স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-নিকোটিনামাইড-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুর-এ পুরুষ প্রজনন কার্যের উপর সিস্টানচে টিউবুলোসার নির্যাসের প্রভাব-Ⅱ

3.2। ভিভো বিশ্লেষণে

3.2.1। শরীরের ওজন এবং ক্যালোরি গ্রহণের উপর CTE-এর প্রভাব

পরীক্ষা-নিরীক্ষার 6 সপ্তাহ পরে, ডায়াবেটিক গ্রুপ (HFD-DM) নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় শরীরের ওজন বেশি দেখায়। এইচএফডি-ডিএমই 4 গ্রুপটি এইচএফডি-ডিএম এবং এইচএফডি-ডিএমইআর গ্রুপের তুলনায় কম শরীরের ওজন দেখিয়েছে (চিত্র 7a)। নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের ক্যালোরি গ্রহণ অন্যান্য গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। অন্য পাঁচটি গ্রুপের ক্যালোরি গ্রহণের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না (চিত্র 7 বি)।

3.2.2। ওরাল গ্লুকোজ টলারেন্স টেস্ট (ওজিটিটি) ডায়াবেটিসের সফল আনয়ন নির্ধারণ করতে

মৌখিক গ্লুকোজ সহনশীলতা পরীক্ষা (OGTT) ডায়াবেটিক মেলিটাস সনাক্ত করার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল হাতিয়ার হিসাবে ব্যবহৃত হয়। রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধি ডায়াবেটিক অবস্থা নির্দেশ করে। চিত্র 8a তে দেখানো হয়েছে, CTE গ্রুপে প্লাজমা গ্লুকোজ স্তর 0, 30, 90, এবং 120 মিনিটে DM গ্রুপের তুলনায় কম ছিল। আরও, প্লাজমা গ্লুকোজ ঘনত্বের বক্ররেখার (AUC) অধীনে এলাকাটি দেখায় যে CTE এবং RSG গ্রুপে, রক্তে গ্লুকোজ গ্রহণের হার বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 8b)।

3.2.3। মোট প্লাজমা গ্লুকোজ, কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড সামগ্রী

প্লাজমা উপবাসের রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা DM গ্রুপে বেশি এবং DME2 গ্রুপে (নিয়ন্ত্রণ ব্যতীত) অন্যদের তুলনায় কম। DME4 গ্রুপ ব্যতীত গ্রুপগুলির মধ্যে মোট কোলেস্টেরলের কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। DME4 গ্রুপে, কোলেস্টেরলের মাত্রা অন্যদের তুলনায় কম ছিল। ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা ডিএম গ্রুপে বেশি এবং ডিএমই 4 গ্রুপে কম এবং CTE (সারণী 2) এর ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথে ট্রাইগ্লিসারাইডের পরিমাণ হ্রাস পেয়েছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে ডিএম গ্রুপে প্লাজমা গ্লুকোজ, কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা বেশি ছিল এবং CTE-এর সাথে চিকিত্সার ক্ষেত্রে স্তরটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

3.2.4। প্লাজমা ইনসুলিন লেভেল, প্লাজমা লেপটিন লেভেল এবং হোমিওস্ট্যাসিস মডেল অ্যাসেসমেন্ট-ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স (HOMA-IR) মান

প্লাজমা ইনসুলিনের মাত্রা, লেপটিন, এবং HOMA-IR মানগুলি সারণি 3 এ দেখানো হয়েছে। ডিএম গ্রুপের প্লাজমা ইনসুলিন এবং প্লাজমা লেপটিনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের চেয়ে বেশি ছিল। HOMA-IR সূচক ডিএম গ্রুপেও উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। CTE এর ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথে প্লাজমা ইনসুলিন, লেপটিন এবং HOMA-IR মান হ্রাস পেয়েছে। CTE গ্রুপে প্লাজমা লেপটিন উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গিয়েছিল কিন্তু RSG ড্রাগ গ্রুপ (DMR) DM গ্রুপ থেকে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি।

3.2.5। ডায়াবেটিক ইঁদুরে প্লাজমা এলএইচ এবং টেস্টোস্টেরন স্তরের উপর CTE এর প্রভাব

সারণি 4 এ দেখানো হয়েছে, ডায়াবেটিক ইঁদুরে (DM) টেস্টোস্টেরনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যখনটেস্টোস্টেরনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছেCTE এর বিভিন্ন মাত্রায়। আরও, ফলাফলগুলি ডিএমআর, ডিএমই 1, ডিএমই 2 এবং ডিএমই 4 এর তুলনায় ডিএম গ্রুপে এলএইচের স্তরে সামান্য হ্রাস দেখিয়েছে। DME4 গ্রুপে এলএইচ উৎপাদন বেশি ছিল।

3.2.6। ডায়াবেটিক ইঁদুরের শুক্রাণুর পরামিতির উপর CTE-এর প্রভাব

পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি দেখায় যে ডিএম গ্রুপের নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় শুক্রাণুর সংখ্যা এবং গতিশীলতার উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল যেখানে ডিএম গ্রুপে শুক্রাণুর অস্বাভাবিকতার হার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। মজার বিষয় হল, ডিএমআর গ্রুপের শুক্রাণুর সংখ্যা, শুক্রাণুর গতিশীলতা এবং শুক্রাণুর অস্বাভাবিকতার হার উন্নত হয়েছে কিন্তু ডিএমই 4 এর তুলনায় শুক্রাণুর গতিশীলতা উল্লেখযোগ্য পর্যায়ে পৌঁছায় না। DME2 তাদের সকলের চেয়ে ভাল শুক্রাণুর সংখ্যা দেখিয়েছে এবং DME4 গ্রুপে গতিশীলতার হার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। RSG- এবং CTE-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলির মধ্যে অস্বাভাবিক শুক্রাণুর সংখ্যার মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না (সারণী 5)।

3.2.7। ডায়াবেটিক ইঁদুরের সেমিনিফেরাস টিউবুলসের রূপবিদ্যার উপর CTE-এর প্রভাব

চিত্র 9 টেস্টিস বিভাগের H&E দাগ দেখায়। কালো তীরটি লেডিগ কোষকে নির্দেশ করে এবং সাদা তীরটি সার্টোলি কোষকে নির্দেশ করে। ডিএম গ্রুপের লেডিগ কোষ এবং সার্টোলি কোষ উভয়ই উল্লেখযোগ্য অ্যাট্রোফি দেখিয়েছে এবং লুমেনে একটি গহ্বর দেখা গেছে। লেডিগ কোষ এবং সার্টোলির গঠন CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। সেমিনিফেরাস টিউবুলের পুরুত্ব DM গ্রুপের তুলনায় CTE এবং RSG গ্রুপে বেশি ছিল।

3.2.8। ডায়াবেটিক ইঁদুরের হাইপোথ্যালামাসে KiSS1, GPR54, SOCS-3 এবং SIRT1 MRNA-তে CTE-এর প্রভাব

KiSS1 (চিত্র 10a), GPR54 (চিত্র 10b), SOCS-3 (চিত্র 10d), এবং SIRT1 (চিত্র 10c) এর অভিব্যক্তি চিত্র 10-এ দেখানো হয়েছে। ডায়াবেটিক ইঁদুরে KiSS1 এবং রিসেপ্টর GPR54-এর mRNA অভিব্যক্তি ছিল নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম। DMR, DME1, DME2, এবং DME4-এ KiSS1 এবং GPR 54 mRNA এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। বিশেষ করে, GPR54 mRNA এক্সপ্রেশন DME4 এ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং প্রায় নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের মতো ছিল।

টেসটোস্টেরন PHGS75% ECH 30% ACT 12% উৎপাদন রক্ষার জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা

এই পরীক্ষাটি ইঁদুরের হাইপোথ্যালামাসে SOCS-3 এবং SIRT1 mRNA-এর পরিমাণ আরও অন্বেষণ করেছে। ডায়াবেটিক ইঁদুরে SOCS-3 mRNA এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে যা ইঙ্গিত করে যে লেপটিন প্রতিবন্ধকতা আরও গুরুতর। DMR, DME1, DME2, এবং DME4 গ্রুপগুলি ডায়াবেটিক গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। ডিএম গ্রুপে SIRT1 mRNA এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং DME1 এবং DME4 গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

3.2.9। রক্তরস এবং ডায়াবেটিক ইঁদুরের টেস্টিসে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের উপর CTE-এর প্রভাব

সারণি 6 দেখায় যে প্লাজমা এসওডি কার্যকলাপ, জিপিএক্স কার্যকলাপ এবং ডায়াবেটিক ইঁদুরের ক্যাটালেস কার্যকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে ক্রিয়াকলাপগুলি বৃদ্ধি পেয়েছে। এটি ছাড়াও, DME4 অন্যদের তুলনায় GPx কার্যকলাপে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ডায়াবেটিক ইঁদুরের এসওডি এবং ক্যাটালেস ক্রিয়াকলাপ ছয় সপ্তাহ পরে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। DMR গ্রুপের SOD এবং catalase কার্যকলাপ একটি উল্লেখযোগ্য স্তরে পৌঁছায় না। CTE-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলি SOD এবং catalase কার্যকলাপে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। CTE গ্রুপে ক্যাটালেস এবং SOD এর বর্ধিত ক্রিয়াকলাপগুলি টেস্টিসেও দেখা গেছে (সারণী 7)। এসওডি এবং ক্যাটালেসের সর্বোচ্চ কার্যকলাপ যথাক্রমে ডিএমই 1 গ্রুপ এবং ডিএমই 2 গ্রুপে পরিলক্ষিত হয়েছিল।

3.2.10। ডায়াবেটিক ইঁদুরের রক্তরস এবং টেস্টিসে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহের উপর CTE-এর প্রভাব

প্লাজমা (চিত্র 11a) এবং টেস্টিস (চিত্র 11b) এ নাইট্রিক অক্সাইড (NO) উৎপাদন চিত্র 11-এ দেখানো হয়েছে। নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় টেস্টিস এবং প্লাজমা উভয় ক্ষেত্রেই DM গ্রুপে NO-এর উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। DME1, DME2, এবং DME4 গ্রুপে (প্লাজমায়) NO উৎপাদনের ক্রমশ হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে। ডিএমআর গ্রুপ NO উৎপাদনে উল্লেখযোগ্য হ্রাসও দেখিয়েছে। টেস্টিসের ক্ষেত্রে, CTE গ্রুপে NO উৎপাদনের সামান্য হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে, যেখানে DMR গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে NO উৎপাদন হ্রাস করেনি।

চিত্র 12 এবং 13-এ দেখানো হয়েছে, TNF- এবং IL-6-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে ডায়াবেটিক ইঁদুরের (প্লাজমা এবং টেস্টিস উভয় ক্ষেত্রেই) বৃদ্ধি পেয়েছে, যা নির্দেশ করে যে প্রদাহ আরও গুরুতর। প্লাজমাতে, CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে TNF--এর মাত্রা একই রকম (চিত্র 12a)। CTE গ্রুপগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে (বিশেষত DME2) টেস্টিসে TNF- এর মাত্রা কমিয়েছে (চিত্র 12b)। CTE এবং RSG গ্রুপের প্লাজমাতে IL-6 এর স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 13a)। টেস্টিসে, IL-6-এর মাত্রা হ্রাসের প্রবণতা ছিল, কিন্তু এটি একটি উল্লেখযোগ্য স্তরে পৌঁছায়নি (চিত্র 13b)।

3.2.1.1। ডায়াবেটিক ইঁদুরের স্পার্মাটোজোয়াতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহের উপর CTE-এর প্রভাব উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার দ্বারা প্ররোচিত হয়

চিত্র 14 ইঁদুরের শুক্রাণুতে সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন সামগ্রী দেখায়। ফলাফলগুলি দেখায় যে ডায়াবেটিক ইঁদুরের শুক্রাণুতে সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন উত্পাদন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ডিএমআর গ্রুপে কোনও উল্লেখযোগ্য উন্নতি লক্ষ্য করা যায়নি। ডিএমই 1 এবং ডিএমই 4 গ্রুপগুলি সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়নের উত্পাদন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।

3.2.12। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার দ্বারা প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরের শুক্রাণুতে লিপিড পারক্সিডেশনের উপর CTE-এর প্রভাব

গবেষণায় দেখা গেছে যে টাইপ 1 এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে লিপিড পারক্সিডেশন বৃদ্ধি পেয়েছে [19]। প্লাজমা, শুক্রাণু এবং টেস্টিসে ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ) স্তরটি সারণি 8 এ দেখানো হয়েছে। ডিএম গ্রুপের প্লাজমা, টেস্টিস এবং শুক্রাণুতে এমডিএ স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল এবং CTE এবং RSG-এর সাথে চিকিত্সা এমডিএর উত্পাদন হ্রাস করে। প্লাজমাতে ডিএমই 4 এবং ডিএমইআই গ্রুপগুলিতে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে ডায়াবেটিক ইঁদুর শুধুমাত্র প্লাজমাতে লিপিড পারক্সিডেশনের মাত্রা বাড়ায়নি বরং টেস্টিস এবং শুক্রাণুতেও বৃদ্ধি পেয়েছে। CTE এর বিভিন্ন মাত্রায় উল্লেখযোগ্য উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে।

4। আলোচনা

ডায়াবেটিস একটি দীর্ঘস্থায়ী রোগ যা রক্তে চিনির উচ্চ মাত্রার সাথে যুক্ত। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং ROS স্তরের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নামক অবস্থার দিকে পরিচালিত করবে। সুপারঅক্সাইড, হাইড্রক্সিল র‌্যাডিকাল, হাইড্রোজেন পারক্সাইড, নাইট্রিক অক্সাইড এবং সিঙ্গলেট অক্সিজেন হল ROS-এর কিছু উদাহরণ যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাধ্যমে ডায়াবেটিস পরিস্থিতিতে অবদান রাখবে [20]।Cistanche tubulosaএকটি মরুভূমি উদ্ভিদ যে সক্রিয় উপাদান রয়েছে যেমনপলিস্যাকারাইডস, অলিগোস্যাকারাইডস, ফেনিলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডস (ইচিনাকোসাইড, ভার্বাস্কোসাইড), পামিটিক অ্যাসিড, লিনোলিক অ্যাসিড, ইরিডয়েডস, অ্যালডিটলস এবং লিগনানস। এই উদ্ভিদটি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, নিউরোপ্রোটেক্টিভ, অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল, অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ, অ্যান্টি-টিউমার এবং ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাব তৈরি করতে সক্ষম [২১]। সাহিত্য অধ্যয়নগুলি দেখায় যে সিস্তানচে টিউবুলোসা থেকে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপের প্রধান কারণ [22]। রেসভেরাট্রল (আরইএস) এবং রোসিগ্লিটাজোন (আরএসজি) যথাক্রমে ইন ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণার জন্য ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে নেওয়া হয়েছিল। আরএসজি একটি শক্তিশালী ইনসুলিন সংবেদনশীল এবং পেরক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (পিপিএআরসি) এর আইসোফর্মের প্রতি একটি সম্পর্ক রয়েছে। এটি ডায়াবেটিস রোগীদের হাইপারগ্লাইসেমিয়া নিয়ন্ত্রণ করে [২৩]। RES এর প্রাকৃতিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ রয়েছে এবং এটি একটি ভাসোডিলেটর হিসাবে কাজ করে, লিপোপ্রোটিন বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, প্লেটলেট একত্রিতকরণকে বাধা দেয় এবং ক্যান্সার প্রতিরোধ করে [24,25]। আমাদের তদন্ত ইঙ্গিত করেছে যে ECH CTE এবং RES (চিত্র 1) এর চেয়ে ভাল র্যাডিকাল স্ক্যাভেঞ্জিং কার্যকলাপ দেখায়। এটাও বোঝা যায় যে ECH LC-540 এবং TM3 Leydig কোষে কোনো উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা সৃষ্টি করে না (চিত্র 2)।

ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা ফর পুরুষ সেক্সুয়াল ফাংশন PHGS75% ECH 30% ACT 12%

লেডিগ কোষে স্ট্রেস পরিস্থিতি প্ররোচিত করতে AGEs ব্যবহার করা হয়েছিল। AGE-এর উৎপাদন, প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ডায়াবেটিস পরস্পর সংযুক্ত। ডায়াবেটিসের হাইপারগ্লাইসেমিক অবস্থা AGE এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস তৈরির মাধ্যমে কোষের আঘাতকে উৎসাহিত করে। AGEs কোষের বিষাক্ততাকে প্ররোচিত করে, যা ইমিউন কোষের নিয়োগ এবং কোষের মৃত্যুকে আরও উৎসাহিত করে। AGE-এর একটি উন্নত স্তর RAGE এবং AGER1 [26] নামে দুটি ধরণের রিসেপ্টরের অভিব্যক্তিকে প্রচার করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সময় মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইন থেকে আণবিক অক্সিজেনে একটি ইলেক্ট্রনের ফোঁটা এবং পরবর্তী স্থানান্তরের ফলে একটি সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন তৈরি হয়। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে AGEs দ্বারা প্ররোচিত সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়নের উত্পাদন নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে বাড়ানো হয়েছিল এবং ECH এবং RES উভয় চিকিত্সার সাথে আরও উন্নতি পরিলক্ষিত হয়েছিল। আমাদের অধ্যয়ন অনুসারে, এটি বোঝা গিয়েছিল যে AGEs দ্বারা প্ররোচিত সুপারঅক্সাইড (চিত্র 3) এবং H2O2 (চিত্র 4) উত্পাদন ECH এবং RES এর উপস্থিতিতে হ্রাস পেয়েছে।

NF-κB ডায়াবেটিসের সাথে যুক্ত প্রদাহের গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী হিসাবে পরিচিত [27]। NF-κB এর অভিব্যক্তি কোষের কর্মহীনতা এবং কোষের মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা NF-κB সক্রিয়করণ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া, এন্ডোথেলিনের আপগ্র্যুলেশন এবং অ্যাপোপটোসিসকে উদ্দীপিত করে [২৮]। AGE-উদ্দীপিত গোষ্ঠীগুলিতে RAGE এবং NF-κB-এর অভিব্যক্তি বাড়ানো হয়েছিল এবং পরবর্তী হ্রাস ECH- এবং RES-চিকিত্সা করা কোষগুলিতে পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 5)।

টেস্টোস্টেরনএকটি অ্যানাবলিক স্টেরয়েড এবং প্রাথমিকপুরুষ যৌন হরমোনকোলেস্টেরল থেকে সংশ্লেষিত। প্রক্রিয়াটি কোলেস্টেরল সাইড চেইন ক্লিভেজ জিন (CYP11A) দ্বারা কোলেস্টেরলের পার্শ্ব চেইনের অক্সিডেটিভ ক্লিভেজ দিয়ে শুরু হয়। এই জিনটি মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে স্থানীয়করণ করা হয় এবং কোলেস্টেরলকে প্রেগনেনোলনে রূপান্তরিত করে। এরপরে, এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে CYP17A1 জিন দুটি অতিরিক্ত কার্বন পরমাণু অপসারণ করে এবং একাধিক C19 স্টেরয়েড তৈরি করে। এটি ছাড়াও, হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস (3- -এইচএসডি) দ্বারা প্রেগনেনোলোনকে অ্যান্ড্রোস্টেনিডিওন/প্রজেস্টেরন গঠনের জন্য অক্সিডাইজ করা হয়। পরিশেষে, টেসটোসটেরন উৎপন্ন হয় কিটো গ্রুপের 17তম কার্বন অবস্থানে অ্যান্ড্রোস্টেনিডিওনের 17-বিটা-হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস ({{8}এইচএসডি) দ্বারা হ্রাস করে। লেডিগ কোষগুলি টেস্টোস্টেরনের প্রধান উত্পাদনে জড়িত। অভ্যন্তরীণ মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে কোলেস্টেরল স্থানান্তরের জন্য স্টেরয়েডোজেনিক অ্যাকিউট রেগুলেটরি প্রোটিন (স্টার) এর ক্রিয়া প্রয়োজন। বর্তমান গবেষণাগুলি দেখায় যে STAR, CYP11A1, CYP17A1, এবং HSD17 3-এর অভিব্যক্তি AGE-চিকিত্সা কোষগুলিতে (নিয়ন্ত্রণ) হ্রাস পেয়েছে এবং ECH- এবং RES-চিকিত্সা কোষগুলিতে একটি অসাধারণ বৃদ্ধি দেখা গেছে (চিত্র 6) . সুতরাং, ফলাফল দেখায় যে উত্পাদনECH- এবং RES-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে টেস্টোস্টেরন বৃদ্ধি করা হয়েছিল। 

যৌন শক্তি PHGS75% ECH 30% ACT 12% উন্নত করার জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা

ডায়াবেটিক অবস্থার সময়, অঙ্গগুলিতে গ্লুকোজ পরিবহন সীমিত হয় এবং ফলস্বরূপ, গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধি পায় [২৯]। সুতরাং, হাইপারগ্লাইসেমিক অবস্থা ডায়াবেটিস সনাক্তকরণের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ চিহ্নিতকারী। আমাদের অধ্যয়নগুলি দেখায় যে ডায়াবেটিক গ্রুপগুলিতে প্লাজমা গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ডিএম গ্রুপের AUC অন্যান্য গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (চিত্র 8)। প্লাজমা গ্লুকোজের পাশাপাশি, ডিএম গ্রুপে মোট কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (সারণী 2)। এথেরোস্ক্লেরোসিস কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের বর্ধিত মাত্রা দ্বারা সহজতর হয় [30]। যাইহোক, CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা হ্রাস পেয়েছে। ডিএমই 4 গ্রুপের ট্রাইগ্লিসারাইড সামগ্রী নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের প্রায় অনুরূপ মানগুলিতে পৌঁছেছে।

ইনসুলিন হল একটি হরমোন যা অগ্ন্যাশয়ের কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং শরীরের রক্তে শর্করার মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে কার্যকরী হয় যখন লেপটিন হল অ্যাডিপোসাইট দ্বারা উত্পাদিত একটি হরমোন যা খাদ্য গ্রহণ এবং শক্তির ব্যবহার নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম। অধ্যয়নগুলি নির্দেশ করে যে লেপটিন স্থূলতার প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত এবং লেপটিন এবং ইনসুলিনের মধ্যে একটি ইতিবাচক মিথস্ক্রিয়া রয়েছে [31]। আমাদের গবেষণায় দেখা যায় যে ডিএম গ্রুপে প্লাজমা ইনুলিন এবং লেপটিনের মাত্রা বেশি ছিল এবং CTE এর ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথে ইনসুলিনের মাত্রা হ্রাস পেয়েছে। আরএসজি গ্রুপ ডিএম গ্রুপ থেকে কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায় না। ইনসুলিন প্রতিরোধের এবং কোষের কার্যকারিতা HOMA-IR পদ্ধতি দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। HOMA-IR মান ডিএম গ্রুপে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং অন্যান্য গ্রুপ থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল (সারণী 3)।

DM এইচপিজি অক্ষের হরমোনের পরিবর্তনের মাধ্যমে প্রজনন কার্যকে প্রভাবিত করে এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে টেস্টিসের ইনসুলিনের অভিব্যক্তিও ডায়াবেটিস দ্বারা প্রভাবিত হয়। এটি সার্টোলি কোষের ভ্যাকুয়ালাইজেশন, ডিএনএ ফ্র্যাগমেন্টেশন বৃদ্ধি, প্রতিবন্ধী শুক্রাণুজেনেসিস এবং জীবাণু কোষের বর্ধিতকরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রজনন ফাংশনে অস্বাভাবিকতায় অবদান রাখে [৩২]। পুরুষের প্রজনন অঙ্গে (অন্ডকোষ) শুক্রাণু তৈরির প্রক্রিয়াকে স্পার্মটোজেনেসিস বলে। টেস্টিস শক্তভাবে কুণ্ডলীকৃত টিউবুল দ্বারা গঠিত যাকে সেমিনিফেরাস টিউবিউল বলা হয়। সেমিনিফেরাস টিউবুলের দেয়ালে সার্টোলি কোষ দেখা যায় এবং অপরিণত শুক্রাণুকে পুষ্টি সরবরাহ করে। শুক্রাণুর পরামিতিগুলির তদন্ত নির্দেশ করে যে শুক্রাণুর সংখ্যা এবং গতিশীলতা হ্রাস পেয়েছে এবং ডিএম গ্রুপে অস্বাভাবিকতা বৃদ্ধি পেয়েছে (সারণী 5)। CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে একটি বিপরীত প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছিল। ডিএম গ্রুপের লেডিগ কোষ এবং সার্টোলি কোষ উভয়ই উল্লেখযোগ্য অ্যাট্রোফি দেখিয়েছে এবং লুমেনে গহ্বর দেখা গেছে। সেমিনিফেরাস টিউবুলের পুরুত্বও ডিএম গ্রুপে হ্রাস পেয়েছে। CTE- এবং RSG-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে একটি উন্নত ফলাফল পরিলক্ষিত হয়েছে (চিত্র 9)। এগুলি ছাড়াও, ডিএম গ্রুপে এলএইচ এবং টেস্টোস্টেরনের মাত্রা হ্রাস পেয়েছে এবং সিটিই-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে (সারণী 4)। পুরুষদের মধ্যে, কম সিরাম টেস্টোস্টেরন এবং নিম্ন এলএইচ পালস ফ্রিকোয়েন্সি প্রায়শই স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস টাইপ 2 [33] এর সাথে যুক্ত ছিল।

KiSS1 জিন দ্বারা এনকোড করা কিসপেপটিনগুলি এইচপিজি অক্ষের শক্তিশালী উদ্দীপক হিসাবে পরিচিত এবং কিসপেপটিন জিনের যে কোনও রূপান্তর সেক্স স্টেরয়েড এবং গোনাডোট্রপিনের নিম্ন স্তরের দিকে পরিচালিত করবে। অধ্যয়নগুলি দেখায় যে STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে, Kiss1 mRNA স্তরগুলি হ্রাস পেয়েছে [33]। স্তন্যপায়ী বন্ধ্যাত্বের সূচনা এবং রক্ষণাবেক্ষণ জি-প্রোটিন কাপলড রিসেপ্টর 54 (GPR54) এর সাথে যুক্ত। জিপিআর 54-এর মিউটেশনটি যৌন পরিপক্কতার অনুপস্থিতি এবং গোনাডোট্রপিক হরমোনের নিম্ন স্তরের (এলএইচ এবং এফএসএইচ) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন যেমন IL-6 এবং TNF- লিভার এবং অ্যাডিপোসাইটগুলিতে প্রদাহ-মধ্যস্থিত ইনসুলিন প্রতিরোধের সাথে জড়িত সাইটোকাইন সিগন্যালিং 3 (SOCS3) এর দমনকারীর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে [34]। SIRT 1 হল একটি জিন যা বিভিন্ন বার্ধক্যজনিত রোগের নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত। এই জিনটি অগ্ন্যাশয়ের কোষগুলিতে বিশিষ্টভাবে প্রকাশ করা হয় এবং ইনসুলিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে। বর্তমান গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে ডিএম গ্রুপে KiSS1, GPR54 এবং SIRT1 এর অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে, তবে CTE-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 10)। DM গ্রুপে SOCS-3 এক্সপ্রেশনের বৃদ্ধি প্রদাহজনক অবস্থা নির্দেশ করে। স্থূলতা এবং প্রদাহের মধ্যে চিহ্নিত প্রথম আণবিক লিঙ্কটি ছিল TNF-। তাই, TNF-এর বর্ধিত মাত্রা প্রদাহের একটি সূচক। TNF- এবং IL-6-এর মতো প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের হ্রাস স্তর CTE-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে দেখা গেছে (চিত্র 12 এবং 13)।

ROS এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির মধ্যে ভারসাম্যহীনতা ডায়াবেটিক অবস্থার দিকে পরিচালিত করে। সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি), ক্যাটালেস (সিএটি), এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (জিপিএক্স) সর্বোত্তম ROS স্তর বজায় রাখার জন্য দায়ী প্রাথমিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে পরিচিত [35]। ফলাফল থেকে, এটি পাওয়া গেছে যে ডিএম গ্রুপে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির কার্যকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। সিটি-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট উৎপাদনে উন্নতি দেখিয়েছে। আরএসজি-চিকিত্সা করা গ্রুপ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপে কোন উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়নি (টেবিল 6 এবং 7)।

নাইট্রিক অক্সাইড (NO) একটি গুরুত্বপূর্ণ ROS হিসাবে পরিচিত যা প্রদাহে অবদান রাখে। আমাদের গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে যে CTE-চিকিত্সা করা গ্রুপগুলিতে NO-এর মাত্রা হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 11)। ফলাফলগুলি দেখায় যে ডায়াবেটিক ইঁদুরের শুক্রাণুতে সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়নের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং আরএসজি প্রশাসনের পরে কোনও উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়নি। CTE গ্রুপগুলিতে সুপারঅক্সাইডের উত্পাদন হ্রাস করা হয়েছিল।

লিপিড পারক্সিডেশন মূল্যায়নের জন্য এমডিএ-র সংকল্প খুবই কার্যকর। লিপিড পারক্সিডেশন হল লিপিডের অক্সিডেশন প্রক্রিয়া এবং অবশেষে কোষের ক্ষতি হয়। পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিডের লিপিড পারক্সিডেশনের ফলে এমডিএ তৈরি হয়। অধ্যয়নগুলি দেখায় যে এমডিএ স্তর বয়স এবং উপবাসের রক্তের গ্লুকোজ স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত [36]। বর্তমান গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে CTE প্লাজমা, টেস্টিস এবং শুক্রাণুতে লিপিড পারক্সিডেশন উন্নত করে (সারণী 8)।

PHGS75% ECH 30% ACT 12%

5। উপসংহার

ডায়াবেটিক অবস্থার সময় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস শুক্রাণু দুর্বলতা এবং গোনাডাল কর্মহীনতার মাধ্যমে পুরুষ প্রজনন ব্যবস্থাকে বিরক্ত করে। Cistanche tubulosa একটি মরুভূমির উদ্ভিদ যা এর ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের কারণে চীনা ওষুধে ব্যাপকভাবে স্বীকৃত।এচিনাকোসাইড (ইসিএইচ)এটির অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি কার্যকলাপের জন্য দায়ী CTE-এর প্রধান উপাদান। আমাদের ইন ভিট্রো ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে ECH টেস্টোস্টেরন সংশ্লেষণের পথটি পুনরুদ্ধার করেছে এবং NF-κB এবং RAGE প্রোটিন এক্সপ্রেশনের স্তরকে কমিয়েছে। ECH কার্যকরভাবে Leydig কোষে সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন এবং H2O2 উৎপাদনে বাধা দেয়। ভিভো গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছে যে ECH কোলেস্টেরল, ট্রাইগ্লিসারাইড, TNF- এবং IL-6 এর মাত্রা হ্রাস করেছে৷ এটি ছাড়াও, ডায়াবেটিক ইঁদুরের হাইপোথ্যালামাসে এমআরএনএ অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল। এটাও লক্ষণীয় যে ECH লিপিড পারক্সিডেশন কমিয়েছে এবং ডায়াবেটিক পুরুষ ইঁদুরের ইনসুলিন প্রতিরোধের উন্নতি করেছে। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ রক্তরস এবং টেস্টিস উভয় বৃদ্ধি. অতএব, আমাদের গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ECH STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক পুরুষ ইঁদুরের প্রজনন কর্মহীনতার বিরুদ্ধে কার্যকর সুরক্ষা প্রদান করে।