মেলাটোনিন উচ্চ রক্তচাপজনিত ইঁদুরের কিডনিতে টি লিম্ফোসাইটের অনুপ্রবেশ রোধ করে, উচ্চ লবণযুক্ত খাবার দ্বারা প্ররোচিত, CXCR3 লিগান্ড কেমোকাইনের প্রকাশ রোধ করে
Mar 14, 2022
আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com
এরিয়েল বিয়ার1, রাওয়ান খাশব2, ইহোনাতন শারাবি1,2,3, এহুদ গ্রসম্যান1,2,3এবং Avshalom Leibowitz1,2,3,*
1মেডিসিন ডি, দ্য চাইম শেবা মেডিকেল সেন্টার, তেল-হাশোমার 5262000, ইসরাইল; arielbier@gmail.com (AB);Yehonatan.Sharabi@sheba.health.gov.il (YS); Ehud.Grossman@sheba.health.gov.il (ইজি)2 Hypertension Unit, the Chaim Sheba Medical Center, Tel-Hashomer 5262000, Israel;rawankhasbab@gmail.com3স্যাকলার ফ্যাকাল্টি অফ মেডিসিন, তেল-আভিভ বিশ্ববিদ্যালয়, তেল-আবিভ 6997801, ইসরাইল*
বিমূর্ত: পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা তা প্রদর্শন করেছিমেলাটোনিনবাধা দেয়কিডনিঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে লবণ-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ মডেলের ক্ষতি। আমরা অনুমান করেছি যে এই প্রভাবের সাথে মেলাটোনিনের ইমিউনোমোডুলেটরি বৈশিষ্ট্য জড়িত। ভিভো স্টাডি-ডাহল লবণ-সংবেদনশীল (ডিএসএস) ইঁদুরগুলি ফেডনর্মাল চাউ, একটি উচ্চ-লবণ খাদ্য (এইচএসডি), বা একটি এইচএসডি এবংমেলাটোনিন(৩০ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন) তাদের জলে আট সপ্তাহ।কিডনিতাৎক্ষণিক লিম্ফোসাইট বিচ্ছিন্নকরণ এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি (CD3 প্লাস CD4 প্লাস এবং CD3 প্লাস CD8 প্লাস) এবং লিম্ফোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট (প্রধানত CXCL) দ্বারা চিহ্নিত করার জন্য সংগ্রহ করা হয়েছিলকেমোকাইনস) জিন এক্সপ্রেশন স্টাডিজ। ইন ভিট্রো স্টাডি-ইঁদুরে, মেসাঞ্জিয়াল কোষগুলি (আরএমসি) উচ্চ-লবণ মাধ্যম ছাড়া এবং সহমেলাটোনিন. একটি এইচএসডি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় CD4 প্লাস এবং CD8 প্লাস টি লিম্ফোসাইটের উল্লেখযোগ্য রেনালিনফিল্ট্রেশনের সাথে যুক্ত ছিল। মেলাটোনিন উল্লেখযোগ্যভাবে ড্রিনাল লিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশ হ্রাস করে। একটি HSD উল্লেখযোগ্যভাবে CXCL এর mRNA এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করেছেকেমোকাইনস.এইচএসডিতে মেলাটোনিন যোগ করার ফলে এই প্রভাব বিলুপ্ত হয়। লবণ দিয়ে RMC কোষের চিকিৎসা করলে CXCL10 এবং CXCL11-এর এক্সপ্রেশন বেড়ে যায় কিন্তু CXCL9 নয়। যোগ করা হচ্ছেমেলাটোনিনসংস্কৃতি মিডিয়া এই বৃদ্ধি প্রতিরোধ. মেলাটোনিন দিয়ে এইচএসডি খাওয়ানো ইঁদুরের চিকিত্সা রেনাল লিম্ফোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্টএমআরএনএ এক্সপ্রেশন হ্রাস করে এবং রেনাল টি লিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করার সাথে যুক্ত। কেমোকাইন-উৎপাদনকারী রেনাল কোষের উপর সল্টমায়ের সরাসরি প্রভাব রয়েছে, যা মেলাটোনিন চিকিত্সার মাধ্যমে ভোঁতা হয়ে যায়।
কীওয়ার্ড:মেলাটোনিন; লবণ; টি-লিম্ফোসাইট; উচ্চ রক্তচাপ;কিডনি; CXCL 9; CXCL 10; CXCL 11
1। পরিচিতি
হাইপারটেনশন (HTN) হল একটি নেতৃস্থানীয় পরিবর্তনযোগ্য কার্ডিওভাসকুলার রিস্ক ফ্যাক্টর। জনসংখ্যা বার্ধক্যজনিত কারণে, HTN-এর প্রকোপ ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে, অগ্রগতিতে 30 শতাংশ পর্যন্ত পৌঁছেছে [1]। বিভিন্ন চিকিৎসা থেরাপিউটিক বিকল্প থাকা সত্ত্বেও, বিশ্বব্যাপী এইচটিএন-এর নিয়ন্ত্রণ দুর্বল। অনিয়ন্ত্রিত এইচটিএন-এর পরিণতিগুলি ধ্বংসাত্মক, জনস্বাস্থ্যের উপর একটি বিশাল নেতিবাচক প্রভাব তৈরি করে।
বিভিন্ন আচরণগত, পরিবেশগত এবং জেনেটিক কারণগুলি HTN এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত। পশ্চিমা খাবারে উচ্চ লবণের পরিমাণ এইচটিএন-এর একটি প্রধান অবদানকারী হিসাবে জড়িত এবং বর্ধিত অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারের সাথে জড়িত। নির্দেশিকা এবং প্রচারমূলক উদ্যোগগুলি সাধারণ জনগণের জন্য লবণ গ্রহণ কমানোর সুপারিশ করে। যাইহোক, প্রত্যেক ব্যক্তি এই বিধিনিষেধ থেকে উপকৃত হতে পারে না, কারণ HTN-এর সাথে লবণের সংবেদনশীলতা সংযোগকারী প্যাথোফিজিওলজি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না এবং উন্নত যান্ত্রিক বোঝার প্রয়োজন [3]। এইভাবে, নতুন কৌশলগুলি আরও ভাল HTN বোঝার এবং নিয়ন্ত্রণের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, নতুন গবেষণার দৃষ্টান্তগুলিকে একটি তাত্ক্ষণিক প্রয়োজন।
প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অপরিহার্য HTN এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত বলে পাওয়া গেছে। এই প্রক্রিয়াগুলি শুরু এবং চালিয়ে যাওয়ার ট্রিগারগুলির জন্য গবেষণা করার সময়, অনেক পরীক্ষামূলক এইচটিএন মডেল অভিযোজিত প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া [৪] এর জড়িত থাকার পরামর্শ দেয়।
ক্লিক করুনকিডনি ফাংশনের জন্য Cistanche উপকারিতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
HTN-এর সাথে অভিযোজিত অনাক্রম্যতাকে সংযুক্ত করার সূত্রগুলি ইতিমধ্যেই 1960 সাল থেকে বিদ্যমান রয়েছে৷ তবে, শুধুমাত্র ইদানীং, ইমিউন সিস্টেম সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার সাথে, এই দিকে অগ্রগতি অর্জন করা যেতে পারে৷ Guzik এট আল দ্বারা একটি অগ্রগামী অধ্যয়ন. প্রমাণ করেছে যে এনজিওটেনসিন (অ্যাং) II বা ডিঅক্সিকোর্টিকোস্টেরন (ডিওসি) লবণ HTN রাগ1−/-ইঁদুরের মধ্যে ভোঁতা হয়েছিল, যা T এবং B লিম্ফোসাইটের ঘাটতি এবং T-এর গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর, কিন্তু B কোষ নয়, BP প্রতিক্রিয়া পুনরুদ্ধার করতে পারে [5]। এই কাগজের পর থেকে, বিভিন্ন দত্তক অনাক্রম্যতা উপাদানগুলি বেশিরভাগ সাধারণ প্রাণীর মডেলগুলিতে HTN এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে প্রাসঙ্গিক বলে প্রমাণিত হয়েছে। লবণ-প্ররোচিত এইচটিএন মডেলে টি কোষের ভূমিকাও ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। ইন ভিট্রো স্টাডিজ দেখায় যে লবণ TH17 কোষে নির্বোধ T কোষের পার্থক্যকে ঠেলে দিতে পারে [6]। উচ্চ-লবণ খাদ্য- (এইচএসডি) প্ররোচিত এইচটিএন মডেলগুলিতে ভিভোতে কাজ করে অসংখ্য, যেমন অ্যাসিন ধল লবণ-সংবেদনশীল (ডিএসএস) ইঁদুর, ব্যাপক রেনাল টি কোষের অনুপ্রবেশ দেখায় [7-9]।
অনেক শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার মধ্যে,মেলাটোনিনরক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত থাকা কিছুটা স্বজ্ঞাত। রক্তচাপের সার্কাডিয়ান প্যাটার্ন মেলাটোনিন এবং এইচটিএন সম্পর্কিত বিস্তৃত গবেষণাকে উৎসাহিত করে। অতীতে অনেক কাজ, মানুষের মধ্যে এবং পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে, নিম্ন মেলাটোনিন স্তরগুলিকে HTN [10] এর সাথে সংযুক্ত করেছে। কিছু ক্লিনিকাল ডেটা রয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে মেলাটোনিন পরিপূরক HTN এর চিকিত্সা করতে পারে, প্রধানত নিশাচর HTN [১১] রোগীদের জন্য। এই তথ্যগুলির অসঙ্গতি, তবে, অ-সার্কডিয়ান মেলাটোনিন বৈশিষ্ট্যগুলিও রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে জড়িত কিনা তা নিয়ে প্রশ্ন উত্থাপন করে।
মেলাটোনিনের অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ বৈশিষ্ট্যগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে মেলাটোনিন ইমিউন সিস্টেমের সাথে যোগাযোগ করে। উদীয়মান ডেটা টি কোষের বিকাশ, সক্রিয়করণ, পার্থক্য এবং মেমরিতে মেলাটোনিন সংকেতের ভূমিকাকে জড়িত করেছে। এর প্রমাণ আছেমেলাটোনিনঝিল্লি এবং পারমাণবিক রিসেপ্টর টি কোষগুলিতে উপস্থিত থাকে [12,13]।মেলাটোনিনইমিউন রেসপন্সের সাথে জড়িত অনেক সাইটোকাইনের উৎপাদনকে প্রভাবিত করে, যেমন ইন্টারফেরন (IFN)- যা Th1 প্রতিক্রিয়ার একটি পিভট নিয়ন্ত্রক [14]।
অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং টি কোষের প্রতিক্রিয়া, কিছু গবেষকদের মতে, এইচটিএন এবং অঙ্গের হাইপারটেনসিভ ক্ষতির উন্নয়নে কনসার্টে কাজ করে [১৫]। আমাদের পূর্ববর্তী কাজে, আমরা তা দেখিয়েছিমেলাটোনিনস্থানীয় (রেনাল) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে এবং লবণ-সংবেদনশীল এইচটিএন ইঁদুর মডেল (ডিএসএস মডেল) [১৬]-তে রেনাল ফাইব্রোসিস এবং প্রোটিনুরিয়া প্রতিরোধ করে। যেহেতু অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এইচটিএন-সম্পর্কিত অভিযোজিত ইমিউনারস্পন্সে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে, তাই আমরা অনুমান করেছি যে মেলাটোনিনের ইমিউনোমোডুলেটরি বৈশিষ্ট্যগুলি এইচএসডি-প্ররোচিত এইচটিএন-এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকার জন্য দায়ী।
এই অধ্যয়নের লক্ষ্য কিনা তা মূল্যায়ন করামেলাটোনিনলবণ-প্ররোচিত টি কোষের প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে এবং এই প্রভাবের জন্য দায়ী প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করতে।
2। সামগ্রী ও পদ্ধতি
2.1। প্রাণী এবং অধ্যয়ন প্রোটোকল
অধ্যয়ন প্রোটোকলটি ইস্রায়েলের শেবা মেডিকেল সেন্টারের প্রাতিষ্ঠানিক প্রাণী নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। শরীরের ওজন পরিমাপ করে এবং প্রতিটি প্রাণীর চলাচল এবং স্বাস্থ্যের অবস্থার জন্য একটি দৈনিক সাধারণ পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে তাদের স্বাস্থ্যের অবস্থা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। পুরুষ ডাহল লবণ-সংবেদনশীল ইঁদুর, চার সপ্তাহ বয়সী (RGD Cat# 1582190, RRID: RGD_1582190), ছিলেন 14 হাইলাইট/10 ঘন্টা অন্ধকার চক্র সহ 22 ◦C তাপমাত্রায় নিয়মিত খাঁচায় (প্রতি খাঁচায় দুটি ইঁদুর) একটি প্রাণী সুবিধায় রাখা হয়। ইঁদুরগুলিকে একটি সাধারণ লবণের খাদ্যে বজায় রাখা হয়েছিল এবং পাঁচ দিনের অনুষঙ্গ সময়ের জন্য অ্যাড লিবিটাম পান করার জন্য ট্যাপ ওয়াটার দেওয়া হয়েছিল। তারপরে ইঁদুরগুলিকে 8 সপ্তাহের সময়কাল ধরে খাদ্য অনুসারে তিনটি দলে (n=8) ভাগ করা হয়েছিল। নৈতিকতা কমিটির মতে, যেসব প্রাণী অসুস্থতা ও কষ্টের লক্ষণ দেখায় তাদের বলি দিতে হবে।
কন্ট্রোল গ্রুপকে একটি স্ট্যান্ডার্ড ইঁদুর চাউ ডায়েট (2018 SC; Teklad Envigo, Madison,WI, USA) এবং কলের জল খাওয়ানো হয়েছিল; উচ্চ-লবণ খাদ্য (এইচএসডি) গ্রুপকে একটি মিলিত সমৃদ্ধ সল্টডায়েট (4 শতাংশ) (TD.120485; Teklad Envigo, Madison, WI, USA) এবং ট্যাপের জল খাওয়ানো হয়েছিল এবংমেলাটোনিনগ্রুপকে তাদের পানীয় জলে মেলাটোনিন (M5250; সিগমা, রেহোভট, ইসরায়েল) (30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন) দিয়ে একই সমৃদ্ধ লবণের খাদ্য (4 শতাংশ) খাওয়ানো হয়েছিল। শরীরের ওজন এবং জল খরচ পর্যায়ক্রমে পরিমাপ করা হয়. প্রতিটি প্রাণীর জন্য সঠিক ডোজ সরবরাহ করার জন্য প্রতিটি খাঁচা প্রতি ম্যাচ ওয়াটারনিডগুলিতে সঠিক মেলাটোনিনের পরিমাণ দ্রবীভূত করা হয়েছিল। দিন শূন্য সংজ্ঞায়িত করা হয় HSD এবং মেলাটোনিন সেবন শুরু করার দিন হিসাবে। অধ্যয়ন শেষে, ইঁদুরগুলিকে 3 শতাংশ আইসোফ্লুরেন দিয়ে গভীর অবেদনকরণের মাধ্যমে বলি দেওয়া হয়েছিল (পেছনের পা চেপে চেপে চেতনানাশকের গভীরতা নিশ্চিত করা হয়েছিল) এবংকিডনিফসল কাটা হয়েছিল। উভয় কিডনি অপসারণ করা হয়েছে এবং হেমিসেক্ট করা হয়েছে। কিডনিগুলি ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণের জন্য নেওয়া হয়েছিল কিছু অংশ বাদে যা দ্রুত সরিয়ে ফেলা হয়েছিল এবং তরল N2 তে স্ন্যাপ-হিমায়িত করা হয়েছিল এবং −80 ◦C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হয়েছিল। হিমায়িত টিস্যুগুলি আরএনএ নিষ্কাশনের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল।
সিস্টানচে-কিডনি রোগের লক্ষণ
2.2। রিয়েল-টাইম কোয়ান্টিটেটিভ রিভার্স ট্রান্সক্রিপশন পিসিআর
জিনের এমআরএনএ এক্সপ্রেশন স্তরগুলি নিশ্চিত করা হয়েছিলকিডনিরিয়েল-টাইম পরিমাণগত বিপরীত ট্রান্সক্রিপ্টেজ-পিসিআর (qRT-PCR) দ্বারা টিস্যু। নিউক্লিওস্পিন আরএনএ কিট (MACHERY-NAGEL, Düren, Germany) ব্যবহার করে কিডনির টিস্যু থেকে মোট RNA বের করা হয়েছিল। একটি ফলিত বায়োসিস্টেম উচ্চ-ক্ষমতার cDNAReverse ট্রান্সক্রিপশন কিট (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম, ফস্টার সিটি, CA, USA) ব্যবহার করে বিপরীত প্রতিলিপি করা হয়েছিল। কিউআরটি-পিসিআর প্রতিক্রিয়াগুলি পাওয়ার এসওয়াইবিআর গ্রিন পিসিআর মাস্টার মিক্স (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম, ওয়ারিংটন, ইউকে) এবং অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম 7500 রিয়েল-টাইম পিসিআর সিস্টেম ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল। সাইকেল চালানোর শর্তগুলি ছিল: 0.20 মিনিটের জন্য 95 ◦C এর একটি প্রথম একক ধাপ এবং তারপর 95 ◦C তাপমাত্রায় 3 সেকেন্ডের জন্য গলিত পর্যায়ে 40টি চক্র এবং 60 ◦C তাপমাত্রায় 30 সেকেন্ডের একটি বর্ধিত পর্যায়। 40 চক্রের শেষে, একটি গলিত কার্ভেস্টেজ সঞ্চালিত হয়েছিল। রাইবোসোমাল প্রোটিন পাশ্বর্ীয় স্টাক সাবুনিট P0 (Rplp0) mRNA একটি অভ্যন্তরীণ নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। প্রাইমারগুলি সারণি 1 এ তালিকাভুক্ত করা হয়েছে।
সারণী 1. এই গবেষণায় ব্যবহৃত ইঁদুর প্রাইমারের তালিকা।
2.3। কিডনি থেকে টি কোষ বিচ্ছিন্নতা
রেনাল ক্যাপসুল অপসারণের পর দুইকিডনিRPMI 1640-এ 2 mML-গ্লুটামিন, 10 শতাংশ FBS, 10 ug/mL DNase 1 (স্টেম সেল প্রযুক্তি, ক্যামব্রিজ, ক্যামব্রিজ প্রযুক্তি, , USA) এবং 0.1 শতাংশ কোলাজেনেজ টাইপ IV (CLS 4, Worthington Decatur, AL, USA)। দ্রবণটি 37 ◦C তাপমাত্রায় 25 মিনিটের জন্য সেদ্ধ করা হয়েছিল। ওয়াশিং সলিউশন (DPBS/2 শতাংশ FBS/2 mM EDTA) তারপর কিডনি হোমোজেনেটে 45 মিলি-এ পৌঁছানোর জন্য যোগ করা হয়েছিল এবং 70 µm সেলট্রেনারের মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়েছিল। দ্রবণটি 400× g/7 মিনিটে কেন্দ্রীভূত করা হয়েছিল। এবং পেলেটটিকে একটি 5 মিলি ওয়াশিং সলিউশনে সাসপেন্ড করা হয়েছিল এবং একটি 40 µm সেল স্ট্রেইনার এবং 400× g/7 মিনিট রিসেন্টরিফিউগেড্যাটের মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়েছিল। পেলেটটি 3 মিলি এফবিএস (10 মিমি ইডিটিএ) এবং স্তরযুক্ত হিস্টোপ্যাক-1083 (সিগমা, রেহোভট, ইজরায়েল) এ পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল এবং ব্রেক বন্ধ করার সাথে সাথে 400× g/30 মিনিটে 20 ◦C তাপমাত্রায় সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। হিস্টোপ্যাকের উপরে অবস্থিত মনোনিউক্লিয়ার সেল স্তরটি অপসারণ করা হয়েছিল, দুবার ওয়াশিং দ্রবণ দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং ফ্লোসাইটোমেট্রিক বিশ্লেষণের জন্য 5 মিলি ওয়াশিং দ্রবণে স্থগিত করা হয়েছিল।
2.4। ফ্লো সাইটোমেট্রি
প্রতিটি গ্রুপ থেকে,কিডনি5-7 ইঁদুর থেকে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রতিটি নমুনার জন্য, 1 × 106 কোষ নেওয়া হয়েছিল। বিচ্ছিন্ন মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলি এক্সট্রা সেলুলার মার্কারগুলির সাথে ইনকিউবেট করা হয়েছিল: অ্যান্টি-সিডি 3 (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 12-0030-82, আরআরআইডি:এবি_465493) এবং এর আইসোটাইপ নিয়ন্ত্রণ (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 12-4742-41, আরআরআইডি :AB_10753770), অ্যান্টি-CD4 (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 17-0040-80, RRID:AB_1210581) এবং এর আইসোটাইপ নিয়ন্ত্রণ (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 17-4724-81, RRID: AB_470188), অ্যান্টি-CD8 (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 25-0084-82, RRID:AB_10548361) এবং এর আইসোটাইপ নিয়ন্ত্রণ (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক ক্যাট# 25-4714-80,RRID: AB_657914)। FlowJo সফ্টওয়্যার (FlowJo, RRID: SCR-008520) ব্যবহার করে সমস্ত কোষ ফ্লো সাইটোমেট্রি (BD FACSCalibur ফ্লো সাইটোমেট্রি সিস্টেম, RRID: SCR_000401) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
Cistanche-কিডনি ফাংশন
2.5। সেল সংস্কৃতি
মেসেঞ্জিয়াল ইঁদুরের সেল লাইন, RMC (ATCC Cat# CRL{{0}}, RRID: CVCL_0506), ATCC® থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল৷ কোষটি Dulbecco-এর পরিবর্তিত ঈগল মাধ্যমে (01-055-1A, জৈবিক শিল্প, Beit HaEmek, Israel) 4 মিমি এল-গ্লুটামিনের সাথে 1.5 g/L সোডিয়াম বাইকার্বোনেট এবং 4.5 g/L গ্লুকোজ ধারণ করে সমন্বয় করা হয়েছিল এবং এর সাথে পরিপূরক হয়েছিল। 0.4 mg/mLG418 এবং 15 শতাংশ ভ্রূণের বোভাইন সিরাম। মেলাটোনিন সিগমা (M5250 Rehovot, ইসরায়েল) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। একটি 250 মিমিমেলাটোনিনস্টক ইথানলে তৈরি করা হয়েছিল। কোষগুলিকে সাধারণ বা উচ্চ-লবণ (মাঝারিতে 80 মিমি NaCl যোগ করা) মেলাটোনিন (0.5 মিমি) ছাড়া বা ছাড়া অবস্থায় সংষ্কৃত করা হয়েছিল। মাধ্যমটিতে NaCl যোগ করার 45 মিনিট আগে মেলাটোনিন চিকিত্সার সময় নির্ধারণ করা হয়েছিল। সমস্ত পরীক্ষাগুলি প্রতি কূপে 3 × 105 কোষ সহ 6টি ভাল প্লেটে ছিল এবং 6টি স্বাধীন ট্রায়াল দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল।
2.6। পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ
ডেটা গড় হিসাবে উপস্থাপিত হয় ± SEM পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণগুলি IBMSPSS পরিসংখ্যান, RRID: SCR_019096 ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল৷ ভিন্নতার একমুখী বিশ্লেষণ (ANOVA) এবং পোস্টহক টুকি পদ্ধতি গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য পরীক্ষা করে। DataAssist, RRID: SCR_014969 ব্যবহার করে রিয়েল-টাইম qPCR ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।
3। ফলাফল
3.1। মেলাটোনিন এইচএসডি গ্রহণকারী ইঁদুরকে রক্ষা করে
এই গবেষণার সময় ইঁদুরের বয়স ছিল 4-13 সপ্তাহ। এই বয়সে, ইঁদুরের সুস্থতা ওজন বৃদ্ধির দ্বারা নির্দেশিত হয় যা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছিল [17]। যাইহোক, এইচএসডি গ্রুপ 30 তম দিনে একটি মালভূমিতে পৌঁছেছে এবং এর সংযোজনমেলাটোনিনএইচএসডি এই ঘটনাটি উন্নত করেছে (চিত্র 1A)। এইচএসডি গ্রুপ একটি উচ্চ মৃত্যুর হার প্রদর্শন করেছিল, যেখানে 50 শতাংশ ইঁদুর মারা গিয়েছিল বা একটি ক্লিনিকাল অবস্থা ছিল যার জন্য অ্যানিমেটিক্স কমিটির নিয়ম অনুসারে, পরীক্ষামূলক সময়কালে ইউথানেশিয়ার প্রয়োজন ছিল। মেলাটোনিন সম্পূরকগুলি ইঁদুরের মৃত্যুহার উল্লেখযোগ্যভাবে রোধ করেছে, যেখানে পরীক্ষামূলক সময়কালের শেষে (চিত্র 1B) 58 তম দিনে আটটি ইঁদুরের মধ্যে মাত্র একটি মারা গিয়েছিল।
চিত্র 1.মেলাটোনিনউন্নত রক্তচাপ এবং এইচএসডি-তে বেঁচে থাকা। ডিএসএস ইঁদুরগুলি মেলাটোনিন সহ এবং ছাড়া এইচএসডি দিয়ে 9 সপ্তাহ ধরে চিকিত্সা করা হয়েছিল। একটি উচ্চ লবণযুক্ত খাদ্য 36 তম দিন থেকে শরীরের ওজন হ্রাস করে এবং মেলাটোনিন এই প্রভাবকে নিয়ন্ত্রণ করে (A)। 40 দিন থেকে HSD মৃত্যুর হার বাড়িয়েছে। মেলাটোনিন দিয়ে এইচএসডি-ফেড্রেটদের চিকিত্সা তাদের বেঁচে থাকার উন্নতি করে। (খ)। (n=8) *-p 0 এর থেকে কম বা সমান। 05 লবণ এবং লবণ প্লাস মেলাটোনিন বনাম নিয়ন্ত্রণ। #-p 0.05 এর কম বা সমান লবণ বনাম নিয়ন্ত্রণ এবং লবণ প্লাস মেলাটোনিন। এইচএসডি - উচ্চ-লবণ খাদ্য।
3.2। মেলাটোনিন এইচএসডি দ্বারা প্ররোচিত কিডনি টি কোষের অনুপ্রবেশ রোধ করে
আমরা থেকে কোষ বিচ্ছিন্নকিডনিএবং তাদের টি সেল মার্কার, CD3 এ গেট করা হয়েছে। CD3 প্লাস সেলগুলিকে CD4 এবং CD8 এ গেট করা হয়েছিল। CD3 প্লাস CD4 প্লাস এবং CD3 প্লাস CD8 প্লাস উভয়ই এইচএসডি (5.18 ± 1.62 এবং 4.6 ± 0.75 শতাংশ, যথাক্রমে) নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (0.16 ± {{18} }.{{20}}2 এবং 0.95 ± 0.15 শতাংশ, যথাক্রমে) এবংমেলাটোনিনHSD-এর পরিপূরক CD3 প্লাস CD4 প্লাস এবং CD3 প্লাস CD8 প্লাস কোষ উভয়ই নিয়ন্ত্রণের স্তরে ফিরে এসেছে (0.68 ± 0.21 এবং 1.37 ± 0.45, যথাক্রমে) (চিত্র 2A-D)।
চিত্র 2. মেলাটোনিন টি কোষের অনুপ্রবেশ রোধ করেকিডনি. টি কোষগুলি ইঁদুরের কিডনি থেকে বিচ্ছিন্ন ছিল এবং সিডি 3 এর জন্য গেট করা হয়েছিল। CD3-ধনাত্মক কোষগুলি CD4 এবং CD8 এর জন্য গেট করা হয়েছিল৷ মেলাটোনিন (সি) CD3 প্লাস সিডি 4 প্লাস এবং সিডি 3 প্লাস সিডি 8 প্লাস উভয়ই কন্ট্রোল গ্রুপ (এ) থেকে কোন পার্থক্য ছাড়া মেলাটোনিন (বি) ছাড়া এইচএসডির তুলনায় কমিয়েছে। সমস্ত ইঁদুরের বিশ্লেষণ (D) (n=7–8) এ দেখানো হয়েছে। এইচএসডি - উচ্চ-লবণ খাদ্য। *-p 0 এর থেকে কম বা সমান৷{15}}5 বনাম নিয়ন্ত্রণ৷ #-p 0.05 এর চেয়ে কম বা সমান বনাম লবণ প্লাস মেলাটোনিন।
3.3। মেলাটোনিন কিছু কিডনি কেমোকাইন হ্রাস করে যা এইচএসডিতে আপ-রেগুলেটেড ছিল
প্রদাহজনক টিস্যুতে টি কোষের নিয়োগ স্থানীয় কেমোকাইন এক্সপ্রেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। আমরা, তাই, ইঁদুরের মধ্যে দুটি কেমোকাইন পরিবারের অভিব্যক্তি পরিমাপ করেছিকিডনি: কেমোকাইন (সিএক্সসি মোটিফ) লিগ্যান্ড (সিএক্সসিএল) পরিবার এবং কেমোকাইন (সি-সিমোটিফ) লিগ্যান্ড (সিসিএল) পরিবার।
CXCL পরিবারের জন্য, CXCL 9, 10, এবং 11 যেগুলি T কোষগুলিতে CXCR3 রিসেপ্টর ব্যবহার করে তাদের লক্ষ্য টিস্যুতে T কোষগুলিকে আকর্ষণ করে, HSD ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নীত হয়েছিল। এর পরিপূরকমেলাটোনিনএইচএসডি-তে তাদের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের স্তরে ফিরে আসে। একই প্যাটার্ন CXCL 1 এবং 16-এর জন্য সনাক্ত করা হয়েছিল। যাইহোক, CXCL12-এর জন্য, HSD (চিত্র 3A) তে কোনও আপগ্রেগুলেশন সনাক্ত করা যায়নি।
CCL পরিবারের জন্য, CCL 2, 4, 12, 17, 19, এবং CX3CL1 এইচএসডি-তে কোনো আপগ্রেগুলেশন দেখায়নি। HSD-তে CCL3 আপ-রেগুলেট করা হয়েছিল, কিন্তু ডায়েটে মেলাটোনিন যোগ করে কোনো উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ধরা পড়েনি। CCL7-এর জন্য, এইচএসডি-তে একটি উল্লেখযোগ্য আপ-প্রিগুলেশন এবং এর সংযোজনে একটি উল্লেখযোগ্য নিম্ননিয়ন্ত্রণমেলাটোনিনএইচএসডি সনাক্ত করা হয়েছিল (চিত্র 3 বি)।
চিত্র 3. এর আপগ্র্যুলেশনকিডনিরকেমোকাইনসমেলাটোনিন সহ এবং ছাড়া এইচএসডি-তে। কেমোকাইন (সিএক্সসি মোটিফ) লিগ্যান্ড (সিএক্সসিএল) ফ্যামিলি (এ), কেমোকাইন (সিসি মোটিফ) লিগ্যান্ড ফ্যামিলি এবং সিএক্স 3সিএল 1 (বি) এর অভিব্যক্তি ইঁদুরগুলিতে নির্ধারিত হয়েছিল। (n=7–8) *-p 0 এর থেকে কম বা সমান৷{11}}5 বনাম নিয়ন্ত্রণ৷ #-p 0.05 এর চেয়ে কম বা সমান বনাম লবণ প্লাস মেলাটোনিং। এইচএসডি - উচ্চ-লবণ খাদ্য।
3.4। আরএমসি মেসাঞ্জিয়াল সেল লাইনে মেলাটোনিনের সরাসরি প্রভাব
আমরা তখন CXCL9, 10, এবং 11-এ ফোকাস করেছি যা CXCR3 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে T কোষকে আকর্ষণ করে। আমরা এই অভিব্যক্তি নির্ধারণকেমোকাইনসআরএমসি কোষে যা একটি ইঁদুর মেসাঞ্জিয়াল সেল লাইন।
আমরা 80 mM NaCl ছাড়া এবং 0.5 mM দিয়ে কোষের চিকিৎসা করেছিমেলাটোনিন. NaCl-এর এই ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে CXCR10-এর অভিব্যক্তিকে 2.4 ± 0 দ্বারা বৃদ্ধি করেছে। এই অভিব্যক্তিটি 1.4 ± 0।{10}}নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ভাঁজ (চিত্র 4A)। CXCL11-এর জন্য, 80 mM NaCl উল্লেখযোগ্যভাবে 3 ± 0 দ্বারা অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে৷{16}}নিয়ন্ত্রণের তুলনায় গুণ, এবং 0.5 mM মেলাটোনিন যোগ করা এই অভিব্যক্তিটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে 1.8 ± 0-এ হ্রাস করেছে৷{22 }} নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ভাঁজ (চিত্র 4B)। RMC কোষে CXCL9 সনাক্ত করা যায়নি।
চিত্র 4. লবণ একটি মেসাঞ্জিয়াল সেল লাইনে CXCL10 এবং CXCL11 অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে যেখানে মেলাটোনিনট্রিটমেন্ট এর প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে। আরএমসি (ইঁদুরের মেসাঞ্জিয়াল সেল লাইন) 0.5 মিমি মেলাটোনিন সহ এবং ছাড়া 80 মিমি লবণ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। সিএক্সসিএল 10 (এ) এবং সিএক্সসিএল 11 (বি) লবণের চিকিত্সা এবং এর সংযোজন দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিলমেলাটোনিনএই আপরেগুলেশন কমান। গ্রাফগুলি 6টি স্বাধীন ট্রায়াল উপস্থাপন করে। *-p 0 এর থেকে কম বা সমান৷{5}}01 বনাম নিয়ন্ত্রণ #-p 0 এর থেকে কম বা সমান৷{14}}05 বনাম লবণ 80 মিমি এবং মেলাটোনিন 0.5 মিমি। $-p লবণ 80 মিমি এবং মেলাটোনিন 0.5 মিমি বনাম 0.05 এর চেয়ে কম বা সমান।
4। আলোচনা
এর উপকারী প্রভাবমেলাটোনিনএইচটিএন-এর উপর পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছিল এবং চিকিত্সা-প্রতিরোধী এইচটিএন [18] এর জন্য সম্ভাব্য পদক্ষেপ হিসাবে প্রস্তাবিত হয়েছিল। আমাদের প্রথম অধ্যয়নে, আমরা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের উপর ফোকাস করেছি এবং প্রকাশ করেছি যে মেলাটোনিন এইচএসডি দ্বারা প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে। বর্তমান গবেষণায়, আমরা অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি এবং দেখিয়েছি যে মেলাটোনিন এইচএসডি খাওয়ানো ইঁদুরের বেঁচে থাকার উন্নতি করে। এই প্রভাবটি কিডনিতে অনুপ্রবেশকারী টি কোষের হ্রাস এবং এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্তকিডনিকেমোকাইন এক্সপ্রেশন।
ঐতিহাসিক তথ্য প্রমাণ করে যে এইচএসডি গ্রাসকারী ডিএসএস ইঁদুর গুরুতর এইচটিএন বিকাশ করে এবং উচ্চ মৃত্যুর হার প্রদর্শন করে [১৯]। ডাহল নিজেই মডেলটি প্রতিষ্ঠা করার সময় জানিয়েছিলেন যে যখন DSS ইঁদুরগুলিকে দুধ ছাড়ানোর সময় (21-23 দিন বয়সে) একটি HSD (8 শতাংশ NaCl) এ স্থাপন করা হয়েছিল, তখন তারা দ্রুত HTN বিকাশ করেছিল এবং সমস্ত লবণ খাওয়ানোর 16 তম সপ্তাহে মারা গিয়েছিল [20]। পরে, স্ট্রেনের কিছু পরিবর্তনের পর, র্যাপ এট আল। রিপোর্ট করেছে যে সমস্ত ইঁদুর এইচএসডি (8 শতাংশ NaCl) এর আট সপ্তাহের মধ্যে মারা গিয়েছিল [২১]। আমাদের গবেষণায় ইঁদুরের মৃত্যুহার উচ্চ হার ছিল তবুও 100 শতাংশে পৌঁছায়নি, সম্ভবত তাদের খাবারে লবণের কম শতাংশ (4 শতাংশ) কারণে। যাইহোক, এটা স্পষ্ট যেমেলাটোনিনসম্পূরক উল্লেখযোগ্যভাবে মৃত্যুহার প্রতিরোধ করে।
ওজন বৃদ্ধি 4-13 সপ্তাহ বয়সে ইঁদুরের সুস্থতার একটি চিহ্নিতকারী। Sprague Dawley থেকে DSS ratsoriginate, যা একটি ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত স্ট্রেন। আমরা আমাদের পরীক্ষায় যে ইঁদুরগুলি ব্যবহার করেছি সেই বয়সে, ইঁদুরের ওজন ধারাবাহিকভাবে বৃদ্ধি পাওয়ার কথা [২২]। অনেক প্রাণী গবেষণায়, ওজন হ্রাসকে পরীক্ষাগুলির একটি "শেষ পয়েন্ট" হিসাবে বিবেচনা করা হয় [২৩]। বেশ কয়েকটি গবেষণা থেকে, এটি স্পষ্ট যে ডিএসএস ইঁদুরের একটি এইচএসডি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম ওজন বৃদ্ধির হারের ফলাফল [24,25]। এই গবেষণার সাথে সামঞ্জস্য রেখে, আমরা গ্রুপগুলির মধ্যে ওজনের পার্থক্যও পর্যবেক্ষণ করেছি। এখানে, এইচএসডির চার সপ্তাহ পরে ইঁদুরের ওজন বাড়েনি। মেলাটোনিন এইচএসডির এই প্রভাবটিকেও বন্ধ করে দেয়, কারণ মেলাটোনিন দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের ওজন বাড়তে থাকে, যদিও নিয়ন্ত্রণের চেয়ে কম।
এর ক্ষমতামেলাটোনিন20 শতকের সত্তরের দশকের শেষের দিকে প্রাণীর মডেলে রক্তচাপ কমানোর আবিষ্কৃত হয় [26-28]। তারপর থেকে, এটি বেশ কয়েকটি অন্যান্য মডেলে রিপোর্ট করা হয়েছিল, যেমন একটি উচ্চ-ফ্রুক্টোজ ডায়েট স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুরগুলিতে বিপাকীয় সিন্ড্রোমকে প্ররোচিত করে [২৯,৩০]। এই ক্ষেত্রে আমাদের অধ্যয়নগুলি প্রথম দেখায় যে মেলাটোনিন লবণ-প্ররোচিত HTN-এ অঙ্গের ক্ষতি প্রতিরোধ এবং মৃত্যুহার হ্রাস করে ভূমিকা পালন করে।
এই গবেষণায়, আমরা দেখিয়েছি যে একটি এইচএসডি টি লিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশকে প্ররোচিত করেকিডনি, একটি প্রক্রিয়া যা DSS ইঁদুরে প্রধানত ম্যাটসনের গ্রুপ দ্বারা বর্ণনা করা হয়েছে [৩১-৩৩]। ডিএসএস মডেলে এই অনুপ্রবেশ প্রক্রিয়ার মূল ভূমিকাটি সাম্প্রতিক গবেষণার দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে যা পর্যবেক্ষণ করেছে যে টি-সেলের ঘাটতি ডিএসএস ইঁদুরগুলি থেকে সুরক্ষিত। এইচটিএন একটি এইচএসডি দ্বারা প্ররোচিত এবং একটি স্প্লেনোসাইট স্থানান্তর লবণ-সংবেদনশীল এইচটিএনকে বাড়িয়ে তোলে [৩৪]।
মেলাটোনিন বিভিন্ন দিক থেকে টি কোষকে প্রভাবিত করতে পারে (পর্যালোচনার জন্য, [35] দেখুন)। এই গবেষণাটি প্রথমবারের মতো তা দেখিয়েছেমেলাটোনিনসিডি 4 প্লাস এবং সিডি 8 প্লাস টিসেলের প্রতি আকর্ষণ হ্রাস করেকিডনিএইচএসডি-তে। মেলাটোনিনের এই প্রভাবটি এই মডেলে এর উপকারী প্রভাবকে নিম্নরেখা করার প্রক্রিয়া হতে পারে।
টি কোষের অনুপ্রবেশ কমাতে মেলাটোনিনের ক্ষমতা পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস (EAE) ইঁদুরের মডেলে বর্ণনা করা হয়েছে। EAE-তে, মেলাটোনিন সিএনএস [36,37] এ CD4 প্লাস টি কোষ এবং Th17 কোষের অনুপ্রবেশ কমাতে দেখানো হয়েছিল।
একটি নির্দিষ্ট টিস্যুর প্রতি টি কোষের আকর্ষণ মূলত স্থানীয় উচ্চ ঘনত্ব দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়কেমোকাইনসযা কেমোট্যাকটিক সাইটোকাইন যা মাইগ্রেটরি প্যাটার্ন এবং ইমিউন কোষের অবস্থান নিয়ন্ত্রণ করে। দুটি বড় কেমোকাইন পরিবার যা টি কোষের অনুপ্রবেশকে প্ররোচিত করে তা হল সিএক্সসি মোটিফ লিগ্যান্ড (সিএক্সসিএল) এবং সিসি মোটিফ লিগ্যান্ড (সিসিএল) কেমোকাইন পরিবার [৩৮]।
কিডনি কর্মহীনতার উন্নতির জন্য সিস্টানচে
আমাদের গবেষণায়, আমরা এইচএসডিএন্ড-এর প্রতি সিসিএল পরিবারের প্রতিক্রিয়াতে একটি ধ্রুবক প্যাটার্ন খুঁজে পাইনিমেলাটোনিন. নয়টির মধ্যেকেমোকাইনসএই পরিবারে, শুধুমাত্র সিসিএল 7 এবং সিএলএল21 এইচএসডি এবং মেলাটোনিন পরিপূরক হ্রাসের কারণে তাদের অভিব্যক্তি বাড়ানোর জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। একটি এইচএসডি সিসিএল 3 এর অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে, তবে মেলাটোনিন-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে কোনও হ্রাস পাওয়া যায়নি। একই মডেলের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে একটি এইচএসডি সিসিএল 2কে আপগ্রেগুলেট করেকিডনিRNA-Seq পদ্ধতি ব্যবহার করে [39]। যাইহোক, এই গবেষণায় ডায়েট শুরু হওয়ার পর 3 এবং 21 তারিখে মাত্রা পরীক্ষা করা হয়েছে। আমাদের গবেষণায়, আমরা আট সপ্তাহ পর স্তরগুলি পরীক্ষা করেছি। এটা সম্ভব যে এইচএসডি সময়কালে কেমোকাইনের অভিব্যক্তি পরিবর্তিত হয়।
বিপরীতভাবে, CXCL 1, 9, 10, 11, এবং 16 সহ বেশিরভাগ CXCL পরিবারের মাত্রা HSD-চিকিত্সা করা ইঁদুরের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে এবংমেলাটোনিনপরিপূরক এই বৃদ্ধিকে বিলুপ্ত করেছে৷ শুধুমাত্র CXCL12 HSD-এর প্রতিক্রিয়ায় কোনো বৃদ্ধি দেখায়নি৷
CXCL9, CXCL10, এবং CXCL11, যার নাম "ইন্টারফেরন-ইন্ডুসিবল CXC কেমোকাইন রিসেপ্টর 3 লিগ্যান্ডস", IFN- দ্বারা প্ররোচিত এবং CXC কেমোকাইন রিসেপ্টর 3(CXCR3) এর লিগান্ড। ভিভো গবেষণায় লক্ষ্য অঙ্গে টি লিম্ফোসাইট সক্রিয়করণ এবং নিয়োগের ক্ষেত্রে তাদের গুরুত্ব প্রদর্শন করেছে [40-42]। ইউন এট আল। দেখা গেছে, মানব উচ্চ রক্তচাপজনিত রোগীদের মধ্যে, টি কোষের রেনাল অনুপ্রবেশ এবং তিনটি CXCR3 এর উচ্চতর সঞ্চালন স্তর উভয়ইকেমোকাইনস, পরামর্শ দেয় যে CXCR3 এবং এর লিগ্যান্ডগুলি মানব HTN [43] এর সাথে জড়িত টি কোষগুলির জন্য প্রাসঙ্গিক। অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের মধ্যে CXCL10 উচ্চতর হয় এবং এর মাত্রা তাদের রক্তচাপের মানের সাথে সম্পর্কযুক্ত [৪৪]।
এই অধ্যয়নের কারণে, আমরা CXCL9, CXCL10, এবং CXCL11-এ ফোকাস করেছি। আমরা মেসাঞ্জিয়াল ইঁদুরের কোষের রেখাকে সংস্কৃত করেছি এবং 80 মিমি NaCl এবং 0.5 মিমি মেলাটোনিন দিয়ে তাদের চিকিত্সা করেছি। আমরা দেখতে পেয়েছি যে CXCL 10 এবং 11 কোষে আপ-রেগুলেটেড এবং মেলাটোনিন এই উচ্চতাকে বাতিল করে। আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে সিএক্সসিএল 10 এবং 11 বৃদ্ধিতে লবণের প্রভাব এবং এর বিপরীত প্রভাবমেলাটোনিন, উভয়ই সরাসরি মেসাঞ্জিয়াল কোষে সনাক্ত করা হয়েছিল। বিপরীতে, এই কোষগুলিতে CXCL9 সনাক্ত করা যায়নি।
আমাদের অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা রয়েছে। আমাদের FACS ফলাফলে, অনেক CD3 প্লাস CD4 এবং CD8 উভয়ের জন্য দ্বিগুণ নেতিবাচক ছিল। 2010 [31] থেকে ম্যাটসনের গবেষণায় একই ফলাফল দেখা গেছে। যাইহোক, ম্যাটসনের গ্রুপের সাম্প্রতিক গবেষণায়, CD3 প্লাস CD{{6}CD8-কোষ খুব কম ছিল [32,33,45,46]। ডাবল নেগেটিভ CD3 কোষের উল্লেখযোগ্য হ্রাস CD45 মার্কার যোগ করার ফলে এবং শুধুমাত্র CD45 পজিটিভ কোষ বিশ্লেষণ করার ফলে হতে পারে, যা ম্যাটসনের পরবর্তী গবেষণায় করা হয়েছিল। এটা সম্ভব যে CD3 প্লাস CD4-CD8--এর বৃহৎ জনসংখ্যা একটি নিদর্শন। যাইহোক, CD3 প্লাস CD4 প্লাস এবং CD3 প্লাস CD8 প্লাস সেল জনসংখ্যার জন্য কোন আর্টিফ্যাক্ট জানা যায়নি।
5। উপসংহার
উপসংহারে, একটি উচ্চ-লবণ খাদ্য টি কোষে অনুপ্রবেশের সাথে যুক্তকিডনিডিএসএস ইঁদুরের। লবণ কিডনিতে নির্দিষ্ট টি সেল কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্টের অভিব্যক্তিও বাড়িয়েছে। দিয়ে চিকিৎসামেলাটোনিন(30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন) এই প্রভাবগুলি বিলুপ্ত করেছে (মেলাটোনিনসিএক্সসিএল 3 লিগ্যান্ড কেমোকাইন এক্সপ্রেশন হ্রাসের সাথে কিডনিতে টি কোষের এইচএসডি-প্ররোচিত অনুপ্রবেশ হ্রাস করে)।
আমাদের ইন ভিট্রো স্টাডি দেখায় যে লবণ এবং মেলাটোনিন সরাসরি প্রভাবিত করে কেমোঅ্যাট্রাক্ট্যান্ট এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করতে পারেকিডনিকোষ
লেখক অবদান: ধারণা, AL; আনুষ্ঠানিক বিশ্লেষণ, AB এবং RK; তদন্ত, আরকে;পদ্ধতি, এবি এবং এএল; লেখা—মূল খসড়া, AB এবং AL; লেখা—পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, YSand EG সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
তহবিল: এই গবেষণা কোন বহিরাগত তহবিল পায়নি।
ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ডের বিবৃতি: শেবা মেডিকেল সেন্টার, প্রোটোকল নং 1219/19/ANIM এবং স্বাস্থ্য প্রটোকল নং 16418 মন্ত্রণালয়ের প্রাতিষ্ঠানিক পশুনীতি কমিটি দ্বারা অধ্যয়ন প্রোটোকল অনুমোদিত হয়েছে।
অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।
ডেটা উপলব্ধতার বিবৃতি: এই গবেষণায় উপস্থাপিত ডেটা সংশ্লিষ্ট লেখকের অনুরোধে উপলব্ধ।
স্বীকৃতি: লেখক জেহাভা শাবতাইকে তার চমৎকার প্রযুক্তিগত সহায়তার জন্য এবং মাইকেল কানভস্কির সম্পাদকীয় পরিষেবার জন্য ধন্যবাদ জানিয়েছেন।
স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।
তথ্যসূত্র
1. ওলসেন, এমএইচ; অ্যাঞ্জেল, এসওয়াই; আসমা, এস.; Boutouyrie, P.; বার্গার, ডি.; চিরিনোস, জেএ; Damasceno, A.; ডেলেস, সি.; Gimenez-Roqueplo, AP;Hering, D.; ইত্যাদি বর্তমান ও ভবিষ্যৎ প্রজন্মের ওপর উত্থাপিত রক্তচাপের বৈশ্বিক বোঝা মোকাবেলা করার জন্য কর্মের আহ্বান এবং একটি জীবনযাত্রার কৌশল: উচ্চ রক্তচাপ নিয়ে ল্যানসেট কমিশন। ল্যানসেট 2016, 388, 2665–2712। [ক্রসরেফ]
2. ও'ব্রায়েন, ই. হাইপারটেনশনের উপর ল্যানসেট কমিশন: বর্তমান এবং ভবিষ্যত প্রজন্মের উপর উত্থাপিত রক্তচাপের গ্লোবাল ভার অ্যাড্রেসিং। জে ক্লিন। হাইপারটেনস 2017, 19, 564–568। [ক্রসরেফ]
3. ও'ডোনেল, এম.; মেন্টে, এ.; ইউসুফ, এস. সোডিয়াম গ্রহণ এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্য। সার্কেল। রেস 2015, 116, 1046-1057। [ক্রসরেফ]
4. শিফ্রিন, EL ছোট ধমনী, অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপি এবং হাইপারটেনশনে ইমিউন সিস্টেমের পুনর্নির্মাণের পদ্ধতি। ক্লিন। তদন্ত. মেড. 2015, 38, E394–E402। [ক্রসরেফ]
5. গুজিক, টিজে; হোচ, NE; ব্রাউন, কেএ; ম্যাকক্যান, এলএ; রহমান, এ.; ডিকালভ, এস.; গোরোঞ্জি, জে.; Weyand, C.; হ্যারিসন, এনজিওটেনসিন II-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ এবং ভাস্কুলার ডিসফাংশনের জেনেসিসে টিসেলের ডিজি ভূমিকা। J. Exp. মেড. 2007, 204, 2449-2460। [CrossRef][PubMed]
6. Kleinewietfeld, M.; মানজেল, এ.; Titze, J.; কোয়াকান, এইচ.; ইউসেফ, এন.; লিঙ্কার, আরএ; মুলার, ডিএন; Hafler, DA সোডিয়াম ক্লোরাইড প্যাথোজেনিক TH17 কোষের আবেশ দ্বারা অটোইমিউন রোগ। প্রকৃতি 2013, 496, 518-522। [ক্রসরেফ]
7. ম্যাটসন, ডিএল; লুন্ড, এইচ.; গুও, সি.; রুডেমিলার, এন.; Geurts, AM; জ্যাকব, এইচ. ডাহল লবণ-সংবেদনশীল ইঁদুরের মধ্যে পুনঃসংযোগ সক্রিয়কারী জিন 1-এর জেনেটিক মিউটেশন উচ্চ রক্তচাপ এবং কিডনির ক্ষতি কমায়। আমি জে. ফিজিওল। রেগুল। পূর্ণসংখ্যা। Comp. ফিজিওল। 2013, 304, 407-414 [ক্রসরেফ]
8. ম্যাটসন, ডিএল ইনফিলট্রেটিং ইমিউন কোষকিডনিলবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপ এবং রেনাল ইনজুরিতে। আমি জে. ফিজিওল। রেন। Physiol.2014, 307. [CrossRef] [PubMed]
9. লু, এক্স।; ক্রাউলি, লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপ এবং রেনাল ড্যামেজে এসডি প্রদাহ। কার হাইপারটেনস রিপা. 2018, 20। [CrossRef][PubMed]
10. বেকার, জে.; কেম্পিনস্কি, কে. ভূমিকামেলাটোনিনরক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে: একটি সংযুক্ত অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ এজেন্ট। ক্লিন। মেয়াদ। ফার্ম।ফিজিওল। 2018, 45, 755–766। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
11. গ্রসম্যান, ই.; লাউডন, এম.; জিসাপেল, এন. নিশাচর রক্তচাপের উপর মেলাটোনিনের প্রভাব: এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের মেটা-বিশ্লেষণ। ভাস্ক। স্বাস্থ্য ঝুঁকি ব্যবস্থাপনা. 2011, 7, 577-584। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
12. পোজো, ডি.; ডেলগাডো, এম.; ফার্নান্দেজ-সান্তোস, জেএম; ক্যালভো, জেআর; গোমারিজ, আরপি; মার্টিন-লাকাভ, আই.; অর্টিজ, জিজি; গুয়েরেরো, ইঁদুর থাইমাস এবং প্লীহা থেকে লিম্ফোসাইটের T এবং B উপসেটে Mel1a-মেলাটোনিন রিসেপ্টর mRNA-এর জেএম এক্সপ্রেশন। ফাসেব জে অফ। প্রকাশ ফেড.এএম সমাজ মেয়াদ। বায়োল 1997, 11, 466-473। [ক্রসরেফ]
13. গুয়েরেরো, জেএম; পোজো, ডি.; গার্সিয়া-মরিনো, এস.; ওসুনা, সি.; মোলিনেরো, পি.; ক্যালভো, JR জুরকাট কোষে মেলাটোনিন দ্বারা বর্ধিত আইএল-2 উৎপাদনে পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির জড়িত। অ্যান. NY Acad. বিজ্ঞান 2000, 917, 397-403। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
14. ফারেজ, এমএফ; Mascanfroni, আইডি; মেন্দেজ-হুয়ের্গো, এসপি; Yeste, A.; মুরুগাইয়ান, জি.; গারো, এলপি; বালবুয়েনা আগুয়েরে, ME; প্যাটেল, বি.;ইসরাইলিত, এমসি; ঝু, সি.; ইত্যাদিমেলাটোনিনমাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রিল্যাপসের ঋতুতে অবদান রাখে। সেল 2015, 162, 1338-1352। [CrossRef] [PubMed]
15. কিরাবো, এ.; ফন্টানা, ভি.; ডি ফারিয়া, এপিসি; লোপেরেনা, আর.; গ্যালিন্ডো, সিএল; উ, জে.; বিকিনিয়েভা, এটি; ডিকালভ, এস.; জিয়াও, এল.; চেন, ডব্লিউ.; এবং অন্যান্য। ডিসি আইসোকেটাল-পরিবর্তিত প্রোটিন টি কোষগুলিকে সক্রিয় করে এবং উচ্চ রক্তচাপকে উন্নীত করে। জে ক্লিন। তদন্ত. 2014, 124, 4642–4656। [CrossRef][PubMed]
16. লিবোভিটজ, এ.; ভলকভ, এ.; ভোলোশিন, কে।; শেমেশ, সি.; বারশ্যাক, আই.; গ্রসম্যান, ই মেলাটোনিন প্রতিরোধ করেকিডনিঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে উচ্চ লবণাক্ত খাবার-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ মডেলে আঘাত। জে. পিনাল রেস 2016, 60, 48-54। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
17. হকিন্স, পি.; মর্টন, ডিবি; বর্মণ, ও.; ডেনিসন, এন.; Honess, P.; জেনিংস, এম.; লেন, এস.; মিডলটন, ভি.; Roughan, JV; ওয়েলস, এস.; এবং অন্যান্য। পরীক্ষাগার প্রাণীদের কল্যাণ মূল্যায়নের জন্য প্রোটোকল সংজ্ঞায়িত এবং বাস্তবায়নের জন্য একটি নির্দেশিকা: পরিমার্জন সংক্রান্ত BVAAWF/FRAME/RSPCA/UFAW জয়েন্ট ওয়ার্কিং গ্রুপের একাদশ রিপোর্ট। ল্যাব। আনিম। 2011, 45, 1-13। [ক্রসরেফ]
18. সিমকো, এফ.; রিটার, আরজে; পলিস, এল।মেলাটোনিনপ্রতিরোধী উচ্চ রক্তচাপের রক্ষণশীল চিকিত্সার একটি যুক্তিসঙ্গত বিকল্প হিসাবে। হাইপারটেনস রেস। 2019, 42, 1828-1831। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
19. Rapp, JP Dahl লবণ-সংবেদনশীল এবং লবণ-প্রতিরোধী ইঁদুর। উচ্চ রক্তচাপ 1982, 4, 753–763। [ক্রসরেফ]
20. ডাহল, এলকে; Knudsen, KD; হেইন, এমএ; Leitl, GJ দীর্ঘস্থায়ী অতিরিক্ত লবণ গ্রহণের প্রভাব। খাদ্যের ভিন্নতার দ্বারা ইঁদুরের পরীক্ষামূলক উচ্চ রক্তচাপের পরিবর্তন। সার্কেল। রেস 1968, 22, 11-18। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
21. র্যাপ, জেপি; ডেনে, এইচ. ডাহল লবণ-সংবেদনশীল এবং লবণ-প্রতিরোধী ইঁদুরের জন্মগত স্ট্রেইনের বিকাশ এবং বৈশিষ্ট্য। হাইপারটেনস 1985,7, 340-349। [ক্রসরেফ]
22. Brower, M.; গ্রেস, এম.; কোটজ, সিএম; কোয়া, ভি. বিভিন্ন উৎস থেকে প্রাপ্ত স্প্রাগ ডাওলি ইঁদুরের বৃদ্ধির বৈশিষ্ট্যের তুলনামূলক বিশ্লেষণ। ল্যাব। অনিম রা. 2015, 31, 166-173। [ক্রসরেফ]
23. ট্যালবট, এসআর; Biernat, S.; ব্লিচ, এ.; ভ্যান ডাইক, আরএম; আর্নস্ট, এল.; হ্যাগার, সি.; Hilgers, SOA; কোগেল, বি.; কোসকা, আই.; কুহলা, এ.; et al. একটি মানবিক শেষ পয়েন্ট হিসাবে শরীরের ওজন হ্রাস সংজ্ঞায়িত করা: একটি সমালোচনামূলক মূল্যায়ন। ল্যাব। অ্যানিম 2020, 54, 99-110। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
24. গেশকা, এস।; Kretschmer, A.; শারকোভস্কা, ওয়াই।; ইভগেনভ, ওভি; লরেন্স, বি.; Hucke, A.; হোচার, বি.; স্টাশ, জে-পি। দ্রবণীয় guanylatecyclase উদ্দীপনা ফাইব্রোটিক টিস্যু পুনর্নির্মাণ প্রতিরোধ করে এবং লবণ-সংবেদনশীল ডাহল ইঁদুরের বেঁচে থাকার উন্নতি করে। PLOS ONE 2011, 6,e21853। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
25. ওয়াং, ওয়াই.; মু, জেজে; লিউ, এফকিউ; রেন, কেওয়াই; Xiao, HY; ইয়াং, জেড.; ইউয়ান, ডাহলসল্ট-সংবেদনশীল ইঁদুরের জেডওয়াই সল্ট-প্ররোচিত এপিথেলিয়াল থেকে মেসেনকাইমাল রূপান্তর উচ্চ রক্তচাপের উপর নির্ভরশীল। ব্রাজ। জে মেড বায়োল রেস রেভ. ব্রাস পেসকুইসা মেড। ই বায়োল। 2014, 47, 223-230 [ক্রসরেফ]
26. হোমস, SW; সুগডেন, ডি. প্রসিডিংস: ইঁদুরের পাইনিয়ালেক্টমি-জনিত উচ্চ রক্তচাপের উপর মেলাটোনিনের প্রভাব। ব্র. J. Pharm.1976, 56, 360P–361P.
27. জানোবোনি, এ.; Zanoboni-Muciaccia, W. পাইনেলেক্টোমাইজড ইঁদুরে পরীক্ষামূলক উচ্চ রক্তচাপ। জীবন বিজ্ঞান. 1967, 6, 2327-2331। [ক্রসরেফ]
28. জানোবোনি, এ.; ফরনি, এ.; Zanoboni-Muciaccia, W.; জানুসি, সি. ধমনী রক্তচাপ এবং ইঁদুরের খাদ্য ও পানি গ্রহণের উপর পিনিয়ালেক্টমির প্রভাব। জে. এন্ডোক্রিনোল। তদন্ত. 1978, 1, 125-130। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
29. পেচানোভা, ও.; জিচা, জে.; Paulis, L.; জেনিবে, ডব্লিউ.; ডোবেসোভা, জেড.; কোজসোভা, এস.; জেন্দেকোভা, এল.; স্লাডকোভা, এম.; ডোভিনোভা, আই.; সিমকো, এফ.; এবং অন্যান্য। প্রতিষ্ঠিত উচ্চ রক্তচাপ সহ প্রাপ্তবয়স্কদের স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুরগুলিতে এন-এসিটাইলসিস্টাইন এবং মেলাটোনিনের প্রভাব। ইউরো. জে ফার্মকল। 2007, 561, 129-136। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
30. Leibowitz, A.; পেলেগ, ই.; শারাবি, ওয়াই.; শাবতাই, জেড.; শামিস, এ.; গ্রসম্যান, ই. এর ভূমিকামেলাটোনিনবিপাকীয় সিন্ড্রোম সহ ইঁদুরের উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোজেনেসিসে। আমি J. Hypertens 2008, 21. [CrossRef] [PubMed]
31. ডি মিগুয়েল, সি.; দাস, এস.; লুন্ড, এইচ.; Mattson, DL T লিম্ফোসাইট মধ্যস্থতা উচ্চ রক্তচাপ এবংকিডনিডাহল লবণ-সংবেদনশীলতা ক্ষতি. আমি জে. ফিজিওল। রেগুল। পূর্ণসংখ্যা। Comp. ফিজিওল। 2010, 298, R1136–R1142। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
32. ইভান্স, এলসি; পেট্রোভা, জি.; কুর্থ, টি.; ইয়াং, সি.; বুকোই, জেডি; ম্যাটসন, ডিএল; কাউলি, এডব্লিউ ডাহল লবণ-সংবেদনশীল ইঁদুরের মধ্যে রেনাল টি-সেলের অনুপ্রবেশের কারণে পারফিউশন চাপ বৃদ্ধি পায়। উচ্চ রক্তচাপ 2017, 70, 543–551। [ক্রসরেফ]
33. আবাইস-বাত্তাদ, জেএম; আলশেখ, এজে; প্যান, এক্স।; ফেহরেনবাখ, ডিজে; দাসিঞ্জার, জেএইচ; লুন্ড, এইচ.; রবার্টস, এমএল; ক্রিগেল, এজে; কাউলি, এডব্লিউজে;কিদাম্বি, এস.; ইত্যাদি ডাহল লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপ, রেনাল ড্যামেজ এবং টি লিম্ফোসাইট ট্রান্সক্রিপ্টোমে খাদ্যের প্রভাব। হাইপারটেনস 2019, 74, 854–863। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
34. ফেহরেনবাখ, ডিজে; দাসিঞ্জার, জেএইচ; লুন্ড, এইচ.; Zmaj, J.; ম্যাটসন, ডিএল স্প্লেনোসাইট স্থানান্তর লবণ-সংবেদনশীল হাইপারটেনশন ইনরেটগুলিকে বাড়িয়ে তোলে। মেয়াদ। ফিজিওল। 2020, 105, 864–875। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
35. রেন, ডব্লিউ.; লিউ, জি.; চেন, এস.; ইয়িন, জে.; ওয়াং, জে.; তান, বি.; উ, জি.; Bazer, FW; পেং, ওয়াই.; লি, টি।; ইত্যাদি টি কোষে মেলাটোনিন সংকেত: ফাংশন এবং অ্যাপ্লিকেশন। জে. পিনাল রেস 2017, 62। [ক্রসরেফ]
36. আলভারেজ-সানচেজ, এন.; ক্রুজ-চামোরো, আই.; লোপেজ-গনজালেজ, এ.; Utrilla, JC; ফার্নান্দেজ-সান্তোস, জেএম; মার্টিনেজ-লোপেজ, এ.; লারডোন, পিজে; গুয়েরো, জেএম; ক্যারিলো-ভিকো, এ. মেলাটোনিন টি ইফেক্টর/নিয়ন্ত্রক ভারসাম্য পরিবর্তন করে পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস নিয়ন্ত্রণ করে। মস্তিষ্কের আচরণ। ইমিউন। 2015, 50, 101-114। [ক্রসরেফ]
37. চেন, এস.-জে.; হুয়াং, এস.-এইচ.; চেন, জে.-ডব্লিউ.; ওয়াং, কে.-সি.; ইয়াং, Y.-R.; লিউ, পি.-এফ.; লিন, জি.-জে.; Sytwu, H.-K.মেলাটোনিনইন্টারলেউকিন 10 এক্সপ্রেশন বাড়ায় এবং কেমোট্যাক্সিস দমন করে যাতে প্রদাহকে বাধা দেয় এবং পরীক্ষামূলক অটোইমিউনেন্সফালোমাইলাইটিসের তীব্রতা কমায়। int. ইমিউনোফার্মাকল। 2016, 31, 169-177। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
38. গ্রিফিথ, JW; সোকোল, সিএল; দীপ্তি, খ্রিকেমোকাইনসএবং কেমোকাইন রিসেপ্টর: হোস্ট প্রতিরক্ষা এবং অনাক্রম্যতার জন্য পজিশনিং কোষ। রেভ. ইমিউনল। 2014, 32, 659–702। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
39. আলশেখ, এজে; দাসিঞ্জার, জেএইচ; আবাইস-বাত্তাদ, জেএম; ফেহরেনবাখ, ডিজে; ইয়াং, সি.; কাউলি, এডব্লিউজে; ম্যাটসন, DL CCL2 লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপের সময় প্রাথমিক রেনাল লিউকোসাইট অনুপ্রবেশের মধ্যস্থতা করে। আমি জে. ফিজিওল। রেন। ফিজিওল। 2020, 318, F982–F993। [CrossRef][PubMed]
40. লিউ, এল.; ক্যালাহান, এমকে; হুয়াং, ডি.; Ransohoff, RM কেমোকাইন রিসেপ্টর CXCR3: একটি অপ্রত্যাশিত রহস্য। কার শীর্ষ. দেব। Biol.2005, 68, 149–181। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
41. বর, জেআর; লাস্টার, AD CXCR3 লিগ্যান্ডস: অপ্রয়োজনীয়, সহযোগী এবং বিরোধী ফাংশন। ইমিউনল। সেল বায়োল। 2011, 89,207-215। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
42. ভ্যান রেমডনক, কে.; ভ্যান ডেন স্টিন, পিই; লিকেন্স, এস.; ভ্যান ড্যামে, জে.; স্ট্রুইফ, এস. সিএক্সসিআর৩ লিগ্যান্ডস ইন ডিজিজ অ্যান্ড থেরাপি। সাইটোকাইন গ্রোথ ফ্যাক্টর রেভ. 2015, 26, 311–327। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
43. ইউন, জে.-সি.; ইউ, এইচটি; লিম, বিজে; কোহ, এমজে; লি, জে.; চ্যাং, ডি.-ওয়াই.; চোই, ওয়াইএস; লি, এস.-এইচ.; কাং, এস.-এম.; জ্যাং, ওয়াই.; ইত্যাদি ইমিউনোসেনেসেন্ট সিডি 8 প্লাস টি কোষ এবং সিএক্সসি কেমোকাইন রিসেপ্টর টাইপ 3কেমোকাইনসমানুষের উচ্চ রক্তচাপ বৃদ্ধি পায়। হাইপারটেনস 2013, 62, 126-133। [CrossRef] [PubMed]
44. স্টাম্পফ, সি.; Auer, C.; ইলমাজ, এ.; Lewczuk, P.; ক্লিংহ্যামার, এল.; স্নাইডার, এম.; ড্যানিয়েল, ডব্লিউজি; Schmieder, RE; গার্লিচ, Th1 chemoattractant ইন্টারফেরন-গামা-ইন্ডুসিবল প্রোটিন (IP) 10-এর CDSerum মাত্রা অপরিহার্য উচ্চরক্তচাপ রোগীদের মধ্যে বৃদ্ধি পায়। হাইপারটেনস রেস. 2011, 34, 484–488। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
45. রুডেমিলার, এনপি; লুন্ড, এইচ.; প্রিস্টলি, জেআরসি; এন্ড্রেস, বিটি; প্রোকপ, জেডব্লিউ; জ্যাকব, এইচজে; Geurts, AM; কোহেন, ইপি; ম্যাটসন, SH2B3 (LNK) এর ডিএল মিউটেশন, উচ্চ রক্তচাপের জন্য জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি প্রার্থী, দাহল লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপ প্রদাহজনক মডুলেশনের মাধ্যমে কমিয়ে দেয়। হাইপারটেনস 2015, 65, 1111–1117। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
46. ওয়েড, বি.; পেট্রোভা, জি.; ম্যাটসন, ডিএল অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ এবং ডাহলসল্ট-সংবেদনশীল ইঁদুরের কিডনি ক্ষতিতে প্রতিরোধের কারণগুলির ভূমিকা। আমি জে. ফিজিওল। রেগুল। পূর্ণসংখ্যা। Comp. ফিজিওল। 2018, 314, R323–R333। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]