অ্যান্টি-এজিং থেরাপিউটিকস পরীক্ষার জন্য একটি নতুন প্রিক্লিনিকাল প্যারাডাইম

বিমূর্ত

জন্য ওষুধ পরীক্ষাবিরোধী বার্ধক্য প্রভাবঐতিহাসিকভাবে মাউস লাইফ-স্প্যান গবেষণায় পরিচালিত হয়েছে, কিন্তু ব্যয়বহুল এবং সময়সাপেক্ষ, এবং আরও অনেক কিছুগুরুত্বপূর্ণভাবে, মানুষের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা কঠিন। এছাড়াও,জীবনকালের অধ্যয়নইঁদুরের জন্য উপযুক্ত নয়পরীক্ষার ওষুধসমন্বয় যে লক্ষ্যবার্ধক্যের সাথে জড়িত একাধিক কারণ। বার্ধক্য হ্রাস করার লক্ষ্যে থেরাপিউটিক পরীক্ষার জন্য অতিরিক্ত দৃষ্টান্ত প্রয়োজন। একটি নতুন দৃষ্টান্ত, মনোনীতজিরোপ্যাথলজি গ্রেডিং প্ল্যাটফর্ম (জিজিপি), নিম্ন-প্রভাব উপস্থিতি বা অনুপস্থিতি সনাক্ত করার জন্য তৈরি করা নির্দেশিকাগুলির একটি প্রমিত সেটের উপর ভিত্তি করেহিস্টোপ্যাথলজিকাল ক্ষত এবং বয়স্ক ইঁদুর থেকে অঙ্গগুলিতে উচ্চ-প্রভাবিত ক্ষতগুলির তীব্রতার মাত্রা নির্ধারণ করতে। GGP একটি উৎপন্ন করেএকটি অঙ্গে প্রতিটি বয়স-সম্পর্কিত ক্ষতের জন্য সংখ্যাসূচক স্কোর, মোট ক্ষতের সমষ্টি, এবং একটি যৌগিক ক্ষত পেতে একাধিক ইঁদুরের গড়স্কোর (সিএলএস)। প্রাথমিক অধ্যয়নগুলি দেখায় যে প্ল্যাটফর্মটি CLS তৈরি করে যা অঙ্গ-নির্ভর পদ্ধতিতে ইঁদুরের বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায়। দ্যসিএলএসগুলি মাউসের আয়ু বাড়ায় এমন হস্তক্ষেপগুলির দ্বারা উদ্ভূত পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করার জন্য যথেষ্ট সংবেদনশীল এবং এইভাবে একটি অভিনব সরঞ্জাম হিসাবে জিজিপিকে বৈধ করতে সহায়তা করেজৈবিক বার্ধক্য পরিমাপ করতে। বর্তমানে ইঁদুরের জন্য অপ্টিমাইজ করা হলেও, জিজিপি যে কোনোটির সাথে মানিয়ে নেওয়া যেতে পারেপ্রাক-ক্লিনিকাল পশু মডেল. 

কীওয়ার্ড:জিরোপ্যাথোলজি গ্রেডিং প্ল্যাটফর্ম-এজিং-ইঁদুরে বার্ধক্যজনিত ক্ষত-প্রিক্লিনিকাল ড্রাগ টেস্টিং-অ্যান্টি-এজিং থেরাপিউটিকস

অ্যান্টি-এজিং এর জন্য Herba Cistanche জানতে এখানে ক্লিক করুন

বর্তমানে, থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের preclinical পরীক্ষা ধীরবার্ধক্য মূলত ইঁদুরের জীবনকাল পরিমাপ করে করা হয়।যাইহোক, এটি তুলনামূলকভাবে ব্যয়বহুল এবং সময়সাপেক্ষ। উপরন্তু,মানুষের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের শেষ বিন্দু হিসাবে জীবনকাল ব্যবহার করা যাবে না,কারণ খরচ নিষিদ্ধ হয়ে যায়। উপরন্তু, জীবনকাল অধ্যয়নইঁদুরের মধ্যে ওষুধের সংমিশ্রণ দক্ষতার সাথে পরীক্ষা করার জন্য খুব দীর্ঘ এবং ব্যয়বহুলযে একাধিক বার্ধক্য পথ লক্ষ্য করে. এইভাবে, নতুন শেষ পয়েন্ট এবং পদ্ধতিপ্রিক্লিনিকাল পরীক্ষা বা থেরাপিউটিক স্ক্রীনিং এর জন্য প্রয়োজনবার্ধক্য ধীর করার লক্ষ্যে।এই প্রয়োজন মোকাবেলা করার জন্য, একটি নতুন দৃষ্টান্ত, হিসাবে মনোনীতজিরোপ্যাথোলজি গ্রেডিং প্ল্যাটফর্ম (জিজিপি) (1), সম্প্রতি বিকশিত হয়েছিলGeropathology গ্রেডিং কমিটি দ্বারা, একটি সক্রিয় উপাদানএকটি এনআইএ দ্বারা অর্থায়িত নিউরোপ্যাথলজি রিসার্চ নেটওয়ার্কেরR24 অনুদান (ওয়ারেন ল্যাডিজেস, PI)। কমিটি একজন চেয়ার নিয়ে গঠিত(ওয়ারেন ল্যাডিজেস) এবং ছয়জন বোর্ড-প্রত্যয়িত ভেটেরিনারি প্যাথলজিস্ট:ডেনি লিগিট, ডিভিএম, পিএইচডি, তুলনামূলক মেডিসিন বিভাগ,ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়, সিয়াটেল, ওয়াশিংটন; জেসিকা এম স্নাইডার,ডিভিএম, এমএস, তুলনামূলক মেডিসিন বিভাগ, বিশ্ববিদ্যালয়ওয়াশিংটন, সিয়াটেল, ওয়াশিংটন; টিম স্নাইডার, DVM, Ph.D.,ভেটেরিনারি প্যাথলজি বিভাগ, ওকলাহোমা স্টেট ইউনিভার্সিটি,স্টিলওয়াটার, ওকলাহোমা; এরবি উইলকিনসন, ডিভিএম, পিএইচডি, বিভাগপ্যাথলজি, মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়, অ্যান আরবার, মিশিগান; ডেনিসএম. ইমাই, ডিভিএম, পিএইচডি, তুলনামূলক রোগবিদ্যা বিভাগ,ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, ডেভিস, ডেভিস, ক্যালিফোর্নিয়া; এবং স্মিতা পি.এস.পিল্লাই, ডিভিএম, পিএইচডি, ফ্রেড হাচিনসন ক্যান্সার রিসার্চ সেন্টার, সিয়াটেল,ওয়াশিংটন।

GGP একটি আদর্শ সেটের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে (i)হিস্টোলজিকাল উপস্থিতি বা কম প্রভাব ক্ষত অনুপস্থিতি সনাক্তএকাধিক অঙ্গ এবং (ii) উচ্চ প্রভাবের তীব্রতার মাত্রা পরিমাপ করেবার্ধক্যজনিত ক্ষত, ইঁদুরের মধ্যে (2,3) প্ল্যাটফর্ম ডিজাইন করা হয়েছেএকটি নির্দিষ্ট অঙ্গে প্রতিটি ক্ষতের জন্য একটি সংখ্যাসূচক স্কোর তৈরি করুন যাতেএর জন্য প্রতিটি ক্ষত স্কোর যোগ করে একটি মোট ক্ষত স্কোর পাওয়া যায়একটি ইঁদুরের জন্য অঙ্গ। মোট ক্ষত স্কোর সবার মধ্যে গড় করা হয়একটি যৌগিক ক্ষত স্কোর (সিএলএস) পেতে একটি নির্দিষ্ট দলে ইঁদুরসেই অঙ্গের জন্য (4) CLS তারপর প্রতিক্রিয়া তুলনা করতে ব্যবহার করা যেতে পারেসময়ের সাথে ওষুধের চিকিত্সার জন্য, জিনের পরিবর্তনের প্রভাব নির্ধারণ করুনঅভিব্যক্তি, বা পরিবেশগত চ্যালেঞ্জের প্রভাব তদন্তবিভিন্ন প্রিক্লিনিকাল বার্ধক্য গবেষণা। এই প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করা হয়েছে8-, 16-, 24-, এবং 32-মাস বয়সী পুরুষ C57BL/6nia-এ CLS তুলনা করুন(B6) এবং C57BL/6nia × BALB/cnia F1 (CB6F1) মাউস স্ট্রেন। হিসাবেমধ্যে দেখা যাবেচিত্র 1A, CLS চারটি অঙ্গে, হার্ট, ফুসফুস, কিডনি, এবং B6 ইঁদুরের লিভার বয়স-নির্ভর পদ্ধতিতে বৃদ্ধি পেয়েছেভবিষ্যদ্বাণী এটা স্পষ্টভাবে স্পষ্ট যে CLS বৃদ্ধির সর্বাধিক হার16 থেকে 24 মাসের মধ্যে ছিল। উপরন্তু, পার্থক্য ছিলপৃথক অঙ্গগুলির মধ্যে সিএলএস বৃদ্ধির হারে। একই ধরনেরপ্যাটার্ন CB6F1 ইঁদুরেও দেখা গেছে (চিত্র 1 বি) নির্দেশ করে যেসিএলএস-এ বয়স-সম্পর্কিত বৃদ্ধি স্ট্রেন নির্ভর ছিল না।

নতুন ওষুধ-পরীক্ষার সমতুল্য হিসেবে জিজিপির অন্যতম সুবিধাপ্রসঙ্গটি হল মধ্যবয়সী ইঁদুরের মধ্যে সিএলএস-এ পার্থক্য দেখা যায়মাত্র কয়েক মাসের মধ্যে একটি অ্যান্টি-এজিং ড্রাগ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। পরীক্ষার জন্যple, প্ল্যাটফর্মটি B6 ইঁদুরের সাথে চিকিত্সা করা CLS তুলনা করতে ব্যবহৃত হয়েছিল2 মাসের জন্য rapamycin, 24 মাস বয়সে চিকিত্সা শুরু।Microencapsulated rapamycin 42 ppm ফিডে বিতরণ করা হয়েছিল।যেমন দেখা যায়চিত্র 1C, rapamycin-চিকিত্সা করা ইঁদুর উল্লেখযোগ্যভাবে ছিলপ্লাসিবো-চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় একাধিক অঙ্গে কম CLS।অতিরিক্ত অ্যান্টি-এজিং ওষুধের সাথে পরীক্ষাগুলি আরও সাহায্য করবেএই প্রাথমিক পর্যবেক্ষণ যাচাই. CLS এছাড়াও অন্যান্য সঙ্গে ভাল সম্পর্কযুক্তবয়স-সম্পর্কিত পতনের পরিমাপ যেমন কার্ডিয়াকের উদাহরণে দেখানো হয়েছেমধ্যে বার্ধক্যচিত্র 1D. বাম ভেন্ট্রিকুলার ভর সূচক, ECHO দ্বারা পরিমাপ করা হয়,দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল হৃদরোগ এবং কর্মহীনতার একটি পরিমাপ।হার্ট সিএলএস বাম ভেন্ট্রিকুলারের চেয়ে নাটকীয়ভাবে পরিবর্তিত হয়েছেজীবনের একই সময়কালের ভর সূচক, সিএলএস হতে পারে একটি পরামর্শ দেয়বয়স-সম্পর্কিত কার্ডিয়াক কর্মহীনতার অত্যন্ত সংবেদনশীল সূচক। একটি দ্বিতীয়উদাহরণ হল কারপাল জয়েন্টের ক্ষতগুলির বয়স-নির্ভর বৃদ্ধিবয়স-সম্পর্কিতভাবে সামনের থাবার গ্রিপ শক্তি কমে যাওয়া(5) এই পর্যবেক্ষণগুলি পরিমাপ করার উপায় হিসাবে GGP যাচাই করতে সাহায্য করেজৈবিক বার্ধক্য এটি পরীক্ষার গতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং ত্বরান্বিত করেবার্ধক্য লক্ষ্য করে থেরাপিউটিকস। GGP সারিবদ্ধ করার জন্য আরও কাজ প্রয়োজনমাউস লাইফ-স্প্যান অধ্যয়ন সহ, বার্ধক্যের অন্যান্য পরিমাপ, উদাহরণস্বরূপ,দুর্বলতা, এবং আণবিক প্যাথলজি এন্ডপয়েন্ট যা সহজেই অনুবাদ করে (6).

তাই প্ল্যাটফর্মটি দ্রুত এবং সংবেদনশীল পদ্ধতিতে ব্যবহার করা যেতে পারেসহজে শুধুমাত্র একক ওষুধ নয় কিন্তু ওষুধের সংমিশ্রণ পরীক্ষা করাবার্ধক্যের সাথে যুক্ত বিভিন্ন আণবিক পথকে লক্ষ্য করুন। জিজিপিকোন অঙ্গগুলি একটি বিশেষ হস্তক্ষেপ দ্বারা সবচেয়ে বেশি প্রভাবিত হয় তাও প্রকাশ করে. এটি ভবিষ্যত ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং কি শেষ পয়েন্টগুলি নির্দেশ করতে সাহায্য করতে পারেপরিমাপ করা উচিত। GGP অতিরিক্ত অঙ্গ প্রসারিত করা হবেএবং কঙ্কালের পেশী সহ টিস্যু সেট, সন্ধি সমন্বিত সামনের পাঞ্জাএবং হাড়, মাথা যা অনুনাসিক গহ্বর, দাঁত, চোখ, কান, মস্তিষ্ক এবংমস্তিষ্কের স্টেম, এবং প্রজনন অঙ্গ। জিজিপি কমিটি কাজ করছেঅদূর ভবিষ্যতে এই অঙ্গ সেটগুলির জন্য গ্রেডিং নির্দেশিকা চূড়ান্ত করতে।

চিত্র 1.জিরোপ্যাথোলজি গ্রেডিং প্ল্যাটফর্ম দ্বারা উত্পন্ন যৌগিক ক্ষত স্কোরগুলি বয়স- এবং ড্রাগ-নির্ভর পদ্ধতিতে ইঁদুরের পরিবর্তনে। (A) যৌগিক ক্ষতC57BL/6N পুরুষ ইঁদুরের চারটি বয়সের স্কোর ক্রমবর্ধমান বয়সের সাথে এবং অঙ্গ-নির্ভর পদ্ধতিতে বৃদ্ধি পায়,N= 12/দল। (B) যৌগিক ক্ষত স্কোর ইনCB6F1 পুরুষ ইঁদুরের চারটি বয়স ক্রমবর্ধমান বয়সের সাথে এবং অঙ্গ-নির্ভর পদ্ধতিতে বৃদ্ধি পায়,N= 12/দল। (C) যৌগিক ক্ষত স্কোর দমন করা হয়24-মাস বয়সী C57BL/6 ইঁদুরে 2 মাস মৌখিক রেপামাইসিন, 42 পিপিএম,N= 6–৭/দল,p.05 এর চেয়ে কম বা সমান। (D) হার্টে যৌগিক ক্ষত স্কোর প্রান্তিককরণে বৃদ্ধি পায়বাম ভেন্ট্রিকুলার মাস ইনডেক্স (LVMI) এবং C57BL/6N ইঁদুরের বয়স বৃদ্ধির সাথে কার্ডিয়াক পতনের অগ্রগতির পরিমাপ হিসাবে অঙ্গের ওজন সহ,N= 12/দল।

অর্থায়নএই কাজটি NIA R24 AG047115 (WL, PI), NIA R01 দ্বারা সমর্থিত ছিলAG031764 (PR, PI), NIA P01 AG043376 (LN), এবং উপস্থাপিতজিরোপ্যাথলজি ওয়ার্কশপ এর বার্ষিক সভাসিয়াটলে আমেরিকান এজিং অ্যাসোসিয়েশন, ওয়াশিংটন, জুন 2016।

স্বার্থের দ্বন্দ্বলেখক বলেছেন যে তাদের ঘোষণা করার স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।

তথ্যসূত্র

1. Ladiges W, Ikeno Y, Niedernhofer L, et al. নিউরোপ্যাথলজি গবেষণানেটওয়ার্ক: প্যাথলজিকে একীভূত করার জন্য একটি আন্তঃবিভাগীয় পদ্ধতিবার্ধক্য নিয়ে গবেষণা।J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:431–434. doi:10.1093/gerona/glv079

2. Treuting PM, Linford NJ, Knoblaugh SE, et al. বয়স-সহযোগীতা হ্রাসমাইটোকন্ড্রিয়াতে ক্যাটালেসের অত্যধিক এক্সপ্রেশনের দ্বারা পুরানো ইঁদুরের প্যাথলজি।J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63:813-822। পিএমআইডি: 18772461

3. Ladiges W, Ikeno Y, Liggitt D, Treuting PM. প্যাথলজি একটি গুরুত্বপূর্ণ দিকপ্রিক্লিনিকাল বার্ধক্য গবেষণা.প্যাথোবিওল এজিং এজ রিলেট ডিস. 2013;3:22451. doi:10.3402/pba.v3i0.22451

4. ল্যাডিজেস ডব্লিউ. প্যাথলজি মূল্যায়ন অনুবাদকে যাচাই করার জন্য প্রয়োজনীয়প্রিক্লিনিকাল বার্ধক্য গবেষণার শেষ পয়েন্ট।প্যাথোবিওল এজিং এজ রিলেট ডিস. 2016;6:31478। doi:10.3402/pba.v6.31478

5. Ge X, Cho A, Ciol MA, Pettan-Brewer C, Rabinovitch P, Ladiges W.গ্রিপ শক্তি সম্ভবত বয়স-সম্পর্কিত পতনের প্রাথমিক সূচকইঁদুরপ্যাথোবিওল এজিং এজ রিলেট ডিস. 2016;6:32981। doi:10.3402/pba.v6.32981 

6. Niedernhofer LJ, Kirkland JL, Ladiges W. Molecular pathology endবার্ধক্য অধ্যয়নের জন্য দরকারী পয়েন্ট।বার্ধক্য Res Rev. 2016. doi:10.1016/j.arr.2016.09.012 [প্রিন্টের আগে Epub]।

আরো জন্য অনুরোধ:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp প্লাস 86 15292862950