আল্জ্হেইমার রোগের সাথে লড়াই করার জন্য বিকল্প লক্ষ্য: অ্যাস্ট্রোসাইট পার্ট 2-এ ফোকাস করুন

2.3। উদ্ঘাটিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া এবং ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিওস্ট্যাসিস

AD একটি স্নায়বিক রোগ যা ভুল ফোল্ডেড এবং সমষ্টিগত প্রোটিনের সর্বব্যাপী সংযোগ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যার প্যাথোজেনেসিস এবং রোগের অগ্রগতিতে ভূমিকা এখনও অস্পষ্ট।

স্নায়ুতন্ত্র মানব মস্তিষ্কের নিয়ন্ত্রণ কেন্দ্র। এটি একটি জটিল সিস্টেম যা আমাদের শরীরের সমস্ত অংশের কাজের জন্য দায়ী। এই সিস্টেমের মধ্যে আমাদের চিন্তাভাবনা, কাজ, আবেগ, স্মৃতি ইত্যাদি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। শরীরের স্বাভাবিক কাজ বজায় রাখতে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করার জন্য একটি সুস্থ স্নায়ুতন্ত্র অপরিহার্য।

অনেক লোক স্নায়বিক রোগের সম্মুখীন হয়, যেমন আলঝেইমার বা পারকিনসন রোগ। এই রোগগুলি মানুষের জীবনযাত্রার মানকে প্রভাবিত করতে পারে, তবে এর অর্থ এই নয় যে তাদের একটি সুস্থ স্মৃতি থাকতে পারে না। এমনকি এই রোগগুলির মুখেও স্মৃতিশক্তি উন্নত এবং বাড়ানোর অনেক উপায় রয়েছে।

প্রথমত, মস্তিষ্কের ব্যায়ামের ফ্রিকোয়েন্সি এবং তীব্রতা বাড়ানোর উপর জোর দেওয়া খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এটি বিভিন্ন জ্ঞানীয় ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে, যেমন বই পড়া, ধাঁধা সমাধান করা, একটি নতুন ভাষা শেখা বা পার্কুর গেম খেলা। গবেষণায় দেখা গেছে যে এই ক্রিয়াকলাপগুলি মস্তিষ্কের সমন্বয় ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে, ঘনত্ব উন্নত করতে পারে এবং মানসিক স্বচ্ছতা উন্নত করতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়।

দ্বিতীয়ত, একটি ভালো খাবার এবং ঘুমও খুবই গুরুত্বপূর্ণ। কিছু খাবার, যেমন মাছ এবং চিয়া বীজ, ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড সমৃদ্ধ, যা মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতিতে সাহায্য করে। অন্যদিকে, ঘুম মস্তিষ্ক পুনরুদ্ধারের জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ কারণ ঘুম স্মৃতি স্থানান্তর এবং নির্দিষ্ট তথ্য ধরে রাখতে সাহায্য করে।

অবশেষে, আপনার আবেগ ইতিবাচক রাখা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। দীর্ঘমেয়াদী মানসিক চাপ, উদ্বেগ, ভয় এবং অন্যান্য আবেগ মানুষের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে। বিপরীতে, ধ্যান, যোগব্যায়াম বা অন্যান্য শিথিলকরণ পদ্ধতি অনুশীলন করে, উত্তেজনা এবং উদ্বেগ হ্রাস করা যেতে পারে, যা স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

সাধারণভাবে, স্নায়বিক রোগ আমাদের সুস্থ স্মৃতিশক্তি থেকে বিরত রাখতে পারে না। ইতিবাচক ব্যবস্থার একটি সিরিজ গ্রহণ করে, আমরা আমাদের মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারি এবং একটি স্বাস্থ্যকর স্নায়ুতন্ত্রকে উন্নীত করতে পারি, যার ফলে একটি ভাল জীবন এবং ভাল স্মৃতিশক্তি অর্জন করা যায়। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche-এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেটিভ এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য রক্ষা করে। স্নায়ুতন্ত্র এছাড়াও, Cistanche স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, যার ফলে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার ক্ষমতা এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঘটনাকে প্রতিরোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

যাইহোক, এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে একটি উল্লেখযোগ্য কর্মহীনতা ইনপ্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস (প্রোটিওস্টেসিস) ঘটে। প্রোটিওস্ট্যাসিস জটিল কারণ এটির জন্য প্রোটিন প্রয়োজন একটি নির্দিষ্ট স্থানীয়করণ, একত্রীকরণ, ঘনত্ব এবং গঠনে।

AD-তে সংঘটিত একাধিক ঘটনাকে প্রোটিওস্ট্যাসিস বিপর্যয়কারী হিসাবে কাজ করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে, যার মধ্যে NFTs [86], নিউরোইনফ্লেমেশন [87], পরিবর্তিত ক্যালসিয়াম সংকেত [88], মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি ভারসাম্যহীনতা [89], এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [90]।

এর মধ্যে বেশিরভাগই এন্ডোপ্লাজমিক্রেটিকুলাম (ইআর) স্ট্রেসের সাথে যুক্ত হয়েছে [91]। ইআর হ'ল ইউক্যারিওটে একটি অপরিহার্য অর্গানেল যা সমস্ত সিক্রেটরি এবং মেমব্রেন প্রোটিনগুলির সংশ্লেষণ এবং ভাঁজ করার জন্য দায়ী [92]।

শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, যখন বিভ্রান্তিকর প্রোটিন সংশ্লেষিত হয়, তখন ইআর তাদের সাইটোসোলে রপ্তানি করে, যেখানে তাদের অবক্ষয়ের জন্য ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম সিস্টেমে নির্দেশিত হয় [93]।

AD-তে, ER-তে বিভ্রান্তিকর মিসফোল্ড প্রোটিনগুলির ব্যাপক সঞ্চয় আনফোল্ড প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (UPR), একটি জটিল সংকেত সিস্টেম স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া যা অর্কেস্ট্রেট করে প্রোটিন ভাঁজ করে এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে ক্ষতিগ্রস্ত কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস বা অটোফ্যাজি শুরু করে [94]। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে ER মানসিক চাপের প্রতিক্রিয়াগুলি বিপাকীয় পথকেও প্রভাবিত করতে পারে যা A তৈরি করে, এটি AD ইটিওলজিতে এর সরাসরি ভূমিকার পরামর্শ দেয়।

উদাহরণস্বরূপ, এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে UPR সিগন্যালিং ইভেন্টগুলি BACE1 মাত্রা বৃদ্ধি করে, যার ফলে একটি অতিরিক্ত উৎপাদন হয় এবং PSEN জিনের প্রতিলিপি প্রচার করে [95]।

2.4। ক্যাসকেড এবং নিউরোইনফ্লেমেশন পরিপূরক

প্রদাহকে AD প্যাথলজির একটি মূল উপাদান হিসাবে স্বীকৃত করা হয়েছে [96], সম্ভবত রোগের অগ্রগতিতে অবদান রাখে [97,98]। প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর AD এর সাথে জড়িত পাওয়া গেছে।

উদাহরণস্বরূপ, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সিসিএএটি/এনহ্যান্সার-বাইন্ডিং প্রোটিন (সি/ইবিপি) স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এডি রোগীদের মস্তিষ্কে উন্নত হয় [৯৯], এবং এটি মাইক্রোগ্লিয়াল নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া [100] প্রচার করতে দেখা গেছে। আরেকটি উদাহরণ হল NF-kB পাথওয়ে যা সাইটোকাইন উৎপাদন এবং কোষের বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণ করে, যা ADneuroinflammation [101] এর সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত।

শাস্ত্রীয় এবং বিকল্প পরিপূরক উভয় পথই ফাইব্রিলার A [102] এবং NFTs [103] দ্বারা ভিট্রোতে প্ররোচিত হয়। বার্ধক্য ফলকগুলি রোগ এবং মানব এডি [62,104-106] এর প্রাণী মডেলগুলিতে মাইক্রোগ্লিয়া এবং পরিপূরক ক্যাসকেডের অনেক প্রোটিনের সাথে একত্রিত হয়। অধিকন্তু, মানুষের AD মস্তিষ্ক একই এলাকায় সেনাইল প্লেক এবং NFTs [১০৭] উপস্থাপন করে পরিপূরকের সক্রিয়তার লক্ষণ দেখায়।

পরিপূরক কারণগুলি AD অগ্রগতির সময় উন্নীত হয়, সম্ভবত AD মস্তিষ্কে [108-110] অস্বাভাবিক প্রোটিন জমা এবং অন্যান্য সেরিব্রাল আঘাতের সাধারণ প্রতিক্রিয়া হিসাবে।

এটি আশ্চর্যজনক নয়, যেহেতু পরিপূরক ক্যাসকেডটি সহজাত ইমিউন সিস্টেমের একটি মৌলিক প্রভাবক যা রোগজীবাণু, অ্যাপোপটোটিক কোষ এবং তাদের ধ্বংসাবশেষের দ্রুত ক্লিয়ারেন্সের পাশাপাশি প্রদাহজনক ইমিউন প্রতিক্রিয়া [111] এর পরিমাণ এবং সমাপ্তির পক্ষে। কমপ্লিমেন্ট ক্যাসকেডের কিছু উপাদান সিন্যাপস ছাঁটাইতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের সময় এই প্রক্রিয়াটি সক্রিয় এবং মৌলিক। যাইহোক, এটি প্রাপ্তবয়স্কদের মস্তিষ্কে খুব কমই দেখা যায় যখন এটির ঘটনাকে ক্ষতিকারক বলে মনে করা হয়, যেমনটি AD মস্তিস্কে৷ প্রকৃতপক্ষে, অতিরিক্ত পরিপূরক-মধ্যস্থ সিনাপস ছাঁটাইয়ের প্রমাণ AD এবং বার্ধক্যের প্রাণীর মডেলগুলিতে রিপোর্ট করা হয়েছে [112-114]৷

নির্বিশেষে, কিছু মানবিক প্রমাণ রক্ত ​​এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) পরিপূরক প্রোটিনের ঘনত্বের মধ্যে অসঙ্গতি দেখায় [110], প্যাথলজির হেটেরোজেনিসিটি হাইলাইট করে, যা ডায়াগনস্টিক বায়োমার্কার হিসাবে পরিপূরক প্রোটিন ব্যবহার করে প্যাথোকে জটিল করে তোলে। যাইহোক, পরিপূরকের উপাদানগুলিও সম্ভাব্য অভিনব থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে [111,115]।

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে, নির্দিষ্ট পরিপূরক প্রোটিনগুলির বাধার উপকারী প্রভাব ছিল [116,117]। দুর্ভাগ্যবশত, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​বর্তমান পরিপূরক-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিকগুলিতে অ্যাক্সেসযোগ্য নয়, যা ড্রাগ ডিজাইনকে চ্যালেঞ্জিং করে তোলে [117]। উপরন্তু, AD-তে পরিলক্ষিত প্রদাহজনক প্রক্রিয়ার অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এখনও সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট করা হয়নি।

এটি প্রচলিত অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগগুলি [118-122] ব্যবহার করে পরিচালিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির ব্যর্থতাকে ব্যাখ্যা করতে পারে। নিউরোইনফ্লেমেশন একটি জটিল প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া যা মস্তিষ্কের হোমিওস্টেসিস সংরক্ষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ যা নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে ক্ষতিকারক হয়ে ওঠে, যা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

এটি এখন গৃহীত হয়েছে যে কোনো সেরিব্রাল অপমান একটি প্রতিরক্ষামূলক, সংরক্ষণমূলক প্রক্রিয়ায় গ্লিয়াল কোষের সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে যার লক্ষ্য হারানো হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করা। উভয় আকারগত এবং কার্যকরী পরিবর্তন প্রধানত, কিন্তু একচেটিয়াভাবে নয়, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইট একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি পরিবেশের সাথে সংঘটিত হয়। ]।

মাইক্রোগ্লিয়াসেলস, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) ইমিউন সেন্টিনেল হওয়ার কারণে, শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সাথে প্রতিক্রিয়াশীল প্রথম কোষ, ফলস্বরূপ অ্যাস্ট্রোসাইট [123,124] সহ অন্যান্য গ্লিয়াল কোষের সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে।

গ্লিয়ালসেলগুলিকে সক্রিয় করে এমন উদ্দীপনাগুলি যদি খুব তীব্র হয়, এবং/অথবা দীর্ঘস্থায়ী হয় এবং/অথবা কোনও বাধা সংকেত দ্বারা ভারসাম্যহীন না হয়, প্রতিক্রিয়াশীল গ্লিওসিস প্রতিষ্ঠিত হতে পারে এবং স্বাভাবিক মস্তিষ্কের কার্যকারিতা বিঘ্নিত হতে পারে, এমনকি নিউরোনাল মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায় [125]। যাইহোক, সঠিক সময় এবং প্রক্রিয়া যা নিউরোইনফ্লেমেশনকে শারীরবৃত্তীয় থেকে প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়ায় পরিণত করে তা এখনও অধ্যয়নযোগ্য [126,127]।

অতএব, অন্তর্নিহিত আণবিক এবং সেলুলার মেকানিজমের স্পষ্টীকরণ বিজ্ঞানীদের নতুন, এবং আশা করি কার্যকরী, ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সার বিকাশ এবং পরীক্ষা করার অনুমতি দিতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর c/EBPb-এর একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক চিহ্নিত করা হয়েছে, যা মাইক্রোগ্লিয়া-মধ্যস্থ নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য দায়ী, যা একটি উপন্যাস AD থেরাপিউটিক লক্ষ্য উপস্থাপন করতে পারে [100]।

উল্লেখ্য, c/EBPb অ্যাস্ট্রোসাইট দ্বারাও প্রকাশ করা হয়। এইভাবে, অতিরিক্ত অধ্যয়নগুলি নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত বিভিন্ন কোষের ধরনগুলিকে লক্ষ্য করার সম্ভাবনাগুলিকে সম্বোধন করা উচিত।

2.5। নিউরোএনার্জেটিক হাইপোথিসিস

গ্লুকোজ হল প্রধান মস্তিষ্কের শক্তির জ্বালানী, যা GLUT1 এর মাধ্যমে BBB অতিক্রম করে, অ্যামব্রেন-বাউন্ড গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার। বার্ধক্য এবং AD উভয়ই GLUT1 [128,129] হ্রাসের সাথে যুক্ত।

অতিরিক্তভাবে, ট্রান্সজেনিক মাউস মডেলগুলি GLUT1 এবং একটি পেপটাইড সঞ্চয় [129,130] এর হ্রাসকৃত ঘনত্বের মধ্যে একটি সম্পর্ক দেখায়। বয়স্ক মানুষের মধ্যে, গ্লুকোজ হাইপোমেটাবলিজম এবং apoE জিনোটাইপের মধ্যে একটি সম্পর্ক তৈরি করা হয়েছে [১৩১]। কোষের অভ্যন্তরে গ্লুকোজ গ্রহণের মধ্যস্থতাকারী প্রধান সংকেত হল অগ্ন্যাশয় হরমোন ইনসুলিনের রিসেপ্টরের সাথে মিথস্ক্রিয়া।

AD বিভ্রান্ত রোগীরা উচ্চ স্তরের প্লাজমা ইনসুলিন দেখায়, যেখানে CSF ইনসুলিন এবং মস্তিষ্কের ইনসুলিন রিসেপ্টর উভয়েরই নিম্ন স্তরের। অনুরূপভাবে, ইনসুলিন প্রতিরোধের সাথে ডিমেনশিয়ার সম্পর্ক রয়েছে এবং ডায়াবেটিস টাইপ{0}} রোগীদের AD [132] হওয়ার ঝুঁকি অনেক বেশি থাকে। প্রকৃতপক্ষে, গ্লুকোজ একটি স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধিকারী হিসাবে কাজ করে যেহেতু নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপটি গ্লুকোজ ব্যবহারের সাথে শক্তভাবে মিলিত হয় [133]।

একটি AD মডেল হিসাবে 5xFAD ইঁদুর ব্যবহার করে, অ্যান্ডারসন এট আল। দেখিয়েছেন যে মস্তিষ্কে নিউরোনাল GABA সংশ্লেষণ সরাসরি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে গ্লুকোজ হাইপোমেটাবলিজম দ্বারা প্রভাবিত হয় [134]। স্বাভাবিক অবস্থায়, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি এটিপি এবং ল্যাকটেট তৈরি করে যা প্রতিবেশী নিউরনগুলিকে খাওয়ানোর জন্য ছেড়ে দেওয়া হয়, একটি প্রক্রিয়া যা অ্যাস্ট্রোসাইট-নিউরন ল্যাকটেট শাটল নামে পরিচিত, যা তাদের উচ্চ-শক্তির প্রয়োজনীয়তা, যেমন অ্যাকশন পটেনশিয়াল ফায়ারিং [135-137] হিসাবে নিউরনকে শক্তিশালীভাবে সমর্থন করে। .

দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতার জন্য এই শাটল প্রয়োজনীয় [135]। বার্চটোল্ড এট আল। রিপোর্ট করেছে যে মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্সের সাথে জড়িত অনেক জিনগুলি বয়সের সাথে মিলিত নিয়ন্ত্রণের তুলনায় হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা (এমসিআই) সহ বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছিল, তবে সম্পূর্ণ-প্রস্ফুটিত এডি রোগীদের নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল [138]। এই সমস্ত প্রমাণ তথাকথিত নিউরোএনার্জেটিকাইপোথিসিসে অবদান রেখেছিল, যা মনে করে যে মস্তিষ্কের কোষগুলির দীর্ঘস্থায়ী অনাহারে শক্তি-ঘাটতি চাপ তৈরি হতে পারে।

এটি নিউরোনাল ফায়ারিংকে হ্রাস করে এবং A /tauproduction [139] এর সাথে সম্পর্কিত, শারীরবৃত্তীয় APP বিপাকের সাথে সম্পর্কিত পথ থেকে একটি পরিবর্তনকে প্ররোচিত করে, যা শেষ পর্যন্ত AD এর দিকে পরিচালিত করে।

3. এডি থেরাপিউটিকসের লক্ষ্য হিসাবে অ্যাস্ট্রোসাইটস

শুরুতে, AD-তে গ্লিয়াল কোষের প্রতি আগ্রহ মূলত মাইক্রোগ্লিয়া কোষ দ্বারা ইমিউন প্রতিক্রিয়া [140] এর ভূমিকা থেকে উদ্ভূত হয়েছিল। পরবর্তীতে, এটি স্পষ্ট হয়ে ওঠে যে সমস্ত ধরণের গ্লিয়াল কোষ সম্ভবত রোগের ইটিওলজি এবং অগ্রগতি উভয়ের সাথে জড়িত ছিল, কারণ AD [141] এ পরিবর্তিত আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া এবং মূল নিয়ন্ত্রক উপাদানগুলির প্রেক্ষাপটে অভিনেতা।

প্রকৃতপক্ষে, মানুষের AD মস্তিষ্কের কোষ-প্রকার-নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপ্টোমিক পরিবর্তনগুলি পৃথক আণবিক পথের সাথে যুক্ত করা হয়েছে [142]। গ্লিয়াল কোষ হল একটি ভিন্ন ভিন্ন কোষের জনসংখ্যা যা মস্তিষ্কের সঠিক কার্যকারিতার জন্য প্রয়োজনীয় বিভিন্ন কর্মের আধিক্য প্রয়োগ করে [143]। গ্লিয়াল কোষগুলি সাধারণত মাইক্রোগ্লিয়া এবং মাইক্রোগ্লিয়ায় শ্রেণীবদ্ধ করা হয়।

পরেরটির একটি স্নায়বিক উত্স রয়েছে এবং এর মধ্যে রয়েছে অ্যাস্ট্রোসাইট, অলিগোডেনড্রোসাইট এবং এনজি-2 গ্লিয়া, যা সিনানটোসাইট [144] নামেও পরিচিত। মাইক্রোগ্লিয়া হল একটি অ-নিউরাল উত্স সহ স্নায়ুতন্ত্রের প্রধান প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন কোষ। ম্যাক্রোফেজ হওয়ার কারণে, তারা প্রাথমিকভাবে প্রতিরক্ষামূলক কার্য সম্পাদন করে [১৪৫]। এই কোষগুলি নিয়মিতভাবে তাদের প্রক্রিয়াগুলির সাথে আশেপাশের পরিবেশ স্ক্যান করে এবং তারা কী অনুভব করে তার উপর নির্ভর করে তাদের রূপবিদ্যা এবং ফাংশনগুলিকে মানিয়ে নেয়।

সক্রিয়করণের পরে, মাইক্রোগ্লিয়াক্সার্ট কেমোট্যাকটিক এবং ফাগোসাইটিক বৈশিষ্ট্যগুলি, যেখানে প্রয়োজন সেখানে সরানো এবং বর্জ্য পণ্য, কোষীয় ধ্বংসাবশেষ এবং প্যাথোজেনগুলি পরিষ্কার করা [146]। এই গুরুত্বপূর্ণ প্রতিরক্ষামূলক ফাংশনগুলি ছাড়াও, মাইক্রোগ্লিয়া সিন্যাপস গঠন, ছাঁটাই, এবং কার্যকারিতা [147-149] সম্পর্কিত অন্যান্য অনেক গুরুত্বপূর্ণ ক্রিয়াকলাপ প্রয়োগ করে।

মাইক্রোগ্লিয়া কোষগুলি মানব এডি মস্তিষ্ক এবং মুরিন এডি মডেল উভয় ক্ষেত্রেই বিভিন্ন অ্যাক্টিভেশন স্টেট এবং এক্সপ্রেশন প্রোফাইল দেখায় [150]। একক-নিউক্লিয়াস ট্রান্সক্রিপ্টোমিক পরীক্ষা-নিরীক্ষার পাথওয়ে বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে মাইক্রোগ্লিয়াল জিনগুলি বেশিরভাগই ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত মানব এডি মস্তিষ্ক এবং নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির মধ্যে পৃথকভাবে প্রকাশ করা হয়েছিল [142]।

অতিরিক্তভাবে, TREM2-এর মিউটেশন, একটি কোষের পৃষ্ঠের প্রোটিন যা বেছে বেছে এবং মস্তিষ্কের মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা উচ্চতরভাবে প্রকাশ করা হয়, AD [151] বিকাশের তিনগুণ উচ্চ ঝুঁকির সাথে যুক্ত। অলিগোডেনড্রোসাইটগুলি মূলত ভেন্ট্রিকুলার অঞ্চলে স্থানীয়করণ করা পূর্ববর্তী কোষ (OPCs) থেকে উদ্ভূত হয়। মস্তিষ্কের, যেখান থেকে তারা বিকাশের সময় স্থানান্তরিত হয়, যার মাধ্যমে তারা পরিপক্ক অলিগোডেনড্রোসাইট হয়ে ওঠে।

এই প্রক্রিয়াটি গর্ভাবস্থার তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সময় শুরু হয় এবং সারা জীবন চলতে থাকে [152]। অলিগোডেনড্রোসাইটের প্রধান কাজ হল থিমেলিন খাপ তৈরি করা, অ্যাকশন পটেনশিয়ালের কার্যকর নিউরোনাল সংক্রমণের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ [153]।

মেলিন খাপের নীচে, ইন্টারনোডাল ব্যক্তিগত স্থানের মধ্যে, অলিগোডেনড্রোসাইটগুলি সাইটোপ্লাজমিক-সমৃদ্ধ মাইলিনিক চ্যানেলগুলির মাধ্যমে অ্যাক্সনের সাথে সরাসরি সংযোগ স্থাপন করে, যেখানে দুটি কোষের মধ্যে ম্যাক্রোমোলিকুলসের একটি দ্বিমুখী আন্দোলন ঘটে [152,154,155]।

মায়েলিনের গঠন এবং কার্যকারিতার প্রতিবন্ধকতাগুলি বিভিন্ন নিউরোডেভেলপমেন্টাল এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিজঅর্ডার [156-160] এর প্রভাব ফেলে এবং অলিগোডেনড্রোসাইটগুলিতে ওপিসিগুলির পরিপক্কতা আঘাত, বার্ধক্য বা রোগের কারণে মায়েলিনের ক্ষতির কারণে ত্বরান্বিত হয়। সংগঠনের আণবিক, সেলুলার, অঙ্গ এবং সিস্টেম স্তরে [161]।

অ্যাস্ট্রোসাইটের বেশ কয়েকটি রূপগতভাবে স্বতন্ত্র উপপ্রকার সনাক্ত করা হয়েছে যা সম্ভবত নির্দিষ্ট ফাংশনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [162]। প্রকৃতপক্ষে, তারা সাদা এবং ধূসর পদার্থ উভয়ই উপস্থিত।

Astrocytes হল BBB এর মূল উপাদান, এইভাবে CNS এবং পেরিফেরির মধ্যে যোগাযোগ নিয়ন্ত্রণ করে [163]। তারা সিএনএস মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে বিভিন্ন উপায়ে নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে রয়েছে এক্সট্রা সেলুলার আয়ন এবং পিএইচ বাফারিং, ভাসোঅ্যাকটিভ অণুর মুক্তির মাধ্যমে রক্তের প্রবাহ নিয়ন্ত্রণ এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) [১৬৪]।

অ্যাস্ট্রোসাইট হল তথাকথিত গ্লিওক্রাইন সিস্টেমের উপাদান, যা প্রায় 200টি অণু, প্রধানত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর এবং এনার্জি সাবস্ট্রেট, সিএনএস হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশন [165] রক্ষণাবেক্ষণের জন্য মৌলিক।

অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি নিউরাল সার্কিট দ্বারা সিন্যাপটিক সংক্রমণ এবং তথ্য প্রক্রিয়াকরণে প্রাথমিক ভূমিকা পালন করে। এটি একটি একক অ্যাস্ট্রোসাইটের বেশ কয়েকটি নিউরনের সাথে যোগাযোগ করার ক্ষমতা প্রদর্শন করা হয়েছে এবং সিনাপটিকক্লেফ্ট [162,163]-এ নিউরোট্রান্সমিটার স্তরগুলিকে সুরক্ষিত করে সিনাপটিক ট্রান্সমিশন মডিউল করতে পারে। মূলতঃ OPC হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ, সিনানটোসাইটগুলি স্টেলেট কোষ, বৃহৎ প্রক্রিয়া আর্বোরাইজেশন যা বিশেষভাবে প্রকাশ করে। কনড্রয়েটিন সালফেট প্রোটিওগ্লাইকানের প্রকার [166]।

এগুলি সাদা এবং ধূসর উভয় পদার্থেই পাওয়া যায় এবং অন্যান্য গ্লিয়াল কোষ এবং নিউরনের সাথে যোগাযোগ করে। র্যানভিয়ারের প্যারানোডস এবং নোডগুলির সাথে যোগাযোগ করার জন্য সিনানটোসাইটগুলি মায়েলিন শীথগুলির সাথে প্রক্রিয়াগুলি প্রসারিত করে। তদুপরি, তারা সিনাপটিক ক্র্যাডেলে অংশ নিতে দেখা গেছে, তবে সিন্যাপসে তাদের নির্দিষ্ট ফাংশন এখনও স্পষ্ট করা হয়নি [167,168]।

গ্লিয়াল কোষ দ্বারা চালিত অপরিহার্য এবং প্লিওট্রপিক ফাংশন দেওয়া, বেশ কয়েকটি স্নায়বিক এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারের প্যাথোফিজিওলজিতে এই কোষগুলির জড়িত হওয়ার আগ্রহ গত কয়েক বছরে দ্রুতগতিতে বেড়েছে [169]।

উপরন্তু, ডিফারেন্টগ্লিয়াল কোষের ধরন একে অপরের ফেনোটাইপ এবং ফাংশনগুলিকে যোগাযোগ এবং প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, এই ক্রস-টকগুলির প্রক্রিয়া এবং প্রভাবগুলি কেবল স্পষ্ট করা শুরু হয়েছে [124,170,171]। নীচে আমরা AD তে প্রতিবন্ধী ডাস্ট্রোসাইটের কার্যকারিতার জন্য একটি ভূমিকা সমর্থনকারী প্রমাণগুলির উপর ফোকাস করি এবং তাদের পুনরুদ্ধার করার লক্ষ্যে যে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধাগুলি হতে পারে।

এডি-তে অ্যাস্ট্রোসাইটের ভূমিকা বোঝানো কঠিন, প্রধানত দুটি কারণে: প্রথমত, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সিএনএস-এ বিভিন্ন ফাংশনের একটি বিশাল আধিক্য প্রয়োগ করে যেগুলিকে ছিন্ন করা সহজ নয়, এবং দ্বিতীয়ত, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সিএনএস হোমিওস্টেসিসের যে কোনও বিপর্যয়কে সাড়া দেয়। আঘাত বা রোগ, কাঠামোগত, ট্রান্সক্রিপশনাল এবং কার্যকরী স্তরে বিভিন্ন পরিবর্তন সহ।

উপরন্তু, পরিবর্তনগুলি অ্যাস্ট্রোসাইট স্থানীয়করণ এবং সিএনএস অপমানের জন্য নির্দিষ্ট, এবং এমনকি রোগের বিভিন্ন পর্যায়ে [125,172-174]। এডি সম্পর্কে, এ পর্যন্ত উপলব্ধ প্রমাণগুলি AD [97] এর প্রাথমিক পর্যায়ে গ্লিয়াল রিঅ্যাকটিভিটি এবং অ্যাট্রোফিসিন উভয়ের উপস্থিতির পরামর্শ দেয়। অতিরিক্তভাবে, অ্যামাইলয়েড ফলকের কাছাকাছি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি ফলকগুলি থেকে দূরে থাকাগুলির চেয়ে বেশি ট্রান্সক্রিপশনাল পরিবর্তন দেখায় [175]।

চিত্রটিকে জটিল করার জন্য, সাম্প্রতিক মানব গবেষণায় দেখা গেছে যে পোস্টমর্টেম এডি মস্তিষ্কে নিউরোপ্রোটেক্টিভ অ্যাস্ট্রোসাইটের একটি হ্রাস অনুপাত রয়েছে, যা নিয়ন্ত্রণগুলির তুলনায় গ্লুটামেট পুনর্ব্যবহারযোগ্য এবং সিনাপটিক সিগন্যালিং এর সাথে সম্পর্কিত [142]।

তদুপরি, খ্রিস্টাব্দের শেষ পর্যায়ে অ্যাস্ট্রোসাইট এরিয়াথেনিক ধারণাটি ভিত্তি লাভ করছে। নির্বিশেষে, প্রতিক্রিয়াশীল এবং অ্যাথেনিকাস্ট্রোসাইট উভয়ই অনিয়মিতভাবে কাজ করে, এইভাবে নিউরোনাল বৈকল্য এবং মৃত্যুর [১৭৬] মাধ্যমে রোগের অবনতিতে ভিন্নভাবে অবদান রাখে।

অতএব, অ্যাস্ট্রোসাইটকে লক্ষ্য করে ফার্মাকোলজিক্যাল পদ্ধতির বিকাশের অসুবিধা বৃদ্ধি পায়, যেহেতু একটি নির্দিষ্ট AD পর্যায়ে হাইপারট্রফিক অ্যাস্ট্রোসাইটের জন্য নির্দেশিত একটি ওষুধ অন্য পর্যায়ে ক্ষতিকারক হতে পারে যেখানে অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি অ্যাট্রোফিক এবং এর বিপরীতে।

অধিকন্তু, অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিকে মডিউল করা অন্যান্য গ্লিয়াল কোষের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে, নিউরন ছাড়াও [177,178], মস্তিষ্কের কোষগুলির মধ্যে স্বাভাবিক যোগাযোগ পরিবর্তন করে। মস্তিষ্কে নির্দেশিত একটি থেরাপি ডিজাইন করার সময় কাটিয়ে উঠতে আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ চ্যালেঞ্জ হল BBB অতিক্রম করার প্রয়োজনীয়তা। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে ব্যাপক মেডিকেল কেমিস্ট্রি ডাটাবেসে স্ক্রীন করা প্রায় 7000 ওষুধের মাত্র 5% BBB [179,180] পাস করে CNS-তে প্রবেশ করে।

খ্রিস্টাব্দে অ্যাস্ট্রোসাইটের ভূমিকার দিকে তাকিয়ে ক্রমবর্ধমান সংখ্যক প্রতিবেদন রয়েছে এবং অ্যাস্ট্রোসাইটকে লক্ষ্য করে বেশ কয়েকটি পদ্ধতির প্রস্তাব করা হয়েছে (চিত্র 1)। নিম্নলিখিত বিভাগগুলি ভিট্রো এবং ভিভো উভয় প্রমাণের পর্যালোচনা করে যা গত পাঁচ বছরে AD এর মডেলগুলিতে ফার্মাকোলজিক্যালভাবে অ্যাস্ট্রোসাইটকে লক্ষ্য করে প্রকাশিত হয়েছে (সারণী 1)।

For more information:1950477648nn@gmail.com