টিএনবিসি পার্ট 2-এ ইমিউনোথেরাপি বুস্ট করার জন্য অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশল

এছাড়াও, aptamers বিভিন্ন রাসায়নিক পরিবর্তন সহ্য করে যা লক্ষ্যমাত্রা কার্যকারিতা, ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইল এবং জৈবিক পরিবেশে স্থিতিশীলতা উন্নত করে, যা তাদের ভিভো অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য প্রয়োজনীয় [47]। অন্যত্র ব্যাপকভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছে [২৭,৪৮], নিউক্লিয়াসের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানোর জন্য SELEX বা পোস্ট-SELEX সময়কালে অ্যাপটামারগুলিতে প্রয়োগ করা সর্বাধিক ব্যবহৃত পরিবর্তনগুলির মধ্যে রয়েছে (চিত্র 3): 2 0 -OH গ্রুপগুলির প্রতিস্থাপন ফ্লুরো, মেথক্সি, থিওল বা অ্যামিনো গ্রুপ সহ রাইবোস; অলিগোনিউক্লিওটাইডের প্রান্তের ক্যাপিং বা সাইক্লাইজেশন; একটি ফসফোরোথিওয়েট ব্যাকবোনের সাথে ফসফোডিস্টার মেরুদণ্ডের প্রতিস্থাপন; এবং লক নিউক্লিক অ্যাসিডের প্রবর্তন। তদুপরি, এল-অ্যাপ্টেমার, যাকে বলা হয় স্পিগেলমার, তৈরি হতে পারে যা নিউক্লিয়াস দ্বারা স্বীকৃত নয় কারণ তারা প্রাকৃতিক নিউক্লিক অ্যাসিডের এন্যান্টিওমার। পলিথিন গ্লাইকোল (পিইজি) বা কোলেস্টেরলের মতো অত্যধিক ভারী অণু সংযোজিত করে ছোট আকারের অ্যাপটামারের দ্রুত রেনাল পরিস্রাবণকে কাটিয়ে ওঠার জন্য রাসায়নিক পরিবর্তনগুলিও প্রয়োগ করা হয়, এইভাবে লক্ষ্যে প্রবেশযোগ্যতাকে প্রভাবিত না করে তাদের সঞ্চালনের সময় বৃদ্ধি করে। কম্বিনেশন থেরাপিতে সেকেন্ডারি থেরাপিউটিকসের সাথে রাসায়নিকভাবে এপ্টেমারগুলিকে সংযুক্ত করার জন্য অত্যাধুনিক পদ্ধতির বিকাশ করা হয়েছে এবং মজার বিষয় হল, তাদের কার্যকারিতা প্রসারিত করতে এবং নিউক্লিক অ্যাসিডগুলিতে রাসায়নিক বৈচিত্র্যের অভাব কাটিয়ে উঠতে এপ্টেমার অণুতে বহিরাগত রাসায়নিক গ্রুপগুলি প্রবর্তন করার জন্য উদ্ভাবনী কৌশলগুলি অনুসন্ধান করা হয়েছে। ]।

নিউক্লিয়াসগুলি এনজাইমগুলিকে বোঝায় যা আরএনএ বা ডিএনএর হাইড্রোলাইসিস প্রতিক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং বিস্তৃত জৈবিক ফাংশন রয়েছে। ইমিউন সিস্টেমে, ভাইরাল সংক্রমণ সনাক্তকরণ এবং পরিষ্কার করার জন্য নিউক্লিয়াসগুলি গুরুত্বপূর্ণ হাতিয়ার। ভাইরাসটি একটি কোষকে সংক্রামিত করার পরে, এটি কোষে আরএনএ বা ডিএনএ ছেড়ে দেবে। এই নিউক্লিক অ্যাসিড অণুগুলি সংক্রামিত কোষের নিউক্লিয়াস দ্বারা স্বীকৃত এবং হাইড্রোলাইজ করা হবে, যার ফলে ভাইরাসের প্রতিলিপি এবং সংক্রমণের বিস্তার রোধ হবে।

এছাড়াও, নিউক্লিয়াসগুলি সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। নিউক্লিয়াসগুলি আরএনএ বা ডিএনএর অবক্ষয় এবং স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে জিনের প্রকাশের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ইমিউন কোষে, নিউক্লিয়াসগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়া যেমন অ্যাপোপটোসিস, অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা এবং টি-সেল পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে।

সামগ্রিকভাবে, নিউক্লিয়াসগুলি ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, ভাইরাল সংক্রমণকে স্বীকৃতি দেয়, জিনের অভিব্যক্তি সংশোধন করে এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া সংশোধন করে। সুতরাং, অনাক্রম্যতার উপর প্রভাবের জন্য একাধিক প্রক্রিয়া বিদ্যমান। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, অনাক্রম্যতার উন্নতিতে মনোযোগ দেওয়া প্রয়োজন। Cistanche রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়। Cistanche বিভিন্ন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট পদার্থে সমৃদ্ধ, যেমন ভিটামিন সি, ভিটামিন সি, ক্যারোটিনয়েড ইত্যাদি। এই উপাদানগুলি ফ্রি র‌্যাডিকেল অপসারণ করতে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে এবং অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। ইমিউন সিস্টেম প্রতিরোধের।

cistanche tubulosa সুবিধা ক্লিক করুন

বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি, টার্গেট সিলেক্টিভিটি, এবং এপ্টেমারের ভিভো জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার আরেকটি কৌশল স্লো-অফ-রেট মডিফাইড এপ্টেমার (SOMAmers) প্রজন্মের দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। এগুলি হল ডিএনএ অ্যাপটামার যা রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত নিউক্লিওটাইডগুলি বহন করে যা ইউরিডিনের মোয়েটিগুলির সাথে 5- অবস্থানে কার্যকরী হয় যা শুধুমাত্র লক্ষ্য প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করতে পারে না বরং অভিনব মাধ্যমিক এবং তৃতীয় কাঠামোগত মোটিফ তৈরি করে যা অ্যাক্সেসযোগ্য লক্ষ্যগুলির ভাণ্ডারকে ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি করে aptamers [50].

আজ অবধি, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টরের আইসোফর্ম 165 কে লক্ষ্য করে একটি ব্যাপকভাবে রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত এপ্টেমার (ম্যাকুজেন নামক), বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশনের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে এবং এগারোটি এপ্টেমার বিভিন্ন মানব রোগের চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। [৫১,৫২]। তাদের মধ্যে, অ্যান্টি-নিউক্লিওলিন AS1411 অ্যাপটামার এবং অ্যান্টি-স্ট্রোমাল সেল-ডিরাইভড ফ্যাক্টর 1 NOX-A12 অ্যাপটামার ইতিমধ্যেই ক্যান্সার থেরাপির জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সম্পন্ন করেছে। অধিকন্তু, অ্যান্টি-প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস-7 Sgc8 DNA aptamer, 68 Ga লেবেলযুক্ত, কোলোরেক্টাল রোগীদের মধ্যে এর ডায়গনিস্টিক মান মূল্যায়নের জন্য প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে (ClinicalTrials.gov শনাক্তকারী: NCT03385148)।

3. টিএনবিসি চিকিত্সার জন্য অ্যাপটামার-ভিত্তিক ইমিউন কৌশল

ক্যান্সার কোষে জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক মিউটেশন অনেক টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনের উপস্থিতির দিকে পরিচালিত করে যেগুলি আইএস নিজেকে নন বলে স্বীকার করে এবং তাই, পরিবর্তিত কোষগুলিকে ধ্বংস করে। যাইহোক, এটা সুপরিচিত যে ক্যান্সার কোষগুলি ইমিউন ধ্বংস থেকে বাঁচতে এবং পার্শ্ববর্তী মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে তাদের অনুকূলে পরিবর্তন করার জন্য বিভিন্ন প্রক্রিয়ার বিকাশ ঘটায় যার ফলে টিউমার বৃদ্ধি, আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিস (53 55]।

ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির লক্ষ্য হল টিউমারগুলি এড়ানো এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করার পদ্ধতিগুলিকে অতিক্রম করে ক্যান্সার কোষগুলি সনাক্ত এবং ধ্বংস করার ক্ষমতাকে উন্নত বা পুনরুদ্ধার করা। টিএনবিসিতে টিউমার প্রতিরোধী অবস্থার দিকে ইসকে পুনরুদ্ধার করতে গত কয়েক বছরে স্ট্রাইকিং অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশলগুলি তৈরি করা হয়েছে। ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি নীচে আলোচনা করা হয়েছে যেগুলি ইমিউন কোষগুলির সাইটোটক্সিক কার্যকলাপকে শক্তিশালী করতে, প্রতিরোধ ক্ষমতা চেকপয়েন্টগুলিকে ব্লক করতে, বা ক্যান্সার কোষগুলিতে ইমিউন কোষ নিয়োগ করতে অ্যাপটামারের ক্ষমতা দেখায় (চিত্র 4)।

3.1। টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট

টিএনবিসি মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রধান ধরনের ইমিউন কোষ হল টিআইএল, এবং তাদের উপস্থিতি উল্লেখযোগ্যভাবে প্রাথমিক পর্যায়ে চিকিত্সা না করা টিউমার [56] রোগীদের ভাল বেঁচে থাকার ফলাফলের সাথে যুক্ত। টিআইএল-এর মধ্যে সমস্ত CD3 প্লাস টি কোষ রয়েছে, যা টিউমার ধ্বংস (CD8 প্লাস সাইটোটক্সিক T কোষ) এবং একটি অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া (CD4 প্লাস টি-হেল্পার 1) বা অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া সীমিত করতে পারে (CD4 প্লাস টি-হেল্পার 2, ফোর্কহেড বক্স P3 সহ) FOXP3), CD4 প্লাস নিয়ন্ত্রক টি কোষ)।

সম্প্রতি, ঝাও এট আল। একটি আসল কৌশল প্রস্তাব করেছে যা ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে বর্ধিত অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়ার জন্য একটি "সুপার-সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট" নির্মাণের জন্য এপ্টেমারদের লক্ষ্য করার ক্ষমতাকে কাজে লাগায় [59]। তারা অ্যাসিড-অবচনযোগ্য ধাতু-জৈব-ভিত্তিক এবং লাইসোসোম-টার্গেটিং ন্যানো পার্টিকেল তৈরি করেছিল যেগুলি পারফরিন এবং গ্র্যানজাইম বি দিয়ে লোড করা হয়েছিল, CD8 প্লাস টি কোষের লাইসোসোমে থাকা দুটি অ্যান্টিটিউমার টক্সিন, এবং CD63 রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে একটি অ্যাপটামার দিয়ে কার্যকরী করা হয়েছিল। Ca2 প্লাস ন্যানো প্ল্যাটফর্মে জমা করা হয়েছিল এর জৈব সামঞ্জস্যতা এবং স্থিতিশীলতা উন্নত করতে এবং টক্সিন কার্যকলাপকে শক্তিশালী করতে। সিডি 8 প্লাস টি কোষের লাইসোসোমের সাইটোটক্সিক বিষয়বস্তু সমৃদ্ধ করার জন্য লেখকরা এমন একটি অ্যাপটামার-গাইডেড প্ল্যাটফর্ম (যার নাম LYS-NPs) ব্যবহার করতে সফল হয়েছেন।

যখন TNBC 4T1 মাউস মডেলে পরীক্ষা করা হয়, T কোষগুলি প্রক্রিয়াকৃত 4T1-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনগুলির সাথে পূর্বে সক্রিয় হয় এবং LYS-NPs দ্বারা পুনরায় সংযুক্ত হয় এবং লাইসোসোমাল বিষয়বস্তুকে ইমিউনোলজিক্যাল সিন্যাপসে মুক্তি দেয়, একটি শক্তিশালী অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করে (চিত্র 4)। প্রস্তাবিত এপ্টেমার-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপির টি সেল ইমিউনোথেরাপিতে প্রধানত শক্তিশালী ইমিউনোসপ্রেসিভ সিগন্যাল দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা কঠিন টিউমারগুলির জন্য উল্লেখযোগ্য চ্যালেঞ্জগুলি অতিক্রম করার দুর্দান্ত সম্ভাবনা রয়েছে, যা কম টি কোষ সক্রিয়করণ এবং সাইটোটক্সিক প্রোটিনগুলির সংশ্লেষণ এবং মুক্তি হ্রাস করে [60]।

3.2। ইমিউন চেকপয়েন্ট-এক্সপ্রেসিং কোষ

আলট্রাশের গ্রুপ জানিয়েছে যে TNBC রোগীদের মধ্যে PD-L1 জিনের অভিব্যক্তি অ-TNBC (19] এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। PD-L1, টিউমার কোষ-সম্পর্কিত ইমিউন চেকপয়েন্টগুলির মধ্যে একটি, বিভিন্ন ইমিউন কোষে প্রকাশ করা হয়। , যেমন ম্যাক্রোফেজ, কিছু সক্রিয় টি কোষ, বি কোষ, এবং বিসি কোষ সহ অনেক কঠিন টিউমার কোষে। এর রিসেপ্টর ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন PD-1, TILs, NK কোষ, ম্যাক্রোফেজগুলির ঝিল্লি পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয়। ডেনড্রাইটিক কোষ, এবং মনোসাইট [61]। PD-L1 এবং PD-1-এর মধ্যে বাঁধাই সিডি8 প্লাস টিআইএল-এর বাধা সৃষ্টি করে, তাদের একটি অ্যানারজিক আকারে রূপান্তরিত করে এবং ফলস্বরূপ, ক্যান্সার প্রতিরোধ ক্ষমতা অপসারণ করে।

তাছাড়া, PD-1/PD-L1 অক্ষ টিউমার কোষের মধ্যে বিভিন্ন প্রসারিত এবং বেঁচে থাকার সিগন্যালিং পথ যেমন PI3K/AKT, MAPK, এবং JAK/STAT [62], এবং খুব গুরুত্বপূর্ণভাবে, TNBC-তে সক্রিয়করণ এই অক্ষের এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (ইএমটি) প্রচার করে, যা অত্যন্ত আক্রমণাত্মক এবং মেটাস্ট্যাটিক টিউমারের সাথে যুক্ত একটি ফেনোটাইপ [63]।

PD-1/PD-L1 প্রভাবগুলি (চিত্র 5) প্রত্যাবর্তনের জন্য TNBC-তে বিভিন্ন অ্যাপটামার-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলি বর্তমানে অন্বেষণ করা হচ্ছে।

চিত্র 5. TNBC-তে PD-1/PD-L1 অক্ষকে ব্লক করার জন্য অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশলগুলির পরিকল্পিত উপস্থাপনা। (a) TNBC aptamer-সজ্জিত ন্যানো পার্টিকেলগুলি অ্যান্টি-PD-L1 siRNA দিয়ে লোড করা হয়েছে; (b) অ্যান্টি-CD44 এবং antiPD-L1 অ্যাপটামার-সজ্জিত লাইপোসোমগুলি ডক্সোরুবিসিন এবং অ্যান্টি-আইডিও1 siRNA উভয়ই দিয়ে লোড করা হয়েছে; (c) অ্যান্টিপিডি-এল 1 অ্যাপটামার প্যাক্লিট্যাক্সেলের সাথে সংযুক্ত; (d) অ্যান্টি-ইজিএফআর অ্যাপটামার অ্যান্টি-পিডি-এল1 বা অ্যান্টি-সিটিএলএ-4 mAbs-এর সাথে সমন্বিতভাবে সংযুক্ত (বিশদ বিবরণের জন্য পাঠ্য দেখুন)। BioRender.com দিয়ে তৈরি (2 মার্চ 2023 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

এই প্রসঙ্গে, আমাদের গোষ্ঠী তদন্ত করেছে, প্রথমবারের মতো, একটি অ্যান্টি-পিডি-এল 1 এমএবি-র সাথে একটি অ্যান্টি-প্ল্যাটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (পিডিজিএফআর) অ্যাপটামারের সাথে টিএনবিসিতে Gint4.T নামে একটি সংমিশ্রণ [64]। Gint4.T হল একটি নিউক্লিয়াস-প্রতিরোধী 20 -ফ্লুরোপাইরিমিডিনস (20F-Py) RNA অ্যাপটামার যা TNBC কোষ [65] এবং TNBC TME উপাদান সহ বিভিন্ন মানব ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত PDGFR এর সাথে আবদ্ধ এবং বাধা দেয়। মেসেনকাইমাল স্টেম সেল [66], এবং টি কোষ [64]। মজার বিষয় হল, যখন TNBC 4T1 সিঞ্জেনিক ইঁদুরে শিরায় ইনজেকশন দেওয়া হয়, তখন অ্যাপটামার টিউমার কোষ এবং TME উপাদান উভয়ের উপর কাজ করে টিউমার বৃদ্ধি এবং ফুসফুসের মেটাস্টেস গঠনে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে অ্যান্টিপিডি-এল1 এমএবিএসের প্রভাবকে শক্তিশালী করে তোলে [64]।

অধিকন্তু, PDGFR এবং PD-L1 এর সম্মিলিত অবরোধ FOXP3 প্লাস ট্রেগ কোষের অবক্ষয় ঘটায় এবং সিডি 8 প্লাস টি কোষ এবং গ্রানজাইম বি একক মনোথেরাপির তুলনায় আরও ধারাবাহিকভাবে বৃদ্ধি পায়। এই ফলাফলগুলি Gint4.T aptamer-এর সাথে সমন্বিতভাবে সংযুক্ত একটি অ্যান্টি-PD-L1 অ্যান্টিবডি সমন্বিত একটি দ্বি-নির্দিষ্ট ইমিউনোকনজুগেট তৈরির ভিত্তি স্থাপন করে, এইভাবে সমন্বয় থেরাপির কার্যকারিতা অপ্টিমাইজ করে। একটি অ্যান্টি-এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR) 20F-Py RNA aptamer কে ইমিউনোমোডুলেটর অ্যান্টি-PD-L1 (10_12) [67] বা অ্যান্টি-CTLA-4 (ipilimumab) এর সাথে সমন্বিতভাবে লিঙ্ক করার মাধ্যমে প্রাপ্ত দ্বি-নির্দিষ্ট গঠনগুলি [68] এমএবিএস প্যাসারিয়েলো এট আল দ্বারা উত্পন্ন হয়েছিল। এবং পিতামাতার উভয় অংশের জৈবিক ফাংশন বজায় রাখতে প্রমাণিত হয়, এইভাবে বিসি কোষের বিরুদ্ধে একটি শক্তিশালী সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ প্রয়োগ করে।

PD-L1 টার্গেটিং-এর জন্য PD-L1 mAbs-এর একটি বিকল্প কৌশল জিন সাইলেন্সিংয়ের মাধ্যমে PD-L1-এর দমন দ্বারা উপস্থাপিত হয়, যা এমএবিএস-ভিত্তিক চিকিত্সার কিছু পুনরাবৃত্তিমূলক বাধা যেমন তাদের সময়- এবং খরচ অতিক্রম করার সম্ভাবনা রাখে। - গ্রাসকারী উত্পাদন, ইমিউনোজেনিসিটির সম্ভাবনা এবং কম স্থিতিশীলতা। তদ্ব্যতীত, এই কৌশলটি সাইটোপ্লাজমিক PD-L1 [69] এর অভ্যন্তরীণ প্রো-টিউমারিজেনিক ভূমিকাকে ব্লক করার অনুমতি দেয় যা পরিবর্তে, অ্যান্টিবডি দ্বারা অ্যাক্সেসযোগ্য নয়। ক্যান্সার-কোষ-টার্গেটিং অ্যাপটামারকে তাদের প্রান্তভাগে কার্যকরী গোষ্ঠীর সাথে সংশ্লেষিত করার সম্ভাবনা, ন্যানো ভেক্টরের সাথে সংযোগ স্থাপনের জন্য, বিশেষ করে টিউমার, ছোট-হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) কার্গোস, ন্যানো ভেক্টরে লোড করার জন্য একটি আকর্ষণীয় পদ্ধতি। , এইভাবে নিউক্লিয়াসের প্রতি siRNA-এর দুর্বলতা এবং লক্ষ্য কোষে প্রবেশ করতে তাদের অক্ষমতাকে অতিক্রম করে। সম্প্রতি, পলি(ল্যাকটিক-কো-গ্লাইকোলিক)-ব্লক-পিইজি (PLGAb-PEG)-ভিত্তিক ন্যানো পার্টিকেলগুলিকে অ্যান্টি-PD-L1 siRNA দিয়ে লোড করা হয়েছে এবং একটি 20F-Py RNA অ্যাপটামার দিয়ে সজ্জিত করা হয়েছে যা বিশেষভাবে TNBC কোষে আবদ্ধ এবং অভ্যন্তরীণ করতে সক্ষম। [৭০,৭১]।

ফলস্বরূপ aptamer-সংযুক্ত ন্যানো ভেক্টর, TNBC কোষে 90 মিনিটের ইনকিউবেশনে, দক্ষতার সাথে লক্ষ্য কোষগুলিতে siRNA সরবরাহ করেছিল, যা PD-L1 অভিব্যক্তির প্রায় সম্পূর্ণ দমন করতে সক্ষম ছিল [72]। উল্লেখযোগ্যভাবে, aptamer-সজ্জিত ন্যানোক্যারিয়ারগুলি NPs-এর পৃষ্ঠের সাথে বিভিন্ন লিগ্যান্ডগুলিকে লিঙ্ক করার সম্ভাবনা অফার করে, এইভাবে টার্গেটিংয়ের নির্দিষ্টতা বৃদ্ধি করে এবং NPs একাধিক থেরাপিউটিকগুলিতে এনক্যাপসুলেট করে, এইভাবে কার্যকরী সম্মিলিত থেরাপির অনুমতি দেয়। উদাহরণস্বরূপ, PLGA পলিমারিক ন্যানো পার্টিকেলস দ্বারা সিসপ্ল্যাটিন [40] এবং siPD-L1 [72] এর একযোগে প্রশাসন, যা আমরা TNBC aptamers দিয়ে সজ্জিত করেছি, শুধুমাত্র বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে পারে না কিন্তু সিসপ্ল্যাটিনের রিপোর্ট করা নেতিবাচক প্রভাবকেও প্রতিরোধ করতে পারে। PD-L1 প্লাস ইমিউন ইভেসিভ TNBC কোষের সমৃদ্ধকরণের উপর প্রশাসন [73]।

এই বিষয়ে, কিম এট আল। লাইপোসোমের বাহ্যিক পৃষ্ঠে সংযুক্ত দুটি ডিএনএ অ্যাপটামার এবং TNBC-তে সিনারজিস্টিক কেমোইমিউনোথেরাপির জন্য ন্যানো ভেক্টরের ভিতরে দুটি ভিন্ন থেরাপিউটিক সহ একটি বহুমুখী ন্যানোসিস্টেম তৈরি করেছে [74]। বিশেষ করে, তারা TNBC কোষকে লক্ষ্য করার জন্য, পূর্বে নির্বাচিত অ্যান্টি-CD44 [75] এবং অ্যান্টি-PD-L1 [76] DNA অ্যাপটামার ব্যবহার করেছিল, প্রতিটি থিওল-সংশোধিত এবং থিওল-মলেইমাইড দ্বারা পিইজিলেটেড-ডিএসপিই মাইকেলের ম্যালিমাইড গ্রুপের সাথে মিলিত হয়। রসায়ন. ন্যানোসাইজড লাইপোসোমগুলি ডক্সোরুবিসিন এবং সিআরএনএ উভয়ের সাথে লোড করা হয়েছিল IDO1 এর অভিব্যক্তিতে হস্তক্ষেপ করে, একটি প্রোটিন যা একটি ইমিউনোসপ্রেসিভ টিএমইকে সমর্থন করে এবং ডক্সোরুবিসিন চিকিত্সা দ্বারা আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়। যখন TNBC 4T1 টিউমার-জেনোগ্রাফ্ট ইঁদুরের মধ্যে শিরায় ইনজেকশন দেওয়া হয়, তখন ন্যানো ভেক্টরগুলি টিউমারের বৃদ্ধিকে দৃঢ়ভাবে কমিয়ে দেয় এবং ক্যান্সার-কোষ-লক্ষ্যযুক্ত ইমিউনোজেনিক কোষের মৃত্যু আনয়ন এবং ইমিউনোসপ্রেসন [74] এর বিপরীতে সমন্বয়ের মাধ্যমে মেটাস্ট্যাসিস গঠনকে বাধা দেয়।

সম্প্রতি, ফুসফুস, লিভার এবং কোলন টিউমার মাউস মডেলগুলিতে স্ট্যান্ড-অ্যালোন অ্যান্টিগনিস্ট, বিস্পেসিফিক কনজুগেটস এবং থেরাপিউটিকসের ডেলিভারি এজেন্ট হিসাবে বিভিন্ন PD-L1 aptamers তৈরি এবং পরীক্ষা করা হয়েছে, যা অ্যান্টি-PD-L1 অ্যান্টিবডিগুলির অনুরূপ, হস্তক্ষেপ করে। PD-1/PD-L1 অক্ষকে ব্লক করে PD-L1 (সারণী 2)। XQ-P3 নামে একটি অ্যাপটামার, PD-L1 ওভারএক্সপ্রেসিং MDA-MB-231 কোষে ইতিবাচক নির্বাচনের দ্বারা উত্পন্ন হয়েছে PD-L1 নকআউট কোষগুলিকে পাল্টা নির্বাচনের জন্য ব্যবহার করে [77]। এমনকি যদি এখনও ভিভোতে পরীক্ষা না করা হয়, এটি TNBC MDA-MB-231 কোষের সহ-সংস্কৃতিতে এবং PD-1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করে এবং টি কোষের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে ইমিউন জুরকাট কোষে অত্যন্ত কার্যকর বলে মনে হয়। তদ্ব্যতীত, একটি XP-Q3 aptamer-paclitaxel কনজুগেট PD-L1 ওভারপ্রেসড TNBC কোষগুলিতে অ্যান্টি-প্রলিফারেশন কার্যকারিতা দেখিয়েছে [77]।

3.3। ম্যাক্রোফেজ

টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজগুলি (TAMs) হল ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসরের TME-তে সর্বাধিক প্রচুর ইমিউন কোষগুলির মধ্যে এবং এটি অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়ার প্রচার বা দমন করতে কাজ করতে পারে [86,87]। প্রকৃতপক্ষে, তাদের উচ্চ মাত্রার প্লাস্টিকতার কারণে, তারা বিভিন্ন মাইক্রো-এনভায়রনমেন্টাল স্টিমুলির প্রতিক্রিয়ায় দুটি বৈচিত্র্যময় ফিনোটাইপে স্থানান্তরিত হয়: ক্লাসিক্যালি অ্যাক্টিভেটেড, প্রোইনফ্ল্যামেটরি M1 এবং বিকল্পভাবে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি M2 অ্যাক্টিভেটেড, যা কোষের উপরিভাগের মার্কারগুলির জন্য একটি ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন প্রোফাইল প্রদর্শন করে এবং বিভিন্ন সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন উত্পাদন। M1 ম্যাক্রোফেজগুলি সাধারণত টিউমার প্রতিরোধী ফাংশন প্রয়োগ করে, যখন M2 ম্যাক্রোফেজগুলি টিউমারের অগ্রগতি প্রচার করে। TNBC সহ বেশিরভাগ আক্রমনাত্মক টিউমারে, TAMs একটি M2-এর মতো ফেনোটাইপের মতো দেখায় যা মূলত প্রচলিত থেরাপি এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিশন থেরাপির ব্যর্থতার জন্য দায়ী। এই কারণে, বেশ কয়েকটি উদ্ভাবনী ইমিউনোথেরাপিউটিক পদ্ধতির লক্ষ্য M2 ম্যাক্রোফেজগুলিকে লক্ষ্য করা এবং হ্রাস করা বা তাদের পছন্দসই ফিনোটাইপে পুনঃপ্রোগ্রাম করা [88,89]।

ম্যাক্রোফেজের মতো মানব M2-কে লক্ষ্য করে aptamers নির্বাচন করতে, প্রথম সেল-SELEX পদ্ধতিটি বিভিন্ন দাতার মনোসাইট থেকে প্রাপ্ত মানব ম্যাক্রোফেজগুলিতে প্রয়োগ করা হয়েছিল এবং M2-এর মতো ফেনোটাইপ [90] তে পোলারাইজ করা হয়েছিল। যদিও বাছাই থেকে আসা সেরা M2-টার্গেটিং ডিএনএ অ্যাপটামার টার্গেট সেলগুলিকে আলাদা করতে সক্ষম হয়নি M0-লাইক এবং মনোসাইট থেকে এবং কম পরিমাণে M1-এর মতো আবদ্ধ ম্যাক্রোফেজ, এটি দ্রুত CD14 প্লাস মনোসাইটের মধ্যে অভ্যন্তরীণ রূপান্তরিত হয়, এইভাবে মনোসাইট-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ সরবরাহের অ্যাপ্লিকেশনের জন্য সম্ভাবনা ধারণ করে।

কঠিন টিউমার ইমিউনোথেরাপির জন্য aptamers-এর আরেকটি আকর্ষণীয় প্রয়োগ হল ক্যান্সার কোষ-টার্গেটিং aptamers দিয়ে টিউমার কোষগুলির জন্য M1 ম্যাক্রোফেজ নির্দিষ্টতাকে শক্তিশালী করা। চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি (সিএআর-টি) সেল ইমিউনোথেরাপি, যা সিএআর-টি কোষের রোগীদের সংক্রমিত করে, কিছু লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমাসের চিকিত্সায় দুর্দান্ত কার্যকারিতা দেখিয়েছে তবে টিউমারগুলি ভেদ করতে অসুবিধার কারণে শক্ত টিউমারে কেবলমাত্র শালীন ফলাফল দেখায় [৯১] . টিউমার টিস্যুতে প্রবেশ করার জন্য ম্যাক্রোফেজের অভ্যন্তরীণ ক্ষমতার কারণে, সম্প্রতি বেশ কয়েকটি পদ্ধতির প্রস্তাব করা হয়েছে যে জিনগতভাবে তাদের টিউমার কোষগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য চিমেরিক CAR (CAR-M) প্রকাশ করতে এবং একটি লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া শুরু করার জন্য প্রকৌশলী করে [92]। প্রথাগত CAR-M থেরাপির সাথে যুক্ত প্রধান ত্রুটিগুলি কাটিয়ে উঠতে, যেমন ইঞ্জিনিয়ারড প্রোটিনের কম প্রজননযোগ্যতা এবং নিরাপত্তা সমস্যা, Qian et al. অ্যাপটামার ব্যবহারের উপর ভিত্তি করে একটি নতুন CAR-M পদ্ধতির প্রস্তাব করেছে [93]।

মিউরিন স্থিতিশীল ম্যাক্রোফেজ সেল লাইন, RAW 264.7, M1 কোষের পৃষ্ঠে অ্যাজিডো শর্করা তৈরি করার জন্য প্রথমে একটি এজিড-ধারণকারী বিপাকীয় গ্লাইকোপ্রোটিন লেবেলিং রিএজেন্ট এবং লাইপোপলিস্যাকারাইড দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল। তারপর, M1 কোষগুলি AS1411 aptamer উভয়ের জন্য ক্লিক রসায়ন প্রতিক্রিয়া দ্বারা সংযোজিত হয়েছিল, যা একাধিক ক্যান্সার কোষে প্রকাশিত নিউক্লিওলিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং একই সাথে টিউমার লক্ষ্যবস্তু এবং ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধের জন্য একটি PD-L1 অ্যাপটামার। গুরুত্বপূর্ণভাবে, ভিভোতে, 4T1 টিএনবিসি বহনকারী ইঁদুরের ইমেজিং এবং M1 কোষের সাথে শিরায় ইনজেকশন দেওয়া, ফ্লুরোসেন্ট এপ্টেমারের সাহায্যে কার্যকরী করা, অপরিবর্তিত M1 কোষের তুলনায় টিউমারগুলিতে আরও বেশি সঞ্চয় দেখায়। তদ্ব্যতীত, যখন অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের জন্য পরীক্ষা করা হয়, তখন ডুয়াল-অপ্টেমার-ইঞ্জিনিয়ারড এম 1 টিউমার বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিস গঠনে একটি শক্তিশালী হ্রাস ঘটায়, যা টিউমারে টি কোষের অনুপ্রবেশ বৃদ্ধির সাথে এবং টি সেল সাইটোটক্সিসিটি বর্ধিত করে ইমিউন TME পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের সাথে ছিল।

বিকল্পভাবে, চেন এট আল। একটি ম্যাক্রোফেজ ইঞ্জিনিয়ারিং কৌশল হিসাবে প্রস্তাবিত পলিভ্যালেন্ট স্ফেরিক্যাল এপ্টেমার (PSAs) [94]। পিএসএগুলি থিওল-সংশোধিত AS1411 অ্যাপটামার এবং একটি ডিএনএ লিঙ্কার উভয়ের সাহায্যে সোনার ন্যানো পার্টিকেলগুলির কার্যকরীকরণের মাধ্যমে উত্পন্ন হয়েছিল যা মুক্ত প্রান্তে, উপরে উল্লিখিত বিপাকের মাধ্যমে M0 ম্যাক্রোফেজে তৈরি অ্যাজাইড ট্যাগের সাথে প্রতিক্রিয়া করার জন্য একটি কার্যকরী গ্রুপ বহন করে। লেবেলিং এবং বায়োর্থোগোনাল ক্লিক প্রতিক্রিয়া (চিত্র 6)। M1 সাবটাইপে ইঞ্জিনিয়ারড নন-পোলারাইজড ম্যাক্রোফেজগুলির ফেনোটাইপিক রূপান্তরটি এক্স-রে ইন ভিট্রোর দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছিল এবং 4T1 টিউমার জেনোগ্রাফ্ট বহনকারী ইঁদুরগুলিতে নিশ্চিত হয়েছিল, যার ফলে সিস্টেমিক বিষাক্ততার লক্ষণ ছাড়াই শক্তিশালী টিউমার-নির্দিষ্ট হত্যাকাণ্ড ঘটে।

3.4। প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষ

এনকে কোষগুলি সহজাত আইএস-এর অন্তর্গত সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট, প্রদাহজনক সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন তৈরি করতে সক্ষম। এগুলিকে "প্রতিরক্ষার প্রথম লাইন" বলা হয় কারণ, টি লিম্ফোসাইট থেকে আলাদা, তারা অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি কোষ রিসেপ্টর প্রকাশ করে না তবে পূর্ব সংবেদনশীলতা বা ক্লোনাল প্রসারণ ছাড়াই পরিবর্তিত কোষগুলির বিরুদ্ধে কাজ করে [95]। এনকে সেল দত্তক ইমিউনোথেরাপি কঠিন টিউমারের চিকিত্সায় কার্যকারিতা দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে, আংশিকভাবে ইমিউনোসপ্রেসিভ TME এবং টিউমারের এনকে কোষের নির্দিষ্টতার অভাবের কারণে [96]।

অতএব, এনকে সেল অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপিউটিক কার্যকারিতা উন্নত করার পন্থাগুলির মধ্যে, একটি দুর্দান্ত প্রচেষ্টা CAR-এর অভিব্যক্তি বা টিউমার-টার্গেটিং লিগ্যান্ডগুলির সংমিশ্রণের মাধ্যমে ক্যান্সারের নির্দিষ্টতা প্রদানের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে [97]। জু এবং সহকর্মীরা একটি এনকে বাণিজ্যিক সেল লাইন বা তিনটি সুস্থ দাতা [৯৮] থেকে প্রাপ্ত এনকে কোষগুলির পৃষ্ঠে লিম্ফোমা কোষগুলির উপর বিশেষভাবে সিডি 30 রিসেপ্টরকে চিনতে সক্ষম একটি অ্যাপটামারকে সংযুক্ত করে সক্রিয় ক্যান্সার-টার্গেটিং এজেন্ট হিসাবে অন্বেষণ করেছিলেন। এই ডিএনএ-টাইপ অ্যাপটামারটি পূর্বে একই গ্রুপ দ্বারা একটি হাইব্রিড সেলেক্স পদ্ধতির মাধ্যমে নির্বাচন করা হয়েছিল, যেখানে CD30 প্লাস লিম্ফোমা কোষে নির্বাচনের ধাপগুলি CD30 রিকম্বিন্যান্ট প্রোটিন [99] এর নির্বাচনের ধাপ অনুসরণ করে। এনকে কোষের ঝিল্লিতে নোঙর করার জন্য লিপোফিলিক ডাবল C18 হাইড্রোকার্বন চেইন দিয়ে 30 প্রান্তে অ্যাপটামার সংশোধন করা হয়েছিল, যা লিম্ফোমা কোষগুলিকে হত্যা করার জন্য বিশেষভাবে নির্দেশিত হয় [98]। অতি সম্প্রতি, একই লেখকরা টিএনবিসিতে একই পদ্ধতি প্রয়োগ করেছেন একটি ডিএনএ অ্যাপটামার সংযুক্ত করে যা টিএনবিসি কোষে প্রকাশিত একটি অজানা প্রোটিনকে এনকে কোষের পৃষ্ঠে আবদ্ধ করতে সক্ষম। Aptamer-প্রকৌশলী NK কোষগুলি MDA-MB-231 কোষগুলি থেকে ফুসফুসের মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয় যা স্বাভাবিক টিস্যুতে পার্শ্ব বিষাক্ততা ছাড়াই ইঁদুরের মধ্যে শিরায় ইনজেকশন দেয় [100]।

কঠিন টিউমারগুলিতে এনকে কোষগুলির টিউমার-নির্দিষ্টতা আরও বাড়ানোর জন্য, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষ এবং অ্যাপটিপিডি-এল 1 অ্যাপটামার [81] লক্ষ্য করে একটি অ্যাপটামার ব্যবহার করে ডুয়াল অ্যাপটামার-সজ্জিত এনকে কোষগুলি তৈরি করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ প্রকৌশলী NK কোষগুলি দত্তকভাবে স্থানান্তরিত ইঁদুরের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা বৃদ্ধিতে বাধা দেওয়ার জন্য দুটি অ্যাপটামারের মধ্যে একটির সাথে সংযোগহীন বা সংযোজিত কোষগুলির চেয়ে বেশি কার্যকর ছিল। NK কোষগুলির সাথে ইমিউনোথেরাপির দক্ষতার আরেকটি সীমা হল কঠিন টিউমারগুলিতে তাদের অপর্যাপ্ত অনুপ্রবেশ। আবারও, অ্যাপটামাররা এই সমস্যাটি কাটিয়ে উঠতে দুর্দান্ত সরঞ্জাম হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে। Hock's গোষ্ঠী একটি bispecific aptamer-ভিত্তিক কনজুগেট তৈরি করেছে যা একই সাথে c-Met-এর সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম, একটি রিসেপ্টর যা বেশ কয়েকটি টিউমার কোষে এবং Fcg রিসেপ্টর III (CD16a), এনকে কোষে প্রকাশ করা একটি প্রোটিন [101]। কনজুগেট দুটি অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট c-Met এবং CD16a ডিএনএ অ্যাপটামারের সমন্বয়ে গঠিত যা বিভিন্ন লিঙ্কার দ্বারা ফিউজ করা হয়েছিল, দুটি রিসেপ্টরকে একই সাথে আবদ্ধ করার জন্য ∼65 Å-আদর্শ দূরত্ব সংরক্ষণ করে। কনজুগেট ক্যান্সার কোষে এনকে কোষ নিয়োগ করে অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি দক্ষতার সাথে অনুকরণ করতে সক্ষম হয়েছিল। পরবর্তীতে, একই CD16 aptamer একটি PD-L1 DNA aptamer-এর সাথে ফিউজ করা হয়েছিল যাতে PD-L1 প্লাস টিউমার কোষে NK কোষ উভয়ই নিয়োগ করতে সক্ষম হয় এবং TILs পুনরায় সক্রিয় করে PD-1/PD-L1 ইমিউনোসপ্রেসিভ অক্ষকে দুর্বল করে দেয়। টিউমার বহনকারী ইঁদুরের টিউমার কোষের বিরুদ্ধে [৮২]। এই পদ্ধতিটি বিশেষত TNBC-এর মতো উচ্চ স্তরের PD-L1 সহ সেই কঠিন টিউমারগুলির জন্য নির্দেশিত।

4। উপসংহার

এখানে আলোচনা করা সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য আমাদের আইএসকে প্রসারিত করার জন্য অলিগোনিউক্লিওটাইড অ্যাপটামারগুলির দুর্দান্ত সম্ভাবনাকে স্পষ্টভাবে প্রদর্শন করে। অ্যাপ্টেমারগুলি এমএবিএসের মতো একইভাবে অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে তবে সস্তা, আরও দ্রুত এবং বেশি প্রজননযোগ্যতায় উত্পাদিত হয় এবং অ্যান্টিবডিগুলির তুলনায় কম ইমিউনোজেনিক। যাইহোক, এটি অবশ্যই স্বীকৃত হতে হবে যে ক্লিনিকে aptamers এর আগমন প্রত্যাশিত তুলনায় ধীর হতে প্রমাণিত হচ্ছে; প্রকৃতপক্ষে, যদিও প্রথম SELEX [25,26] থেকে 30 বছরেরও বেশি সময় অতিবাহিত হয়েছে, শুধুমাত্র তিনজন অ্যাপটামার বর্তমানে ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে [51]।

এই মন্থরতা বেশিরভাগ ক্ষেত্রে কিছু চ্যালেঞ্জের কারণে হয় যা রোগীদের মধ্যে অ্যাপটামারের কার্যকারিতা সীমিত করে, যেমন তাদের অনিশ্চিত স্থায়িত্ব এবং অর্ধ-জীবন, বিশেষ করে জটিল এবং ক্রমাগত বিকশিত মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে যা টিউমারকে ঘিরে থাকে। তা সত্ত্বেও, উপরে উল্লিখিত সীমাবদ্ধ সমস্যাগুলি কাটিয়ে ওঠার জন্য যে বিস্ময়কর কৌশলগুলি গত কয়েক বছরে তৈরি করা হয়েছে এবং যে কোনও পছন্দসই অ্যাপ্লিকেশনগুলির সাথে খাপ খাইয়ে নেওয়ার জন্য অ্যাপটামার আবিষ্কার এবং পরিবর্তনগুলির সাম্প্রতিক অগ্রগতিগুলি যুক্তিযুক্ত করে তোলে যে অপ্টেমারগুলির অনুশীলন ব্যবহার শীঘ্রই হবে। TNBC এর মতো ক্যান্সারের জন্য উপলব্ধি করা যেতে পারে, যার জন্য জরুরিভাবে নতুন থেরাপিউটিক বিকল্পের প্রয়োজন।

লেখকের অবদান:

ধারণা, এলসি; লেখা-মূল খসড়া প্রস্তুতি, এলসি; লেখা— LA, Ad, RN, MF, SC, এবং LC পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন:

এই গবেষণাটি Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro, IG 23052 দ্বারা LCLA-তে অর্থায়ন করা হয়েছিল ইতালির জন্য একটি AIRC ফেলোশিপ দ্বারা সমর্থিত।

প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ডের বিবৃতি:

প্রযোজ্য নয়।

ডেটা উপলব্ধতা বিবৃতি:

প্রযোজ্য নয়।

স্বীকৃতি:

অন্তর্দৃষ্টিপূর্ণ আলোচনার জন্য আমরা এ. ক্যালিন্দোর কাছে কৃতজ্ঞ।

স্বার্থের সংঘাত:

লেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা।

তথ্যসূত্র

1. ডেন্ট, আর.; ট্রুডো, এম.; প্রিচার্ড, কেআই; হান্না, WM; কান, এইচকে; সাওকা, সিএ; লিকলি, এলএ; রলিনসন, ই.; সূর্য, পি.; Narod, SA ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার: ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং পুনরাবৃত্তির ধরণ। ক্লিন। ক্যান্সার রেস. 2007, 13, 4429-4434। [ক্রসরেফ]

2. দেরখশান, এফ.; রেইস-ফিলহো, ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের জেএস প্যাথোজেনেসিস। আন্নু। রেভ. পথোল। 2022, 17, 181-204। [ক্রসরেফ]

3. লু, জেওয়াই; আলভারেজ সোটো, এ.; আনাম্পা, জেডি প্রাথমিক পর্যায়ে ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের জন্য সিস্টেমিক থেরাপির ল্যান্ডস্কেপ। বিশেষজ্ঞ মতামত. ফার্মাকোথার। 2022, 23, 1291-1303। [ক্রসরেফ]

4. লেহম্যান, বিডি; বাউয়ার, জেএ; চেন, এক্স।; স্যান্ডার্স, ME; চক্রবর্তী, এবি; শাইর, ওয়াই।; Pietenpol, JA আইডেন্টিফিকেশন অব হিউম্যান ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের উপ-প্রকার এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি নির্বাচনের জন্য প্রিক্লিনিকাল মডেল। জে ক্লিন। তদন্ত. 2011, 121, 2750-2767। [ক্রসরেফ]

5. লেহম্যান, বিডি; জোভানোভিচ, বি.; চেন, এক্স।; এস্ট্রাডা, এমভি; জনসন, কেএন; শাইর, ওয়াই।; মূসা, এইচএল; স্যান্ডার্স, ME; পিটেনপোল, জেএ রিফাইনমেন্ট অফ ট্রিপল-নেগেটিভ ব্রেস্ট ক্যান্সার মলিকুলার সাবটাইপস: নিওঅ্যাডজুভেন্ট কেমোথেরাপি নির্বাচনের প্রভাব। PLOS ONE 2016, 11, e0157368। [ক্রসরেফ]

6. Burstein, MD; Tsimelzon, A.; পোয়েজ, জিএম; কভিংটন, কেআর; Contreras, A.; ফুকা, এসএ; স্যাভেজ, MI; অসবর্ন, সিকে; হিলসেনবেক, এসজি; চ্যাং, জেসি; ইত্যাদি ব্যাপক জিনোমিক বিশ্লেষণ অভিনব উপপ্রকার এবং ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সারের লক্ষ্য চিহ্নিত করে। ক্লিন। ক্যান্সার রেস. 2015, 21, 1688-1698। [ক্রসরেফ]

7. পার্ক, জেএইচ; আহন, জেএইচ; কিম, এসবি আমরা কিভাবে প্রাথমিক ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসা করব (TNBC): বর্তমান মান থেকে আসন্ন ইমিউনো-আণবিক কৌশল পর্যন্ত। ESMO ওপেন 2018, 3, e000357। [ক্রসরেফ]

8. লি, এস.; বাও, সি.; হুয়াং, এল.; ওয়েই, মেটাস্ট্যাটিক ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের জন্য জেএফ বর্তমান থেরাপিউটিক কৌশল: ফার্মাসিস্টের দৃষ্টিকোণ থেকে। জে ক্লিন। মেড. 2022, 11, 6021। [ক্রসরেফ]

9. এমআরওএসএস, কে।; Kratz, F. প্রচলিত ক্যান্সার কেমোথেরাপির সীমাবদ্ধতা। অনকোলজিতে ওষুধ সরবরাহে: মৌলিক গবেষণা থেকে ক্যান্সার থেরাপি পর্যন্ত; Kratz, F., Senter, P., Steinhagen, H., Eds.; জন উইলি অ্যান্ড সন্স, লিমিটেড: হোবোকেন, এনজে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, 2011; ভলিউম 1, পৃষ্ঠা 1-31।

10. ফেরারি, পি.; স্কেটেনা, সি.; ঘিলি, এম.; বরগাগনা, আই.; লরেঞ্জিনি, জি.; নিকোলিনি, এ. মলিকুলার মেকানিজম, বায়োমার্কার এবং কেমোথেরাপি প্রতিরোধী TNBC এর জন্য উদীয়মান থেরাপি। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2022, 23, 1665। [ক্রসরেফ]

11. গঞ্জালেজ-অঙ্গুলো, এএম; টিমস, কেএম; লিউ, এস.; চেন, এইচ.; লিটন, জেকে; পটার, জে.; ল্যাঞ্চবেরি, জেএস; স্টেমকে-হেল, কে.; হেনেসি, বিটি; অরুণ, বিকে; ইত্যাদি ট্রিপল রিসেপ্টর-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারে অনির্বাচিত রোগীদের মধ্যে বিআরসিএ মিউটেশনের ঘটনা এবং ফলাফল। ক্লিন। ক্যান্সার রেস. 2011, 17, 1082-1089। [ক্রসরেফ]

12. রবসন, এম.; তোমার দর্শন লগ করা SA; সেনকুস, ই.; জু, বি.; ডোমচেক, এসএম; মাসুদা, এন.; Delaloge, S.; লি, ডব্লিউ; তুং, এন.; আর্মস্ট্রং, এ.; ইত্যাদি জার্মলাইন বিআরসিএ মিউটেশন সহ রোগীদের মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের জন্য ওলাপারিব। N. ইংরেজি জে মেড 2017, 377, 523–533। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

13. Eikesdal, HP; Yndestad, S.; এলজাওয়াহরি, এ.; লোপ-গুয়েভারা, এ.; গিলজে, বি.; Blix, ES; এসপেলিড, এইচ.; লুন্ডগ্রেন, এস.; Geisler, J.; ভ্যাগস্টাড, জি.; ইত্যাদি অনির্বাচিত ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের প্রাথমিক চিকিত্সা হিসাবে ওলাপারিব মনোথেরাপি। অ্যান. অনকল। 2021, 32, 240-249। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

14. লিটন, জেকে; রুগো, এইচএস; Ettl, J.; Hurvitz, SA; গনসালভেস, এ.; লি, কেএইচ; ফেহরেনবাচার, এল.; ইরেশালমি, আর.; মিনা, এলএ; মার্টিন, এম.; ইত্যাদি উন্নত স্তন ক্যান্সার এবং একটি জার্মলাইন বিআরসিএ মিউটেশন সহ রোগীদের মধ্যে তালাজোপারিব। N. ইংরেজি জে মেড 2018, 379, 753–763। [ক্রসরেফ]

15. Keung, MY; উ, ওয়াই.; বদর, এফ.; ভাদগামা, PARP ইনহিবিটরদের স্তন ক্যান্সার কোষের জেভি প্রতিক্রিয়া বিআরসিএ অবস্থা থেকে স্বাধীন। জে ক্লিন। মেড. 2020, 9, 940। [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com