অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-ইনডিউসড সেল এজিং পার্ট 2 এর আণবিক প্রক্রিয়ায় ডায়েটারি আয়রন-চেলেটিং বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলির অন্তর্নিহিততা

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

3.2। সেলুলার সেন্সেন্স

সেলুলার বার্ধক্য জৈব বার্ধক্যের একটি সাধারণ চিহ্নিতকারী। এই মৌলিক সেলুলার প্রক্রিয়ার সবচেয়ে বিশিষ্ট বৈশিষ্ট্য হল কোষ চক্রের স্থায়ী গ্রেপ্তার, যা ক্ষতিগ্রস্ত ম্যাক্রোমোলিকিউলসের অন্তঃকোষীয় জমা, সেইসাথে একটি সিক্রেটরি ফেনোটাইপ এবং পরিবর্তিত বিপাক [55,56] দ্বারা অনুষঙ্গী হয়। স্তন্যপায়ী কোষে দুই ধরনের সেলুলার সেন্সেন্স স্বীকৃত হয়েছে; এগুলিকে "প্রতিরূপ সেন্সেন্স" এবং "স্ট্রেস-ইনডিউসড সেলুলার সেন্সেন্স" [56] হিসাবে উল্লেখ করা হয়। প্রথমটি সাধারণত বিভিন্ন ধরণের কোষে নির্দিষ্ট সংখ্যক বিভাজনের পরে ঘটে। এটি কয়েক দশক আগে সংস্কৃত মানব ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে বর্ণনা করা হয়েছিল [57]। এই ঘটনাটি পরবর্তীতে টেলোমেয়ার অ্যাট্রিশনের জন্য দায়ী করা হয়, প্রতিটি ডিএনএ প্রতিলিপিতে ক্রোমোজোমের রৈখিক প্রান্তের ক্রমান্বয়ে সংক্ষিপ্তকরণ [৫৮]। অন্যদিকে, স্ট্রেস-প্ররোচিত সেলুলার সেন্সেন্স টেলোমেরের দৈর্ঘ্যের থেকে অনেকাংশে স্বাধীন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, জিনোটক্সিক স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষয়, হাইপোক্সিয়া, পুষ্টির বঞ্চনা এবং অনকোজিনের বিরূপ সক্রিয়করণ সহ অসংখ্য স্ট্রেসের তীব্র প্রতিক্রিয়ার প্রতিনিধিত্ব করে,{56 {8}} মজার বিষয় হল, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এই সমস্ত ক্ষেত্রে একটি সাধারণ হরক কারণ এটি উপরে উল্লিখিত সমস্ত চাপের সংকেতগুলির সাথে জড়িত থাকতে পারে [62-65]।

সেলুলার সেন্সেন্স নিঃসন্দেহে জৈব বার্ধক্য [55,56] এর সাথে যুক্ত।সাইনোমোরিয়াম সুবিধা,যাইহোক, বার্ধক্য টিস্যুতে সেন্সেন্ট কোষগুলি একচেটিয়াভাবে সনাক্ত করা যায় না; এগুলি জীবনের যে কোনও পর্যায়ে সনাক্ত করা যেতে পারে এবং ভ্রূণজনিত, ক্ষত নিরাময় এবং টিউমার দমন সহ মানব শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত প্রক্রিয়াগুলির বিস্তৃত বর্ণালীতে উপকারী ভূমিকা পালন করতে পারে [56,61]। যাইহোক, বয়সের সাথে সংবেদনশীল কোষগুলির স্থির সঞ্চয়নের ক্ষতিকারক প্রভাব রয়েছে এবং এটি বার্ধক্যজনিত রোগ এবং অসুস্থতার সাথে যুক্ত হয়েছে [56,59,66-69]।

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

তাদের অঙ্গসংস্থানবিদ্যা সম্পর্কে, সংবেদনশীল কোষগুলি বর্ধিত, চ্যাপ্টা এবং অনিয়মিত আকারের কোষের দেহ সহ সাধারণ চিহ্নগুলি দেখায়; রক্তরস ঝিল্লির একটি পরিবর্তিত রচনা; পারমাণবিক ঘনীভবনের ক্ষতি; এবং সেনসেন্স-সম্পর্কিত বিটা-গ্যালাক্টোসিডেস (SA- -gal)J70,71]-এর একটি বর্ধিত লাইসোসোমাল সামগ্রী। তারা তাদের সিক্রেটরি প্রোফাইলে নাটকীয় পরিবর্তনও প্রকাশ করে, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইন, বৃদ্ধির কারণ, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের উপাদান (ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস, সেরিন প্রোটিস) এবং ROS [59] এর বর্ধিত প্রকাশ এবং নিঃসরণ প্রদর্শন করে। এই সমস্ত পরিবর্তনগুলি একটি জৈবিক অ-ক্ষয়যোগ্য "বর্জ্য পদার্থ" এর প্রগতিশীল অন্তঃকোষীয় সঞ্চয়নের সাথেও রয়েছে যাকে প্রচলিতভাবে "লিপোফুসিন" বা "সেরয়েড" বা এমনকি "বয়স পিগমেন্ট" [72-74] বলা হয়।

পরবর্তী বিভাগগুলি লিপোফুসিন গঠনের যান্ত্রিক দিকগুলি বর্ণনা করে এবং এর জমা হওয়া বাধা বা প্রতিরোধ করার সম্ভাব্য উপায়গুলির প্রস্তাব করে।

3.3। লিপোফুসিন গঠন এবং সেনেসেন্ট কোষে জমা

রঙ্গকটি আজ "লিপোফুসিন" নামে পরিচিত এবং 1842 সালে ডাচ হিস্টোলজিস্ট হ্যানোভার [75] দ্বারা আবিষ্কৃত এবং রিপোর্ট করেছিলেন। লিপোফুসিন শব্দটি প্রাথমিকভাবে বোর্স্ট তার বক্তৃতায় ব্যবহার করেছিলেন কিন্তু হিউক 1912 সালে প্রথমবারের মতো প্রকাশ করেছিলেন [76,77]। নামটি গ্রীক শব্দ লিপো (যার অর্থ চর্বি) এবং ল্যাটিন শব্দ fuscus (যার অর্থ অন্ধকার বা অন্ধকার) থেকে এসেছে। লিপোফুসিন গঠন এবং সঞ্চয় হল সেনসেন্ট কোষে সার্বজনীন প্রকাশের সাথে বৈশিষ্ট্যগত পরিবর্তনগুলি[78-80] এবং দীর্ঘজীবী পোস্টমিটোটিক কোষ যেমন নিউরন, কার্ডিওমায়োসাইটস, কঙ্কালের পেশী কোষ এবং রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল (RPE) কোষগুলিতে আরও গভীর। 74,81]। এই কোষগুলি তাদের প্রসারণ বন্ধ হওয়ার পরে দীর্ঘকাল ধরে স্বাভাবিকভাবে বেঁচে থাকে, তবে তারা ধীরে ধীরে ক্রমবর্ধমান পরিমাণে লিপোফুসিন জমা করে যা অবনমিত বা এক্সোসাইটোস করা যায় না।

Cistanche এন্টি বার্ধক্য করতে পারে

সেনসেন্ট কোষগুলি সনাক্ত করার জন্য বিভিন্ন কৌশল ব্যবহার করে, এটি দেখা গেছে যে বিভিন্ন জীবের অনুরূপ পোস্টমিটোটিক কোষগুলিতে লিপোফুসিন জমা হওয়ার হার তাদের জীবনকালের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কিত [82]। বিশেষ করে, স্বল্পস্থায়ী প্রজাতির ক্ষেত্রে এই হার দ্রুত ছিল এবং দীর্ঘজীবী প্রজাতির ক্ষেত্রে ধীরগতি ছিল, যা ইঙ্গিত করে যে লিপোফুসিন জমা হওয়া সম্ভবত সেলুলার ফাংশনগুলির উপর ক্ষতিকর প্রভাব ফেলে এবং এটি একটি জীবের আয়ুষ্কাল সংক্ষিপ্ত করার সাথে যুক্ত [80,83,84] . এই পারস্পরিক সম্পর্কের তাৎপর্যপূর্ণ গুরুত্ব থাকা সত্ত্বেও, লিপোফুসিন সঞ্চয়ের অন্তর্নিহিত সঠিক জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়া, সেইসাথে সেলুলার ফাংশনগুলির উপর এর প্রতিক্রিয়া, খারাপভাবে বোঝা যায় না।

Lipofuscin প্রধানত লাইসোসোমের মধ্যে পাওয়া গেছে কিন্তু বয়স্ক কোষের সাইটোসলের মধ্যেও কম পরিমাণে পাওয়া গেছে [85,86]। এটি একটি হলুদ-বাদামী রঙ [80,87] সহ অটো-ফ্লুরোসেন্সের একটি বিস্তৃত বর্ণালী প্রদর্শন করে, তবে এর গঠন এবং গঠনটি খারাপভাবে সংজ্ঞায়িত থাকে। যদিও এর গঠন বিভিন্ন কোষের প্রকারভেদে পরিবর্তিত হয়, তবে এটি প্রধানত অক্সিডাইজড প্রোটিন এবং লিপিড (যেমন ট্রাইগ্লিসারাইড, ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড, কোলেস্টেরল এবং লাইপোপ্রোটিন) এবং অল্প সংখ্যক কার্বোহাইড্রেট এবং নিউক্লিওটাইড টুকরো দ্বারা একে অপরের সাথে সংযুক্ত দেখানো হয়েছে। বিভিন্ন ধরনের সমযোজী বন্ধন [৮৪]।মরুভূমির হাইসিন্থএর পৃষ্ঠে লোহার সংযুক্তি লিপোফুসিনের একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্যও উপস্থাপন করে [88,89]।

যদিও সেলুলার ফাংশনগুলিতে লিপোফুসিন জমে যাওয়ার চূড়ান্ত প্রভাবগুলি অস্পষ্ট থাকে, তবে এটি দেখানো হয়েছে যে এটি প্রোটিসোমাল এবং লাইসোসোমাল প্রোটিন অবক্ষয় সিস্টেম উভয়ের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিতে পারে। অধিকন্তু, পরীক্ষামূলক প্রমাণ রয়েছে যে এটি তার পৃষ্ঠের সাথে সংযুক্ত রেডক্স-অ্যাকটিভ আয়রন আয়ন (লেবাইল আয়রন) এর মাধ্যমে প্রতিক্রিয়াশীল ফ্রি র্যাডিকেলগুলির আরও গঠনকে অনুঘটক করতে পারে [৮৯]।

3.4.অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সংস্পর্শে থাকা কোষে অতি-অক্সিডাইজড উপাদান হিসাবে লিপোফুসিন

যেহেতু লিপোফুসিন একটি উচ্চ অক্সিডাইজড সমষ্টি নিয়ে গঠিত যা প্রধানত সমযোজী ক্রস-লিঙ্কযুক্ত প্রোটিন এবং লিপিড |90] দ্বারা গঠিত, তাই এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে লেবাইল আয়রন-অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র‌্যাডিক্যালের প্রজন্মকে অনুঘটক করতে সক্ষম-এর গঠনের পথের সাথে জড়িত। [91]। প্রধানত পরীক্ষামূলক ব্যবস্থা থেকে প্রাপ্ত প্রমাণগুলি দেখিয়েছে যে কোষের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বর্ধিত মাত্রার সংস্পর্শে সবসময় বিভিন্ন কোষের মধ্যে একটি শক্তিশালী সেনসেন্ট-ফেনোটাইপের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে, যার সাথে অন্তঃকোষীয় গঠনের সমান্তরাল ত্বরণ এবং লিফোফুসিন-জাতীয় পদার্থ জমা হয়। [৮৭,৮৯,৯২,৯৩]। লিপোফুসিন গঠনের দিকে পরিচালিত স্বতন্ত্র ধারাবাহিক পদক্ষেপগুলি চিত্র 2 এ চিত্রিত করা হয়েছে।

যেমন উপরে আলোচনা করা হয়েছে, অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল ROS (HO ডিগ্রি এবং RO*) তৈরির জন্য লেবাইল আয়রনের উপস্থিতি প্রয়োজন, যা সেলুলার ম্যাক্রোমোলিকুলসের অক্সিডেশন এবং ওভার-অক্সিডেশনের জন্য দায়ী (চিত্র 2A, B)। অধিকন্তু, অক্সিডেটিভভাবে পরিবর্তিত ম্যাক্রোমোলিকিউলস প্রোটিনের অবক্ষয় এবং কোষ মেরামত ব্যবস্থাকে বাধা দিতে পারে, এইভাবে অক্সিডেশন হার বৃদ্ধির নিরর্থক চক্রকে সহজতর করে (চিত্র 2C)। কোষে অতি-অক্সিডাইজড, নন-ডিগ্রেডেবল সেলুলার উপাদানগুলির ক্রমান্বয়ে জমা হওয়া লিপোফুসিন গঠনের দিকে পরিচালিত করে (চিত্র 2D), যা কোষের বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় অবদান রাখার প্রস্তাব করা হয় (চিত্র 2E)।

চিত্র 2. অনুক্রমিক পদক্ষেপগুলির পরিকল্পিত উপস্থাপনা যা লিপোফুসিন গঠনের দিকে পরিচালিত করে এবং সেলুলার বার্ধক্যে অবদান রাখে। উল্লেখ্য যে অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল ROS (HO এবং RO) তৈরির জন্য Fe2 প্লাস প্রয়োজন, যা সেলুলার ম্যাক্রোমলিকুলস (A, B) এর অক্সিডেশন এবং ওভার-অক্সিডেশনের জন্য দায়ী। ওভার-অক্সিডাইজড ম্যাক্রোমোলিকিউলস সেলুলার মেরামত সিস্টেমকে বাধা দিতে পারে (বিশেষত 20S প্রোটিসোম), এইভাবে ক্রমবর্ধমান অক্সিডেশন হার (সি) এর নিরর্থক চক্রকে সহজতর করে। অক্সিডেটিভভাবে পরিবর্তিত, নন-ডিগ্রেডেবল সেলুলার উপাদানগুলি লিপোফুসিন (ডি) আকারে সহযোগে আন্তঃসংযুক্ত সমষ্টি হিসাবে কোষগুলিতে ধীরে ধীরে জমা হয়, এটি একটি সত্য যা কোষের বার্ধক্য (ই) প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করার প্রস্তাব করা হয়। অ্যারোহেড এবং ফ্ল্যাটহেডগুলি প্রক্রিয়াগুলির যথাক্রমে আনয়ন এবং বাধা নির্দেশ করে।ফ্ল্যাভোনয়েড নিষ্কাশন পদ্ধতি পিডিএফমজার ব্যাপার হল, মারজাবাদী এট আল।[94] পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে যে আয়রন-চেলেটিং ড্রাগ ডেসফেরিওক্সামিন ব্যবহার করে আয়রন-ক্ষয় হওয়া কোষগুলিতে লিপোফুসিন জমা প্রতিরোধ করা হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে লিপোফুসিন গঠনের জন্য উচ্চ প্রতিক্রিয়াশীল ফ্রি র্যাডিকেল যেমন HO ডিগ্রি এবং RO ডিগ্রি (চিত্র 2) প্রয়োজন। স্পষ্টতই, এই প্রতিক্রিয়াশীল র্যাডিকেলগুলি চেইন প্রতিক্রিয়া শুরু করতে পারে যা লিপিড পারঅক্সিডেশন ব্রেকডাউন পণ্যের দিকে পরিচালিত করে, যা সেলুলার উপাদানগুলির অবনমিত, অ-নির্দিষ্ট ক্রস-লিঙ্কিং গঠনকে উস্কে দেয়।

একসাথে নেওয়া, উপরের ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে অন্তঃকোষীয় পারক্সাইড স্তর এবং উপলব্ধ লেবিল আয়রনের মধ্যে সংবেদনশীল ভারসাম্য বিভিন্ন ধরণের বিষাক্ত প্রভাবের ট্রিগারিং নির্ধারণ করে যা লিপোফুসিন জমা হওয়ার সাথে সাথে সেলুলার সেন্সেন্স এবং কোষের মৃত্যুকে এপোপ্টোসিস দ্বারা প্রভাবিত করে। বা নেক্রোসিস [২৯,৯৫]।

পারক্সাইড দ্বারা সেলুলার সেন্সেন্সের আবেশ বিভিন্ন পথের মাধ্যমেও অর্জন করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, H, O, কোষের মধ্যবর্তী হারগুলি সরাসরি নির্দিষ্ট MAP কাইনেসের সক্রিয়করণ এবং সেন্সেন্স সিগন্যালের ট্রান্সডাকশনকে প্ররোচিত করতে পারে, যা p16INK4aINK4A অক্ষের সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে এবং এর ফলে সেল সেন্সেন্স [64,65,92] ,96]। অন্যদিকে, উচ্চতর HO, ঘনত্ব, যেমন শক্তিশালীভাবে স্ফীত অঞ্চলে যা সক্রিয় ফ্যাগোসাইটকে আকর্ষণ করে, ডিএনএ-তে সরাসরি আয়রন-অনুঘটক অক্সিডেশন প্ররোচিত করতে পারে যা পরবর্তীকালে সেন্সেন্স সিগন্যালিং পথগুলিকে ট্রিগার করে। উভয় ক্ষেত্রেই, অক্সিডেটিভভাবে পরিবর্তিত সেলুলার ম্যাক্রো-অণুগুলির সমান্তরাল গঠন এবং জমা হওয়া আপাত পরিণতির প্রতিনিধিত্ব করে। এটা অবশ্য উল্লেখ্য যে, লাইপোফুসিন জমা হওয়া সেলুলার সেন্সেন্সের জন্য একটি কার্যকারক ফ্যাক্টরকে প্রতিনিধিত্ব করে নাকি এর পরিণতি এই প্রশ্নটি একটি কেন্দ্রীয় কিন্তু অমীমাংসিত প্রশ্ন থেকে যায়।

3.5। অন্তঃকোষীয় আয়রন হোমিওস্টেসিস এবং লিপোফুসিন গঠন

উপরে আলোচনা করা হয়েছে, লোহা জীবন্ত কোষ এবং জীবের জন্য একটি অপরিহার্য উপাদান কারণ এটি বিভিন্ন জৈব রাসায়নিক বিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে যা মৌলিক ফাংশন যেমন অক্সিজেন পরিবহন, সেলুলার শ্বসন এবং ডিএনএ সংশ্লেষণ এবং মেরামতকে সমর্থন করে। যাইহোক, লোহা এমন প্রতিক্রিয়াগুলির সাথেও জড়িত হতে পারে যা ক্ষতিকারক ফ্রি র্যাডিকেল তৈরি করে, যা ফেন্টন-টাইপ প্রতিক্রিয়া হিসাবে পরিচিত। আয়রনের বিষাক্ততা কমানোর জন্য, স্তন্যপায়ী প্রাণীরা অত্যাধুনিক প্রক্রিয়া তৈরি করেছে যা এর প্রাপ্যতা 35,37I নিয়ন্ত্রণ করে। তা সত্ত্বেও, রেডক্স-অ্যাকটিভ আয়রনের একটি ছোট এবং সূক্ষ্মভাবে সামঞ্জস্যপূর্ণ অংশ যা সাধারণত "লেবাইল আয়রন" হিসাবে উল্লেখ করা হয়, সর্বদা উপস্থিত থাকে, সম্ভবত বিভিন্ন কোষের অংশগুলির মধ্যে প্রকৃত লোহা চলাচলের প্রতিনিধিত্ব করে [6,38]। এইভাবে, লেবাইল আয়রন একটি গতিশীল কোষের প্যারামিটারকে প্রতিনিধিত্ব করে যা কোষের ক্ষতি প্রতিরোধ এবং গ্যারান্টি কোষের চাহিদাগুলির ভারসাম্য বজায় রাখার লক্ষ্যে তার স্তর পরিবর্তন করে বিভিন্ন উদ্দীপকের প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে।

পারক্সাইডের অস্থায়ীভাবে উচ্চতর ঘনত্বের পরিস্থিতিতে (প্রচলিতভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বলা হয়), লেবাইল আয়রন নিম্নলিখিত ঘটনাগুলির মধ্যস্থতা করতে পারে: (ক) লিপিড পারঅক্সিডেশন চেইন বিক্রিয়াগুলির সূচনা এবং প্রচার, (খ) প্রোটিন অক্সিডেশন এবং ক্রস লিঙ্কিং, (গ) একক এবং ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকগুলির মতো ডিএনএ ক্ষতির আবেশ, এবং (d) বিভিন্ন জটিল রেডক্স সংকেত পথের ট্রিগারিং[10,29,43]। এই সমস্ত আয়রন-অনুঘটক প্রভাবগুলি লিপোফুসিনের গঠন এবং জমার সাথে সেলুলার সেন্সেন্সের দিকে পরিচালিত করতে পারে।

এখানে জোর দেওয়া দরকার যে আমরা ইতিমধ্যেই বিভিন্ন ধরনের আয়রন-চেলেটিং এজেন্ট ব্যবহার করে লা-বাইল আয়রনের ক্ষয় হওয়া স্তরের কোষগুলিতে H2O2-প্ররোচিত ডিএনএ ক্ষতি এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধের একটি সিরিজে প্রমাণ করেছি। 29,42,43,97]। এই তদন্তগুলিতে, আমরা একটি ইন ভিট্রো সেল সংস্কৃতি-ভিত্তিক পরীক্ষামূলক ব্যবস্থা ব্যবহার করেছি যেখানে বিভিন্ন ধরণের মানব কোষগুলি H, এবং O আকারে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সংস্পর্শে এসেছিল এবং ধূমকেতু অ্যাস ব্যবহার করে নিউক্লিয়ার ডিএনএ-তে ক্ষতি পরিমাণগতভাবে অনুমান করা হয়েছিল, একটি সংবেদনশীল পদ্ধতি যা পৃথক কোষে ডিএনএ একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক গঠন সনাক্ত করে। মজার বিষয় হল, H, O-এর সংস্পর্শে আসার আগে অ্যাসকরবিক অ্যাসিড, o-tocopherol, Trolox, N-acetylcysteine, এবং o-lipoic অ্যাসিডের মতো পরিচিত শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির একটি সিরিজ সহ কোষগুলির প্রাক-ইনকিউবেশন কোনও সুরক্ষা দেয়নি [7] ]। যেহেতু এই এজেন্টদের ফ্রি র‌্যাডিকেলগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার ক্ষমতা অনেকগুলি ভিট্রো গবেষণায় প্রতিষ্ঠিত হয়েছে, তাই উপরে উল্লিখিত নেতিবাচক ফলাফলগুলি এই এজেন্টদের কোষের অভ্যন্তরে উত্পন্ন প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র্যাডিকেলগুলিকে কার্যকরভাবে অপসারণ করতে অক্ষমতার জন্য দায়ী করা হয়েছিল।

আয়রন-অনুঘটক ক্রস-লিঙ্কিংয়ের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্যারামিটার হতে পারে জৈবিক ঝিল্লিতে অক্সিডাইজড দ্রবণীয় কোষের উপাদানগুলির সমযোজী বন্ধনের সুবিধা। এই ধরনের ঘটনাটি ঝিল্লি-সংযুক্ত পদার্থের এক্সোসাইটোসিসকে বাধা দেয়, যার ফলে এটি স্থায়ী অন্তঃকোষীয় জমা হয়। এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে লাইসোসোমাল মেমব্রেনগুলি লিপোফুসিন গঠনের অবস্থানের নিকটবর্তী হওয়ার কারণে এই ক্ষেত্রে প্রাথমিক লক্ষ্য হওয়া উচিত। প্রকৃতপক্ষে, লাইসোসোমাল মেমব্রেন সেগমেন্ট [৯৮] দ্বারা আলিঙ্গন করা কোষের অভ্যন্তরে লিপোফুসিন প্রায়শই সনাক্ত করা হয়েছে।

লিপোফুসিন গঠন এবং জমা করার জন্য উপলব্ধ লেবাইল আয়রনের গুরুত্বের প্রেক্ষিতে, এটির অন্তঃকোষীয় হোমিওস্টেসিসের নিয়ন্ত্রণ বার্ধক্য প্রক্রিয়ার ক্ষেত্রে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হয়। কোষের উপাদানগুলির অক্সিডেশন এবং অত্যধিক অক্সিডেশন নির্ধারণ করে এবং কোষে লিপোফুসিনের জমে থাকা একটি প্রধান কারণ হিসাবে লেবাইল আয়রনের প্রাপ্যতার উপলব্ধি অভিনব কৌশলগুলির বিকাশের পথ খুলে দিতে পারে, যার লক্ষ্য হস্তক্ষেপ করা এবং এর জৈবিক ঘড়িকে সংশোধন করা। বার্ধক্য প্রক্রিয়া।

3.6। ওভার-অক্সিডাইজড সেল উপাদান দ্বারা মেরামত সিস্টেম নিষ্ক্রিয়করণ

বিভিন্ন অক্সিডাইজড কোষের উপাদানগুলির মেরামতের জন্য কোষের কৌশলগুলি নির্দিষ্ট উপাদানগুলির প্রকৃতির উপর নির্ভর করে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, অক্সিডাইজড ডিএনএ নিউক্লিওটাইডগুলিকে "নিউক্লিওটাইড এক্সিশন রিপেয়ার" নামক একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে স্বাভাবিকের দ্বারা সরানো হয় এবং প্রতিস্থাপিত করা হয়, যখন অক্সিডাইজড প্রোটিনগুলি একক অ্যামিনো অ্যাসিডে পরিণত হয় যা নতুন প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য পুনরায় ব্যবহার করা যেতে পারে।

বিভিন্ন প্রোটিন অবক্ষয় সিস্টেম আছে: কোষে, লাইসোসোমাল এনজাইম আছে; সাইটোসোলে, প্রোটিসোম এবং ক্যালপেইন রয়েছে; মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে, লন প্রোটিস (এটিপি-নির্ভর প্রোটিজ) আছে; এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে ট্রিপল-এ প্রোটিজ রয়েছে [৭৮,98-100]। তদুপরি, অক্সিডেটিভভাবে পরিবর্তিত প্রোটিন ছাড়াও, লাইসোসোমগুলি এমনকি ভারীভাবে ক্ষতিগ্রস্থ অর্গানেলগুলি যেমন মাইটোকন্ড্রিয়া বা সাইটোপ্লাজমের অংশগুলিকে চ্যাপেরন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি, ম্যাক্রো-অটোফ্যাজি এবং মাইক্রো-অটোফ্যাজি [82,101] নামক প্রক্রিয়াগুলিতে গ্রহণ করতে পারে এবং অবনমিত করতে পারে।

বেশিরভাগ অক্সিডেটিভভাবে পরিবর্তিত জৈব অণু এবং অর্গানেলগুলি কোষ দ্বারা দক্ষতার সাথে মেরামত বা অবনমিত করা যায় তা সত্ত্বেও, এটি দেখা গেছে যে তাদের মধ্যে কিছু বয়সের সাথে জমা হয়, যা সেলুলার টার্নওভার প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্নিহিত অপর্যাপ্ততার পরামর্শ দেয়।ফ্ল্যাভোনয়েডএটি দেখানো হয়েছে যে ইতিমধ্যে অক্সিডাইজড কোষের উপাদানগুলি আরও অক্সিডেটিভ পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে, যার ফলে কোষের অবক্ষয় সিস্টেমগুলি [34,84] মোকাবেলা করতে অক্ষম পণ্যগুলির গঠনের দিকে পরিচালিত করে। এই ধরনের নন-ডিগ্রেডেবল কংগ্লোমারেটের জমে, ফলস্বরূপ, অবক্ষয় সিস্টেমের কার্যকারিতাকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে, এইভাবে প্রভাবগুলিকে বাড়িয়ে তোলে এবং একটি দুষ্টচক্রের দিকে পরিচালিত করে, যেমনটি চিত্র 2-এ পরিকল্পিতভাবে চিত্রিত করা হয়েছে।

বর্ধিত এবং দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অবস্থার ক্ষেত্রে, সাধারণভাবে কোষগুলির মেরামত ক্ষমতা এবং বিশেষত প্রোটিন ক্ষয় ক্ষমতা, স্যাচুরেশন স্তরে পৌঁছাতে পারে, এইভাবে অক্সিডাইজড উপাদানগুলির অবিরাম উপস্থিতি হতে পারে। এই পরিস্থিতি ইতিমধ্যে অক্সিডাইজড উপাদানগুলির আরও জারণ এবং আন্তঃ- এবং আন্তঃআণবিক সমযোজী বন্ধন গঠন সহ অতিরিক্ত এবং আরও গভীর অক্সিডেটিভ পরিবর্তনগুলির গঠনের সম্ভাবনাকে বাড়িয়ে তোলে। গঠিত রাসায়নিক কাঠামোর সামগ্রিক জটিলতা সেলুলার প্রোটিওলাইটিক সিস্টেমের (বিশেষত 20S প্রোটিসোম) অবক্ষয় ক্ষমতাকে ছাড়িয়ে যায়, যা কোষের অভ্যন্তরে ধীরে ধীরে অতিরিক্ত অক্সিডাইজড অবনমিত "আবর্জনা" পদার্থের জমে প্রধানত লাইসোসোমে পরিণত হয় [82,102]।

একসাথে নেওয়া, কোষের অভ্যন্তরে অতিরিক্ত-অক্সিডাইজড পদার্থের জমা হওয়া সময়ের সাথে সাথে ইতিমধ্যে অক্সিডাইজড কোষের উপাদানগুলির আরও জারণ হওয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে, এইভাবে জারণ, অত্যধিক-অক্সিডেশন এবং সঞ্চয়নের একটি দুষ্ট চক্রের সূচনাকে সহজতর করে; এই সবগুলি শেষ পর্যন্ত সেলুলার ফাংশনের প্রগতিশীল বৈকল্যের দিকে পরিচালিত করে, যেমনটি বার্ধক্য এবং বার্ধক্যের ক্ষেত্রে স্পষ্ট।

3.7। লাইসোসোমগুলি লিপোফুসিন গঠনের প্রধান সাইট হিসাবে

স্বাভাবিক অটোফ্যাজিক অবক্ষয়ের ফলাফল হিসাবে, লাইসোসোমাল কম্পার্টমেন্ট লেবাইল আয়রনে অতিরিক্ত সমৃদ্ধ কারণ অনেক অটো-ফ্যাগোসাইটাইজড ম্যাক্রোমোলিকুলস এবং অর্গানেলগুলিতে আয়রন থাকে। লাইসোসোমে রেডক্স-অ্যাকটিভ আয়রন এবং কম pH এর সম্মিলিত উপস্থিতি ফেন্টন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে তুলনামূলকভাবে অপ্রতিক্রিয়াশীল পারক্সাইড থেকে অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল র্যাডিকেল গঠনের সুবিধা দেয়। অতএব, এই অর্গানেল হালকা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রতি অতিরিক্ত সংবেদনশীল যা কোষগুলি স্বাভাবিকভাবে অন্তঃকোষীয় H, O, স্থির-স্থিতির ক্ষণস্থায়ী ওঠানামার সময় অনুভব করে। উত্পন্ন HO·গুলি তাত্ক্ষণিকভাবে লাইসোসোমাল উপাদানগুলির চেইন অক্সিডেশনকে প্ররোচিত করে, যেমন প্রোটিন এবং ঝিল্লি লিপিড, যার ফলে লিপোফুসিন-এর মতো উপাদান তৈরি হয় যা প্রকৃতপক্ষে লাইসোসোমে জমা হতে দেখা গেছে।

তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ক্ষেত্রে, H2O2 এবং লেবাইল আয়রনের একযোগে উপস্থিতি ইতিমধ্যে অক্সিডাইজড আউ-টু-ফ্যাগোসাইটোজড জৈব অণুগুলির উপরে আরও জারণ প্ররোচিত করে, যা একাধিক সমযোজী বন্ধনের সাথে ক্রস-লিঙ্কযুক্ত ওভার-অক্সিডাইজড পণ্যগুলির দিকে পরিচালিত করে। .হেস্পেরিডিন ব্যবহার করেএই উপাদানটি, অবক্ষয়ের প্রতিরোধী হওয়া ছাড়াও, কোষের পুনরুদ্ধার ব্যবস্থাকে বাধা দিতে পারে, যেমনটি প্রোটিসোমে প্রমাণিত হয়েছে [85,102]। এই প্রস্তাবটি দৃঢ়ভাবে এই পর্যবেক্ষণ দ্বারা সমর্থিত যে লাইসোসোমাল প্রোটিসগুলির বাধার সাথে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সংমিশ্রণ অটো-ফ্যাগোসাইটোজড ম্যাক্রোমোলিকুলসের অবক্ষয়কে বিলম্বিত করে এবং তাদের অক্সিডেশনের জন্য আরও সময় প্রদান করে, নাটকীয়ভাবে সংষ্কৃত কোষগুলিতে লিপোফুসিন গঠনকে ত্বরান্বিত করে [7]। Lipofuscin নিজেই বিভিন্ন ধরনের স্বয়ংক্রিয়-বা hetero-phagocytosed উপাদান থেকে উদ্ভূত হতে পারে। অনেক কোষে, বিশেষ করে কার্ডিয়াক মায়োসাইটস এবং নিউরনের মতো উচ্চ বায়বীয় কোষে, অটো-ফ্যাগোসাইটোজড মাইটোকন্ড্রিয়া প্রচুর পরিমাণে ইন্ট্রা-লাইসোসোমাল অবনমিত পদার্থ গঠন করে। লিপোফুসিন শরীরের একটি উল্লেখযোগ্য অংশের মাইটোকন্ড্রিয়াল উত্সের জন্য শক্তিশালী প্রমাণ এই পর্যবেক্ষণের প্রতিনিধিত্ব করে যে প্রচুর ATP সিন্থেস সাবুনিটগুলি লিপোফুসিন-লোডড কোষগুলিতে উপস্থিত রয়েছে [103]। যাইহোক, ম্যাক্রোফেজ, মাইক্রোগ্লিয়াল কোষ এবং রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল কোষের মতো সক্রিয় ফ্যাগোসাইটোসিস সহ পেশাদার স্ক্যাভেঞ্জার কোষগুলিতে, তাদের লিপোফুসিন সামগ্রীর একটি উল্লেখযোগ্য অংশও পাওয়া যেতে পারে।

3.8। সেনেসেন্ট কোষ সনাক্তকরণ

মানুষের প্যাথলজিতে বার্ধক্যের ভূমিকার ক্রমবর্ধমান প্রমাণের প্রেক্ষিতে সেনসেন্ট কোষগুলির স্বীকৃতি একটি গুরুত্বপূর্ণ সমস্যা [56,104]। তদ্ব্যতীত, কেমোথেরাপিউটিকসের দ্রুত প্রসারিত ক্ষেত্রটির জন্য সেন্সেন্ট কোষগুলির সুনির্দিষ্ট সনাক্তকরণ প্রয়োজন [105]। সেলুলার সেন্সেন্সের সেন্সর সনাক্তকারী বিভিন্ন মার্কারগুলি সারণি 1-এ উপস্থাপিত হয়েছে। সাম্প্রতিক অনুসন্ধানগুলি COVID-19-এ বার্ধক্যের অন্তর্নিহিততার ইঙ্গিত দিয়েছে, COVID-19 রোগীদের চিকিত্সা বা প্রতিরোধের জন্য কেমোথেরাপিউটিকসের প্রয়োগকে সমর্থন করে [106।

ইলেক্ট্রন, কনফোকাল, এবং ফ্লুরোসেন্স মাইক্রোস্কোপি, সেইসাথে প্রবাহ সাইটোমেট্রি [108,109] ব্যবহার করে নবগঠিত লিপোফুসিনের সঞ্চয়ন সনাক্ত এবং পরিমাণ নির্ধারণ করা যেতে পারে। অধিকন্তু, লিপোফুসিন তার অটোফ্লোরোসেন্সের ভিত্তিতে বেশ কয়েকটি হিস্টোকেমিক্যাল এবং সাইটোকেমিক্যাল কৌশল [68,87,110,111] এর সংমিশ্রণে সনাক্ত করা যেতে পারে। বিশেষ করে, GL13, একটি বায়োটিনিলেটেড সুদান ব্ল্যাক-বি(SBB) রাসায়নিক অ্যানালগ যা বাণিজ্যিকভাবে "SenTraGorTM" হিসাবে উপলব্ধ, লিপোফুসিনের সাথে যোগাযোগ করে এবং একটি অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থতা সনাক্তকরণ পদ্ধতি প্রয়োগ করে ভিট্রো এবং এক্স ভিভোতে সেন্সেন্ট কোষগুলির সঠিক সনাক্তকরণের অনুমতি দেয়। 56,107,110]। এই পরীক্ষা নিযুক্ত করে, সেল কালচার সুপারন্যাট্যান্ট, শরীরের তরল এবং টিস্যু হোমোজেনেটগুলিতে দ্রবণীয় বা নিষ্কাশিত লিপোফুসিন স্তরের পরিমাণগত সংকল্পও অর্জনযোগ্য [112]। বার্ধক্যের সময় লিপোফুসিন জমা হওয়ার ঘটনাগুলির ক্রম এবং লিপোফুসিনের সাথে এর মিথস্ক্রিয়া চিত্র 3A-এ পরিকল্পিতভাবে উপস্থাপন করা হয়েছে। SenlraGor দিয়ে দাগযুক্ত Li-Fraumeni-p21WAF1/Cip1 Tet-OFF এবং ON(সেনেসেন্ট) কোষের প্রতিনিধিত্বমূলক চিত্রগুলি চিত্র 3B-তে উপস্থাপিত হয়েছে। একটি শক্তিশালী বাদামী সাইটোপ্লাজমিক সংকেত সংবেদনশীল কোষগুলিতে (ডান চিত্র) স্পষ্ট হয়, যখন কোনও প্ররোচিত কোষ নেতিবাচক নয় (বাম চিত্র)।

ন্যানোটেকনোলজির উপর ভিত্তি করে থেরানোস্টিক অ্যাপ্লিকেশনগুলির বিকাশ সেন্সেন্ট কোষগুলির সঠিক টার্গেট করার অনুমতি দিতে পারে [113-115]। ভিভোতে সেনসেন্ট কোষগুলির ম্যাপিং একটি দুর্দান্ত চ্যালেঞ্জ রয়ে গেছে। এই প্রেক্ষাপটে, উপন্যাস GL13 যৌগটি কোয়ান্টাম ডট বা অন্যান্য উপযুক্ত ন্যানো-ক্যারিয়ার এবং একটি হাইড্রোফিলিক হুলের সমন্বয়ে সমৃদ্ধ হতে পারে যা পুরো সিস্টেমকে এনক্যাপসুলেট করার জন্য, GL13 কে ভিভোতে আণবিক ইমেজিংয়ের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী রেন্ডার করে [114]।

চিত্র 3. (A)SenTraGorTM বিশেষভাবে লিপোফুসিনের বিরুদ্ধে প্রতিক্রিয়া দেখায়, সেলুলার সেন্সেন্সের অ-ক্ষয়যোগ্য উপজাত, একটি অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থতা সনাক্তকরণ পদ্ধতি প্রয়োগ করে ভিট্রো এবং এক্স ভিভোতে সেনসেন্ট কোষগুলির সঠিক সনাক্তকরণের অনুমতি দেয়। (B) Li-Fraumeni-p21WAF1/Cip1 Tet-OFF (বাম চিত্র) এবং ON কোষগুলিতে (ডান চিত্র); মূল বিবর্ধন: × 200। 4. খাদ্যতালিকাগত বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস

প্রধানত পূর্ববর্তী শতাব্দীর দ্বিতীয়ার্ধে পরিচালিত অসংখ্য মহামারী সংক্রান্ত গবেষণায় প্রথাগত ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য (যে খাদ্য ভূমধ্যসাগরীয় অববাহিকার উত্তর উপকূলে প্রচলিত ছিল) কিছু দীর্ঘস্থায়ী রোগের কম ঘটনা এবং অসুস্থতা ও মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত করেছে [{{0 }}] তাই, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ বা হ্রাস করতে এবং তাদের কর্মের আণবিক মোডকে চিত্রিত করতে ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য এজেন্টদের সনাক্ত করার জন্য তীব্র গবেষণা প্রচেষ্টা চালানো হয়েছে।

4.1.খাদ্যের বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ: ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বা দুর্বল আয়রন চেলেটর?

ঐতিহ্যবাহী ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য অলিভ অয়েল এবং উদ্ভিদজাত খাবার যেমন ফল, শাকসবজি, অপরিশোধিত খাদ্যশস্য এবং লেগুমের উচ্চ ব্যবহার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; মাছ, দুগ্ধজাত পণ্য এবং ওয়াইন মাঝারি ব্যবহার; এবং মাংস পণ্য কম খরচ [119]. এর স্বাস্থ্য উপকারিতাগুলি প্রায়শই ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জার টাইপের উচ্চ পরিমাণে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির জন্য দায়ী করা হয়েছে, যা এই খাদ্যের সাধারণ খাবারগুলিতে মূলত উপস্থিত থাকে। এটা সাধারণত অনুমান করা হয়েছিল যে এই ধরনের ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জাররা ফ্রি র‌্যাডিক্যালের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে এবং নিরপেক্ষ করতে পারে, এইভাবে শরীরে অক্সিডেশনের বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে এবং ফলস্বরূপ বার্ধক্য প্রক্রিয়া [120-123] সহ বিভিন্ন দীর্ঘস্থায়ী রোগের ঘটনাকে বিলম্বিত বা প্রতিরোধ করতে পারে।

যাইহোক, এ পর্যন্ত পরিচালিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সাপ্লিমেন্টেশনের সবচেয়ে বড় ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল দীর্ঘস্থায়ী রোগের [124-137] বিকাশের বিরুদ্ধে যথেষ্ট সুরক্ষা দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে। তদ্ব্যতীত, অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির উচ্চ-ডোজ সম্পূরকের সুরক্ষা সম্পর্কে উদ্বেগ উত্থাপিত হয়েছে কারণ কিছু ক্ষেত্রে স্বাস্থ্য ঝুঁকির সাথে লিঙ্কগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল [138,139]। এই ব্যর্থতা এই সত্য দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে যে ফ্রি র্যাডিকেল যেমন HO ডিগ্রি এবং RO ডিগ্রি অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল, তাত্ক্ষণিকভাবে এবং অ-নির্দিষ্টভাবে আক্রমণ করে এবং তাদের প্রজন্মের আশেপাশে উপস্থিত প্রতিটি রাসায়নিক গ্রুপকে অক্সিডাইজ করে[140]। এইভাবে, যখন কোষের অভ্যন্তরে উৎপন্ন হয়, তখন বাহ্যিকভাবে প্রাপ্ত কোনো ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জারের পক্ষে তাদের নিরপেক্ষ করা কার্যত অসম্ভব। এখানে জোর দেওয়া দরকার যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পরিস্থিতিতে কোষের উপাদানগুলিকে জারণ এবং ক্ষতি থেকে রক্ষা করার একমাত্র সুযোগ হল এই ধরনের অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র্যাডিকেল তৈরি করা প্রতিরোধ করা। এই ধরনের পরিস্থিতিতে ডিএনএ এবং প্রোটিনের মতো জটিল জৈবিক ম্যাক্রোমলিকুলের অক্সিডেশন এড়াতে আরেকটি সম্ভাব্য কৌশল হল আয়রন-চেলেটিং এজেন্ট ব্যবহার করে তাদের গঠনের অবস্থানকে নিয়ন্ত্রণ করা। নীচে যেমন আলোচনা করা হয়েছে, সাধারণভাবে খাদ্য এবং ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যে, বিশেষত, এমন দুর্বল আয়রন চেলেটরগুলির আধিক্য রয়েছে, (চিত্র 4) যা কোষের ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যেতে সক্ষম হলে, গুরুত্বপূর্ণ ম্যাক্রোমলিকুলস থেকে দুর্বলভাবে আবদ্ধ লেবাইল আয়রনকে বিচ্ছিন্ন করতে পারে, এইভাবে তাদের অবাঞ্ছিত অক্সিডেশন থেকে রক্ষা করা নির্বিশেষে তারা ফেন্টন প্রতিক্রিয়াকে বাধা দেয় বা না করে।

চিত্র 4. পরিকল্পিত উপস্থাপনা ইঙ্গিত করে যে ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যের উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত খাবারে ক্রমবর্ধমান পরিমাণে আয়রন-বাঁধাই যৌগ রয়েছে যা অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রনকে চেলেট করতে সক্ষম এবং উচ্চ প্রতিক্রিয়াশীল ফ্রি র্যাডিকেল তৈরি করতে বাধা দেয় যা কোষের উপাদানগুলির অনিয়ন্ত্রিত অক্সিডেশনের জন্য দায়ী। ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যের সাধারণ খাবারে ফেনোলিক অ্যালকোহল, ফেনোলিক অ্যাসিড এবং ফ্ল্যাভোনয়েড সহ অসংখ্য যৌগ থাকে, যেগুলিকে বারবার ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসেবে কাজ করার প্রস্তাব করা হয়েছে। আমাদের গবেষণা গোষ্ঠী দ্বারা এই জাতীয় বেশ কয়েকটি যৌগ পরীক্ষা করা হয়েছে, এবং আমরা প্রতিটি যৌগের প্রতিরক্ষামূলক ক্ষমতা এবং এর অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রন চেলেট করার ক্ষমতার মধ্যে একটি দৃঢ় সম্পর্ক লক্ষ্য করেছি কিন্তু ভিট্রোতে মুক্ত র্যাডিকেলগুলি মেরে ফেলার ক্ষমতার সাথে নয় [8,9, 12]। এই যৌগগুলির একটি অতিরিক্ত প্রয়োজনীয় সম্পত্তি যা তাদের সুরক্ষা ক্ষমতা প্রয়োগের জন্য প্রয়োজনীয় ছিল, তা হল তাদের রক্তরস ঝিল্লি [11,42,141] এর মাধ্যমে প্রসারণ বা অন্য কোনও ধরণের পরিবহনের মাধ্যমে কোষের অভ্যন্তরে পৌঁছানোর ক্ষমতা। এই পর্যবেক্ষণগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা প্রস্তাব করেছি যে ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যে সর্বব্যাপী উপস্থিত বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলি সমালোচনামূলক সেলুলার উপাদানগুলি থেকে অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রনকে বিচ্ছিন্ন করে তাদের সাইটোপ্রোটেকটিভ প্রভাবগুলি সরবরাহ করে, এইভাবে তাদের অবাঞ্ছিত অক্সিডেশন হ্রাস করে।

4.2. ডায়েটারি আয়রন-চেলেটিং এজেন্ট কি লিপোফুসিন গঠন প্রতিরোধ করে?

উপরে উল্লিখিত বিবেচনার ভিত্তিতে, এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যে উপস্থিত বায়োঅ্যাকটিভ আয়রন-চেলেটিং এজেন্টগুলি প্রধান কারণগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যা লিপোফুসিন গঠন প্রতিরোধের জন্য দায়ী এবং এর ফলে, সাধারণভাবে বার্ধক্য প্রক্রিয়া। যতদূর আমরা জানি, এই গুরুত্বপূর্ণ অনুমানকে পরীক্ষামূলকভাবে পরীক্ষা করার লক্ষ্যে পদ্ধতিগত প্রচেষ্টা এখনও সঞ্চালিত হয়নি।

বিভিন্ন রাসায়নিক গঠন এবং বৈশিষ্ট্য সহ প্রচুর সংখ্যক আয়রন-চেলেটিং অণু একটি সাধারণ ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্যে থাকে। উদাহরণস্বরূপ, আমরা প্রচুর পলিফেনল ধারণকারী উদ্ভিদের নির্যাস নিয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করেছি এবং প্রতিষ্ঠিত করেছি যে অর্থো-ডাইহাইড্রক্সিল গ্রুপের ফেনোলিক যৌগগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক, যেখানে একটি হাইড্রক্সিলের অভাব রয়েছে বা এটি একটি মেটা-অথবা প্যারা-পজিশনে রয়েছে তারা সম্পূর্ণরূপে অকার্যকর। [৮,10-12]। এই পর্যবেক্ষণগুলি অতিরিক্ত প্রশ্ন উত্থাপন করেছে যে খাবারে থাকা আয়রন-চেলেটিং এজেন্টগুলি লক্ষ্য কোষের অভ্যন্তরে পৌঁছানোর জন্য বেশ কয়েকটি বাধা ভেদ করতে সক্ষম কিনা। এই ক্ষেত্রে, নির্দিষ্ট খাদ্যতালিকাগত এজেন্টগুলিকে "পরোক্ষ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট" হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে কারণ তারা তাদের অন্তঃকোষীয় উত্পাদনের পরে তাদের ডিটক্সিফাই করার পরিবর্তে প্রতিক্রিয়াশীল ফ্রি র্যাডিকেলগুলির উত্পাদনকে বাধা দেয়।

কিছু কিছু ক্ষেত্রে, অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রনগুলি খাদ্য থেকে প্রাপ্ত এজেন্টগুলির সাথে অসম্পূর্ণভাবে সমন্বিত হতে পারে কারণ তাদের কম গ্রহণ এবং শরীরে যথেষ্ট পরিমাণে তরলীকরণের কারণে, এইভাবে রেডক্স প্রতিক্রিয়ায় লোহার নিযুক্তির অনুমতি দেয়। তবুও, একই এজেন্টগুলি সাধারণত দ্বৈত ফাংশন ধারণ করে কারণ তারা একই অণুতে আয়রন-বাইন্ডিং এবং ফ্রি র্যাডিক্যাল-স্কেভেঞ্জিং বৈশিষ্ট্য উভয়ই অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। তাই, খাদ্য থেকে প্রাপ্ত আয়রন চেলেটরগুলি দ্বৈত পদ্ধতিতে কাজ করতে পারে: হয় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত কোষের ক্ষতি হ্রাস করে দুর্বল সেলুলার ম্যাক্রোমলিকুলস থেকে ঢিলেঢালাভাবে আবদ্ধ লেবাইল আয়রন অপসারণ করে এবং এটিকে সম্পূর্ণরূপে নিষ্ক্রিয় করে বা লোহার অসম্পূর্ণ সমন্বয় দ্বারা, যার ফলে এটি অপসারণ হয়। এটির আসল অবস্থান কিন্তু এটিকে রেডক্স-সক্রিয় থাকতে দেয় এবং সংশ্লিষ্ট খাদ্য থেকে প্রাপ্ত আয়রন চেলেটরকে অক্সিডাইজ করতে সক্ষম করে।

5। উপসংহার

বর্তমানে বার্ধক্যের ক্ষেত্রে সবচেয়ে বিশিষ্ট ধারণাগুলির মধ্যে একটি হল তথাকথিত "বার্ধক্যের মুক্ত র্যাডিকাল তত্ত্ব।" এই তত্ত্ব অনুসারে, অর্গানিজমাল বার্ধক্য অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল ফ্রি র‌্যাডিকেল দ্বারা সৃষ্ট ক্রমবর্ধমান অক্সিডেটিভ ক্ষতির কারণে ঘটে যা প্রাথমিকভাবে পরিণত হয় বায়বীয় বিপাক এর এই ধরনের অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল র্যাডিকেলগুলির ক্রমাগত প্রজন্মের ফলে ক্ষতিগ্রস্ত কোষের উপাদানগুলির অ-মেরামতযোগ্য সমষ্টিগুলি ধীরে ধীরে গঠন এবং জমা হয়। এই রাসায়নিকভাবে অনির্ধারিত উপাদান, যা প্রধানত প্রোটিন এবং লিপিড নিয়ে গঠিত এবং যা হলুদ-বাদামী ফ্লুরোসেন্স প্রয়োগ করে, এটি "লিপোফুসিন," সেরয়েড," বা "বয়স রঙ্গক" নামে পরিচিত এবং এটি সেলুলার বার্ধক্যের একটি বৈশিষ্ট্য হিসাবে বিবেচিত হয়।

লিপোফুসিন মূলত সেলুলার ম্যাক্রোমোলিকুলসের অনিয়ন্ত্রিত এবং অনির্দিষ্ট অক্সিডেটিভ পরিবর্তনের মাধ্যমে গঠিত হয়। অক্সিডাইজড ম্যাক্রোমোলিকিউলগুলি পর্যবেক্ষণ এবং মেরামত করার জন্য কোষগুলি বহুমুখী প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা দিয়ে সজ্জিত। যাইহোক, যখন তীব্র অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বর্ধিত সময়ের জন্য অব্যাহত থাকে, তখন এটি সর্বদা অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র্যাডিকেল তৈরি করে এবং ইতিমধ্যে অক্সিডাইজড পদার্থের অতিরিক্ত অক্সিডেশনে পরিণত হয়, এইভাবে এমন পণ্য তৈরি করে যা মেরামত করা যায় না, অবনমিত হয় বা এমনকি এক্সোসাইটোস করা যায় না। প্রাসঙ্গিক সেলুলার সিস্টেম দ্বারা। অধিকন্তু, এটি দেখানো হয়েছে যে অতিরিক্ত অক্সিডাইজড পদার্থগুলি সেলুলার সুরক্ষা এবং মেরামত ব্যবস্থাকে ধীরে ধীরে নিষ্ক্রিয় করতে পারে, এইভাবে লিপোফুসিন জমা হওয়ার বর্ধিত হারের নিরর্থক চক্রকে জ্বালানী দেয়।

যেহেতু অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র্যাডিকেলগুলি আয়রন-অনুঘটক অক্সিডেশন প্রক্রিয়ায় (ফেন্টন প্রতিক্রিয়া) তৈরি করা যেতে পারে, তাই লেবাইল আয়রনের প্রাপ্যতা কোষের অভ্যন্তরে লিপোফুসিন গঠন এবং জমা হওয়ার জন্য একটি প্রয়োজনীয় পূর্বশর্ত উপস্থাপন করে। এই বিবেচনার উপর ভিত্তি করে, এটি অনুমান করা যুক্তিযুক্ত যে সাধারণ এবং লেবাইল আয়রন বিতরণে সেলুলার আয়রন হোমিওস্ট্যাসিসের সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্রণ, বিশেষত, অন্তঃকোষীয় লিপোফুসিন গঠন এবং এর ফলে সেলুলার বার্ধক্য (বার্ধক্য) রোধ করার জন্য এখনও অবধি অপ্রশংসিত পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে ভূমধ্যসাগরীয় ধরণের ডায়েটে থাকা বেশ কয়েকটি আয়রন-চেলেটিং ফাইটোনিউট্রিয়েন্ট জৈবিক ঝিল্লি ভেদ করতে এবং কোষের অভ্যন্তরে পৌঁছতে সক্ষম হয় [8,9,11,12]। এই এজেন্টগুলি অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রন চেলেট করে (অগত্যা উচ্চ সখ্যতার সাথে নয়) এবং এইভাবে এর বিতরণ এবং ফলস্বরূপ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত অক্সিডেশনের অবস্থানগুলি নির্ধারণ করে। প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া অনুসারে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের পরিস্থিতিতে কোষগুলিকে রক্ষা করতে সক্ষম হওয়ার জন্য খাদ্য থেকে প্রাপ্ত ফাইটোকেমিক্যালগুলিকে অবশ্যই তাদের গঠনে নিম্নলিখিত বৈশিষ্ট্যগুলিকে একত্রিত করতে হবে: তারা অবশ্যই সক্ষম হতে হবে (ক) সেলুলার ঝিল্লি ভেদ করতে; (খ) সেলুলার চেলেট করতে অস্থির লোহা; এবং (গ) পেরক্সাইডের সাথে আবদ্ধ লোহার মিথস্ক্রিয়া (এর সমন্বয় সাইটগুলির অসম্পূর্ণ দখল) ক্ষেত্রে, গঠিত প্রতিক্রিয়াশীল র্যাডিকেলকে ধ্বংস করতে।

উপরের উপস্থাপনা থেকে উপসংহারের সংক্ষিপ্তসারে, নিম্নলিখিত বিবৃতিগুলি তৈরি করা যেতে পারে: (ক) লেবাইল আয়রন প্রধান এজেন্টকে প্রতিনিধিত্ব করে যা অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল মুক্ত র্যাডিকেলগুলির উত্পাদনের জন্য দায়ী যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের পরিস্থিতিতে সেলুলার উপাদানগুলিকে অক্সিডাইজ করতে সক্ষম হয়, (খ) )অক্সিডাইজড এবং বিশেষ করে অতি-অক্সিডাইজড কোষের উপাদানগুলি লিপোফুসিনের প্রধান অংশ নিয়ে গঠিত যা এই অবস্থার অধীনে কোষের অভ্যন্তরে গঠিত এবং জমা হয়, (গ) আয়রন-চেলেটিং এজেন্টগুলির দ্বারা অন্তঃকোষীয় লেবাইল আয়রনের হ্রাস সেলুলার উপাদানগুলির জারণকে বাধা দেয়, এবং( d) আমাদের খাদ্য এবং বিশেষত ভূমধ্যসাগরীয় ধরণের খাদ্যে প্রচুর পরিমাণে যৌগ রয়েছে যা অন্তঃকোষীয় আয়রন বিতরণকে সংশোধন করতে সক্ষম।

উপরোক্ত বিবেচনাগুলি একসাথে বিবেচনা করে, এটি আশা করা যুক্তিসঙ্গত যে নির্ধারিত বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে বায়োঅ্যাকটিভ পুষ্টির যৌগগুলির সনাক্তকরণ কোষ, টিস্যু এবং সমগ্র জীবগুলিতে বর্ধিত অক্সিডেটিভ চাপের পরিস্থিতিতে কংক্রিট প্রতিরক্ষামূলক ক্রিয়াকলাপের জন্য ফার্মাকোলজিকাল সরঞ্জাম হিসাবে তাদের ব্যবহারের অনুমতি দিতে পারে। এই প্রস্তাবটি বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির উপস্থিতি এবং বিকাশের হারকে ধীর করার লক্ষ্যে কৌশলগুলির বিকাশের জন্য নতুন রাস্তা খুলতে পারে।

এই নিবন্ধটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট 2021, 10, 491 থেকে নেওয়া হয়েছে। https://doi.org/10.3390/antiox10030491 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants