আল্জ্হেইমার রোগের সাথে লড়াই করার জন্য বিকল্প লক্ষ্যগুলি: অ্যাস্ট্রোসাইটের উপর ফোকাস করুন পার্ট 1

বিমূর্ত:

আল্জ্হেইমার্স ডিজিজ (AD) দ্বারা আক্রান্ত রোগীদের জন্য উপলব্ধ চিকিত্সা নিরাময়মূলক নয়৷ বিগত দশকগুলিতে অসংখ্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল ব্যর্থ হয়েছে৷ অতএব, বিজ্ঞানীদের এই রোগ মোকাবেলা করার উপায়গুলি অন্বেষণ করতে হবে।

আলঝেইমার রোগ একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা স্মৃতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং সাধারণত বয়স্কদের মধ্যে ঘটে। এই রোগের কারণে রোগীর মস্তিষ্ক ধীরে ধীরে সঙ্কুচিত হয় এবং স্মৃতিশক্তি, চিন্তাভাবনা, ভাষা এবং শরীরের নড়াচড়া নিয়ন্ত্রণ সহ অনেক গুরুত্বপূর্ণ স্নায়বিক ফাংশন হারিয়ে ফেলে। যখন রোগীরা প্রচুর পরিমাণে স্নায়ু কোষ হারিয়ে ফেলেন, তখন তারা দেখতে পারেন যে তাদের স্মৃতিশক্তিতে সমস্যা হতে শুরু করে, যা অনেক আলঝেইমার রোগীর জন্য সবচেয়ে স্পষ্ট এবং উদ্বেগজনক লক্ষণগুলির মধ্যে একটি।

যদিও আল্জ্হেইমের রোগের কারণে ধীরে ধীরে স্মৃতিশক্তি হ্রাস পায়, তবে আমাদের এই বিষয়টিতে মনোযোগ দেওয়া উচিত যে আলঝেইমার রোগ স্মৃতিশক্তি হ্রাসের সমান নয়। প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে রোগকে উপশম করতে পারে এবং রোগীদের তুলনামূলকভাবে সুস্থ ও সুখী জীবন বজায় রাখতে দেয়। প্রচলিত চিকিত্সার সাথে তুলনা করে, ওষুধের চিকিত্সা লক্ষণগুলি উপশম করতে এবং রোগকে বিলম্বিত করতে একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে। এছাড়াও, শারীরিক থেরাপি এবং স্পিচ থেরাপির মতো সহায়ক চিকিত্সাগুলিও রোগীদের সর্বোত্তম শারীরিক এবং মানসিক অবস্থা বজায় রাখতে সহায়তা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

উপরন্তু, রোগীদের স্বাভাবিক দৈনন্দিন জীবন বজায় রাখতে সাহায্য করার জন্য রোগীর পরিবার এবং যত্নশীলরা অনেক ব্যবস্থা নিতে পারেন। উদাহরণস্বরূপ, একটি নিয়মিত দৈনিক পরিকল্পনা তৈরি করা, নিয়মিত ডায়েট অনুসরণ করা, সামাজিক ক্রিয়াকলাপে অংশগ্রহণ করা ইত্যাদি সবই রোগীদের রোগের অগ্রগতি ধীর করতে এবং জ্ঞানীয় এবং আচরণগত স্বায়ত্তশাসন বজায় রাখতে সহায়তা করতে পারে। উপরন্তু, আত্মীয় এবং বন্ধুদের কোম্পানি এবং সমর্থন রোগীদের উপর একটি ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, তাদের আরও আশাবাদী করে তোলে।

সংক্ষেপে, যদিও আল্জ্হেইমের রোগ রোগীদের স্মৃতিতে আঘাত করবে, সক্রিয় চিকিত্সা এবং যত্ন রোগীদের আপেক্ষিক স্বাস্থ্য এবং সুখ বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে। আমি বিশ্বাস করি যে যতক্ষণ পর্যন্ত আমাদের সমগ্র সমাজ মনোযোগ দেয় এবং সমর্থন করে, আমরা সমস্ত রোগীর জন্য একটি উন্নত জীবন আনতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তির উন্নতি করতে পারে কারণ Cistanche হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

বর্তমান পর্যালোচনায়, আমরা সংক্ষিপ্তভাবে AD-এর প্যাথলজিক্যাল মেকানিজমের সংক্ষিপ্তসার করি যা এখন পর্যন্ত জানা গেছে, যার ভিত্তিতে বিভিন্ন থেরাপিউটিক টুল ডিজাইন করা হয়েছে। তারপর, আমরা একটি নির্দিষ্ট পদ্ধতির উপর ফোকাস করি যা অ্যাস্ট্রোসাইটকে লক্ষ্য করে। প্রকৃতপক্ষে, এই নন-নিউরোনাল ব্রেনসেলগুলি AD সহ মস্তিষ্কের যে কোনও অপমান, আঘাত বা রোগের প্রতিক্রিয়া জানায়।

অ্যাস্ট্রোসাইটের অধ্যয়ন এই কারণে জটিল যে তারা হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশনগুলির আধিক্য প্রয়োগ করে এবং তাদের রোগ-প্ররোচিত পরিবর্তনগুলি প্রসঙ্গ-, সময়- এবং রোগ-নির্দিষ্ট হতে পারে। যাইহোক, গবেষণার এই জটিল কিন্তু উত্সাহী এলাকাটি ফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতি ব্যবহার করে বিভিন্ন অ্যাস্ট্রোসাইটিক ফাংশনকে লক্ষ্য করে প্রচুর পরিমাণে ডেটা তৈরি করেছে।

এখানে, আমরা নতুন হাইপোথিসিস এবং ধারনাকে কাজ করার জন্য উদ্দীপিত করার জন্য গত পাঁচ বছরে প্রকাশিত সাম্প্রতিকতম সাহিত্যের ফলাফলগুলি পর্যালোচনা করি, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিকে তাদের মরফো-ফাংশনাল অবস্থা অনুসারে মডিউল করার জন্য পালমিটোইলেথানোলামাইডের অদ্ভুততা হাইলাইট করে, যা শেষ পর্যন্ত সম্ভাব্য সম্ভাব্য রোগের পরামর্শ দেয়। AD এর জন্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির পরিবর্তন।

মূলশব্দ: আলঝাইমার রোগ; astrocytes; astrogliosis; বিটা-অ্যামাইলয়েড; নিউরোইনফ্লেমেশন; neuroprotection; প্রতিক্রিয়াশীল গ্লিওসিস; palmitoylethanolamide.

1. ভূমিকা

Aducanumab, একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা বিটা-অ্যামাইলয়েড পেপটাইড (A) এর সমষ্টিগত রূপের বিরুদ্ধে নির্দেশিত ছিল, এটি ছিল আলঝেইমার রোগের (AD) চিকিৎসার শেষ ফলহীন প্রচেষ্টা।

2020 সালের নভেম্বরের শুরুতে, খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের পেরিফেরাল এবং সেন্ট্রাল নার্ভাস সিস্টেম ড্রাগস অ্যাডভাইজরি কমিটির বিশেষজ্ঞরা অ্যাডুকানুম্যাবের প্রকৃত কার্যকারিতা সম্পর্কে কিছু উদ্বেগ প্রকাশ করেছিলেন, এইভাবে এর বিপণন দাবিকে বাধাগ্রস্ত করে [1]।

অ্যাডুকানুম্যাব ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য এডিফিল্ডের উচ্চ প্রত্যাশা ছিল, প্রাথমিকভাবে কারণ এই হিউম্যানআইজিজি1 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিটি নির্বাচনীভাবে A এগ্রিগেটকে আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, যার মধ্যে দ্রবণীয় অলিগোমার এবং অদ্রবণীয় ফাইব্রিল রয়েছে তবে মনোমার নয় [২], যা পূর্বে ব্যর্থ অ্যান্টিবো অ্যান্টিবোর অন্যান্য পদ্ধতিগুলিকে অতিক্রম করার সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়। .

দুর্ভাগ্যবশত, প্রাক-ক্লিনিকাল স্তরে এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রাথমিক পর্যায়ে ভালভাবে প্রদর্শিত হওয়া সত্ত্বেও লক্ষ্যগুলি কখনও পূরণ হয়নি। এই ঘটনাটি আবারও মৌলিক এবং চিকিৎসা গবেষণা উভয়ের সীমাবদ্ধতা প্রকাশ করে যা উদ্বিগ্নভাবে খ্রিস্টাব্দে A-কে প্রতিরোধ করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে [3]।

AD হল বয়স্কদের ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ রূপ, যা বিশ্বব্যাপী প্রায় 47 মিলিয়ন মানুষকে প্রভাবিত করে [4]। বেশিরভাগ AD কেস বিক্ষিপ্ত, 65 বছরের বেশি বয়স্ক ব্যক্তিদের প্রভাবিত করে এবং বার্ধক্য সবচেয়ে বড় ঝুঁকির কারণকে প্রতিনিধিত্ব করে [5]।

আয়ু বৃদ্ধির সাথে সাথে আগামী দশকগুলিতে AD রোগীদের সংখ্যা বাড়বে বলে পূর্বাভাস দেওয়া যুক্তিসঙ্গত। তবে, বার্ধক্য ছাড়াও অন্যান্য ঝুঁকির কারণ চিহ্নিত করা হয়েছে।

ক্রমবর্ধমান মহামারী সংক্রান্ত তথ্য বিপাকীয় ব্যাধি এবং AD [6-10] এর মধ্যে একটি লিঙ্কের অস্তিত্বকে সমর্থন করে এবং মাথার আঘাত এবং ডিমেনশিয়ার ভবিষ্যতের ঝুঁকির মধ্যে একটি সম্পর্কও প্রস্তাব করা হয়েছে। হার্ট ফেইলিউর, ডায়াবেটিস, স্ট্রোক, উচ্চ রক্তচাপ এবং উচ্চ কোলেস্টেরলের মাত্রা সহ হার্ট এবং রক্তনালীর অনেক প্যাথলজিকাল পরিস্থিতিতে এডি বা ভাস্কুলার ডিমেনশিয়া হওয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায় [১১]।

পারিবারিক ইতিহাস এবং বংশগতি এই রোগের জেনেটিক ফর্মের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকির কারণ, যা AD আক্রান্ত প্রায় 1% ব্যক্তিকে প্রভাবিত করে এবং যার লক্ষণগুলি 35 বছর বয়সে প্রথম দিকে প্রদর্শিত হয় [12]।

বংশগতি এবং বার্ধক্যের বিপরীতে, যা পরিবর্তনযোগ্য নয়, অন্যান্য ঝুঁকির কারণগুলি সাধারণ জীবনধারার উন্নতি এবং অস্বাস্থ্যকর অবস্থার কার্যকর ব্যবস্থাপনার মাধ্যমে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, স্বাস্থ্যকর বার্ধক্য, যার মধ্যে রয়েছে শারীরিক ও মানসিক ব্যায়াম, একটি সুষম খাদ্য, সামাজিকভাবে সক্রিয় থাকা এবং ধূমপান এড়ানো, শরীর ও মস্তিষ্ক উভয়ের সুস্থতা রক্ষা করে এবং ডিমেনশিয়া [১৩-১৫] বিকাশের ঝুঁকি কমায়।

একটি আণবিক স্তরে, দুটি অদ্ভুত হলমার্কের উপস্থিতি ADbrain-কে চিহ্নিত করে: (I) বার্ধক্য ফলক, বহিঃকোষীয় স্থানে A পেপটাইড জমার ফলে গঠিত, এবং (II) নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (NFTs), মাইক্রোটিউবুলের হাইপারফসফোরিলেশনের কারণে। যুক্ত টাউ প্রোটিন।

প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান অংশ ইঙ্গিত করে যে, সেনিলেপ্লাক এবং এনএফটি একাই AD [16] তে পরিলক্ষিত জ্ঞানীয় দুর্বলতার জন্য দায়ী নয়। নিউরোইনফ্লেমেশন এবং অস্বাভাবিক অ্যাস্ট্রোসাইটিক এবং মাইক্রোগ্লিয়া প্রতিক্রিয়া AD প্যাথোজেনেসিস এবং অগ্রগতিতে প্রধান ভূমিকা পালন করে, এইভাবে এই রোগবিদ্যার জটিলতাকে হাইলাইট করে [17-19]।

AD কে একটি ধারাবাহিকতা হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে যা কয়েক দশক ধরে বিস্তৃত হয় [20], মস্তিষ্কের পরিবর্তনের সাথে যা ক্লিনিকাল প্রকাশের 10-20 বছর আগে শুরু হয় এবং রোগের অগ্রগতি জুড়ে পরিবর্তিত হয় [21]।

বিভিন্ন ক্লিনিকাল পর্যায় শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যেমন উপসর্গবিহীন প্রিক্লিনিকাল, প্রড্রোমাল, হালকা, মাঝারি এবং গুরুতর এডি [২২,২৩], যাকে পর্যায় 1 থেকে পর্যায় 6 [24,25] হিসাবেও উল্লেখ করা হয়।

প্রতিটি পর্যায় অদ্ভুত আণবিক পরিবর্তন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা বিভিন্ন থেরাপিউটিক পদ্ধতির জন্য সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলিকে উপস্থাপন করতে পারে [২৬-২৮]। এডি একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানকে প্রভাবিত করে। মানসিক ক্ষমতায় প্রগতিশীল বৈকল্য ছাড়াও, ঘুমের ব্যাঘাত, ক্ষুধা হ্রাস, এবং বিষণ্নতা এবং/অথবা উদাসীনতা সহ নিউরোসাইকিয়াট্রিক অবস্থা সহ অন্যান্য দুর্বল অজ্ঞানমূলক লক্ষণগুলি সাধারণত প্রদর্শিত হয় [২৯,৩০]।

সাম্প্রতিক পর্যায়ে, উপসর্গগুলি দৈনন্দিন কাজকর্মে হস্তক্ষেপ করার জন্য যথেষ্ট খারাপ হয়ে যায় যেমন AD এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্রমাগত যত্নের প্রয়োজন হয়। ফলস্বরূপ, AD এর অর্থনৈতিক বোঝা চিত্তাকর্ষক, প্রধানত কারণ বর্তমানে অনুমোদিত ওষুধগুলি নিরাময়কারী নয়।

কয়েক দশকের তীব্র গবেষণা সত্ত্বেও, AD থামাতে, ধীরগতিতে বা নিরাময় করার জন্য কোনও চিকিত্সা উপলব্ধ নেই এবং থেরাপি এখনও কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরস (ডোনেপেজিল, রিভাস্টিগমাইন এবং গ্যালান্টামিন), এবং এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট (NMDA) বিরোধী মেম্যান্টিনের উপর নির্ভর করে।

এই ওষুধগুলির মধ্যে যেকোনো একটি আচরণগত লক্ষণগুলি পরিচালনা করতে, মানসিক দক্ষতা সংরক্ষণ করতে এবং রোগের অগ্রগতিকে ধীর করতে সাহায্য করে। যাইহোক, রোগের ক্রমাগত অগ্রগতির কারণে তাদের প্রভাবগুলি প্রত্যাবর্তনযোগ্য এবং সময়ের সাথে সাথে হ্রাস পায় [31,32]। AD এর একটি চূড়ান্ত এবং নিশ্চিত নির্ণয় শুধুমাত্র হিস্টোপ্যাথলজিকাল হলমার্কের পোস্টমর্টেম সনাক্তকরণের মাধ্যমে করা যেতে পারে।

যখনই একজন রোগীর AD আছে বলে সন্দেহ করা হয়, সে ইতিমধ্যেই প্যাথলজির একটি হালকা বা মাঝারি পর্যায়ে রয়েছে এবং যথেষ্ট অপরিবর্তনীয় নিউরোনাল কর্মহীনতা এবং ক্ষতি ইতিমধ্যেই ঘটেছে। আজকাল, চিকিত্সকরা একমত যে রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে হস্তক্ষেপ একটি ভাল ফলাফল হতে পারে [22,33]।

এটি করার জন্য, রোগের উপসর্গবিহীন (অথবা, সর্বাধিক, প্রোড্রোমাল) পর্যায়ে রোগ নির্ণয়ের অনুমতি দেয় এমন জৈবিক মার্কারগুলি সনাক্ত করা প্রয়োজন যাতে উপসর্গবিহীন-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের সনাক্ত করা যায় এবং তাদের রোগ-সংশোধনকারী ওষুধের ব্যবহারে উল্লেখ করা হয়।

এই পদ্ধতিটি প্রতারণামূলক এবং অর্জন করা কঠিন হতে পারে কারণ এটি প্রতিরোধমূলক যত্নের ক্ষেত্রে পড়ে। AD এর প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়টি একটি অস্থায়ী উইন্ডোকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যেখানে রোগের প্রকোপ এবং অগ্রগতি হ্রাস করা সম্ভব হতে পারে [34], প্যাথলজির এই পর্যায়ে এখনও পর্যন্ত কিছু প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা উপলব্ধ রয়েছে [35]।

আসন্ন বছরগুলিতে AD-এর জন্য প্রতিরোধমূলক থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য, AD-এর মূল স্নায়ুজীবতাত্ত্বিক প্রক্রিয়াগুলিকে স্পষ্ট করা দরকার৷ এই পর্যালোচনাতে, আমরা AD-তে জড়িত পুরানো এবং নতুন উভয় প্রক্রিয়ার উপর সাম্প্রতিক ফলাফলগুলি নিয়ে আলোচনা করি, একটি বিশেষ উল্লেখ সহ গ্লিয়াল কোষ দ্বারা। গ্লিয়া দ্বারা প্রয়োগ করা ব্রেইন হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশনগুলি এডিম্যানেজমেন্টে একটি অভিনব দৃষ্টিভঙ্গি উপস্থাপন করতে পারে, এই রোগের চিকিত্সার জন্য নতুন কৌশল সরবরাহ করে।

2. পুরাতন এবং নতুন প্যাথোফিজিওলজিক্যাল মেকানিজম AD

2.1। অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিস

একটি ডিপোজিশন এবং ডিমেনশিয়ার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক বিগত দশকগুলিতে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, এবং অ্যামাইলয়েডোজেনিক পথটি ওষুধের বিকাশের লক্ষ্য হিসাবে ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে [36]। অ্যালোইস আলঝেইমার নিজেই তার রোগীর নাম অগাস্টিন-মস্তিষ্কের হিস্টোলজিক্যাল পরীক্ষার সময় ফলকের উপস্থিতি বর্ণনা করেছেন [৩৭,৩৮]।

পরে, এই জাতীয় ফলকগুলি প্রোটিন আমানত হিসাবে স্বীকৃত হয়েছিল, প্রধানত এ পেপটাইড [39,40]। এডি মস্তিষ্কে A পেপটাইডের বিভিন্ন রূপ পাওয়া গেছে [৪১,৪২]। অনুদৈর্ঘ্য পিইটি গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রথম লক্ষণ প্রকাশের প্রায় দুই দশক আগে প্রোটিন জমা হতে শুরু করে [৪৩]; সুতরাং, ফলক গঠন একটি ধীর এবং দীর্ঘায়িত প্রক্রিয়া।

কর্টেক্স জুড়ে প্লেকগুলি ব্যাপকভাবে জমা হয়, যার মধ্যে occipital এবং temporallobes সবচেয়ে বেশি প্রভাবিত হয় [44]। একটি পেপটাইড টাইপ I ট্রান্সমেমব্রেন অ্যামাইলয়েডপ্রিকারসর প্রোটিন (এপিপি) এর ক্লিভেজ দ্বারা উত্পন্ন হয়, একটি প্রোটিন সর্বব্যাপী প্রকাশ করা হয়, যার জৈবিক কার্যাবলী অপরিবর্তিত থাকে [45] 46]। APP মস্তিষ্কে বিশেষভাবে প্রচুর, এবং প্রমাণ দেখায় যে এটিতে ট্রফিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে [47]।

এটি নিউরাল স্টেমসেল (এনএসসি) প্রসারণ, কোষের পার্থক্য এবং নিউরোনাল পরিপক্কতা [46,48] প্রচার করে মস্তিষ্কের বিকাশে ভূমিকা পালন করে। সিন্যাপটোজেনেসিস, সিন্যাপস রিমডেলিং এবং নিউরাইট আউটগ্রোথ [49,50], সেইসাথে প্রাপ্তবয়স্ক মস্তিষ্কে আঘাতের পরে অ্যাক্সোনাল আউটগ্রোথের জন্য অ্যাপটি প্রয়োজনীয় বলে মনে হয় [51]।

ব্রেনএপিপি-এর জন্য একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ভূমিকা অনুমান করা হয়েছে, এমনকি যদি আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এখনও ব্যাখ্যা করা না হয়। এপিপির উত্পাদন কিছু শারীরবৃত্তীয় অবস্থাতে বৃদ্ধি পায়, যেমন নিউরোনালম্যাচুরেশন এবং পার্থক্যের সময়, এবং কিছু রোগগত ক্ষেত্রে, যার মধ্যে AD, মস্তিষ্কের আঘাত, এবং ডাউন সিনড্রোম [52]।

চিত্রটিকে জটিল করার জন্য, বিকল্প ট্রান্সক্রিপশনাল স্প্লিসিং 8 থেকে 11টি ভিন্ন APP আইসোফর্ম তৈরি করতে পারে [53]। APP-এর এনজাইমেটিক প্রক্রিয়াকরণ তিনটি ভিন্ন প্রোটিওলাইটিক পথের মাধ্যমে স্বতন্ত্র ফাংশন সহ বিভিন্ন পেপটাইড উৎপন্ন করে, যার মধ্যে শুধুমাত্র একটি অ্যামাইলয়েডোজেনিক বলে মনে হয়।

এই প্রক্রিয়াটি প্রধানত A-এর দুটি মনোমার প্রকাশ করে: প্রায় 90% হল A 40, যা অ-বিষাক্ত বলে বিবেচিত হয় কারণ এটি খুব বেশি স্ব-একত্রিত হয় না, এবং অবশিষ্ট অংশগুলি প্রধানত লম্বা A পেপটাইড দ্বারা গঠিত [54]।

সংক্ষিপ্ত আইসোফর্মের তুলনায় বেশি হাইড্রোফোবিক এবং প্রবণ হওয়া সমষ্টিগতভাবে, A 42 এবং A 43 অলিগোমার এবং ফাইব্রিল গঠন করতে পারে; এইভাবে, তারা নিউরোটক্সিক আইসোফর্ম হিসাবে বিবেচিত হয় [36,55]। A 42 এবং A 43 ছাড়াও, কিছু রিপোর্ট এডি [52,56,57] এর প্যাথোফিজিওলজিতে অ্যামাইলয়েড পূর্বসূরি প্রোটিন আন্তঃকোষীয় ডোমেনকে জড়িত বলে বিবেচনা করে।

ননমাইলোইডোজেনিক পথটি বিষাক্ত A তৈরি করে না বলে মনে করা হয় এবং একটি তৃতীয় প্রোটিওলাইটিক পথ সম্প্রতি বর্ণনা করা হয়েছে, একটি η-সিক্রেটেজ জড়িত যা APP এক্সট্রা সেলুলার ডোমেনকে দ্রবণীয় ইক্টোডোমেন ছেড়ে দেয়।

এই নতুন বর্ণিত পথের মাধ্যমে উৎপন্ন সমস্ত পেপটাইডের জৈবিক কার্যাবলী এখনও প্রকাশ করা হয়নি৷ যদিও গবেষণার বেশিরভাগ গবেষণায় A পেপটাইডের নিউরোটক্সিসিটি তদন্ত করা হয়েছে, তারা জৈবিক ক্রিয়াগুলিও প্রয়োগ করে৷

এগুলি প্রচুর পরিমাণে প্রকাশ করা হয় না, এমনকি ADbrains [58] তেও, এবং তারা কোষের ভাগ্য নির্দিষ্টকরণ এবং বিস্তার সহ ট্রফিক ক্রিয়া সম্পাদন করে। দ্রবণীয় এবং ফাইব্রিলারি এ পেপটাইডের বহিরাগত প্রয়োগ (কিন্তু অলিগোমেরিক ফর্ম নয়) মানব ভ্রূণ স্টেম সেল (ESC) বিস্তারকে উদ্দীপিত করে [59]। অলিগোমেরিক এ পেপটাইড মানব এনএসসির প্রসারিত সম্ভাবনা হ্রাস করে, নিউরোনাল কোষের পরিবর্তে তাদের পার্থক্যকে প্রচার করে [60]।

A 40 ভালভাবে নিউরোজেনেসিস বাড়ায় বলে মনে হয়, যেখানে A 42 গ্লিওজেনেসিস [61,62] প্রচার করে বলে মনে হয়। কিছু লেখক ইঁদুর হিপ্পোক্যাম্পাল এনএসসিতে A 40 নয়, A 42-এর অলিগোমার দ্বারা প্ররোচিত নিউরোজেনেসিসও পর্যবেক্ষণ করেছেন [63]। পরবর্তী গবেষণার নিশ্চয়তা রয়েছে কারণ এই পরস্পরবিরোধী ফলাফল সম্ভবত A-এর বিভিন্ন রূপের কারণে।

অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিস বলে যে A 42 এর প্রগতিশীল সঞ্চয় এবং অলিগোমারাইজেশন মস্তিষ্কের প্যারেনকাইমাতে ছড়িয়ে পড়া ফলকের সৃষ্টি করে, যা নিউরোইনফ্লেমেশন এবং পরবর্তীতে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল সৃষ্টি করে, যা শেষ পর্যন্ত সিনাপটিক ডিসফাংশন বা ক্ষতি, এবং নিউরোনাল মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে [36]।

এই অনুমানটি ক্রোমোজোম 21-এ এপিপি জিন সনাক্ত করার পরে প্রণয়ন করা হয়েছে, একসাথে পর্যবেক্ষণের সাথে যে ডাউনসিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিরা জীবনের প্রথম দিকে AD-এর মতো লক্ষণগুলি বিকাশ করে। এপিপি জিনে বেশ কিছু প্যাথোজেনিক কোডিং মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছে এবং অটোসোমাল ডমিন্যান্টএডি [64-66] এর সূত্রপাতের সাথে সংযুক্ত করা হয়েছে।

এই অনুমানটি AD [36,64,67] এর ঘটনার সাথে APP এবং সিক্রেটেজের অংশগুলির জন্য জিন কোডিং উভয়ের অটোসোমাল ডমিন্যান্ট মিউটেশনের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক দ্বারা সমর্থিত। একটি পেপটাইড মস্তিষ্কে তাদের জমা হওয়ার জন্যও দায়ী হতে পারে।

A এর ক্লিয়ারেন্স এবং ফাইব্রিলগুলিকে একত্রিত করার এবং গঠন করার ক্ষমতা উভয়ের সাথে জড়িত একটি প্রোটিন হল অ্যাপলিপোপ্রোটিন E (apoE) [68,69]। আইসোফর্ম ε4-এর জন্য সমজাতীয় বাহকদের বিক্ষিপ্ত AD বিকাশের প্রায় 12-গুণ বেশি ঝুঁকি থাকে, যখন কম ঘন ঘন ε2 আইসোফর্মের বাহক AD [70,71] এর জন্য কম ঝুঁকি দেখায়।

অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিসকে জোরালোভাবে সমর্থন করে এমন সমস্ত অনুসন্ধান সত্ত্বেও, অন্যান্য তথ্যগুলি এর পরিবর্তে পরামর্শ দেয় যে মস্তিষ্কে বার্ধক্য ফলক জমা হওয়া জ্ঞানীয় দুর্বলতার সাথে সম্পর্কযুক্ত নয়।

প্রকৃতপক্ষে, কোন জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা ছাড়াই ব্যক্তিদের মধ্যে A প্লেকগুলির ব্যাপক সেরিব্রাল জমাও পরিলক্ষিত হয়েছে। উপরন্তু, ইমিউনোথেরাপির দ্বারা A লোড হ্রাস AD রোগীদের মধ্যে জ্ঞানের উন্নতি করে না [72]। তদ্ব্যতীত, A এর উৎপাদন বা সঞ্চয়কে লক্ষ্য করে এ পর্যন্ত সম্পাদিত সমস্ত ক্লিনিকাল ট্রায়াল ব্যর্থ হয়েছে।

বিতর্কটি সাহিত্যে প্রবল এবং নিঃসন্দেহে আরও অধ্যয়নের সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া(গুলি) স্পষ্ট করার জন্য প্রয়োজন যার দ্বারা A জমাগুলি জট গঠনের দিকে পরিচালিত করে এবং এইভাবে নিউরোডিজেনারেশন [3]।

2.2। নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলস

AD [26] এর নিউরোপ্যাথলজিকাল রোগ নির্ণয়ের জন্য নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলগুলি অপরিহার্য বলে মনে করা হয়। এগুলি হাইপারফসফরিলেটেড মাইক্রোটুবুল-সম্পর্কিত টাউ প্রোটিন [73] দিয়ে তৈরি ফিলামেন্টের ইন্ট্রানিউরোনাল বান্ডিল।

তাদের জমা হওয়ার ফলে সাইটোস্কেলেটালমাইক্রোটিউবুলস এবং টিউবুলিন-সম্পর্কিত প্রোটিনের ক্ষতি হয়, যার ফলে নিউরোনাল ডেনড্রাইট এবং অ্যাক্সনগুলির অঙ্গসংস্থানগত পরিবর্তন হয় [74]।

যেহেতু মস্তিষ্কে এনএফটি-এর উপস্থিতি একটি প্যাটার্ন অনুসরণ করে বলে মনে হয়, একটি সেমিনাল পেপারে, ব্র্যাকান্ড ব্রাক নিউরোপ্যাথোলজিকাল ফলাফলের উপর ভিত্তি করে AD কে ছয়টি পর্যায়ে শ্রেণীবদ্ধ করার প্রস্তাব করেছেন [44,75]। শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে, প্রোটিন টাউ প্রধানত অ্যাক্সনে স্থানীয়করণ করা হয়, এবং মাইক্রোটিউবুলের স্থিতিশীলতার জন্য এটি অপরিহার্য [76]।

এর ফসফোরিলেশন অত্যন্ত সম্ভাব্য কারণ টাউতে ফসফোরিলেশনের 85টি সম্ভাব্য সাইট রয়েছে যা প্রোটিনের উদ্ভাসিত কাঠামোর কারণে সহজেই অ্যাক্সেসযোগ্য [77]। খ্রিস্টাব্দের প্রাথমিক পর্যায়ে টাউকে সোমাটোডেনড্রাইটিক কম্পার্টমেন্টে ভুল স্থানান্তরিত (মিসসর্ট করা) পাওয়া গেছে।

যেহেতু এনএফটি লোড জ্ঞানীয় হ্রাস এবং সিন্যাপস ক্ষতির সাথে সম্পর্কযুক্ত [74], তাই টাউ মিসর্টিংয়ের জন্য একটি ভূমিকা প্রস্তাব করা হয়েছে AD [78], যা রোগের অগ্রগতির স্টেজিংয়ের জন্য ডায়গনিস্টিক মানদণ্ড হিসাবে কাজ করে [79]।

মজার বিষয় হল, এনএফটি গঠনের আগেও টাউ-এর অস্বাভাবিক ফসফোরিলেশন সনাক্তযোগ্য। অসম্মতি, টাউ-এর হ্রাস প্রাক-ক্লিনিকাল এডি মডেলগুলিতে উপকারী প্রভাব রয়েছে, যেখানে অ্যাক্সন থেকে ডেনড্রাইটে টাউমিস্লোকালাইজেশনের ক্ষতিকারক প্রভাব রয়েছে [80,81]।

সাধারণভাবে, AD-তে পাওয়া টাউ-এর প্রধান পরিবর্তনগুলি হল হাইপারফসফোরিলেশন, মিসর্টিং, অ্যাগ্রিগেশন টুলিগোমার এবং ফিলামেন্ট তৈরি করা পেয়ারড হেলিকাল ফিলামেন্ট, মাইক্রোটিউবুলস থেকে বিচ্ছিন্নতা এবং অন্যান্য অনুবাদ পরবর্তী পরিবর্তনগুলি [78]।

টাউ-এর জন্য জিনের এনকোডিং-এ মিউটেশনগুলি AD-এর সাথে যুক্ত করা হয়নি। যাইহোক, টাকনকআউট ইঁদুরগুলি খুব হালকা নিউরাইট আউটগ্রোথ পরিবর্তন দেখায় এবং কোনও মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত ত্রুটি দেখায় [82,83]। মানুষের অনুসন্ধানে দেখা গেছে যে AD রোগীদের মধ্যে মাইক্রোটিউবুলের ঘনত্ব হ্রাস পেয়েছে, তবে এই হ্রাস আশ্চর্যজনকভাবে টাউ অস্বাভাবিকতার সাথে সম্পর্কিত নয় [84]।

উপরের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, টাউ-এর কার্যকারিতার একটি সাধারণ ক্ষতি AD-তে পরিলক্ষিত মাইক্রোটিউবুলের ক্ষতি ব্যাখ্যা করার জন্য যথেষ্ট নয় এবং অন্যান্য প্রক্রিয়া সম্ভবত জড়িত।

এই পন্থাগুলি প্রধানত (i) কাইনেসের বাধা (অবিকৃত টাউ ফসফোরিলেশনের জন্য দায়ী), (ii) টাউ একত্রিতকরণের বাধা, এবং (iii) মাইক্রোটিউবুলসের স্থিতিশীলতার উপর ভিত্তি করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ইমিউনোথেরাপিস্টার্জেটিং টাউ উচ্চ বিষাক্ততা এবং/অথবা কার্যকারিতার অভাব দেখিয়েছে এবং বন্ধ করা হয়েছে [85]।

For more information:1950477648nn@gmail.com