কলাপসিং ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল (সিএআর-টি) থেরাপির সাথে যুক্ত তীব্র কিডনি আঘাত: একটি কেস রিপোর্ট

যোগাযোগ: অড্রে হুaudrey.hu@wecistanche.com

রত্না আচার্য্য, বিলজানা হর্ন, জু জেং এবং কিরণ উপাধ্যায়

চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি (CAR-T) কোষের চিকিত্সা হল রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির জন্য একটি দ্রুত উদীয়মান থেরাপি। যদিও সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম একটি সাধারণ জটিলতা, বায়োপসি-প্রমাণিত ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথির সহযোগি বিকাশ এবংতীব্রকিডনি আঘাত(AKI) CAR-T সেল থেরাপির সাথে বর্ণনা করা হয়নি। আমরা 20-এর দশকের গোড়ার দিকে একজন পুরুষকে রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি প্রি-বি-সেলাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া এবং ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত লিভার সিরোসিস নিয়ে রিপোর্ট করি যিনি CD19-নির্দেশিতCAR-T কোষের 3টি কোর্স পেয়েছিলেন৷ তৃতীয় CAR-T সেল থেরাপির পরে, তিনি নেফ্রোটিক সিনড্রোম এবং AKI-এর নতুন সূত্রপাতের সাথে গুরুতর সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম তৈরি করেন। সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম টোসিলিজুমাব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। তার কিডনির বায়োপসিতে সম্পূর্ণ পডোসাইট ফুট-প্রসেস এফ্যাসেমেন্ট সহ ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি, গ্লোমেরুলাইটিস এবং ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস দেখা গেছে। রোগের অগ্রগতির কারণে, পরবর্তীতে তাকে bispecific CD19-নির্দেশিত CD3 T-cell এনগেজার অ্যান্টিবডি, blinatumomab দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, যার সময় তিনি নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া বৃদ্ধির সাথে সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের আরেকটি এপিসোড তৈরি করেছিলেন এবং তার AKI পর্যায় 3 এ অগ্রসর হয়েছিল। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ. অতিরিক্ত সাইটোকাইন-প্ররোচিত পডোসাইট অ্যান্ড্রিনাল টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ইনজুরি এবং/অথবা "অন-টার্গেট অফ-টিউমার" সরাসরি রেনাল কোষের বিষাক্ততা এর সম্ভাব্য প্রক্রিয়া।কিডনি আঘাত. আরও এই ধরনের প্রতিবেদনগুলি এর প্যাথোফিজিওলজিকবেসিস সম্পর্কে আমাদের বোঝার বৃদ্ধি করবেকিডনি আঘাতCAR-T চিকিৎসা সহ।

সিস্টাঞ্চের উপকারিতা: অ্যান্টি-টিউমার এবং কিডনি রোগের চিকিৎসা

ভূমিকা

CD19-নির্দিষ্ট কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর T (CAR-T) কোষগুলি শিশু এবং অল্প বয়স্কদের মধ্যে অবাধ্য বা রিল্যাপসড বি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL) দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমা প্ররোচিত করতে পারে৷ 1 CAR-T কোষগুলি নির্দিষ্ট পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেনকে চিনতে পারে ম্যালিগন্যান্ট কোষ যেমন CD19 এবং এই কোষগুলিকে মেরে ফেলার জন্য অত্যন্ত সক্রিয় হয়ে ওঠে

সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম CAR-T সেল থেরাপির সাথে একটি সাধারণ ঘটনা।2তীব্রকিডনি আঘাত(AKI) অস্বাভাবিক কিন্তু "অন-টার্গেট, অফ-টিউমার" ঘটনার ফলে সাইটোকাইন-প্ররোচিত আঘাতের কারণে ঘটতে পারে।3,4তবে, আমাদের জানামতে, বায়োপসি-প্রমাণিত কলাপসিংগ্লোমেরুলোপ্যাথি নেফ্রোটিক সিনড্রোমের কারণ হিসাবে AKI এবং পরবর্তী দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রিপোর্ট করা হয়নি। আমরা CD19 CAR-Tcell থেরাপি প্রাপ্ত সমস্ত রোগীদের পুনরায় বিকলিত B-cell এর সাথে এই ধরনের একটি সমিতির রিপোর্ট করি।

কিডনি আঘাত জন্য cistanche

কেস রিপোর্ট

20-এর দশকের প্রথম দিকে একজন হিস্পানিক ব্যক্তি 17 বছর বয়সে পূর্ববর্তী বি-সেল রোগ নির্ণয় করেছিলেন। তার প্রাথমিক কেমোথেরাপির সময়, ননঅ্যালকোহলিক লিভার সিরোসিস অনলিভার বায়োপসি নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যা কেমোথেরাপি হ্রাস করার জন্য প্ররোচিত করেছিল। কেমোথেরাপি শেষ হওয়ার আট মাস পর, তার বি-সেল সমস্ত CD19, CD20 এবং CD22 অ্যান্টিজেন প্রকাশ করে বিস্ফোরণের সাথে পুনরায় সংঘটিত হয়। তিনি রি-ইন্ডাকশন কেমোথেরাপির মাধ্যমে ক্ষমা অর্জন করতে পারেননি এবং লিভার সিরোসিসের কারণে বোনম্যারো ট্রান্সপ্লান্টেশনের জন্য যোগ্য ছিলেন না, তাই আমরা CAR-T সেল থেরাপি নিয়ে এগিয়ে যাই। CAR-Tcells-এর তিনটি ডোজ তৈরি করা হয়েছিল, যার প্রতিটিতে 1.5 ×108 (1.5 × 106 প্রতি কেজি) অটোলোগাস CD19 CAR-T কোষ রয়েছে (টিসাজেন লেক্লুসেল [কিমরিয়া]; নোভারটিস ফার্মাসিউটিক্যালস)।

রোগী ফ্লুডারাবাইন এবং সাইক্লোফসফামাইডের সাথে লিম্ফয়েড-ক্ষয়কারী কেমোথেরাপির আগে 2টি CAR-T সেল ইনফিউশন পেয়েছেন। দ্বিতীয় ইনফিউশনটি প্রথমটির 2.5 মাস পরে বি-সেল অ্যাপ্লাসিয়া নষ্ট হওয়ার কারণে দেওয়া হয়েছিল৷ 2টি প্রাথমিক CAR-Tcell চিকিত্সার সময় তিনি কোনও স্টেরয়েড পাননি৷ তিনি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, নিউরোটক্সিসিটি, অন্যান্য জটিলতা ছাড়াই প্রথম এবং দ্বিতীয় ইনফিউশনওয়েল সহ্য করেছিলেন।

Two months after the second infusion, relapse was diagnosed (16% blasts that were still CD19 positive). In discussion with CAR-T experts and due to lack of other treatment options, he received the third CAR-T infusion 5 months after the first infusion. Four days post-infusion, he developed grade 2 cytokine release syndrome, manifested by fever, hypotension, tachycardia, and hypoxia with profound elevation in serum interleukin 6 (IL-6; peak, >1,500 pg/mL; স্বাভাবিক,<6 pg/ml),="" c-reactive="" protein="" (peak,="" 65.12="" mg/l),="" prothrombin="" time="" and="" international="" normalized="" ratio="" (peak,="" 15.8="" seconds="" and="" 1.4),="" partial="" thromboplastin="" time="" (peak,="" 114="" seconds),="" ferritin="" (peak,="" 21,028="" ng/ml),="" and="" d-dimer="" (="">20 ug/mL) মান। দ্রবণীয় IL-2 রিসেপ্টর পরিমাপ করা হয়নি। ওয়াসপ্যানসাইটোপেনিয়া, হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া এবং মাইল্ডটিউমার লাইসিস সিন্ড্রোমের প্রমাণ, কিন্তু নিউরোটক্সিসিটি নেই। তাকে ইন্ট্রাভেনাস হাইড্রেশন, অ্যান্টিবায়োটিক এবং অ্যালোপিউরিনল দিয়ে পরিচালনা করা হয়েছিল। টোসিলিজুমাব থেরাপির এক সপ্তাহের মধ্যে ক্লিনিকাল লক্ষণের রেজোলিউশন এবং সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের প্রদাহজনক মার্কারের স্তরে উল্লেখযোগ্য উন্নতির সাথে তৃতীয় CAR-Tথেরাপির পরে 800 মিলিগ্রাম টোসিলিজুমাবের দুটি ডোজ শিরায় দেওয়া হয়েছিল। কর্টিকোস্টেরয়েড ব্যবহার করা হয়নি।

তৃতীয় CAR-T থেরাপির এক সপ্তাহ পরে, রোগীর র্যান্ডম ইউরিনারি প্রোটিন-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত 60mg/mg (স্বাভাবিক,<0.2 mg/mg).="" there="" was="" no="" hematuria.="" there="" was="" oliguria,="" anasarca,="" and="" interval="" weight="" gain="" of="" 12="" kg="" (13%="" of="" body="" weight).="" serum="" albumin="" levels="" mostly="" varied="" between="" 1.5="" and="" 2="" g/dl.="" this="" was="" consistent="" with="" a="" new-onset="" nephrotic="" syndrome.="" liver="" enzyme="" levels="" were="" normal="" despite="" the="" presence="" of="" nodular="" cirrhosis="" on="" a="" sonogram.="" there="" was="" no="" portal="" hypertension="" on="" a="" doppler="" ultrasound.="" there="" was="" splenomegaly.="" an="" echocardiogram="" showed="" normal="" cardiac="" anatomy.="" a="">কিডনিসোনোগ্রামে 12.2 সেন্টিমিটারের একটি ডান কিডনি এবং 12.7 সেন্টিমিটার দৈর্ঘ্যের একটি বাম কিডনি দেখানো হয়েছে যেখানে ইকোজেনিসিটি বেড়েছে এবং হাইড্রোনফ্রোসিস নেই। শিরায় ইমিউনোগ্লোবুলিন ইনফিউশনের প্রয়োজনে হাইপোগ্যামাগ্লোবুলিনমিয়া চিহ্নিত করা হয়েছিল।

সিরাম প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস এম স্পাইক সহ কোন বিচ্ছিন্নতা ছাড়াই চিহ্নিত হাইপো-গ্লোবুলিন এমিয়া এবং হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া দেখায়। মূত্রনালীর প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস প্রধান অ্যালবুমিনুরিয়া এবং মনো বা অলিগোক্লোনাল ব্যান্ডের অনুপস্থিতি দেখায়। লুপাস সেরোলজিক পরীক্ষা, এইচআইভি, পারভোভাইরাস বি 19, এবং এপস্টাইন-বার ভাইরাস পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন, ক্রায়োগ্লোবুলিন এবং হেপাটাইটিস ভাইরাল প্যানেলের ফলাফল সব নেতিবাচক ছিল। Nasopharyngeal গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিনড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV-2) পলিমারেজ চেইনরিয়্যাকশন নেতিবাচক ছিল। সিরাম পরিপূরক মাত্রা ছিল স্বাভাবিক. ভেষজ ওষুধ ব্যবহারের কোনো ইতিহাস ছিল না। নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম 25 শতাংশ অ্যালবুমিন এবং ফুরোসেমাইড ইনফিউশন দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল। দুই সপ্তাহ পরে, রোগীর সিরামক্রিটিনাইন স্তর বেসলাইন মান 0.52 থেকে 0.75 mg/dL-এর সর্বোচ্চ মান 2.02 mg/dL পর্যন্ত বৃদ্ধি পেতে শুরু করে। রোগী অন্যান্য নেফ্রোটক্সিক এজেন্ট গ্রহণ করছিলেন না।

কিডনিবায়োপসিতে 17টি গ্লোমেরুলিকে হালকা মেসেঞ্জিয়াল প্রসারণ, CD3-পজিটিভ টি লিম্ফোসাইটের গ্লোমেরুলার মার্জিনেশন এবং 3গ্লোমেরুলিতে পডোসাইট হাইপারপ্লাসিয়া সহ গ্লোমেরুলার কৈশিক লুপগুলির বিশ্বব্যাপী পতন (চিত্র 1A-C) দেখা গেছে। কোন টিউবুলার মাইক্রোসিস্টসফর্মেশন ছিল না। হালকা বিচ্ছুরিত ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহ ছিল, যার মধ্যে প্রধানত সিডি3-পজিটিভ লিম্ফোসাইট এবং বিরল সিডি20-পজিটিভ লিম্ফোসাইট রয়েছে। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি সম্পূর্ণ পডোসাইট ফুট-প্রসেস ইফেসমেন্ট (চিত্র 1D) দেখিয়েছে। অস্থি মজ্জা মূল্যায়নে দেখা গেছে 66 শতাংশ লিম্ফোব্লাস্ট CD19 অ্যান্টিজেন প্রকাশ করে।

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের জন্য cistanche

একটি উদ্ধারকারী থেরাপি হিসাবে, রোগী একটি {{0}}একটি বাই-স্পেসিফিক সিডি19-নির্দেশিত CD3 টি-সেল এনগেজেন্টিবডি কনস্ট্রাক্ট (blinatumomab [Blincyto]; Amgen) এর ডেকোর্স পেয়েছিলেন যা শুরু হয়েছিল 6 সপ্তাহ পরে তৃতীয় CAR-T সেল ইনফিউশন গ্রেড 2সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের আরও 2টি পর্বের দ্বারা এটি আবার জটিল ছিল, যার জন্য টোসিলিজুমাবের 3টি অতিরিক্ত ডোজ প্রয়োজন। নেফ্রোটিক সিনড্রোম 40 মিলিগ্রাম/মিলিগ্রামের গড় র্যান্ডম ইউরিনারি প্রোটিন-ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের সাথে অব্যাহত ছিল, ডিউরেসিসের মাধ্যমে বুটেডিমা সমাধান হয়েছিল। তার সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা 2.91 mg/dL (আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার, 27 mL/min/1.73 m2) শীর্ষে। ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন ছিল না৷ ব্লিনাটুমোম্যাব চিকিত্সার 28 দিনের পর অবিরাম রোগ এবং CD19 প্রকাশের অনুপস্থিতির কারণে, লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির জন্য আর কোনও পরিকল্পনা করা হয়নি৷ স্পিরোনোল্যাকটোন, লোসার্টান, স্ট্যাটিন, ল্যাকটুলোজ, ভিটামিন কে, এবং উরসোডিওল দিয়ে চিকিত্সার জন্য 2.0 মিলিগ্রাম/ডিএল সিরাম ক্রিয়েটিনিন স্তরের সাথে তাকে বাড়িতে ছেড়ে দেওয়া হয়েছিল। তৃতীয় CAR-T সেলথেরাপির এগারো সপ্তাহ পর, তাকে উপশমকারী কেমোথেরাপি শুরু করা হয়েছিল যার মধ্যে মৌখিক স্টেরয়েডের একটি সংক্ষিপ্ত কোর্স রয়েছে (40 মিলিগ্রাম দুবার 10 দিনের জন্য), ভিনক্রিস্টিন এবং 6-মারকাপ্টোপিউরিন। তৃতীয় CAR-T ইনফিউশনের 13 সপ্তাহ পরে অতি সাম্প্রতিক বহির্বিভাগের রোগীদের ফলো-আপ পরিদর্শনে, সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং অ্যালবামিনের মাত্রা ছিল যথাক্রমে 2.10 mg/dL (eGFR, 42 mL/min/1.73 m2), এবং 3.8 g/dL। 6.5 mg/mg এর এলোমেলো মূত্রনালীর প্রোটিন ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের সাথে ক্রমাগত কিন্তু কমতে থাকা প্রোটিনুরিয়া ছিল।

চিত্র 1. কিডনি বায়োপসি ফলাফল। (A) হালকা মাইক্রোস্কোপি তুলনামূলকভাবে স্বাভাবিক মেসাঞ্জিয়াল সেলুলিটি এবং হালকাভাবে বর্ধিত মেসাঞ্জিয়াল ম্যাট্রিক্সের সাথে একটি গ্লোমেরুলাস দেখায় (হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন দাগ; আসল বিবর্ধন, 40×10)। (B) CD3-এর জন্য ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল (IHC) দাগ গ্লোমেরুলাসে CD3-পজিটিভ টি লিম্ফোসাইটের মার্জিনেশন দেখায়। ইন্টারস্টিশিয়াল ইনফ্ল্যামেটরি ইনফিল্ট্রেটও সিডি3-পজিটিভ টি লিম্ফোসাইট দিয়ে গঠিত। (IHC; মূল বিবর্ধন, 40×10)। (C) গ্লোমেরুলার কৈশিক লুপ এবং পডোসাইট হাইপারপ্লাসিয়া 1 গ্লোমেরুলাসে বিশ্বব্যাপী পতন (সিলভার স্টেন; আসল ম্যাগনিফিকেশন, 40×10)। (D) ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি সম্পূর্ণ পডোসাইট ফুট প্রসেস ইফেসমেন্ট দেখায় (আসল বিবর্ধন, ×5,000)।

আলোচনা

CD19 CAR-T থেরাপির পরে সাধারণ জটিলতাগুলি হল সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, নিউরোলজিক টক্সিসিটিস, ইনফেকশন, টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম এবং দীর্ঘস্থায়ী সাইটোপেনিয়াস। 5 CD19 লিউকেমিয়া কোষগুলিকে নির্মূল করার পাশাপাশি, এই পুনঃবিতরিত টি কোষগুলি প্রসারিত হয় এবং অতিরিক্ত প্রোইনফ্ল্যামেটরি বা সীসা-প্রদাহজনিত কোষগুলিকে সক্রিয় করে। রেসিডেন্ট ইমিউন কোষ। 6 সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের সবচেয়ে সাধারণ প্রকাশ হল জ্বর, হাইপোটেনশন, পালমোনারি এবং হেপাটিক ডিসফাংশন, থার্ড স্পেসিং, সেরোসাল এক্সুডেটস এবং বোন ম্যারো সাপ্রেশন। -T ডোজ.7 কম সাধারণত, AKI সেকেন্ডারি টোসাইটোকাইন-প্ররোচিত ভাসোডিলেশন, কার্ডিয়াক আউটপুট হ্রাস, ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি এবং তরলগুলির তৃতীয় ব্যবধান যা ইন্ট্রাভাসকুলার ভলিউম হ্রাসের দিকে নিয়ে যায়।

75 জন শিশু রোগী এবং অবাধ্য/রিল্যাপসড বি-সেলযুক্ত তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের একটি সমীক্ষায় যারা টিসাজেনলেক্লিউসেলের একক ডোজ পেয়েছেন, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমেড 77 শতাংশে এবং 8 শতাংশের AKI ছিল, 5 শতাংশে তরল ওভারলোড তৈরি হয়েছিল, এবং 9 শতাংশে ডায়ালাইসিস প্রয়োজন হয়েছিল। রোগীদের মধ্যে, CAR-T ইনফিউশনের 8 সপ্তাহের মধ্যে।8 একইভাবে, রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের টিসাজেনলেক্লিউসেলের একটি গবেষণায়, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম 58 শতাংশে ঘটেছে কিন্তু শুধুমাত্র 5 শতাংশ রোগীর মধ্যে ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন ছিল।

গুপ্তা এট আল 10 78 জন প্রাপ্তবয়স্কের পর্যালোচনা করেছেন যারা ছড়িয়ে থাকা বড় বি-সেল লিম্ফোমার জন্য CAR-Tথেরাপি গ্রহণ করছেন; AKI 19 শতাংশে ঘটেছে। নন-হজকিন লিম্ফোমায় আক্রান্ত 46 জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীর পূর্ববর্তী পর্যালোচনায়, CAR-T থেরাপির পরে 100 দিনে AKI-এর ক্রমবর্ধমান ঘটনার হার ছিল 30 শতাংশ। 11 লি এট আল12 একজন 50- বছর বয়সী রোগীর বিস্তারিত বড় বি-সেলিম্ফোমায় বর্ণনা করেছেন নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া এবং নন অলিগুরিক AKI যারা CAR-Tথেরাপির এক সপ্তাহ পরে হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিসের ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষাগার ফলাফলের সাথে সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম তৈরি করেছিলেন। যাইহোক, এই গবেষণায় রোগীদের মধ্যে একটি ছিল নাকিডনিবায়োপসি এবং তাই সঠিক কিডনি প্যাথোফিজিওলজি অজানা ছিল।

আমাদের প্রতিবেদনটি অনন্য কারণ AKI-এর সাথে ক্ল্যাপসিং গ্লোমেরুলোপ্যাথির রেনাল হিস্টোলজি প্রথমবারের মতো CAR-T থেরাপির সাথে যুক্ত হয়ে বর্ণনা করা হয়েছিল। যদিও রোগীর হিমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিসের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যও ছিল, সিরাম দ্রবণীয় IL-2 এবং প্রাকৃতিক রিসেপ্টরের অনুপস্থিতিতে হত্যাকারী কোষ কার্যকলাপ পরীক্ষা, আমরা স্পষ্টভাবে হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিসের নির্ণয় স্থাপন করতে পারিনি। তাই, এই প্রতিবেদনটি CAR-T থেরাপি প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে গুরুতর সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের বর্ণালীতে সেকেন্ডারি হেমোফ্যাগোসাইটিকলিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস হওয়ার সম্ভাবনার উপর জোর দেয়। অস্বাভাবিক টি কোষ সক্রিয়করণ এবং/অথবা উচ্চ প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনলেভেলের জন্য পডোসাইট ইনজুরি গৌণ যা হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস-এর সাথে অ্যাসোসিয়েশনে বর্ণনা করা হয়েছে। CAR-T থেরাপির সেকেন্ডারি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের একটি প্রকাশ; যাইহোক, অবাধ্য বি-সেলিউকেমিয়ার প্রকাশ হিসাবে প্যারানিওপ্লাস্টিকনেফ্রোটিক সিন্ড্রোমকে উড়িয়ে দেওয়া যায় না।

পডোসাইট হল গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন বাধার একটি অত্যাবশ্যক উপাদান, যার আঘাতটি বোম্যান স্পেসে অ্যালবুমিনের উত্তরণ ঘটায় যা নেফ্রোটিক সিনড্রোম সৃষ্টি করে৷ 14পোডোসাইট ফুট-প্রক্রিয়া বিলুপ্তি হল পডোসাইটের আঘাতের বৈশিষ্ট্য, যেমনটি আমাদের রোগীর মধ্যে দেখা যায়৷ সিএআর-টি থেরাপির সাথে পডোসাইট ইনজুরি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের কারণে হতে পারে। ইডিওপ্যাথিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম ব্যাপকভাবে একটি টি-কোষের কর্মহীনতা হিসাবে বিবেচিত হয়। ইডিওপ্যাথিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমে IL-6 সহ বিভিন্ন টি-সেল-উত্পাদিত সঞ্চালনকারী ফ্যাক্টর বা সাইটোকাইনগুলির এলিভেটেডসিরাম এবং প্রস্রাবের মাত্রা রিল্যাপসের সময় বর্ণনা করা হয়েছে। 15,16 সাইটোকাইনগুলি গ্লোমেরুলার বেসমেন্টের সালফেশন বৃদ্ধির কারণে পডোসাইটের ক্ষতি করতে পারে। থিমব্রেনের চার্জ সিলেক্টিভিটি, এবং গ্লোমেরুলারবেসমেন্ট মেমব্রেন হেপারান সালফেটের ক্যাটাবোলিজম বৃদ্ধি পায়, যার ফলে নেতিবাচক চার্জ হ্রাস পায়।17।

সাইটোকাইন হাইপোথিসিস স্টেরয়েড এবং ক্যালসিনুরিনহিবিটরগুলির সাথে প্রোটিনুরিয়ার ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া দ্বারা সমর্থিত, যা নেফ্রোটিক সিনড্রোমের অবিলম্বে পুনরুত্থান।কিডনিকিছু রোগীর মধ্যে ট্রান্সপ্লান্টেশন, এবং নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমের রোগীদের লিম্ফোসাইট দ্বারা সংক্রমিত ইঁদুরের মধ্যে অ্যালবুমিনুরিয়া দেখা দেয়। ১৮ আমাদের ক্ষেত্রে, স্টেরয়েডটি সিএআর-টি সেল ইনফিউশন বা সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম বা নেফ্রোটিক সিএআরএম-এর চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয় নি। - অবাধ্য লিউকেমিয়া চিকিত্সার জন্য টি কোষের বিস্তার। যাইহোক, স্টেরয়েডগুলি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম প্রতিরোধ এবং/অথবা চিকিত্সার ক্ষেত্রে উপকারী হতে পারে একা বা টোসিলিজুমাবের সাথে একত্রে। রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং সিস্টেমিক জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস রোগীদের মধ্যে AAamyloidosis-এর সেকেন্ডারি। 19,20 toglomerulitis এবং interstitial nephritis এর ক্ষেত্রে, IL-6, একটি প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, স্ফীত গ্লোমেরুলার কোষে প্রকাশ করা হয়েছে, এবং টিউমারুলার এবং টেউলুলার কোষে। tubulointerstitial injury.21 আমাদের রোগীর সিরাম IL{10}} মাত্রা অত্যন্ত উন্নত ছিল, যা গ্লোমেরুলার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ইনজুরিতে অবদান রাখতে পারে।

কিডনি আঘাত জন্য cistanche

এর অন্যান্য সম্ভাব্য প্রক্রিয়াকিডনি আঘাতCART থেরাপির মাধ্যমে অনুপ্রবেশ করা গ্লোমেরুলার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল CAR-T লিম্ফোসাইটের মধ্যে রেনাল টিউবুলারপিথেলিয়াল কোষ এবং পডোসাইট এবং একটি "অন-টার্গেট অফ-টিউমার" ঘটনা ঘটে। রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল এবং পডোসাইটস। ২২ ঘুরে, টিউবুলার কোষ এবং পডোসাইটস সম্ভাব্যভাবে বিভিন্ন ধরনের প্রদাহজনক মধ্যস্থতা তৈরি করে যা স্থানীয় প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে আরও প্রসারিত করে। পডোসাইটগুলি সাইটোকাইন তৈরি করতে দেখা গেছে যেমন অ্যাস্টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর, IL-6, এবং IL{6} বেসাল অবস্থার অধীনে অপেক্ষাকৃত নিম্ন স্তরে {7}}; যাইহোক, প্রদাহের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, তারা এই সাইটোকাইনগুলির মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে।24 কিডনির আরেকটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়াআঘাতএকটি অন-টার্গেট অফ-টিউমার ঘটনা যেখানে টিউমার অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে পুনঃসক্রিয় হওয়া টি কোষগুলি CD19.4 এর মতো শেয়ার্ড টার্গেট অ্যান্টিজেনের সম্ভাব্য উপস্থিতির কারণে অফ-টার্গেট রেনাল কোষের সাথে ক্রস-প্রতিক্রিয়া করতে পারে তবে পডোসাইট অরেনাল টিউবুলার কিনা তা অধ্যয়ন করা বাকি রয়েছে। কোষ CD19 প্রকাশ করে।

কম সিএআর-টি সেল ডোজ সহ ঝুঁকি-অভিযোজিত ডোজ উচ্চ মজ্জা ব্লাস্ট সংখ্যা সহ রোগীদের মধ্যে এবং সাইটোকিনারেলিজ সিন্ড্রোমের চিকিত্সার জন্য টোসিলিজুমাব এবং কর্টিকোস্টেরয়েডের ব্যবহার কার্যকারিতার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে আপোস না করে রেনালটক্সিসিটি কমাতে বা প্রশমিত করতে পারে। এছাড়াও, প্রোটিনের প্রাথমিক স্ক্রীনিং রোগীদের ক্ষেত্রে টেকসই-পরবর্তী CAR-T AKI নেফ্রোটিক সিনড্রোমের প্রাথমিক নির্ণয়ে সাহায্য করতে পারে।

এই প্রতিবেদনের সীমাবদ্ধতার মধ্যে রয়েছে CAR-T সেল, CD19, এবং IL-6 স্টেনিংয়ের অনুপলব্ধতাকিডনিবায়োপসিস্পেসিমেন, অন্যান্য সাইটোকাইন এবং দ্রবণীয় IL-2 রিসেপ্টরের সিরাম স্তরের অনুপলব্ধতা, এবং সম্ভাব্য দ্বিতীয়-হিট ঘটনার জন্য APOL-1 পরীক্ষা সহ পডোসাইট জিন মিউটেশন প্যানেলের অনুপস্থিতি। এছাড়াও, সিএআর টি-সম্পর্কিত নেফ্রোটিক সিন্ড্রোমে প্লাজমাফেরেসিস এবং রিতুক্সিমাবের সম্ভাব্য ভূমিকাগুলি ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি পরীক্ষা করা দরকার।

নিবন্ধ তথ্য

লেখকদের পুরো নাম এবং একাডেমিক ডিগ্রি: রত্না আচার্য, এমডি, বিলজানা হর্ন, এমডি, জু জেং, এমডি, এবং কিরণ উপাধ্যায়, এমডি।

লেখকের অধিভুক্তি: সাধারণ পেডিয়াট্রিক্স (RA) এবং পেডিয়াট্রিক হেমাটোলজি-অনকোলজি (BH), শিশুরোগ বিভাগ; ​​অ্যানাটমিক প্যাথলজি বিভাগ, প্যাথলজি বিভাগ (XZ); এবং শিশু নেফ্রোলজি বিভাগ, শিশুরোগ বিভাগ (KU), বিশ্ববিদ্যালয় ফ্লোরিডা, গেইনসভিল, FL

চিঠিপত্রের ঠিকানা: কিরণ উপাধ্যায়, এমডি, ডিভিশন অফ পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজি, পেডিয়াট্রিক্স ডিপার্টমেন্ট, ইউনিভার্সিটি অফ ফ্লোরিডা, গেইনসভিল, FL 32610। ইমেল: kupadhyay@ufl.eduSupport: কোনটিই নয়।

আর্থিক প্রকাশ: লেখক ঘোষণা করেন যে তাদের কোন প্রাসঙ্গিক আর্থিক স্বার্থ নেই।

রোগীর সুরক্ষা: লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে তারা এই নিবন্ধে রিপোর্ট করা রোগীর কাছ থেকে সম্মতি পেয়েছেন যা এই কেস রিপোর্টে এবং যে কোনও সম্পূরক উপাদানের মধ্যে উপস্থিত হয় তার সম্পর্কে তথ্য প্রকাশের জন্য।

পিয়ার রিভিউ: ২টি এক্সটার্নাল পিয়ার রিভিউ সহ ত্বরান্বিত বিবেচনার ট্র্যাক জমা দেওয়ার জন্য 7 মে, 2021 এ গৃহীত হয়েছে। একজন সহযোগী সম্পাদক এবং প্রধান সম্পাদকের নির্দেশনামূলক ইনপুট। 6 জুন, 2021 তারিখে সংশোধিত আকারে গৃহীত।

তথ্যসূত্র

1. Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, et al. টি সেল এক্সপ্রেসিং CD19 কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর শিশুদের এবং অল্প বয়স্কদের মধ্যে অ্যাকিউলিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার জন্য: অ্যাফেজ 1 ডোজ-এস্কেলেশন ট্রায়াল। ল্যানসেট। 2015;385(9967):517-528।

2. Le RQ, Li L, Yuan W, et al. এফডিএ অনুমোদনের সারাংশ: চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি সেল-প্ররোচিত গুরুতর বা জীবন-হুমকি সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের চিকিত্সার জন্য টোসিলিজুমাব। ক্যান্সার বিশেষজ্ঞ।2018;23(8):943-947।

3. ঝাভেরি কেডি, রোজনার এমএইচ। চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি সেলথেরাপি এবংকিডনি: নেফ্রোলজিস্টের যা জানা দরকার। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2018;13(5):796-798।

4. সান এস, হাও এইচ, ইয়াং জি, ঝাং ওয়াই, ফু ওয়াই। সিএআর-সংশোধিত টি কোষগুলির সাথে ইমিউনোথেরাপি: বিষাক্ততা এবং কাটিয়ে ওঠার কৌশল। জে ইমিউনল রেস। 2018;2018:2386187।

5. Hirayama AV, Turtle CJ. CD19 CAR-T সেল ইমিউনোথেরাপির বিষাক্ততা। আমি জে হেমাটোল। 2019;94(সরবরাহ 1): S42-S49.

6. নীলাপু এসএস, তুম্মলা এস, কেবরিয়াই পি, এবং অন্যান্য। চিমেরিক অ্যান্টিজেনরিসেপ্টর টি-সেল থেরাপি - বিষাক্ততার মূল্যায়ন এবং ব্যবস্থাপনা। ন্যাট রেভ ক্লিন অনকল। 2018;15(1):47-62।

7. ফ্রেয়ার সিডব্লিউ, পোর্টার ডিএল। হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির জন্য CAR টি-সেল থেরাপির পরে সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম এবং নিউরোটক্সিসিটি। জে এলার্জি ক্লিন ইমিউনল। 2020;146(5):940-948।

8. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. বি-সেল লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের টিসাজেনলেক্লুসেল। 2018;378(5):439-448।

9. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. জুলিয়েট ইনভেস্টিগেটরস। প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে টিসাজেনলেক্লিউসেল রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ বড় বি-সেল লিম্ফোমা। এন ইংলিশ জে মেড। 2019;380(1):45-56।

10. গুপ্ত এস, সীথাপ্যাথি এইচ, স্ট্রোহবেহন আইএ, এট আল। তীব্রকিডনি আঘাতএবং ইলেক্ট্রোলাইট অস্বাভাবিকতা পরে চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল (CAR-T) থেরাপির জন্য ছড়িয়ে পড়া বড় বি-সেল লিম্ফোমা। অ্যাম জে কিডনি ডিস। 2020;76(1):63-71।

11. Gutgarts V, Jain T, Zheng J, et al. তীব্রকিডনি আঘাতCART সেল থেরাপির পরে: কম ঘটনা এবং দ্রুত পুনরুদ্ধার। বায়োল ব্লাডম্যারো ট্রান্সপ্লান্ট। 2020;26(6):1071-1076।

12. Lee MD, Strohbehn IA, Seethapathy HS, et al. তীব্রকিডনি আঘাতCAR-T থেরাপি tisagenlecleucel পরে. আমি জে কিডনিডিস। 2021;77(6):990-992।

13. থাউনাত ও, ডেলাহাউস এম, ফাখৌরি এফ, এট আল। হেমোফ্যাগোসাইটিক সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম। কিডনি Int.2006;69(10):1892-1898।

14. সেলিম এমএ, ও'হারে এমজে, রিসার জে, এবং অন্যান্য। একটি শর্তসাপেক্ষে অমর মানব পডোসাইট সেল লাইন নেফ্রিন্যান্ড পডোসিন এক্সপ্রেশন প্রদর্শন করে। জে এম সোক নেফ্রোল। 2002;13(3):630-638।

15. ফ্রাঙ্ক সি, হারম্যান এম, ফার্নান্দেজ এস, এট আল। শৈশবের প্রভাবশালী টি কোষ ইনিডিওপ্যাথিক নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম। কিডনি Int.2000;57(2):510-517।

16. Araya CE, Wasserfall CH, Brusko TM, et al. অপূর্ণ প্রত্যাশার একটি মামলা। ইডিওপ্যাথিক ন্যূনতম ক্ষত নেফ্রোটিসিন্ড্রোমে সাইটোকাইনস। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। 2006;21(5):603-610।

17. গারিন ইএইচ, ওয়েস্ট এল, জেং ডব্লিউ ইন্টারলিউকিন-8 গ্লোমেরুলারহেপারান সালফেট গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকান চেইন আকার এবং চার্জ ইনরেটগুলিকে পরিবর্তন করে। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। 2000;14(4):284-287।

18. Tanaka R, Yoshikawa N, Nakamura H, Ito H. নেফ্রোটিক শিশুদের থেকে পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল পণ্যের আধান ইঁদুরের অ্যালবুমিনুরিয়া বাড়ায়। নেফ্রন। 1992;60:35-41।

19. Yamada S, Tsuchimoto A, Kaizu Y, et al. টোসিলিজুমাব-প্ররোচিত নেফ্রোটিক সিনড্রোমের নিঃসরণ যার সাথে সেকেন্ডারিমাইলোয়েডোসিস এবং রিউমাটয়েডআর্থারাইটিসে আক্রান্ত রোগীর গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস। CEN কেস রিপা. 2014;3(2):237-243।

20. De La Torre M, Arboleya L, Pozo S, Pinto J, Velasco J. Rapidand টোসিলিজুমাব, অ্যান্টি-ইন্টারলিউকিন-6রিসেপ্টর অ্যান্টিবডির প্রতি টেকসই প্রতিক্রিয়া, সিস্টেমিক কিশোর ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস-সম্পর্কিত নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম সেকেন্ডারি রোগীর মধ্যে amyloidosis. এনডিটি প্লাস। 2011;4(3):178-180।

21. Fukatsu A, Matsuo S, Yuzawa Y, Miyai H, Futenma A, Kato K. ইন্টারলিউকিন 6 এর এক্সপ্রেশন এবং রোগাক্রান্ত মানুষের টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জটিল অণুকিডনি. ল্যাব ইনভেস্ট। 1993;69(1):58-67।

22. ভ্যান কুটেন সি, ডাহা এমআর। সাইটোকাইন টিউবুলারপিথেলিয়াল কোষ এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ইমিউনোকম্পিটেন্ট কোষের মধ্যে ক্রস-টক। কারওপিন নেফ্রোল হাইপারটেনস। 2001;10(1):55-59।

23. Kuroiwa T, Schlimgen R, Illei GG, McInnes IB, Boumpas DT. স্বতন্ত্র টি সেল/রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল মিথস্ক্রিয়া ডিফারেনশিয়াল কেমোকাইন উত্পাদন সংজ্ঞায়িত: দীর্ঘস্থায়ী গ্লোমেরুলোনফ্রাইটেসে টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল আঘাতের জন্য প্রভাব। J Immunol.2000;164(6):3323-3329।

24. রাইট আরডি, বেরেসফোর্ড মেগাওয়াট। পোডোসাইট লুপাস নেফ্রাইটিসে প্রদাহজনক পরিবেশে অবদান রাখে, এবং প্রতিক্রিয়া জানায়। এএমজে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2018;315(6):F1683-F1694.