মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর: সক্রিয় কোষে M1/M2 ভারসাম্য মডিউল করা থেকে শুরু করে পার্ট 3
Mar 01, 2024
এটি সুপরিচিত যে স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের জন্য উল্লেখযোগ্য সংখ্যক নিউরনের প্রোগ্রামড মৃত্যু প্রয়োজন [137]। কম সুপরিচিত যে নিউরোনাল মৃত্যু সারাজীবন শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া।
স্নায়ুতন্ত্র মানব দেহের একটি গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ। এটি মানবদেহের বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় ও মনস্তাত্ত্বিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী, যার মধ্যে একটি স্মৃতি। মানুষের স্মৃতি খুবই গুরুত্বপূর্ণ, এটি আমাদের জীবন এবং কাজকে প্রভাবিত করে। স্নায়ুতন্ত্র এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্কও ক্রমবর্ধমান মূল্যবান।
স্মৃতিতে স্নায়ুতন্ত্রের ভূমিকা প্রধানত দুটি দিক দ্বারা প্রতিফলিত হয়:
প্রথমত, নিউরনগুলি ক্রমাগত সংযোগ এবং তথ্য প্রেরণ করে জটিল নিউরাল নেটওয়ার্ক গঠন করে। এই নেটওয়ার্কগুলি স্মৃতি গঠন, সঞ্চয় এবং পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মেমরি হল নিউরাল নেটওয়ার্কের একটি রূপ। যখন আমরা নতুন জ্ঞান শিখি বা নতুন জিনিস অনুভব করি, তখন নিউরনের মধ্যে সংযোগ এবং সংকেত সংক্রমণ পরিবর্তন হবে। এই পরিবর্তনটি তথ্যকে যেকোনো সময় ভালোভাবে সংরক্ষণ ও পুনরুদ্ধার করার অনুমতি দেয়। বাহিরে আস. অতএব, আমাদের স্মৃতি কাজ চালিয়ে যেতে পারে তা নিশ্চিত করার জন্য নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির স্বাস্থ্য গুরুত্বপূর্ণ।
দ্বিতীয়ত, স্নায়ুতন্ত্রও নিউরোট্রান্সমিটারের ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে আমাদের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করে। মানবদেহে অনেক ধরনের নিউরোট্রান্সমিটার রয়েছে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিন, ডোপামিন ইত্যাদি এবং তাদের নিঃসরণ ও ক্রিয়া সরাসরি আমাদের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করবে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাসিটাইলকোলিন একটি গুরুত্বপূর্ণ নিউরোট্রান্সমিটার যা স্মৃতিকে প্রভাবিত করে। এটির প্রকাশ নিউরনের মধ্যে সংযোগ ঘনিষ্ঠ করে তুলবে, যার ফলে মেমরি তথ্যের স্টোরেজ এবং পুনরুদ্ধারের ক্ষমতা বৃদ্ধি পাবে।
এছাড়াও, কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি সুস্থ স্নায়ুতন্ত্রও আলঝেইমার রোগ প্রতিরোধ করতে পারে। আলঝেইমার রোগ মূলত মস্তিষ্কের নিউরনের মৃত্যু এবং নিউরনের মধ্যে সংযোগ বিচ্ছিন্ন হওয়ার কারণে হয়। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য এই প্রক্রিয়াটিকে ধীর করে দিতে পারে এবং বয়স্কদের স্মৃতি রক্ষা করতে পারে।
সংক্ষেপে, স্নায়ুতন্ত্র এবং স্মৃতিশক্তির মধ্যে সম্পর্ক খুবই ঘনিষ্ঠ। নিউরন এবং নিউরোট্রান্সমিটারের ক্রিয়াগুলির মধ্যে সংযোগগুলি মেমরি নেটওয়ার্ক তৈরি এবং মেমরিকে প্রভাবিত করার মূল কারণ। অতএব, আমাদের স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য রক্ষায় মনোযোগ দেওয়া উচিত, আরও ব্যায়ামে অংশ নেওয়া উচিত এবং আমাদের ভাল স্মৃতিশক্তি এবং জীবনের সামগ্রিক মান বজায় রাখার জন্য ভাল জীবনযাপনের অভ্যাস বজায় রাখা উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।
মেমরি বাড়ানোর জন্য সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন
প্রকৃতপক্ষে, মৃগী রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রতিটি পর্বে নিউরনসিন হারান [১৩৮,১৩৯]। কিন্তু, এছাড়াও, সুস্থ ব্যক্তিরা আপাতদৃষ্টিতে নিউরন হারান। সৌভাগ্যবশত, নিউরাল সার্কিটের অপ্রয়োজনীয়তার কারণে বা একটি নির্দিষ্ট অঞ্চলে নিউরোনাল মৃত্যু ফোকাস না হওয়ার কারণে, প্রতি সে-ই নিউরনের ক্ষতি রোগের দিকে পরিচালিত করে না।
বেসাল গ্যাংলিয়ার মোটর কন্ট্রোল সার্কিটেও অপ্রয়োজনীয়তা পরিলক্ষিত হয় কারণ এটি অনুমান করা হয় যে পারকিনসোনিয়া রোগীদের মধ্যে ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি দেখা যায় যখন নিগ্রাল কোষের হারানো সংখ্যা 70% হয়।
সর্বাধিক প্রচলিত সিএনএস নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, পারকিনসন এবং আলঝেইমারের প্রধান ঝুঁকির কারণ হল বয়স। তদনুসারে, বয়স্ক মানুষের সিএনএসে নিউরনের প্রগতিশীল ক্ষতি শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্যজনিত রোগের দিকে পরিচালিত করে না তবে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের দিকে পরিচালিত করতে পারে যার কোনো নিরাময় নেই। আল্জ্হেইমার বা হান্টিংটন রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য কিছু অ-অনুকূল থেরাপি আছে।
পারকিনসনিজমের ক্ষেত্রে, হর্নিকিউইচ এবং সহকর্মীদের কাজ এবং প্রজ্ঞা রোগীদের মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট কিছু অংশে ডোপামাইনের ক্ষতি সনাক্ত করার অনুমতি দেয়। তারা ডোপামিনের দুর্বল মস্তিষ্কের অনুপ্রবেশ লক্ষ্য করেছেন এবং নিউরোট্রান্সমিটারের অগ্রদূত লেভোডোপা (L-DOPA) দিয়ে একটি চিকিত্সার পরামর্শ দিয়েছেন।
L-DOPA এখনও PD উপসর্গের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয় কিন্তু দুর্ভাগ্যবশত, এটি রোগের অগ্রগতিতে বিলম্ব করে না। তাই সমস্যা হল, কীভাবে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোপ্রোটেকশন এবং অবশেষে, দীর্ঘজীবী সুস্থ ব্যক্তিদের সামর্থ্য।
শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল বার্ধক্য উভয় ক্ষেত্রেই মাইক্রোগ্লিয়া কীভাবে নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা রাখতে পারে তা এখানে আমরা আলোচনা করব। মানুষের মধ্যে নিউরোপ্রটেকশন হস্তক্ষেপের কার্যকারিতা প্রদর্শনের অসুবিধাগুলি (দেখুন [75]) একটি আলোচিত বিষয় যার আলোচনা বর্তমান কাগজের সুযোগের বাইরে।6. ব্রেন ইস্কিমিয়ার পরে ইস্কেমিক প্রি-কন্ডিশনিং
প্রি-কন্ডিশনিং হল এমন একটি প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে অপমানের এক্সপোজার পুরো সিস্টেমকে দ্বিতীয় অনুরূপ অপমানের আরও ভাল প্রতিক্রিয়া জানাতে প্রস্তুত করে। আমাদের জানামতে, এটি প্রথম কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে আবিষ্কৃত হয়েছিল।
হার্টের ইনফার্কশন থেকে বেঁচে থাকার পরে, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম দ্বিতীয়টির প্রতিক্রিয়া জানাতে আরও উপযুক্ত। এই পূর্বশর্তটি যান্ত্রিকভাবে জটিল কিন্তু অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর (এআর) হল মূল খেলোয়াড়। এটি সম্ভবত কারণ, গ্লুকোজ এবং/অথবা অক্সিজেন বঞ্চিত হলে, এটিপি সহজেই অ্যাডেনোসিনে রূপান্তরিত হয়, যার ঘনত্ব রক্তে এবং যে কোনও (স্থানীয়) বহির্মুখী পরিবেশে বৃদ্ধি পায়।
ইসকেমিক (খরগোশ) হার্টের পূর্ব শর্তের সাথে এআরকে সংযুক্ত করার প্রথম ফলাফল নব্বইয়ের দশকে [145] প্রকাশিত হয়েছিল। A1 টাইপটি পূর্ব শর্তে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ রিসেপ্টর হিসাবে উপস্থাপিত হয়েছিল [146] তবে এটি সম্ভবত কয়েক দশক ধরে হৃদযন্ত্রের ক্রিয়াকলাপে অন্যান্য এআর ধরণের প্রাসঙ্গিক ভূমিকা অবহেলার কারণে হয়েছিল।
ইসকেমিয়া-রিপারফিউশনের একটি মডেলে, 2010 সালে A1R এবং A2AR অ্যাগোনিস্ট অনকার্ডিওপ্রোটেকশনের সিনারজিস্টিক অ্যাকশন রিপোর্ট করা হয়েছিল [147]। কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের ইস্কেমিক পূর্ব শর্ত বিজ্ঞানীদের ইস্কেমিক মস্তিষ্কে অনুরূপ প্রক্রিয়ার ঘটনার উপর ফোকাস করতে প্ররোচিত করে। সাব-লেথাল ইসকেমিয়া দ্বারা প্রশ্রয়প্রাপ্ত হিপ্পোক্যাম্পাল কোষের মৃত্যুর সুরক্ষা এই ইস্যুতে [148] পূর্ববর্তী অনুসন্ধানগুলির মধ্যে রয়েছে।
শীঘ্রই পরে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে এআরগুলি পূর্ব-শর্ত ব্যবস্থার সাথে জড়িত ছিল [149-152]। বর্তমান নিবন্ধের সাথে প্রাসঙ্গিক প্রশ্ন হল মাইক্রোগ্লিয়াল এআরগুলি পূর্বশর্তের ক্ষেত্রে একটি ভূমিকা পালন করে কিনা। প্রথমত, এটি শীঘ্রই জানা গিয়েছিল যে মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোগ্লিয়া উভয়ই ইস্কেমিক পূর্ব শর্তে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [153,154]। এআর ইনমডুলেটিং মাইক্রোগ্লিয়াল ফাংশনের প্রাসঙ্গিক ভূমিকা থাকা সত্ত্বেও, মস্তিষ্কের হাইপোক্সিয়ার পরে পূর্ব শর্তে মাইক্রোগ্লিয়াল এআর-এর জড়িত থাকার প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার লক্ষ্যে অধ্যয়নগুলি দুর্লভ [131,155]।
হয় মাইক্রোগ্লিয়ালএআরগুলি মস্তিষ্কের ইস্কেমিক প্রি-কন্ডিশনিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ নয় বা ইস্কেমিক ব্রেইনের সাথে সম্পর্কিত কাজগুলি নিউরনের উপর ফোকাস করে, কারণ ইস্কেমিক হার্টের ফোকাস কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে স্থাপন করা হয়েছিল।
মস্তিষ্কের ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরিতে, এআর-কে টার্গেট করার নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা প্রদর্শিত হয়েছে, যদিও A1R রিসেপ্টর সক্রিয়করণ নিউরোপ্রোটেক্টিভ, যে ওষুধগুলি এই রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে তাদের কার্ডিওভাসকুলার পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া রয়েছে; এইভাবে বিকল্পটি বিরোধীদের ব্যবহারের মাধ্যমে A2AR দ্বারা প্ররোচিত প্রভাবকে অবরুদ্ধ করে যা সাধারণভাবে, খুব নিরাপদ [156]। উপরন্তু, ARs-এর অভিব্যক্তি একটি ইস্কেমিক অপমান [105,157-162] এর পরে পরিবর্তন করা যেতে পারে।
সংক্ষেপে, এআরগুলি সম্ভবত মাইক্রোগ্লিয়াথের কার্যকারিতা এবং ভাগ্যের জন্য প্রাসঙ্গিক যা ইসকেমিয়াতে সক্রিয় হয় [97,163-167]। অ্যাব্রাচিও এবং ক্যাটাবেনি, ইতিমধ্যেই 1999 সালে, পরামর্শ দিয়েছিলেন যে A2AR-এর বিরোধীরা গ্লুটামেট, একটি উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিটারের নিউরোনাল রিলিজ হ্রাস করে এবং মাইক্রোগ্লিয়াল কোষের সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে নিউরোপ্রোটেকশনে কার্যকর হতে পারে [105]।
7. বার্ধক্য এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে মাইক্রোগ্লিয়া, বন্ধু বা শত্রু?
মাইক্রোগ্লিয়া স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের সময় নিউরোনাল মৃত্যু ঘটাতে এবং এই ধরনের নিউরোনাল মৃত্যুর পরে পরিষ্কার করার ক্ষেত্রেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটা ভাবা নির্বোধ হবে যে, ক্লিনিকাল উপসর্গের ফলে কোনো ঘটনার অনুপস্থিতিতে, অর্থাৎ, সারাজীবন শারীরবৃত্তীয়/সুস্থ মস্তিষ্কে, মাইক্রোগ্লিয়া স্থির থাকে।
যদিও ডেটা দুষ্প্রাপ্য, তবে স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের তুলনায় স্নায়ুতন্ত্রের মৃত্যু অনেক ধীর গতিতে হলেও ব্যক্তির জীবন জুড়ে ঘটে। 2007 সালে একটি প্রাথমিক পর্যালোচনা [168] হাইলাইট করে যে বিকাশের পর্যায়ে মাইক্রোগ্লিয়া এবং নিউরনের মধ্যে ক্রস-টক অন্তর্ভুক্ত, অন্যান্যগুলির মধ্যে, পুরকিঞ্জে কোষের মৃত্যু ভায়ামিক্রোগ্লিয়া-প্ররোচিত শ্বাসযন্ত্রের বিস্ফোরণ, মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা মুক্তি যা নিউরোনালাপটোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়া-প্ররোচিত সিনঅ্যাপটোসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়া-প্রেরিত সিনআপোসিস। বৈশিষ্ট্য সুস্থ মস্তিষ্কে সিএনএস হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে মাইক্রোগ্লিয়ার ভূমিকা কম জানা যায়।
গ্রেবারের ভাষায়, এটি মাইক্রোগ্লিয়াকে বোঝায়: "ইলেকট্রিশিয়ানদের অনুরূপ, তারা ডিফাঙ্কটাক্সন টার্মিনালগুলি অপসারণ করতে সক্ষম, যার ফলে নিউরোনাল সংযোগগুলি অক্ষত থাকতে সাহায্য করে" [169]।
বিকাশের সাথে সাথে মারা যাওয়ার লক্ষ্যে কোষগুলিকে অপসারণের ভূমিকা ছাড়াও, অনুমানটি হল যে, অপ্রাপ্তবয়স্ক পর্যায়ে, মাইক্রোগ্লিয়া এমন কোষগুলিকে অপসারণ করতে সাহায্য করে যেগুলি মারা যাওয়ার লক্ষ্যবস্তু, যেমন, যেগুলি খুব সক্রিয় নয় এবং মারা যায়, বেঁচে থাকা মানুষের সিনাপটিক সংযোগগুলিকে শক্তিশালী করতে। কোষ এবং দৃঢ় আপথস নিউরাল সার্কিট যা আরো প্রয়োজনীয় বলে মনে হয়।
নিউরোনাল মৃত্যুর মূল্যায়ন সাধারণত একটি অন্তর্নিহিত প্যাথলজি সনাক্ত করার লক্ষ্যে থাকে।
আমাদের মতে, এটিকে প্রশ্ন করা উচিত, কারণ একটি সুস্থ মস্তিষ্কে নিউরোনাল মৃত্যুকে উড়িয়ে দেওয়া যায় না। এটা অনুমান করতে লোভনীয় যে শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্য নিউরোনাল ক্ষতির সাথে সম্পর্কযুক্ত কিন্তু সিনাপটিক সংযোগগুলিকে শক্তিশালী করে যা ব্যক্তির দৈনন্দিন জীবনে সবচেয়ে বেশি প্রয়োজন। কয়েক বছর আগে এটি উল্লেখ করা হয়েছিল যে নিউরনগুলি বিভিন্ন উপায়ে মারা যেতে পারে: "অভ্যন্তরীণ এবং বহির্মুখী অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোসিস, নেক্রোপটোসিস, পার্থনাটোস, ফেরোপটোসিস, অ্যাপোপটোসিস, অটোফ্যাজিক কোষের মৃত্যু, অটোস, অটোলাইসিস, প্রোপ্টোসিস, পাইরোপটোসিস, অ্যাপোপটোসিস, এবং মাইটোকন্ড্রিসিবিলিটি" ]।
এর মধ্যে কিছু সম্ভবত একজন সুস্থ বয়স্ক ব্যক্তির মস্তিষ্কে কাজ করতে পারে, অর্থাৎ, শুধুমাত্র নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে আক্রান্ত রোগীদের বা স্ট্রোকে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রেই নয়। প্রাপ্তবয়স্কদের মস্তিষ্কে নিউরোনালডেথ এবং নিউরন-মাইক্রোগ্লিয়া ক্রস-টক মূল্যায়নে অসুবিধা থাকা সত্ত্বেও, দ্বিমুখী মিথস্ক্রিয়া নিশ্চিত করতে এবং অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি পাঠোদ্ধার করার জন্য ভবিষ্যতের কাজ প্রয়োজন।
8. নিউরোপ্রোটেক্টিভ M2 ফেনোটাইপের দিকে M1/M2 ব্যালেন্স স্কুইং করা
বয়স্ক মস্তিষ্কে মাইক্রোগ্লিয়ার প্রকৃত অবস্থা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা যায় না। যাইহোক, এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে সেনসেন্ট মাইক্রোগ্লিয়া বয়স-সম্পর্কিত স্নায়বিক রোগে অবদান রাখতে পারে। সেনসেন্ট মাইক্রোগ্লিয়াতে ফ্যাগোসাইটোসিস হ্রাস সম্ভবত ধ্বংসাবশেষের পর্যাপ্ত বর্জন এবং M1 পথের মাধ্যমে সক্রিয় হওয়ার প্রবণতাকে বাধা দেয়, যখন একটি M2 ইমপেড ফেনোটাইপ বিকাশের অসুবিধা হতে পারে। মৃত্যু থেকে নিউরন রক্ষা করার শারীরবৃত্তীয় ফাংশন [170-172]। যাই হোক না কেন, মাইক্রোগ্লিয়াতে বার্ধক্য এড়ানো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঝুঁকি হ্রাস করার জন্য একটি ভাল কৌশল হিসাবে উপস্থিত হয়।
অন্য কথায়, মাইক্রোগ্লিয়া সেন্সেন্স কমে যাওয়া শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্যকে প্রভাবিত করতে পারে। এটি উল্লেখ করা উচিত যে মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলির একটি অংশ শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্যের সাথে সক্রিয় হয়। অ্যাক্টিভেটেড মাইক্রোগ্লিয়া, (R)-[11C]PK11195, পজিট্রন এমিশন টমোগ্রাফি (PET) মস্তিষ্কের স্ক্যানগুলি 19 থেকে 79 বছর বয়সী সুস্থ মানুষের মস্তিষ্কের স্ক্যানগুলি বার্ধক্যের উপর একটি বর্ধিত অ্যাক্টিভেশন দেখায়৷ লেখকরা উপসংহারে পৌঁছেছেন যে "অ্যাক্টিভেটেড মাইক্রোগ্লিয়া বেশ কয়েকটি কর্টিকাল এবং সাবকোর্টিক্যাল এলাকায় উপস্থিত হয়৷ স্বাস্থ্যকর বার্ধক্যের সময়, ব্যাপক নিউরোনাল ক্ষতির পরামর্শ দেয়" [173]।
বিশ্রাম এবং সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াতে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি এবং কার্যকারিতা নিয়ে কাজ করে আমরা দেখতে পেয়েছি যে AD-এর একটি ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মডেল থেকে ক্যানাবিনয়েড CB1 এবং CB2 রিসেপ্টর ইনমাইক্রোগ্লিয়া (বিশ্রাম) এর অভিব্যক্তিটি বন্য ধরণের ইঁদুর থেকে মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয়করণের পর্যবেক্ষনের অনুরূপ ছিল। যেহেতু AD পশুর মডেলগুলিতে জ্ঞানের ঘাটতি শুধুমাত্র বার্ধক্যের উপর স্পষ্ট হয়, এটি অনুমান করতে প্রলুব্ধ ছিল যে দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয়তার একটি নির্দিষ্ট ডিগ্রি নিউরোপ্রোটেক্টিভ ছিল। এটা অনুমান করা হয় যে এই ধরনের অ্যাক্টিভেশন এম 2 ফেনোটাইপ [174] এর সাথে তির্যক কোষ দ্বারা গঠিত হয়।
GPCR ফাংশন অতিপরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সংশোধিত হয়। আমরা ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলির সাথে আকর্ষণীয় ফলাফল পেয়েছি। দুটি ধরণের ক্যানাবিনোয়েডরিসেপ্টর রয়েছে, CB1 এবং CB2, এবং উভয়ই AR এর সাথে যোগাযোগ করতে সক্ষম। মাইক্রোগ্লিয়াতে, A2AR সরাসরি CB2R-এর সাথে যোগাযোগ করতে পারে এবং ফলস্বরূপ কমপ্লেক্সের গঠন এমন যে একটি নির্বাচনী প্রতিপক্ষের দ্বারা A2AR-এর অবরোধ CB2R [54] এর মাধ্যমে সংকেত বৃদ্ধি করে।
A2AR বিরোধীরা আরও একবার উপকারী হিসাবে উপস্থিত হয়; এই ক্ষেত্রে, গ্লিয়াল কোষে প্রকাশিত একটি রিসেপ্টরের ক্রিয়া বৃদ্ধি করে, নিউরোপ্রোটেক্টিভ হিসাবে বিবেচিত হয় [175-177]। ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলিকে এখন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে লড়াই করার জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করা হয় [178-180]। A2AR-যুক্ত হেটেরোমারসিন নিউরোডিজেনারেটিভ ইভেন্ট এবং মাইক্রোগ্লিয়া অ্যাক্টিভেশনের ভূমিকার একটি পর্যালোচনা [57] এ দেওয়া হয়েছে। A2AR মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন থেকে প্রাপ্ত বিভিন্ন ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে।
প্রথমত, A2AR অ্যাক্টিভেশন মাইক্রোগ্লিয়াল গতিশীলতা [181] সংশোধন করে। অধিকন্তু, মিশ্র গ্লিয়াল কালচারে (অ্যাস্ট্রোসাইটস/মাইক্রোগ্লিয়া) আমরা দেখেছি যে A2AR সক্রিয়করণের ফলে সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা নাইট্রিক অক্সাইড মুক্তির সম্ভাবনা রয়েছে। প্রভাবটি অ্যাস্ট্রোগ্লিয়ার উপস্থিতির উপর নির্ভরশীল ছিল যদিও A2AR এক্সপ্রেশন এবং NO synthase-II অনাক্রম্যতা উভয়ই শুধুমাত্র মাইক্রোগ্লিয়ায় পরিলক্ষিত হয়েছিল।
এই ক্রিয়াগুলি, যা A2AR KO প্রাণীদের থেকে প্রাপ্ত cocultureগুলিতে সনাক্ত করা যায়নি, পরামর্শ দেয় যে A2AR অবরোধ দ্বারা প্রদত্ত নিউরোপ্রোটেকশন আসে, অন্তত আংশিকভাবে, সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া [129] এ প্রকাশিত রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা প্রভাব থেকে। ক্রসস্ট্যাক যখন A2A এবং CB2 রিসেপ্টরকে হেটেরোমার হিসাবে প্রকাশ করা হয় [54,182]।
হেটেরোমারের মধ্যে আন্তঃপ্রোটোমার মিথস্ক্রিয়া দ্বারা, A2AR সক্রিয়করণ আংশিকভাবে CB2R-মধ্যস্থ সংকেতকে অবরুদ্ধ করে, যা মাইক্রোগ্লিয়ালেড নিউরোপ্রোটেক্টিভ ফ্যাক্টর তৈরি করে। অতএব, A2AR ব্লক করা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের (A2AR এর মাধ্যমে) অভিব্যক্তি কমিয়ে দেবে এবং CB2Ractivation-এর জন্য ব্রেক ছেড়ে দেবে, যার ফলে নিউরোপ্রোটেক্টিভ অণু (চিত্র 2B) তৈরি হবে। হিপ্পোক্যাম্পাসের অধ্যয়নগুলিও A2AR-কে মাইক্রোগ্লিয়ার নিয়োগ এবং সক্রিয়করণ মডিউলেশন হিসাবে চিহ্নিত করেছে [102]। একটি মাইক্রোগ্লিয়াল সেল লাইনে সঞ্চালিত পরীক্ষায়, A2AR বিরোধীরা সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়ার বিস্তারকে হ্রাস করে এবং মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) [182] এর এই কোষগুলির দ্বারা মুক্তি।
নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিরুদ্ধে লড়াইয়ের মাইক্রোগ্লিয়াল A2ARto লক্ষ্য করার সম্ভাব্যতার একটি পর্যালোচনা [183] পাওয়া যায়। অন্যান্য AR প্রকারগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে সম্পর্কিত মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়করণকে সামঞ্জস্য করতে অংশগ্রহণ করতে পারে তবে তারা A2AR এর তুলনায় কম প্রাসঙ্গিক বলে মনে হয়। যেখানে A3R মাইক্রোগ্লিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয় [184], সেখানে অ্যারসেন্ট পেপার A2AR বিরোধী এবং A1R অ্যাগোনিস্টদের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস [185] উৎপাদনে ক্রিয়া দেখায়।
এখন যা প্রয়োজন তা হল বিশ্রামে, এবং সক্রিয় M1 এবং M2 মাইক্রোগ্লিয়ায় AR প্রকারের অভিব্যক্তিকে সম্বোধন করা এবং AR এবং AR-যুক্ত হেটারোমারগুলিকে লক্ষ্য করে M2 ফিনোটাইপের দিকে তির্যক হওয়ার প্রক্রিয়াগুলিকে মোকাবেলা করা।
লেখকের অবদান: আরএফ এবং জিএন কাগজটি ডিজাইন করেছেন। IR-R., AL, এবং RR-S. অ্যাডহক কাগজপত্র নির্বাচন করতে এবং বিভিন্ন বিভাগের শিরোনাম অনুযায়ী তাদের গোষ্ঠীভুক্ত করার জন্য স্ক্যান করা ডাটাবেস। আরএফ লিখেছেন বিভাগ 1 থেকে 5 এবং জিএন 6 থেকে 8। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপি সম্পাদনা করেছেন এবং চূড়ান্ত সংস্করণ অনুমোদন করেছেন। লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন: এই কাজটি MCIU/AEI অনুদান #RTI2018-094204-BI00 এবং SAF2017-84117-R দ্বারা স্প্যানিশ "Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" এবং স্প্যানিশ"Agencia থেকে আংশিকভাবে সমর্থিত ছিল Estatal de Investigación" (এতে EU FEDER তহবিল অন্তর্ভুক্ত)। বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষণা গোষ্ঠীকে আঞ্চলিক কাতালোনিয়ান সরকার শ্রেষ্ঠত্ব (গ্রুপ একত্রীকরণ #2017 SGR 1497) হিসাবে বিবেচনা করে, যা রিএজেন্ট বা পরিষেবা প্রদান বা ওপেন অ্যাক্সেস ফি প্রদানের জন্য কোনো নির্দিষ্ট অর্থ প্রদান করে না)।
প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।
অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।
ডেটা উপলভ্যতার বিবৃতি: সারণি 1-এর ডেটা সরাসরি https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor থেকে পুনরুদ্ধারযোগ্য (12 এপ্রিল 2021-এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।
স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না। গবেষণার নকশায় তহবিলদাতাদের কোনো ভূমিকা ছিল না; তথ্য সংগ্রহ, বিশ্লেষণ বা ব্যাখ্যায়; পাণ্ডুলিপির লেখায়, বা ফলাফল প্রকাশের সিদ্ধান্তে।
তথ্যসূত্র
1. লিউ, বি.; Teschemacher, AG; কাসপারভ, এস. অ্যাস্ট্রোগ্লিয়া নিউরোপ্রোটেকশন এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারগুলির চিকিত্সার জন্য একটি সেলুলার লক্ষ্য হিসাবে। গ্লিয়া 2017, 65, 1205–1226। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
2. Kwon, HS; কোহ, এস.-এইচ. নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে নিউরোইনফ্লেমেশন: মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের ভূমিকা। ট্রান্সল.নিউরোডিজেনার। 2020, 9, 1-12। [ক্রসরেফ]
3. দিপাত্রে, পিএল; জেলম্যান, বিবি মাইক্রোগ্লিয়াল সেল অ্যাক্টিভেশন ইন বার্ধক্য এবং আল্জ্হেইমার রোগ: হিপ্পোক্যাম্পাসে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেলবারডেনের সাথে আংশিক সংযোগ। জে. নিউরোপ্যাথল। মেয়াদ। নিউরোল। 1997, 56, 143-149। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
4. রজার্স, জে.; লুবার-নারোদ, জে.; স্টাইরিন, এসডি; সিভিন, ডব্লিউএইচ মানবকেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের কোষ দ্বারা ইমিউন সিস্টেম-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনের প্রকাশ: আলঝাইমার রোগের প্যাথলজির সাথে সম্পর্ক। নিউরোবায়োল। বয়স 1988, 9, 339-349। [ক্রসরেফ]
5. স্ট্রিট, WJ; স্পার্কস, হৃদরোগ এবং হাইপারকোলেস্টেরলেমিক খরগোশের সাথে মানুষের মস্তিষ্কে মাইক্রোগ্লিয়ার ডিএল সক্রিয়করণ। মোল। মেড. 1997, 75, 130-138। [ক্রসরেফ] 6. গ্রেবার, এমবি; লি, ডব্লিউ; রদ্রিগেজ, সিএনএস প্রদাহে মাইক্রোগ্লিয়ার এমএল ভূমিকা। FEBS Lett. 2011, 585, 3798–3805। [CrossRef][PubMed]
7. মাডোর, সি.; ইয়িন, জেড; লিবোভিটজ, জে.; বুটভস্কি, ও. মাইক্রোগ্লিয়া, লাইফস্টাইল স্ট্রেস, এবং নিউরোডিজেনারেশন। অনাক্রম্যতা 2020, 52, 222–240। [CrossRef] [PubMed]
8. গেহরম্যান, জে.; বোনেকোহ, পি.; মিয়াজাওয়া, টি.; Oschlies, U.; ডুক্স, ই.; হোসম্যান, কে.-এ.; Kreutzberg, G. গ্লোবাল ইস্কেমিয়া অনুসরণ করে থেরাট হিপ্পোক্যাম্পাসে মাইক্রোগ্লিয়াল প্রতিক্রিয়া: ইমিউনো-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি। অ্যাক্টা নিউরোপ্যাথল। 1992, 84, 588-595। [ক্রসরেফ]
9. হিকম্যান, এস.; ইজি, এস.; সেন, পি.; মরসেট, এল.; এল খৌরি, নিউরোডিজেনারেশনে জে. মাইক্রোগ্লিয়া। নাট। নিউরোসি। 2018, 21, 1359-1369। [ক্রসরেফ]
10. ব্যারন, কেডি মাইক্রোগ্লিয়াল কোষ। একটি ঐতিহাসিক পর্যালোচনা। জে. নিউরোল। বিজ্ঞান 1995, 134, 57-68। [ক্রসরেফ]
For more information:1950477648nn@gmail.com
