নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 6-এ ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের ভূমিকা এবং প্রভাব এবং পুনর্নির্মাণ

6.5.1.1। এন্টিডায়াবেটিক ওষুধ।

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যা টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং পিডির বিকাশের মধ্যে যোগসূত্রের পরামর্শ দেয়। উভয় রোগই বয়স-সম্পর্কিত এবং একই রকম প্যাথলজিক্যাল মেকানিজম শেয়ার করে।

ডায়াবেটিস একটি সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী রোগ। ব্লাড সুগার যদি সময়মতো চিকিৎসা ও নিয়ন্ত্রণ না করা হয় তাহলে তা মানবদেহে মারাত্মক প্রভাব ফেলতে পারে। বিভিন্ন জটিলতা সৃষ্টির পাশাপাশি ডায়াবেটিস স্মৃতিশক্তির ওপরও বিরূপ প্রভাব ফেলতে পারে। যাইহোক, আমরা বৈজ্ঞানিক এবং কার্যকর পদ্ধতির মাধ্যমে ডায়াবেটিস রোগীদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারি, যার ফলে রোগীর জীবনযাত্রার মান উন্নত হয়।

একজন ডায়াবেটিস রোগীর স্মৃতিশক্তি হ্রাস পাওয়ার পর, প্রথম ধাপ হল অবিলম্বে চিকিৎসা সেবা নেওয়া এবং প্রয়োজনীয় পরীক্ষা ও চিকিত্সা করা। রক্তে শর্করা নিয়ন্ত্রণ করা একটি পূর্বশর্ত এবং সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। ক্রমাগত রক্তে শর্করার পরীক্ষা করে, আপনার রক্তে শর্করার পরিস্থিতি বুঝতে এবং একটি যুক্তিসঙ্গত খাদ্য পরিকল্পনা এবং ব্যায়াম পরিকল্পনা তৈরি করে, আপনি কার্যকরভাবে রক্তে শর্করার মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে পারেন। এর ভিত্তিতে স্মৃতিশক্তির ওপর ডায়াবেটিসের প্রভাব প্রতিরোধ বা কমানো যায়।

এছাড়াও, পরিমিত মানসিক ব্যায়ামও কার্যকরভাবে ডায়াবেটিস রোগীদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, আপনি আপনার মস্তিষ্কের ব্যায়াম করে আপনার জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে কিছু মেমরি প্রশিক্ষণ গেম খেলতে পারেন। একই সময়ে, আপনি আপনার জ্ঞান এবং দিগন্ত প্রসারিত করতে আরও পড়তে, সিনেমা দেখতে ইত্যাদি করতে পারেন, যার ফলে মস্তিষ্কের বিকাশ এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়।

ভালো জীবনযাপনের অভ্যাসও গুরুত্বপূর্ণ। পর্যাপ্ত ঘুম বজায় রাখা এবং ধূমপান এবং অ্যালকোহল অপব্যবহারের মতো ক্ষতিকারক অভ্যাসগুলি হ্রাস করা স্মৃতিতে ডায়াবেটিসের প্রভাবকে কার্যকরভাবে কমাতে পারে। প্রাত্যহিক জীবনে, আপনি স্মৃতিশক্তিকে সাহায্য করার জন্য কিছু সহজ এবং সহজ পদ্ধতি ব্যবহার করতে পারেন, যেমন নোট নেওয়া, মেমো ব্যবহার করা ইত্যাদি। এগুলো স্মৃতিশক্তির সমস্যা দূর করতে এবং জীবনের দক্ষতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

সংক্ষেপে, যদিও ডায়াবেটিস স্মৃতিশক্তির উপর বিরূপ প্রভাব ফেলতে পারে, তবুও আমরা রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণ, মানসিক ব্যায়াম এবং ভাল জীবনযাপনের অভ্যাসের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তি হ্রাসকে বিলম্বিত করতে পারি। ডায়াবেটিস কোন টার্মিনাল রোগ নয়। যতক্ষণ না আমরা এটিকে গুরুত্ব সহকারে নিই, সক্রিয়ভাবে এর চিকিৎসা করি এবং যুক্তিসঙ্গত যত্ন নিই, ততক্ষণ আমরা স্মৃতির সমস্যাগুলি কাটিয়ে উঠতে পারি এবং একটি সুস্থ ও সুখী জীবনযাপন করতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি বাড়ানোর জন্য সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স হল টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাসের বিকাশের একটি অন্তর্নিহিত কারণ (Athauda and Foltynie, 2016)। ইনসুলিন রিসেপ্টর শরীরের কোষের বিভিন্ন অংশে উপস্থিত থাকে যার মধ্যে কিছু মস্তিষ্কের অংশ যেমন হিপ্পোক্যাম্পাস, বেসাল গ্যাংলিয়ন এবং সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা (উঙ্গার এট আল।, 1991)।

বিভিন্ন গবেষণায় দেখা গেছে যে ইনসুলিন নিউরোনাল বেঁচে থাকা এবং বৃদ্ধি, ডোপামিনার্জিক সংক্রমণ এবং সিনাপেসের রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (জেরোজিসিস, 2003)।

বিভিন্ন গবেষণায় PD এর বিকাশ এবং ইনসুলিন সিগন্যালিংয়ের ক্ষতির মধ্যে একটি সংযোগ লক্ষ্য করা গেছে (Foltynie and Athauda, ​​2020)। PD-এর প্যাথোফিজিওলজিতে ইনসুলিনের ভূমিকা দেখানো এই ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি হারানো ইনসুলিন সংকেত পুনরুদ্ধারের সাহায্যে PD-এর ব্যবস্থাপনার জন্য একটি পুনঃনির্মাণ ওষুধ হিসাবে অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ ব্যবহার করার পরামর্শ দেয়।

মেটফর্মিন, থিয়াজোলিডিনিডিওনস, ইনসুলিন, গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 অ্যাগোনিস্ট, ডিপেপটাইডিল পেপটাইডেজ 4 ইনহিবিটর, এক্সেনাটাইড, আল-পাতিল ইত্যাদি সহ PD-এর চিকিত্সার জন্য বিভিন্ন অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের পুনর্নির্মাণের ক্ষেত্রে বিভিন্ন প্রমাণ-ভিত্তিক গবেষণা প্রকাশিত হয়েছে। 1-মিথাইল-4-ফিনাইল1,2,3,6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন (এমপিটিপি) প্ররোচিত পিডি ইঁদুরের মডেলের উপর মেটফর্মিনের প্রভাব অধ্যয়ন করেছে৷

তারা 21 দিন ধরে ইঁদুরকে মৌখিকভাবে 500 মিলিগ্রাম/কেজি মেটফর্মিন দিয়েছিলেন। গবেষণার ফলাফল মেটফর্মিনের একটি শক্তিশালী নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায়। টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস (TH) পজিটিভ ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলির রক্ষণাবেক্ষণের সাথে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের হ্রাস দ্বারা এই নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের প্রমাণ পাওয়া গেছে।

মেটফর্মিনের সাথে চিকিত্সার পরে, MPTP-প্ররোচিত পারকিনসোনিয়ান ইঁদুরের লোকোমোটর এবং পেশীগুলির কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। মেটফর্মিন মস্তিষ্ক থেকে উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) এর উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধিও দেখায় যা মেটফর্মিনের নিউরোট্রফিক প্রভাবের জন্য দায়ী (পাতিল এট আল।, 2014)।

Luet al দ্বারা মেটফর্মিন নিয়ে আরেকটি গবেষণা। ডোপামিনার্জিক নিউরোনাল সেলডেথ প্রতিরোধ করে এমপিটিপি-প্ররোচিত পারকিনসোনিয়ান মাউস মডেলে মেটফর্মিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব পর্যবেক্ষণ করেছেন। এই গবেষণায়, মেটফর্মিন 3 সপ্তাহের জন্য পানীয় জলের সাথে 5 mg/mL মাত্রায় ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল।

এটা দেখা গেছে যে মেটফর্মিন MPTP-প্ররোচিত পারকিনসোনিয়ান ইঁদুরের স্ট্রাইটামে ডোপামিনের মাত্রা বৃদ্ধির সাথে মোটর দুর্বলতাকে উন্নত করে। মেটফর্মিন MPTP-প্ররোচিত পারকিনসোনিয়ান ইঁদুরের উল্লেখযোগ্য নিগ্রাপার কমপ্যাক্টে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত TH পজিটিভ নিউরন দেখিয়েছে। এই ফলাফলগুলি ডোপামিনার্জিক নিউরোনাল ডিজেনারেশন প্রতিরোধ করে মেটফর্মিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রকাশ করেছে।

মেটফর্মিন -Synucleinpositive নিউরোনাল কোষের মাত্রাও (47.3%) হ্রাস করেছে যা PD এর বিকাশের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্যারামিটার হিসাবে কাজ করে (Lu et al., 2016)। বর্তমানে, পাউডেল এট আল। PD-তে মেটফর্মিনের ভূমিকা সম্পর্কে বিস্তারিত পর্যালোচনা প্রকাশ করেছে।

তারা পিডি ব্যবস্থাপনার জন্য মেটফর্মিনের বিভিন্ন চলমান প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল গবেষণাও প্রদান করেছে। এটা দেখা গেছে যে মেটফর্মিনের সাথে ফসফোরিলেশন হ্রাস এবং -সিনুকলিনের একত্রীকরণ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন প্রতিরোধ, এএমপি-কিনেস (এএমপিকে) সক্রিয়করণের মাধ্যমে অটোফ্যাজির মড্যুলেশন এবং নিউরোডিজেনারেশন এবং নিউরোডিজেনারেশন 20 এবং 200 মিশ্রিত রোগের সংযোজন জড়িত। )

ক্লিনিকাল অধ্যয়নগুলি তাইওয়ানের জনসংখ্যায় টাইপ-2 ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের পিডি ঝুঁকিতে সালফোনিলুরিয়ার সাথে মেটফর্মিনের প্রভাবের মূল্যায়নের জন্য সঞ্চালিত হয়েছিল। অধ্যয়নের ফলাফলগুলি দেখায় যে মেটফর্মিন তাইওয়ানিজ ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে PD এর ঝুঁকি কমাতে পারে সালফোনিলুরিয়াস চিকিৎসার তুলনায় (Wahlqvist et al., 2012)।

এই প্রকাশিত গবেষণাগুলি পিডির চিকিত্সায় একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে মেটফর্মিনের সম্ভাব্যতা দেখায়। বিভিন্ন গবেষণায় দেখা গেছে যে থিয়াজোলিডিনিডিওনস (টিজেডডি) যেমন পিওগ্লিটাজোন, রোসিগ্লিটাজোন যা পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর- (পিপিএআর-) এর সক্রিয়কারী। AD (Landreth et al., 2008), সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া (White and Murphy, 2010), এবং PD (Wang et al., 2017) এর মতো বিভিন্ন ND-তে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব।

TZD যৌগগুলি প্রাথমিকভাবে PPAR-রিসেপ্টরগুলির উপর কাজ করে যা প্রধানত অ্যাডিপোজ টিস্যুতে পাওয়া যায় এবং লিপিড বিপাকের সাথে গ্লুকোজের নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত (হাউনার, 2002)।

সাম্প্রতিক গবেষণায় অ্যাস্ট্রোসাইট এবং নিউরনে এই রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি দেখানো হয়েছে (ওয়ার্ডেন এট আল।,2016)। এই রিসেপ্টরগুলি অনমাইক্রোগ্লিয়া/ম্যাক্রোফেজ (ভিলাপোল, 2018) অভিনয় করে প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির নিম্ন নিয়ন্ত্রণের সাথে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশের নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

ব্রাইডার্ট এট আল। একটি মাউস মডেলে এমপিটিপি-প্ররোচিত পারকিনসন রোগে পিওগ্লিটাজোনের ভূমিকা মূল্যায়ন করেছেন। এমপিটিপি রোগের ইঁদুরের ইতিবাচক নিউরনের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে তবে এই ক্ষতিটি সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় পিওগ্লিটাজোন দিয়ে চিকিত্সার পরে প্রতিরোধ করা হয়েছে। পিওগ্লিটাজোন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় এমপিটিপি-নেশাগ্রস্ত প্রাণীরা স্ট্রাইটামে ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলাসেটিক অ্যাসিড (ডিওপিএসি) এবং হোমোভানিলিক অ্যাসিড (এইচভিএ) সহ ডোপামিন এবং এর বিপাকগুলিতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে।

MPTP-প্রশাসিত ইঁদুরগুলি মাইক্রোগ্লিয়ার বর্ধিত সক্রিয়তা দেখায় যা ম্যাক্রোফেজ অ্যান্টিজেন-1 (ম্যাক-1) এবং সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় ইনডিউসিবল নাইট্রিকক্সাইড সিন্থেস (আইএনওএস) দ্বারা পরিপূরক ছিল।

পিওগ্লিটাজোন দিয়ে চিকিত্সার পরে, ম্যাক-1 অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল (ব্রেইডার্ট এট আল।, 2002)। কুইন এট আল দ্বারা আরেকটি গবেষণায়। পর্যবেক্ষণ করেছেন যে পিওগ্লিটাজোন PD-এর MPTPmouse মডেলে Monoamine oxidase-B (MAO-B) ইনহিবিটরি কার্যকলাপ দেখিয়েছে।

ইঁদুরের মধ্যে MPTP ইনজেকশন দেওয়ার পরে, স্ট্রাইটাল ডোপামিনের উল্লেখযোগ্য ক্ষয় হয়েছিল, 1-মিথাইল-4--পাইরিডিনিয়াম (MPPþ) এর নিউরোটক্সিক মেটাবোলাইটের সাথে TH-ইমিউনোরঅ্যাক্টিভিটির একযোগে হ্রাস। নিউরোটক্সিকমেটাবোলাইট, MPPþ এর ঘনত্বের বৃদ্ধি স্ট্রাইটামে MAO-B এর অতিরিক্ত সক্রিয়তার কারণে হয়েছিল।

20 মিলিগ্রাম/কেজি ডোজে পিওগ্লিটাজোন গ্রহণের পর, প্রতিদিন দুবার মৌখিক পথে MPTP- নেশাগ্রস্ত ইঁদুরের নিউরোপ্রোটেকশন দেখায়। পিওগ্লিটাজোন MPTP-এর বিষাক্ত মেটাবোলাইট MPPþ-এ রূপান্তরের জন্য দায়ী MAO-B এনজাইমকে বাধা দেয়। al., 2008)।

এই প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার বিপরীতে, ফেজ-2 মাল্টি-সেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি 15 মিলিগ্রাম/কেজি এবং 45 মিলিগ্রাম/কেজি (নিউরোল, 2015) ডোজে পিওগ্লিটাজোন-চিকিত্সা করা পার্কিনসন রোগীদের জন্য প্রতিকূল ফলাফল দেখিয়েছে। PD রোগীদের ইনসুলিনের আপসহীন সংকেত নথিভুক্ত করেছেন (মরিস এট আল।, 2008)। PD এর বিকাশের সাথে যুক্ত প্রধান ঝুঁকির কারণ হল বয়স।

সাধারণ বার্ধক্য এছাড়াও পেরিফেরাল ইনসুলিন রিসেপ্টর সিগন্যালিং হ্রাস দেখায় তবে PD এর ক্ষেত্রে, ইনসুলিন রিসেপ্টর সিগন্যালিংয়ে এই হ্রাস স্বাভাবিক বার্ধক্যের তুলনায় বেশি বলে দেখা গেছে। পূর্ববর্তী গবেষণায় মস্তিষ্কের ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলির এমআরএনএ স্তরের হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে প্রধানত কর্টেক্স, হাইপোথ্যালামাস এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে।

ফাইন এট আল। ইঁদুরের মডেলে 6-হাইড্রোক্সিডোপামিন (6-ওএইচডিএ) প্ররোচিত পিডি-তে ইন্ট্রানাসাল হিউম্যান ইনসুলিনের (হুমুলিন) প্রভাব অধ্যয়ন করেছেন। তারা দেখেছে যে ইন্ট্রানাসাল ইনসুলিন 3 আইইউ (ফাইন এট আল।, 2020) এর ডোজে 6-ওএইচডিএ-প্ররোচিত ইঁদুরের মডেলে প্রবর্তিত মোটর ডিসফাংশনকে কমিয়েছে। সাম্প্রতিক পাইলট, একক-কেন্দ্র, ডাবল-ব্লাইন্ডেড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল (NCT02064166) রোগীদের একটি ছোট গ্রুপের উপর পরিচালিত PD পরিচালনার জন্য ইন্ট্রানাসাল ইনসুলিনের কার্যকারিতা দেখিয়েছে।

সাবজেক্টরা 40 আইইউ ইনট্রানাসাল হিউম্যান ইনসুলিন, নোভোলিন আর (নোভো নরডিস্ক, ডেনমার্ক) প্রতিদিন একবার নাস্তার আগে চার সপ্তাহের জন্য Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA)-এর সাহায্যে পান। ইন্ট্রানাসাল রুটের মাধ্যমে ইনসুলিনের প্রশাসিত ডোজ নিরাপদ বলে প্রমাণিত হয়েছে কোনো উল্লেখযোগ্য অধ্যয়ন-সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রভাব ছাড়াই, এছাড়াও সিরাম গ্লুকোজের মাত্রায় কোনো পরিবর্তন হয়নি এবং কোনো হাইপোগ্লাইসেমিক ঘটনা নেই।

ইন্ট্রানাসাল ইনসুলিন গ্রহণকারী রোগী বেসলাইন এবং প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় মৌখিক সাবলীলতার উন্নতি দেখিয়েছেন। Hoehn এবং Yahr (HY) স্কোরে অক্ষমতা স্কোরের উন্নতি হয়েছে যা মোটর কার্যকারিতা এবং কর্মক্ষমতার পরিপ্রেক্ষিতে PD-এর তীব্রতার প্রতিনিধিত্ব করে।

ইউনিফাইড পারকিনসন ডিজিজ স্কেল- মোটর স্কোর (ইউপিডিআরএস) বেসলাইনের তুলনায় ইনসুলিনের জন্য হ্রাস পাওয়া গেছে। এছাড়াও, ইন্ট্রানাসাল ইনসুলিন ভালভাবে সহনীয় এবং নিরাপদ বলে পাওয়া গেছে (নোভাক এট আল।, 2019)।

গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 (GLP-1) হল একটি ইনক্রিটিন হরমোন যা এন্ডোজেনাসভাবে নিঃসৃত হয় যা মূলত গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিসে জড়িত এবং ইনসুলিনের মতো একই পথের সক্রিয়করণের সাথে জড়িত (ড্রকার এবং নক, 2006)।

GLP-1 প্রাথমিকভাবে ছোট অন্ত্রের এল কোষে নিঃসৃত হয় যখন অল্প পরিমাণ নির্জনতা এবং পুচ্ছ মস্তিষ্কের নিউক্লিয়াসে থাকা কোষের স্নায়ু প্রান্ত থেকেও নিঃসৃত হয় (মর্টেন্সেন এট আল।, 2003; Goke et al., 1995 € .GLP-1 GLP-1 রিসেপ্টর (GLP-1R) এর মাধ্যমে কাজ করে যা একটি 7-ট্রান্সমেমব্রেন বিস্তৃত জি-প্রোটিন যুগল রিসেপ্টর (GPCR) (Reimann and Gribble, 2016)।

অগ্ন্যাশয় কোষগুলি GLP-1R-এর বিস্তৃত অভিব্যক্তি দেখায় যখন মস্তিষ্কের নিউরনগুলি GLP-1R-এর নির্বাচনী অভিব্যক্তি দেখায়, প্রধানত সেরিবেলাম, ফ্রন্টাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাস, হাইপোথ্যালামাস, সাবস্ট্যান্টিয়ানিগ্রা এবং থ্যালামাস সহ গ্লিয়াল কোষ এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে (আলভারেজ এট আল।, 2005; ট্র্যাপ এবং কর্ক, 2015)। মস্তিষ্কে জিএলপি-1 এর গুরুত্বপূর্ণ কাজ হল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করা, স্নায়ুর বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করা এবং সেইসাথে অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহজনক পথের মড্যুলেশনের মধ্যে প্রসারণ Holscher, 2012 €)।

GLP-1 এর রিসেপ্টরের মাধ্যমে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং মূলত সেলুলার বেঁচে থাকার জন্য দায়ী এবং প্রোঅ্যাপোপটোটিক পথের বাধার জন্য যা PD তে সক্রিয় হতে দেখা গেছে (Liet al., 2010a; Drucker, 2003)।

এই অন্তঃসত্ত্বাভাবে নিঃসৃত জিএলপি-1কে ডিপেপটাইডিল পেপ্টিডেস IV (DPP-IV) নামে পরিচিত একটি সঞ্চালনকারী এনজাইম দ্বারা সক্রিয়ভাবে বিচ্ছিন্ন এবং একটি নিষ্ক্রিয় বিপাকীয় পদার্থে পরিণত করা হয়েছে যা GLP-1R (Deacon, 2004) এর বিরুদ্ধে কোনো কার্যকলাপ দেখায় না ।

এটি একটি বিষাক্ত টিকটিকির লালা থেকে উদ্ধার করা হয়েছিল যা গিলা দানব (হেলোডার্মা সন্দেহভাজন) (পার্কস এট আল।, 2013) নামে পরিচিত। GLP-1-এর এই প্রাকৃতিক অ্যানালগটি সঞ্চালনকারী DDP-IV-এর প্রতিরোধী বলে পাওয়া গেছে। তারপর থেকে, এক্সেন্ডিন-4-এর উপর ভিত্তি করে সিন্থেটিক অ্যানালগগুলি তৈরি করা হয়েছিল যথা, এক্সেনাটাইড, ডুলাগ্লুটাইড, লিরাগ্লুটাইড, লিক্সিসেনাটাইড এবং যেগুলি ডায়াবেটিস মেলিটাস টাইপ-2 পরিচালনার জন্য লাইসেন্সপ্রাপ্ত (নিলসেন, 2005; গার্বার, 2012)৷ আগে যেমন আলোচনা করা হয়েছে PD-এর প্রধান অপূর্ণ ক্লিনিকাল চাহিদাগুলির মধ্যে একটি হল রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিক বিকল্পগুলির অনুপলব্ধতা।

রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিকগুলি থেরাপিউটিক বিকল্পগুলি ছাড়া আর কিছুই নয় যা নিউরোডিজেনারেশন হার হ্রাস করার সম্ভাবনা রাখে বা রোগের প্রক্রিয়া বন্ধ করার জন্য দায়ী (কালিয়া এট আল।, 2015)।

GLP-1 অ্যানালগগুলি যেমন asexenatide PD (Lang and Espay, 2018) পরিচালনার জন্য একটি সম্ভাব্য রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিউটিক হিসাবে পাওয়া গেছে। অন্যান্য GLP-1 অ্যাগোনিস্টদের সাথে এক্সেনাটাইড বিভিন্ন প্রাণীর বিরুদ্ধে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কার্যকারিতা দেখিয়েছে। PD-এর মডেলগুলি সহ 6-OHDA এবং lipopolysaccharide (LPS) (Li et al., 2009), 1-মিথাইল-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (Harkavyi et al., 2008), ইত্যাদি।

এই অধ্যয়নগুলি প্রকাশ করেছে যে নিউরোটক্সিনগুলির প্রশাসনের পরে, ডোপামিনার্জিক নিউরনের একটি অবিচ্ছিন্ন ক্ষতি হয়েছিল যা প্রাণীদের পিডিন বিকাশের দিকে পরিচালিত করেছিল। এটি আরও নিশ্চিত করা হয়েছে আচরণগত, রোটারড, পোল্টেস্ট সহ apomorphine চ্যালেঞ্জ পরীক্ষা, ইত্যাদি দ্বারা।

GLP-এর অন্যান্য অ্যানালগগুলি-1যা আগে টাইপ-2 ডায়াবেটিস মেলিটাসের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল সেগুলিও লিরাগ্লুটাইড, লিক্সিসেনাটাইড (লিউ এট আল।, 2015), এবং সেমাগ্লুটাইড (ঝাং এট আল। , 2018b), ইত্যাদি।

এই GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা পিডি পরিচালনার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অধীনে রয়েছে। এক্সেনাটাইড এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ডেড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের (NCT01971242) ফেজ 2 সম্পন্ন করেছে।

এই অধ্যয়নটি এলোমেলোভাবে নির্ধারিত 62 জন রোগীর উপর পরিচালিত হয়েছিল যেখানে 32 জন রোগী সপ্তাহে একবার 2 মিলিগ্রাম সাবকুটেনে এক্সেনাটাইড (বাইডিউরন) গ্রহণ করেছিলেন এবং 30 জন রোগীকে প্লেসিবো নিয়োগ করা হয়েছিল। এই অধ্যয়নের প্রাথমিক ফলাফল ছিল মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার সোসাইটি ইউনিফাইডপিডি রেটিং স্কেল (MDS-UPDRS) মোটর সাবস্কেল (পার্ট 3) এর পার্থক্য।

এক্সেনাটাইড PD রোগীদের মধ্যে ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। এক্সেনাটাইড গ্রহণকারী রোগীদের অফ-মেডিকেশন গ্রুপ এমডিএস-ইউপিডিআরএস স্কোরে 10 পয়েন্টের উন্নতি দেখায় যখন প্লাসিবো গ্রুপ 60 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে এমডিএস-ইউপিডিআরএস স্কোরের 2.1 পয়েন্টের অবনতি দেখায়।

এমডিএস-ইউপিডিআরএস স্কোর ছাড়াও, এক্সেনাটাইড-চিকিত্সা করা এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে অন্যান্য পরামিতিগুলির মধ্যে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি (আথাউদা এট আল।, 2017)।

6.5.1.2। আয়রন টার্গেটিং এজেন্ট।

বিভিন্ন প্রতিবেদন থেকে জানা যায় যে লোহা ডোপামিনের অক্সিডেশনের আবেশ ঘটায় যার ফলস্বরূপ প্রতিক্রিয়াশীল হাইড্রোক্সিল র্যাডিকেলের সাথে ডোপামিন থেকে প্রাপ্ত কুইনোন জমা হওয়ার কারণে PD-এর অগ্রগতি ঘটায় (জিয়াং এট আল।, 2013; এল-আয়ানেট আল।, 1997)।

SNpc-এ আয়রন জমা হওয়া PD-এর ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির শুরুর আগে হতে পারে। এই সঞ্চয় এবং জমাকরণ প্রধানত বার্ধক্যের সাথে যুক্ত (মোচিজুকি এবং ইয়াসুদা, 2012)। যে চিকিত্সাগুলি আয়রন সামগ্রী হ্রাস করার লক্ষ্য করে তা হল পিডিতে রোগের অগ্রগতি ধীর করার জন্য প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতির (মাউন্সি এবং টেইসম্যান, 2012)।

ডিফারাল (জিয়াং এট আল।, 2006), ডেফেরিপ্রোন (সান এট আল।, 2018), অ্যাপোমরফিন (স্টেসি এবং সিলভার, 2008), হাইড্রোক্সিকুইনোলাইনস (মেনা এট আল।, 2015) সহ রাসায়নিক আয়রন চেলেটরের সংখ্যা ইতিমধ্যেই অনুমোদিত হয়েছে। বিভিন্ন রোগের অবস্থার জন্য এবং PD এর জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক বিকল্পগুলিও দেখানো হয়েছে (জিয়াং এট আল।, 2006; কৌর এট আল।, 2003; মোরেউ এট আল।, 2018)।

পিডি রোগীদের মধ্যে র্যান্ডমাইজড ডাবল-ব্লাইন্ডেড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল ড্রাগের নিরাপত্তা, ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং (এমআরআই) এর সাহায্যে মস্তিষ্কে আয়রন সামগ্রীর পরিবর্তন এবং ইউপিডিআরএস স্কোর সম্পর্কিত পিডির ক্লিনিকাল অবস্থার মূল্যায়ন করেছে। অধ্যয়নের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ডিফারিপ্রোন নিরাপদ ছিল এবং মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট অঞ্চলে আয়রনের পরিমাণ কমাতে পারে (মার্টিন-বাস্টিডা এট আল।, 2017)।

আয়রন চিলেশন ওষুধের একটি ডোজ, রোগীর তালিকাভুক্তির জন্য রোগের পর্যায় নির্বাচনের পাশাপাশি একটি নির্দিষ্ট লক্ষ্যের অভাব সহ বেশ কয়েকটি অমীমাংসিত সমস্যার সাথে যুক্ত। পিডিডিসিস পরিবর্তনে আয়রন চিলেশন থেরাপির কার্যকারিতা নিয়েও একটি প্রশ্ন রয়েছে (এলকোজি এট আল।, 2019)।

6.5.1.3। মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেস পাথওয়ে টার্গেটিং এজেন্ট।

মাইটোকন্ড্রিয়া রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস (ইইন এট আল।, 2014) সহ শক্তি বিপাক ক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে একটি কোষের গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গকে উপস্থাপন করে। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে মাইটোকন্ড্রিয়ানের অত্যধিক অবক্ষয়ের সাথে বিক্ষিপ্তভাবে প্যাথোফিজিওলজির পাশাপাশি পারিবারিক PD (Twig and Shirihai, 2011) জড়িত। মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেস পথগুলিকে লক্ষ্য করে ওষুধগুলি পিডি-তে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক বিকল্প।

ইনোসিন একটি পিউরিন নিউক্লিওসাইড যা অ্যানিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ ভূমিকা দেখিয়েছে। এটি একটি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট হিসাবে কাজ করে যার ফলে নিউরনে প্রতিরক্ষামূলক কাজ করে। ইনোসিন মেটাবোলাইট, ইউরেট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে কাজ করে এবং সিরামে ইউরেটের উচ্চ মাত্রা রয়েছে এমন ব্যক্তিদের পিডি হওয়ার ঝুঁকি হ্রাস পেয়েছে।

PD-এর বিভিন্ন প্রাণীর মডেল যেমন MPTP (নিশিকাওয়া এট আল।, 2017), রোটেনোন (এল-শামারকা এট আল।, 2020), ইনোসিন একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ অ্যান্টি-পারকিনসোনিয়ান প্রভাব দেখিয়েছে। এই ফলাফলগুলি পিডি পরিচালনার জন্য ইনোসিনের ক্লিনিকাল অধ্যয়ন শুরু করতে প্ররোচিত করেছে। শিওর-পিডি-তে, পিডি রোগীদের প্রাথমিক পর্যায়ে ইনোসিনের একটি ডোজ-রেঞ্জিং, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল (NCT00833690), নিরাপত্তা, সহনশীলতা, এবং ইনোসিনের ইউরেট এলিভেটিং ক্ষমতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

মোট 164 জন রোগী অংশগ্রহণ করেছিলেন, যার মধ্যে 75 জন রোগী যোগ্যতার মানদণ্ড পূরণ করেছেন। রোগীদের প্লাসিবোর উপর ভিত্তি করে 1:1:1 অনুপাতের গ্রুপে র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল, সিরামে ইউরেটের হালকা মাত্রা বাড়ানোর জন্য একটি ডোজিটেটেড ইনোসিন (6.1–7 পর্যন্ত৷{8}}mg/dL), এবং একটি সঙ্গে ইনোসিন ডোজ 25 মাসের জন্য সিরামে (7.1–8 পর্যন্ত।

ইনোসিনথেরাপি PD রোগীদের মধ্যে নিরাপদ এবং ভালভাবে সহনীয় বলে পাওয়া গেছে, চিন্তাধারার রোগীরা লক্ষণীয় নেফ্রোলিথিয়াসিস দেখিয়েছেন। সিরামন্ড সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে ইউরেটের মাত্রা ইনোসিনের মাত্রা বৃদ্ধির সাথে বৃদ্ধি পাওয়া গেছে (Schwarzschild et al., 2014)। জাপানে ইনোসিনের আরেকটি অ-এলোমেলো, একক-কেন্দ্র, ওপেন-লেবেল ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালিত হয়েছিল।

এই ট্রায়ালে, তারা 10 এশিয়ান PD রোগীর নাম নথিভুক্ত করেছে এবং অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল ইনোসিনের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা। ইনোসিনের ডোজ সিরাম ইউরেটের মাত্রা 6-এর মধ্যে বজায় রাখার জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছিল।{4}} -8.0 মিলিগ্রাম/ডিএল।

এই গবেষণায় ইনোসিন নিরাপদ এবং ভাল-সহনীয় বলে পাওয়া গেছে এবং রোগীরা কোন সমস্যাযুক্ত প্রতিকূল প্রভাব দেখায়নি। এই গবেষণায়, সমস্ত অংশগ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে রোগের অগ্রগতি লক্ষ্য করা যায়নি। এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি সন্তোষজনক বলে প্রমাণিত হয়েছে তবে একমাত্র সীমাবদ্ধতা একটি নির্দিষ্ট অঞ্চলকে লক্ষ্য করে একটি ছোট রোগীর জনসংখ্যা হিসাবে পাওয়া গেছে (ইওয়াকি এট আল।, 2017)।

ফেজ 3 (SURE-PD 3), একটি মাল্টিসেন্টার, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল (NCT02642393) 298 PD রোগীর উপর পরিচালিত হয়েছিল এবং সম্প্রতি সম্পন্ন হয়েছে। এই গবেষণায়, 500 মিলিগ্রাম ইনোসিন ধারণকারী ক্যাপসুলগুলি চিকিত্সার গ্রুপগুলিকে মৌখিকভাবে দেওয়া হয়েছিল যখন ল্যাকটোজ-যুক্ত ক্যাপসুলগুলি 24 মাসের জন্য দিনে তিনবার প্লাসিবো গ্রুপকে দেওয়া হয়েছিল।

7.1-8 এর মধ্যে সিরাম ইউরেটের মাত্রা অর্জনের জন্য ইনোসিনের ডোজ আরও টাইটেরেট করা হয়েছিল।{3}} মিগ্রা/ডিএল। গবেষণার প্রাথমিক ফলাফল ছিল ডোপামিনার্জিক থেরাপি শুরু করার পর 24 মাসের মধ্যে MDS-UPDRS I-III মোট স্কোরের পরিবর্তনের হারের অনুমান।

For more information:1950477648nn@gmail.com