মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর: সক্রিয় কোষে M1/M2 ভারসাম্য মডিউলেটিং থেকে শুরু করে পার্ট 1
Mar 01, 2024
বিমূর্ত:
নিউরোনাল বেঁচে থাকা গ্লিয়ার উপর নির্ভর করে, অর্থাৎ অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল এবং মাইক্রোগ্লিয়াল সাপোর্টের উপর। নিউরন মারা যায় এবং মাইক্রোগ্লিয়া শুধুমাত্র নিউরোডিজেনারেটিভ রোগেই নয়, শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্যেও সক্রিয় হয়।
গ্লিয়াল কোষগুলি মস্তিষ্কের একটি গুরুত্বপূর্ণ সমর্থন কোষ এবং বহু বছর ধরে শুধুমাত্র নিউরন ফাংশনকে সমর্থন ও বজায় রাখার জন্য চিন্তা করা হয়। যাইহোক, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে গবেষণায় দেখা গেছে যে গ্লিয়াল কোষগুলি মস্তিষ্কে খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং স্মৃতিতে তাদের প্রভাব সহ বিভিন্ন স্নায়বিক ফাংশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।
গ্লিয়াল কোষগুলি বিভিন্ন ধরণের নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোট্রফিক পদার্থ তৈরি করতে পারে যা প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে নিউরোনাল কার্যকলাপ এবং নেটওয়ার্ক সংযোগগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে। সাম্প্রতিক গবেষণা দেখায় যে গ্লিয়াল কোষগুলি দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতি গঠন এবং সঞ্চয় করার ক্ষেত্রেও খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষা দেখায় যে গ্লিয়াল কোষগুলি ডি-সেরিন নামক একটি নিউরোট্রান্সমিটার মুক্ত করতে পারে, যা নিউরনের মধ্যে সংযোগ এবং তথ্য আদান-প্রদানের জন্য গ্লুটামেট রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করতে পারে। উপরন্তু, গ্লিয়াল কোষগুলি সিনাপটিক প্লাস্টিকতা সংশোধন করতে পারে, শেখার এবং স্মৃতি প্রক্রিয়ায় দীর্ঘমেয়াদী পরিবর্তন আনতে পারে এবং মস্তিষ্কে দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজ ট্রেস গঠন করতে পারে।
এছাড়াও, গ্লিয়াল কোষগুলি মস্তিষ্কের নিউরন দ্বারা উত্পাদিত বিপাকীয় বর্জ্য এবং বিষাক্ত পদার্থগুলি অপসারণ করে স্নায়বিক পরিবেশের পরিচ্ছন্নতা এবং স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে পারে। এটি মস্তিষ্কের স্নায়বিক ফাংশনগুলির ভাল বিকাশ এবং স্বাভাবিক অপারেশনের জন্যও সহায়ক।
অতএব, গ্লিয়াল কোষগুলি স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, এবং তারা একাধিক পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের মেমরি ফাংশনকে প্রভাবিত করতে পারে। যদিও বহু বছর ধরে অতীত গবেষণায় গ্লিয়াল কোষগুলিকে উপেক্ষা করা হয়েছে, মানুষ এখন ধীরে ধীরে তাদের গুরুত্ব উপলব্ধি করেছে, যা মস্তিষ্কের কার্যকারিতা এবং রোগের চিকিত্সার গভীরভাবে বোঝার জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।
অতএব, আমাদের মস্তিষ্কে গ্লিয়াল কোষের ভূমিকা এবং প্রভাবের দিকে সক্রিয়ভাবে মনোযোগ দেওয়া উচিত, বৈজ্ঞানিক গবেষণার ফলাফলকে সম্মান করা উচিত এবং নতুন বৈজ্ঞানিক ও প্রযুক্তিগত উন্নয়ন এবং চিকিত্সা পদ্ধতিগুলি উপলব্ধি করা উচিত, যাতে মানুষের মস্তিষ্ক আরও নিখুঁত এবং স্বাস্থ্যকরভাবে কাজ করতে পারে। অবস্থা. এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।
মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন
সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া, একবার ক্ষতিকারক বলে বিবেচিত, দুটি প্রধান ফিনোটাইপ প্রকাশ করে: প্রদাহজনক বা M1 এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ বা M2। যখন নিউরোইনফ্লেমেশন, অর্থাৎ, মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন ঘটে, তখন একটি ভাল M1/M2 ভারসাম্য অর্জন করা গুরুত্বপূর্ণ, অর্থাৎ, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহকে বাধা দেওয়ার জন্য এবং নিউরোনাল বেঁচে থাকার সামর্থ্যের জন্য M1 মাইক্রোগ্লিয়ামকে M2 কোষে তির্যক করা উচিত।
সাধারণভাবে জিপ্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর এবং বিশেষ করে অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টরগুলি M2 কোষের সংখ্যা বৃদ্ধির সম্ভাব্য লক্ষ্য। এই নিবন্ধটি মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি বর্ণনা করে এবং বিশ্লেষণ করে যে এই কোষগুলি প্রথম ক্ষতিকারক ঘটনার সংস্পর্শে আসা এই কোষগুলি আরও ক্ষতিকারক ইভেন্টগুলির সংস্পর্শে আরও ভাল প্রতিক্রিয়া জানাতে পূর্বশর্তের জন্য প্রস্তুত হতে পারে কিনা। অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টরগুলি পূর্ব শর্তে তাদের অংশগ্রহণের কারণে প্রাসঙ্গিক।
এগুলি সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলিতেও অতিরিক্ত প্রকাশ করা যেতে পারে। মাইক্রোগ্লিয়া-মধ্যস্থ নিউরোপ্রোটেকশন প্রদানের জন্য অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর এবং ক্যানাবিনয়েড অ্যাথেরাপিউটিক লক্ষ্যবস্তু দ্বারা গঠিত অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর এবং কমপ্লেক্সগুলির সম্ভাব্যতা এখানে আলোচনা করা হয়েছে।
কীওয়ার্ড: নিউরোডিজেনারেশন; বার্ধক্য; পারকিনসন রোগ; আলঝেইমার রোগ; নিউরোপ্রটেকশন;নিউরোনাল বেঁচে থাকা; cannabinoids; রিসেপ্টর heteromers.
1। পরিচিতি
Glial কোষগুলি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) কার্যকারিতার মূল খেলোয়াড়। অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি নিউরনের শক্তি এবং কাঠামোগত চাহিদা পূরণের সাথে বেশি উদ্বিগ্ন, যখন মাইক্রোগ্লিয়ার একটি নজরদারি ফাংশন রয়েছে যা প্রধানত ক্ষতিকারক ঘটনা থেকে নিউরনগুলিকে সংরক্ষণ করে, তবে এটি নির্মূল করার জন্যও থাকে। ফ্যাগোসাইটোসিসের মাধ্যমে কোষের ধ্বংসাবশেষ। অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য সেলুলার টার্গেট গঠন করে [1,2], যাইহোক, এই পর্যালোচনার ফোকাস হল মাইক্রোগ্লিয়া৷ মাইক্রোগ্লিয়া কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সিএনএস) বসবাসকারী প্রতিরোধক কোষ হিসাবে বিবেচিত হয়৷
মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশে, সুস্থ মস্তিষ্কে এবং বিভিন্ন পরিস্থিতিতে ঘটে, সেরিব্রাল হাইপোক্সিয়া/ইস্কেমিয়া থেকে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোনালডেথ অঞ্চল পর্যন্ত। মানুষের পোস্ট-মর্টেম নমুনার পরীক্ষাগুলি একটি সুস্থ মস্তিষ্কে মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের চিহ্নিতকারী দেখায়, অর্থাৎ, ক্লিনিকাল স্নায়বিক লক্ষণগুলির অভাবযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে। [৩-৫]।
ইস্কেমিক স্ট্রোকে, সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়ার কাজ রক্ত থেকে অনুপ্রবেশকারী সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ দ্বারা পরিপূরক হয়। অন্যদের মধ্যে, মৃগীরোগ বা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ক্ষেত্রে, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার প্রতিবন্ধী কার্যকারিতার ক্ষেত্রে ম্যাক্রোফেজগুলি উল্লেখযোগ্য ভূমিকা পালন করে না। এই সমস্ত ক্ষেত্রে, মাইক্রোগ্লিয়া/ম্যাক্রোফেজগুলির সক্রিয়করণকে নিউরোইনফ্লেমেশন হিসাবে বিবেচনা করা হয়। কিছু লেখক মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের কথা বলতে পছন্দ করেন এবং অবশেষে, সিউডোইনফ্লেমেশন [৬], কারণ মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়করণ অগত্যা কোনো প্যাথলজির সাথে জড়িত নয়; উদাহরণস্বরূপ, বিকাশমান মস্তিষ্ক স্ফীত বলে বিবেচিত হয় না।
এটা উল্লেখ করা উচিত যে লাইফস্টাইল স্ট্রেসের ফলে মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের প্রমাণ পাওয়া যায় [৮]।
যদিও একটি তীব্র আঘাতমূলক ঘটনা বা স্ট্রোকের কারণে মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয় হওয়ার সম্ভাবনা থাকে, সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া মস্তিষ্কে বা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে পাওয়া গেছে [৯], অন্যদের মধ্যে, পারকিনসন্স ডিজিজ (পিডি) [১০,১১], আলঝেইমার রোগ। (AD) [12-14], এবং হান্টিংটনের রোগ [15,16]। এই রোগগুলিতে মাইক্রোগ্লিয়ার সঠিক ভূমিকাকে সম্বোধন করা একটি চ্যালেঞ্জ যা এই কোষগুলির সম্ভাব্যতা সম্পর্কে সচেতনতা বৃদ্ধি করেছে কারণ তারা M1 নামে পরিচিত দুটি প্রধান ফেনোটাইপ উপস্থাপন করতে পারে। এবং M2, প্রথমটি প্রো-ইনফ্লেমেটরি এবং দ্বিতীয়টি নিউরোপ্রোটেক্টিভ [2]।
ক্ষেত্রের সোনার মান হল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি ধীর করার চূড়ান্ত লক্ষ্যের সাথে M1 মাইক্রোগ্লিয়াকে M2 তে রূপান্তর করার উপায় খুঁজে বের করা [17]। মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনটি প্রথমে ফ্যাগোসাইটিক ক্ষমতা, ইমিউনোকেমিক্যাল স্টাডিজ এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মুক্তি নির্ধারণ করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। গত দুই দশকে, আণবিক স্তরে মাইক্রোগ্লিয়াল ফেনোটাইপ (M1, M2 এবং মধ্যবর্তী ফেনোটাইপস) চিহ্নিত করার জন্য নতুন টুলশেভ অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। এই নতুন সরঞ্জামগুলি প্রধানত প্রোটিনের অভিব্যক্তিকে বিবেচনা করে যার উপস্থিতি একটি ফেনোটাইপে প্রচুর এবং অন্যটিতে দুষ্প্রাপ্য (দেখুন [18])।
বর্তমানে, এগুলি M1 বা M2 চিহ্নিতকারী হিসাবে পরিচিত এবং তাদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য সংখ্যককে বাণিজ্যিক অ্যাডহক অ্যান্টিবডি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে যা ইতিমধ্যে প্রাকৃতিক উত্সগুলিতে (যেমন মস্তিষ্কের টুকরো) প্রকাশ সনাক্ত করার জন্য উপলব্ধ।
সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়ার মেরুকরণের সাথে সম্পর্কিত বিতর্কগুলি দেখা দিয়েছে, যা এমনকি M1 এবং M2 কোষের অস্তিত্বকে অস্বীকার করার দিকে পরিচালিত করেছে। [১৯]। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ এবং মাইক্রোগ্লিয়ার ফেনোটাইপ ওভারল্যাপিং ফাংশন এবং মার্কার সহ কোষগুলির একটি ভাণ্ডার দ্বারা গঠিত হয় [20]। যাইহোক, M1/M2 নামকরণটি ম্যাক্রোফেজ এবং মাইক্রোগ্লিয়া গবেষণা ক্ষেত্রে উভয় ক্ষেত্রেই মৌলিক ছিল এবং আজও রয়েছে। এটা উল্লেখ করা উচিত যে M2 ম্যাক্রোফেজ বা মাইক্রোগ্লিয়াকে আরও 2a, 2b, 2c এবং 2d তে বিভক্ত করা যেতে পারে (পর্যালোচনার জন্য [21-26] দেখুন)।
উদাহরণ স্বরূপ, একটি সাম্প্রতিক প্রতিবেদন দেখায় যে ইন্টারলিউকিন-4 চিকিৎসায় উৎপন্ন এম2-স্ক্যুড মাইক্রোগ্লিয়া প্রতিস্থাপনের ফলে মেরুদন্ডের আঘাতের (SCI) মডেলে মোটর ফাংশন চিহ্নিত পুনরুদ্ধার হয়েছে। লেখকরা উপসংহারে এসেছিলেন: "আমাদের ফলাফল নির্দেশ করে যে IL-4 উদ্দীপনা দ্বারা প্রাপ্ত M2 মাইক্রোগ্লিয়া SCI-এর জন্য কোষ প্রতিস্থাপন থেরাপির জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী হতে পারে" [২৭]।
জি-প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (GPCRs) মাইক্রোগ্লিয়ায় অ্যাক্টিভেশন ইভেন্টগুলিকে সংশোধন করে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা GPCR-এর একটি সাব-ফ্যামিলি নির্বাচন করেছি, নাম অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর (ARs) কারণ তারা মাইক্রোগ্লিয়াল ফাংশনে প্রাসঙ্গিক খেলোয়াড় এবং কারণ AR-কে লক্ষ্য করে এমন ওষুধ রয়েছে যা সম্প্রতি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের থেরাপির জন্য অনুমোদিত হয়েছে (নীচে দেখুন)।
2. Purinergic P1 এবং P2 রিসেপ্টর
পিউরিনার্জিক স্নায়ু আবিষ্কার করেছিলেন প্রয়াত অধ্যাপক জিওফ্রে বার্নস্টক, একজন সত্যিকারের অনুপ্রেরণাদায়ক বিজ্ঞানী [২৮-৩০]। পিউরিন নিউক্লিওটাইড, এটিপি, স্নায়ুতন্ত্রের বিভিন্ন কোষ দ্বারা নির্গত হতে পারে (দেখুন [৩১]); যাইহোক, কিছু নিউরনে, এটি ভেসিকেলগুলিতে সংরক্ষণ করা যেতে পারে এবং একটি উদ্দীপকের উপর ছেড়ে দেওয়া যেতে পারে ([32] এ ঐতিহাসিক দৃষ্টিকোণ দেখুন)।
একটি নিউরোট্রান্সমিটার হিসাবে এর ক্রিয়া ছাড়াও, বহির্কোষী মাধ্যমে প্রকাশিত ATP মানবদেহের প্রতিটি সিস্টেমে বিভিন্ন ধরণের ক্রিয়া সম্পাদন করে। এই ক্রিয়াগুলি তথাকথিত P2 purinergicreceptors দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, যা প্রতিক্রিয়াশীল কোষের কোষের পৃষ্ঠে অবস্থিত।
দুই ধরনের P2 রিসেপ্টর আছে, যেগুলো লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেল যেগুলো এখন পর্যন্ত আবিষ্কৃত সাতটি ভিন্ন সাবইউনিট (P2X1 থেকে P2X7) [৩৩] এবং GPCR, P2Y নামে পরিচিত, আটটি সদস্য [৩৪] এর হোমোট্রিমার বা হেটেরোট্রাইমার দ্বারা গঠিত। কার্যত, মানবদেহের যেকোন কোষে, যেমন কিডনি [৩৫] বা ফুসফুসে [৩৬], এই রিসেপ্টরগুলির মধ্যে এক বা একাধিক থাকে।
এই কাগজটি P2 এর উপর নয় বরং P1 (বা অ্যাডেনোসিন) রিসেপ্টরগুলির উপর ফোকাস করে, যেগুলি ATP-এর এক্সট্রা সেলুলার অবক্ষয়ের পরে উত্পাদিত নিউক্লিওসাইড ডেরিভেটিভ, অ্যাডেনোসিনকে চিনতে পারে। অ্যালাডেনোসিন রিসেপ্টরগুলি মানুষের মস্তিষ্কে প্রকাশ করা হয় তবে নির্দিষ্ট অঞ্চলের উপর নির্ভর করে বিভিন্ন স্তরে (সারণী 1)। মজার ব্যাপার হল, সব ধরনের অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টরের জন্য mRNA ট্রান্সক্রিপ্টের অভিব্যক্তি বেসাল গ্যাংলিয়ায় উন্নত হয়।
এক্সট্রা সেলুলার ATP এএমপি তৈরি করতে ইক্টোনিউক্লিওটিডেস দ্বারা অবনমিত হয় যা ইক্টো-50নিউক্লিওটিডেস (CD73) এর সাবস্ট্রেট যার প্রতিক্রিয়া পণ্য হল অ্যাডেনোসিন (এক্সট্রাসেলুলার)। ইন্ট্রাসেলুলার অ্যাডেনোসিন অনেক বিপাকীয় প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে। প্রকৃতপক্ষে, অ্যাডিনোসিন কোষ থেকে বহির্মুখী পরিমণ্ডলে মুক্তি পেতে পারে এবং পারস্পরিকভাবে, অবশেষে, অ্যানাবলিক রুটের মাধ্যমে এটিপিকে পুনরায় সংশ্লেষিত করতে পারে।
ইক্টো-অ্যাডিনোসিন ডিমিনেজ [37-42] ব্যবহার করে এক্সট্রা সেলুলারডেনোসিনকে এক্সট্রা সেলুলার ইনোসিনে রূপান্তর করার সম্ভাবনাও রয়েছে। একদিকে, অ্যাডেনোসিন নিউরনে অবস্থিত P1 রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে কিন্তু সিনাপটিক ভেসিকলের মাধ্যমে মুক্তি পায় না; অতএব, এটি একটি নিউরোট্রান্সমিটার নয় বরং একটি নিউরোমডুলেটর হিসাবে বিবেচিত হয়। অন্যদিকে, P1 রিসেপ্টরগুলি মানবদেহের কার্যত সমস্ত কোষে প্রকাশ করা হয়, মাইক্রোগ্লিয়া অন্তর্ভুক্ত।
P1 বা অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর G প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (GPCRs) এর অতিপরিবারের অন্তর্গত। এ পর্যন্ত চারটি আবিষ্কৃত হয়েছে: A1, A2A, A2B এবং A3। A1 এবং A3 দম্পতি Gi থেকে, এইভাবে adenylate cyclase নিষ্ক্রিয় করে এবং অন্তঃকোষীয় cAMP মাত্রা হ্রাস করে। A2A এবংA2B দম্পতি Gs থেকে, এইভাবে অ্যাডিনাইলেট সাইক্লেজ সক্রিয় করে এবং অন্তঃকোষীয় ক্যামপ্লেভেল বৃদ্ধি করে।
অতএব, অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর (এআর) অ্যাক্টিভেশন প্রোটিন কিনেস এ কার্যকলাপ (পিকেএ) নিয়ন্ত্রণ করে। অধিকন্তু, পিকেসি A2B রিসেপ্টর-মধ্যস্থ আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামমোবিলাইজেশন [43-45] এর মাধ্যমে সক্রিয় হতে পারে এবং অন্যান্য পথগুলিও প্রভাবিত হতে পারে, যেমন, মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (MAPK) পথ। অবশেষে, আয়ন প্রবাহগুলি এআরএস [৪৬] এ অ্যাডেনোসিনঅ্যাক্টিংয়ের দ্বারা পৃথকভাবে প্রভাবিত হয়।
এটি লক্ষ করা উচিত যে জিপিসিআরগুলি ইন্টারঅ্যাক্ট করতে পারে যা হেটেরোমারের দিকে পরিচালিত করতে পারে যাদের ফাংশন ইন্টারেক্টিং রিসেপ্টরগুলির থেকে আলাদা [47]। ARs দ্বারা গঠিত heteromers এর বেশ কয়েকটি উদাহরণ রয়েছে; তারা একে অপরের সাথে যোগাযোগ করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, A1-A2A এবং [48–51] A2A-A2B কমপ্লেক্স [52,53], অথবা GPCRসুপার পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সাথে, উদাহরণস্বরূপ, A2A-CB1 গঠন করতে বা A2A-CB2 কমপ্লেক্স [54-56]।
মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনের মড্যুলেশনের জন্য এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিরুদ্ধে থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে এআর-ধারণকারী হেটেরোমারগুলির প্রাসঙ্গিকতার দৃঢ় প্রমাণ রয়েছে [57]।
নিউরনগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়া হোমিওস্ট্যাসিস নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধে একটি মূল কারণ হিসাবে উপস্থিত হয় [58]। যদিও জিপিসিআরগুলি বহির্মুখী উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া হিসাবে কাজ করে বলে মনে করা হয়, তবে তারা মাইটোকন্ড্রিয়া [59-61] এও পাওয়া যেতে পারে, যেখানে তারা অক্সিডেটিভ বোঝা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মক্ষমতা নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করতে পারে।
GPCRsin নিউরোনাল এবং/অথবা গ্লিয়াল মাইটোকন্ড্রিয়া নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে কিনা তা ভবিষ্যতই বলবে। মজার বিষয় হল, প্রাকৃতিক অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর বিরোধী, যথা থিওফাইলিন (চা) এবং ক্যাফিন (কফি এবং কোলা পানীয়) [62-77] খাওয়ার পরে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঝুঁকি হ্রাস পায়।
For more information:1950477648nn@gmail.com
