টিএনবিসি পার্ট 1-এ ইমিউনোথেরাপি বুস্ট করার জন্য অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশল

সরল সারসংক্ষেপ:

ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC) হল একটি আক্রমনাত্মক স্তন ক্যান্সারের উপপ্রকার যার ফলাফল খারাপ এবং সীমিত থেরাপিউটিক বিকল্প রয়েছে। অন্যান্য স্তন ক্যান্সারের সাব-টাইপের তুলনায় এটি আরও স্পষ্ট ইমিউনোজেনিসিটি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, ইমিউনোথেরাপি একটি কার্যকর কৌশল। Aptamers হল সংক্ষিপ্ত অলিগোনিউক্লিওটাইড যা, অ্যান্টিবডির মতো, তাদের প্রোটিন লক্ষ্য উচ্চ নির্দিষ্টতা এবং সখ্যতার সাথে সনাক্ত করে। যাইহোক, অ্যান্টিবডিগুলির সাথে তুলনা করে, তারা আকার, উত্পাদন, পরিবর্তন এবং স্থিতিশীলতার ক্ষেত্রে বেশ কয়েকটি সুবিধা উপস্থাপন করে, যা তাদেরকে অভিনব লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপির বিকাশের জন্য দুর্দান্ত প্রার্থী করে তোলে। সম্প্রতি, একটি ইমিউনোরেক্টিভ এবং অ্যান্টিক্যান্সার টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট পুনরুদ্ধার করার জন্য, কার্যকর অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশলগুলি তৈরি করা হয়েছে। এখানে, আমরা টিএনবিসি-তে অ্যান্টিক্যান্সার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে বা পুনরুদ্ধার করতে অ্যাপটামার ব্যবহার করার লক্ষ্যে সাম্প্রতিকতম পদ্ধতির বিষয়ে আলোচনা করি।

ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার হল স্তন ক্যান্সারের একটি উপ-প্রকার যা চিকিত্সা করা কঠিন এবং পুনরাবৃত্তি এবং মেটাস্টেসিসের ঝুঁকিপূর্ণ এবং এটি অনাক্রম্যতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার ইমিউনোলজিক্যাল স্তরে অন্যান্য ধরনের স্তন ক্যান্সার থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা। ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সারের উচ্চ মাত্রায় ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ এবং একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া রয়েছে, যা চিকিৎসায় অসুবিধা বাড়াতে পারে এবং পুনরাবৃত্তির হার বৃদ্ধি করতে পারে। উপরন্তু, ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সারের পৃষ্ঠের কিছু প্রোটিন অণু ইমিউন সিস্টেম দ্বারা অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা প্ররোচিত করতে পারে, যা প্রতিরোধ ক্ষমতাকে আরও উদ্দীপিত করে।

অতএব, প্রধান পদ্ধতি হিসাবে ইমিউনোথেরাপি সহ ট্রিপল-নেতিবাচক স্তন ক্যান্সার গবেষণা বর্তমানে চলছে। গবেষণার নির্দেশাবলীর মধ্যে একটি হল ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা এবং রোগীদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিরীক্ষণের জন্য ইমিউন মনিটরিং ব্যবহার করা; অন্য গবেষণার দিকটি হ'ল ইমিউন সিস্টেমের ভূমিকাকে উন্নীত করার জন্য ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারের জন্য নির্দিষ্ট ইমিউন কোষ, ভ্যাকসিন এবং ইমিউনোমোডুলেটরি ওষুধ তৈরি করা। এ থেকে আমরা জানি যে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা খুবই গুরুত্বপূর্ণ। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। মাংসের পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষগুলির স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষগুলির ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবকে উন্নত করতে পারে।

cistanche deserticola সম্পূরক ক্লিক করুন

বিমূর্ত:

ইমিউন সিস্টেম (IS) টিউমারের বিকাশ এবং অগ্রগতি প্রতিরোধে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে, যা গত বছরগুলিতে কার্যকর ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। তবুও, অনাক্রম্যতা ফাঁকি, ধ্বংসাত্মক হোস্ট অনাক্রম্যতা রোধ করার জন্য টিউমারের ক্ষমতা, চিকিত্সার সাফল্যকে সর্বাধিক করার জন্য প্রধান বাধাগুলির মধ্যে একটি রয়ে গেছে। এই প্রেক্ষাপটে, টিউমার ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে পুনর্নির্মাণের লক্ষ্যে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ কৌশলগুলি দ্রুত আবির্ভূত হচ্ছে। ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC), খারাপ ফলাফল সহ একটি আক্রমনাত্মক স্তন ক্যান্সারের উপপ্রকার, অত্যন্ত ইমিউনোজেনিক, ইমিউনোথেরাপি একটি কার্যকর কৌশল বলে পরামর্শ দেয়।

এর প্রমাণ হিসাবে, ইতিমধ্যে, দুটি ইমিউনোথেরাপি সম্প্রতি PD-L1 প্রকাশকারী টিউমারযুক্ত রোগীদের যত্নের মান হয়ে উঠেছে, যা, তবে, রোগীদের কম শতাংশের প্রতিনিধিত্ব করে, আরও সক্রিয় ইমিউনোথেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রয়োজনীয়তা তৈরি করে। Aptamers হল সংক্ষিপ্ত, অত্যন্ত কাঠামোগত, একক-স্ট্রেন্ডেড অলিগোনিউক্লিওটাইড যা তাদের প্রোটিন লক্ষ্যবস্তুর সাথে উচ্চ সখ্যতা এবং নির্দিষ্টতার সাথে আবদ্ধ হয়। এগুলি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির মতো একইভাবে থেরাপিউটিক উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত হয়; এইভাবে, ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে আইএস-এর প্রতিক্রিয়াকে উদ্দীপিত করার জন্য বিভিন্ন অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশলগুলি সক্রিয়ভাবে অন্বেষণ করা হচ্ছে। এই পর্যালোচনার লক্ষ্য হল TNBC-এর বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য IS-কে উৎসাহিত করার জন্য সম্প্রতি রিপোর্ট করা অ্যাপটামার-ভিত্তিক পদ্ধতির সম্ভাব্যতা নিয়ে আলোচনা করা।

কীওয়ার্ড:

রোগ প্রতিরোধক ব্যবস্থাপনা; ইমিউনোথেরাপি; aptamer; TNBC; সক্রিয় ক্যান্সার লক্ষ্যমাত্রা।

1। পরিচিতি

ট্রিপল-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সার (TNBC) হল একটি আক্রমনাত্মক স্তন ক্যান্সার (BC) সাব-টাইপ যা নির্ণয় করা সমস্ত BC-এর প্রায় 10-20 শতাংশের জন্য দায়ী। এটি সাধারণত অল্প বয়স্ক মহিলাদের প্রভাবিত করে, পুনরাবৃত্তি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, এবং অন্যান্য বিসি উপপ্রকার [1,2] তুলনায় একটি দরিদ্র সামগ্রিক বেঁচে থাকার হারের সাথে যুক্ত। TNBC শব্দটি বিভিন্ন হিস্টোলজিকাল, জিনোমিক, এবং ইমিউনোলজিকাল বৈশিষ্ট্য এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়া সহ টিউমারগুলির একটি ভিন্নধর্মী গোষ্ঠীকে বোঝায়, যেগুলির মধ্যে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর, প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর এবং এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2) এর অভাব রয়েছে; এইভাবে, TNBC রোগীরা হরমোন বা অ্যান্টি-HER2 থেরাপির জন্য যোগ্য নয় [2,3]।

জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলিংয়ের উপর ভিত্তি করে, লেহম্যান এট আল। [৪] প্রাথমিকভাবে টিএনবিসিকে ছয়টি স্বতন্ত্র আণবিক উপপ্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করে, যথা বেসাল-লাইক 1 (BL1), বেসাল-লাইক 2 (BL2), ইমিউনোমোডুলেটরি (আইএম), মেসেনকাইমাল (এম), মেসেনকাইমাল স্টেম-লাইক (এমএসএল), এবং লুমিনাল অ্যান্ড্রোজেন। রিসেপ্টর (LAR)। পরবর্তীকালে, প্রাথমিক শ্রেণীবিভাগ থেকে IM এবং MSL সাবটাইপগুলিকে সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল কারণ এটি স্বীকৃত হয়েছিল যে তাদের ট্রান্সক্রিপ্টমিক বৈশিষ্ট্যগুলি টিউমার কোষ থেকে প্রাপ্ত নয় বরং টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট (TILs) এবং টিউমার-সম্পর্কিত স্ট্রোমাল কোষ থেকে, যথাক্রমে, প্রচুর পরিমাণে TNBC-তে উপস্থিত। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME) [5]।

TNBC এর জন্য আরেকটি শ্রেণীবিভাগ বার্স্টেইন এট আল দ্বারা প্রস্তাবিত হয়েছিল। [৬], যিনি লেহম্যান দ্বারা রিপোর্ট করা চারটি উপপ্রকার নিশ্চিত করেছেন: LAR, M, এবং দুটি BL। ইমিউন সিগন্যালিং এর উপর ভিত্তি করে বার্স্টেইন দ্বারা বর্ণিত বেসাল সাবটাইপগুলিকে বেসাল-সদৃশ ইমিউন-দমনে বিভক্ত করা হয়েছে, যা বি কোষ, টি কোষ এবং প্রাকৃতিক ঘাতক (এনকে) কোষের রোগ প্রতিরোধ-নিয়ন্ত্রক পথ এবং সাইটোকাইন পাথওয়ে এবং বেসাল-সদৃশ অবনমনকে প্রদর্শন করে। ইমিউন-অ্যাক্টিভেটেড, যা বি কোষ, টি কোষ এবং এন কে কোষের কার্যাবলী নিয়ন্ত্রণকারী জিনগুলির আপগ্র্যুলেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। বার্স্টেইন এবং সহকর্মীরা প্রমাণ করেছেন যে ইমিউনোসপ্রেসড এবং ইমিউনোঅ্যাক্টিভেটেড টিউমারগুলির যথাক্রমে সবচেয়ে খারাপ এবং সর্বোত্তম পূর্বাভাস রয়েছে। উভয় শ্রেণীবিভাগই টিএনবিসিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর এবং কিছু টিএনবিসি সাব-টাইপের চিকিত্সার সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে ইমিউন সিস্টেম (আইএস) স্বাক্ষরকে হাইলাইট করে।

আণবিক থেরাপির সীমিত বিকল্প এবং এই টিউমারগুলির অত্যন্ত ভিন্ন প্রকৃতি TNBC কে চিকিত্সার জন্য সবচেয়ে চ্যালেঞ্জিং বিসি করে তোলে। আজ অবধি, প্রাথমিক এবং উন্নত TNBC উভয়ের যত্নের মান কেমোথেরাপি রয়ে গেছে, সাধারণত ট্যাক্সেন, অ্যানথ্রাসাইক্লিন, সাইক্লোফোসফামাইড, সিসপ্ল্যাটিন এবং ফ্লুরোরাসিল [7,8] এর সম্মিলিত পদ্ধতি ব্যবহার করে। দুর্ভাগ্যবশত, কেমোথেরাপির কার্যকারিতা স্বাভাবিক কোষের প্রতি উচ্চ বিষাক্ততার দ্বারা সীমাবদ্ধ [9]। তদুপরি, চিকিত্সার একটি সংক্ষিপ্ত প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার পরে, TNBC আরও আক্রমণাত্মক এবং কেমোরেসিস্ট্যান্ট আকারে পুনরায় আবির্ভূত হওয়ার প্রবণতা দেখায়, একটি উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ প্যাথলজিকাল রিমিশন রেট দেখায় [10]। অতএব, টিএনবিসি-র জন্য নতুন কার্যকর চিকিত্সা প্রতিষ্ঠার লক্ষ্যে নির্দিষ্ট আণবিক স্বাক্ষর সনাক্ত করা ক্রমবর্ধমান প্রয়োজনীয়। TNBC-তে বছরের পর বছর গভীর গবেষণার ফলে প্রথম আণবিক থেরাপি সনাক্ত করা যায়।

TNBC থেরাপির জন্য প্রথম ক্লিনিক্যালি বৈধ বায়োমার্কার ছিল বিআরসিএ মিউটেশনাল স্ট্যাটাস। TNBC রোগীদের 19 শতাংশ পর্যন্ত BRCA1 এবং BRCA2 এর জন্য জিনের এনকোডিংয়ে মিউটেশন বহন করে, ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামতের সাথে জড়িত প্রোটিন, যার ফলে পলি-ADP-রাইবোজ পলিমারেজ (PARP) ইনহিবিটর [2,11] এর প্রতি সংবেদনশীলতা দেখা দেয়। 2018 সালে, ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) বিআরসিএ-মিউটেটেড টিউমারের রোগীদের চিকিত্সার জন্য মনোথেরাপি হিসাবে দুটি PARP ইনহিবিটর, ওলাপারিব [12,13] এবং তালাজোপারিব [14] অনুমোদন করেছে। বর্তমানে, পিএআরপি ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতা বিআরসিএ বন্য-টাইপ টিএনবিসিতেও তদন্ত করা হচ্ছে [১৫]।

টিএনবিসি অন্যান্য বিসি সাব-টাইপগুলির তুলনায় বেশি ইমিউনোজেনিক কারণ এর উচ্চ প্রবণতা নিওঅ্যান্টিজেন তৈরি করার জন্য যা অভিযোজিত আইএস দ্বারা "ননসেলফ" হিসাবে স্বীকৃত হতে পারে [১৬] এবং ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশের উপস্থিতি, যা অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া বিকাশের জন্য দায়ী [১৭, 18]। এছাড়াও, TNBC-এর প্রায় 20 শতাংশ অ্যান্টি-প্রোগ্রামড সেল ডেথ-লিগ্যান্ড 1 (PD-L1) [19] প্রকাশ করে, একটি পৃষ্ঠ প্রোটিন যা TILs-এ প্রোগ্রাম করা সেল ডেথ প্রোটিন 1 (PD-1) রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, বন্ধ করে দেয় তাদের কার্যকলাপ। এইভাবে, PD-1/PD-L1 অক্ষ টিউমার ইমিউন ফাঁকির জন্য দায়ী একটি ইমিউনোসপ্রেসিভ TME প্ররোচিত করে। এই সমস্ত বৈশিষ্ট্যগুলি ইমিউনোথেরাপি থেকে উপকৃত হওয়ার জন্য মৌলিক পূর্বশর্ত। প্রকৃতপক্ষে, 2019 সালে, এফডিএ অ্যান্টি-পিডিএল1 অ্যাটেজোলিজুমাব মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (এমএবি) দিয়ে প্রথম ইমিউনোথেরাপি অনুমোদন করে যাতে পিডি-এল{19}}পজিটিভ আনরিসেক্টেবল, স্থানীয়ভাবে উন্নত, এবং মেটাস্ট্যাটিক টিএনবিসি ন্যাব-প্যাক্লিট্যাক্সেলের সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা যায় [20,21} ]।

পরবর্তী 2 বছরে, Pembrolizumab, একটি অ্যান্টি-PD-1 mAb, স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল: প্রথমত, 2020 সালে, স্থানীয়ভাবে অকার্যকর বা মেটাস্ট্যাটিক TNBC রোগীদের জন্য এবং পরে, 2021 সালে, নিওঅ্যাডজুভেন্ট এবং অ্যাডজুভেন্ট কেমোথেরাপি উভয় ক্ষেত্রেই অ্যান্টিবডি যোগ করে নতুন নির্ণয় করা এবং কার্যকরী প্রাথমিক পর্যায়ের টিএনবিসি [22]। যাইহোক, উল্লিখিত থেরাপিগুলি শুধুমাত্র TNBC-এর জন্য অনুমোদিত হয় যা PD-L1-এর উচ্চ মাত্রা প্রকাশ করে, যা TNBC-এর জন্য ইমিউনোথেরাপির প্রয়োগগুলিকে প্রসারিত করার জন্য নতুন কৌশলগুলি খুঁজে বের করতে প্রয়োজনীয় করে তোলে।

অতি সম্প্রতি, এফডিএ প্রথম অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (এডিসি) অনুমোদনযোগ্য স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক TNBC রোগীদের জন্য দ্বিতীয় লাইনের চিকিৎসা হিসেবে অনুমোদন করেছে যারা দুই বা ততোধিক পূর্বে পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছে, তাদের মধ্যে অন্তত একটি মেটাস্ট্যাটিক রোগের জন্য।

এই ADC-এর নাম Sacituzumab govitecan, যা একটি মানবীকৃত ট্রফোব্লাস্ট কোষের পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেন-2 অ্যান্টিবডি দ্বারা গঠিত SN-38 পেলোডের সাথে একটি লিঙ্কারের মাধ্যমে মিলিত, টপোইসোমেরাস 1 ইনহিবিটর ইরিনোটেকান [২৩] এর সক্রিয় বিপাক। ]।

Oligonucleotide aptamers হল অত্যন্ত নির্বাচনী যৌগ যা সক্রিয় ক্যান্সার টার্গেটিং এর জন্য mAbs-এর বিকল্প বা পরিপূরক হিসাবে আবির্ভূত হয় এবং TNBC সহ বিভিন্ন মানব ক্যান্সারে উদ্ভাবনী থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে aptamers এর প্রয়োগ দ্রুত বৃদ্ধি পাচ্ছে [24]। এই পর্যালোচনাতে, আমরা প্রথমে উদ্ভাবনী থেরাপিউটিক হিসাবে ক্যান্সার-সম্পর্কিত বায়োমার্কারের বিরুদ্ধে অ্যাপটামারের বৈশিষ্ট্যগুলি নিয়ে আলোচনা করব। তারপরে, আমরা সম্প্রতি উদ্ভূত অ্যাপটামার-ভিত্তিক কৌশলগুলির উপর ফোকাস করব যা অনাক্রম্যতা ফাঁকি রোধ করতে পারে এবং পরবর্তী ভবিষ্যতে TNBC পরিচালনা করার তাদের সম্ভাব্যতা নিয়ে আলোচনা করে অ্যান্টিক্যান্সার ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে উদ্দীপিত করতে পারে।

2. টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপির জন্য অ্যাপটামার

Aptamers হল সিন্থেটিক, সংক্ষিপ্ত, একক-স্ট্রেন্ডেড ডিএনএ বা RNA অলিগোনিউক্লিওটাইড যেগুলি অনন্য ত্রি-মাত্রিক (3D) কাঠামোতে ভাঁজ করে যা বিভিন্ন প্রকৃতির লক্ষ্যগুলির সাথে উচ্চ সখ্যতা এবং নির্দিষ্টতার সাথে যোগাযোগ করে। অ্যাপটামার প্রথম 1990 সালে আবিষ্কৃত হয় যখন দুটি গবেষণাপত্র [25,26] অ্যাপটামার প্রজন্মের জন্য ইন ভিট্রো সেলেক্স (এক্সপোনেনশিয়াল সমৃদ্ধকরণের মাধ্যমে লিগ্যান্ডগুলির পদ্ধতিগত বিবর্তন) প্রযুক্তি বর্ণনা করে এবং অ্যাপটামার শব্দটি প্রবর্তন করে, যা ল্যাটিন শব্দ "অ্যাপ্টাস" (ফিট করার জন্য) থেকে এসেছে। ) এবং প্রাচীন গ্রীক শব্দ "মেরোস" (অংশ), যার অর্থ "ফিটিং অংশ" (চিত্র 1)।

চিত্র 1. aptamer এর পরিকল্পিত উপস্থাপনা তার লক্ষ্যে বাঁধাই এবং SELEX পদ্ধতির মূল পদক্ষেপ। (a) অ্যাপটামার তার লক্ষ্যের সাথে আবদ্ধ করার জন্য একটি 3D কাঠামো গ্রহণ করে; (b) SELEX ssDNA বা RNA সিকোয়েন্সের এলোমেলো লাইব্রেরি দিয়ে শুরু হয় এবং লক্ষ্যের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পুনরাবৃত্তি করা রাউন্ড, আনবাউন্ড থেকে টার্গেট বাউন্ড সিকোয়েন্সের বিভাজন এবং বাউন্ড সিকোয়েন্সের পরিবর্ধন অন্তর্ভুক্ত করে। অবশেষে, সমৃদ্ধ লাইব্রেরি ক্লোনিং এবং সিকোয়েন্সিং দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয় বা, সাম্প্রতিক পদ্ধতিতে, উচ্চ-সম্পর্কিত লিগান্ডগুলি পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং (এনজিএস) এবং বায়োইনফরমেটিক্স দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। BioRender.com দিয়ে তৈরি (2 মার্চ 2023 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

ইন ভিট্রো নির্বাচন শুরু হয় অলিগোনিউক্লিওটাইডের একটি কম্বিনেটরিয়াল লাইব্রেরি তৈরির মাধ্যমে, যার প্রতিটিতে একটি কেন্দ্রীয় র্যান্ডম সিকোয়েন্স রয়েছে, দৈর্ঘ্যে প্রায় 20-100 নিউক্লিওটাইড রয়েছে, প্রবর্ধিতকরণের সময় প্রাইমার অ্যানিলিংয়ের জন্য প্রয়োজনীয় দুটি নির্দিষ্ট অঞ্চল দ্বারা সংলগ্ন এবং ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন (RNA ট্রান্সক্রিপশন নির্বাচন করার জন্য) ) লাইব্রেরিটি একটি টার্গেট অণু দিয়ে ইনকিউবেট করা হয়, এবং একটি বিভাজন ধাপ সঞ্চালিত হয় টার্গেটের সাথে আবদ্ধ অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলিকে আনবাউন্ড অনির্দিষ্ট ক্রম থেকে আলাদা করার জন্য। SELEX-এর লক্ষ্যে পেপটাইড, প্রোটিন, মেটাবোলাইট, কার্বোহাইড্রেট, ছোট জৈব অণু, অন্যান্য কাঠামোগত RNA, এমনকি পুরো কোষ বা জীব এবং বিভিন্ন নির্বাচন স্কিম অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে যা এখন পর্যন্ত টার্গেটের প্রকৃতির সাথে অভিযোজিত বর্ণনা করা হয়েছে [27-29] . লক্ষ্য থেকে নির্গত হয়ে গেলে, ডিএনএ-সেলেক্সের ক্ষেত্রে সিকোয়েন্সগুলি সরাসরি পিসিআর দ্বারা বিবর্ধিত হয় বা প্রথমে বিপরীত-লিপি করা হয় এবং তারপর আরএনএ-সেলেক্সের ক্ষেত্রে প্রশস্ত করা হয়। পরিবর্ধিত ক্রমগুলি একটি নতুন অলিগোনিউক্লিওটাইড লাইব্রেরি তৈরি করতে ব্যবহার করা হয়, যা নির্বাচনের আরও রাউন্ডের অধীন। ইনকিউবেশন, পার্টিশন এবং অ্যামপ্লিফিকেশনের একাধিক রাউন্ডের পুনরাবৃত্তি করে, এই প্রক্রিয়াটি লক্ষ্যের জন্য উচ্চ সখ্যতা এবং নির্দিষ্টতার সাথে সিকোয়েন্স তৈরির দিকে নিয়ে যায় (চিত্র 1)।

অ্যাপটামারগুলিকে প্রোটিন অ্যান্টিবডিগুলির নিউক্লিক অ্যাসিড সংস্করণ হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে কারণ তারা তাদের সাথে লক্ষ্যের জন্য একটি উচ্চ আবদ্ধতা এবং নির্দিষ্টতা ভাগ করে নেয় (Kd মান, 10−8–10−12 M) এবং অ্যান্টিবডিগুলির সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ, বিভিন্ন ধরণের প্রয়োগ রয়েছে থেরাপিউটিকস, বায়োসেন্সর এবং ডায়াগনস্টিকস সহ স্বীকৃতি উপাদানগুলি [30]।

অ্যাপ্টেমাররা একই প্রোটিন পরিবারের অত্যন্ত অনুরূপ সদস্যদের মধ্যে বৈষম্য করে, প্রোটিন আইসোফর্ম এবং প্রোটিন যা একটি একক অ্যামিনো অ্যাসিড [27] এর মধ্যে পৃথক। উদাহরণস্বরূপ, বন্য-প্রকার এবং মিউট্যান্ট প্রোটিনের সাথে মিলিত অ্যাগারোজ পুঁতি এবং চৌম্বক পুঁতির সাথে একটি বিপরীতে SELEX স্ক্রীনিং দ্বারা, যথাক্রমে, RNA aptamers p53 মিউটেশনের হট স্পটগুলির মধ্যে একটি, p53R175 এর সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম হয়েছে, যা থেকে মিউট্যান্ট প্রোটিনকে বৈষম্য করে। বন্য ধরনের p53 [31].

Aptamers বিভিন্ন পদ্ধতি দ্বারা অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপিউটিক হিসাবে কাজ করতে পারে (চিত্র 2)।

চিত্র 2. অ্যাপটামার-ভিত্তিক অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপি। (ক) বিরোধী থেরাপি: অ্যাপটামারগুলি ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠের লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, প্রোটুমোরাল পথগুলিকে বাধা দেয়। (b) টার্গেটেড ড্রাগ ডেলিভারি: ড্রাগ-লোডেড ন্যানো পার্টিকেলগুলির সাথে সংযুক্ত বা ওষুধের সাথে যুক্ত অ্যাপটামারগুলি কোষের পৃষ্ঠের লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং ক্যান্সার কোষগুলিতে অভ্যন্তরীণ হয়ে যায়, যার ফলে নির্বাচনী অন্তঃকোষীয় ওষুধ সরবরাহ হয়। (গ) জিন থেরাপি: অ্যাপটামারগুলি ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ (siRNA)-লোড করা ন্যানো পার্টিকেলগুলিকে সাজায় বা সরাসরি siRNA-তে সংযুক্ত করে, কোষের পৃষ্ঠের লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং ক্যান্সার কোষগুলিতে অভ্যন্তরীণ করে, যার ফলে নির্বাচিত জিন নীরব হয়। (d) ইমিউনোথেরাপি: অ্যাপটামার ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে প্রতিরোধক কোষকে উদ্দীপিত করে (বিস্তারিত পাঠ্য দেখুন)। বায়োরেন্ডার দিয়ে তৈরি। com (2 মার্চ 2023 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।

যেহেতু এটি একটি অ্যান্টিবডির জন্য ঘটে, ক্যান্সার থেরাপিউটিক হিসাবে অ্যাপটামারের ক্রিয়াটি ক্যান্সার-সম্পর্কিত প্রোটিন লক্ষ্যে আবদ্ধ হওয়ার এবং এর সঠিক কার্যকারিতায় হস্তক্ষেপ করার ক্ষমতার উপর নির্ভর করে, এইভাবে শেষ পর্যন্ত টিউমারের বিকাশ এবং অগ্রগতি [27,32] বাধা দেয়। বিকল্পভাবে, এডিসি [৩৩]-এ পেলোডের সাথে সংযুক্ত mAbs-এর অনুরূপ, অনন্য ক্যান্সার বায়োমার্কারের বিরুদ্ধে এপ্টেমারগুলিকে বিশেষত টিউমার সাইটগুলিতে থেরাপিউটিক অণুগুলিকে পরিবহনের লক্ষ্যে এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করে অ্যান্টিক্যান্সার সরঞ্জাম হিসাবে প্রয়োগ করা যেতে পারে [২৮,৩৪]। এই বিষয়ে, রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড এন্ডোসাইটোসিস বা মাইক্রোপিনোসাইটোসিস [35,36] এর মাধ্যমে লক্ষ্য কোষগুলিতে সক্রিয়ভাবে অভ্যন্তরীণ করার জন্য সেল-টার্গেটিং এপ্টেমারগুলির একটি উপসেটের ক্ষমতা লক্ষ্যযুক্ত TNBC-এর জন্য স্মার্ট এপ্টেমার-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলি বিকাশের লক্ষ্যে তীব্র গবেষণার একটি ক্ষেত্রকে ইন্ধন দিয়েছে। কেমোথেরাপিউটিকস [৩৭], থেরাপিউটিক আরএনএ [৩৮], ছোট ইনহিবিটরস [৩৯] বা ওষুধ [৪০,৪১] দিয়ে লোড করা ন্যানোসিস্টেমগুলির সাহায্যে কনজুগেশন অ্যাপটামার দ্বারা চিকিত্সা, যা তাদের ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্য সম্পাদনের জন্য কোষে প্রবেশ করতে হবে।

তদ্ব্যতীত, সাম্প্রতিক পন্থাগুলিও অ্যাপ্টেমারদের ইফেক্টর ফাংশন প্রদান করার চেষ্টা করছে, অ্যান্টিবডির সাধারণ, পরিপূরক সিস্টেমের সক্রিয়করণ [42]। তদুপরি, অ্যান্টিবডিগুলিতে প্রয়োগ করা রেডিওলেবেলিং পদ্ধতিগুলি সহজেই রেডিওনুক্লাইডের সাথে অ্যাপটামারগুলিকে সংযুক্ত করার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে এবং ফলস্বরূপ কনজুগেটগুলির উদ্ভাবনী থেরানোস্টিক অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে [43]। এমনকি যদি অ্যাপটামারদের তাদের কর্মের মোডের জন্য অ্যান্টিবডিগুলির সাথে তুলনা করা যেতে পারে, তাতে কোন সন্দেহ নেই যে সক্রিয় ক্যান্সার টার্গেটিং (সারণী 1) [44,45] এর জন্য ঐতিহ্যগত অ্যান্টিবডিগুলি সফলভাবে প্রতিস্থাপন বা পরিপূরক করার জন্য তাদের বেশ কয়েকটি সুবিধা রয়েছে।

প্রথমত, ক্লাসিক্যাল অ্যান্টিবডিগুলির তুলনায় তাদের ছোট আকার (5-15 কেডিএ) এবং আরও নমনীয় কাঠামো রয়েছে যা তাদের কঠিন টিউমারগুলিকে আরও সহজে প্রবেশ করতে দেয় এবং ছোট এবং লুকানো লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধ হতে দেয় অন্যথায় অ্যান্টিবডিগুলির অ্যাক্সেসযোগ্য নয় [46]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, রাসায়নিক সংশ্লেষণ দ্বারা চিহ্নিত এপ্টেমারের উত্পাদন ব্যাচ-টু-ব্যাচ পরিবর্তনশীলতা এড়াতে এবং অ্যান্টিবডি উত্পাদনের জন্য প্রয়োজনীয় ব্যয়বহুল এবং শ্রম-নিবিড় পদক্ষেপগুলি অতিক্রম করে।

For more information:1950477648nn@gmail.com