কিভাবে IgA নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের সাথে Cistanche সাহায্য করে?

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

DAPA-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের ট্রায়ালের একটি পূর্ব-নির্দিষ্ট বিশ্লেষণ IgA নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের প্রধান প্রতিকূল কিডনি ইভেন্টগুলিতে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাব প্রদর্শন করে।

কীওয়ার্ড: আইজিএ, নেফ্রোপ্যাথি, কিডনি

ইমিউনোগ্লোবুলিন এ (আইজিএ) নেফ্রোপ্যাথিগ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসের একটি সাধারণ রূপ, যা রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন-সিস্টেম ব্লকার এবং ইমিউনোসপ্রেসেন্টস ব্যবহার করা সত্ত্বেও প্রায়শই উন্নতি করেকিডনিব্যর্থতা. ইন দ্য ডাপাগ্লিফ্লফ্লোজিন এবং প্রতিকূল ফলাফল প্রতিরোধেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগট্রায়াল, dapagliflozin ঝুঁকি হ্রাসকিডনিঅংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ব্যর্থতা এবং দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকাদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগটাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ এবং ব্যতীতআইজিএনেফ্রোপ্যাথি. আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR) 25-75 mL/min/1.73m2 এবং মূত্রনালীর অ্যালবুমিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত 200-5000 mg/g (22.{8}} mg/mol) সহ অংশগ্রহণকারীদের ছিল ডাপাগ্লিফ্লোজিন 10mg বা প্ল্যাসিবোতে র্যান্ডমাইজড, স্ট্যান্ডার্ড কেয়ারের সাথে সংযুক্ত। প্রাথমিক কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট ছিল 50 শতাংশ বা তার বেশি ইজিএফআর-এ একটি স্থায়ী পতন, শেষ পর্যায়েকিডনিরোগ বা মৃত্যু থেকেকিডনিরোগ-সম্পর্কিত বা কার্ডিওভাসকুলার কারণ। সঙ্গে 270 অংশগ্রহণকারীআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি(254 [94 শতাংশ] পূর্ববর্তী বায়োপসি দ্বারা নিশ্চিত), 137 ডাপাগ্লিফ্লোজিন এবং 133 জনকে প্লাসিবোতে র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল এবং 2.1 বছরের মধ্যমা অনুসরণ করা হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, গড় বয়স ছিল 51.2 বছর; গড় eGFR, 43.8 mL/min/1.73m2; এবং মিডিয়ান ইউরিনারি অ্যালবুমিন থেকে ক্রিয়েটিনিন অনুপাত, 900 মিগ্রা/জি। প্রাথমিক ফলাফল ছয়জন (4 শতাংশ) অংশগ্রহণকারীর মধ্যে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং 20 (15 শতাংশ) প্লেসবোতে (বিপদ অনুপাত, 0.29; 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান, 0.12, 0.73)। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবোর সাথে eGFR হ্রাসের গড় হার যথাক্রমে L3.5 এবং L4.7 মিলি/মিন/1.73m2/বছর ছিল। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন মূত্রনালীর অ্যালবুমিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত প্লাসিবোর তুলনায় 26 শতাংশ কমিয়েছে। অধ্যয়ন বন্ধের দিকে পরিচালিত প্রতিকূল ঘটনা ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবোর সাথে একই রকম ছিল। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে কম গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেনি এবং এই জনসংখ্যার মধ্যে কোনও নতুন নিরাপত্তার সন্ধান পাওয়া যায়নি। এইভাবে, সঙ্গে অংশগ্রহণকারীদেরআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, dapagliflozin এর ঝুঁকি হ্রাস করেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগএকটি অনুকূল নিরাপত্তা প্রোফাইল সঙ্গে অগ্রগতি.

Cistanche চিকিত্সাদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগকার্যকরভাবে

আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিএটি বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ প্রাথমিক গ্লোমেরুলার রোগ। 1 এর প্যাথোজেনেসিস সম্পর্কে আমাদের বোঝার অগ্রগতি সত্ত্বেও, চিকিত্সার কৌশলগুলি গত 2 বা 3 দশকে সামান্য পরিবর্তিত হয়েছে। 2 4 থেকে 15 বছরের (মানে, 6.1 বছর), প্রায় 30 শতাংশ রোগী সঙ্গেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিঅগ্রগতিকিডনিব্যর্থতা, এবং অবনতির ঝুঁকির কারণকিডনিফাংশন আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার হ্রাস (eGFR), ক্রমাগত প্রোটিনুরিয়া, এবং উচ্চ রক্তচাপ অন্তর্ভুক্ত।

এর জন্য কোনও বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ রোগ-নির্দিষ্ট থেরাপি নেইআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি,4 আংশিক কারণ কোন বড় আকারের, এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি মৃত্যুহার হ্রাস বা প্রধান প্রতিকূলতা প্রদর্শন করেনিকিডনিবা কোনো থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ সঙ্গে কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা. সঙ্গে অধিকাংশ রোগীদের জন্য প্রতিষ্ঠিত চিকিত্সা পদ্ধতিআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি is to apply supportive measures that include the use of renin-angiotensin-aldosterone system blockade,5 which is recommended for patients with at least moderate proteinuria (>1 g/d) গ্লোবাল ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকাতে।6 মাছের তেলও একটি চিকিত্সা বিকল্পের জন্য প্রস্তাবিতআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিবহুলাংশে কম ক্ষমতাসম্পন্ন ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং একটি অনুকূল নিরাপত্তা প্রোফাইল থেকে মিশ্র ডেটার উপর ভিত্তি করেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিএকটি অনাক্রম্য-মধ্যস্থতা রোগ, যা মিউকোসাল থেকে প্রাপ্তআইজিএসংবহনকারী ইমিউন কমপ্লেক্স গঠন করে যা মেসাঞ্জিয়ামে জমা হয়, 1 ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির ভূমিকা বিতর্কিত থাকে এবং এটি সাধারণত রোগীদের জন্য সংরক্ষিত থাকে যারা সহায়ক পদক্ষেপে সাড়া দেয় না। অনেক রোগীকে কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি, বা অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসিভ এজেন্ট, যেমন অ্যাজাথিওপ্রিন, মাইকোফেনোলেট মোফেটিল, সাইক্লোফসফামাইড, বা রিতুক্সিমাব দেওয়া হয়, এই থেরাপির সুবিধাগুলি ঝুঁকির চেয়ে বেশি কিনা সে বিষয়ে ঐকমত্যের অভাব থাকা সত্ত্বেও।

ডাপাগ্লিফ্লোজিন হল একটি সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 (SGLT2) ইনহিবিটর যা গ্লুকোজ পুনঃশোষণকে কমিয়ে দেয়কিডনি, যার ফলে প্রস্রাবের গ্লুকোজ নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়। 8 যেহেতু তারা গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ উন্নত করে, SGLT2 ইনহিবিটরগুলি প্রাথমিকভাবে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। পরবর্তীকালে, টাইপ 2 ডায়াবেটিস, এম্পাগ্লিফ্লোজিন, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এবং ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন সহ অংশগ্রহণকারীদের জড়িত বৃহৎ কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের পরীক্ষায় ইজিএফআর হ্রাসের হার এবং অ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাসের হার কমিয়ে দেয়, একই রকম ইজিএফআর প্রবণতা ertugliflozin এবং 91-12 টাইপ টাইপ 2-12-এর জন্য পরিলক্ষিত হয়। , ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে SGLT2 ইনহিবিটর থেরাপি শুরু করার সময় eGFR-তে প্রাথমিক এবং বিপরীতমুখী হ্রাস ঘটেছে, যার মধ্যে ভাল গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ রয়েছে এমন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে, 13-15 পরামর্শ দেয় যে SGLT2 ইনহিবিটররা ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার চাপ কমায়, যা দীর্ঘমেয়াদী সংরক্ষণ করতে পারে।কিডনিফাংশন প্রোটিনিউরিক রোগীদের ক্ষেত্রেও এই একই প্রভাব লক্ষ্য করা গেছেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগডায়াবেটিস ছাড়াই, 16 রোগীদের পুনর্নবীকরণ থেরাপি হিসাবে এই এজেন্টগুলির ব্যবহারের জন্য একটি যুক্তি প্রদান করেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগডায়াবেটিস ছাড়া অন্য কারণে।

ডাপাগ্লিফ্লফ্লোজিন এবং প্রতিকূল ফলাফল প্রতিরোধদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগবিচার (DAPA-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) হাইপোথিসিস পরীক্ষা করেছে যে ক্ষতি-হিমায়িত বড় প্রতিকূলতার ঝুঁকি কমাতে প্লাসিবোর চেয়ে উচ্চতরকিডনিএবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির পাশাপাশি প্রোটিনিউরিক ব্যক্তিদের একটি বিস্তৃত গোষ্ঠীতে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকাকে দীর্ঘায়িত করাদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ.17 প্রাথমিক ফলাফল দেখিয়েছে যে রোগীদের মধ্যেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, টাইপ 2 ডায়াবেটিসের উপস্থিতি বা অনুপস্থিতি নির্বিশেষে এবং নির্বিশেষেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগইটিওলজি, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন প্লেসবো-এর তুলনায় প্রাথমিক যৌগিক ফলাফল এবং মাধ্যমিক ফলাফলের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, যার মধ্যে সর্ব-কারণ মৃত্যুহার রয়েছে।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগগবেষণায় একটি রোগ নির্ণয়ের সঙ্গে 270 অংশগ্রহণকারী অন্তর্ভুক্তআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি.19 এই পূর্বনির্দিষ্ট বিশ্লেষণে, আমরা এর অগ্রগতির উপর ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাবগুলি তদন্ত করেছি।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগএবং অন্যান্য প্রধান প্রতিকূলকিডনিএবং সঙ্গে রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার ঘটনাআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি.

পদ্ধতি

ট্রায়াল ডিজাইন এবং অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের

দাপা-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ21টি দেশের 386 টি গবেষণা সাইটে পরিচালিত একটি মাল্টি-সেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, এলোমেলো ট্রায়াল ছিল। ট্রায়ালটি ডাপাগ্লিফ্লোজিনের উপর প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিলকিডনিএবং রোগীদের মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ বা ছাড়া, এবং NCT03036150 হিসাবে ClinicalTrials.gov-এর সাথে নিবন্ধিত ছিল। প্রতিটি অংশগ্রহণকারী কেন্দ্রে এথিক্স কমিটি দ্বারা ট্রায়ালটি অনুমোদিত হয়েছিল। সমস্ত অংশগ্রহণকারীরা কোনো অধ্যয়ন-নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া শুরু করার আগে লিখিত অবহিত সম্মতি প্রদান করেছে। একটি স্বাধীন ডেটা মনিটরিং কমিটি তদারকি প্রদান করেছে। অধ্যয়ন প্রোটোকল, পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ পরিকল্পনা, এবং রোগীর যোগ্যতার মানদণ্ড পূর্বে প্রকাশিত হয়েছে, যেমন ট্রায়াল ডিজাইন, বেসলাইন বৈশিষ্ট্য, প্রাথমিক ফলাফল এবং ডায়াবেটিসের অবস্থা এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের ইতিহাস দ্বারা স্তরিত ফলাফল বর্ণনা করে নিবন্ধ রয়েছে।

সংক্ষেপে, যোগ্য অংশগ্রহণকারীদের প্রতি 1.73 m2 এর মধ্যে 25 এবং 75 মিলি/মিনিটের মধ্যে একটি eGFR এবং 200 থেকে 5000 mg/g (22.6–565.6 mg/mmol) এর মধ্যে ইউরিনারি অ্যালবুমিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত (UACR) ছিল এবং তারা একটি স্টক প্রাপ্ত হয়েছিল। একটি এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটর (ACEi) বা এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার (ARB) ট্রায়ালে তালিকাভুক্তির কমপক্ষে 4 সপ্তাহ আগে, যদি না নিষেধাজ্ঞা হয়। বর্জনের মানদণ্ড প্রাথমিক বা মাধ্যমিকের জন্য ইমিউনোথেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করেকিডনিট্রায়াল তালিকাভুক্তির পূর্ববর্তী 6 মাসের মধ্যে রোগ।

এর কারণগুলির বেসলাইন শ্রেণীকরণকিডনিরোগ

স্ক্রীনিং ভিজিটে, তদন্তকারীরা রোগ নির্ণয়ের রেকর্ড করেছেনকিডনিরোগ এবং এই রোগ নির্ণয় পূর্ব থেকে প্রাপ্ত তথ্যের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল কিনা তা নির্দেশ করতে বলা হয়েছিলকিডনিবায়োপসিআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিগ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে একটি পূর্বনির্দিষ্ট বিভাগ হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল।

র্যান্ডমাইজেশন এবং অধ্যয়ন পদ্ধতি

As described previously,17,18 participants were randomly assigned to dapagliflozin, 10 mg once daily, or matching placebo, by the sequestered, fixed randomization schedule, using balanced blocks to ensure an approximate 1:1 ratio of the 2 regimens. Randomization was conducted using an interactive voice- or web-based system and stratified on the diagnosis of type 2 diabetes and UACR (1000 or >1000 mg/g)। অধ্যয়ন কর্মীরা (স্বাধীন ডেটা মনিটরিং কমিটি ব্যতীত) এবং অংশগ্রহণকারীদের চিকিত্সা বরাদ্দে অন্ধ ছিল। ট্যাবলেটের চেহারা, লেবেলিং এবং প্রশাসনের সময়সূচী সহ ড্রাগ এবং প্লাসিবো একইভাবে প্যাকেজ করা হয়েছিল। র্যান্ডমাইজেশনের পর, 2 সপ্তাহে, 2, 4, এবং 8 মাসে, এবং তারপরে 4-মাসের ব্যবধানে অধ্যয়ন পরিদর্শন হয়েছে। প্রতিটি দর্শনে, রক্ত ​​এবং প্রস্রাবের নমুনা পরীক্ষাগার মূল্যায়নের জন্য সংগ্রহ করা হয়েছিল, গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলি রেকর্ড করা হয়েছিল, এবং সম্ভাব্য অধ্যয়নের শেষ পয়েন্ট, প্রতিকূল ঘটনা, সহগামী থেরাপি এবং অধ্যয়ন ড্রাগ আনুগত্য সম্পর্কে তথ্য সংগ্রহ করা হয়েছিল। স্বাধীন ডেটা মনিটরিং কমিটির সুপারিশ অনুসরণ করে সুস্পষ্ট কার্যকারিতার কারণে অধ্যয়নটি তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল।

নিরাপত্তা বিশ্লেষণে সমস্ত অংশগ্রহণকারীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যারা এলোমেলোকরণের মধ্য দিয়েছিলেন এবং অধ্যয়নের ওষুধের অন্তত একটি ডোজ পেয়েছেন। ট্রায়ালের সময় নির্বাচিত প্রতিকূল ঘটনা ডেটা সংগ্রহ করা হয়েছিল। এর মধ্যে রয়েছে গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা, প্রতিকূল ঘটনা যা অধ্যয়ন ওষুধ বন্ধ করে দেয় এবং আগ্রহের প্রতিকূল ঘটনা, যার মধ্যে রয়েছে প্রধান হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং সম্ভাব্য ডায়াবেটিক কেটোঅ্যাসিডোসিস। প্রধান হাইপোগ্লাইসেমিয়া নিম্নলিখিত মানদণ্ড দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল, তদন্তকারী দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে: চেতনা বা আচরণে গুরুতর দুর্বলতার লক্ষণ, বাহ্যিক সহায়তার প্রয়োজন, হাইপোগ্লাইসেমিয়া চিকিত্সার জন্য হস্তক্ষেপ এবং হস্তক্ষেপের পরে তীব্র লক্ষণগুলি থেকে দ্রুত পুনরুদ্ধার।

সিস্তানচেউন্নত করতে পারেনকিডনিফাংশন এবং চিকিত্সাকিডনিরোগ

ফলাফল

ট্রায়ালের প্রাথমিক ফলাফল ছিল ইজিএফআর-এ টেকসই 50 শতাংশ হ্রাসের একটি যৌগিক শেষ বিন্দু (অন্তত 28 দিন পর দ্বিতীয় সিরাম ক্রিয়েটিনিন দ্বারা নিশ্চিত), শেষ পর্যায়ের সূচনা।কিডনিরোগ (ESKD; কমপক্ষে ২৮ দিনের জন্য রক্ষণাবেক্ষণ ডায়ালাইসিস হিসাবে সংজ্ঞায়িত,কিডনিপ্রতিস্থাপন, বা eGFR<15 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" confirmed="" by="" a="" second="" measurement="" after="" at="" least="" 28="" days),="" or="" death="" from="" a="">কিডনিরোগ-সম্পর্কিত বা কার্ডিওভাসকুলার কারণ। মাধ্যমিক ফলাফল, অনুক্রমিক ক্রমে, ছিল aকিডনি- নির্দিষ্ট ফলাফল, প্রাথমিক ফলাফলের অনুরূপ কিন্তু কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু বাদ দিয়ে; কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু বা হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য হাসপাতালে ভর্তির একটি যৌগিক শেষ বিন্দু; এবং সর্বজনীন মৃত্যুহার। একটি স্বাধীন ইভেন্ট বিচার কমিটি এই পূর্বনির্দিষ্ট এন্ডপয়েন্ট সংজ্ঞা ব্যবহার করে সমস্ত ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট মূল্যায়ন করেছে।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

আমরা এর ইটিওলজি অনুসারে অংশগ্রহণকারীদের প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক কার্যকারিতার শেষ পয়েন্টগুলিতে ড্যাপাগ্লিফ্লফ্লোজিনের প্রভাবগুলির বিশ্লেষণগুলি পূর্বনির্ধারিত করেছি।কিডনিরোগ, গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস বিভাগ সহ অন্তর্নিহিত কারণ দ্বারা আরও উপশ্রেণীভুক্ত, সহআইজিএনেফ্রোপ্যাথি. আমরা উদ্দেশ্য-থেকে-চিকিৎসার নীতি অনুসারে সমস্ত এলোমেলো রোগীদের ডেটা অন্তর্ভুক্ত করেছি। টেবিল এবং টেক্সটে অধ্যয়নের ডেটা গড় SD (বা ঢাল ডেটার জন্য SE) বা 25 তম এবং 75 তম পার্সেন্টাইল ব্যাপ্তির মধ্যম হিসাবে উপস্থাপন করা হয়।

আমরা কক্স আনুপাতিক বিপদ রিগ্রেশন মডেলের একটি সিরিজ ফিট করেছি, টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং UACR দ্বারা স্তরিত এবং প্রাথমিক যৌগিক শেষ বিন্দুর জন্য বিপদ অনুপাত (HR) এবং 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (CIs; dapagliflozin বনাম প্ল্যাসিবো) অনুমান করার জন্য বেসলাইন eGFR-এর জন্য সামঞ্জস্য করেছি। শেষবিন্দু, এবং পূর্বনির্দিষ্ট অনুসন্ধানমূলক শেষবিন্দু। আমরা বেসলাইন eGFR এবং UACR দ্বারা সাবগ্রুপগুলিতে প্লাসেবো বনাম ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাবগুলিও মূল্যায়ন করেছি। বৈষম্যের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল eGFR বা UACR-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া পদ যোগ করে, ক্রমাগত ভেরিয়েবল হিসাবে লাগানো, এবং প্রাসঙ্গিক কক্স মডেলে এলোমেলো চিকিত্সা অ্যাসাইনমেন্ট। সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ বায়োপসি-প্রমাণিত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি.

গড় অন-ট্রিটমেন্ট eGFR ঢালের উপর dapagliflozin-এর প্রভাব বিশ্লেষণ করা হয়েছিল একটি 2- ঢাল মিশ্র-প্রভাব রৈখিক স্প্লাইন মডেল (সপ্তাহ 2-এ একটি গিঁট সহ) eGFR মানগুলিতে ফিট করে, র্যান্ডম ইন্টারসেপ্ট এবং চিকিত্সার জন্য এলোমেলো ঢাল সহ। ভ্যারিয়েন্স-কোভেরিয়েন্স ম্যাট্রিক্সকে অসংগঠিত বলে ধরে নেওয়া হয়েছিল (অর্থাৎ, সম্পূর্ণরূপে ডেটা-নির্ভর)। গড় মোট ঢালটি স্বল্প- এবং দীর্ঘমেয়াদী ঢালের একটি ওজনযুক্ত সমন্বয় হিসাবে গণনা করা হয়েছিল যাতে শেষ অন-ট্রিটমেন্ট ভিজিটে ইজিএফআর পরিবর্তনের গড় হার প্রতিফলিত হয়। আমরা একটি সীমাবদ্ধ সর্বাধিক সম্ভাবনা পুনরাবৃত্তি-পরিমাপ পদ্ধতি ব্যবহার করে গড় eGFR-এ পরিবর্তনের প্যাটার্নটি দৃশ্যত উপস্থাপন করেছি। এই বিশ্লেষণে চিকিত্সা, পরিদর্শন এবং চিকিত্সা-দ্বারা-ভিজিট ইন্টারঅ্যাকশনের স্থির, শ্রেণীগত প্রভাবের পাশাপাশি বেসলাইন ইজিএফআর এবং বেসলাইন ইজিএফআর-বাই-ভিজিট ইন্টারঅ্যাকশনের অবিচ্ছিন্ন, স্থির কোভেরিয়েট অন্তর্ভুক্ত ছিল। সময়ের সাথে সাথে সিস্টোলিক রক্তচাপ এবং ইউএসিআর-এর পরিবর্তনের জন্য একই পুনরাবৃত্তিমূলক ব্যবস্থা পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছিল। সমস্ত বিশ্লেষণ এসএএস সংস্করণ 9.4 (এসএএস ইনস্টিটিউট) বা আর সংস্করণ 4 ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল৷{17}}.2 (আর-ফাউন্ডেশন)।

তহবিল উৎসের ভূমিকা

অধ্যয়নের উদ্যোক্তা অধ্যয়নের নকশা, বিশ্লেষণ, ডেটার ব্যাখ্যা, প্রতিবেদন লেখা এবং প্রকাশের জন্য নিবন্ধটি জমা দেওয়ার সিদ্ধান্তের সাথে জড়িত ছিল।

ফলাফল

ট্রায়ালে তদন্তকারী-প্রতিবেদিত সহ 270 জন অংশগ্রহণকারী অন্তর্ভুক্ত ছিলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিযার মধ্যে ২৫৪ (৯৪ শতাংশ) ছিল ককিডনিএই নির্ণয়ের প্রমাণ করার জন্য বায়োপসি। এই 270 অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে, 137 জনকে এলোমেলোভাবে ড্যাপাগ্লিফ্লফ্লোজিন এবং 133 জনকে প্লাসিবোতে পরিণত করা হয়েছিল। ড্যাপাগ্লিফ্লফ্লোজিন বা প্লাসিবোতে নিযুক্ত অংশগ্রহণকারীদের একই রকম বেসলাইন বৈশিষ্ট্য ছিল (সারণী 1)। সামগ্রিকভাবে, গড় বয়স ছিল 51.2 বছর, 67.4 শতাংশ পুরুষ, 58.9 শতাংশ এশিয়ান এবং 14.1 শতাংশের টাইপ 2 ডায়াবেটিস ছিল। গড় ইজিএফআর (এসডি) ছিল 43.8 (12.2) মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 মি 2 এবং মাঝারি UACR (25 তম-75 তম পার্সেন্টাইল রেঞ্জ) ছিল 900 মিলিগ্রাম/জি (540–1515 মিগ্রা/জি)। গড় সামগ্রিক সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ ছিল যথাক্রমে 127 (15) এবং 79 (11) মিমি Hg। গড় ফলো-আপ ছিল 2.1 বছর (সর্বনিম্ন-সর্বোচ্চ, 0.025–3.2 বছর)।

প্রাইমারি কম্পোজিট এবং অন্যান্য শেষ পয়েন্টে ড্যাপাগ্লিফ্লফ্লোজিনের প্রভাব

প্রাথমিক যৌগিক ফলাফল 6 (4 শতাংশ) ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন গ্রুপে অংশগ্রহণকারী এবং 20 (15 শতাংশ) প্লেসবো গ্রুপে অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ঘটেছে (HR, 0.29 [95 শতাংশ CI, {{9 }}.12–0.73]; পি ¼ 0.005; চিত্র 1a এবং 2)। সম্পূর্ণ ঝুঁকির পার্থক্য ছিল 10.7 শতাংশ [95 শতাংশ CI, 17.6 শতাংশ থেকে 3.7 শতাংশ])। আমরা মাধ্যমিকের জন্য অনুরূপ ফলাফল পর্যবেক্ষণ করেছিকিডনি-নির্দিষ্ট ফলাফল (HR, 0.24 [95 শতাংশ CI, 0৷{6}}9– 0.65; P ¼ 0৷{18 }}{{20}}2]; চিত্র 1b এবং 2)। ডাপাগ্লিফ্লোজিন গ্রুপে পাঁচজন অংশগ্রহণকারী (4 শতাংশ) এবং প্লাসিবো গ্রুপে 16 (12 শতাংশ) পরীক্ষার সময় ESKD তৈরি করেছিল (HR, 0.30 [95 শতাংশ CI, 0.11– 0.83]; ড্যাপাগলি পি ¼ এর প্রভাবের কোনও প্রমাণ ছিল না 0.014; চিত্র 2)।

ক্ষতির প্রভাব P ¼ 0.014; চিত্র ২). প্রাইমারি কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টে হিমায়িত করা হয়েছে পূর্বনির্দিষ্ট বেসলাইন eGFR এবং UACR বিভাগ (চিত্র 3) দ্বারা সংজ্ঞায়িত উপগোষ্ঠী জুড়ে। প্রতি 1.73 m2 বা UACR ইজিএফআর 45 মিলি/মিনিট সহ অংশগ্রহণকারীদের তুলনায়<1000 mg/g,="" the="" incidence="" of="" the="" primary="" composite="" outcome="" was="" 3.5-fold="" higher="" in="" participants="" with="" baseline="" egfr=""><45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" or="" uacr="">1000 mg/g. এই উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ উপগোষ্ঠীতে, প্রাথমিক যৌগিক ফলাফলের জন্য HR ছিল 0.41 (95 শতাংশ CI, 0.15–1.14) এবং 0.27 (95 শতাংশ CI, 0.09–0.82)। বেসলাইন eGFR সহ অংশগ্রহণকারীদের প্রাথমিক যৌগিক ফলাফলের জন্য পরম ঝুঁকি পার্থক্য<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" or="" uacr="">1000 মিলিগ্রাম/গ্রাম

ছিল 9.2 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 20৷{11}} শতাংশ থেকে 1.5) এবং 18.3 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 31.0 শতাংশ থেকে 5.7 শতাংশ)৷

প্রাথমিক শেষ বিন্দুর জন্য সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ বায়োপসি-প্রমাণিত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ডাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাবআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিসামগ্রিক বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল; প্রাথমিক কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টের জন্য HR ছিল {{0}}.28 (95 শতাংশ CI, 0.11–0.72; P ¼ 0.005) এবং সেকেন্ডারির ​​জন্যকিডনি-নির্দিষ্ট শেষ বিন্দু ছিল 0.23 (95 শতাংশ CI, 0৷{6}}9–0.63; P ¼ 0.002; চিত্র 1c এবং d)।

যখন প্রাথমিক যৌগিক প্রান্তে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাব অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে তদন্ত করা হয়েছিলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিবেসলাইনে তাদের ডায়াবেটিস অবস্থার উপর ভিত্তি করে, যাদের ডায়াবেটিস নেই তাদের মধ্যে একটি ধারাবাহিক প্রভাব ছিল (HR [95 শতাংশ CI], 0.32 [0.13–0.82]; P ¼ 0.013)। সঙ্গে 38 অংশগ্রহণকারীআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিএবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস বেসলাইনে, শুধুমাত্র একটি ঘটনা ছিল (একজন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে এলোমেলোভাবে প্ল্যাসিবো) এবং তাই আরও বিস্তারিত বিশ্লেষণ করা যায়নি।

ক্রমাগত ফলাফলের উপর dapagliflozin এর প্রভাব

ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবো গ্রুপে চিকিত্সার শেষ লাইন থেকে শেষ পর্যন্ত ন্যূনতম গড় বর্গক্ষেত্র eGFR ঢাল ছিল 3.5 (SE, 0.5) এবং 4.7 (SE, 0.5) মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2 প্রতি বছর, যথাক্রমে, প্রতি বছর 1.73 m2 প্রতি 1.2 মিলি/মিনিটের মধ্যে-গোষ্ঠীর পার্থক্যের ফলে (95 শতাংশ CI, 0.12 থেকে 2.51 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2 প্রতি বছর; চিত্র 4a)। প্রথম 2 সপ্তাহে, প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনে eGFR হ্রাস বেশি ছিল (3.4 [0.4] বনাম। 0.5 [0.4] মিলি/ মিনিট প্রতি 1.73 m2)। তারপরে, বার্ষিক গড় ইজিএফআর পরিবর্তন ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে প্লাসিবোর তুলনায় ছোট ছিল (যথাক্রমে 2.2 [{{40}.5] এবং 4.6 [0.47]), যার ফলে গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য 2.4 মিলি/মিনিট প্রতি বছর প্রতি 1.73 m2 (95 শতাংশ CI, 1.08–3.71 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2 প্রতি বছর)।

বেসলাইনে, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবো গ্রুপে মধ্য UACR (25 তম-75 তম পার্সেন্টাইল রেঞ্জ) ছিল 890 (558-1472) মিগ্রা/জি এবং 903 (501– 1633) mg/g, যথাক্রমে। 4 মাসে ক্ষতি- হিমায়িত এবং প্লাসিবোর মধ্যে UACR-এর গড় শতাংশের পার্থক্য ছিল 35৷{25}} শতাংশ (95 শতাংশ CI, 51৷{27}} শতাংশ থেকে 18.9 শতাংশ ; P < 0.001="" )="" ইউএসিআর-এর="" এই="" পার্থক্যটি="" ফলো-আপ="" জুড়ে="" টিকে="" ছিল,="" ফলো-আপের="" সময়="" ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন="" এবং="" প্লাসিবোর="" মধ্যে="" ইউএসিআর-এর="" বেসলাইন="" থেকে="" 26="" শতাংশ="" (95="" শতাংশ="" ci,="" 37.0="" শতাংশ="" থেকে="" 14.0="" শতাংশ="" ;="" p=""><0.001) পরিবর্তনের="" মধ্যে="" একটি="" ন্যূনতম="" বর্গক্ষেত্রের="" মানে="" পার্থক্য।="" ;="" চিত্র="">

বেসলাইনে, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবো গ্রুপে গড় সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপের মাত্রা ছিল যথাক্রমে 127.7 মিমি এইচজি এবং 127।{3}} মিমি এইচজি, এবং 78.7 মিমি এইচজি এবং 79.5 মিমি এইচজি। ফলো-আপের সময়, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনে এলোমেলো রোগীদের রক্তচাপ কম ছিল। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপের গড় পার্থক্য ছিল 3.5 (95 শতাংশ CI, 5.7 1.3; P ¼ 0৷{24}}02) এবং 2.2 (95 শতাংশ CI, 3.70.8) ; P ¼ 0.003) mm Hg, যথাক্রমে (চিত্র 4c এবং d)।

নিরাপত্তা

সামগ্রিকভাবে, অধ্যয়ন ওষুধ বন্ধ করার দিকে পরিচালিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন এবং প্লাসিবো গ্রুপে একই রকম ছিল। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন বনাম প্লাসিবো (সারণী 2) এর সাথে কম গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছে। অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কেউই বড় হাইপোগ্লাইসেমিয়া তৈরি করেননি। ডায়াবেটিক ketoacidosis এর কোন ঘটনা ছিল না।

আলোচনা

DAPA-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅধ্যয়ন রোগীদের মধ্যে dapagliflozin, 10 mg এর প্রভাব মূল্যায়ন করেছেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগবিভিন্ন অন্তর্নিহিত ইটিওলজির কারণে, যাদের সবারই অ্যালবুমিনুরিয়া ছিল। তদন্তকারী-প্রতিবেদিত কারণদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅংশগ্রহণকারী তালিকাভুক্তির সময় সংগ্রহ করা হয়েছিল। ডায়াবেটিসের পরেনেফ্রোপ্যাথিএবং ইস্কেমিক/হাইপারটেনসিভনেফ্রোপ্যাথি, সঙ্গে অংশগ্রহণকারীদেরআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি(n ¼ 270) একক নির্দিষ্ট সহ তৃতীয় বৃহত্তম গ্রুপ নিয়ে গঠিতকিডনিdisease.19 IgA এর নির্ণয়নেফ্রোপ্যাথিএকটি উপর ভিত্তি করে ছিলকিডনিএই অংশগ্রহণকারীদের 94 শতাংশের বায়োপসি। এই পূর্বনির্দিষ্ট বিশ্লেষণে, আমরা প্রদর্শন করি যে, অংশগ্রহণকারীদের মধ্যেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন প্রাথমিক যৌগিক ফলাফলের ঝুঁকি 71 শতাংশ এবং সেকেন্ডারি কমিয়েছেকিডনি- 75 শতাংশ দ্বারা নির্দিষ্ট ফলাফল। স্বীকার করে যে এই গবেষণায় DAPA-এর একটি ছোট উপগোষ্ঠী অন্তর্ভুক্ত রয়েছেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅংশগ্রহণকারীরা এবং ইভেন্টের সংখ্যাও কম ছিল, কোনো থেরাপিউটিক এজেন্টের পূর্বে কোনো পরীক্ষা নেইআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিএই মাত্রার প্রভাব প্রদর্শন করেছে।

DAPA-এর জন্য অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅধ্যয়ন তালিকাভুক্তির আগে অন্তত 4 সপ্তাহের জন্য অংশগ্রহণকারীদের একটি ACEi বা ARB-এর একটি স্থিতিশীল ডোজ গ্রহণ করতে হবে যদি না এই ওষুধগুলি নিষিদ্ধ করা হয়। বর্তমান আন্তর্জাতিক নির্দেশিকাগুলি রোগীদের ক্ষেত্রে ACEi/ARB ব্যবহার করার পরামর্শ দেয়আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিand proteinuria (>1 গ্রাম/ডি) রক্তচাপের উপর নির্ভর করে আপ-টাইট্রেশন সহ।6 এসিইআই/এআরবি থেরাপি ব্যবহারের প্রমাণআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিমূলত জৈব রাসায়নিক পরামিতিগুলির অনুকূল পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করে স্বল্প সময়ের ছোট পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে, কোন গবেষণায় অগ্রগতিতে হ্রাস প্রদর্শন করে নাকিডনিব্যর্থতা.22-24 ACEi/ARB থেরাপির সুবিধাগুলি বৃহত্তর গবেষণা থেকে এক্সট্রাপোলেটেড ডেটা দ্বারা সমর্থিত হয় যাতে ননডায়াবেটিক রোগীদের একটি বিস্তৃত পরিসর অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছেকিডনিরোগ এবং অ্যালবুমিনুরিয়া।25,26-এ ইভেন্ট-চালিত ট্রায়ালের অভাবের কারণেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, চিকিত্সক এবং রোগীরা সম্ভবত একটি অভিনব থেরাপিউটিক পদ্ধতিকে স্বাগত জানাবেন যা ACEi/ARB চিকিত্সার (অথবা যেখানে ACEi/ARB চিকিত্সা নিষেধ করা হয়) এর সংযোজন হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

DAPA-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগপ্রাথমিক বা মাধ্যমিকের জন্য ইমিউনোথেরাপি গ্রহণকারী অংশগ্রহণকারীদের বাদ দেওয়া অধ্যয়নকিডনিতালিকাভুক্তির 6 মাসের মধ্যে রোগ। মধ্যে বেশ কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়ালআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিimmunosuppressive regimens মূল্যায়ন করেছেন. 2012 সালে প্রকাশিত একটি মেটা-বিশ্লেষণে পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে কর্টিকোস্টেরয়েড থেরাপি ব্যবহারের ফলে সুবিধাগুলি পাওয়া গেছে, কিন্তু এটি উল্লেখ করা হয়েছে যে মেটা-বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত ট্রায়ালগুলি ছোট এবং নিম্ন মানের ছিল, প্রতিকূল ফলাফলগুলি সম্পূর্ণরূপে রিপোর্ট করা হয়নি৷27 তারপর থেকে, বড় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি পরিচালনায় স্টেরয়েডগুলির ভূমিকাকে সম্বোধন করেছেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি. স্টেরয়েডের থেরাপিউটিক মূল্যায়নআইজিএনেফ্রোপ্যাথিগ্লোবাল (টেস্টিং) ট্রায়াল প্রতি 1.73 m2 20 থেকে 120 মিলি/মিনিট ইজিএফআর সহ 262 জন অংশগ্রহণকারীকে নিয়োগ করেছে এবং প্রোটিনিউরিয়া, মৌখিক মিথাইলপ্রেডনিসোলন (0.6–0.8 মিলিগ্রাম/কেজি প্রতি দিন) বা ম্যাচিং এ এলোমেলো করা হয়েছে 4 থেকে 6 মাসেরও বেশি সময় ধরে দুধ ছাড়ানোর আগে 2 মাসের জন্য প্লাসিবো। 28 প্রাথমিক যৌগিক শেষ বিন্দু ছিল ESKD বা eGFR-তে 40 শতাংশ হ্রাস, যা সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করা যায়নি কারণ ট্রায়ালটি প্রাথমিকভাবে সমাপ্ত করা হয়েছিল একটি অতিরিক্ত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার কারণে। অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে মিথাইলপ্রেডনিসোলোনে পরিণত করা হয়েছে। এরপর থেকে একটি পরিবর্তিত স্টেরয়েড পদ্ধতির (ClinicalTrials.gov NCT01560052) সাথে নিয়োগ পুনরায় শুরু হয়েছে। প্রোগ্রেসিভের সহায়ক বনাম ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপিআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি (STOP-IgAN) trial recruited patients with proteinuria ranging from 0.75 to 3.5 g/d and eGFR >30 ml/min per 1.73 m2 and randomized those who did not "respond" to a 6-month run-in period of supportive care to continued supportive care or to receive additional immunosuppressive therapy. The latter comprised steroids (in patients with an eGFR >60 ml/min per 1.73 m2 ) or steroids plus either azathioprine or cyclophosphamide. Analysis of the pooled data showed no benefits of immunosuppression on proteinuria, eGFR decline, or development of ESKD after 3 years29 and no benefit on the long-term primary composite endpoint (all-cause mortality, ESKD, and decline in eGFR >40 শতাংশ) 10 বছর পর্যন্ত ফলো-আপের পর।

ইমিউনোসপ্রেশনের একটি বিকল্প পদ্ধতি হল গ্লুকোকোর্টিকয়েড বুডেসোনাইডের একটি ফর্মুলেশন ব্যবহার করা যা অন্ত্রের মিউকোসাল-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যুকে লক্ষ্য করে। একটি ফেজ 2b ট্রায়ালে যা 150 জন রোগীকে নথিভুক্ত করেছে, প্রাথমিক রোগীদের মধ্যে নেফেকনের প্রভাবআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিশেষ পর্যায়ে রেনাল ডিজিজ (NEFIGAN) অধ্যয়নের বিকাশের ঝুঁকিতে, বুডেসোনাইড মূত্রের প্রোটিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত কমিয়েছে এবং ইতিমধ্যে ACEi/ARBs গ্রহণকারী রোগীদের প্লাসিবোর তুলনায় স্থিতিশীল eGFR হ্রাস পেয়েছে। 31 ওষুধটি এখন চলমান ধাপে মূল্যায়ন করা হচ্ছে। ট্রায়াল (NEFIGARD) (ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT03643965)। 32 অন্যান্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পন্থা, যার মধ্যে কয়েকটি চলমান পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা হচ্ছে, এর মধ্যে রয়েছে এন্ডোথেলিনের বাধা-1 (NCT04663204 এবং NCT04573478), সংযোজন এবং সক্রিয়করণ। প্রোটিসোম ইনহিবিটারস।

আমাদের ফলাফলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিDAPA এর উপগোষ্ঠীদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগডায়াবেটিসবিহীন রোগীদের মধ্যে SGLT2 ইনহিবিটারের অন্যান্য ছোট, যান্ত্রিক পরীক্ষার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। 16 প্রোটিনিউরিক রোগীদের সহ একটি ছোট, ক্রসওভার গবেষণায়দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগকিন্তু ডায়াবেটিস ছাড়া, যাদের প্রায় 50 শতাংশ ছিলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, 10 মিলিগ্রাম ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন একটি স্বল্প মেয়াদে কিন্তু পরিমাপিত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারে বিপরীতমুখী হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, পরামর্শ দেয় যে ডাপাগ্লিফ্লোজিন ডায়াবেটিস রোগীদের পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার চাপ কমায়। এছাড়াও, গবেষণায় দেখা গেছে যে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন শরীরের ওজন কমিয়েছে এবং হেমাটোক্রিট বাড়িয়েছে, বর্ধিত গ্লাইকোসুরিয়া এবং নেট্রিউরিসিসের পরামর্শ দেয়। ১৬ এই শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনগুলি দীর্ঘমেয়াদী সংরক্ষণ করেকিডনিটাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ এবং ছাড়া রোগীদের মধ্যে কাজ করে, যেমনটি বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে। যদিও প্রক্রিয়া যা দ্বারা SGLT2 ইনহিবিটারগুলি রক্ষা করেকিডনিকার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না, অন্যান্য প্রস্তাবিত পথগুলির মধ্যে রয়েছে প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস দমন, সম্ভবত রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে, এবং ইসকেমিয়া হ্রাসকিডনি.

আমাদের অনুসন্ধানের সাথে রোগীদের পরিচালনার জন্য ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিযারা ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেয় এবং যারা ইতিমধ্যে রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম ব্লকিং থেরাপিতে রয়েছে।

দাপা-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগরোগীদের অন্তর্ভুক্ত করার জন্য একটি SGLT2 ইনহিবিটরের প্রথম ইভেন্ট-চালিত ট্রায়ালদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅন্তর্নিহিত etiologies একটি পরিসীমা কারণে, সহ রোগীদেরআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, এবং প্রধান প্রতিকূল উপর একটি উপকারী প্রভাব প্রদর্শনকিডনিঘটনা আমরা ট্রায়ালের প্রাথমিক যৌগিক ফলাফলে একটি উল্লেখযোগ্য পরম ঝুঁকির পার্থক্য প্রদর্শন করেছি, যা নিম্ন বেসলাইন ইজিএফআর এবং উচ্চতর বেসলাইন অ্যালবুমিনুরিয়ায় প্রসারিত হয়েছে। ডাপাগ্লিফ্লোজিন ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিজনসংখ্যা, তার প্রতিষ্ঠিত নিরাপত্তা প্রোফাইল নিশ্চিত করে। ক্লিনিশিয়ানরা এই সত্যের দ্বারা আশ্বস্ত হবেন যে ডায়াবেটিক কেটোঅ্যাসিডোসিস বা বড় হাইপোগ্লাইসেমিয়ার কোন ঘটনা নেইআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিড্যাপাগ্লিফ্লোজিন গ্রহণ করা। যদিও এই ফলাফলগুলি উত্সাহজনক, চলমান EMPAকিডনিট্রায়াল (দ্য স্টাডি অফ হার্ট এবংকিডনিEmpagliflflozin সঙ্গে সুরক্ষা; ClinicalTrials.gov সনাক্তকারী: NCT03594110) একটি বৃহত্তর জনসংখ্যা নিয়োগ করেছেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগরোগীদের এবং রোগীদের মধ্যে SGLT2 ইনহিবিটারগুলির সুরক্ষার উপর আরও আলোকপাত করতে পারেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি.

সিস্তানচেমোকাবেলা করতে পারেআইজিএনেফ্রোপ্যাথিএবং রক্ষা করুনকিডনি.

সীমাবদ্ধতার বিষয়ে, DAPA-দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅধ্যয়ন বিশেষভাবে রোগীদের মধ্যে আমাদের অনুমান পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়নিIজিএ নেফ্রোপ্যাথি(যেমন, আমাদের কাছে MEST-C স্কোরের উপলভ্য ডেটা ছিল না), এবং এই উপগোষ্ঠীর তুলনামূলকভাবে ছোট নমুনার আকার অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টগুলিতে চিকিত্সার প্রভাবের অনুমানের নির্ভুলতাকে সীমিত করেছিল। যাইহোক, এখানে উপস্থাপিত বিশ্লেষণটি মূল অধ্যয়নের নকশায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল, কোন অগ্রাধিকার না জেনে কতজন অংশগ্রহণকারীআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিশেষ পর্যন্ত নথিভুক্ত করা হবে. নিয়োগ সম্পূর্ণ হওয়ার পরেই আমরা শিখেছি যে গ্লোমেরুলার রোগে আক্রান্তদের মধ্যে সবচেয়ে বেশি সংখ্যক অংশগ্রহণকারীদের রোগ নির্ণয় করা হয়েছেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি. আরেকটি সীমাবদ্ধতা হল IgA এর 6 শতাংশ (16)নেফ্রোপ্যাথিঅংশগ্রহণকারীদের একটি সহ্য করা হয়নিকিডনিবায়োপসি এর রোগ নির্ণয়আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিএই অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে তদন্তকারীর ক্লিনিকাল বুদ্ধিমত্তার উপর ভিত্তি করে ছিল, এবং কিছু বা সকলের অন্য গ্লোমেরুলার বাকিডনিরোগ. এই 16 জন রোগীকে বাদ দিলে আমাদের সিদ্ধান্ত পরিবর্তন হয়নি। উপরন্তু, যদিও আমরা অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে মৃত্যুহার এবং কার্ডিওভাসকুলার এন্ডপয়েন্ট মূল্যায়ন করতে পছন্দ করতামআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, মাত্র 3 জন অংশগ্রহণকারী মারা গেছে (কার্ডিওভাসকুলার রোগে 2 জন) এবং শুধুমাত্র 1 জন অংশগ্রহণকারীকে হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছিল। এইভাবে, অল্প সংখ্যক ইভেন্টগুলি এই শেষ পয়েন্টগুলিতে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাব মূল্যায়ন করার আমাদের ক্ষমতাকে বাধা দেয়।আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিউপগোষ্ঠী আরেকটি সীমাবদ্ধতা ছিল যে অধ্যয়ন ওষুধ বন্ধ করার পরে eGFR ডেটা সংগ্রহ করা হয়নি। আমরা, তাই, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন বন্ধ করার পরে ইজিএফআর-এর প্রাথমিক হ্রাসগুলি বিপরীত করা যায় কিনা তা নির্ধারণ করতে অক্ষম ছিলাম। পরিশেষে, যদিও অংশগ্রহণকারীদের এই বিশেষ উপগোষ্ঠীর ফলাফলআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিদৃঢ়, আমরা নরমালবুমিনুরিয়া বা স্বাভাবিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার সহ রোগীদের ক্ষেত্রে ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের প্রভাবগুলি তদন্ত করিনি, এবং তাই বৃহত্তর জনসংখ্যার জন্য বর্তমান ডেটার প্রযোজ্যতা সীমিত হতে পারে।

উপসংহার

উপসংহারে, DAPA-এর এই পূর্বনির্দিষ্ট বিশ্লেষণদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগঅধ্যয়ন দেখায় যে রোগীদের মধ্যেআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি, যখন ACEi/ARB থেরাপিতে যোগ করা হয়, তখন dapagliflozin উল্লেখযোগ্যভাবে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে ঝুঁকি হ্রাস করেদীর্ঘস্থায়ীকিডনীর রোগএকটি অনুকূল নিরাপত্তা প্রোফাইল সঙ্গে অগ্রগতি.

তথ্যসূত্র

ডেভিড সি. হুইলার, রেনাল মেডিসিন বিভাগ, ইউনিভার্সিটি কলেজ লন্ডন, লন্ডন, ইউকে এবং ইত্যাদি;কিডনিআন্তর্জাতিক (2021) 100, 215–224;