সিএনএস রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে কর্মহীনতা পার্ট 2

3.3। অ্যামিওট্রফিক পাশ্বর্ীয় স্ক্লেরোসিস

ALS-এ ER স্ট্রেস এবং UPR-এর ভূমিকা বিভিন্ন রোগের মডেল, যেমন ALS iPSC লাইন এবং পশুর মডেল, সেইসাথে পোস্ট-মর্টেম ALS নমুনাগুলি ব্যবহার করে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয় [54]। মজার বিষয় হল, সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে মিসফোল্ড প্রোটিন জমে PDI মাত্রা বাড়ায়, সেল ডেথ ক্যাসকেড [72,73] প্রচার করে।

প্রোটিন আমাদের শরীরের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান। এটি শুধুমাত্র আমাদের পেশী টিস্যু এবং অঙ্গগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান নয় বরং আমাদের মস্তিষ্কের কার্যকলাপের জন্য প্রয়োজনীয় পুষ্টিগুলির মধ্যে একটি। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোটিন আমাদের স্মৃতিতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রোটিন এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক নিচে দেওয়া হল।

প্রথমত, প্রোটিন নিউরনের বিকাশকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়। নিউরন হল মস্তিষ্কের মৌলিক একক, তথ্য প্রেরণ এবং বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী। নিউরনের সংখ্যা বাড়লে বা নিউরনের মধ্যে সংযোগ ঘনিষ্ঠ হলে মানুষের স্মৃতিশক্তি ভালো হবে। প্রোটিন নিউরনের বৃদ্ধি এবং পার্থক্যকে ত্বরান্বিত করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের বিকাশকে উন্নীত করে এবং আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করে।

দ্বিতীয়ত, প্রোটিন মস্তিষ্কে নিউরোট্রান্সমিটারের বিষয়বস্তু বাড়াতে পারে এবং মানুষের চিন্তা করার ক্ষমতাকে উন্নত করতে পারে। নিউরোট্রান্সমিটার হল মস্তিষ্কে তথ্য প্রেরণের জন্য ব্যবহৃত রাসায়নিক, যা আমাদের চিন্তাভাবনা, শেখার এবং স্মৃতিশক্তিকে সরাসরি প্রভাবিত করে। প্রোটিন নিউরোট্রান্সমিটারের সংশ্লেষণ এবং মুক্তিকে উন্নীত করতে পারে, যাতে মস্তিষ্কে নিউরোট্রান্সমিটারের বিষয়বস্তু আরও পর্যাপ্ত হয়, তথ্য প্রেরণের গতি ত্বরান্বিত করে এবং আমাদের চিন্তা করার ক্ষমতা বাড়ায়।

অবশেষে, প্রোটিন মানুষের মেজাজ উন্নত করতে পারে এবং তাদের স্মৃতিকে উন্নীত করতে পারে। মেজাজ স্মৃতিকে প্রভাবিত করার একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ। মেজাজ খারাপ থাকলে মানুষের স্মৃতিশক্তি প্রভাবিত হয়। প্রোটিন শরীরে টাইরোসিনের সংশ্লেষণকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে মানুষের মেজাজ উন্নত হয়, উদ্দীপনা এবং মানসিক স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি পায় এবং আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়।

অতএব, আমরা দেখতে পাচ্ছি যে প্রোটিন মস্তিষ্কের বিকাশে, নিউরোট্রান্সমিটার সামগ্রী বৃদ্ধিতে এবং মেজাজের উন্নতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যার ফলে আমাদের স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধি পায়। এটি সুপারিশ করা হয় যে আপনি আপনার দৈনন্দিন খাদ্যতালিকায় প্রোটিন গ্রহণের দিকে মনোযোগ দিন এবং শরীরের চাহিদা মেটাতে এবং আপনার স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে উচ্চ মানের প্রোটিন খাবার যেমন মুরগি, মাছ, দুগ্ধজাত খাবার ইত্যাদি বেছে নিন। একই সময়ে, একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা এবং একটি ভাল মেজাজ স্মৃতিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, যা আমাদের একটি স্বাস্থ্যকর এবং সুখী জীবনযাপন করতে দেয়। এটি দেখা যায় যে আমাদের আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

জ্ঞানীয় ফাংশন উন্নত করতে জান ক্লিক করুন

এই অনুসন্ধানগুলির সাথে সামঞ্জস্য রেখে, আমাদের ল্যাব দেখিয়েছে যে UPR PDI-নির্ভর NADPHoxidase (NOX) সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করতে পারে এবং এইভাবে ALS [74]-এ নিউরোটক্সিসিটিতে অবদান রাখতে পারে। উপরন্তু, XBP1(এক্স-বক্স-বাইন্ডিং প্রোটিন-1), একটি মূল UPR ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা প্রোটিন ভাঁজ এবং গুণমান নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, এর অভাব একটি ALS মাউসমডেল [75] এইভাবে বেঁচে থাকার জন্য দেখানো হয়েছে নিউরোডিজেনারেশনে ইউপিআর-এর দ্বৈত ভূমিকা প্রদর্শন করা।

3.4। হান্টিংটনের রোগ

পরীক্ষামূলক প্রমাণ সূচিত করে যে সাইটোসোলিক এমএইচটিটি প্রোটিন খণ্ডগুলি ইআরএডি প্রোটিনগুলিকে [76] আটকে রেখে ইআরএসোসিয়েটেড প্রোটিন অবক্ষয় (ইআরএডি) ক্ষতিগ্রস্থ করে। ফলস্বরূপ, ভুল ভাঁজ করা প্রোটিন ER-তে জমা হয় এবং ER চাপ সৃষ্টি করে।

এই সঞ্চয়কে ভারসাম্যহীন করার জন্য, ইউপিআর প্রোটিসোম অবক্ষয়ের পথকে সক্রিয় করে এবং চ্যাপেরোনের প্রতিলিপিকে আপ-রেগুলেট করে [৭৭]। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ইআর স্ট্রেস এবং ইউপিআর অ্যাক্টিভেশনের মধ্যে আন্তঃসংযোগেরও পরামর্শ দিয়েছে, যা প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলির দিকে পরিচালিত করে [55]। বিশেষত সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া এবং নিঃসৃত প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি অ্যাক্সোনাল ক্ষতির দিকে পরিচালিত করতে পারে এবং এইভাবে এইচডি [78,79] তে নিউরোনাল কোষের মৃত্যুতে অবদান রাখতে পারে।

সামগ্রিকভাবে, এমএইচটিটি-সম্পর্কিত বিষাক্ততা প্রতিরোধের জন্য প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ এবং নির্দিষ্ট ইনহিবিটর বা অ্যাক্টিভেটরগুলির সাথে ইউপিআর পথের মড্যুলেশন ভবিষ্যতে সবচেয়ে কার্যকর থেরাপিউটিক পদ্ধতি হতে পারে।

4. নিউরোডিজেনারেশনে রেডক্স ভারসাম্যহীনতা এবং প্রোটিন মিসফোল্ডিং

অনুবাদিত প্রোটিনগুলির একটি বিশাল অনুপাত তৃতীয় পরিবর্তনের জন্য ER এর মধ্য দিয়ে যায় এবং সঠিক ভাঁজ নিশ্চিত করে। কোষগুলির একটি স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া রয়েছে যা ER [80] এ পাঠানো ভুল ফোল্ড করা বা খোলা প্রোটিন সনাক্ত করে এবং সংশোধন করে।

ER-এর ভিতরে, এনজাইম এবং চ্যাপেরোন প্রোটিনগুলি ER-আমদানি করা প্রোটিনগুলিকে সঠিকভাবে ভাঁজ করতে সাহায্য করতে পারে প্রতিকূল আন্তঃআণবিক বন্ধনগুলি ছিন্ন করে বা নতুনগুলি গঠনে সাহায্য করে [80,81]। এই পরিবর্তনগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে ভাঁজ প্রক্রিয়াকে দ্রুততর করে, যেখানে প্রোটিনগুলি তাদের স্থানীয় রূপের মধ্যে ভাঁজ করে।

ER-তে ER-তে মিসফোল্ড প্রোটিনের অনুপাতের বৃদ্ধি শনাক্ত করার জন্য একটি প্রক্রিয়াও রয়েছে এবং যখন এই ধরনের বৃদ্ধি সনাক্ত করা হয়, তখন চ্যাপেরোনের মতো আরও গুণমান নিয়ন্ত্রণ প্রোটিনের প্রয়োজনীয়তা পূরণ করার জন্য UPR নামে পরিচিত একটি ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথ চালু করা হয়। ]। ইউপিআর-এর সামগ্রিক ভূমিকা হল একটি কোষকে ইআর স্ট্রেস থেকে মুক্তি দেওয়া এবং হোমিওস্ট্যাসিস পুনঃপ্রতিষ্ঠা করা।

ট্রান্সমেমব্রেন ইআর-রেসিডেন্ট সিগন্যালিং প্রোটিনের বিভিন্ন শ্রেণীর দ্বারা সংজ্ঞায়িত ইউপিআর-এ তিনটি প্রধান রুট সক্রিয় হয়। এই তিনটি পথ অ্যাক্টিভেটিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 6 (ATF6), ইনোসিটল-প্রয়োজনীয় এনজাইম 1 (IRE1), এবং ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (PKR)-এর মতো ER kinase (PERK) [53] দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়।

ইউপিআর-অ্যাক্টিভেটিং ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিনগুলি বেসিক সেলুলার বায়োলজি এবং ER ফাংশনে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয় এবং তারা প্রোটিন মিসফোল্ডিং-সম্পর্কিত এনডি-র বর্ণালীতে বিশিষ্ট। কোষের ভিতরে প্রোটিনের মাত্রা শুধুমাত্র সংশ্লেষণ দ্বারা নয়, অবনতির হার দ্বারাও নির্ধারিত হয়, এর পরিণতিগুলি দূর করে। ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিন সংশ্লেষণ।

দুটি প্রধান অবক্ষয় পথ বিদ্যমান - ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম পাথওয়ে (ইউপিপি) এবং লাইসোসোমালপ্রোটিওলাইসিস। ইউপিপি-তে, অবক্ষয়ের জন্য প্রোটিনগুলি একটি লাইসিন অবশিষ্টাংশের পাশের চেইনের অ্যামিনো গ্রুপের সাথে ইউবিকুইটিন সংযুক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [83]। প্রোটিওসোমে পলিউবিকুইটিনেটেড প্রোটিন ক্ষয়প্রাপ্ত হওয়ার পরে, ইউবিকুইটিন ছেড়ে দেওয়া যেতে পারে এবং অন্য চক্রের জন্য পুনরায় ব্যবহার করা যেতে পারে।

এনডি-তে মিসফোল্ড প্রোটিনগুলির ক্লিয়ারেন্স প্রাথমিকভাবে ইউপিপি [84] দ্বারা অনুশীলন করা হয়। প্রোটিন অবক্ষয়ের দ্বিতীয় প্রধান পথ লাইসোসোমের অবক্ষয় জড়িত।

যে প্রোটিনগুলি এই পথের দ্বারা ক্ষয়প্রাপ্ত হয় সেগুলি দীর্ঘস্থায়ী সাইটোপ্লাজমিক কিন্তু সরবরাহযোগ্য প্রোটিন৷ শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, তিনটি ইউপিআর সেন্সরই ইআর চ্যাপেরোন গ্লুকোজ-নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন 78/বাইন্ডিং ইমিউনোগ্লোবুলিন প্রোটিন (GRP78/BiP) দ্বারা নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়, যা তাদের কার্যকলাপকে দমন করে৷ তাদের luminal শেষ বাঁধাই [85]. কোষগুলি যখন কনস্ট্যান্ট ER স্ট্রেসের মধ্যে থাকে, তখন BiP তাদের সক্রিয়করণ প্ররোচিত করে UPR সেন্সর থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং এইভাবে প্রোটিন রিফোল্ডিং এবং মিসফোল্ড/উন্মুক্ত প্রোটিনগুলির অবক্ষয়কে উৎসাহিত করে।

যাইহোক, দীর্ঘস্থায়ী ইআর স্ট্রেসের অধীনে, ইউপিআর সেন্সরগুলি তাদের সংকেত স্থানান্তরিত করে অ্যাপোপ্টোসিস দ্বারা কোষের মৃত্যু আনয়নের দিকে [৮১]। তিনটি ইআর ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিনেরই সেলফেটে একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রণ ভূমিকা রয়েছে, যেখানে তারা কোষকে এমন পরিস্থিতিতে টিকে থাকতে সাহায্য করতে পারে যা ইআর স্ট্রেস তৈরি করে বা অ্যাপোপটোটিক পাথওয়েকে ট্রিগার করে যখন কোষগুলি বুঝতে পারে যে বিস্তৃত ইউপিআর-এর জন্য চাপ খুব বেশি [86,87] ]।

যদিও তিনটি ER প্রোটিন সম্ভবত ER স্ট্রেসের পরে একক সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অণু, কোষগুলিরও ER স্ট্রেস স্টেট বোঝার জন্য অন্য একটি প্রক্রিয়া রয়েছে। এই অন্যান্য প্রক্রিয়াগুলি যথাক্রমে ERAD, ER-সম্পর্কিত অটোফ্যাজি এবং ইন্টিগ্রেটেড স্ট্রেস রেসপন্স (ISR) সহ নন-ক্যানোনিকাল ER স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াতে একত্রিত হয়, যা NDs [88] তে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়।

ER-তে, রেডক্স ভারসাম্য প্রোটিন ভাঁজ এবং সেইসাথে সেলুলার ক্যালসিয়ামহোমিওস্ট্যাসিসের সাথে মিলিত হয়। তীব্র দোলনা এবং রেডক্স ভারসাম্যের দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তনগুলি মিসফোল্ড প্রোটিন পরিচালনা করার জন্য কোষের ক্ষমতাকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে। রেডক্স ভারসাম্যহীনতা এবং প্রোটিন মিসফোল্ডিং একে অপরকে উন্নত করতে পারে এবং সিনারজিস্টিকভাবে দীর্ঘস্থায়ী ইআর-স্ট্রেস-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেশন [89]।

অক্সিডেটিভ প্রোটিন-ভাঁজ পদ্ধতিতে ডিসালফাইড বন্ড গঠনে সাহায্য করার জন্য ER-তে অক্সিডেশন ব্যবহার করা হয়। একটি অণুর মধ্যে ডিসালফাইড গঠনগুলি অবিচ্ছিন্নভাবে পিডিআই-এর মতো চ্যাপেরোন প্রোটিন দ্বারা পুনর্বিন্যাস করা হয় যতক্ষণ না ভাঁজ করা প্রোটিনের ডিসালফাইডগুলি নেটিভ কনফর্মেশন লাভ করে [90]। PDI এর অক্সিডেশন Ero1 এর হ্রাসের সাথে মিলিত হয় (চিত্র 1b)।

PDI ভাঁজ করা প্রোটিনে ইতিমধ্যে উপস্থিত ডাইসালফাইড সেতুগুলির জন্য একটি আইসোমারেজ হিসাবেও কাজ করতে পারে, তাদের গঠন পরিবর্তন করে। একটি PDI অণুর CGHC মোটিফের রেডক্স অবস্থা নির্ধারণ করে যে PDI একটি অক্সিডেস হিসাবে কাজ করে বা একটি আইসোমারেজ হিসাবে কাজ করে [74,91]। গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ) এর মাত্রা ইআর বা সাইটোসলের অক্সিডেটিভ ভারসাম্য নির্দেশ করে এবং সাইটোসোলিকজিএসএইচ-এর নিম্ন স্তর মানব এনডি-এর মডেলগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে।

The GSH and its oxidized form glutathione disulfide (GSSG) are present in the ER from 1:1 to 1:3 ratio (GSH/GSSG) compared to the >ER [92,93] এর উচ্চ অক্সিডেটিভ পরিবেশের কারণে সাইটোসোলে উপস্থিত 50:1 অনুপাত। প্রোটিন মিসফোল্ডিং, ইআর স্ট্রেস এবং রেডক্স স্টেট যা নিউরোডিজেনারেশনের দিকে পরিচালিত করে AD, PD, ALS সহ বিভিন্ন ND-এর সাধারণ সমস্যা। , এবং HD [94-96]। হেটজ এবং সাক্সেনা (2017) দ্বারা পর্যালোচনা করা হয়েছে, সম্ভবত রেডক্স ভারসাম্যহীনতা এবং প্রোটিন একত্রিতকরণের সাথে জড়িত সবচেয়ে প্রতিনিধিত্বকারী রোগ হল ALS [96]।

4.1। আলঝেইমার রোগ

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং রেডক্স ভারসাম্যহীনতা, লিপিড পারক্সিডেশন শেষ পণ্য {{0}হাইড্রক্সি-2-নোনেনাল (4-এইচএনই) এর বর্ধিত মাত্রা দ্বারা দেখানো হয়েছে, AD প্যাথোজেনেসিসের প্রাথমিক ঘটনা [97,98] যা পূর্ববর্তী অ্যামাইলয়েড ফলক গঠন [99]। তদনুসারে, 4-এইচএনই আরও বিষাক্ত এ প্রোটোফাইব্রিল গঠনের প্রচারে জড়িত [৯৯]। AD-তে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রোটিন মিসফোল্ডিংয়ের ভূমিকার জন্য আরেকটি প্রমাণ হল যে 4-HNEor Fe2+ -secretase-এর কার্যকলাপকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং এইভাবে প্যাথলজিকাল A 42 [100] এর উত্পাদন বাড়াতে পারে৷

এটি এই সত্যের সাথে যুক্ত করা যেতে পারে যে A 40/42 ধাতব ট্রান্সডাক্টর Fe3+ বা Cu2+ দ্বারা সরাসরি H2O2 উত্পাদন বৃদ্ধি করতে পারে, যা ধাতব আয়নগুলির উপস্থিতি [101] এর উপস্থিতি একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। Zn, Fe, এবং Cu-এর মতো ধাতুগুলি AD রোগীদের অ্যামাইলয়েড ফলকগুলিতে সমৃদ্ধ হতে দেখা গেছে এবং তাদের তাত্পর্য অন্যত্র পর্যালোচনা করা হয়েছে [102]। ধাতুগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়াই একমাত্র উপায় নয় যা A কে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্ররোচিত করার জন্য দেখানো হয়েছে, কারণ A এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি) এর দ্রবণীয় অলিগোমারগুলি EAAT3 রিসেপ্টর [103,104] এর মাধ্যমে সিস্টাইন গ্রহণকে অবরুদ্ধ করে GSH এর উত্পাদনকে বাধা দিতে পারে।

অন্যদিকে, 4-HNE এর প্রজন্ম Nrf2/Keap1 পাথওয়ের সক্রিয়করণের মাধ্যমে একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে [105]। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে এই পথটি বিশেষভাবে ডোকোসাহেক্সায়েনোইক অ্যাসিড (ডিএইচএ) [106] এর পরিপূরক দ্বারা উদ্দীপিত হয়। এর সাথে একযোগে, বেশ কয়েকটি সাম্প্রতিক গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে দীর্ঘ-চেইনপলিঅনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড-ধারণকারী ফসফোলিপিডগুলি AD-তে প্রভাবিত হয়, যেখানে DHA-এর হ্রাস সবচেয়ে বিশিষ্ট [107-109]।

সমান্তরালভাবে, AD-তে ER স্ট্রেস অবদানের উপর অধ্যয়নগুলি হিপোক্যাম্পাসে PERK, elF2 এবং IRE1 এর মতো UPR মার্কারগুলির বিরুদ্ধে ইমিউনোস্টেইনিং প্রদর্শন করেছে। এই সমস্ত চিহ্নিতকারীগুলি হিপ্পোক্যাম্প্যালারিয়ার অন্তঃকোষীয় টাউ হাইপারফসফোরিলেশনের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, যদিও আশ্চর্যজনকভাবে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলের সাথে নয় [110,111]।

4.2। পারকিনসন রোগ

PD-তে, Lewy বডি নামক আন্তঃকোষীয় খণ্ডিত অংশগুলি PD, Lewy বডি ডিমেনশিয়া এবং মাল্টিপল সিস্টেমেট্রফির একটি সাধারণ অনুসন্ধান এবং সম্ভবত প্রধান কারণ। Lewy দেহের অভ্যন্তরে, সর্বাধিক প্রচলিত প্রোটিন একত্রিত হয় -Syn, যা বিভিন্ন আকারের ফাইব্রিল, মধ্যবর্তী প্রজাতি এবং নেটিভমোনোমারের একটি হেটেরোজাইগাস পুলে পাওয়া যায়। -Syn হল একটি ছোট (14.5 kDa) প্রোটিন যার একটি ওঠানামাকারী C-টার্মিনাল এবং লিপিডমেমব্রেন ইন্টারঅ্যাক্টিং মিডল-সেকশন এবং N-টার্মিনাল। একটি টাইট্রেশন প্রোটিন অ্যাসোসিয়েশনাসে, PDI কে 48 ঘন্টা ইনকিউবেশনের পরে মনোমেরিক -Syn আবদ্ধ করতে দেখানো হয়েছিল এবং পূর্ববর্তী সময় পয়েন্ট [112] এর সাথে কম ডিসোসিয়েশন ধ্রুবক সহ। একই গবেষণায়, PDI-কে -Syn monomers-এর ফাইব্রিলাইজেশনকে বাধা দেওয়ার জন্যও দেখানো হয়েছিল। আরও তদন্তে দেখা গেছে যে N-টার্মিনালের অবশিষ্টাংশ V3-S9 এবং L38-V40, এবং C-টার্মিনাস 123–127 এবং 135–137-এর অবশিষ্টাংশগুলি একটি বন্য ধরনের -Syn মনোমার PDI [113] এর সাথে যোগাযোগ করে। তারা PDI দ্বারা ফাইব্রিলাইজেশনকে বাধা দেওয়ার বিষয়টিও নিশ্চিত করেছে। পরে, এটিও দেখানো হয়েছিল যে PDI ন্যাসেন্ট-সিনফাইব্রিলগুলিকে ভেঙে ফেলতে পারে, তবে পরিপক্ক ফাইব্রিলগুলি [114] নয়। ER-তে রেডক্স ভারসাম্য PDI [115] এর এস-নাইট্রোসিলেশন স্টেটকে প্রভাবিত করে। আকর্ষণীয় ফলাফলগুলি PDI (SNO-PDI)-এর s-nitrosylation-এর গুরুত্ব নির্দেশ করেছে -Syn একত্রিতকরণ এবং Lewy বডি গঠনের দিকে।

PC12সেল লাইনে, একটি শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এলাজিক অ্যাসিডের সাথে চিকিত্সা SNO-PDI প্রতিরোধ করে এবং এইভাবে -Syn, synphilin-1, এবং -Syn-synphilin-1 কম্পোজিটগুলির একত্রীকরণ রোধ করে, এছাড়াও Lewy-like neurites হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। [১১৬]। অনুরূপ ফলাফলগুলি -Syn [117] এর একত্রিতকরণের জন্য SNO-PDI-এর গুরুত্ব নিশ্চিত করেছে। প্রোটিন ফোল্ডিং রেগুলেশন, পিডিআই এবং এনডি-এর চারপাশে আবর্তিত গবেষণাটি প্রাণবন্ত এবং দ্বৈত ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এমন চ্যাপেরোন অণুগুলির জন্য অক্সিডেটিভ স্ট্যাটাসের গুরুত্ব তুলে ধরে। যদিও পিডিআই-এর কার্যকলাপ উপকারী বলে বিবেচিত হয়েছে কারণ এটি প্রোটিন মিসফোল্ডিং জমা থেকে রক্ষা করে, পিডিআই-এর অতিরিক্ত কার্যকলাপও ক্ষতিকর হতে পারে।

একটি PDI রেডক্স স্টেট-কাপল্ড প্রোটিন, Ero1a, অক্সিজেন থেকে একটি ইলেক্ট্রন নিতে পারে, যার ফলে ER-তে একটি গুরুত্বপূর্ণ অক্সিডেশন উৎপাদক H2O2 তৈরি হয়। Ero1a PDI-এর সাথে ইলেকট্রন দান করতে পারে, যার ফলে PDI-এর উৎপাদিত রূপ। অন্যদিকে, Ero1a PDI এবং ফরমক্সিজেন [118] থেকে ইলেকট্রন গ্রহণ করতে পারে। আমাদের গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে পিডিআই বা এর রেডক্স নিয়ন্ত্রক ইরো 1 প্রতিরোধ করে কোষের সংস্কৃতিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য এবং সি. এলিগানস এমপিপি+-প্ররোচিত টক্সিসিটি মডেল [72]। ব্যাসিট্রাসিন বা EN460 দ্বারা PDI বা Ero1-এর বাধা যথাক্রমে, ER লুমেনে MPP+-প্ররোচিত বিষাক্ততা এবং -Syn জমা হওয়া প্রতিরোধ করে। অধিকন্তু, এটি অটোফ্যাজি দ্বারা সমষ্টিগত -Syn-এর ক্লিয়ারেন্স ঘটায়। একইভাবে, জিবিএ-এন৩৭০এস পিডি রিস্ক ভেরিয়েন্ট বহনকারী আইপিএসসি-ডেরাইভেডোপমিনার্জিক নিউরনের চিকিৎসায় টাস্কিনিমড, এইচডিএসি 4 এর অ্যানালোস্টেরিক ইনহিবিটর বা ক্যান্থারিডিন, একটি প্রোটিন ফসফেটেস-2 ইনহিবিটর, কমিয়ে দেওয়া -সিন রিলিজ, অটোফ্যাজি প্রমোট করা, এবং অ্যামেলিয়ের স্ট্রেস 9. ]।

AD এর মতো, ধাতুর উপস্থিতি প্রোটিন মিসফোল্ডিং এবং পিডিতেও রেডক্সিমব্যালেন্সের সাথে যুক্ত হয়েছে। যে পদ্ধতির দ্বারা -Syn অলিগোমাররা ROS প্রজন্মকে রেডক্স ধাতব আয়নগুলির সাথে সম্পর্কিত করে এবং মুক্ত লোহা বা তামার চিলেশন দ্বারা দমন করা যায় [120]। অধিকন্তু, এটি জানা যায় যে ধাতুগুলিও -Syn একত্রিতকরণকে প্ররোচিত করে [121]।

ধাতুগুলির সাথে -Syn মিথস্ক্রিয়া ফাইব্রিলাইজেশন ঘটায় এবং তারপরে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস তৈরি করে কিনা বা মেটাল চেলেটরগুলির সাথে Syn প্রথমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস তৈরি করে যা ফাইব্রিলাইজেশনকে উত্সাহ দেয় কারণ এই সম্ভাবনা রয়েছে যে -Syn ফাইব্রিলাইজেশন -Syn-এর বিষাক্ত দ্রবণীয় অলিগোমেরিক ফর্মগুলির জন্য অ্যাপ্রোটেক্টিভ প্রক্রিয়া। -Syn ফাইব্রিলের সমস্ত রূপ একাধিক ভিন্ন লিপিড গঠন এবং অন্তঃকোষীয় অণুর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পরিচিত। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ফাইন্ডিং এর সুযোগে যেখানে -Syn কে SOD1 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে এবং এর অলিগোমারাইজেশনকে প্রচার করতে দেখানো হয়েছে, এটি PD-তে উপস্থিত একটি অক্সিডেটিভ ভারসাম্যহীনতার সাথে -Syn কে আরও যুক্ত করে। এবং ALS [122] তে।

4.3। অ্যামিওট্রফিক পাশ্বর্ীয় স্ক্লেরোসিস

ALS গবেষণায়, এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে পরিবর্তিত SOD1 ER-তে PDI-এর অভিব্যক্তি বাড়ায় এবং ERAD পাথওয়েকে নিয়ন্ত্রিত করে, ভুল ফোল্ডিংপ্রোটিন-প্ররোচিত ER স্ট্রেসকে নির্দেশ করে [123]। উপরন্তু, PDI আপগ্রিগুলেশন SOD1 এর সমষ্টি এবং PDI-এর কর্মহীনতাকে ধীর করে দিতে পারে, এইভাবে রোগের অগ্রগতিকে প্রভাবিত করে। ইনস্পোরাডিক এবং পারিবারিক ALS ক্ষেত্রে, PDI ইমিউনোস্টেইনিং প্রভাবিত নিউরনের সাথে সম্পর্কযুক্ত [124]। অধিকন্তু, ALS-এর বিক্ষিপ্ত এবং পারিবারিক উভয় প্রকারেই UPR-এর সক্রিয়করণ প্রদর্শিত হয়েছে [123,125]। এইভাবে এটি আশ্চর্যজনক নয় যে ALS চিকিত্সার জন্য একটি যৌগিক ইআইএফ2 ডিফসফোরিলেশনের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি চলমান রয়েছে [126,127]। elF2 একটি গুরুত্বপূর্ণ অনুবাদ সূচনা ফ্যাক্টর এবং সমন্বিত চাপ প্রতিক্রিয়ার নিয়ন্ত্রক।

4.4। হান্টিংটনের রোগ

যদিও অক্সিডেটিভ স্ট্রেস HD-তে প্রোটিন মিসফোল্ডিং বা অন্যান্য প্যাথলজিকাল অবমাননার দিকে পরিচালিত করে না যেহেতু রোগটি জেনেটিক্স দ্বারা সৃষ্ট, প্যাথলজিকাল প্রোটিনহান্টিংটিন অক্সিডেটিভ রেগুলেশন এবং রেডক্স সিগন্যালিং এর ভারসাম্যহীনতার সাথে জড়িত। যদিও সঠিক প্রক্রিয়াটি এখনও অধরা, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার ব্যাঘাত এইচডি প্যাথোফিজিওলজির সাথে যুক্ত করা হয়েছে [128]। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, মাইটোকন্ড্রিয়া-টার্গেটেড্যান্টিঅক্সিডেন্ট MitoQ দিয়ে চিকিত্সা পেশীতে অক্সিডেটিভ ক্ষতির চিহ্নিতকারীকে হ্রাস করে এবং R6/2 ইঁদুরের সূক্ষ্ম মোটর নিয়ন্ত্রণকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে এই অনুমানকে সমর্থন করে যে পেশীতে অস্বাভাবিক রেডক্সসিগন্যালিং পরিবর্তিত প্রোটিওস্ট্যাসিস এবং এইচডিতে মোটর দুর্বলতায় অবদান রাখে।

5. ফেরোপটোসিস

ফেরোপটোসিস হল একটি তুলনামূলকভাবে সম্প্রতি আবিষ্কৃত আয়রন-নির্ভর কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়া, যা ফসফোলিপিড পারক্সিডেশন (চিত্র 1c) দ্বারা চিহ্নিত। এটি একটি নিয়ন্ত্রিত, নন-অ্যাপোপ্টোটিক, ইন্ট্রা-সেলুলার কোষ মৃত্যুর পথ [130,131]। ফেরোপ্টোসিস নির্ভর করে অন্তঃকোষীয় মুক্ত আয়রন (Fe2+) এবং ফসফোলিপিড হাইড্রোপেরক্সাইড গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস 4 (GPX4) কার্যকলাপের GSH-নির্ভর কার্যকলাপের উপর, যা এর ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের ফলে লিপিড পারক্সাইড জমা হয় এবং ফেরোপটোটিক কোষের মৃত্যু হয় 1গ)।

ফেরোপ্টোসিসের অন্তঃকোষীয় মরফোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্যের মধ্যে রয়েছে মাইটোকন্ড্রিয়ার সঙ্কুচিত হওয়া, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির ঘনত্ব বা বাইরের ঝিল্লি ফেটে যাওয়া, সেইসাথে মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্রিস্টের সংখ্যা কমে যাওয়া। উপরন্তু, এটি প্লাজমা মেমব্রেন ফেটে যাওয়া, সাইটোপ্লাজমিক ফুলে যাওয়ার কারণে কোষের বৃত্তাকার এবং কোষের আয়তন হ্রাস [132] দ্বারা পরিপূরক। শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, লোহা মাইটোকন্ড্রিয়া দ্বারা গৃহীত হয় এবং হেমেইন্টো FeS ক্লাস্টার বা ফেরিটিন দ্বারা বন্ধ হয়ে যায়, যা একটি প্রোটিন যা আয়রন কোষে সঞ্চয় করে। [১৩৩]।

তা সত্ত্বেও, হেম ক্যাটাবলিজম ফেন্টন বিক্রিয়ার জন্য বিনামূল্যে লোহা (লৌহঘটিত, Fe2+) প্রদান করে। মুক্ত এবং ঢিলেঢালাভাবে আবদ্ধ অন্তঃকোষীয় আয়রন যা ফেরোপটোসিসে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে তা ফেন্টন রসায়ন বিক্রিয়ায় প্রবেশ করতে পারে বলে ধরে নেওয়া হয়, যেখানে H2O2 ক্ষতিকারক হাইড্রোক্সিল্যাডিকেলে পচে যায়। ফেন্টন রসায়ন হল হ্যাবার-ওয়েইস বিক্রিয়া এবং ফেন্টন প্রতিক্রিয়ার সমন্বয়ে গঠিত একটি স্ব-প্রচারকারী চেইন বিক্রিয়া। ফেন্টন বিক্রিয়ায়, Fe2+ H2O2 এর সাথে বিক্রিয়া করে ফেরিক আয়রন (Fe3+) এবং হাইড্রক্সিল র‌্যাডিক্যাল (HO•) দেয়। পরবর্তীতে, হাইড্রক্সিল র্যাডিকাল সুপারঅক্সাইড (O2−) তৈরি করতে H2O2 এর সাথে বিক্রিয়া করে। নিম্নলিখিত Haber-Weiss বিক্রিয়ায়, HO• এবং হাইড্রোক্সিল অ্যানিয়ন (-OH) উৎপন্ন করতে H2O2-এর সাথে সুপারঅক্সাইডরিঅ্যাক্ট করে।

এটি Fe3+ থেকে Fe2+-এর সংযোজন দ্বারা অনুঘটক করা হয়, যা ফলস্বরূপ ফেন্টন বিক্রিয়ায় প্রবেশ করে। উত্পাদিত HO•s লিপিড পারক্সিডেশনের শক্তিশালী সূচনাকারী [134-136]। পর্যাপ্ত র‌্যাডিকেল তৈরি হলে এই প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিভিয়ে দেওয়া যেতে পারে যাতে তারা একটি বন্ধন তৈরি করে এবং র্যাডিকেলগুলিকে নির্মূল করে একে অপরের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে। চেইন প্রতিক্রিয়া বন্ধ করার আরেকটি উপায় হল অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ অণুগুলির মাধ্যমে [130,137]। উপরের প্রক্রিয়াগুলি AD এবংPD-এর মতো এনডিগুলির জন্য উচ্চ প্রাসঙ্গিকতা রয়েছে, যেখানে আয়রন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস জমা হওয়া ডিজেনারেটিভ প্যাথলজি [138] এর সাথে যুক্ত।

লিপিড পারক্সিডেশনে ফেন্টন রসায়নের অবদান ছাড়াও, ROS/ রিঅ্যাক্টিভেনিট্রোজেন প্রজাতি (RNS) প্রোটিনগুলিতে হস্তক্ষেপ করে যা আয়রন স্টোরেজ/রিলিজের মাধ্যমে আয়রন হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণ করে, যার ফলে Fe2+ লোড বৃদ্ধি পায়। Fe2+ অন্তঃসত্ত্বা GSH [134,135] এর জেনারেশনে আরও হস্তক্ষেপ করে, তাই GPX4 কার্যকলাপ। পরেরটি পেরোক্সিডেশন থেকে ঝিল্লি লিপিডের সুরক্ষায় একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে এবং এটি মস্তিষ্কে সবচেয়ে স্বতন্ত্রভাবে প্রকাশ করা জিপিএক্স আইসোফর্ম [109,139]। বিকল্প বিভাজন দ্বারা, GPX4 এর সাইটোপ্লাজমিক, নিউক্লিয়ার এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল আইসোএনজাইমগুলি উত্পাদিত হয় [139,140]। DHA GPX4 ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, এবং এটি GPX4 এক্সপ্রেশন, বিশেষ করে সাইটোপ্লাজমিক ফর্ম, মস্তিষ্কের কোষগুলিতে প্ররোচিত করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে [106,141]। একসাথে নেওয়া হলে, ফেরোপটোসিস প্রধানত Fe2+ এর জমে থাকা দ্বারা প্ররোচিত হয়, , এবং GPX4 কার্যকলাপের বাধা [142]।

মস্তিষ্কে, আয়রন ওভারলোড নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষে লিপিডপেরক্সিডেশনের কারণ হতে পারে, সেইসাথে GPX4 ঘাটতি হতে পারে, কারণ লোহার ওভারলোড মোটর নিউরন অবক্ষয়ের সাথে যুক্ত [143,144]। ফেরোপ্টোটিক কোষের মৃত্যুর প্রাসঙ্গিকতা আরও জোর দেওয়া হয়েছে এর অবদান টোনিরোইনফ্ল্যামেশনের দ্বারা। ফেরোপটোসিস, অ্যারাকিডোনিকাসিড (এএ) বিপাক এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের মধ্যে একটি বহুমুখী সম্পর্ক রয়েছে [145]।

প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারী এবং মাইক্রোগ্লিয়া/ম্যাক্রোফেজের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি পোলারাইজেশন, ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (DAMPs) এবং ইমিউনোজেনিক লিপিড বিপাক [146-148] প্রকাশের মাধ্যমে প্রদাহ অনফেরোপ্টোসিস শুরু হয়। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) এবং ইন্টারলিউকিন-1 (IL-1) এর মতো বেশ কয়েকটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টর প্রকাশিত হয়েছে, যা নিউরোনাল আয়রন গ্রহণের মধ্যস্থতা করে ফেরোপটোসিসকে ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রদান করতে পারে এবং তারপরে এর টেকসই ডাউন-নিয়ন্ত্রণ GPX4 কার্যকলাপ [149,150]। এর সাথে মিলিতভাবে, ইনহিবিশন অফাররোপ্টোসিস মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনকে হ্রাস করতে এবং IL-6, IL-1 , এবং TNF- [145] এর প্রকাশকে দমন করতে দেখানো হয়েছে।

সম্প্রতি, এনডি সহ মস্তিষ্কের রোগের পিছনে একটি প্রক্রিয়া হিসাবে ফেরোপটোসিস অনেক মনোযোগ অর্জন করেছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এনডি-তে, ফেরোপটোসিস রেডক্সিমব্যালেন্স [151,152] দ্বারা চালিত বলে মনে হয়, এবং ফেরোপটোসিসের সাথে জড়িত অন্তঃকোষীয় পথগুলি আমাদের বিভিন্ন ড্রাগযোগ্য লক্ষ্যগুলিকে আলাদা করতে দেয় [153]।

5.1। আলঝেইমার রোগ

AD এর বৈশিষ্ট্যগত প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য থাকা সত্ত্বেও, A প্লেক এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল সহ, নিউরোডিজেনারেশনের প্রক্রিয়াটি অনেকাংশে অস্পষ্ট থেকে যায়। যেহেতু AD রোগীর মস্তিষ্কের নমুনাগুলিতে ফসফোলিপিড পারক্সিডেশন স্পষ্ট, তাই প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান অংশ AD [154] এর প্যাথোজেনেসিসে ফেরোপ্টোটিক প্রক্রিয়ার জড়িত থাকার ইঙ্গিত দেয়। বহু দশক আগে AD কেসের ক্লিনিক-প্যাথলজিক্যাল পরীক্ষায় উচ্চ আয়রন ঘনত্ব পাওয়া গিয়েছিল এবং লোহাকে লক্ষ্য করে। AD [155] এর জন্য একটি রোগ-সংশোধনকারী থেরাপি হিসাবে প্রস্তাবিত। অন্যদিকে, A এবং tau-এর সাথে লোহার আবদ্ধতা প্রদর্শন করার সময় তাদের একত্রীকরণকে প্রচার করার জন্য গবেষণায় দেখা গেছে [156]। তারপর থেকে, 19 টি গবেষণা থেকে 300 AD কেসের একটি মেটা-বিশ্লেষণ AD মস্তিষ্কের কর্টিকাল অঞ্চলে, বিশেষ করে পুটামেন এবং অ্যামিগডালায় [157] এলিভেটেডিরনের মাত্রার ভিন্নতাপূর্ণ বন্টন নির্দেশ করেছে।

তদুপরি, GSH হ্রাস, লিপিড পারক্সিডেশন, এবং প্রোটিন কার্বোনিলস হিসাবে ঘটনাক্রমে ফেরোপটোসিসের বৈশিষ্ট্যগুলি পোস্ট-মর্টেম এডি মস্তিষ্কের নমুনাগুলিতে পাওয়া গেছে [158,159]। এ পর্যন্ত, AD প্যাথোফিজিওলজির সাথে লোহাকে সংযুক্ত করার জন্য বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া প্রস্তাব করা হয়েছে। প্রথমত, এপিপির অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রক্রিয়াকরণ ফেরোপোর্টিনকে অস্থিতিশীল করতে পারে, একটি প্রোটিন যা আয়রন প্রবাহের জন্য দায়ী, এইভাবে একটি উন্নত নিউরোনাল আয়রনের বোঝা [160]। এর পরে, A এবং আয়রনের মধ্যে রোগগত মিথস্ক্রিয়া লোহার রেডক্স রসায়নের ফলে হতে পারে, যা AD [156] তে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং জ্ঞানীয় ঘাটতির দিকে পরিচালিত করে। সমান্তরালভাবে, লোহা গ্লাইকোজেন সিন্থেস কাইনেস 3 বিটা (GSK3) এবং সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেস 5 (Cdk5) [161] এর অন্তর্ভুক্তির মাধ্যমে হাইপারফসফোরিলেশনকে উন্নীত করতে পারে। অবশেষে, এপোলিপোপ্রোটিন E4 (APOE4) বাহক এবং কর্টিকাল আয়রনবোর্ডেনে বর্ধিত নিউরোনালডিফল্ট মোড নেটওয়ার্ক ক্রিয়াকলাপের মধ্যে একটি পারস্পরিক সম্পর্ক প্রদর্শন করা হয়েছে, পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে APOE4 এবং আয়রনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া প্রভাবিত মস্তিষ্কের ফাংশন [162] হতে পারে।

5.2। পারকিনসন রোগ

পিডিতে, বেশ কয়েকটি প্যাথলজিকাল হলমার্ক ফেরোপটোসিসের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [163]। এর মধ্যে, সিস্টাইন-গ্লুটামেট অ্যান্টিপোর্টার এসএলসি7এ11জিন [164] এর হাইপারমিথিলেশন-সম্পর্কিত ডাউনরেগুলেশন, লিপিড পারক্সিডেশন পণ্যের উচ্চতা [165], আয়রনের ঘনত্ব বৃদ্ধি, এবং সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় GPX4 কার্যকলাপ হ্রাস [166,16} এবং ডিজে-অ্যান্সেপ্টিং রিসেপ্টিং{017] ফেরোপটোসিস [168] পিডি মডেলগুলিতে স্পষ্ট এবং পিডিপ্যাথোজেনেসিসের সাথে যুক্ত। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মাঝারি আয়রন চিলেশন পিডি রোগীদের প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক্যাল প্রভাব দেখিয়েছে [169]। ফেরোপ্টোসিস এবং পিডির মধ্যে একটি কার্যকরী লিঙ্ক বিরক্ত-সিন প্রোটিওস্ট্যাসিসের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যা লোহা এবং লিপিড বিপাকের সাথে যুক্ত [163]।

5.3। অ্যামিওট্রফিক পাশ্বর্ীয় স্ক্লেরোসিস

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং লিপিড পারক্সিডেশনের জন্য চিহ্নিতকারী, যেমন ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড, 4-এইচএনই, প্রোটিন কার্বোনিলস, এবং অক্সিডাইজড মেমব্রেন ফসফোলিপিড, পারিবারিক এবং বিক্ষিপ্ত ALS কেস [170,171] থেকে পশু মডেল এবং নমুনাগুলিতে পাওয়া গেছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, নিউরনে ফেরোপটোসিস-দমনকারী GPX4-এর ঘাটতি মোটর নিউরনের অবক্ষয় এবং পক্ষাঘাত ঘটায় [143]। বিপরীতে, মিউট্যান্ট SOD1G93A ALSmodel ইঁদুরে GPX4 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন রোগের অগ্রগতি কমিয়ে দেয় [172]। অধিকন্তু, CuII(atsm) এর মতো ফেরোপ্টোসিসইনহিবিটারগুলির উপর তদন্ত সম্প্রতি ALS রোগীদের [173] ফেজ 1 গবেষণার জন্য ইতিবাচক ফলাফল দেখিয়েছে।

5.4। হান্টিংটনের রোগ

এইচডি প্যাথলজিতে ফেরোপটোসিসের অবদানের বিষয়ে উদীয়মান প্রমাণ রয়েছে [174]। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে, এইচডি রোগীদের এমআরআই ইমেজিং বিভিন্ন মস্তিষ্কের অঞ্চলে আয়রন ডিপোজিশন বাড়িয়েছে [১৭৫], এবং ফেরোস্ট্যাটিন-1-এর মতো ফেরোপটোসিস ইনহিবিটারগুলি HD [১৭৬]-এর প্রাণীর মডেলগুলিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলে। কিভাবে যে অভিব্যক্তি ferroptosis আনয়নের সাথে সংযুক্ত করা হয় তার প্রক্রিয়ার মধ্যে মাইটোকন্ড্রিয়ার বাইরের ঝিল্লির সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং ক্যালসিয়াম হোমিওস্ট্যাসিসের ব্যাঘাত [177], অগমেন্টেড মাইটোকন্ড্রিয়াল ফ্র্যাগমেন্টেশন [178], এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনের বিঘ্নিত আমদানি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। যা আয়রন এন্ডোসাইটোসিসের সাথে হস্তক্ষেপ করতে পারে, এইভাবে এর বর্ধিত সঞ্চয়ের দিকে পরিচালিত করে [180]।

6. উপসংহার

মাইটোকন্ড্রিয়াল এবং/অথবা ইআর উত্স থেকে উদ্ভূত সিএনএস রেডক্স ভারসাম্যহীনতা কার্যকারিতা এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া উভয় ক্ষেত্রেই নিউরাসেল ফাংশনকে প্রভাবিত করে। একটি ফলাফল হিসাবে, এটি necroptotic কোষ মৃত্যুর ট্রিগার হতে পারে. যেহেতু বেশ কয়েকটি এনডি-র জন্য উচ্চ প্রাসঙ্গিকতা হিসাবে স্বীকৃত, ফেরোপটোসিস AD, PD ALS, এবং HD এর মতো দুরারোগ্য এনডিগুলির চিকিত্সা বিকাশের সুযোগ হিসাবে প্রচুর আগ্রহ আকর্ষণ করেছে। ছোট-অণু ফেরোপটোসিস ইনহিবিটারগুলি বিকাশের জন্য ইতিমধ্যে যথেষ্ট প্রচেষ্টা করা হয়েছে, বিশেষ করে ALS, PD এবং AD [137,173,181] এর জন্য নির্দেশিত।

লেখকের অবদান: JK এবং GG পর্যালোচনার রূপরেখা দিয়েছেন; GG লেখার সমন্বয় সাধন করেছেন, ভূমিকা ও উপসংহার এবং AD অংশ লিখেছেন এবং এর প্রথম সংস্করণ সম্পাদনা করেছেন এবং চিত্র অঙ্কন করেছেন;VH এবং Š.L. পারকিনসন্স ডিজিজ সম্পর্কে প্রথম সংস্করণ, এএলএস সম্পর্কে এমজে এবং ফেরোপটোসিস সম্পর্কে এমএইচকে লিখেছেন; JK পাণ্ডুলিপির প্রথম এবং শেষ সংস্করণ সম্পাদনা করেছেন। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন: এই গবেষণাটি একাডেমি অফ ফিনল্যান্ড, অনুদান নম্বর 334525 (JK), SigridJusélius Foundation (Š.L.), এবং Jane and Aatos Erkko Foundation (Š.L.) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল।

স্বীকৃতি: হেলসিঙ্কি বিশ্ববিদ্যালয় দ্বারা উপলব্ধ ওপেন অ্যাক্সেস ফান্ডিং।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।

তথ্যসূত্র

1. কোচ, আরই; বুকানন, কেএল; ক্যাসাগ্রান্ডে, এস.; ক্রিনো, ও.; Dowling, DK; হিল, জিই; হুড, WR; ম্যাকেঞ্জি, এম.; মেরিয়েট, এমএম;নোবল, ডিডব্লিউ; ইত্যাদি বাস্তুবিদ্যা এবং বিবর্তনের মধ্যে মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যারোবিক বিপাককে একীভূত করা। ট্রেন্ডস ইকোল। ইভোল 2021, 36, 321–332। [CrossRef] [PubMed]

2. গোল্ডস্টেইন, জি.; কেকসা-গোল্ডস্টেইন, ভি.; আহটোনিমি, টি.; Jaronen, M.; Arens, E.; অ্যাকারম্যান, কে.; চ্যান, পিএইচ; কোয়েস্টিনাহো, জে. মাইটোকন্ড্রিয়াল ইন্টারমেমব্রেন স্পেসে সুপারঅক্সাইড ডিসমিউটেজের অপসারণের ভূমিকা। জে. বিওল। কেম। 2008, 283, 8446–8452। [CrossRef][PubMed]

3. পেরেভারজেভ, এমও; Vygodina, টিভি; কনস্ট্যান্টিনভ, এএ; স্কুলাচেভ, ভিপি সাইটোক্রোম সি, একটি আদর্শ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট। বায়োকেম। সমাজ ট্রান্স.2003, 31, 1312-1315। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

4. কাগান, ভিই; Bayir, HA; বেলিকোভা, এনএ; কাপরলোভ, ও.; Tyurina, YY; টিউরিন, ভিএ; জিয়াং, জে.; স্টোয়ানভস্কি, ডিএ; Wipf, P.; কোচানেক, পিএম; ইত্যাদি মাইটোকন্ড্রিয়ায় সাইটোক্রোম সি/কার্ডিওলিপিন সম্পর্ক: মৃত্যুর চুম্বন। ফ্রি রেডিক। বায়োল মেড. 2009, 46, 1439-1453 [ক্রসরেফ]

5. ফিঙ্কেল, T. প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি দ্বারা সংকেত স্থানান্তর। জে সেল বায়োল। 2011, 194, 7-15। [ক্রসরেফ]

6. জিয়া, প্র.; সিবার্থ, ডি. মাইটোকন্ড্রিয়াল হাইড্রোজেন পারক্সাইড অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার খাদ্য-প্ররোচিত সক্রিয়করণের সময় নিউরোপেপটাইড নিঃসরণকে ইতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। কমুন 2021, 12, 2304। [ক্রসরেফ]

7. জিওং, ই.-এস.; বাজগাই, জে.; আপনি, I.-S.; রহমান, এইচ.; ফাদ্রিকেলা, এ.; শর্মা, এস.; Kwon, H.-U.; লি, এস.-ওয়াই.; কিম, সি.-এস.; লি, কে.-জে। C57BL/6 মাইস মডেলে ট্রাইমেথাইলটিন-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি এবং জ্ঞানীয় বৈকল্যের উপর হাইড্রোজেন গ্যাস ইনহেলেশনের থেরাপিউটিক প্রভাব। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2021, 22, 13313। [ক্রসরেফ]

8. গান্ধী, এস.; আব্রামভ, AY মেকানিজম অফ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইন নিউরোডিজেনারেশন। অক্সিড। মেড. সেল। লংয়েভ। 2012, 2012, 428010 [ক্রসরেফ]

9. ক্যাসলে, সিএস; ক্যানেভারি, এল.; জমি, জেএম; ক্লার্ক, জেবি; শার্প, এমএ -অ্যামাইলয়েড ইন্টিগ্রেটেড মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন এবং কীএনজাইম ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। জে. নিউরোকেম। 2002, 80, 91-100। [ক্রসরেফ]

10. সুখোরুকভ, ভি।; ভোরনকভ, ডি.; বারানিচ, টি.; মুদঝিরি, এন.; ম্যাগনেভা, এ.; ইল্লারিওশকিন, এস. বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধির সময় নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষে প্রতিবন্ধী মাইটোফ্যাজি। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2021, 22, 10251। [ক্রসরেফ]

For more information:1950477648nn@gmail.com