নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং মাইটোফ্যাজি: থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের উপর ফোকাস পার্ট 5

CMA নেটিভ aSyn-এর মাত্রা বজায় রাখার জন্যও দায়ী। একটি চমকপ্রদ অধ্যয়ন প্রমাণ করেছে যে WT aSyn অতিরিক্ত এক্সপ্রেসকারী প্রাণীরা লেন্টিভাইরাল LAMP2a-এর স্টেরিওট্যাক্সিক ইনজেকশন গ্রহণ করে, চিকিত্সাবিহীন ইঁদুরের তুলনায় অন্তঃসত্ত্বা aSyn-এর হ্রাস স্তরের সাথে সহসায় উচ্চতর CMA কার্যকলাপ প্রদর্শন করে [380]। MicroRNAs (miRNAs) CMA ইভেন্টগুলিকেও সংশোধন করতে পারে।

CMA এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। CMA হল সার্টিফাইড ম্যানেজমেন্ট অ্যাকাউন্ট্যান্টের সংক্ষিপ্ত রূপ, যা বিশ্বব্যাপী স্বীকৃত একটি পেশাদার আর্থিক ব্যবস্থাপনা যোগ্যতার শংসাপত্র। স্মৃতি মানব মস্তিষ্কের একটি মৌলিক ক্ষমতা, যা তথ্য মনে রাখার, সংরক্ষণ এবং স্মরণ করার ক্ষমতা।

সিএমএর প্রস্তুতির প্রক্রিয়ায়, স্মৃতির গুরুত্বকে উপেক্ষা করা যায় না। CMA পরীক্ষায় প্রচুর সংখ্যক ধারণা, জ্ঞান এবং দক্ষতা থাকে, যার জন্য প্রার্থীদের শেখার এবং বোঝার জন্য প্রচুর শক্তি এবং সময় ব্যয় করতে হয় এবং স্মৃতির গুণমান সরাসরি শেখার প্রভাব এবং পরীক্ষার স্কোরকে প্রভাবিত করে।

সাধারণভাবে বলতে গেলে, শক্তিশালী স্মৃতিশক্তি সম্পন্ন ব্যক্তিরা সিএমএ পরীক্ষার জন্য বেশি উপযুক্ত। কারণ তারা জ্ঞানের পয়েন্টগুলি দ্রুত আয়ত্ত করতে পারে, সূত্র এবং ধারণাগুলি আরও সহজে মনে রাখতে পারে এবং পরীক্ষার প্রশ্নের উত্তর আরও সহজে করতে পারে। দুর্বল স্মৃতিশক্তি সম্পন্ন ব্যক্তিদের তাদের জ্ঞান আয়ত্ত এবং পরীক্ষার স্কোর নিশ্চিত করতে পর্যালোচনা এবং অধ্যয়নের জন্য আরও সময় এবং শক্তি প্রয়োজন।

যাইহোক, স্মৃতি স্থির নয়, এবং আমরা বৈজ্ঞানিক প্রশিক্ষণ এবং ব্যায়ামের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারি। উদাহরণস্বরূপ, একাধিক ইন্দ্রিয়ের মাধ্যমে শেখার মাধ্যমে স্মৃতিশক্তি উন্নত করা যেতে পারে, বারবার শেখা, বিক্ষিপ্ত অনুশীলন এবং ফলিত শিক্ষা। যতক্ষণ আত্মবিশ্বাস এবং অধ্যবসায় থাকবে, প্রত্যেকে তাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারবে এবং CMA পরীক্ষাকে আরও ভালভাবে মোকাবেলা করতে পারবে।

সংক্ষেপে, CMA মেমরির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। আমাদের মেমরির গুরুত্ব সম্পূর্ণরূপে উপলব্ধি করা উচিত এবং সক্রিয়ভাবে মেমরির উন্নতির জন্য কার্যকর পদ্ধতি গ্রহণ করা উচিত, আরও ভাল প্রস্তুতি এবং CMA পরীক্ষায় উত্তীর্ণ হওয়ার জন্য একটি ভিত্তি স্থাপন করা উচিত। চেংম্যান:

এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ যার মধ্যে অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche-এর প্রভাব আসে ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি উন্নত করার উপায় জানুন ক্লিক করুন

মজার ব্যাপার হল, miRNAs miR-26b, miR-106a, miR-301b এবং miR-21,miR-224, এবং miR-373, অত্যন্ত PD রোগীদের SNpc-তে প্রকাশিত, যথাক্রমে Hsc70 এবং LAMP2a-এর হ্রাস মাত্রার সাথে যুক্ত [381]।

তদ্ব্যতীত, জেনিপোসাইড ব্যবহার করে সিএমএ-এর মড্যুলেশন LAMP2a এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে এবং miR -21 [382] বাধার মাধ্যমে অন্তঃসত্ত্বা aSyn-এর মাত্রা হ্রাস করে MPTP-প্ররোচিত মাউস মডেলে ডোপামিনার্জিক নিউরোডিজেনারেশন উদ্ধারে আকর্ষণীয় ফলাফল প্রদর্শন করেছে।

এই পর্যবেক্ষণগুলি সম্পর্কে, আমরা উপলব্ধি করতে পারি যে অটোফ্যাজির স্বাভাবিকভাবেই পিডিতে অ্যানিম্পেরেটিভ ফাংশন রয়েছে কারণ এটি সঠিকভাবে যোগাযোগ করার সময় রোগাক্রান্ত নিউরনের প্রধান সেলুলার ত্রুটিগুলি বাতিল করতে পারে।

তাই, ফার্মাকোলজিক্যাল ইন্টারভেনশন অর্জিন থেরাপি যা মাইটোকন্ড্রিয়াল অবক্ষয়কে সহজতর করে বলে মনে হয় রোগ-সংশোধনকারী থেরাপির ক্ষেত্রে PD-এর চিকিৎসার জন্য বা অন্তত রোগের অগ্রগতি বন্ধ করার জন্য অগ্রভাগে রয়েছে, যেটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এখনও পর্যন্ত কোনো কার্যকর চিকিৎসা নেই (চিত্র 5)।

4.3। এইচডি-তে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং মাইটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করা

এমএইচটিটি ক্লিয়ারেন্সে অটোফ্যাজির গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা বিবেচনা করে, এইচডি-তে এই প্রক্রিয়াটির থেরাপিউটিক অধ্যয়ন স্পষ্ট। ভিভোতে অটোফ্যাজির ফার্মাকোলজিক্যাল বা জেনেটিক থেরাপিউটিক ম্যানিপুলেশন এইচডির পশুর মডেলগুলিতে অসামান্য ফলাফল দেখিয়েছে, আচরণগত মোটর অস্বাভাবিকতা এবং নিউরোপ্যাথোলজির উন্নতির সাথে।

কিছু অনুমোদিত ওষুধ, যেমন রেপামাইসিন, সিমেটিডিন এবং স্পার্মিডিন, কার্যকর অটোফ্যাজি প্রবর্তক এবং এই পরীক্ষাগুলিতে ব্যবহার করা হয়েছে। সম্প্রতি, ডিএনএ এডিটিং, siRNAs, shRNAs বা অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস জেনেটিক পদ্ধতির মাধ্যমে HTT এক্সপ্রেশন কমিয়ে mHTT প্রোটিনের মাত্রা কমানোর জন্য ফার্মাকোলজিক্যাল চিকিৎসার সাথে পরীক্ষা করা হয়েছে।

রবিকুমার এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে র‌্যাপামাইসিন, এএমটিওআর ইনহিবিটর দ্বারা অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রয়েছে এবং এইচডি [271] এর ফ্লাই মডেলে এইচটিটি বিষাক্ততা হ্রাস পেয়েছে।

উপরন্তু, mTOR ইনহিবিটর, CCI-779, একটি রেপামাইসিন অ্যানালগ, HD ট্রান্সজেনিক HD-N171-N82Q ইঁদুরে উন্নত মোটরফেনোটাইপ এবং অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশন [262] প্ররোচিত করে পলিকিউ-এইচটিটি এগ্রিগেটলোড কমিয়েছে। যাইহোক, আরও সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে mTORC1 কার্যকলাপের পুনরুদ্ধার N171-82Q HD ইঁদুরে মোটর ঘাটতি এবং মস্তিষ্কের রোগবিদ্যা উন্নত করেছে [383]।

অধিকন্তু, এইচডি রোগীদের স্ট্রিয়াটামে এবং এই HD মাউস মডেলের স্ট্রাইটামেও mTORC1 কার্যকলাপ হ্রাস করা হয়েছিল। Rilmenidine, একটি mTOR-স্বাধীন ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি প্রবর্তক, একই HD মাউস মডেলে ক্ষতিকারক mHTT টুকরা এবং উন্নত মোটর ফেনোটাইপগুলির মাত্রা হ্রাস করেছে [3]।

অতিরিক্তভাবে, এইচডি R6/2 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরকে ট্রেহলোস দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, ম্যাক্রোঅটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করার জন্য একটি ডিস্যাকারাইড দেখানো হয়েছে, উপশমিত বিষাক্ততা, উন্নত মোটর ফাংশন এবং বর্ধিত জীবনকাল [385]।

এইচডি রোগীর ফাইব্রোব্লাস্ট ট্র্যাহালোস দিয়ে চিকিত্সা করা ইউপিএস বাধা দ্বারা প্ররোচিত বিপরীত নিউরোডিজেনারেটিভ ফেনোটাইপগুলি দেখায় [386]। লিথিয়াম, যা IP3 মাত্রা হ্রাস করে, ড্রসোফিলা এইচডি মডেলগুলিতে এমএইচটিটি পরিষ্কার করতে সাহায্য করে [354]। বারবেরিন, যা AMPK অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করতে পারে, আরও একটি N171-82QHD মাউস মডেল [387] এ কার্যকারিতা দেখায়।

ক্লোনিডিন, অটোফ্যাজি প্ররোচিত করার জন্য সিএএমপি বা আইপি3-এর একটি মডুলেটর, আরেকটি অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত অণু যা স্তন্যপায়ী কোষ, মাছি এবং জেব্রাফিশ এইচডি মডেলগুলিতে ফেনোটাইপগুলিকে প্রশমিত করতে সক্ষম [৩৮৮]।

ক্যালপেইন mHTT এর অটোফ্যাজিকফ্লাক্স বাড়ানোর লক্ষ্য হতে পারে; প্রকৃতপক্ষে, ক্যালপেইনের নক-ডাউন এইচডি ড্রোসোফিলা মডেলে এমএইচটিটি সামগ্রিক বোঝাকে হ্রাস করেছে এবং অনুরূপ ফলাফল ট্রান্সজেনিক এন171-82কিউমাইস-এ পরিলক্ষিত হয়েছে, যা ক্যালপেইনের অন্তঃসত্ত্বা প্রতিরোধক ক্যালপাস্ট্যাটিন (CAST) কে অত্যধিক প্রকাশ করে [৩৮৯]।

প্রামিপেক্সোল, একজন ডোপামাইন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, সম্ভবত R6/1 HD মাউস মডেলে সিএএমপি সিগন্যালিং পাথওয়েগুলিকে সংশোধন করে, দ্রবণীয় এইচটিটি স্তর [390] হ্রাস করে অটোফ্যাজি সক্রিয় করতে সক্ষম হয়েছিল।

অতিরিক্তভাবে, STHdhQ111/Q111 কোষগুলি [391] এবং 109Q/109Q মাউস স্ট্রাইটালসেলগুলি [392] মেটফর্মিন (একটি AMPK সক্রিয়কারী অটোফ্যাজির প্রবর্তক, যেমনটি এই পর্যালোচনার আগে বর্ণিত হয়েছে) দ্বারা চিকিত্সা করা হয়, এমএইচটিটি-সম্পর্কিত সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করে।

মেটফর্মিন টাইপ II ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, এবং এইচডি রোগীদের যারা এনরোল-এইচডি গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল (এইচডি রোগীদের একটি বিশ্বব্যাপী পর্যবেক্ষণমূলক এবং অনুদৈর্ঘ্য অধ্যয়ন) এবং ইতিমধ্যে মেটফর্মিন গ্রহণ করছিলেন তারা মেটফর্মিন-রেজিমেন [৩৯৩] ছাড়া রোগীদের তুলনায় উন্নত জ্ঞানীয় পর্যায় দেখিয়েছেন। Akt ইনহিবিটর ব্যবহার 10-[40-(N-diethylamino)butyl]-2-chlorophenoxazine (10-NCP) এছাড়াও HD মাউসের স্ট্রাইটুমে mHTT সমষ্টি হ্রাস করেছে এবং স্ট্রাইটাল নিউরোনাল হ্রাস করেছে মৃত্যু [394]।

সম্প্রতি, সিদ্দিকী এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে HDN171–82Q ইঁদুরের চিকিত্সা করা ফেলোডিপাইন, একটি অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ড্রাগ, ফার্মাকোকিনেটিক্সের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করেছে যা তার প্রচলিত প্রয়োগ অমানুষের মতো [395]।

ভিভোতে একই পথগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য এই কয়েকটি ছোট অণুর কার্যকারিতা এখনও নিশ্চিত করা হয়নি। সুতরাং, এমএইচটিটি-সম্পর্কিত বিষাক্ততা দূর করার জন্য সম্মিলিত থেরাপির ব্যবহার, যা একই সাথে এমটিওআর-নির্ভর এবং নির্ভরশীল উভয় পথের মাধ্যমে অটোফ্যাজিকে আপরেগুলেট করে, বেশ আকর্ষণীয় বলে মনে হয়।

প্রকৃতপক্ষে, এইচডি মডেলের সংমিশ্রণ চিকিত্সা, যেমন ট্রেহলোস-র্যাপামাইসিন [396] বা লিথিয়াম-রাপামাইসিন [354], ইতিবাচক প্রভাব দেখিয়েছে। উপরন্তু, আরেকটি কৌশল হল ULK1 কমপ্লেক্সের মাধ্যমে অটোফ্যাজি সূচনার কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করা।

WT ULK1 অত্যধিক এক্সপ্রেশন সেল লাইনে দ্রবণীয় mHTT মাত্রা হ্রাস করে, পরামর্শ দেয় যে ULK1 kinase কার্যকলাপ mHTT [269] এর অটোফ্যাজিক ক্লিয়ারেন্সের জন্য একটি সীমিত কারণ।

এইভাবে, ULK1 কার্যকলাপের সরাসরি মড্যুলেশনের কারণে mHTT লোডের পরিবর্তনগুলি একটি উত্তেজনাপূর্ণ অনুমান যা এখন ULK1 অ্যাক্টিভেটর [326] এবং ইনহিবিটরগুলির [397] সাম্প্রতিক বিকাশের সাথে পরীক্ষা করা সম্ভব৷ এমএইচটিটি স্তর হ্রাস করা এবং বিষাক্ততা সাম্প্রতিক বেশ কয়েকটি গবেষণার বিষয় হয়েছে৷ .

প্রকৃতপক্ষে, mHTT সিলেক্টিভ অটোফ্যাজি বাড়ানো mHTT ক্লিয়ারেন্সের জন্য একটি কার্যকর কৌশল হতে পারে, যা mHTT কার্গো ডেলিভারি বৃদ্ধি করে এবং অটোফ্যাজি ডিগ্রেডেশন সিস্টেমে mHTT ধরে রাখে এমন যৌগ চিহ্নিত করে পৌঁছানো যেতে পারে।

সম্প্রতি, লি এবং সহকর্মীরা একটি অ-পক্ষপাতমূলক স্ক্রীনিং করেছেন এবং চারটি mHTT-LC3 লিঙ্কার যৌগ চিহ্নিত করেছেন, যা mHTT [398]-এর অ্যালিল-সিলেক্টিভ ক্লিয়ারেন্সের জন্য অটোফ্যাগোসোমে mHTT টিথার করতে সক্ষম।

অধিকন্তু, হজেস এবং সহকর্মীরা দেখেছেন যে অ্যাডাপ্টার প্রোটিন ওপিটিএন-এর মাত্রা এইচডি রোগীদের ক্যাডেট নিউক্লিয়াসে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, পরামর্শ দেয় যে সমষ্টিগত প্রোটিনের নির্বাচনী পরিবর্তন নির্বাচনীভাবে হ্রাস করা যেতে পারে [399]। এইভাবে, অ্যাডাপ্টার প্রোটিন দ্বারা কার্গো স্বীকৃতি বৃদ্ধি করা, সম্ভবত অনুবাদ পরবর্তী পরিবর্তনের মাধ্যমে, একটি আকর্ষণীয় এইচডি থেরাপিউটিক পদ্ধতি হতে পারে।

যেমন আগে ব্যাখ্যা করা হয়েছে, সিএমএ পছন্দেরভাবে পলিকিউ-এইচটিটি-এর দ্রবণীয়, এন-টার্মিনাল টুকরোকে লক্ষ্য করতে পারে। যেহেতু mHTT-এর ছেঁটে যাওয়া ফর্মগুলি, যা সাইটোটক্সিক, HD রোগীদের মস্তিষ্কে এবং HD পশুর মডেলের মধ্যে পাওয়া যায়, তাই CMA-এর মাধ্যমে এই ছেঁটে যাওয়া ফর্মগুলির নির্বাচনী অবক্ষয় HD-তে একটি থেরাপিউটিক সুযোগের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

প্রকৃতপক্ষে, সাইটোসোলিক চ্যাপেরোনএইচএসসি70 সিএমএর মাধ্যমে লাইসোসোমে mHTT আবদ্ধ এবং সরাসরি সরবরাহ করতে পারে, যার ফলে mHTT-এর নির্বাচনী অবনতি ঘটে এবং HD ইঁদুর [400] এবং ফ্লাই মডেল [401]-এ বিষাক্ততা হ্রাস পায়।

সঙ্গতিপূর্ণভাবে, Hsp70 নকআউট R6/2 এইচডি ইঁদুরের মোটর লক্ষণগুলিকে আরও বাড়িয়ে তোলে [402], যেখানে ফাইটোকম্পাউন্ড অ্যাজাডিরাডিয়ন Hsp70-এর অভিব্যক্তিকে বাড়িয়ে তোলে, যার ফলস্বরূপ পলিকিউ এগ্রিগেট কমে যায় এবং ড্রোসোফিলাইয়েসে ওমাটিডিয়া মরফোলজি উদ্ধার হয় [403]। অধিকন্তু, পলিকিউ-এইচটিটি-এর বিরুদ্ধে একটি সিএমএ-টার্গেটিং অ্যাডাপ্টার অণু ব্যবহার করে R6/2 এইচডি ইঁদুর একটি উন্নত রোগের ফেনোটাইপ [400] দেখিয়েছে।

যেহেতু mHTT এর অভিব্যক্তি ঘটে তখন কার্গো স্বীকৃতি ব্যর্থ হয়, p62 এবং ULK1 প্রোটিনের সাথে HTT-এর শারীরিক মিথস্ক্রিয়ার কারণে, এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে mHTT ফ্ল্যাগযুক্ত অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়াকে ফর্মুটোফ্যাগোসোমে সরবরাহ করতে পারে। PINK1/পার্কিন-নির্ভর মাইটোফ্যাগি পথ হল সবচেয়ে ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত মাইটোফ্যাগি পথ; যাইহোক, PINK1/Parkin-স্বাধীন মাইটোফ্যাজিও ঘটতে পারে [404]।

পূর্বে বর্ণিত হিসাবে, ডাইনিন এবং কাইনসিনের নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে হান্টিংটিন-সম্পর্কিত প্রোটিন 1 (এইচএপি1) সহ অটোফাগোসোম গতিবিদ্যার নিয়ন্ত্রণে স্বাভাবিক এইচটিটি একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিন। মজার বিষয় হল, mHTT-এর উপস্থিতিতে অটোফাগোসোমগুলির প্রতিবন্ধী অক্ষীয় পরিবহন এবং পরিপক্কতা অদক্ষ মাইটোকন্ড্রিয়াল অবক্ষয়ের সাথে সম্পর্কিত ছিল [265]।

এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়ার অবক্ষয় প্ররোচিত করা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিসকে সমর্থন করা এইচডি চিকিত্সার জন্য গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক লক্ষ্যমাত্রা (চিত্র 6)।

5. উপসংহার

বিষাক্ত অন্তঃকোষীয় প্রোটিন সমষ্টি (যেমন, অলিগোমার) জমা হওয়া AD, PD এবং HD সহ বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের একটি বৈশিষ্ট্য এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস এবং অর্গানেল ফাংশনে ক্ষতিকারক ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়।

অটোফ্যাজি সমষ্টি-প্রবণ প্রোটিন নির্মূল করার প্রধান পথ গঠন করতে পারে বা অন্যান্য প্রোটিন অবক্ষয় প্রক্রিয়াগুলি রোগের অগ্রগতির সময় ব্যর্থ হলে এটি দ্বিতীয় ক্লিয়ারেন্স প্রক্রিয়া হিসাবে প্ররোচিত হতে পারে।

তবুও, প্রোটিন সমষ্টি-হ্রাসকারী থেরাপিগুলি বিভিন্ন রোগের মডেলগুলিতে লক্ষণগুলিকে উপশম করেনি, জোর দেয় যে অটোফ্যাজিক ফ্লাক্স পুনরুদ্ধার, অটোফ্যাজিক ক্লিয়ারেন্সের জন্য সামগ্রিক বিতরণে নির্বাচনী অটোফ্যাজি-ভিত্তিক থেরাপির জন্য প্রচেষ্টা, অটোফ্যাজিক ফ্লাক্স পুনরুদ্ধার, এবং/অথবা সিলেক্টিভিটি।

প্রকৃতপক্ষে, গত বছরগুলিতে, অটোফ্যাজি-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের বিকাশে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে, প্রধানত বিভিন্ন মানব রোগে অটোফ্যাজির প্রক্রিয়া এবং নিয়ন্ত্রণের উন্নত জ্ঞানের কারণে। সমস্ত থেরাপিউটিক কৌশলগত অগ্রগতি সত্ত্বেও, অটোফ্যাজি মডুলেটর ইননিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির প্রভাব বিশ্লেষণ করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

যদিও বায়োকেমিক্যাল এবং সেলুলার স্তরে অটোফ্যাজি একটি ভালভাবে অধ্যয়ন করা প্রক্রিয়া, তবে নিউরোডিজেনারেশন এবং রোগের অগ্রগতিতে এর সঠিক ভূমিকা বোঝা যাচ্ছে না। প্রকৃতপক্ষে, বিভিন্ন রোগের মডেল এবং/অথবা বিভিন্ন রোগের পর্যায়ে রিপোর্ট করা কিছু অসঙ্গতি রয়েছে। PD-তে, উদাহরণস্বরূপ, অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়ার একটি প্রাথমিক বৃদ্ধি প্রাথমিক পর্যায়ে পরিলক্ষিত হয়, যখন পোস্টমর্টেম নমুনাগুলি বিপরীত দিকে নির্দেশ করে।

যদিও এটি পরস্পরবিরোধী বলে মনে হতে পারে, সত্য যে বেশ কয়েকটি অটোফ্যাজিক প্রোটিন প্রায়শই aSyn জমার মধ্যে একত্রিত হয় তা পরামর্শ দেয় যে অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়াটি ইতিমধ্যেই প্রতিষ্ঠিত প্যাথলজিকাল অবস্থায় কাজ করতে শুরু করে এবং রোগের অগ্রগতি জুড়ে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। ক্লিনিকাল প্রেক্ষাপটের উপর নির্ভর করে, অটোফ্যাজির আবেশ বা দমন হতে পারে। একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক উপায়।

লাইসোসোমাল হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে বয়স্ক এবং ত্রুটিপূর্ণ মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণের জন্য মান নিয়ন্ত্রণের একটি প্রধান পথ, মাইটোফ্যাজিতেও অনুরূপ পদ্ধতি প্রয়োগ করা যেতে পারে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন মূলত নিউরোনাল ডিসফাংশনের সাথে জড়িত, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের সুরক্ষা নিউরনের মধ্যে একটি স্বাস্থ্যকর মাইটোকন্ড্রিয়াল জনসংখ্যা বজায় রাখার জন্য মাইটোফ্যাজির উন্নতি করে নিউরোপ্রোটেকশন প্রচার এবং রোগ-সম্পর্কিত প্যাথলজি সংশোধন করার জন্য একটি দক্ষ কৌশল হতে পারে (সারণী 1)।

যদিও মাইটোফ্যাজি-সম্পর্কিত আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি গত দশকে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, অস্বাভাবিক মাইটোফ্যাজি কেবলমাত্র নিউরোডিজেনারেশনের সাথে জড়িত একটি মূল খেলোয়াড় হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে। রোগ-প্যাথোজেনেসিসে এর ভূমিকা আরও ভালোভাবে বোঝার জন্য মাইটোফ্যাজি স্ট্যাটাসের অধ্যয়ন, সেইসাথে বিস্তারিত মেকানিজম গুরুত্বপূর্ণ।

উদাহরণস্বরূপ, মাইটোফ্যাজি বাড়ানোর লক্ষ্যে পার্কিন সক্রিয়করণ আশাব্যঞ্জক কৌশল হতে পারে। উপরন্তু, ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া ক্লিয়ারেন্স বাড়াতে মাইটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করতে সক্ষম ফার্মাকোলজিকাল এজেন্টগুলি একটি উল্লেখযোগ্য থেরাপিউটিক সুবিধা অর্জনের জন্য একটি কার্যকর কৌশল হতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, হালকা বায়োএনার্জেটিক স্ট্রেস বা এমটিওআর ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিয়ে মাইটোফ্যাজি প্ররোচিত করার কৌশলগুলিও নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার বিলম্বিত বা চিকিত্সার ক্ষেত্রে সুবিধাজনক বলে প্রমাণিত হয়েছে।

আজ অবধি, এই প্রগতিশীল এবং বিধ্বংসী রোগগুলির জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে অটোফ্যাজিকে সংশোধিত করার সময় ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা দেখানো খুব কম গবেষণা রয়েছে। তবুও, মৌলিক এবং প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে অটোফ্যাজির মডুলেটররা একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কৌশল গঠন করে কারণ প্রক্রিয়াটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্রেক্ষাপটে উন্মোচিত হচ্ছে।

একটি অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত বায়োমার্কারের অভাব যা ভিভোতে অটোফ্যাজি পরিমাপ করার জন্য অটোফ্যাজি-মডুলেটিং এজেন্ট বা স্ট্যান্ডার্ড প্রোটোকলের ক্লিনিকাল দক্ষতা মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, অন্যান্য অজানা কারণগুলির মধ্যে, থেরাপিউটিক বিকাশের অগ্রগতি বিলম্বিত করেছে।

আসন্ন বছরগুলি AD, PD, এবংHD-তে থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে অভিনব অটোফ্যাজি-টার্গেটিং ওষুধগুলি অনুসন্ধান, স্ক্রীনিং এবং চরিত্রায়নের যুক্তিকে উত্সাহিত করবে বলে প্রত্যাশিত, কারণ অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণকারী মূল লক্ষ্যগুলির নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া এবং কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য সম্পর্কে বর্ধিত জ্ঞান সংগ্রহ করা হচ্ছে৷

অটোফ্যাজির নির্বাচনী মডুলেটরগুলির নকশা বা ওষুধের পুনঃপ্রয়োগ যা বিশেষভাবে কী অটোফ্যাজি ইন্টারমিডিয়েটগুলিকে লক্ষ্য করতে পারে তা থেরাপিউটিক প্রভাবকে সর্বাধিক করবে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমিয়ে দেবে। অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করে নভেলথেরাপিউটিক এজেন্ট এবং জেনেটিক-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলি শীঘ্রই নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য নির্ভরযোগ্য থেরাপির আবির্ভাব ঘটবে।

লেখকের অবদান: লেখা-মূল খসড়া প্রস্তুতি: JDM, LF, RV; লেখা-পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা: SMC, ACR; তত্ত্বাবধান: SMC, ACR; তহবিল অধিগ্রহণ: এসএমসি, এসিআর সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন: এই কাজটি ইউরোপীয় আঞ্চলিক উন্নয়ন তহবিল (ERDF) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছে, Centro 2020 Regional Operational Programme: Project CENTRO{{1}FEDER-000012-HealthyAging2020 এবং COMPETE 2020-প্রতিযোগিতামূলক কর্মকাণ্ডের মাধ্যমে এবং POCI-01-0145-FEDER-032316, POCI-01-0145-FEDER-029621, POCI-01-0145- প্রকল্পগুলির অধীনে FCT-Fundação para a Ciência ea Tecnologia-এর মাধ্যমে আন্তর্জাতিকীকরণ এবং পর্তুগিজ জাতীয় তহবিল FEDER030712, PTDC/MED-NEU/3644/2020 এবং UIDB/04539/2020। JDM এবং LF যথাক্রমে SFRH/BD/146409/2019 এবং SFRH/BD/148263/2019 FCT পিএইচডি ফেলোশিপ দ্বারা সমর্থিত।

প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

ডেটা উপলব্ধতা বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন প্রতিযোগিতামূলক আর্থিক স্বার্থ বা স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।

তথ্যসূত্র

1. ক্লিয়নস্কি, ডিজে; Emr, SD অটোফেজি হল সেলুলার অবক্ষয়ের একটি নিয়ন্ত্রিত পথ। বিজ্ঞান 2000, 290, 1717-1721। [CrossRef][PubMed]

2. ঝাং, এইচ.; Baehrecke, EH Eaten alive: বহুকোষী মডেল সিস্টেম থেকে অটোফ্যাজিতে অভিনব অন্তর্দৃষ্টি। ট্রেন্ডস সেল বায়োল। 2015,25, 376–387। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. ডিরেটিক, ভি.; সাইতোহ, টি.; আকিরা, এস. অটোফ্যাজি ইনফেকশন, প্রদাহ এবং অনাক্রম্যতা। নাট। রেভ. ইমিউনল। 2013, 13, 722–737। [CrossRef] [PubMed]

4. Okamoto, K. Organellophagy: সিলেক্টিভ অটোফ্যাজির মাধ্যমে সেলুলার বিল্ডিং ব্লক দূর করা। জে সেল বায়োল। 2014, 205, 435-445 [ক্রসরেফ]

5. মিজুশিমা, এন. অটোফেজি: প্রক্রিয়া এবং কার্যকারিতা। জিন দেব। 2007, 21, 2861-2873। [ক্রসরেফ]

6. আহলবার্গ, জে.; মার্জেলা, এল.; গ্লাউম্যান, এইচ. বিচ্ছিন্ন ইঁদুরের লিভার লাইসোসোম দ্বারা প্রোটিনের গ্রহণ এবং অবক্ষয়। প্রোটিওলাইসিসের অ্যামিক্রোঅটোফ্যাজিক পথের পরামর্শ। ল্যাব। তদন্ত. জে. টেক। পদ্ধতি পথল. 1982, 47, 523-532।

7. কৌশিক, এস.; কুয়ের্ভো, এএম চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি: লাইসোসোম জগতে প্রবেশের একটি অনন্য উপায়। ট্রেন্ডস সেল বায়োল। 2012, 22,407–417। [ক্রসরেফ]

8. কৌশিক, এস.; ম্যাসি, এসি; মিজুশিমা, এন.; কুয়ের্ভো, এএম প্রতিবন্ধী ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি সহ কোষগুলিতে চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজির গঠনমূলক সক্রিয়করণ। মোল। বায়োল সেল 2008, 19, 2179–2192। [ক্রসরেফ]

9. ক্লিয়নস্কি, ডিজে অটোফ্যাজি: এক দশকেরও কম সময়ের মধ্যে ঘটনাবিদ্যা থেকে আণবিক বোঝাপড়া পর্যন্ত। নাট। রেভ. মো. সেল বায়োল। 2007,8, 931-937। [ক্রসরেফ]

10. কিম, জে.; কুন্ডু, এম.; ভায়োলেট, বি.; গুয়ান, কে.-এল. AMPK এবং mTOR Ulk1 এর সরাসরি ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে। Nat.Cell Biol. 2011, 13, 132-141। [ক্রসরেফ]

11. জাচারি, এম.; Ganley, IG স্তন্যপায়ী ULK1 জটিল এবং অটোফ্যাজি সূচনা। প্রবন্ধ বায়োকেম। 2017, 61, 585-596। [CrossRef][PubMed]

12. হোসোকাওয়া, এন.; হারা, টি.; কাইজুকা, টি.; কিশি, সি.; তাকামুরা, এ.; মিউরা, ওয়াই.; ইমুরা, এস.; নাটসুম, টি.; তাকেহানা, কে.; ইয়ামাদা, এন.; অটোফ্যাজির জন্য ULK1-Atg13-FIP200 কমপ্লেক্সের সাথে et al.Nutrient-নির্ভর mTORC1 অ্যাসোসিয়েশন প্রয়োজন। মোল। বায়োল সেল 2009, 20,1981-1991। [ক্রসরেফ]

For more information:1950477648nn@gmail.com