কঠিন টিউমারে টিউমার-বিরোধী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রকাশের জন্য TREM1 প্লাস মাইলয়েড কোষের পুনঃপ্রোগ্রামিং করে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট টিউন করা

পটভূমি

টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME) এ প্রায়ই উচ্চ মাত্রার দমনকারী মাইলয়েড কোষ থাকে যা সহজাত চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (CPI) প্রতিরোধে অবদান রাখে। Pionyr-এর মাইলয়েড টিউনিং পদ্ধতির মধ্যে TME-তে মাইলয়েড কোষগুলির রচনা এবং/অথবা ফাংশন পরিবর্তন করা জড়িত।

টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট বলতে টিউমার কোষ, মেসেনকাইমাল কোষ, ইমিউন কোষ, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ, ম্যাট্রিক্স অণু এবং গ্লিয়াল কোষ সহ টিউমার টিস্যুর চারপাশের কোষ, অণু, সংকেত এবং পদার্থকে বোঝায়। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে, টিউমার কোষগুলি অনেকগুলি কারণ এবং সংকেত অণু তৈরি করে, আশেপাশের কোষ এবং ইমিউন কোষগুলিকে বৃদ্ধির কারণ এবং কেমোকাইন নিঃসরণ করতে প্ররোচিত করে এবং টিউমারের বৃদ্ধি, আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উন্নীত করে।

ইমিউন সিস্টেম টিউমার কোষ সনাক্ত করতে এবং ধ্বংস করতে পারে, কিন্তু টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে, ইমিউন কোষের কাজ প্রায়ই দমন করা হয়, এবং টিউমার কোষগুলি ইমিউন নজরদারি এড়াতে পারে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে উত্পাদিত ইমিউনোসপ্রেসিভ ফ্যাক্টর, কেমোকাইন এবং মেটাবোলাইটগুলি ইমিউন কোষের কার্যকারিতায় হস্তক্ষেপ করতে পারে, টিউমার কোষের উপর তাদের আক্রমণকে বাধা দিতে পারে এবং ইমিউন এস্কেপ গঠন করতে পারে। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং টিউমার ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতাতে ইমিউন কোষের সংখ্যা এবং কার্যকারিতা গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

অতএব, টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং অনাক্রম্যতার মধ্যে সম্পর্ক খুবই গুরুত্বপূর্ণ। ইমিউন কোষে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রভাব অধ্যয়ন করা এবং টিউমার ইমিউনোথেরাপির প্রক্রিয়া এবং কৌশলগুলি অন্বেষণ করা টিউমার ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। এটি অনাক্রম্যতার গুরুত্ব দেখায়, Cistanche আমাদের অনাক্রম্যতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে। কিমা করা মাংসে অ্যান্টি-ভাইরাস এবং অ্যান্টি-ক্যান্সার প্রভাব রয়েছে, যা শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে লড়াই করার এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে।

cistanches

cistanche tubulosa সুবিধা ক্লিক করুন

মাইলয়েড রিপ্রোগ্রামিং একটি ইমিউনোস্টিমুলেটরি ফেনোটাইপ অর্জন করতে ইমিউনোসপ্রেসিভ মাইলয়েড কোষের কাজকে পরিবর্তন করে। মাইলয়েড কোষে প্রকাশিত ট্রিগারিং রিসেপ্টর-1 (TREM1) হল একটি ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপারফ্যামিলি সেল সারফেস রিসেপ্টর যা টিউমার-সম্পর্কিত মাইলয়েড কোষে সমৃদ্ধ।

ক্যান্সার বিরোধী থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে TREM1 মড্যুলেশনের সম্ভাব্যতা তদন্ত করার জন্য, Pionyr PY159 নামে একটি ফুকোসিলেটেড হিউম্যানাইজড অ্যান্টি-TREM1 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি তৈরি করেছে এবং নীচে বর্ণিত প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং অনুবাদমূলক বায়োমার্কার অ্যাসেসগুলিতে এটি চিহ্নিত করেছে।

পদ্ধতিগুলি মানুষের পুরো রক্তে PY159 প্রতিক্রিয়া এবং ভিট্রোতে বিচ্ছিন্ন প্রাথমিক টিউমার কোষগুলি ফ্লো সাইটোমেট্রি এবং MSD দ্বারা নিঃসৃত সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের পরিমাপ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। মানুষের টিউমারে TREM1 এক্সপ্রেশন scRNAseq, ফ্লো সাইটোমেট্রি এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (IHC) দ্বারা বৈধ করা হয়েছিল।

ভিভোতে, সারোগেট অ্যান্টি-মাউস TREM1 অ্যান্টিবডির কার্যকারিতা এবং ফার্মাকোডাইনামিক স্টাডিজ, PY159m নামে পরিচিত, সিঞ্জেনিক মাউস টিউমার মডেলগুলি ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, হয় একক এজেন্ট হিসাবে বা অ্যান্টিপিডি-1 এর সাথে একত্রে।

cistanche uk

টিউমারের ধরন এবং PY159 থেরাপির দ্বারা উপকৃত হওয়ার সম্ভাবনাযুক্ত রোগীদের নির্বাচন করতে, Pionyr গুণগত এবং পরিমাণগত মনোপ্লেক্স এবং মাল্টিপ্লেক্স IHC অ্যাসেস তৈরি করেছে যা মানুষের টিউমার টিস্যুতে TREM1 প্রকাশের মাত্রা সনাক্ত করে।

ফলাফল

PY159 চিকিৎসা ইন ভিট্রো ইনডিউসড সিগন্যালিং, আপরেগুলেটেড মনোসাইট অ্যাক্টিভেশন মার্কার এবং ইনডিউসড প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস। মানুষের টিউমারগুলিতে, টিউমার-সম্পর্কিত নিউট্রোফিল, টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজ এবং মনোসাইটিক মাইলয়েড-উত্পন্ন দমনকারী কোষগুলিতে TREM1 সনাক্ত করা হয়েছিল।

সারোগেট PY159m অ্যান্টি-মাউস TREM1 অ্যান্টিবডি একাধিক সিঞ্জেনিক মাউস টিউমার মডেলগুলিতে অ্যান্টিটিউমার কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে, উভয়ই একক এজেন্ট হিসাবে এবং অ্যান্টি-পিডি-1 এর সাথে একত্রে।

টিউমার টিস্যুতে TREM1 এক্সপ্রেশনের জন্য স্ক্রীনিং প্রমাণ করেছে যে TREM1 প্লাস টিউমার-সম্পর্কিত মাইলয়েড কোষগুলি একাধিক কঠিন টিউমার ইঙ্গিতের TME-তে অত্যন্ত সমৃদ্ধ হয়েছিল। মনোপ্লেক্স এবং মাল্টিপ্লেক্স আইএইচসি অ্যাসেসগুলি TREM1 প্লাস মাইলয়েড কোষগুলির স্থানীয়করণ এবং PY159 থেরাপির প্রতিক্রিয়ার জন্য কোন প্রতিরোধক রচনাটি আরও অনুকূল হবে তা নির্ধারণ করতে TME-তে উপস্থিত অন্যান্য ইমিউন কোষগুলির সাথে তাদের স্থানিক সম্পর্কের অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

cistanche capsules

উপসংহার

সমষ্টিগতভাবে, উপলব্ধ নন-ক্লিনিকাল ডেটা PY159 কে TREM1 অ্যাগোনিস্ট হিসাবে সমর্থন করে যা মাইলয়েড কোষগুলিকে পুনরায় প্রোগ্রাম করে এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রকাশ করে। PY159 নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা বর্তমানে একটি প্রথম-ইন-হিউম্যান ক্লিনিকাল ট্রায়ালে (NCT04682431) মূল্যায়ন করা হচ্ছে যার মধ্যে নির্বাচিত উন্নত কঠিন টিউমার রোগীদের প্রতিরোধী এবং স্ট্যান্ডার্ড-অফ-কেয়ার থেরাপির প্রতি অবাধ্য এবং সিপিআই-এর সাথে একত্রিত হয়।

cistanche tubulosa reddit