নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া এবং পুনর্নির্মাণের ভূমিকা এবং প্রভাবের পরিমাপ করা অংশ 7

6.5.2। আলঝেইমার রোগ

AD একটি বিধ্বংসী এনডি প্রতিনিধিত্ব করে যা অপরিবর্তনীয়, জ্ঞানীয় ফাংশনের প্রগতিশীল দুর্বলতা, স্মৃতিশক্তি এবং স্বাধীনতা হারানো এবং অস্বাভাবিক আচরণের দিকে পরিচালিত করে (ভার্গাস এট আল।, 2018)।

আমাদের মস্তিষ্ক একটি আশ্চর্যজনক এবং জটিল অঙ্গ যা প্রচুর পরিমাণে তথ্য প্রক্রিয়াকরণ করতে এবং আশ্চর্যজনক স্মৃতি তৈরি করতে সক্ষম। যাইহোক, কখনও কখনও আমরা গুরুত্বপূর্ণ জিনিস ভুলে যেতে পারি বা আমাদের স্মৃতিশক্তি হ্রাস পেতে শুরু করে, যা আমাদের জীবন এবং কাজকে প্রভাবিত করতে পারে। অতএব, কীভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করা যায় তা আমাদের চিন্তা করা এবং সমাধান করা দরকার।

নিউরোডেভেলপমেন্ট (এনডি) একটি পদ্ধতি যা মানুষের মস্তিষ্কের বিকাশে অবদান রাখে। আমাদের বয়সের সাথে সাথে আমাদের মস্তিষ্ক ধীরে ধীরে ধীর হয়ে যায়, তবে এর অর্থ এই নয় যে এটি পুনরুদ্ধার করতে পারে না। নিউরোডেভেলপমেন্ট আমাদের মস্তিষ্কের ব্যায়াম এবং প্রশিক্ষণের মাধ্যমে স্মৃতিশক্তি এবং ফোকাস বাড়াতে সাহায্য করতে পারে।

প্রথমত, একটি নিউরোডেভেলপমেন্টাল পদ্ধতি মস্তিষ্কের নমনীয়তা এবং অভিযোজনযোগ্যতা বাড়াতে পারে। বিভিন্ন ধরনের উদ্দীপক প্রশিক্ষণের মাধ্যমে, আমাদের মস্তিষ্ক আরও নমনীয় হয়ে উঠতে পারে আরও দক্ষ, এবং তথ্য প্রক্রিয়াকরণ এবং মুখস্থ করার ক্ষেত্রে দ্রুত। উদাহরণস্বরূপ, পড়া, গান শোনা, বাদ্যযন্ত্র অনুশীলন করা এবং নতুন ভাষা শেখা মস্তিষ্কের আকারবিদ্যা এবং কাঠামোর পরিবর্তনকে উদ্দীপিত করতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধি পায়।

দ্বিতীয়ত, স্নায়ুবিক বিকাশ ঘনত্ব উন্নত করতে পারে। তথ্য প্রক্রিয়াকরণ এবং মনে রাখার জন্য মানব মস্তিষ্কের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ ক্ষমতা হল ঘনত্ব। মনোযোগের অভাব স্মৃতিশক্তি নষ্ট করতে পারে, কিন্তু নিউরোডেভেলপমেন্টাল পদ্ধতির মাধ্যমে আমরা আমাদের ফোকাস করার ক্ষমতা উন্নত করতে পারি। উদাহরণস্বরূপ, মেডিটেশন, তাই চি, যোগব্যায়াম এবং অন্যান্য পদ্ধতিগুলি কার্যকরভাবে ঘনত্বের দক্ষতা উন্নত করতে পারে।

উপরন্তু, নিউরোডেভেলপমেন্ট জ্ঞানীয় থ্রেশহোল্ড বৃদ্ধি করতে পারে। জ্ঞানীয় থ্রেশহোল্ড সেই প্রক্রিয়াটিকে বোঝায় যার মাধ্যমে আমরা স্বল্প-মেয়াদী স্মৃতি থেকে দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতিতে তথ্য স্থানান্তর করি। নিউরোডেভেলপমেন্টাল পদ্ধতির মাধ্যমে, আমরা আমাদের মস্তিষ্ককে প্রশিক্ষণ দিয়ে তথ্যকে দীর্ঘমেয়াদী মেমরিতে আরও দক্ষতার সাথে রূপান্তর করার মাধ্যমে স্মৃতিশক্তি বাড়াতে পারি।

সামগ্রিকভাবে, স্নায়বিক বিকাশ ঘনিষ্ঠভাবে স্মৃতির সাথে সম্পর্কিত। একটি নিউরোডেভেলপমেন্টাল পদ্ধতির মাধ্যমে, আমরা মস্তিষ্কের নমনীয়তা বৃদ্ধি, ঘনত্বের উন্নতি এবং জ্ঞানীয় থ্রেশহোল্ড বাড়ানোর মাধ্যমে আমাদের স্মৃতিশক্তি বাড়াতে পারি। বাস্তব জীবনে, আমরা স্মৃতিশক্তির উন্নতির প্রভাব অর্জনের জন্য স্নায়বিক বিকাশকে প্রশিক্ষণ ও অনুশীলন করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করতে পারি। আসুন একটি ইতিবাচক মনোভাব নিয়ে স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধির চ্যালেঞ্জ গ্রহণ করি! এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।

কিভাবে উন্নতি করতে হয় স্বল্পমেয়াদী মেমরি জানুন ক্লিক করুন

অ্যামাইলয়েড-বিটা (A) ফলকের বহিঃকোষীয় জমা এবং হাইপারফসফোরাইলেড টাউ (পরিহার এবং হেমনানি, 2004; কুমার এবং সিং, 2015) সমন্বিত নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলের অন্তঃকোষীয় উপস্থিতি অ্যাডের আণবিক বৈশিষ্ট্য।

AD এর বিশ্বব্যাপী ব্যাপকতা 4-8% এবং এটি অনুমান করা হয়েছে যে 2050 সাল নাগাদ AD দ্বারা আক্রান্ত ব্যক্তির সংখ্যা 100 মিলিয়নে পৌঁছাবে (অ্যাসোসিয়েশন, 2012)। এটি উপলব্ধ চিকিত্সা বিকল্পগুলির ব্যর্থতা, বৃহৎ অপূর্ণ ক্লিনিকাল চাহিদা এবং এর ফলে AD নিরাময়ের জন্য রোগ-সংশোধনকারী এজেন্টগুলির প্রয়োজনীয়তা দেখায়।

AD এর জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ব্যর্থতার সাথে বিদ্যমান ওষুধের থেকে উন্নততর ওষুধ বিকাশের প্রচেষ্টার ব্যর্থতা AD-তে ড্রাগ-রিপারপোজিং কৌশলের ব্যবহারকে উদ্বুদ্ধ করেছে। উচ্চতর স্তরের সহায়ক প্রমাণের ভিত্তিতে উচ্চ অগ্রাধিকার সহ এই পুনঃপ্রচারিত প্রার্থী ওষুধগুলিকে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ, অ্যান্টিবায়োটিক, অ্যান্টিবায়োটিক, অ্যান্টিবায়োটিক-এ বিভক্ত করা যেতে পারে। এবং এন্টিডিপ্রেসেন্টস (কর্বেট এট আল।, 2012)।

6.5.2.1। অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ। বিভিন্ন গবেষণায় উচ্চ রক্তচাপ এবং AD এর বিকাশের ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্ক রয়েছে যা উচ্চ রক্তচাপের বিরুদ্ধে থেরাপিউটিকসকে লক্ষ্য করার সম্ভাবনা দেখায় এবং এর ফলে AD এর ঝুঁকি হ্রাস করে (Shih et al., 2018; Carnevaleet al., 2016)।

যদিও একই সময়ে উচ্চ রক্তচাপ এবং AD এর মধ্যে একটি সম্পর্ক বিদ্যমান, এটিও রিপোর্ট করা হয়েছে যে উচ্চ রক্তচাপের সাথে এই ঝুঁকিটি জীবনের পরবর্তী পর্যায়ে তাৎপর্যপূর্ণ বলে মনে হয় না (Qiu et al., 2005)।

এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ AD-এর বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য রক্তচাপের উপর সরাসরি ক্রিয়াকলাপের সাথে কিছু ধরণের স্বাধীন প্রক্রিয়া দেখায়। এই অ্যান্টিহাইপারটেনসিভগুলি সাধারণত, এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি) এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার (সিসিবি) প্রধানত নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের জন্য দায়ী (কর্বেট এট আল।, 2012)।

এআরবিগুলি মস্তিষ্কে সরাসরি কাজ করে বা পেরিফেরাল প্রভাব দেখানোর মাধ্যমে নিউরোপ্রোটেকশন দেখায়। মস্তিষ্কের উপর ARB-এর কেন্দ্রীয় প্রভাবের মধ্যে রয়েছে মস্তিষ্কের ভিতরে এনজিওটেনসিন II টাইপ 1 রিসেপ্টর (AT1R) ব্লক করা বা মস্তিষ্কের বাইরে AT1R-এর ব্লক করা।

বিভিন্ন এআরবি যেমন লোসার্টান, টেলমিসার্টান, ইরবেসার্টান, ওলমেসার্টান, ভালসার্টান এবং ক্যান্ডেসার্টানকে খ্রিস্টাব্দে তাদের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি অধ্যয়ন করার জন্য স্ক্রীন করা হয়েছে এবং ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে তারা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II (কুলম্যান এট আল।, 2002; রোয়া এবং হ্যামেল, 2020। ওয়াং এট আল। Tg2576 AD মাউস থেকে উৎপন্ন প্রাথমিক নিউরোনালকালচারের সাহায্যে AD তে তাদের নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপের জন্য 55টি ক্লিনিক্যালি অনুমোদিত অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ পরীক্ষা করা হয়েছে।

ইন ভিট্রো বিশ্লেষণে A পেপটাইডের উচ্চ আণবিক ওজনের অলিগোমেরিক পেপটাইডে অলিগোমারাইজেশনের ক্ষয় করার একমাত্র সম্ভাব্য প্রার্থী হিসাবে ভালসার্টনকে দেখানো হয়েছে যা জ্ঞানীয় কার্যকারিতার অবনতির জন্য দায়ী। হাইপারটেনশন থেরাপির জন্য ব্যবহৃত ডোজ (ওয়াং এট আল।, 2007) এর তুলনায় A পেপটাইডের অলিগোমারাইজেশনের এই স্থবিরতা 2-গুণ কম মাত্রায় পাওয়া গেছে।

অধ্যয়নটি Tg2576 ADmice মডেলে আরও বাড়ানো হয়েছিল যেখানে তারা 10mg/kg/day মাত্রায় 6-মাস-বয়সী বা 40 mg/kg/day থেকে 11 মাস5- ডোজ দিয়েছিল। -পুরনো মাইস

গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে 40mg/kg/day ডোজে সম্ভাব্য সুবিধা পাওয়া যায় (Wang et al., 2007)। ড্যানিয়েলিয়ান এট আল দ্বারা পরিচালিত গবেষণায় সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য ফলাফল পরিলক্ষিত হয়েছে, যেখানে তারা APP/ ভ্যালসারটানিনের সুরক্ষা পর্যবেক্ষণ করেছে। PS1 ট্রান্সজেনিক মাউস মডেল AD এর ইন্ট্রানাসালাডমিনিস্ট্রেশনের পরে।

এই সমীক্ষায়, তারা 2 মাস ধরে APP/PS1 ইঁদুরকে 10 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনের ডোজে ভালসার্টান ইনট্রানাসালি পরিচালনা করে যার ফলে যানবাহন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় A প্লেকগুলি 3 গুণ কমে যায়৷

ভালসার্টান-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি বিভিন্ন প্রদাহজনক সাইটোকাইনের সিরাম স্তরের হ্রাসও দেখায় এবং IL-10 এর বর্ধিত সিরাম স্তর দেখায় যা প্রদাহ দমনের জন্য দায়ী।

উপরন্তু, লোসার্টান স্ট্রিয়াটামে টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেসের অভিব্যক্তিকেও বৃদ্ধি করেছে সেইসাথে লোকাস কোয়েরুলাস (ড্যানিয়েলিয়ান এট আল।, 2010)। এডিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে ARB-এর প্রতিশ্রুতিশীল প্রাক-ক্লিনিক্যাল ফলাফল এই ARB-এর কিছু ক্লিনিকাল তদন্তের দিকে পরিচালিত করেছে। সমাপ্ত, সেইসাথে চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সংকলন সারণি 2 এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

ভিভো এবং ইন ভিট্রো প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলির সাথে বিবেচনা করে লোসার্টান এবং ভালসার্টান এর প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক বিকল্পগুলিকে AD সালে নিউরোপ্রোটেকশনের সম্ভাব্য প্রার্থী হিসাবে দেখানো হয়েছে। কিন্তু তারপরও, বিভিন্ন এআরবি-এর ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি তাদের ইন ভিট্রো প্রিক্লিনিকাল অধ্যয়নের ফলাফলের সাথে তুলনা করলে পরস্পরবিরোধী।

ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার (CCBs) হল অন্য এক শ্রেণীর অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ যা মূলত রক্তচাপ এবং এনজিনা নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যবহৃত হয় (আইজেনবার্গ এট আল।, 2004)। এই ওষুধগুলি সহজেই রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পাওয়া যায়, যার ফলে সেরিব্রাল ভাসোডিলেশন প্ররোচিত হয় এবং মস্তিষ্কে রক্ত ​​​​প্রবাহ বৃদ্ধি করে (ল্যান্ডমার্ক এট আল।, 1995; হ্যানিউ এট আল।, 2007; ফরসম্যান এট আল।, 1990)।

এনেকোন্ডা ইত্যাদি। খ্রিস্টাব্দে এর থেরাপিউটিক প্রভাবের তদন্তের জন্য ডিলটিয়াজেম, ইসরাডিপাইন, ভেরাপামিল এবং নিমোডিপাইন সহ চারটি এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকারের প্রভাব অধ্যয়ন করেছেন।

এই গবেষণাটি মানব নিউরোব্লাস্টোমা/MC65 সেল লাইনে পরিচালিত হয়েছিল। চারটি যৌগই অ্যামাইলয়েড প্রোটিন প্রিকারসার সি-টার্মিনাল ফ্র্যাগমেন্ট (এপিপি-সিটিএফ) দ্বারা প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটির বিরুদ্ধে এই কোষ লাইনগুলিতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখায়।

অন্যান্য তিনটি যৌগের তুলনায় ইসরাডিপাইন আরও শক্তিশালী বলে প্রমাণিত হয়েছে যা একটি ন্যানোমোলার ঘনত্বে APP-CTF নিউরোটক্সিসিটির বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখায় (Anekonda et al., 2011)। প্যারিস এট আল দ্বারা অন্য একটি গবেষণায়। এ উৎপাদনে ডাইহাইড্রোপাইরিডাইনস এবং নন-ডাইহাইড্রোপাইরিডাইন সিসিবি-এর মতো অ্যান্টিহাইপারটেনসিভের প্রভাব অধ্যয়ন করেছেন।

এই গবেষণাটি চীনা হ্যামস্টার ডিম্বাশয় কোষের উপর পরিচালিত হয়েছিল যা মানুষের APP751 দ্বারা স্থানান্তরিত হয়েছিল। ইন ভিট্রো অধ্যয়নের ফলাফলগুলি দেখায় যে সমস্ত পরীক্ষিত ডাইহাইড্রোপাইরিডাইনস (ডিএইচপি), অ্যামলোডিপাইন, নাইট্রেনডিপাইন এবং নীলভাডিপাইন A উৎপাদনে বাধা দেয় যখন অন্যরা A-এর মাত্রা কমায় না বা মাত্রা বাড়ায় না।

ভিভোতে, AD (TgPS1/APPsw) এর একটি ট্রান্সজেনিক মাউস মডেলে নাইট্রেনডিপাইন এবং নীলভাডিপাইন নিয়ে গবেষণায় দেখা গেছে যে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা জুড়ে A-এর উন্নত ক্লিয়ারেন্স সহ মস্তিষ্কের A স্তরে তীব্র হ্রাস।

অন্যান্য DHP-এর মধ্যে, নীলভাডিপাইন সবচেয়ে কার্যকরী ওষুধ হিসেবে পাওয়া গেছে যা Tg APPsw (Tg2576) এবং Tg PS1/APPswmice মস্তিষ্কে A-এর লোড হ্রাস দেখিয়ে শেখার ক্ষমতা এবং স্থানিক স্মৃতির উন্নতি ঘটায় (প্যারিস এট আল।, 2011)।

কিছু CCB সেনের প্রতিশ্রুতিশীল ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো ফলাফলগুলি মানব এডি রোগীদের মধ্যে এই CCBগুলির সম্পৃক্ততাকে উত্সাহিত করেছিল। সারণি 3 এডি রোগীদের উপর পরিচালিত সিসিবিগুলির ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির একটি সারাংশ দেখায়।

AD এর বিরুদ্ধে CCB-এর উপর বিভিন্ন গবেষণায় এই প্রার্থীদের AD বা স্মৃতিভ্রংশ কমানোর শক্তিশালী সম্ভাবনা দেখা গেছে। CCB-এর শুধুমাত্র একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল আছে অর্থাৎ নীলভাদিপাইন দিয়ে AD এর বিরুদ্ধে কার্যকরী পাওয়া গেছে।

প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল স্টাডিতে ক্লিনিকে নির্ধারিত ডোজে নাইট্রেনডিপাইন, নিলভাডিপাইন এবং নিমোডিপাইন এর কার্যকারিতা দেখানো হয়েছে। প্রমাণের এই টুকরোগুলি এডি প্রতিরোধের পাশাপাশি চিকিত্সার জন্য CCB-এর প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সম্ভাবনা দেখায়।

6.5.2.2। এন্টিডায়াবেটিক ওষুধ। AD এর বিকাশের ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে একটি হল টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস। টাইপ 2 ডায়াবেটিসমেলিটাসের মধ্যে সম্পর্ক বেশ জটিল এবং গুরুত্বপূর্ণ উপাদানগুলি হল ইনসুলিন প্রতিরোধের পাশাপাশি প্রদাহজনক সংকেত পথ (মিত্তাল এবং কাটরে, 2016)।

উপলব্ধ সাহিত্য প্রকাশ করেছে যে টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাসের সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন এডি কেসগুলি ননডায়াবেটিক ব্যক্তিদের সাথে তুলনা করলে টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন, কর্টিকাল IL-6 এর ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং A স্তরের ক্লিয়ারেন্সে অস্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ দেখায় (কুলস্টাড এট আল।, 2006; ফ্রয়েড এট আল।, 2005)।

এই ক্রমবর্ধমান প্রমাণ টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং AD এর মধ্যে একাধিক লিঙ্ক দেখায় যা AD এর চিকিত্সার জন্য অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের ব্যবহারকে উত্সাহিত করে। বিভিন্ন গবেষণায় ইনসুলিনসিগন্যালিং এবং AD বিকাশের মধ্যে সম্ভাব্য সংযোগের কথা জানানো হয়েছে। এই লিঙ্কিং এতটাই গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে যে AD প্রায়ই নিউরোএন্ডোক্রাইন ডিসঅর্ডার বা টাইপ 3 ডায়াবেটিসমেলিটাস হিসাবে উল্লেখ করা হয়।

গবেষণাগুলি ইনসুলিনের পাশাপাশি ইনসুলিনের মতো বৃদ্ধির ফ্যাক্টর টাইপ I, এবং II এক্সপ্রেশন এবং এডি রোগীদের মস্তিষ্কে সংকেত প্রকাশ করেছে (স্টিন এট আল।, 2005)। ইনসুলিন এবং ইনসুলিন-সদৃশ বৃদ্ধির কারণগুলি নিউরোপ্রোটেকশন দেখায় এবং টাউ প্রোটিনের ফসফোরিলেশন নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী যা এডিতে উপস্থিত নিউরোফাইব্রিলারিট্যাঙ্গেলগুলির প্রধান উপাদান (ক্যারো এবং টরেস-আলেমান, 2004)।

এডি-র স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড) ইঁদুরের মডেলে দীর্ঘ-অভিনয় ইনসুলিন (ডিটেমির) এর একটি ইন্ট্রাভেন্ট্রিকুলার প্রশাসন জ্ঞানীয় আচরণ এবং শেখার ক্ষমতার উন্নতি করে এডিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখিয়েছে (শিংগো এট আল।, 2013)।

AD পশুর মডেলগুলিতে ইন্ট্রানাসাল ইনসুলিনের বেশ কয়েকটি প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখানো হয়েছে (চ্যাপম্যান এট আল।, 2018)। প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজের সাফল্যের ফলে AD ম্যানেজমেন্টের জন্য ইনসুলিন ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরীক্ষা করা হয়েছিল।

বর্তমানে AD রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন ইনসুলিন অ্যানালগগুলির নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের উপর 57টি ক্লিনিকাল ট্রায়াল স্টাডি রয়েছে, যার মধ্যে 30টি অধ্যয়ন সম্পন্ন হয়েছে এবং বাকিগুলি চলমান রয়েছে (স্বাস্থ্য বিভাগ)। সাধারণভাবে নির্ধারিত অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ, মেটফর্মিন যা অ্যাবিগুয়ানাইড বৃদ্ধি পেয়েছে। ইনসুলিন সংবেদনশীলতা।

যাইহোক, AD-তে মেটফর্মিনের ব্যবহার বিতর্কিত রয়ে গেছে প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার কারণে যা মেটফর্মিন দ্বারা টাউ প্রোটিনের ক্ষয়প্রাপ্তি প্রকাশ করেছে (Kicksteinet al., 2010; Li et al., 2012) যখন কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়াল ঝুঁকিতে সামান্য বৃদ্ধি লক্ষ্য করেছে। মেটফর্মিনের সাথে চিকিত্সার পরে AD (Imfeldet al., 2012; Moore et al., 2013)।

AD তে পুনঃপ্রয়োগ করার জন্য অন্বেষণ করা সিন্থেটিক অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের আরেকটি শ্রেণি হল থিয়াজোলিডিনেডিওনস। AD রোগীদের মধ্যে peroxisomeproliferator-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা (PPAR) এর বর্ধিত প্রকাশের লক্ষণগুলির কারণে AD তে এই ওষুধগুলি ব্যবহারের যুক্তি (Kitamuraet al., 1999)।

এই এজেন্টগুলির সাথে প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিতে AD-এর কিছু প্যাথলজিকাল মেকানিজমের অবনমন দেখানো হয়েছে, প্রধানত প্রদাহজনক জিনের প্রকাশ এবং অ্যামাইলয়েড প্লেকের বোঝা হ্রাস করে (জিয়াং এট আল।, 2008)।

এই ওষুধগুলি কেবল পিপিএআর রিসেপ্টরের উপরই কাজ করে না, এছাড়াও আরও বেশ কিছু ক্রিয়াকলাপের ব্যবস্থা রয়েছে যার ফলে নিউরোডিজেনারেশন (Perez and Quintanilla, 2015) কমিয়ে দেয়। রোসিগ্লিটাজোন এবং পিওগ্লিটাজোনের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফলে শুধুমাত্র মৃদু থেকে মাঝারি এডি রোগীদের মধ্যে পিওগ্লিটাজোনের জন্য একটি আশাব্যঞ্জক ফলাফল প্রকাশ করা হয়েছে (চেং এট আল।,2016)।

জিএলপি-1 পেপটাইড যেমন এক্সেনাটাইড এবং লিরাগ্লুটাইড হল অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের আরও ক্লাস যা ইনসুলিনের মুক্তিকে উন্নত করে। বিভিন্ন অধ্যয়ন এডিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে এই পেপটাইডগুলির সম্ভাবনার কথা জানিয়েছে (চেং এট আল।, 2016)। প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ AD এর প্যাথলজিক্যাল মার্কার যেমন A প্লেক লোড হ্রাস করে, মাইক্রোগ্লিয়ার সক্রিয়তা হ্রাস করে এবং স্মৃতি আচরণে উন্নতি করে এই পেপটাইডগুলির নিউরোপ্রোটেক্টিভ আচরণ দেখিয়েছে (McClean et al., 2011; Li et al.,2010b)।

এডি রোগীদের উপর পাইলট স্টাডি (NCT01255163) এডি রোগীদের এক্সেনাটাইডের নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা দেখিয়েছে।

কিন্তু এক্সেনাটাইড ক্লিনিকাল এবং জ্ঞানীয় পরিমাপ, কর্টিকাল ভলিউম এবং এমআরআই স্ক্যান এবং সিরাম, প্লাজমা, সিএসএফ এবং প্লাজমা নিউরোনাল এক্সট্রাসেলুলার ভেসিকেল (ইভি) এ 42 ইভিতে হ্রাস করা ছাড়াও প্লাসিবোর সাথে তুলনা করে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি (মুলিনস এবং al., 2019)। ইম্পেরিয়াল কলেজ লন্ডনে একটি বৃহৎ AD রোগী জনসংখ্যার লিরাগ্লুটাইড (NCT01843075) এর ক্লিনিকাল ট্রায়াল বর্তমানে চলছে।

6.5.2.3। অ্যান্টিবায়োটিক।

সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি অন্ত্রে জীবাণুর ডিসবায়োসিস এবং AD এর বিকাশের মধ্যে একটি সম্পর্কের পরামর্শ দেয় (জিয়ানগেট আল।, 2017)। অন্ত্রের জীবাণু এবং মস্তিষ্কের মধ্যে যোগসূত্রের ক্রমবর্ধমান প্রমাণ AD ব্যবস্থাপনায় অ্যান্টিবায়োটিকের তদন্তের দিকে পরিচালিত করে।

যাইহোক, শুধুমাত্র কিছু অ্যান্টিবায়োটিক কিছু আশা দেখিয়েছে যে ডিসবায়োসিসের সাথে যুক্ত ইননিউরোইনফ্লেমেশন হ্রাস AD এ উপকারী প্রভাব প্রদান করতে পারে। ADanimal মডেলে rifampicin (Yulug et al., 2018), minocycline (Budni et al., 2016), এবং rapamycin (Wang et al., 2014) এর মতো অ্যান্টিবায়োটিকগুলি মস্তিষ্কে A-এর মাত্রা হ্রাস দেখিয়েছে, প্রদাহজনক সাইটোকাইনস, এবং মাইক্রোগ্লিয়া অ্যাক্টিভেশন।

যদিও এই অ্যান্টিবায়োটিকগুলি AD পশুর মডেলগুলিতে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব এবং জ্ঞানীয় ফাংশনগুলির উন্নতি দেখিয়েছে তবে AD তে বিতর্কিত ফলাফল দেখিয়েছে (Angelucci et al., 2019)।

6.5.2.4। এন্টিডিপ্রেসেন্টস। বিভিন্ন গবেষণায় বলা হয়েছে যে বিষণ্ণতা AD এর বিকাশের জন্য দায়ী কারণ বিশেষত যখন ডিমেনশিয়া নির্ণয়ের দুই বছরের মধ্যে বিষণ্নতা পরিলক্ষিত হয় (Ownby et al., 2006)।

এটি 30-50% পরিলক্ষিত হয়েছে AD এর সাথে বিষণ্নতার সহবাসের হার হিসাবে (Aboukhatwa et al., 2010)। বেশ কয়েকটি প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া নির্ধারণ করা হয়েছে যা এই দুটি রোগের মধ্যে যান্ত্রিক সম্পর্ক প্রদান করেছে। এর মধ্যে রয়েছে অবলোকাস কোয়েরুলাস নিউরন এবং সেন্ট্রাল সুপিরিয়র রাফে নিউক্লিয়াস (আবুখাতওয়া এট আল।, 2010; জুইগ এট আল।, 1988)।

বিষণ্নতার ক্ষেত্রে, এটি উচ্চ পরিমাণে গ্লুকোকোর্টিকয়েডের মুক্তির দিকে পরিচালিত করে যা হিপ্পোক্যাম্পাসের উপর বিরূপ প্রভাব ফেলে এবং ডিমেনশিয়া লক্ষণগুলির বিকাশ ঘটায় (সাপোলস্কি, 2000)।

বিষণ্নতা এবং চাপ নিউরোজেনেসিস হ্রাসের জন্য দায়ী হতে পারে (ওয়ার্নার-শ্মিডট এবং ডুমান, 2006)। নিউরোজেনেসিস হ্রাস AD-এর মতো উপসর্গগুলির বিকাশের দিকে নিয়ে যায় যেমন তথ্য অর্জন এবং সঞ্চয় করা (Verret et al., 2007)।

বেশ কিছু গবেষণায় মস্তিষ্কের নিউরোজেনেসিসের জন্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের ভূমিকা প্রমাণিত হয়েছে, বিশেষ করে হিপোক্যাম্পাসের ডেন্টেট গাইরাসের দুটি অঞ্চলে; সাবগ্রানুলার জোন এবং সাবভেন্ট্রিকুলার জোন যা শেখার এবং মেমরিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (অ্যাব্রাস এট আল।, 2005; পেচনিক এট আল।, 2011; ডুমানেট আল।, 2001; মালবার্গ এট আল।, 2000)।

অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলিকে বিভিন্ন শ্রেণিতে বিভক্ত করা হয়েছে যেমন মনোয়ামাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরস, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস, সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিআপটেক ইনহিবিটরস (এসএসআরআই), এবং সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন রিউপটেক ইনহিবিটরস। অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের প্রতিটি শ্রেণির বিভিন্ন ওষুধ বিভিন্ন প্রাণীর মডেলে বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে নিউরোজেনেসিস দেখিয়েছে (কিম এট আল।, 2013)।

SSRIs অন্যান্য এন্টিডিপ্রেসেন্টের তুলনায় এন্টিডিপ্রেসেন্টের একটি আকর্ষণীয় শ্রেণীর প্রতিনিধিত্ব করে কারণ স্মৃতিশক্তি ধরে রাখার পাশাপাশি শেখার ক্ষমতার উন্নতিতে সেরোটোনার্জিক সিস্টেম জড়িত। SSRI-এর শ্রেণীভুক্ত ওষুধগুলি AD (Mdawar et al., 2020) শুরু হতে বিলম্ব করতে দেখা গেছে।

For more information:1950477648nn@gmail.com