিষ্কে এলআইএফ প্রবেশের সুবিধা দেয়: টিএনএফের ভূমিকা," দ্য আমেরিকান জার্নাল অফ ফিজিওলজি-সেল ফিজিওলজি, ভলিউম। 294, না। 6, পৃষ্ঠা C1436–C1442, 2008।