দ্বিপাক্ষিক ক্লিয়ার সেল আরসিসিতে ডিফারেনশিয়াল ভিএইচএল মিউটেশন প্যাটার্নগুলি স্বাধীন প্রাথমিক টিউমার এবং কনট্রাল্যাটারাল মেটাস্ট্যাটিক রোগের মধ্যে পার্থক্য করে

উদ্দেশ্য

দ্বিপাক্ষিক, মাল্টিফোকাল ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা (ccRCC) রোগীদের VHL মিউটেশন বিশ্লেষণের মাধ্যমে আলাদা করা যেতে পারে কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য যেগুলি হয় একাধিক স্বাধীনভাবে উদ্ভূত প্রাথমিক টিউমার বা একটি একক প্রাথমিক টিউমার যা ipsilateralভাবে পাশাপাশি contralateral কিডনিতে ছড়িয়ে পড়েছে। পরিচিত বংশগত সিন্ড্রোমের বাইরে কিডনি ক্যান্সারের মাল্টিফোকালিটির প্রকৃতি এখনও খারাপভাবে বোঝা যায় না।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

সোম্যাটিক ভিএইচএল জিন মিউটেশন এবং হাইপারমিথিলেশনের জন্য রোগী প্রতি একাধিক টিউমার থেকে ডিএনএ মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ভাগ করা ভিএইচএল মিউটেশন সহ টিউমারগুলির একটি উপসেট লক্ষ্যযুক্ত, পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং অ্যাসেসের সাথে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

ফলাফল

এই দলটিতে একাধিক টিউমার সহ 5 জন রোগী রয়েছে যা একটি ভাগ করা সোম্যাটিক ভিএইচএল মিউটেশন প্রদর্শন করেছে যা মেটাস্ট্যাটিক স্প্রেডের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ কিডনি সহ। বেশ কিছু ক্ষেত্রে, এটি ccRCC-সংশ্লিষ্ট জিনে অতিরিক্ত ভাগ করা সোমাটিক মিউটেশন দ্বারা প্রমাণিত হয়েছিল। বিপরীতে, একাধিক টিউমার সহ অবশিষ্ট 14 জন রোগী প্রতিটি বিশ্লেষণ করা টিউমারে অনন্য, শেয়ার না করা ভিএইচএল পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করেছেন, স্বাধীনভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। এই পরবর্তী রোগীদের কেউই স্থানীয় বিস্তার বা দূরবর্তী মেটাস্টেসিসের কোনো প্রমাণ দেখায়নি।

উপসংহার

একক রোগীর মূল্যায়নকৃত দ্বিপাক্ষিক, মাল্টিফোকাল সিসিআরসিসি টিউমারের মধ্যে ভিএইচএল পরিবর্তনের বর্ণালী একাধিক স্বাধীন টিউমার বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিসের মধ্যে পার্থক্য করতে পারে। এটি বর্তমানে উপলব্ধ ক্লিনিকাল জেনেটিক পরীক্ষাগুলি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হতে পারে এবং রোগীর নির্ণয় এবং পূর্বাভাসের নির্ভুলতা উন্নত করবে, পাশাপাশি উপযুক্ত ব্যবস্থাপনাকে অবহিত করবে।

পেতে এখানে ক্লিক করুনCistanche এর সুবিধা

ভূমিকা

ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা (ccRCC) হল সবচেয়ে সাধারণ ধরনের কিডনি ক্যান্সার, যার 75 শতাংশ ক্ষেত্রে দায়ী। ccRCC রোগীদের পূর্বাভাস এবং ব্যবস্থাপনা ক্লিনিকাল পর্যায়ে নির্ভর করে। যদি রোগটি প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করা হয়, এবং এখনও কিডনির মধ্যে স্থানীয়করণ করা হয়, অস্ত্রোপচারের রিসেকশনটি 95 শতাংশ 5-10-বছর বেঁচে থাকার হারের সাথে যুক্ত। তবে, যদি টিউমার স্থানীয়ভাবে বা পদ্ধতিগতভাবে ছড়িয়ে পড়ে, তাহলে 5-বছর বেঁচে থাকার হার যথাক্রমে ৬৭ শতাংশ বা ১২ শতাংশে নেমে আসে। ক্লিয়ার সেল RCC প্রায়শই ভন-হিপেল লিন্ডাউ টিউমার সাপ্রেসার জিন, ভিএইচএল এর বাইলেলিক ক্ষতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। যান্ত্রিকভাবে, এটি VHL-এর অন্য কপির মিউটেশন বা প্রোমোটার হাইপারমিথিলেশনের সংমিশ্রণে VHL এনকোডিং অঞ্চল সহ ক্রোমোজোম 3p-এর একটি কপি হারানোর দ্বারা অর্জন করা হয়। সোম্যাটিক ভিএইচএল জিনের পরিবর্তন প্রায় 90 শতাংশ বিক্ষিপ্ত ccRCC-তে পরিলক্ষিত হয়, 80 শতাংশের বেশি ccRCC-তে জিন মিউটেশন দেখা যায় এবং প্রায় 8 শতাংশ ccRCC-তে CpG দ্বীপ প্রবর্তক হাইপারমিথিলেশন পরিলক্ষিত হয়।

বেশিরভাগ বিক্ষিপ্ত ccRCC ক্ষেত্রে, একটি কিডনিতে শুধুমাত্র একটি ক্ষত থাকে, একটি ভগ্নাংশ একটি বা উভয় কিডনিতে একাধিক ক্ষত সহ উপস্থাপন করে। এই রোগীরা দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল (BMF) ccRCC প্রদর্শন করে এবং এই একাধিক টিউমারের প্রকৃতি রোগ নির্ণয় এবং রোগীর ব্যবস্থাপনাকে প্রভাবিত করতে পারে। উপস্থাপনাটি একটি একক প্রাথমিক টিউমারকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যা ipsilateral কিডনির মধ্যে ছড়িয়ে পড়েছে বা যা contralateral কিডনিতে মেটাস্টেসাইজ হয়েছে। একাধিক গবেষণায় মাল্টিফোকাল ccRCC-এর ক্ষেত্রে 3p ক্ষতির মাত্রা বা একই রোগীর মধ্যে টিউমারের মধ্যে ক্রোমোসোমাল পরিবর্তনের বর্ণালী তুলনা করে দেখা গেছে যে তারা মেটাস্ট্যাটিক স্প্রেডের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি সাধারণ ক্লোনাল উত্স ভাগ করে বা প্রতিটি টিউমার একটি স্বাধীনভাবে উদ্ভূত ঘটনাকে প্রতিনিধিত্ব করে। . এই সংবেদনশীলতা একটি পরিবেশগত প্রভাব দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে, যেমন ট্রাইক্লোরিথিলিন (TCE) এর সংস্পর্শে বা জীবাণুর জিনগত পরিবর্তনের কারণে। দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল কিডনি ক্যান্সারের একটি পরিচিত কারণ হল একটি RCC সংবেদনশীলতা জিনের জীবাণু পরিবর্তন, যেমন VHL, MET, BAP1, বা FLCN, একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত টিউমার প্রিডিসপোজিশন সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত। এর মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ হল ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ (ভিএইচএল) রোগ, ভিএইচএল জিনের জীবাণু পরিবর্তনের কারণে ঘটে, যার ফলে দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল ccRCC-এর প্রবণতা দেখা দেয়। যদিও কিছু BMF ccRCC রোগীদের VHL সিন্ড্রোম থাকবে, বহুমুখী দ্বিপাক্ষিক রোগে আক্রান্ত অনেক রোগীর RCC সংবেদনশীলতা সিন্ড্রোম নেই।

মেটাস্ট্যাটিক বা স্বাধীনভাবে উদ্ভূত রোগের মধ্যে পার্থক্য মূল্যায়ন করা টিউমারের জেনেটিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে মেটাস্ট্যাসিসের ক্ষেত্রে সাধারণ ভাগ করা জেনেটিক পরিবর্তন, অথবা স্বাধীন ঘটনার ক্ষেত্রে ভিন্ন ভিন্ন জিনগত পরিবর্তন সনাক্ত করা সম্ভব। এই 2টি ক্লিনিকাল উপস্থাপনার মধ্যে পার্থক্য করা রোগীর যথাযথ ব্যবস্থাপনার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। যদি মেটাস্ট্যাসিস ঘটে থাকে তবে রোগীর সম্ভবত সিস্টেমিক রোগের জন্য চিকিত্সা করা হবে। বিপরীতে, যদি সমস্ত টিউমার কিডনি(গুলি) এর মধ্যে একাধিক স্বাধীন ঘটনা ছিল, তবে রোগীর সম্ভবত স্থানীয় রোগের জন্য চিকিত্সা করা হবে এবং সম্ভাব্য ঝুঁকিপূর্ণ পরিবারের সদস্যদের স্ক্রীনিং সহ জীবাণু জিনগত ব্যাধিগুলির জন্য তদন্ত করা হবে।

এই সমীক্ষায়, আমরা ccRCC-তে ভিএইচএল জিন মিউটেশন বিশ্লেষণকে জেনেটিক মার্কার হিসাবে ব্যবহার করেছি দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল ccRCC রোগীদের একটি দলে প্রতিটি রোগীর মধ্যে টিউমারের তুলনা করতে যার কোনো পরিচিত জীবাণু জেনেটিক পরিবর্তন ছিল না। দুটি রোগীর জনসংখ্যা চিহ্নিত করা হয়েছিল: যাদের স্বাধীনভাবে উদ্ভূত টিউমার রয়েছে এবং যাদের বিপরীত কিডনিতে মেটাস্ট্যাসিস রয়েছে।

Cistanche প্রভাব

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

1. রোগী

ক্লিনিকাল মূল্যায়নের জন্য ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট (এনসিআই), ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ) এর ইউরোলজিক অনকোলজি শাখায় (ইউওবি) রোগীদের দেখা হয়েছিল। রোগীদের একটি পারিবারিক ইতিহাস বলে বিবেচিত হত যদি তাদের অন্তত একটি প্রথম বা দ্বিতীয়-ডিগ্রী আত্মীয় থাকে যার একটি পরিষ্কার কোষের RCC এর ইতিহাস থাকে এবং যদি তাদের 46 বছর বা তার কম বয়সে নির্ণয় করা হয় তবে প্রাথমিক সূচনা। এই গবেষণাটি জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং সমস্ত রোগী ইউরোলজিক অনকোলজি ব্রাঞ্চ প্রোটোকলগুলিতে লিখিত অবহিত সম্মতি প্রদান করেছিলেন। অভ্যন্তরীণ রেফারেন্সের জন্য সমস্ত রোগীকে একটি পরীক্ষাগার-নির্ধারিত শনাক্তকৃত 6- ডিজিটের নম্বর দেওয়া হয়েছিল।

2. পিসিআর এবং ডিএনএ সিকোয়েন্সিং

প্রোমেগা ম্যাক্সওয়েল 16 ব্লাড অ্যান্ড টিস্যু ডিএনএ পিউরিফিকেশন কিটস (প্রোমেগা, WI,) ব্যবহার করে রক্ত ​​এবং টিউমার টিস্যু থেকে ডিএনএ বের করা হয়েছিল। ডিএনএ সিকোয়েন্সিং PCR দ্বারা প্রস্তুতকারকের স্পেসিফিকেশন অনুযায়ী Qiagen Taq PCR কোর কিট (Qiagen, MD) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল, তারপরে নির্মাতার স্পেসিফিকেশন অনুযায়ী বিগ ডাই টার্মিনেটর v.1.1 সাইকেল সিকোয়েন্সিং কিট (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম, CA) ব্যবহার করে দ্বিমুখী সিকোয়েন্সিং করা হয়েছিল। এবং একটি ABI 3130xl বা 3730 জেনেটিক অ্যানালাইজার (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম, CA) এ চালান। ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট, এনআইএইচ, বেথেসডা, এমডি 20892-এর সিসিআর জিনোমিক্স কোরে সেঞ্জার সিকোয়েন্সিং পরিচালিত হয়েছিল। সিকোয়েনচার 5.0.1 (জেনকোডস, এমআই) ব্যবহার করে ফরোয়ার্ড এবং রিভার্স সিকোয়েন্সগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

3. ডিএনএ মেথিলেশন বিশ্লেষণ

প্রস্তুতকারকের স্পেসিফিকেশন অনুসারে ডিএনএগুলি একটি কিজেন এপিটেক্ট বিসালফাইট কিট (কিয়াজেন, এমডি) ব্যবহার করে বিসালফাইট চিকিত্সার শিকার হয়েছিল। দুটি প্রাইমার জোড়া ডিজাইন করা হয়েছিল যা ভিএইচএল প্রোমোটারের আশেপাশে মিথাইলেটেড এবং আনমিথিলেটেড/বিসালফাইট-রূপান্তরিত ডিএনএ উভয়কে অ্যানিলিং করতে সক্ষম হবে। পিসিআর বাইরের প্রাইমারগুলির সাথে উপরের মতো সঞ্চালিত হয়েছিল, তারপরে ভিতরের প্রাইমারগুলির সাথে পিসিআরের দ্বিতীয় রাউন্ড দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছিল, এবং পণ্যগুলি উপরের মতো দ্বিমুখী ক্রমানুসারে অধীন ছিল।

4. অনকোমাইন এবং ট্রুসাইট অনকোলজি 500 বিশ্লেষণ

ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত অস্ত্রোপচার থেকে টিউমার নির্বাচন করা হয়েছে বিশ্লেষণের জন্য Oncomine Comprehensive Assay v3 (ThermoFisher, MA) বা তার পরে, TruSight Oncology 500 (Illumina, CA), পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং অ্যাসেস যা একক নিউক্লিওটাইড সংখ্যার বৈচিত্র্য সনাক্ত করতে সক্ষম, জিন ফিউশন এবং ইনডেল যথাক্রমে 161 থেকে 523 ক্যান্সার ড্রাইভার জিন। ফরমালিন-স্থির, প্যারাফিন-এম্বেডেড নমুনাগুলি NCI-এর ল্যাবরেটরি অফ প্যাথলজির আণবিক ডায়াগনস্টিকস বিভাগ দ্বারা প্রক্রিয়া করা হয়েছিল।

প্রমিত Cistanche

আলোচনা

দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল রেনাল টিউমার সহ রোগীদের আরও ভালভাবে চিহ্নিত করার ক্ষমতা আরও ভাল রোগী ব্যবস্থাপনাকে সক্ষম করবে এবং পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমার জেনেটিক প্রকৃতির নতুন অন্তর্দৃষ্টির দিকে নিয়ে যেতে পারে। সাধারণভাবে, দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল ccRCC-এর বিবর্তন সম্পর্কে তুলনামূলকভাবে খুব কমই জানা যায়। উপস্থাপনার সময় বা প্রাথমিক টিউমার আবিষ্কারের এক বছরের মধ্যে দ্বিপাক্ষিক এবং/অথবা বহুমুখী RCC-এর ফ্রিকোয়েন্সি তুলনামূলকভাবে কম এবং রিপোর্ট করা ফ্রিকোয়েন্সি 0.8 শতাংশ থেকে 5.4 শতাংশের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। BMF ccRCC-এর সঠিক ফ্রিকোয়েন্সি নিশ্চিত করার জন্য সর্বজনীন ডায়গনিস্টিক মানদণ্ড সহ বৃহত্তর সমগোত্রের আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন। উইক্লুন্ড এট আল রিপোর্ট করেছেন যে বিএমএফ আরসিসি অল্পবয়সী রোগীদের মধ্যে বেশি সাধারণ এবং সৈয়দ এট আল দীর্ঘ ফলোআপের সাথে বর্ধিত ঘটনা প্রদর্শন করেছেন। কয়েকটি গবেষণায় তদন্ত করা হয়েছে যে মাল্টিফোকাল RCC স্থানীয় মেটাস্ট্যাসিস বা স্বাধীনভাবে উদ্ভূত ঘটনাগুলিকে 3p ক্ষতির মাত্রা বা একই রোগীর মধ্যে টিউমারগুলির মধ্যে ক্রোমোসোমাল পরিবর্তনের বর্ণালীর তুলনা করে। মিয়াকে এট আল এবং জাঙ্কার এট আল উভয়ই মেটাস্ট্যাটিক স্প্রেডের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একই রোগীর মধ্যে ক্রোমোজোম 3p ক্ষয় বা ক্রোমোজোমের মধ্যে ক্রোমোজোম পরিবর্তনের ভাগ করা প্যাটার্ন দেখিয়েছেন, যেখানে জি এট আল স্বাধীনভাবে উদ্ভূত হওয়ার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ 2টি ভিন্ন রোগীর টিউমারগুলির মধ্যে 3p ক্ষতির বিভিন্ন ডিগ্রি দেখিয়েছেন। উভয় ক্ষেত্রেই টিউমার। কয়েকটি কেস রিপোর্ট 1 কিডনি থেকে কনট্রাল্যাটারাল কিডনি, অ্যাড্রিনাল বা কিডনি অঞ্চলে মেটাস্ট্যাটিক ছড়িয়ে পড়ার প্রমাণ দেখায়।

বর্তমান গবেষণায়, সমস্ত রোগীর উভয় কিডনিতে টিউমার রয়েছে। মেটাক্রোনাস রোগটি বেশি সাধারণ ছিল (4/5; 80 শতাংশ) যে গোষ্ঠীতে টিউমারগুলি স্বাধীনভাবে বেড়েছে (3/14; 21 শতাংশ) তুলনায় বিপরীত মেটাস্টেসগুলি প্রদর্শন করেছে, তবে সমলয় এবং মেটাক্রোনাস বিপরীত উভয় রোগ উভয় দলেই পরিলক্ষিত হয়েছিল। . প্রতিটি রোগীর টিউমারগুলির মধ্যে ভিএইচএল মিউটেশনের প্যাটার্নের বিশ্লেষণের ফলে সমস্ত রোগীকে মেটাস্ট্যাটিক রোগের জন্য উদ্বেগ বা স্থানীয় দ্বিপাক্ষিক কিডনি টিউমারগুলি স্বাধীনভাবে উদ্ভূত হওয়ার সম্ভাবনা হিসাবে মনোনীত করার অনুমতি দেয়। মেটাস্ট্যাটিক রোগের রোগীরা সমস্ত টিউমারের মধ্যে একটি সাধারণ ভিএইচএল পরিবর্তন ভাগ করে নেয়, যখন স্বাধীনভাবে কিডনি টিউমারের রোগীদের বিভিন্ন টিউমারে বিভিন্ন ভিএইচএল পরিবর্তন হয়।

যে রোগীরা একাধিক কিডনি টিউমারে একটি ভাগ করা ভিএইচএল মিউটেশন প্রদর্শন করেছে তারা মেটাস্টেসিসের পরিবর্তে জীবাণু মোজাইসিজম ভিএইচএল মিউটেশনের ফলে হতে পারে। এই ক্ষেত্রে, জীবাণু মিউটেশন শুধুমাত্র কিডনি কোষে বা এমনকি কিডনি কোষের একটি ভগ্নাংশে উপস্থিত হতে পারে, কিন্তু রক্ত ​​পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা শ্বেত রক্তকণিকা বা গাল সোয়াব থেকে বুকেল কোষে উপস্থিত নয়। স্ট্যান্ডার্ড পরীক্ষার মাধ্যমে রোগীর জীবাণু নেতিবাচক প্রদর্শিত হবে কিন্তু একাধিক স্বাধীনভাবে উদ্ভূত টিউমারে একই ভিএইচএল মিউটেশন থাকতে পারে। এই নীতিটি সম্প্রতি উইলমস টিউমার রোগীদের মধ্যে প্রদর্শিত হয়েছে যাদের বিকাশের প্রথম দিকে মিউটেশন হয়েছিল যার ফলে একটি ভাগ করা ড্রাইভার মিউটেশনের সাথে দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল টিউমার হয়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এটিও দেখানো হয়েছিল যে এই পরিস্থিতিতে স্বাধীন টিউমারগুলি টিউমার বিকশিত হওয়ার সাথে সাথে অনন্য অতিরিক্ত মিউটেশন বিকাশ করবে। সাধারণভাবে, মোজাইসিজম একটি বিরল ঘটনা এবং এই গবেষণায় অসম্ভাব্য কারণ 3 জন রোগী ভাগ করা অতিরিক্ত সোমাটিক জিন মিউটেশনের সাথে টিউমার প্রদর্শন করেছেন (রোগী 3-এর জন্য MTOR এবং ARID1A; রোগী 4-এর জন্য PBRM1, SETD2, এবং NFE2L2; রোগী 5-এর জন্য PBRM1 এবং KDM5C) মোজাইসিজমের পরিবর্তে মেটাস্ট্যাসিসের কারণে ভাগ করা যেতে পারে। এছাড়াও, শেয়ার্ড ভিএইচএল মিউটেশন সহ 2 রোগীর (রোগী 2 এবং 3) সংলগ্ন স্বাভাবিক কিডনি টিস্যুতে সিকোয়েন্সিং করা হয়েছিল যা ভিএইচএল মিউটেশনের কোনও প্রমাণ দেখায়নি। অবশেষে, 5 রোগীর মধ্যে 4 জন (রোগী 1 থেকে 4) কিডনির বাইরে মেটাস্টেস তৈরি করে

লক্ষণীয়, রোগী 5 এখনও দূরবর্তী মেটাস্টেসের প্রমাণ প্রদর্শন করেনি। যদিও তার সবচেয়ে বড় টিউমারটি ছিল 4.8 সেমি এবং তাকে মেটাস্ট্যাটিক স্প্রেডের জন্য উচ্চ ঝুঁকির মধ্যে বিবেচনা করা যেতে পারে, পর্যবেক্ষণ যে তার সাম্প্রতিক 7 টি টিউমারগুলি VHL মিউটেশন ভাগ করে এবং বেশিরভাগ PBRM1 এবং KDM5C মিউটেশনগুলি দূরবর্তী মেটাস্টেসগুলির জন্য সন্দেহ আরও বেশি করে। ফলস্বরূপ, এই রোগীকে বিশেষভাবে সাবধানে এবং নিবিড় পর্যবেক্ষণের সাথে অনুসরণ করা হবে।

Cistanche বড়ি এবং শুকনো Cistanche

স্বাধীনভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারের রোগীরা কিডনি ক্যান্সারের পারিবারিক ইতিহাস এবং প্রথম দিকে শুরু হওয়া রোগ উভয়ের জন্য সমৃদ্ধি প্রদর্শন করেছে, উভয়ই উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত জীবাণু পরিবর্তনের সূচক। সমস্ত রোগীর পরিচিত কিডনি ক্যান্সারের জিনের প্যাথোজেনিক বৈচিত্র্যের জন্য নেতিবাচক স্ক্রীন করা হয়েছিল, যা পরামর্শ দেয় যে বিকল্প অজানা জেনেটিক কারণ উপস্থিত থাকতে পারে। ক্রোমোজোম 3p জড়িত জার্মলাইন ট্রান্সলোকেশনও ccRCC এর ঝুঁকি বাড়াতে দেখা গেছে এবং এটি দ্বিপাক্ষিক মাল্টিফোকাল রোগের সাথে যুক্ত। ট্রান্সলোকেশনগুলি লক্ষ্যযুক্ত জিন অ্যারে দ্বারা সনাক্ত করা যায় না এবং এর জন্য ক্যারিওটাইপ বিশ্লেষণের প্রয়োজন হয়। এইভাবে, স্বাধীনভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারের রোগীদের যেগুলি পরিচিত RCC সংবেদনশীলতা জিনে মিউটেশন ছাড়াই উপস্থিত হয় তাদেরও ক্রোমোজোম 3p ট্রান্সলোকেশনের জন্য স্ক্রীন করা উচিত। এই গবেষণায় স্বাধীনভাবে কিডনি টিউমারে আক্রান্ত 14 জনের মধ্যে 12 জনের জন্য ক্যারিওটাইপ বিশ্লেষণ উপলব্ধ ছিল, কিন্তু কোনও প্রাসঙ্গিক স্থানান্তর লক্ষ্য করা যায়নি। অতিরিক্ত জীবাণু পরিবর্তনের জন্য এই রোগীদের আরও মূল্যায়ন অভিনব RCC সংবেদনশীলতা জিন সনাক্ত করতে পারে এবং ভিএইচএল মিউটেশন স্পেকট্রাম বিশ্লেষণ এই রোগীদের নির্বাচন করার অনুমতি দেয়।

রোগীর টিউমার বা বায়োপসিতে লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার জিন মিউটেশন বিশ্লেষণ করা ক্রমশ সাধারণ হয়ে উঠছে, এবং এই বিশ্লেষণগুলিতে প্রায়শই ভিএইচএল জিনের পাশাপাশি অতিরিক্ত ccRCC-এর সাথে যুক্ত জিন যেমন PBRM1, BAP1, SETD2 এবং ARID1A অন্তর্ভুক্ত থাকে। অতএব, দ্বিপাক্ষিক কিডনি জনসাধারণের রুটিন দ্বিপাক্ষিক বায়োপসিগুলি কনট্রাল্যাটারাল মেটাস্ট্যাসিস এবং স্বাধীনভাবে উদ্ভূত মাল্টিফোকাল টিউমারগুলির মধ্যে পার্থক্য করার জন্য একটি সহজ এবং কার্যকর পদ্ধতি প্রদান করতে পারে, যা পূর্বে সঞ্চালিত ক্রোমোজোমাল পরিবর্তন-ভিত্তিক বিশ্লেষণের বিপরীতে রোগীদের আরও নিশ্চিতকরণের অনুমতি দেয়। মেটাস্ট্যাটিক রোগ। বেশ কিছু সাম্প্রতিক গবেষণা ccRCC-এর মধ্যে উপস্থিত ইন্ট্রাটুমোরাল ভিন্নতাকে হাইলাইট করেছে এবং এটি বায়োপসি বিশ্লেষণকে বিভ্রান্ত করতে পারে কারণ নমুনাকৃত এলাকায় এমন মিউটেশনের অভাব থাকতে পারে যা শুধুমাত্র একটি টিউমারের কিছু এলাকায় উপস্থিত থাকে এবং ভুল ফলাফল প্রদান করে। ভিএইচএল মিউটেশনের মূল্যায়ন করার সুবিধা হল যে এটি বেশিরভাগ ccRCC-তে উপস্থিত থাকে এবং এটি একটি প্রাথমিক ট্রাঙ্কাল মিউটেশন যা পুরো টিউমার জুড়ে উপস্থিত থাকবে, এইভাবে বায়োপসিগুলি প্রায় সর্বদা তথ্যপূর্ণ হওয়া উচিত।

মেটাস্ট্যাটিক রোগ বা স্থানীয়ভাবে স্বতন্ত্রভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারের রোগীদের মধ্যে পার্থক্য করতে সক্ষম হওয়ার গুরুত্ব হল যে তারা ভিন্নভাবে পরিচালিত হবে এবং সম্ভাব্যভাবে স্বতন্ত্রভাবে ভিন্ন ফলাফল হতে পারে। যদিও কিডনির বাইরে মেটাস্টেসিসের প্রমাণ চূড়ান্ত, BMF ccRCC আছে এমন রোগীদের ইমেজিং একটি সঠিক উপাধির জন্য অনুমতি দেয় না। এই সমীক্ষায়, এই সমস্যাটি 4, 9 এবং 19 রোগীদের দ্বারা সর্বোত্তম উদাহরণ দেওয়া হয়েছে কারণ 3 জনের একটি কিডনিতে একটি বড় টিউমার সহ দ্বিপাক্ষিক রোগের সাথে উপস্থাপিত হয়েছে এবং বিপরীত কিডনিতে একটি ছোট টিউমার বা টিউমার রয়েছে এবং এর বাইরে ক্ষতের কোন সমলয় প্রমাণ নেই। কিডনি ভিএইচএল মিউটেশন বিশ্লেষণ ব্যতীত, একমাত্র লক্ষণীয় বৈশিষ্ট্য হল যে রোগী 19 এর সর্বকনিষ্ঠ সূচনা হয়েছিল 36 বছর বয়সে, এবং রোগী 9 এর সর্বশেষ সূচনা হয়েছিল 62 বছর বয়সে। ভিএইচএল মিউটেশন বর্ণালী মূল্যায়নে দেখা গেছে যে 9 এবং 19 উভয় রোগীরই ভিন্ন ভিন্ন ভিএইচএল পরিবর্তন হয়েছে। বিভিন্ন টিউমার, স্বাধীনভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। বিপরীতভাবে, রোগী 3 একটি সাধারণ উত্স এবং বিপরীত মেটাস্টেসিসের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ সমস্ত টিউমারে একই ভাগ করা ভিএইচএল মিউটেশন ছিল। এটি রোগী 3-এর সমস্ত টিউমারে MTOR এবং ARID1A-তে ভাগ করা অতিরিক্ত সোমাটিক মিউটেশনের ভাগ করা উপস্থিতি দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল। এইভাবে, 9 এবং 19 রোগীদের টিউমারের অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে এবং নিয়মিত নজরদারির মাধ্যমে চিকিত্সা করা যেতে পারে, যখন রোগী 3 মেটাস্ট্যাটিক রোগে আক্রান্ত রোগীর জন্য উপযুক্ত পদ্ধতিগত থেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা যেতে পারে।

উপসংহারে, BMF ccRCC-তে VHL পরিবর্তনের বিশ্লেষণ কনট্রাল্যাটারাল মেটাস্ট্যাটিক কিডনি টিউমার এবং স্থানীয়, স্বাধীনভাবে উদ্ভূত কিডনি টিউমারের মধ্যে পার্থক্য করতে সাহায্য করতে পারে এবং এটি রোগীর ব্যবস্থাপনা এবং ফলাফলকে প্রভাবিত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

তথ্যসূত্র

1. লাইনহান WM, Walther MM, Zbar B. কিডনির ক্যান্সারের জেনেটিক ভিত্তি। জে উরোল। 2003;170(6 Pt 1):2163–2172।

2. চিন এআই, ল্যাম জেএস, ফিগলিন আরএ, বেলডেগ্রুন এএস। নেফ্রেক্টমি অনুসরণ করে রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের জন্য নজরদারি কৌশল। রেভ উরোল। 2006; 8:1-7।

3. শাও এন, ওয়ান এফ, আবুদুরেক্সিটি এম, ওয়াং জে, ঝু ওয়াই, ইয়ে ডি। মৃত্যুর কারণ এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা শর্তসাপেক্ষ বেঁচে থাকার কারণ। ফ্রন্ট অনকল। 2019; 9:591।

4. Gnarra JR, Tory K, Weng Y, et al. রেনাল কার্সিনোমাতে ভিএইচএল টিউমার দমনকারী জিনের মিউটেশন। ন্যাট জেনেট। 1994; 7:85-90।

5. Nickerson ML, Jaeger E, Shi Y, et al. পরিষ্কার কোষ রেনাল টিউমারে ভন হিপেল-লিন্ডাউ জিনের পরিবর্তনের উন্নত সনাক্তকরণ। ক্লিন ক্যান্সার রেস. 2008;14:4726–4734।

6. ক্যান্সার জিনোম অ্যাটলাস গবেষণা এন. পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমা ব্যাপক আণবিক বৈশিষ্ট্য. প্রকৃতি। 2013; 499:43- 49।

7. Zbar B, Brauch H, Talmadge C, Linehan M. রেনাল সেল কার্সিনোমায় ক্রোমোজোম 3 এর সংক্ষিপ্ত বাহুতে লোকির অ্যালিলের ক্ষতি। প্রকৃতি। 1987; 327:721-724।

8. রিকেটস সিজে, লাইনহান ডব্লিউএম। বহু-আঞ্চলিক সিকোয়েন্সিং পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমার বিবর্তনকে ব্যাখ্যা করে। সেল। 2018;173:540-542।

9. সৈয়দ JS, Nguyen KA, Holford TR, Hofmann JN, Shuch B. মেটাক্রোনাস দ্বিপাক্ষিক রেনাল সেল কার্সিনোমার ঝুঁকির কারণ: একটি নজরদারি, মহামারীবিদ্যা, এবং ফলাফল বিশ্লেষণ। ক্যান্সার। 2019;125:232–238।

10. ক্রিসপেন PL, Lohse CM, Blute ML. মাল্টিফোকাল রেনাল সেল কার্সিনোমা: ক্লিনিকোপ্যাথলজিক বৈশিষ্ট্য এবং টিউমারের ফলাফল

11. Wiklund F, Tretli S, Choueiri TK, Signoretti S, Fall K, HO Adami। দ্বিপাক্ষিক রেনাল সেল ক্যান্সারের ঝুঁকি। জে ক্লিন অনকল। 2009;27:3737-3741।

12. জি জেড, ঝাও জে, ঝাও টি, হান ওয়াই, ঝাং ওয়াই, ইয়ে এইচ। সিঙ্ক্রোনাস দ্বিপাক্ষিক পরিষ্কার কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমার দুটি ক্ষেত্রে স্বাধীন টিউমারের উত্স। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2016;6:29267।

13. মিয়াকে এইচ, নাকামুরা এইচ, হারা আই, এট আল। মাল্টিফোকাল রেনাল সেল কার্সিনোমা: একটি সাধারণ ক্লোনাল উত্সের প্রমাণ। ক্লিন ক্যান্সার রেস. 1998;4:2491-2494।

14. জাঙ্কার কে, থ্রুম কে, শ্লিচটার এ, মুলার জি, হিন্ডারম্যান ডব্লিউ, শুবার্ট জে। মাইক্রোস্যাটেলাইট বিশ্লেষণ দ্বারা নির্ধারিত মাল্টিফোকাল রেনাল সেল কার্সিনোমার ক্লোনাল উৎপত্তি। ইউরোলজি জার্নাল। 2002;168:2632-2636।

15. ওয়েলস জিএম, শ্রোথ ডব্লিউ, ব্রাউচ এইচ, রস ইএ। দ্বিপাক্ষিক রেনাল-সেল কার্সিনোমা একটি অর্জিত ভিএইচএল মিউটেশন এবং দীর্ঘমেয়াদী ট্রাইক্লোরিথিলিন এক্সপোজারের সাথে যুক্ত। ক্লিন নেফ্রোল। 2009;71:708-713।

16. লাইনহান ডব্লিউএম। দ্বিপাক্ষিক রেনাল ক্যান্সারের জেনেটিক ভিত্তি: মূল্যায়ন এবং পরিচালনার জন্য প্রভাব। জে ক্লিন অনকল। 2009;27:3731–3733।

17. লাইনহান ডব্লিউএম, শ্রীনিবাসন আর, শ্মিট এলএস। কিডনি ক্যান্সারের জেনেটিক ভিত্তি: একটি বিপাকীয় রোগ। ন্যাট রেভ উরোল। 2010;7:277-285।

18. লাইনহান ডব্লিউএম, রিকেটস সিজে। কিডনি ক্যান্সারের বিপাকীয় ভিত্তি। সেমিন ক্যান্সার বায়োল। 2013;23:46–55।

19. লতিফ এফ, টরি কে, নাররা জে, এবং অন্যান্য। ভন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের টিউমার দমনকারী জিনের সনাক্তকরণ। বিজ্ঞান. 1993;260:1317-1320।

20. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, Patronas NJ, Linehan WM, Zbar B. ভন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ: জেনেটিক, ক্লিনিকাল এবং ইমেজিং বৈশিষ্ট্য। রেডিওলজি। 1995;194:629-642।

21. কেচরিদ এম, মালিক জিএইচ, আল-মোহায়া এস, এট আল। নেফ্রেক্টমির আট বছর পর গলব্লাডারে সেকেন্ডারি সহ কনট্রাল্যাটারাল কিডনির রেনাল সেল কার্সিনোমা। সৌদি জে কিডনি ডিস ট্রান্সপ্ল। 2000;11:587-592।

22. ওয়াং কে, ওয়াং জে, সান জেআই, এট আল। কনট্রাল্যাটারাল অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং মূত্রথলিতে মেটাক্রোনাস মেটাস্টেসিস সহ রেনাল সেল কার্সিনোমা: একটি কেস রিপোর্ট। অনকল লেট। 2015;10:2749–2752।

23. আহমেদ এইচকে, বাপির আর, আব্দুলা জিএফ, হাসান কেএমএস, আলী আরএম, সালিহ এমএ। রেনাল সেল কার্সিনোমার একাকী কনট্রাল্যাটারাল অ্যাড্রিনাল মেটাস্টেসিস 15 বছর পর র‌্যাডিকাল নেফ্রেক্টমি: একটি কেস রিপোর্ট এবং সাহিত্যের পর্যালোচনা। ইন্টি জে সার্গ কেস রিপি. 2019; 58:33– 36।

24. Coorens THH, Treger TD, Al-Saadi R, et al. উইলমস টিউমারের ভ্রূণের অগ্রদূত। বিজ্ঞান. 2019;366:1247–1251।

25. Foulkes WD, Polak P. দ্বিপাক্ষিক টিউমার - উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত বা অর্জিত? এন ইংলিশ জে মেড। 2020;383:280–282।

26. কোহেন AJ, Li FP, Berg S, et al. বংশগত রেনাল-সেল কার্সিনোমা একটি ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশনের সাথে যুক্ত। এন ইংলিশ জে মেড। 1979;301:592-595।

27. ফস্টার আরই, আবদুল রহমান এম, মরিস এমআর, এট আল। রেনাল সেল কার্সিনোমার সাথে যুক্ত একটি 3;6 ট্রান্সলোকেশনের বৈশিষ্ট্য। জিন ক্রোমোজোম ক্যান্সার। 2007;46:311-317।

28. Gerlinger M, Horswell S, Larkin J, et al. জিনোমিক আর্কিটেকচার এবং স্পষ্ট কোষ রেনাল সেল কার্সিনোমাসের বিবর্তন মাল্টিরিজিয়ন সিকোয়েন্সিং দ্বারা সংজ্ঞায়িত। ন্যাট জেনেট। 2014;46:225–233।

29. তুরাজলিক এস, জু এইচ, লিচফিল্ড কে, এট আল। ডিটারমিনিস্টিক ইভোল্যুশনারি ট্রাজেক্টোরিগুলি প্রাথমিক টিউমারের বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করে: TRACERx রেনাল। সেল। 2018;173:595–610। e511।

ক্যাথি ডি. ভোকে, ক্রিস্টোফার জে. রিকেটস, অ্যাডাম আর মেটওয়ালি, পিটার এ. পিন্টো, রবীন্দ্র গৌতম, মার্ক রাফেল্ড, মারিয়া জে মেরিনো, মার্ক ডব্লিউ বল, এবং ডব্লিউ মার্স্টন লাইনহান