সিস্টানচে: ইচিনাকোসাইড মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস পাথওয়ের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে অগ্ন্যাশয়ের অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষের বৃদ্ধিকে দমন করে

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

ওয়েই ওয়াং, জিনবিন লুও, ইংহুই লিয়াং এবং জিনফেং লি

বিমূর্ত.

প্রথাগত চীনা ওষুধ থেকে প্রাপ্ত প্রাকৃতিক পণ্যের ক্লিনিকাল প্রয়োগ ক্যান্সার কেমোথেরাপিউটিকসে মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।ইচিনাকোসাইড(ECH), ফেনাইলেথানয়েডগুলির মধ্যে একটি, এর ডালপালা থেকে বিচ্ছিন্নসিস্তানচে(একটি চীনা ভেষজ ওষুধ) কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর টিস্যু-প্রতিরক্ষামূলক এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, ECH টিউমার-দমনকারী কার্যকলাপের অধিকারী কিনা তা মূলত অধরা থেকে যায়। বর্তমান গবেষণায়, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে ECH প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উত্পাদন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্ভাবনার বিক্ষিপ্ততা প্ররোচিত করে এবং এইভাবে অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে অগ্ন্যাশয়ের অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষের বিস্তারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দিতে পারে। তদ্ব্যতীত, এটি ব্যাখ্যা করা হয়েছিল যে ECH(ইচিনাকোসাইড)MAPK কার্যকলাপ সংশোধিত করার মাধ্যমে টিউমার কোষের বৃদ্ধি দমন করে। উপসংহারে, এই গবেষণাটি ECH এর একটি অভিনব ফাংশন প্রকাশ করে (ইচিনাকোসাইড) ক্যান্সারের বিকাশ প্রতিরোধে, এবং ইঙ্গিত করে যে ECH এর ব্যবহার ক্যান্সারের জন্য একটি সম্ভাব্য কেমোথেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে।

ভূমিকা

টিউমার দমনকারীর আবেশের মাধ্যমে p53 টিউমার দমনকারী পথ, ARF অনকোজেনিক ই3-লিগেজ মাউস ডাবল মিনিট (MDM)2-মধ্যস্থিত p53 অবক্ষয় (3) প্রশমিত করে। এটি একটি স্বয়ং-নিয়ন্ত্রিত, স্ব-প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া যা কোষকে ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তর থেকে বাধা দেয়। উল্লেখযোগ্যভাবে, p53 ট্রান্সক্রিপশনভাবে সক্রিয় করার মাধ্যমে Myc কার্যকলাপকে দমন করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, miR-145 যা লক্ষ্য করেমাইকঅনুবাদ নীরবতার জন্য mRNA (4,5), এইভাবে একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রক লুপ গঠন করে।

ক্যান্সারের চিকিৎসার সবচেয়ে সহজ ও কার্যকরী কৌশল হলো ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলা। সাধারণত ব্যবহৃত অ্যান্টিক্যান্সার ওষুধ, যেমন সিসপ্ল্যাটিন (6), অ্যাক্টিনোমাইসিন ডি (7), এবং অ্যাড্রিয়ামাইসিন (8) অ্যাপোপটোসিসকে প্রচার করে টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয়। সম্প্রতি, ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি প্রমাণ করেছে যে গাছপালা, বিশেষ করে চিরাচরিত চীনা ওষুধে (টিসিএম) ব্যবহৃত ঔষধি গাছ থেকে অনেকগুলি প্রাকৃতিক পণ্য এবং ডেরিভেটিভস, ক্যান্সার কোষগুলির অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে টিউমার-দমনকারী ফাংশন প্রদর্শন করে এবং ক্লিনিকাল প্রয়োগের সম্ভাবনা রয়েছে। ক্যান্সার থেরাপিতে (9)। উদাহরণস্বরূপ, প্রাকৃতিক অ্যানথ্রাকুইনোন ইমোডিন বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সার কোষ থেকে বিচ্ছিন্ন (10,11)। ক্যাম্পটোথেসিন, চীনা 'সুখী গাছ' থেকে উদ্ভূত,ক্যাম্পটোথেকা তীব্রতা, একটি মূল্যবান প্রাকৃতিক পণ্য যা টোপো আই-মিডিয়াটেড স্ট্র্যান্ড ব্রেক (12) এর পরে DNA এর বন্ধনকে বাধা দেয়। উন্নত স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মোট 729 জন রোগীর উপর আরেকটি পূর্ববর্তী জনসংখ্যা-ভিত্তিক সমন্বিত সমীক্ষায়, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে TCM থেরাপি ক্যান্সারের চিকিৎসায় অবদান রাখতে পারে। এই দলগুলির মধ্যে, 115 জন রোগী TCM ব্যবহারকারী ছিলেন যখন 614 রোগী TCM ব্যবহার করেননি। মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে প্রমাণিত হয়েছে যে, অ-ব্যবহারকারীদের সাথে তুলনা করে, TCM-এর ব্যবহার সর্বজনীন মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল (13)। উল্লিখিত সমস্ত ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে টিসিএম একটি গুরুত্বপূর্ণ পরিপূরক এবং বিকল্প ওষুধ যা ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহার করা যেতে পারে।

তীব্র ফুসফুসের আঘাত সহ ইঁদুর (16,17)। এছাড়াও, ECH(ইচিনাকোসাইড)স্নায়ু টিস্যুতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে এবং পারকিনসন্স ডিজিজের মুরিন মডেলগুলিতে আচরণগত ব্যাধিগুলির উন্নতি দেখানো হয়েছে (18)। উল্লেখযোগ্যভাবে, এটি পাওয়া গেছে যে ECH কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করে এবং মাউসের অন্ত্রের এপিথেলিয়াল MODE-K কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় (19)। এই পর্যন্ত, তবে, ক্যান্সার প্রতিরোধে ECH এর সম্ভাব্য ভূমিকার প্রতি কম মনোযোগ দেওয়া হয়েছে।

এই গবেষণায়, এটি অন্বেষণ করা হয়েছিল যে ECH চিকিত্সা টিউমার কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে প্রভাবিত করে কিনা এবং ECH(ইচিনাকোসাইড)অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উৎপাদন বাড়ায় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন পটেনশিয়াল (এমএমপি) হ্রাস করে এবং ফলস্বরূপ টিউমার কোষের বৃদ্ধি দমন করে। তদ্ব্যতীত, বর্তমান অধ্যয়নের লক্ষ্য ECH- মধ্যস্থতাকারী কোষের বৃদ্ধি বাধার জন্য দায়ী আণবিক প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করা।

উপকরণ এবং পদ্ধতি

সেল লাইন, বিকারক, এবং অ্যান্টিবডিSW1990 প্যানক্রিয়েটিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষগুলি (ATCC, Manassas, VA, USA) ডালবেকোর পরিবর্তিত ঈগল মিডিয়ামে 10 শতাংশ ভ্রূণের বোভাইন সিরাম, 50 U/ml পেনিসিলিন এবং 0.1 mg/ml স্ট্রেপ্টোমাই 3C-তে সংযোজন করা হয়েছিল। 5 শতাংশ CO2 আর্দ্র বায়ুমণ্ডল। ECH(ইচিনাকোসাইড)Jrdun বায়োটেকনোলজি কর্পোরেশন (সাংহাই, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল। AKT, P-AKT, ERK, P-ERK, JNK, p-JNK, P38, p-P38, এবং GAPDH এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলি সেল সিগন্যালিং প্রযুক্তি (ড্যানভার্স, এমএ, ইউএসএ) থেকে কেনা হয়েছিল; সান্তা ক্রুজ বায়োটেকনোলজি ইনক (সান্তা ক্রুজ, CA, USA) থেকে অ্যান্টি-বাক্স এবং অ্যান্টি-বিসিএল-2 কেনা হয়েছে; এবং অ্যান্টি-ক্যাস্পেস{10}} অ্যাবক্যাম (সাংহাই, চীন) থেকে কেনা হয়েছে।

সেল কার্যক্ষমতাপরীক্ষা টিউমার কোষের বৃদ্ধির হার মূল্যায়ন করতে, সেল কাউন্টিং কিট{{0}} (CCK-8; Dojindo Molecular Technologies, Rockville, MD, USA) প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে ব্যবহার করা হয়েছিল৷ সেল সাসপেনশনগুলি 0, 12, 24, 48 বা 72 ঘন্টার জন্য ECH চিকিত্সার সাথে প্রতি কূপ প্রতি 5,000 কোষে বীজ করা হয়েছিল 96 -ওয়েল কালচার প্লেটে। প্রতিটি কূপে 10 শতাংশের চূড়ান্ত ঘনত্বে CCK-8 কিট থেকে WST-8 বিকারক যোগ করে কোষের বৃদ্ধির বাধা নির্ধারণ করা হয়েছিল, এবং একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার (মাল্টিসকান এমকে3; Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, USA)।

Hoechst 33342 দাগকোষ (60 শতাংশ সঙ্গম) Hoechst 33342 (Beyotime Institute of Biotechnology, Haimen, China) এর সাথে 1 এর চূড়ান্ত ঘনত্বে চিকিত্সা করা হয়েছিলµg/ml, 37˚C ইনকিউবেটরে 15 মিনিটের জন্য ইনকিউবেট করা হয়, ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইন দিয়ে দুবার ধুয়ে, ঘরের তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য 4 শতাংশ প্যারাফর্মালডিহাইডে স্থির করা হয় এবং স্লাইডে মাউন্ট করা হয়। কোষের নিউক্লিয়াসের রূপগত পরিবর্তনগুলি একটি ফ্লুরোসেন্স মাইক্রোস্কোপের (অলিম্পাস বিএক্স 51, মেলভিল, এনওয়াই, ইউএসএ) অধীনে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। স্বাভাবিক নিউক্লিয়াস ছিল গোলাকার এবং দাগযুক্ত হালকা নীল, অন্যদিকে অ্যাপোপটোটিক নিউক্লিয়াস সঙ্কুচিত এবং উজ্জ্বল নীল দাগযুক্ত।

ফ্লুরোসেন্স-সক্রিয় কোষ শ্রেণীবিভাজন (FACS) বিশ্লেষণঅ্যাপোপটোসিসের মূল্যায়নের জন্য, ফ্লুরোসেসিন আইসোথিওসায়ানেট (এফআইটিসি)-অ্যানেক্সিন ভি অ্যাপোপটোসিস ডিটেকশন কিট (বিডি বায়োসায়েন্সেস, সাংহাই, চীন) প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে ব্যবহার করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, 5x104টি কোষ বরফ-ঠান্ডা পিবিএস দিয়ে ধুয়ে, 0.1 মিলি বাইন্ডিং বাফারে (বেয়োটাইম ইনস্টিটিউট অফ বায়োটেকনোলজি) পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং 10 মিলি এফআইটিসি-কঞ্জুগেটেড অ্যানেক্সিন ভি (10 মিলিগ্রাম/মিলি) দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। মিলি প্রোপিডিয়াম আয়োডাইড (PI) (50 মিলিগ্রাম/মিলি)। অন্ধকারে ঘরের তাপমাত্রায় 15 মিনিটের জন্য ইনকিউবেশন এবং 400 মিলি বাইন্ডিং বাফার যোগ করার পরে, কোষগুলি একটি ফ্লো সাইটোমিটার (সি 6; বিডি বায়োসায়েন্সেস, সাংহাই, চীন) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

মাপা এর প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস)।ROS-এর উৎপাদন মূল্যায়ন করার জন্য, প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুযায়ী প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন স্পেসিস অ্যাসে কিট (Vigorous Biotechnology, Beijing, China) ব্যবহার করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, ডাইহাইড্রোইথিডিয়াম (ডিএইচই) দ্রবণ (বিয়োটাইম ইনস্টিটিউট অফ বায়োটেকনোলজি) দিয়ে দাগ দেওয়ার আগে কোষগুলি (80 শতাংশ সঙ্গম) সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল। কোষগুলি তখন প্রবাহ সাইটোমেট্রিক বিশ্লেষণ দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

মাপা এর মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্ভাব্য (এমএমপি)।

একটি টেট্রামেথাইলরোডামাইন মিথাইল এস্টার (টিএমআরএম) অ্যাসে কিট (ইমিউনোকেমিস্ট্রি টেকনোলজিস, ব্লুমিংটন, এমএন, ইউএসএ) এমএমপি-তে পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সংক্ষেপে, কোষগুলি (80 শতাংশ সঙ্গম) সংগ্রহ করা হয়েছিল, পিবিএস দিয়ে ধুয়ে এবং 37˚C ইনকিউবেটরে 15-20 মিনিটের জন্য TMRM দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। তারপরে কোষগুলি একবার পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং প্রবাহ সাইটোমেট্রিক বিশ্লেষণের শিকার হয়েছিল।

ইমিউনোব্লটিংবিশ্লেষণ কোষগুলি (80 শতাংশ সঙ্গম) সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং RIPA বাফারে (Jrdun বায়োটেকনোলজি) 50 mM Tris-HCl, pH 7.4 সমন্বিত করা হয়েছিল; 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 শতাংশ NP‑40, 1 শতাংশ সোডিয়াম ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড এবং 0.1 শতাংশ SDS এবং নতুনভাবে যোগ করা প্রোটিসোম ইনহিবিটার। পূর্বে বর্ণিত (20) হিসাবে ইমিউনোব্লটিং বিশ্লেষণের জন্য সমান পরিমাণে পরিষ্কার সেল লাইসেট ব্যবহার করা হয়েছিল।

পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণপরিমাণগত ডেটা গড় ± মান বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়। পরিসংখ্যানগত পার্থক্যগুলি পরিসংখ্যানগত SPSS 150 সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে জোড়াবিহীন ছাত্রদের টি-পরীক্ষা দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল৷ পৃ<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

ফলাফল

ECH (ইচিনাকোসাইড)দমন করে টিউমার কোষবৃদ্ধি যদিও জানা গেছে যে ই.সি.এইচ(ইচিনাকোসাইড)সোমাটিক কোষে অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহজনক সংকেতকে বাধা দিয়ে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা প্রদর্শন করে, যেমন নিউরোনাল এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ (16-19), এটি ECH ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে নিয়ন্ত্রণ করে কিনা তা অধরা থেকে যায়। এটি পরীক্ষা করার জন্য, SW1990 কোষের চিকিত্সার মাধ্যমে একটি কোষ বেঁচে থাকার অ্যাস পরিচালনা করা হয়েছিল, একটি গ্রেড II প্যানক্রিয়াটিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা থেকে প্রাপ্ত, চিত্র 1-এ দেখানো ECH এর টাইট্রেটেড ডোজ সহ। উল্লেখযোগ্যভাবে, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে ECH একটি ডোজে টিউমার কোষের বিস্তারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। -নির্ভরশীল পদ্ধতিতে একটি 5-দিনের সংস্কৃতির সময়কাল (চিত্র 1)।ECH ট্রিগারapoptosis যেহেতু অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কোষের অনিয়ন্ত্রিত বিস্তারের অন্তর্নিহিত প্রধান কার্যকারক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হল অ্যাপোপটোসিসের ক্ষতি (21), বর্তমান অধ্যয়নটি ECH অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে কিনা তা নির্ধারণের জন্য পরীক্ষাগুলির একটি সেট করেছে। প্রথমত, Hoechst 33342 দিয়ে টিউমার কোষের নিউক্লিয়াসকে দাগ দিয়ে, এটি প্রমাণিত হয়েছিল যে ECH ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে অ্যাপোপটোসিস করে (চিত্র 2A)। অতিরিক্তভাবে, টাই ইসিএইচ (চিত্র 2বি) এর অ্যাপোপটোটিক প্রভাবকে আরও নিশ্চিত করতে অ্যানেক্সিন ভি/পিআই স্টেনিং ব্যবহার করে এফএসিএস বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। স্বাভাবিক সংস্কৃতির অবস্থার অধীনে অ্যাপোপটোটিক কোষের গড় শতাংশ ছিল 1.1 শতাংশ, যখন ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ECH চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ায় এই শতাংশ উল্লেখযোগ্যভাবে 10.6, 21.4 এবং 51.3 শতাংশে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 2C)। এই ফলাফলগুলি, চিত্র 1-এ দেখানো কোষের কার্যকারিতা পরীক্ষা সহ, দেখায় যে ECH চিকিত্সা অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে টিউমার কোষের বিস্তারকে দমন করে।

ডিএনএর সাথে ইন্টারক্যালেট করে এমন ইথিডিয়াম তৈরি করে, এই গবেষণায় ব্যবহার করা হয়েছিল ROS উত্পাদন মূল্যায়নের জন্য। এটি পাওয়া গেছে যে, অন্যান্য ক্যান্সার প্রতিরোধক ওষুধের মতো, ECHও ECH চিকিত্সার উপর উচ্চতর প্রতিপ্রভ তীব্রতা দ্বারা দেখানো ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ROS উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে (চিত্র 3)।

ECH (ইচিনাকোসাইড)হ্রাস করে এমএমপি।মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন অ্যাপোপটোসিসের আবেশে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা ট্রানজিশন ছিদ্র খোলার মাধ্যমে ট্রান্সমেমব্রেন সম্ভাব্যতার ডিপোলারাইজেশন এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ফ্যাক্টর (23) প্রকাশের জন্য প্ররোচিত করা হয়েছে। অতএব, এটি পরীক্ষা করা হয়েছিল যে ECH টিউমার কোষগুলিতে MMP হ্রাস করতে পারে কিনা একটি TMRM অ্যাসে সম্পাদন করে, যা একটি সু-প্রতিষ্ঠিত পদ্ধতি, কারণ TMRM ফ্লুরোসেন্সের তীব্রতা ঝিল্লি সম্ভাব্যতার সমানুপাতিক। এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে ECH চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে MMP হ্রাস করে (চিত্র 4)।ECH নিয়ন্ত্রণ করে টিউমার কোষ বৃদ্ধি মাধ্যমে মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিনECH-মধ্যস্থ টিউমার কোষের মৃত্যুর আণবিক ভিত্তি, MAPK এবং AKT (24,25) এর মতো অত্যাবশ্যক সিগন্যালিং পথের কার্যকলাপ, যা কোষের বেঁচে থাকা এবং মৃত্যু নিয়ন্ত্রণ করে। MAPKগুলি বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত, প্রোলাইন-নির্দেশিত Ser/Thr প্রোটিন কাইনেস, যার মধ্যে এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেস (ERKs), c-Jun NH2-টার্মিনাল কিনেস (JNKs) এবং p38 ফ্যামিলি মেম্বার যা তিন-এর মাধ্যমে সক্রিয় হয়। টিয়ার কিনেস সিগন্যালিং ক্যাসকেড (26,27)। এই গবেষণায়, MAPKs এবং AKT-এর অভিব্যক্তি, সেইসাথে তাদের সক্রিয় ফসফরিলেটেড ফর্মগুলিকে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং এটি প্রকাশ করা হয়েছিল যে ECH JNK এবং ERK1/2 কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে, কিন্তু p38 কার্যকলাপকে উন্নত করে (চিত্র 5)। উল্লেখযোগ্যভাবে, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে AKT কার্যকলাপ, যা কোষের বিস্তারের জন্যও সমালোচনামূলকভাবে গুরুত্বপূর্ণ, ECH চিকিত্সা দ্বারা প্রভাবিত হয় না (চিত্র 5)। এছাড়াও, এটি দেখানো হয়েছিল যে ECH চিকিত্সা ব্যাক্স এবং ক্যাসপেসের অভিব্যক্তিকে উন্নত করে-3 যখন Bcl-2 অভিব্যক্তিকে হ্রাস করে (চিত্র 5), যা চিত্র 2 এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। সুতরাং, ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে ECH MAPK পথের মাধ্যমে টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে।

আলোচনা

আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, এটি প্রথম গবেষণা যা দেখায় যে ইসিএইচ-এর একটি টিউমার-দমনকারী ফাংশন রয়েছে অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে (চিত্র 2), ROS উৎপাদনের (চিত্র 3) প্রচার করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন সম্ভাব্য ডিপোলারাইজেশনকে প্ররোচিত করে (চিত্র 4) , ফলস্বরূপ টিউমার কোষের বৃদ্ধি বাধার দিকে পরিচালিত করে (চিত্র 1)। তদ্ব্যতীত, ECH-মধ্যস্থ টিউমার কোষের মৃত্যুর আণবিক ভিত্তি MAPK সংকেত পথ (চিত্র 5) নিয়ন্ত্রণ করে দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলি টিউমারিজেনেসিস প্রতিরোধে ECH এর একটি অভিনব কার্য প্রদর্শন করে এবং এইভাবে পরামর্শ দেয় যে এটি ক্যান্সার থেরাপির জন্য প্রার্থীর এজেন্ট হতে পারে।

বেশিরভাগ অ্যান্টিক্যান্সার ওষুধ টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিস, সেন্সেসেন্স এবং/অথবা কোষ চক্র গ্রেপ্তারে প্ররোচিত করতে পারে, যা টিউমার কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে বাধা দেয়। সেল সাইকেল অ্যারেস্ট হল হালকা স্ট্রেস সিগন্যালের একটি সেলুলার প্রতিক্রিয়া যা কোষগুলিকে প্রতিলিপিক ডিএনএ সংশ্লেষণ বা মাইটোসিস শুরু করার আগে ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ মেরামত করতে দেয়, যেখানে অপূরণীয় বা ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিকে দূর করে এমন স্ট্রেস সিগন্যালের প্রতিক্রিয়ায় অ্যাপোপটোসিস এবং সেন্সেন্স (স্থায়ী কোষ চক্র গ্রেপ্তার) ঘটে। 28,29)। অতএব, এই গবেষণায় টিউমার কোষগুলিতে ECH-এর শুধুমাত্র অ্যাপোপটোটিক প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছিল, কারণ ক্যান্সার কোষগুলিকে হত্যা করা একটি অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টের ক্ষমতা মূল্যায়নের জন্য একটি প্রধান মানদণ্ড। উল্লেখযোগ্যভাবে, এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে ECH এর অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করেবাক্স(চিত্র 5), একটি প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক জিন, টিউমার দমনকারী p53 (30) দ্বারা প্রতিলিপিভাবে সক্রিয়। এইভাবে, ECH p53 সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করতে পারে কিনা তা পরীক্ষা করা সার্থক। যদি তাই হয়, তাহলে ECH পি53-নির্ভর কোষ চক্র গ্রেপ্তার, সেন্সেন্স, অ্যাপোপটোসিস বা অটোফ্যাজিও বের করতে সক্ষম হতে পারে। এই গবেষণায়, SW1990 প্যানক্রিয়াটিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা সেল লাইনে ECH-এর টিউমার-দমনকারী ফাংশন ব্যাখ্যা করা হয়েছিল। যাইহোক, আরও অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার সেল লাইন পর্যবেক্ষণের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন। এটি দেখানো হয়েছে যে অনকোজেনিক প্রোটিন RAS এবং টিউমার দমনকারী p53-এর মিউটেশনগুলি অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের বিকাশের সাথে যুক্ত (31); যাইহোক, IARC p53 ডাটাবেস (http://p53.iarc.fr/CellLines.aspx) অনুসারে SW1990 সেল লাইন কোনো p53 মিউটেশনকে আশ্রয় করে না। তাই, বিভিন্ন p53 মিউটেশনের সাথে ECH অন্যান্য অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার সেল লাইনের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা তা তদন্ত করা গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, ECH অ্যাপোপটোসিস প্রচার করতে এবং অন্যান্য ধরণের টিউমারের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে সক্ষম কিনা তা নির্ধারণ করা আকর্ষণীয় হবে।

আরওএস উচ্চতা এবং এমএমপি হ্রাস, যা ইসিএইচ চিকিত্সার কারণে ঘটেছিল, অ্যাপোপটোসিস ইন্ডাকশনে (22) অপরিহার্য বলে দেখানো হয়েছে। উপরন্তু, এটি পাওয়া গেছে যে ROS সাইটোক্রোম প্রকাশে অবদান রেখে মাইটোকন্ড্রিয়াল ছিদ্রগুলির অক্সিডেশনকে প্ররোচিত করতে পারে।c, অ্যাপোপটোসিসের মধ্যবর্তী, এমএমপি (22) এর ব্যাঘাতের কারণে। এইভাবে, এটি নির্ধারণ করা বাকি আছে যে ECH ROS এর আনয়নের মাধ্যমে পরোক্ষভাবে MMP ব্যাহত করে কিনা। অধিকন্তু, ROS-এলিসিটেড অক্সিডেটিভ স্ট্রেসও p53, NF-κB, HIFs এবং PI3K (32) সহ অসংখ্য কোষ-বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণকারী সংকেতগুলিকে সংশোধন করার সাথে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। ইসিএইচ এই গুরুত্বপূর্ণ সিগন্যালিং পথগুলিকে কীভাবে নিয়ন্ত্রণ করে এবং যদি তাই হয় তা নির্ধারণ করা বাকি আছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উচ্চ অক্সিজেন খরচ, দুর্বল অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ সিস্টেম এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টার্মিনাল-পার্থক্য বৈশিষ্ট্যের কারণে বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের কারণ হয় (33)। যাইহোক, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে ECH এর স্নায়বিক টিস্যুতে প্রতিরক্ষামূলক এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রভাব রয়েছে। এই বিষয়ে, এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে ECH টার্মিনাল-ডিফারেন্সিয়েটেড নিউরাল কোষগুলিতে ROS উত্পাদন হ্রাস করতে পারে। অতএব, এটিও নির্ধারণ করা বাকি আছে যে ECH দ্বারা ROS উৎপাদনের নিয়ন্ত্রণ কোষের পার্থক্য অবস্থার উপর নির্ভরশীল কিনা। তাই, অন্যান্য গবেষণার সাথে বর্তমান ফলাফলগুলি প্রকাশ করে যে ECH, বহুল ব্যবহৃত TCM, শুধুমাত্র নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিত্সার জন্য নয় বরং ম্যালিগন্যান্ট কার্সিনোমাগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ কেমোথেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে।

সম্প্রতি, ক্যান্সার থেরাপিতে টিসিএম ব্যবহার ক্রমবর্ধমানভাবে আরও মনোযোগ অর্জন করেছে। TCM-তে ব্যবহৃত ঔষধি গাছ থেকে প্রাকৃতিক পণ্যের সম্ভাবনা এমনকি পশ্চিমা বিশ্বেও বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায় দ্বারা স্বীকৃত হয়েছে (9)। এই প্রাকৃতিক পণ্যগুলির ক্রিয়াকলাপের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য প্রচেষ্টা প্রয়োজন, যা অবশেষে ক্যান্সার থেরাপির জন্য দক্ষ এবং নিরাপদ ওষুধের বিকাশের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

উপসংহারে, বর্তমান অধ্যয়নটি ECH-এর টিউমার প্রতিরোধক ফাংশন প্রদর্শন করেছে এবং ECH-মধ্যস্থিত টিউমার দমনের আণবিক ভিত্তিকেও বিশদভাবে বর্ণনা করেছে, এইভাবে ক্যান্সার থেরাপিতে ECH-এর সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রয়োগের পরামর্শ দেয়।

স্বীকৃতি

এই গবেষণাটি FMU (অনুদান নং 09ZD014) এর বৈজ্ঞানিক গবেষণার মূল প্রোগ্রাম দ্বারা অর্থায়ন এবং সমর্থিত ছিল। লেখক পাণ্ডুলিপি সম্পাদনা করতে সাহায্য করার জন্য Biomedworld (সাংহাই, চীন) ধন্যবাদ জানাতে চান.

তথ্যসূত্র

1. হানাহান ডি এবং ওয়েইনবার্গ আরএ: ক্যান্সারের বৈশিষ্ট্য: পরবর্তী প্রজন্ম। সেল 144: 646-674, 2011।

2. Alderton GK: ট্রান্সক্রিপশন: MYC-এর ট্রান্সক্রিপশনাল প্রভাব। ন্যাট রেভ ক্যান্সার 14: 513, 2014।

3. Zindy F, Eischen CM, Randle DH, Kamijo T, Cleveland JL, Sherr CJ এবং Roussel MF: ARF টিউমার দমনকারীর মাধ্যমে মাইক সিগন্যালিং p53-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস এবং অমরকরণকে নিয়ন্ত্রণ করে। জিন দেব 12: 2424-2433, 1998।

4. সচদেভা এম, ঝু এস, উ এফ, উ এইচ, ওয়ালিয়া ভি, কুমার এস, এলবেল আর, ওয়াতাবে কে এবং মো ওয়াইওয়াই: p53 টিউমার দমনকারী miR-145 এর আবেশের মাধ্যমে c-Myc দমন করে। Proc Natl Acad Sci USA 106: 3207-3212, 2009।

5. Liao JM, Cao B, Zhou X এবং Lu H: এর লক্ষ্য মাইক্রোআরএনএগুলির মাধ্যমে p53 ফাংশনে নতুন অন্তর্দৃষ্টি। J Mol Cell Biol 6: 206-213, 2014।

6. জ্যাম্বেল ডিবি এবং লিপার্ড এসজে: ক্যান্সার কেমোথেরাপিতে সিসপ্ল্যাটিন এবং ডিএনএ মেরামত। ট্রেন্ডস বায়োকেম বিজ্ঞান 20: 435-439, 1995।

7. Kleeff J, Kornmann M, Sawhney H এবং Korc M: Actinomycin D অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। ইন্টি জে ক্যান্সার 86: 399-407, 2000।

8. Tacar O, Sriamornsak P এবং Dass CR: Doxorubicin: অ্যান্টিক্যান্সার মলিকুলার অ্যাকশন, টক্সিসিটি এবং নভেল ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেমের আপডেট। J Pharm Pharmacol 65: 157-170, 2013।

9. Efferth T, Li PC, Konkimalla VS এবং Kaina B: ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধ থেকে যুক্তিযুক্ত ক্যান্সার থেরাপি পর্যন্ত। ট্রেন্ডস মোল মেড 13: 353-361, 2007।