পারকিনসন্স রোগে নিউরোমেলানিন: টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস এবং টাইরোসিনেস পার্ট 1

বিমূর্ত:

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) হল একটি বার্ধক্যজনিত রোগ এবং আল্জ্হেইমের রোগের পরে দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ। পিডি-র প্রধান উপসর্গগুলি হ'ল নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডিএ নিউরনের কোষের মৃত্যুর কারণে স্ট্রাইটামে নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন (ডিএ) এর ঘাটতি সহ আন্দোলনের ব্যাধি।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আরও বেশি সংখ্যক গবেষণায় আন্দোলনের ব্যাধি এবং স্মৃতিশক্তির মধ্যে ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক দেখা গেছে। উপযুক্ত ব্যায়ামের মাধ্যমে মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করা যেতে পারে, তবে দীর্ঘমেয়াদী বসে থাকা এবং ব্যায়ামের অভাব মানুষের স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করবে এবং এমনকি জ্ঞানীয় পতন, স্মৃতিশক্তি দুর্বল হওয়া এবং অন্যান্য সমস্যার দিকে নিয়ে যাবে।

প্রথমত, ব্যায়াম মস্তিষ্কে রক্ত ​​সঞ্চালনকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে নিউরনে পুষ্টির সরবরাহ বৃদ্ধি, বিপাক বৃদ্ধি এবং নতুন নিউরনের প্রজন্মকে উন্নীত করে। এই উন্নতি মস্তিষ্কের ক্ষমতা এবং নমনীয়তা বৃদ্ধি করতে পারে যখন নিউরাল নেটওয়ার্ক গঠন এবং রক্ষণাবেক্ষণের প্রচার করে, যার ফলে মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং শেখার ক্ষমতা উন্নত হয়।

দ্বিতীয়ত, ব্যায়াম শরীরের রক্ত ​​সঞ্চালনকেও উন্নীত করতে পারে, এবং শরীরের বিপাক এবং ইমিউন সিস্টেমকে উন্নত করতে পারে, যার ফলে শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায় এবং বিভিন্ন রোগের সংঘটন প্রতিরোধ করে। এই রোগগুলি শুধুমাত্র মানুষের শারীরিক স্বাস্থ্যকে প্রভাবিত করে না বরং তাদের মস্তিষ্ককেও প্রভাবিত করে, তাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস করে।

উপরন্তু, উপযুক্ত ব্যায়ামের মাধ্যমে, মানুষ শারীরিক ও মানসিক চাপ থেকে মুক্তি দিতে পারে এবং উদ্বেগ, উত্তেজনা এবং বিষণ্নতার মতো আবেগ থেকে মুক্তি দিতে পারে। এই আবেগগুলি কেবল একজন ব্যক্তির মানসিক অবস্থাকে প্রভাবিত করবে না বরং মস্তিষ্কে আঘাত করবে, মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং শেখার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করবে। তাই, সঠিক ব্যায়াম শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে এবং মানুষের স্মৃতিশক্তি ও শেখার ক্ষমতাকে উন্নত করতে পারে।

সংক্ষেপে, আন্দোলনের ব্যাধি এবং স্মৃতিশক্তির মধ্যে একটি ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক রয়েছে। সঠিক ব্যায়াম শরীর এবং মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে এবং মানুষের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে। অতএব, আমাদের শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্য এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করার জন্য খেলাধুলায় সক্রিয়ভাবে অংশগ্রহণ করা উচিত এবং একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা বজায় রাখা উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।

স্বল্পমেয়াদী মেমরি উন্নত করতে Know এ ক্লিক করুন

PD-তে দুটি প্রধান হিস্টোপ্যাথলজিকাল হলমার্ক বিদ্যমান: সাইটোসোলিক ইনক্লুশন বডিগুলিকে লেউই বডি বলা হয় যেগুলি প্রধানত -সিনুকলিন প্রোটিন নিয়ে গঠিত, অলিগোমার যা মিসফোল্ডিং দ্বারা উত্পাদিত হয় নিউরোটক্সিক হিসাবে বিবেচিত হয়, যা DA কোষের মৃত্যু ঘটায়; এবং ব্ল্যাকপিগমেন্টকে নিউরোমেলানিন (NM) বলা হয় যা DA নিউরনে থাকে এবং পিডিতে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়।

মানব NM এর সংশ্লেষণ মেলানোসাইটের মেলানিনের অনুরূপ বলে মনে করা হয়; ত্বকে মেলানিনসিন্থেসিস হয় ডোপাকুইনোন (DQ) টাইরোসিনেজ দ্বারা, যেখানে DA নিউরনসিসে NM সংশ্লেষণ হয় DAquinone (DAQ) এর মাধ্যমে টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস (TH) এবং সুগন্ধযুক্ত L-amino acid decarboxylase (AADC) দ্বারা।

সাইটোপ্লাজমে DA অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল এবং স্বতঃস্ফূর্তভাবে বা অজ্ঞাত টাইরোসিনেজ দ্বারা DAQ-তে অক্সিডাইজ করা হয়েছে এবং তারপর NM-তে সংশ্লেষিত হয়েছে বলে ধরে নেওয়া হয়। নির্দিষ্ট থ্রেশহোল্ডের উপরে অন্তঃকোষীয় NM সঞ্চয়ন ডিএ নিউরন ডেথ এবং পিডি ফেনোটাইপের সাথে সম্পর্কিত বলে জানা গেছে।

এই পর্যালোচনাটি পিডিতে এনএম-এর জৈব সংশ্লেষণ এবং প্যাথোফিজিওলজিতে সাম্প্রতিক অগ্রগতির প্রতিবেদন করে।

কীওয়ার্ড:

ডোপামিন; locus coeruleus; মেলানিন; নিউরোমেলানিন; norepinephrine; পারকিনসন্স ডিজিজ;সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা; টাইরোসিনেজ; টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস।

1. পারকিনসন্স রোগে নিউরোমেলানিন (NM)

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) একটি মানব-নির্দিষ্ট, প্রগতিশীল, বার্ধক্যজনিত রোগ, এবং আলঝেইমার রোগের পরে দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ [1]। 1817 সালে, লন্ডনের জেমস পারকিনসন "শকিং পালসি সম্পর্কিত একটি রচনা" প্রকাশ করেন, যা পরবর্তীতে পারকিনসন রোগ নামে একটি ব্যাধির প্রথম ব্যাপক ক্লিনিকাল বিবরণ। PD-এর প্রধান উপসর্গগুলি হল মোটর উপসর্গগুলি, যেমন কম্পন, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, অনমনীয়তা, এবং অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা, সেইসাথে অ্যানোসমিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, অনিদ্রা, আরইএম-ঘুমের আচরণগত ব্যাধি (RBD), উদ্বেগ, বিষণ্নতা, ক্লান্তি, জ্ঞানীয় দুর্বলতা সহ অ-মোটর লক্ষণ। [১]।

বেশিরভাগ PD পারিবারিক ইতিহাস (sPD) ছাড়াই বিক্ষিপ্ত হয়। শুধুমাত্র 5-15 শতাংশ ক্ষেত্রে পারিবারিক PD (fPD) [2,3]। PD-এর প্যাথোফিজিওলজি 20 শতকের মাঝামাঝি সময়ে PD মস্তিষ্কের জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে তদন্ত করা হয়েছিল [4-7]।

যদিও PD-এর প্যাথোফিজিওলজি অজানা থেকে যায়, sPD পরিবেশগত এবং জেনেটিক কারণগুলির সম্মিলিত প্রভাবের কারণে ঘটে বলে মনে করা হয়। PD-এর প্রধান উপসর্গ, যা একটি মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার, নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল DA নিউরনের নিউরোডিজেনারেশনের কারণে বেসাল গ্যাংলিয়ার স্ট্রাইটামের মধ্যে নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন (DA) হ্রাস এবং সরাসরি পূর্বসূরি L{ দ্বারা DA-এর পরিপূরক হওয়ার কারণে ঘটে বলে জানা যায়। {0}},4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিল্যালানাইন (L-DOPA) 1970 [1,7,8] থেকে পাঁচ দশক পরেও PD-এর ফার্মাকোথেরাপির সোনার মান।

L-DOPA চিকিত্সা PD-এর অনেকগুলি মূল উপসর্গগুলি উপশম করার জন্য অত্যন্ত কার্যকর, কিন্তু এটি নিউরোডিজেনারেশনের অগ্রগতি রোধ করে না এবং পরবর্তীতে অকার্যকারিতা হ্রাস পায় এবং বিভিন্ন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া যেমন ডিস্কিনেসিয়া [7,8]।

20 শতকের শেষ থেকে বিভিন্ন fPD-এর কার্যকারক বা সংবেদনশীলতা জিনের আবিষ্কার, sPD-এর আণবিক প্রক্রিয়ার ব্যাখ্যাকে ব্যাপকভাবে উন্নীত করেছে [3]; fPD-কে PARK1 (PARK1) এর মতো জিন লোকি আবিষ্কারের ক্রম অনুসারে বলা হয়। -synuclein,SNCA [9,10]) এবং PARK2 (পার্কিন, PRKN [3,11,12])। 20 টিরও বেশি পার্ক রিপোর্ট করা হয়েছে৷ PARK এর সংক্ষিপ্ত নাম PARKinson নাম থেকে নেওয়া হয়েছে৷

কিছু genesin fPD-এ মিউটেশনগুলি কার্যকারক বলে বিবেচিত হয় এবং sPD-তে সংবেদনশীলতা অবস্থানের সাথেও সম্পর্কিত, উদাহরণস্বরূপ, -synuclein জিন (SNCA এবং PARK1) [9,10], parkin (PARK2) [3,11], PTEN-প্ররোচিত পুটেটিভ কিনেস 1 (PINK1 এবং PARK6) [13,14], এবং লিউসিন-সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি কিনেস 2 (LRRK2 এবংPARK8) [15-18]।

ডিজেনারেটিং নিগ্রোস্ট্রিয়াটালডিএ নিউরনে পিডিতে দুটি প্রধান হিস্টোপ্যাথলজিকাল হলমার্ক রয়েছে, যেমন, লেউই বডি এবং সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা (এসএন)তে নিউরোমেলানিন (এনএম) হ্রাস (চিত্র 1): (1) ফ্রেডরিখ হেনরিচ সাইটোসোলিক ইনক্লুশন বডি বর্ণনা করেছেন। 19]। লুই বডিতে প্রধান প্রোটিন উপাদান হিসাবে -synuclein প্রোটিন থাকে এবং ভুল ফোল্ডিং দ্বারা উত্পাদিত -synuclein প্রোটিনের ফাইব্রিলার অলিগোমারগুলিকে বেনিউরোটক্সিক বলে মনে করা হয় এবং DA কোষের মৃত্যুর কারণ হয় [20]।

-সিনুকলিন জিন (SNCA) এর মিউটেশন, 1997 সালে, একটি প্রভাবশালী fPD (PARK1) ঘটাতে পাওয়া গিয়েছিল যেখানে ডোপামিন নিউরনগুলির অবক্ষয়কারী Lewy বডি রয়েছে -synuclein এবং কালো রঙ্গক NM [9,10]।

এই কারণে, -synuclein প্রোটিন ব্যাপকভাবে sPD-তে DA নিউরোন্ডেথে পরীক্ষা করা হয়েছে। যাইহোক, একটি অবশিষ্ট প্রশ্ন হল PARK1 (SNCA) এর মতো প্রভাবশালী এফপিডিতে লুই দেহগুলি পরিলক্ষিত হয় কি না, তবে পার্ক 2 (পার্কিন) এর মতো অপ্রচলিত এফপিডিতে নয়। (২) একটি কালো পিগমেন্ট এনএম, যা মানব এসএন-তে পরিলক্ষিত হয়, স্বাভাবিক বার্ধক্যজনিত স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলির সময় ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় [২১]।

এনএম মানুষের মস্তিষ্কে সমৃদ্ধ, তবে এর উপস্থিতি বানর, ইঁদুর, ইঁদুর, কুকুর এবং ঘোড়ার মস্তিষ্কেও রিপোর্ট করা হয়েছে [22,23]। কনস্ট্যান্টিন ট্রেটিয়াকফ [২৪], 1919 সালে, রিপোর্ট করেছেন যে PD মস্তিষ্কের SN-এ NM উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

খালি চোখে দৃশ্যমান, SN পার্স কমপ্যাক্টা (SNpc) তে NM ইনসোম নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডিএ নিউরনের হ্রাস PD-এর প্রধান হিস্টোপ্যাথলজিকাল লক্ষণ। Lewy বডি থেকে ভিন্ন, NM sPD, প্রভাবশালী fPD, এবং recessive fPD-এ পর্যবেক্ষণ করা হয়।

এনএম মানব লোকাস কোয়েরুলাস (এলসি) এর নোরপাইনফ্রাইন (এনই) নিউরনেও রয়েছে, যেখানে এনই নিউরনগুলিও পিডিতে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। লিউই দেহে -সিনুকলিন প্রোটিনের বিপরীতে যা খুব মনোযোগ পেয়েছে, পিডিতে এনএম-এর জৈব সংশ্লেষণ এবং প্যাথোফিজিওলজি। কম পরিচিত থেকে যায়। একটি কারণ হল NM এর রাসায়নিক কাঠামোর ব্যাখ্যা করা কঠিন হয়েছে শুধুমাত্র পোস্টমর্টেম মানুষের মস্তিষ্কে ছোট বিষয়বস্তুর কারণে।

যাইহোক, এনএম-এর রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য এবং জৈব সংশ্লেষণ পথ গত দুই দশকে এনএম-এর রাসায়নিক মাইক্রো-বিশ্লেষণের বিকাশের উপর ভিত্তি করে ব্যাখ্যা করা হয়েছে যা পোস্ট-মর্টেম মানব মস্তিষ্কের SN থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে [25-27], এবং NM-এর প্যাথোফিজিওলজি এছাড়াও ধীরে ধীরে ব্যাখ্যা করা হয়েছে.

চিত্র 1. নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডিএ-তে পিডি-তে দুটি হিস্টোপ্যাথলজিকাল হলমার্ক। ভুল ফোল্ডিং দ্বারা উত্পাদিত ফাইব্রিলার অলিগোমারগুলিকে নিউরোটক্সিক বলে মনে করা হয় এবং ডিএ কোষের মৃত্যু ঘটায়।

নিউরোমেলানিন (এনএম) নিউরোডিজেনারেশন এবং ডিএ কোষের মৃত্যুর সাথেও সম্পর্কিত কারণ এনএম নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে হ্রাস করে। a-Syn, a-synuclein; এনএম, নিউরোমেলানিন; টিএইচ, টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস; AADCaromatic অ্যামিনো অ্যাসিড decarboxylase; ROS, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি।

2. নিউরোমেলানিনের জৈব সংশ্লেষণ (NM): টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেস এবং টাইরোসিনেজ

হিউম্যান এসএন-এ পিগমেন্টেড এনএম 2:1 [27] এর মোলার অনুপাতে DA এবং সিস্টাইন থেকে প্রাপ্ত বলে অনুমান করা হয়েছে।

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে বিভিন্ন ক্যাটেকোল বিপাকগুলি এসএন ডোপামিন নিউরনে এনএম এবং এলসিতে এনই নিউরনে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, যা মনোমাইন অক্সিডেস (এমএও) দ্বারা ক্যাটেকোলামাইনের অক্সিডেটিভ ডিমিনেশন দ্বারা গঠিত এবং অ্যালডিহাইড ডিহাইড্রোজেনেস (ALDHAND ALDHAND) দ্বারা হ্রাস এবং অক্সিডেসন দ্বারা গঠিত। ): DOPA, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), এবং 3,4dihydroxyphenylethanol (DOPET) ডোপামিন মেটাবোলাইট 3,4-ডাইহাইড্রক্সি ম্যান্ডেলিক অ্যাসিড (DOMA) এবং 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিইথিলিন; NE মেটাবোলাইট হিসাবে গ্লাইকল (ডোপেগ) [27-30](চিত্র 2)।
এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, DA অক্সিডেশনের মাধ্যমে DAquinone (DAÃ) বা NE অক্সিডেশন থেকে NEকুইনোনের মাধ্যমে NM জৈবসংশ্লেষণের পথটি মেলানিন জৈব সংশ্লেষণের মতো যা মানুষের ত্বক এবং চুলে DOPAquinone (DQ) এর অন্তর্নিহিত পথের সাথে জড়িত বলে প্রস্তাব করা হয়েছে [৩১] .

উপরন্তু, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ডোপা, ডোপাক, ডোমা, ডোপেট এবং ডোপেইজি সহ বিভিন্ন ক্যাটেকোল বিপাক NM-তে একত্রিত করা হয়েছে, যা DA এবং NE এর বিপাকীয় পদার্থ যা মনোমাইন অক্সিডেস দ্বারা অক্সিডেটিভ ডিমিনেশন দ্বারা গঠিত হয় এবং তারপরে জারণ/অক্সিডেশন দ্বারা 29] (চিত্র 3)।

চিত্র 2. catecholamines বিপাক. (DOPA) 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিল্যালানিন; (DA) ডোপামিন; (NE) norepinephrine; (EN) এপিনেফ্রিন; (3-ওএমডি) 3-ও-মিথাইলডোপা; (3MT) 3-মেথোক্সিটাইরামিন; (DOPAL) 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনাইল্যাসেটালডিহাইড; (NMN) নরমেটানেফ্রিন;(ডোপেগাল) 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনাইলগ্লাইকোলডিহাইড; (MN) মেটানেফ্রিন; (MOPAL) 3-মিথক্সি4-হাইড্রক্সিফেনাইল্যাসেটালডিহাইড; (DOPAC) 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলাসেটিক অ্যাসিড; (DOPET) 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলেথানল; (মোপেগাল) 3-মিথক্সি-4-হাইড্রক্সিফেনাইলগ্লাইকোলালডিহাইড; (DOMA)3,4-ডাইহাইড্রোক্সিম্যান্ডেলিক অ্যাসিড; (DOPEG/DHPG) 3,4-dihydroxylphenylethyleneglycol/3,4-dihydroxyphenylglycol; এইচভিএ: হোমোভানিলিক অ্যাসিড; MOPET: 3-মিথক্সি-4-হাইড্রক্সিফেনিলেথানল;(ভিএমএ) ভ্যানিলিলম্যানডেলিক অ্যাসিড; (MOPEG/MHPG) 3-methoxy-4-hydroxyphenylethyleneglycol/3-methoxy-4-hydroxyphenylgycol. (TH) টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেজ; (AADC) সুগন্ধযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডডিকারবক্সিলেস; (DBH) ডোপামিন- -হাইড্রোক্সিলেস; (PNMT) phenylethanolamine N-methyltransferase;(COMT) catechol-O-methyltransferase; (MAO) monoamine oxidase; (ALDH) অ্যালডিহাইড ডিহাইড্রোজেনেস; (AR) অ্যালডিহাইড রিডাক্টেস। স্বচ্ছতার জন্য এনজাইমের নামগুলি তির্যকভাবে দেখানো হয়েছে। ছোটখাট পরিবর্তন সহ [২৮] থেকে অভিযোজিত।

চিত্র 3. SN বা LC-তে নিউরোমেলানিনের সংশ্লেষণ। মস্তিষ্কের বিভিন্ন অঞ্চলে উপস্থিত বিভিন্ন ক্যাটেকোলামাইন মেটাবোলাইটগুলির সম্ভাব্য অংশগ্রহণ যা NMin সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা (SN) বা লোকাস কোয়েরুলাস (LC) এর মধ্যে অন্তর্ভুক্ত হতে পারে।

DA এবং NE এবং সংশ্লিষ্ট Cys ডেরিভেটিভগুলি ছাড়াও, এই অন্যান্য বিপাকগুলিও NM-তে অন্তর্ভুক্ত বলে মনে করা হয়। (O) অক্সিডেন্ট প্রতিনিধিত্ব করে। নেওয়া হয়েছে

For more information:1950477648nn@gmail.com