ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12 হল একটি স্বাধীন প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর যা প্রচলিত রেনাল সেল কার্সিনোমার পোস্টোপারেটিভ রিল্যাপস - একটি সংক্ষিপ্ত প্রতিবেদন

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

বেন্স বেরেস¹· মারিয়া ইউসেনকো²লেহেল পিটারফ¹Gyula Kovacs^1,3· ড্যানিয়েল বানিয়াই¹

বিমূর্ত

উদ্দেশ্য প্রায় 15 শতাংশ চিকিত্সাগতভাবে স্থানীয়করণ প্রচলিতরেনালসেল কার্সিনোমাস(cRCC) ফলো-আপের 5 বছরের মধ্যে মেটাস্টেস তৈরি করে। সারকোমাটাস সিআরসিসি কিডনির একটি অত্যন্ত মারাত্মক ক্যান্সার। আমাদের অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল সিআরসিসিগুলির পোস্টোপারেটিভ অগ্রগতি অনুমান করার জন্য বায়োমার্কারদের সনাক্ত করা।

পদ্ধতিগুলি সার্কোম্যাটাস পরিবর্তন সহ এবং ব্যতীত আরসিসিগুলির গ্লোবাল মাইক্রোয়ারে-ভিত্তিক জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে একটি উচ্চ MMP12 (ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অভিব্যক্তি সারকোমাটাস হিস্টোলজির সাথে যুক্ত ছিল। অতিরিক্তভাবে, আমরা অস্ত্রোপচারের সময় মেটাস্ট্যাসিস ছাড়াই 736 সিআরসিসি রোগীর সমন্বয়ে একটি মাল্টি-টিস্যু অ্যারে ব্যবহার করে MMP12 এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ করেছি। মধ্যবর্তী ফলো-আপ সময় ছিল 66 ± 29 মাস।

ফলাফল ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি ভাল ফলো-আপ ডেটা সহ 736 টি সিআরসিসি-র মধ্যে 187টিতে MMP12 অভিব্যক্তি প্রকাশ করেছে। পরবর্তী ক্যাপলান-মেইয়ার বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে MMP12 পজিটিভ টিউমারের রোগীরা উল্লেখযোগ্যভাবে ছোট টিউমার-মুক্ত বেঁচে থাকার প্রদর্শন করেছে (p<0.001). in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis,="" a="" weak="" to="" strong="">(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অভিব্যক্তি নির্দেশ করে 2.4-2.8 গুণ বেশি ঝুঁকি পোস্টোপারেটিভ টিউমার রিল্যাপস (p<0.001;><0.003,>

উপসংহার MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অপারেটিভ সিআরসিসি রিল্যাপস এবং পেনফুরিডল থেরাপির সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে অনুমান করার জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে।

প্রচলিত কীওয়ার্ডরেনালসেল কার্সিনোমা · সারকোমাটাসরেনালসেল কার্সিনোমা· MMP12 · ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি · পূর্বাভাস

1। পরিচিতি

প্রচলিত RCCs (cRCCs) সকলের 85 শতাংশরেনালম্যালিগন্যান্সি [১]। প্রায় 20-25 শতাংশ রোগীর সিআরসিসি নির্ণয় করা হয়েছে উপস্থাপনের সময় ইতিমধ্যেই মেটাস্টেসগুলি বহন করে। মেটাস্ট্যাটিক সিআরসিসিগুলি কেমো- এবং রেডিওথেরাপি প্রতিরোধী এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিগুলিতে কম প্রতিক্রিয়া দেখায় [2]। বর্তমানে, অস্ত্রোপচারের সাথে প্রাথমিক রোগ নির্ণয় হল সিআরসিসি চিকিৎসার সর্বোত্তম বিকল্প, যেখানে সহায়ক থেরাপি শুধুমাত্র মেটাস্ট্যাটিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের জীবনকে দীর্ঘায়িত করতে পারে।

ইমেজিং কৌশলগুলির ব্যাপক ব্যবহারের ফলে, ক্রমবর্ধমান সংখ্যক রোগীর ঘটনাক্রমে শনাক্ত করা হয়রেনালভর কিডনিতে সীমাবদ্ধ [৩]। ঘটনাক্রমে সনাক্ত করা pT1a সংখ্যা (<4 cm="" in="" diameter)="" and="" pt1b=""><7 cm="" in="" diameter)="" tumours="" is="" increasing="" in="" the="" operation="" statistics="" of="" most="" urological="" centres.="" however,="" approximately="" 15%="" of="" clinically="" localised="" crccs="" operated="" with="" curative="" intent="" will="" develop="" metastases="" within="" 5="" years.="" in="" the="" case="" of="" pt1="" crcc="" confined="" to="" the="" kidney,="" tnm="" classification="" cannot="" be="" used="" to="" estimate="" the="" postoperative="">

এটি সাধারণত গৃহীত হয় যে সিআরসিসি প্রাপ্তবয়স্ক বৃক্কের প্রক্সিমাল টিউবুল থেকে উদ্ভূত হয়। বিকাশ এবং অগ্রগতির সময়, সিআরসিসিগুলির বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠতা তাদের এপিথেলিয়াল বৈশিষ্ট্যগুলি ধরে রাখে। যাইহোক, সিআরসিসির সবচেয়ে আক্রমনাত্মক রূপগুলি ধীরে ধীরে এপিথেলিয়াল বৈশিষ্ট্যগুলি হারিয়ে এবং সারকোমাটাস হিস্টোলজি অর্জন করে এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (ইএমটি) এর মধ্য দিয়ে যায় [৪]। ইএমটি চলাকালীন টিউমার কোষগুলি বেশ কয়েকটি ঝিল্লি প্রোটিনের অভিব্যক্তি হারায় যা স্বাভাবিক পোলারাইজড প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলির রক্ষণাবেক্ষণ এবং কার্যকারিতায় মূল ভূমিকা পালন করে। সিআরসিসির আক্রমণাত্মক এবং মেটাস্ট্যাটিক বৃদ্ধি শুধুমাত্র ফাইব্রোব্লাস্ট-সদৃশ/র্যাবডয়েড হিস্টোলজির লাভের উপর নির্ভর করে না বরং বেসমেন্ট মেমব্রেনকে অবনমিত করার এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স [5] সংশোধন করার ক্ষমতার উপরও নির্ভর করে।

এখানে, আমরা সিআরসিসি এবং প্যাপিলারি আরসিসি (পিআরসিসি) এবং সারকোমাটাস হিস্টোলজি এবং দ্রুত অগ্রগতি প্রদর্শনকারীর বিশ্বব্যাপী জিনের প্রকাশের ধরণগুলি বিশ্লেষণ করেছি। আমরা MMP12 কে সারকোম্যাটাস সিআরসিসিতে সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ওভারপ্রেসড জিন হিসাবে চিহ্নিত করেছি। একটি বৃহৎ সিআরসিসি কোহর্টের পরবর্তী ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে MMP12 এর অভিব্যক্তি(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অস্ত্রোপচারের সময় কিডনিতে সীমাবদ্ধ পোস্টঅপারেটিভ সিআরসিসি রিল্যাপসের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত।

ক্লিক করুনকিডনি রোগের চিকিৎসার জন্য cistanche para que sirve

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

2.1 মাইক্রোয়ারে-ভিত্তিক জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ

RCC নমুনা এবং সংশ্লিষ্ট স্বাভাবিক কিডনির নমুনাগুলি 1995-1996 সময়কালে জার্মানির হাইডেলবার্গ বিশ্ববিদ্যালয়ের ইউরোলজি বিভাগে সংগ্রহ করা হয়েছিল। টিউমারের নমুনার সমজাতীয় অঞ্চলগুলি অপারেশনের পরপরই তরল নাইট্রোজেনে স্ন্যাপ-হিমায়িত করা হয়েছিল এবং পরবর্তী বিশ্লেষণের জন্য -80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। সমান্তরালভাবে, হিস্টোলজিক্যাল পরীক্ষার জন্য 4 শতাংশ ফর্মালডিহাইডে টিউমারের নমুনাগুলি স্থির করা হয়েছিল। গ্লোবাল জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণের জন্য, আমরা এপিথেলিয়াল হিস্টোলজি সহ 17 সিআরসিসি, 18 পিআরসিসি নির্বাচন করেছি। পাশাপাশি সারকোমাটাস হিস্টোলজি সহ 3টি সিআরসিসি এবং 2টি পিআরসিসি। এই গবেষণায় ব্যবহারের আগে জিনগতভাবে টিউমারের নির্ণয় নিশ্চিত করা হয়েছিল। একটি Qiagen RNeasy মিনি কিট (কিয়াজেন, হিলডেন, জার্মানি) ব্যবহার করে আরএনএ বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। পরবর্তী সিডিএনএ সংশ্লেষণ এবং হাইব্রিডাইজেশন ইএমবিএল, হাইডেলবার্গের জিনোমিক্স কোর ফ্যাসিলিটিতে সম্পাদিত হয়েছিল একটি অ্যাফিমেট্রিক্স হিউম্যান জিনোম U133 প্লাস 2.0 অ্যারে (অ্যাফিমেট্রিক্স, সান্তা ক্লারা, CA, USA) ব্যবহার করে যার মধ্যে 54.675 প্রোব রয়েছে। বায়োকন ডাক্টর দ্বারা প্রদত্ত R অ্যালগরিদম ব্যবহার করে সাধারণীকরণ করা হয়েছিল। জিন সেট সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ ব্যবহার করে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনগুলি সনাক্ত করা হয়েছিল। একাধিক অ্যারে ভিউয়ার সফ্টওয়্যার (HTTP://www.tm4.org/index.html) ব্যবহার করে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনের ভিজ্যুয়ালাইজেশন করা হয়েছিল। এক্সপ্রেশন প্রোফাইল ডেটা NCBI জিন এক্সপ্রেশন অমনিবাসে GSEA 11151 নম্বরের অধীনে জমা করা হয়।

2.2 রোগী এবং টিউমারের নমুনা

ব্যবহৃত দলটিতে 2000 থেকে 2015 সালের মধ্যে 736 জন র‌্যাডিকাল বা আংশিক টিউমার নেফ্রেক্টমি রোগী ছিল। হিস্টোলজিক্যাল ডায়াগনোসিস এবং টিএনএম শ্রেণীবিভাগ একজন লেখক (জিকে) দ্বারা হেইডেল বার্গের শ্রেণিবিন্যাস এবং 3 ট্রায়ার গ্রেডিং প্রয়োগকারী টিএনএম সিস্টেম অনুসারে নির্ধারিত হয়েছিল। , 7]। আমরা হাইডেলবার্গ শ্রেণীবিভাগে সংযত রেখেছি কারণ এটি শক্তিশালী টিউমার-নির্দিষ্ট জেনেটিক পরিবর্তনের উপর ভিত্তি করে এবং পরিবর্তনশীল সাইটোলজিকাল বৈশিষ্ট্যের উপর নয়। প্রায় 70 শতাংশ সিআরসিসি "ক্লিয়ার" কোষ এবং বাকি "ইওসিনোফিলিক" (আগে "দানাদার" বলা হত) কোষ বা মিশ্র পরিষ্কার এবং ইওসিনোফিলিক কোষ দ্বারা গঠিত। নিয়মিত ফলো-আপ এবং টিউমার-নির্দিষ্ট মৃত্যুর ডেটা ইউরোলজি বিভাগের রেজিস্ট্রি থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। ফলো-আপকে অপারেশন থেকে শেষ রেকর্ড করা নিয়ন্ত্রণ বা ক্যান্সার-নির্দিষ্ট মৃত্যু পর্যন্ত সময় হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। RCC ব্যতীত অন্য কারণে মারা যাওয়া রোগীদের এই বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি। প্রিঅপারেটিভ ক্লিনিকাল স্টেজিং এর মধ্যে রয়েছে পেট এবং বুকের কম্পিউটেড টমোগ্রাফি (CT) স্ক্যান। হাড়ের স্ক্যান এবং মস্তিষ্কের সিটি স্ক্যান শুধুমাত্র ক্লিনিকাল লক্ষণ দ্বারা নির্দেশিত হলেই প্রাপ্ত হয়েছিল। নোডাল মেটাস্টেসিসের উপস্থিতি হিস্টোলজিকাল পরীক্ষা এবং রেডিওগ্রাফিক পরীক্ষার মাধ্যমে দূরবর্তী মেটাস্টেসিস দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। অপারেটিভ রোগীদের প্রতি 6 মাসে পেটের আল্ট্রাসাউন্ড এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং ইজিএফআর পরিমাপের মাধ্যমে এবং প্রতি 12 মাসে সিটি স্ক্যান দ্বারা পরীক্ষা করা হয়।

2.3 টিস্যু মাইক্রোয়ারে (TMA) নির্মাণ

প্রতিনিধি টিউমার অঞ্চলগুলি হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন-দাগযুক্ত স্লাইডগুলি ব্যবহার করে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং টিএমএ নির্মাণের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। টিউমার থেকে বিভিন্ন অঙ্গসংস্থানবিদ্যা বা গ্রেডিং 2-4 বায়োপসি নেওয়া হয়েছিল। ম্যানুয়াল টিস্যু অ্যারেয়ার (MTA1, বিচার ইন্সট্রুমেন্টস, Inc., Sun Prairie, USA) ব্যবহার করে 0.6 মিমি ব্যাস সহ বায়োপসিগুলি একটি প্রাপক ব্লকে স্থাপন করা হয়েছিল। ভ্রূণ এবং প্রাপ্তবয়স্ক কিডনি, মস্তিষ্ক এবং লিভার বায়োপসিগুলি টিএমএতে অন্তর্ভুক্ত ছিল।

2.4 ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি

4 µm TMA বিভাগগুলিকে জাইলিনের মধ্যে ডিওয়াক্স করা হয়েছিল এবং গ্রেডেড ইথানলে রিহাইড্রেট করা হয়েছিল। এরপর, অ্যান্টিজেন পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এনভিশন ফ্লেক্স টার্গেট রিট্রিভাল সলিউশন, উচ্চ pH (ডাকো, গ্লোস্ট্রুপ, ডেনমার্ক) 2100-রিট্রিভারে (পিক-সেল ল্যাবরেটরিজ, আমস্টারডাম, নেদারল্যান্ডস) স্লাইডগুলিকে ফুটিয়ে। ঘরের তাপমাত্রায় 10 মিনিটের জন্য Envision FLEX Peroxidase Blocking Reagent (DAKO) ব্যবহার করে এন্ডোজেনাস পারক্সিডেস কার্যকলাপ এবং অনির্দিষ্ট স্টেনিং ব্লক করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ স্লাইডগুলি পরবর্তীতে একটি অ্যান্টি-MMP12 সহ একটি আর্দ্র চেম্বারে এক ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অ্যান্টিবডি (NBP{{0}}, Novus Biologicals, Littleton, CO, USA) 1:250 dilution এ। এনভিশন, এরপর ঘরের তাপমাত্রায় ৩০ মিনিটের জন্য ফ্লেক্স হর্স-র্যাড ইশ-পেরক্সিডেস কনজুগেটেড সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি (DAKO)। একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে, স্লাইডগুলি শুধুমাত্র সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি দিয়ে ইনকিউবেট করা হয়েছিল। সংকেতগুলি DAB (3,3'-Diaminobenzidin) (DAKO) দিয়ে ভিজ্যুয়ালাইজ করা হয়েছিল। টিস্যু বিভাগগুলিকে মায়ারের হেমাটক্সিলিন (লিলির পরিবর্তন, DAKO) দিয়ে প্রতিস্থাপিত করা হয়েছিল এবং 10 সেকেন্ড অ্যামোনিয়াম-হাইড্রক্সাইড দ্রবণে ব্লু করার পরে, গ্লিসারজেল (ডাকো) এ মাউন্ট করা হয়েছিল। ক্লিনিকাল ডেটাতে অন্ধ হয়ে বিবি এবং জিকে দ্বারা ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। একটি এইচসি প্ল্যান APO 20×0.70 উদ্দেশ্য এবং একটি Progres C14 ক্যামেরা দিয়ে সজ্জিত একটি Leitz DMRBE মাইক্রোস্কোপ ব্যবহার করে ছবি তোলা হয়েছে। যেহেতু ইতিবাচকভাবে দাগযুক্ত কোষগুলির শতাংশ সমস্ত ইতিবাচক বায়োপসিতে কমপক্ষে 90 শতাংশ টিউমার কোষকে প্রতিনিধিত্ব করে, তাই আমরা প্যারামিটার হিসাবে ইতিবাচক কোষের সংখ্যা মূল্যায়ন করিনি। আমরা দাগের তীব্রতাকে কোন দাগ, দুর্বল দাগ বা শক্তিশালী দাগ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করেছি (চিত্র 1 বিডি দেখুন)।

কিডনি ফাংশন উন্নতির জন্য cistanche

2.5 পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ

SPSS পরিসংখ্যান সফ্টওয়্যার প্যাকেজ সংস্করণ 20.0 (IBM,35 Armonk, NY, USA) ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল৷ MMP12 এর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)এক্সপ্রেশন এবং ক্লিনিকাল-প্যাথলজিকাল প্যারামিটারগুলি চি-স্কয়ার পরীক্ষা ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। রোগীদের বেঁচে থাকার সময় বিভিন্ন পরিবর্তনশীল (বয়স, লিঙ্গ, টিউমারের আকার, TNM শ্রেণীবিভাগ, গ্রেড, পর্যায় এবং MMP12 এর অভিব্যক্তি) এর প্রভাব ক্যাপলান-মেয়ার বিশ্লেষণ ব্যবহার করে অনুমান করা হয়েছিল। লগ-র্যাঙ্ক পরীক্ষা ব্যবহার করে বেঁচে থাকার বক্ররেখার তুলনা করা হয়েছিল। ইউনিভেরিয়েট এবং মাল্টিভেরিয়েট সারভাইভাল বিশ্লেষণগুলি কক্স রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল। জীবিত এবং রোগমুক্ত রোগীদের সেন্সর করা হয়েছিল। পার্থক্যগুলি p এ তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল<>

3। ফলাফল এবং আলোচনা

আমরা তিনটি সিআরসিসি এবং সারকোমাটাস হিস্টোলজি সহ দুটি পিআরসিসির বিপরীতে এপিথেলিয়াল হিস্টোলজি সহ 17 সিআরসিসি এবং 18 পিআরসিসি-এর এক্সপ্রেশন প্রোফাইলগুলি মূল্যায়ন করেছি। এরপরে, আমরা জিন সেট এনরিচমেন্ট অ্যানালাইসিস (জিএসইএ) দ্বারা 50 টি জিন নির্বাচন করেছি যেগুলি সারকোম্যাটাস আরসিসিগুলিতে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল। তিনটি সবচেয়ে বিশিষ্টভাবে প্রকাশিত জিনের ফলাফল (MMP12, ANLN এবং ADAM12) চিত্র 1A-এ দেখানো হয়েছে। MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)চারটি আক্রমনাত্মকভাবে ক্রমবর্ধমান এপিথেলিয়াল সিআরসিসিতেও অত্যধিক এক্সপ্রেস করা হয়েছিল। কোনো pRCCs MMP12 ওভার এক্সপ্রেশন প্রদর্শন করেনি।

চিত্র 1 MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)সাধারণ কিডনিতে প্রকাশ এবংরেনালসেল কার্সিনোমা(আরসিসি)। (A) প্রচলিত RCC (cRCC), প্যাপিলারি RCC (pRCC) এবং sarcomatous RCC (sRCC) তে ডিফারেনশিয়াল জিনের অভিব্যক্তি দেখানো একটি তাপ মানচিত্রের অংশ। MMP12 এর অভিব্যক্তি, সেইসাথে ANLN এবং ADAM12 এর অভিব্যক্তি, sRCC (লাল) তে আপ-রেগুলেটেড। পিআরসিসিগুলির কোনওটিই নয়, তবে সারকোমাটাস হিস্টোলজি ছাড়াই 4টি সিআরসিসি একটি উচ্চ এমএমপি12 অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে। (B) MMP12 এক্সপ্রেশনের ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি। (a) প্রাপ্তবয়স্কদের কিডনির দূরবর্তী টিউবুলে (DT) শক্তিশালী MMP12 অভিব্যক্তি; প্রক্সিমাল টিউবুলস (PT) নেতিবাচক। (b) একটি সিআরসিসিতে MMP12 এক্সপ্রেশনের অভাব। (c) এপিথেলিয়াল হিস্টোলজি সহ একটি সিআরসিসিতে ছড়িয়ে পড়া, দুর্বল MMP12 এক্সপ্রেশন। (d) একটি sRCC-তে শক্তিশালী MMP12 অভিব্যক্তি। (e) একটি র্যাবডয়েড সিআরসিসিতে শক্তিশালী সাইটোপ্লাজমিক MMP12 এক্সপ্রেশন। (f) প্যাপিলারি ক্রমবর্ধমান এপিথেলিয়াল সিআরসিসি টিউমার কোষের (তীর) বেসাল অঞ্চলে শক্তিশালী MMP12 অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে।

MP12 এক্সপ্রেশনটি সাধারণ ভ্রূণ এবং প্রাপ্তবয়স্ক কিডনির দূরবর্তী টিউবুলার কোষগুলিতে একচেটিয়াভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল, যেখানে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলি নেতিবাচক ছিল (চিত্র 1বি, ক)। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি 736টি সিআরসিসির মধ্যে 187টিতে একটি দুর্বল বা শক্তিশালী সাইটোপ্লাজমিক এমএমপি12 দাগ প্রকাশ করেছে, যেখানে 549টি সিআরসিসি নেতিবাচক ছিল (চিত্র 1বি, বিএফ)। ইতিবাচক দাগ টিউমার কোষগুলিতে সীমাবদ্ধ ছিল এবং কিছু টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজগুলি বাদ দিয়ে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে কোনও MMP12 প্রোটিন সনাক্ত করা যায়নি। বেশিরভাগ দুর্বল ইতিবাচক সিআরসিসিগুলি এপিথেলিয়াল হিস্টোলজি প্রদর্শন করে, যেখানে একটি শক্তিশালী MMP12 সহ টিউমার(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অভিব্যক্তি সারকোমাটাস বা র্যাবডয়েড বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করেছে (চিত্র 1বি। ডি, ই)। বেশ কয়েকটি টিউমারে, টিউমার-স্ট্রোমা সীমানায় MMP12 প্রোটিনের একটি জমে দেখা গেছে (চিত্র 1B f)।

736 জন সিআরসিসি রোগীর মধ্যে, 426 (58 শতাংশ) পুরুষ এবং 310 (42 শতাংশ) মহিলা ছিলেন রোগীদের গড় বয়স ছিল 60.9±11.2 বছর (সীমা 23-88 বছর)। গড় টিউমার আকার ছিল 49.5±25.3 মিমি। 66 ± 29 মাসের মধ্যবর্তী ফলো-আপের সময়, 119 রোগীর মধ্যে টিউমার রিলেপস দেখা গেছে (16 শতাংশ)। 736 টি টিউমারের মধ্যে 574টি (78 শতাংশ) pT1 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। বেশিরভাগ সিআরসিসি (736-এর মধ্যে 510; 69 শতাংশ) টিউমার গ্রেড G1 প্রদর্শন করেছে। টিউমার পর্যায়ের বিষয়ে, 668টি (91 শতাংশ) কেস I বা II পর্যায় হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। MMP12 এর মধ্যে অ্যাসোসিয়েশন(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)এক্সপ্রেশন এবং ক্লিনিকাল-প্যাথলজিকাল প্যারামিটার যেমন পোস্টঅপারেটিভ টিউমার রিল্যাপস এবং আকার, গ্রেড, টি-স্টেডিয়াম এবং টিউমার স্টেজ, সেইসাথে জমাট নেক্রোসিস সারণি 1 এ চিত্রিত করা হয়েছে। সমস্ত পরামিতি একটি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক দেখিয়েছে (p<0.001) with="" mmp12="">

Kaplan-Meier বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে সিআরসিসি রোগীদের একটি দুর্বল বা শক্তিশালী MMP12 অভিব্যক্তি প্রদর্শন করা তাদের MMP12 অভিব্যক্তি (চিত্র 2) ছাড়া রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে সংক্ষিপ্তভাবে রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকা। MMP12 শক্তিশালী, দুর্বল ইতিবাচক এবং নেতিবাচক গোষ্ঠীগুলির জন্য 5-বছরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল যথাক্রমে 52.8 শতাংশ, 75.2 শতাংশ এবং 95.3 শতাংশ৷ শক্তিশালী MMP12 রোগীদের জন্য গড় বেঁচে থাকা(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)স্টেনিং ছিল 74 (61–87)±7 মাস, একটি দুর্বল স্টেনিং 105 (85–125) ± 10 মাস এবং নেতিবাচক স্টেনিং 176 (164–188) ±6 মাস, সামগ্রিকভাবে 154 (143–164) বেঁচে থাকার সাথে ±5 মাস। ইউনিভেরিয়েট কক্স রিগ্রেশন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে টিউমারের আকার, গ্রেড, টি শ্রেণীবিভাগ, নেক্রোসিস এবং MMP12 পজিটিভিটি পোস্টোপারেটিভ টিউমার অগ্রগতির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল (সমস্ত p<0.001). however,="" in="" multivariate="" cox="" regression="" analysis="" only="" tumour="" grade,="" stage="" and="" mmp12="" positivity="" remained="" as="" independent="" predictors="" of="" relapse.="" in="" this="" correlation,="" a="" weak="" or="" strong="" mmp12="" staining="" indicated="" a="" 2.4–2.8="" times="" higher="" risk="" of="" postoperative="" tumour="" relapse=""><0.001 and=""><0.003, respectively)="" (table="">

সারণী 1 অপারেশনের সময় মেটাস্ট্যাসিস ছাড়াই প্রচলিত RCC-এর ক্লিনিকাল-প্যাথলজিকাল প্যারামিটার সহ MMP12 এক্সপ্রেশনের অ্যাসোসিয়েশন (n=736)

চিত্র 2 কাপলান-মেয়ার অস্ত্রোপচারের সময় মেটাস্ট্যাটিক রোগ ছাড়াই 736 জন রোগীর ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি অনুসারে পুনরাবৃত্তি-মুক্ত বেঁচে থাকার অনুমান। দুর্বল বা শক্তিশালী MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অভিব্যক্তি তার প্রগনোস্টিক মানকে প্রতিফলিত করে (p<>

সারণী 2 মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণ: MMP12 এর অভিব্যক্তি(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)প্রোটিন একটি স্বাধীন প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর যা 2-3 গুণ বেশি ক্যান্সার পুনরুত্থানের ঝুঁকি নির্দেশ করে (p 0 এর চেয়ে কম বা সমান।{4}}01; p 0.003 এর চেয়ে কম বা সমান)

এটি সাধারণত গৃহীত হয় যে সিআরসিসি কিডনির প্রক্সিমাল টিউবুল থেকে উদ্ভূত হয়, যা মেসোডার্মাল উৎপত্তি। কিডনি বিকাশের সময়, ব্লাস্টেমাল কোষগুলি প্রক্সিমাল টিউবুলার সিস্টেমের মেরুকৃত কোষ গঠনের জন্য মেসোডার্মাল থেকে এপিথেলিয়াল ট্রানজিশন (এমইটি) এর মধ্য দিয়ে যায়। অত্যন্ত ম্যালিগন্যান্ট সারকোমাটাস সিআরসিসি-তে বিপরীত জৈবিক প্রক্রিয়া, অর্থাৎ, ইএমটি, ঘটে যার ফলে টিউমার কোষের মেরুকৃত এপিথেলিয়াল চরিত্রের ক্ষতি হয় না বরং সেলুলার যোগাযোগেরও ক্ষতি হয় [৪]। এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) এর পরিবর্তন সহ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME) এর যুগপত পরিবর্তনগুলি আক্রমণাত্মক বৃদ্ধি এবং মেটাস্টেসিসের পথ প্রশস্ত করতে পারে [8]। ইসিএম ফাইব্রিলার এবং নন-ফাইব্রিলার প্রোটিন, দ্রবণীয় এক্সট্রা সেলুলার প্রোটিন, সাইটোকাইনস এবং ইসিএম-ডিগ্রেডিং এনজাইম যেমন MMP12 দ্বারা গঠিত।(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12). মেটাস্টেসিসের সময়, টিউমার কোষগুলি বেসাল ঝিল্লি ভেঙ্গে তাদের টিএমই থেকে আলাদা করে, যার ফলে টিএমই এবং পরবর্তী, রক্তনালীগুলি আক্রমণ করে। এই জটিল প্রক্রিয়ায়, টিউমার-সম্পর্কিত ফাইব্রোব্লাস্ট এবং ইমিউন কোষগুলি ইন্টারলিউকিনস, বৃদ্ধির কারণ এবং ম্যাট্রিক্স-ডিগ্রেডিং এনজাইম তৈরি করে মৌলিক ভূমিকা পালন করে [৯]। টিউমার কোষগুলি বৃদ্ধির কারণ এবং MMP12-এর মতো ম্যাট্রিক্স-ডিগ্রেডিং এনজাইম তৈরি করে তাদের নিজস্ব মাইক্রোএনভায়রনমেন্টও পরিবর্তন করতে পারে। যেহেতু এমএমপিগুলি টিউমারগুলির মেটাস্ট্যাটিক বৃদ্ধিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, সেগুলি প্রাগনোস্টিক গুরুত্ব হতে পারে [10]। এমএমপিগুলি ভ্রূণের বিকাশ, ক্ষত নিরাময় এবং টিস্যু পুনর্নির্মাণের মতো সাধারণ শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত এবং ক্যান্সার কোষগুলির আক্রমণাত্মক বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে সমর্থন করার জন্য পরিচিত [11, 12]। এমএমপি 12 এক্সপ্রেশনটি বেশ কয়েকটি ক্যান্সারের [13-16] অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত বলে পাওয়া গেছে। শারীরিক প্রতিবন্ধকতা দূরীকরণে এর ভূমিকা ছাড়াও, MMP12 টিউমার বৃদ্ধির জন্য প্রয়োজনীয় নতুন রক্তনালী তৈরি করতে VEGF-এর মতো প্রোএঞ্জিওজেনিক ফ্যাক্টর তৈরি করতে পারে [8]। বিপরীতভাবে, এটি পাওয়া গেছে যে MMP12 প্লাজমিনোজেনের হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে শক্তিশালী অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ইনহিবিটর অ্যাঞ্জিওস্ট্যাটিন [17-19] গঠনের মাধ্যমে একটি অ্যান্টি-টিউমারিজেনিক প্রভাব থাকতে পারে। অতএব, এমএমপি 12 এর সাথে জড়িত টিস্যুর ধরণের উপর নির্ভর করে টিউমারিজেনিক এবং অ্যান্টি-টিউমারিজেনিক প্রভাব থাকতে পারে।

এখানে, আমরা দেখাই যে MMP12 সিআরসিসিতে প্রো-টিউমারিজেনিক ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে। MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)অভিব্যক্তিটি পোস্টোপারেটিভ আরসিসি রিল্যাপসের ঘটনার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত। MMP12 এক্সপ্রেশন টিউমারের অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের সনাক্তকরণের জন্য, নিবিড় পোস্টোপারেটিভ পর্যবেক্ষণের জন্য এবং যত তাড়াতাড়ি সম্ভব লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি প্রয়োগের জন্য নিযুক্ত করা যেতে পারে। সম্প্রতি, এটি দেখানো হয়েছে যে উচ্চ MMP12 অভিব্যক্তি ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমার অগ্রগতির সাথে যুক্ত হতে পারে এবং পেনফিউরিডল চিকিত্সা MMP12 প্রকাশকারী টিউমার কোষগুলির মাইগ্রেশন এবং মেটাস্ট্যাটিক বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে [20]। আমরা যে MMP12 সুপারিশ(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)RCC-তে পেনফুরিডলের জন্য একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবেও কাজ করতে পারে।

লেখকের অবদান জিকে প্রকল্পটি ধারণ ও তত্ত্বাবধান করেন এবং টিএমএ নির্মাণ করেন। বিবি আইএইচসি স্টেনিং সঞ্চালিত করেছে এবং জিকে-এর সাহায্যে ফলাফলগুলি বিশ্লেষণ করেছে। MY পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করেছে। বিবি, পিএল এবং ডিবি প্রথম খসড়া লিখেছেন এবং জিকে কাগজটি পর্যালোচনা করেছেন। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির জমা দেওয়া সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

ফান্ডিং ওপেন এক্সেস ফান্ডিং ইউনিভার্সিটি অফ পেকস দ্বারা প্রদত্ত। এই অধ্যয়নটি মেডিকেল ফ্যাকাল্টি, ইউনিভার্সিটি অফ পেকস, হাঙ্গেরি (PTE-AOK-KA-2018/41) থেকে ডিবিকে দেওয়া অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল

ডেটা প্রাপ্যতা যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে সম্পূর্ণ ডেটা পাওয়া যাবে।

সিস্টানচে-কিডনি রোগের লক্ষণ

ঘোষণাপত্র

প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ডের বিবৃতি এই গবেষণার জন্য সমস্ত টিস্যুর নমুনা সংগ্রহ এবং ব্যবহার ইউনিভার্সিটি পেকস, হাঙ্গেরির এথিক্স কমিটি (নং 5343/2014) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে।

অবহিত সম্মতি বিবৃতি এই গবেষণায় জড়িত সমস্ত রোগীদের কাছ থেকে অবহিত সম্মতি প্রাপ্ত হয়েছিল।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব লেখকরা ঘোষণা করেন যে তাদের স্বার্থের দ্বন্দ্ব নেই।

ওপেন এক্সেস এই নিবন্ধটি ক্রিয়েটিভ কমন্স অ্যাট্রিবিউশন 4-এর অধীনে লাইসেন্সপ্রাপ্ত৷{1}} আন্তর্জাতিক লাইসেন্স, যা কোনো মাধ্যম বা বিন্যাসে ব্যবহার, ভাগ করে নেওয়া, অভিযোজন, বিতরণ এবং পুনরুত্পাদনের অনুমতি দেয়, যতক্ষণ না আপনি মূল লেখককে যথাযথ ক্রেডিট দেন( s) এবং উৎস, ক্রিয়েটিভ কমন্স লাইসেন্সের একটি লিঙ্ক প্রদান করুন এবং পরিবর্তন করা হয়েছে কিনা তা নির্দেশ করুন। এই নিবন্ধের চিত্র বা অন্যান্য তৃতীয় পক্ষের উপাদান নিবন্ধের ক্রিয়েটিভ কমন্স লাইসেন্সে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যদি না উপাদানটির ক্রেডিট লাইনে অন্যথায় নির্দেশিত হয়। যদি উপাদান নিবন্ধের ক্রিয়েটিভ কমন্স লাইসেন্সে অন্তর্ভুক্ত না হয় এবং আপনার উদ্দেশ্যযুক্ত ব্যবহার বিধিবদ্ধ প্রবিধান দ্বারা অনুমোদিত না হয় বা অনুমোদিত ব্যবহার অতিক্রম করে, তাহলে আপনাকে সরাসরি কপিরাইট ধারকের কাছ থেকে অনুমতি নিতে হবে। এই লাইসেন্সের একটি অনুলিপি দেখতে, http://creativecommons.org/licenses/by/4 দেখুন৷{3}}/৷

তথ্যসূত্র

1. F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A. Jemal, গ্লোবাল ক্যান্সার পরিসংখ্যান 2018: GLOBOCAN 185টি দেশে 36 টি ক্যান্সারের জন্য বিশ্বব্যাপী ঘটনা এবং মৃত্যুহারের অনুমান। CA ক্যান্সার জে ক্লিন। 68, 394–424 (2018)

2. V. Mollica, V. Di Nunno, L. Gatto, M. Santoni, M. Scarpelli, A. Cimadamore, A. Lopez-Beltran, L. Cheng, N. Battelli, R. Montironi, F. Massari, Resistance সিস্টেমিক এজেন্টদের কাছেরেনাল সেল কার্সিনোমাটিউমার দ্বারা গৃহীত জিনোমিক কৌশলগুলি ভবিষ্যদ্বাণী করুন এবং কাটিয়ে উঠুন। ক্যান্সার 11, 830 (2019)

3. ডাব্লুএইচ চাউ, এলএম ডং, এসএস দেবেসা, এপিডেমিওলজি এবং কিডনি ক্যান্সারের ঝুঁকির কারণ। নাট. রেভ. উরোল। 7, 245-257 (2010)

4. জেএল কন্যান্ট, জেড. পেং, এমএফ ইভান্স, এস. নাউড, কে. কুপার, সারকোমাটয়েডরেনাল সেল কার্সিনোমাএপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনের উদাহরণ। জে ক্লিন। পথোল। 64, 1088-1092 (2011)

5. কে. কেসেনব্রক, ভি. প্লাক্স, জেড. ওয়েব, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস: টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের নিয়ন্ত্রক। সেল 141, 52-67 (2010)

6. G. Kovacs, M. Akhtar, BJ Beckwith, P. Bugert, CS Cooper, B. Delahunt et al., The Heidelberg শ্রেণীবিভাগরেনালকোষের টিউমার। জে পাথল। 183, 131-133 (1997)

7. JD Brierley, MK Gospodarowicz, C. Wittekind (eds.), The TNM Classification of Malignant Tumours, 8th den. (উইলি ব্ল্যাকওয়েল, অক্সফোর্ড, 2017)

8. M. Wang, J. Zhao, L. Zhang, F. Wei, Y. Lian, Y. Wu, Z. Gong, S. Zhang, J. Zhou, K. Cao et al., টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভূমিকা টিউমারিজেনেসিস জে. ক্যান্সার 8, 761–773 (2017)

9. AD Theocharis, SS Skandalis, C. Gialeli, NK Karamanos, Extracellular matrix structure. অ্যাড. ড্রাগ ডেলিভ। রেভ. 97, 4-27 (2016)

10. জি. গঞ্জালেজ-আভিলা, বি. সোমার, এএ গার্সিয়া-হার্নান্দেজ, সি. রামোস, টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেসের ভূমিকা। অ্যাড. মেয়াদ। মেড. বায়োল 1245, 97-131 (2020)

11. J. Lyu, CK Joo, Wnt-7একটি ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস-12 অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং ক্ষত নিরাময়ের সময় কর্নিয়াল এপিথেলিয়াল কোষে কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করে। জে. বিওল। কেম। 280, 21653-21660 (2005)

12. এলএ শুম্যান-মস, এস. জেনসেন-টাউবম্যান, ডব্লিউজি স্টেটলার-স্টিভেনসন, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস: টিউমারের অগ্রগতি এবং মেটাস্ট্যাসিসে ভূমিকা পরিবর্তন। আমি জে পাথল। 181, 1895-1899 (2012)

13. ই. এলা, ওয়াই. হারেল, এম. আব্রাহাম, এইচ. ওয়াল্ড, ও. বেনি, এ. কার্শ ব্লুম্যান এট আল., ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12 ফুসফুসে টিউমারের বিস্তারকে উৎসাহিত করে৷ জে. থোরাক। কার্ডিওভাস্ক। সার্গ 155, 2164–2175 (2018)

14. FZ Lv, JL Wang, Y. Wu, HF Chen, XY Shen, Knockdown of MMP12(ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 12)ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষের বৃদ্ধি এবং আক্রমণকে বাধা দেয়। int. J. ইমিউনোপ্যাথল। ফার্মাকল। 28, 77-84 (2015)

15. F. Ren, R. Tang, X. Zhang, WM Madushi, D. Luo, Y. Dang, Z. Li, K. Wei, G. Chen, MMP পরিবারের সদস্যদের অত্যধিক এক্সপ্রেশন স্তন ক্যান্সারের প্রাগনোস্টিক বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করে রোগী: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। PLOS ONE 10, e0135544 (2015)

16. আর. ইয়াং, ওয়াই জু, পি. লি, এক্স. ঝাং, জে. ওয়াং, ডি. গু, ওয়াই ওয়াং, জেএম কিম, এইচজে কিম, বিএস কু এট আল।, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসের অভিব্যক্তি{{1} } মাথা ও ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমায় মেটাস্ট্যাসিস সহ নোড থেকে টিউমারের এক্সট্রাক্যাপসুলার বিস্তারের সাথে সম্পর্কযুক্ত। ইউরো. খিলান। Otorhinolaryngol. 270, 1137-1142 (2012)

17. এলএ কর্নেলিয়াস, এলসি নেহরিং, ই. হার্ডিং, এম. বোলানোস্কি, এইচজি ভেলগাস, ডিকে কোবায়াশি, আরএ পিয়ার্স, এসডি শাপিরো, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস অ্যাঞ্জিওস্ট্যাটিন তৈরি করে: নিওভাসকুলারাইজেশনের উপর প্রভাব। জে. ইমিউনল। 161, 6845-6852 (1998)

18. MS O'Reilly, L. Holmgren, Y. Shing, C. Chen, RA Rosenthal, M. Moses, WS Lane, Y. Cao, EH Sage, J. Folkman, Angiostatin: একটি অভিনব এনজিওজেনেসিস ইনহিবিটার যা দমনের মধ্যস্থতা করে একটি লুইস ফুসফুস কার্সিনোমা দ্বারা metastases. সেল 79, 315-328 (1994)

19. MJ Gorrin Rivas, S. Arii, M. Furutani, M. Mizomoto, A. Mori, K. Hanaki, M. Maeda, H. Furuyama, Y. Kondo, M. Imamura, Mouse macrophage metalloelastase জিন মুরিনে স্থানান্তর মেলানোমা এনজিওজেনেসিস বন্ধ করে প্রাথমিক টিউমার বৃদ্ধিকে দমন করে। ক্লিন। ক্যান্সার রেস. 6, 1647-1654 (2000)

20. WY Hung, WJ Lee, GZ Cheng, CH Tsai, YC Yang, TC Lai, JQ Chen, CL Chung, JH Chang, MH Chien, Block MMP12- penfuridol restrains ফুসফুসের অ্যাডেনোমাসিনোম্যাসিনোমাসিন ট্রানজিশনের দ্বারা মড্যুলেটেড এপিথেলিয়াল-মেসেনচাইমাল ট্রানজিশন uPA/uPAR/TGFb/AKT পথের মাধ্যমে মেটাস্ট্যাসিস। সেল। অনকল। 44, 1087-1103 (2021)

প্রকাশকের নোট স্প্রিংগার প্রকৃতি প্রকাশিত মানচিত্র এবং প্রাতিষ্ঠানিক অধিভুক্তির ক্ষেত্রে এখতিয়ার সংক্রান্ত দাবির বিষয়ে নিরপেক্ষ থাকে।