বিমূর্ত:Quercetin এর অ্যান্টি-আলঝাইমার রোগ (AD) এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাবের জন্য ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় পাওয়া গেছে যে কোয়ারসেটিন এবং এর গ্লাইকোসাইড আকারে, রুটিন, নিউরোব্লাস্টোমা কোষে প্রোটিসোম ফাংশনকে সংশোধন করতে পারে। আমরা মস্তিষ্কের অন্তঃকোষীয় রেডক্স হোমিওস্টেসিসের উপর কোয়েরসেটিন এবং রুটিনের প্রভাবগুলি অন্বেষণ করার লক্ষ্য রেখেছি (হ্রাস করা গ্লুটাথিয়ন/অক্সিডাইজড গ্লুটাথিয়ন, জিএসএইচ/জিএসএসজি), সাইট APP ক্লিভিং এনজাইম 1 (BACE1) কার্যকলাপের সাথে এর পারস্পরিক সম্পর্ক এবং অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (APP) ট্রান্সজেনিক TgAPP ইঁদুরের অভিব্যক্তি (মানব সুইডিশ মিউটেশন APP ট্রান্সজিন, APPswe বহন করে)। এই ভিত্তিতে যে BACE1 প্রোটিন এবং APP প্রক্রিয়াকরণ ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং GSH-এর সাথে সম্পূরক নিউরনগুলিকে প্রোটিসোম বাধা থেকে রক্ষা করে, আমরা তদন্ত করেছি যে কোয়ারসেটিন বা রুটিন (30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন, 4 সপ্তাহ) যুক্ত ডায়েট অনেকগুলি হ্রাস করে কিনা। AD এর প্রাথমিক লক্ষণ। পিসিআর দ্বারা প্রাণীদের জিনোটাইপিং বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। অন্তঃকোষীয় রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস নির্ধারণ করতে, ও-ফথালালডিহাইড ব্যবহার করে জিএসএইচ এবং জিএসএসজি মাত্রা পরিমাপ করার জন্য স্পেকট্রোফ্লুরোমেট্রিক পদ্ধতি গ্রহণ করা হয়েছিল এবং জিএসএইচ/জিএসএসজি অনুপাত নিশ্চিত করা হয়েছিল। টিবিএআরএস-এর স্তরগুলি লিপিড পারক্সিডেশনের চিহ্নিতকারী হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। SOD, CAT, GR, এবং GPx এর এনজাইম কার্যক্রম কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে নির্ধারিত হয়েছিল। BACE1 কার্যকলাপ দুটি রিপোর্টার অণু (EDANS এবং DABCYL) এর সাথে সংযুক্ত একটি সিক্রেটেজ-নির্দিষ্ট সাবস্ট্রেট দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির জিনের অভিব্যক্তি: APP, BACE1, একটি Disintegrin এবং metalloproteinase ডোমেন-ধারণকারী প্রোটিন 10 (ADAM10), ক্যাসপেস-3, ক্যাসপেস-6, এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি RT-PCR দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল৷ প্রথমত, TgAPP ইঁদুরে APPswe-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন জিএসএইচ/জিএসএসজি অনুপাত হ্রাস করেছে, ম্যালোনালডিহাইড (এমডিএ) মাত্রা বৃদ্ধি করেছে এবং সামগ্রিকভাবে, ওয়াইল্ড-টাইপ (ডব্লিউটি) ইঁদুরের তুলনায় প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করেছে। কোয়ারসেটিন বা রুটিন দিয়ে টিজিএপিপি ইঁদুরের চিকিত্সা জিএসএইচ/জিএসএসজি বৃদ্ধি করে, এমডিএ স্তর হ্রাস করে এবং এনজাইম অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতাকে সমর্থন করে, বিশেষ করে রুটিনের সাথে। দ্বিতীয়ত, টিজিএপিপি ইঁদুরগুলিতে কোয়েরসেটিন বা রুটিনের সাথে অ্যাপ এক্সপ্রেশন এবং বিএসই 1 কার্যকলাপ উভয়ই হ্রাস পেয়েছিল। ADAM10 সম্পর্কে, এটি রুটিন চিকিত্সার সাথে TgAPP ইঁদুরগুলিতে বৃদ্ধির প্রবণতা ছিল। ক্যাসপেস{21}} এক্সপ্রেশনের জন্য, TgAPP একটি বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছে যা রুটিনের বিপরীত ছিল। অবশেষে, TgAPP ইঁদুরে প্রদাহজনক চিহ্নিতকারী IL-1 এবং IFN--এর অভিব্যক্তির বৃদ্ধি quercetin এবং rutin উভয়ের দ্বারা কমানো হয়েছিল। সম্মিলিতভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে, দুটি ফ্ল্যাভোনয়েডের মধ্যে, রুটিনকে AD-তে সহায়ক থেরাপির একটি রূপ হিসাবে প্রতিদিনের ডায়েটে অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে।

অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টানচে কেমিস্ট ওয়ারহাউসে ক্লিক করুন

【আরো তথ্যের জন্য:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

কীওয়ার্ড:quercetin; রুটিন; glutathione; APPswe; BACE1; আলঝেইমার রোগ

1। পরিচিতি

জ্ঞানীয় কার্যকারিতা হ্রাস একটি মৌলিক ক্লিনিকাল নিউরোডিজেনারেশন লক্ষণ যা বয়সের সাথে কঠোরভাবে সম্পর্কিত [1]। বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় পতনের উপর পুষ্টির প্রভাব একটি ক্রমবর্ধমান ক্রমবর্ধমান বিষয়, কারণ এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা সহজেই সংশোধন করা যেতে পারে। জ্ঞানীয় পতনের সময় মস্তিষ্কের প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলি যে কোনও ক্লিনিকাল প্রকাশের আগে ভালভাবে সংঘটিত হয়, যা বেশিরভাগ বৃদ্ধ বয়সে ঘটে। এটি বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় পতন এবং ডিমেনশিয়া সম্পর্কিত প্রতিরোধ কৌশলগুলি প্রতিষ্ঠা করার জন্য একটি দীর্ঘ সময় প্রদান করে, যা একটি প্রধান জনস্বাস্থ্য উদ্বেগ [2]। বহু বছর ধরে, প্রতিদিনের খাবারে পাওয়া প্রাকৃতিক উত্সের যৌগগুলির উপর নিবিড় গবেষণা জ্ঞানীয়-বর্ধক থেরাপির উপর পরিচালিত হয়েছে [3]।

সবচেয়ে সাধারণ বয়স-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলির মধ্যে একটি হল আলঝেইমার রোগ (AD), যা দুটি নিউরোপ্যাথলজিকাল হলমার্ক দ্বারা চিহ্নিত করা হয়: অ্যামাইলয়েড- (A) ফলক এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল। প্রাণীদের উপর গবেষণার পরিপ্রেক্ষিতে, প্রাণীর মডেলগুলি A পূর্ববর্তী প্রোটিন (এপিপি) সংশোধন করে AD এর উপসর্গবিহীন পর্যায়কে অনুকরণ করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ [4,5]।

লক্ষণীয়ভাবে, বিভিন্ন স্বাস্থ্য উপকারিতা এবং অনেক রোগের ঝুঁকি হ্রাসের সাথে যুক্ত উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত বেশ কয়েকটি বায়োঅ্যাকটিভ ফাইটোকেমিক্যাল অ্যামাইলয়েড- (এ) পেপটাইড [৩] দিয়ে ননকোভ্যালেন্ট কমপ্লেক্স গঠনের জন্য স্ক্রীন করা হয়েছে।

যদিও অনেক ঐতিহ্যবাহী ওষুধ এবং প্রাকৃতিক খাদ্যতালিকাগত পণ্যগুলি এডি প্যাথলজি প্রশমনের দিকে দুর্দান্ত অগ্রগতি দেখিয়েছে, আমরা AD পশুর মডেলগুলির সীমাবদ্ধতা সম্পর্কে পুরোপুরি সচেতন, যেহেতু এই পদার্থগুলির প্রতিশ্রুতিশীল প্রভাবগুলি সর্বদা মানুষের গবেষণায় প্রতিলিপিযোগ্য নয় [6]। যাইহোক, মানুষের মস্তিষ্কের টিস্যু বিশ্লেষণের অসুবিধার কারণে, বিশেষ করে অগ্রগতির খুব প্রাথমিক পর্যায়ে, ইঁদুরের মডেলগুলিতে অধ্যয়ন প্রয়োজন। ফলস্বরূপ, এই পরীক্ষামূলক মডেলগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে ঐতিহ্যগত ওষুধ এবং নিরাপদ প্রাকৃতিক যৌগগুলি থেকে ব্যবহারকারী এজেন্টগুলির বিকাশকে সমর্থন করতে পারে। এইভাবে, রোগ প্রতিরোধ এবং AD এর ঝুঁকির বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য প্রতিদিনের ডায়েটে পাওয়া প্রাকৃতিক যৌগগুলি পরীক্ষা করা একটি অগ্রাধিকার হওয়া উচিত।

এই গুরুত্বপূর্ণ খাদ্যতালিকাগত প্রাকৃতিক এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে কোয়েরসেটিন, যা বেশ কয়েকটি ফল এবং শাকসবজিতে প্রধান পলিফেনলিক ফ্ল্যাভোনয়েড [7]। Quercetin প্রধানত তার গ্লাইকোসাইড আকারে উপস্থিত থাকে, অর্থাৎ, রুটিন। এর অংশের জন্য, রুটিন (ক্যুয়ারসেটিন-3-ও-রুটিনোসাইড) বিভিন্ন সেলুলার ফাংশনগুলির উপর গভীর প্রভাব দেখিয়েছে যেগুলি বিভিন্ন রোগগত অবস্থার উপর ভিত্তি করে, যেমন অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল, অ্যান্টিকার্সিনোজেনিক, অ্যান্টিথ্রম্বোটিক, কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ। এই ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলি প্রধানত রুটিনের প্রদাহ-বিরোধী এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপের সাথে যুক্ত। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং/অথবা এর বিপাককে অতিক্রম করার ক্ষমতার কারণে, এটি প্রমাণিত হয়েছে যে রুটিন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জ্ঞানীয় এবং আচরণগত লক্ষণ উভয়ই পরিবর্তন করতে পারে [8]।

আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় পাওয়া গেছে যে ফ্ল্যাভোনয়েড, কোয়ারসেটিন এবং রুটিন উভয়ই নিউরোব্লাস্টোমা কোষে প্রোটিসোম ফাংশনগুলির মড্যুলেশনের সাথে যুক্ত বিভিন্ন সংকেত পথ এবং আণবিক নেটওয়ার্কগুলিকে প্রভাবিত করে [9]। উপরন্তু, এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে BACE1 এক্সপ্রেশন এবং APP প্রক্রিয়াকরণ ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম পাথওয়ে দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [10] এবং কম গ্লুটাথিয়ন (GSH) প্রোটিসোম বাধা থেকে সুরক্ষিত নিউরনগুলির সাথে পরিপূরক [11]। মস্তিষ্কে GSH হ্রাস নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের রোগীদের মধ্যে একটি সাধারণ আবিষ্কার, যেমন AD, এবং রোগ শুরু হওয়ার আগে নিউরোডিজেনারেশন হতে পারে [12]। BACE1 এর সর্বব্যাপীকরণ এবং ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম পথ অবরুদ্ধ করা BACE1 অবক্ষয়কে বাধা দেয় এবং ফলস্বরূপ, BACE1 এনজাইমেটিক কার্যকলাপের বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে [10]।

এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, এবং যে খাদ্যাভ্যাস এবং পরিপূরক সেলুলার রেডক্স স্থিতিকে প্রভাবিত করতে পারে, আমরা মস্তিষ্কের অন্তঃকোষীয় রেডক্স হোমিওস্টেসিসের (GSH/GSSG) উপর কোয়েরসেটিন বা রুটিন ধারণকারী খাদ্যের প্রভাবগুলি অন্বেষণ করার লক্ষ্য করেছি, BACE1 কার্যকলাপের সাথে এর সম্পর্ক, এবং AD এর ইঁদুর মডেলে APP এক্সপ্রেশন (মানুষের সুইডিশ মিউটেশন অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন APP ট্রান্সজিন, APPswe বহন করে)।

অবশেষে, যেহেতু নির্দিষ্ট জ্ঞানীয় ডোমেন এবং/অথবা এমআরআই ফলাফলের উন্নতিতে ফ্ল্যাভোনয়েড পরিপূরকগুলির প্রভাবের বিশ্বাসযোগ্য প্রমাণ রয়েছে [১৩], আমরা প্রাণীদের মধ্যে, একটি নির্দিষ্ট সম্ভাব্য সক্রিয়ের মাঝারি পরিমাণ ধারণকারী একটি স্বাস্থ্যকর খাদ্য সরবরাহ করে একটি হস্তক্ষেপ নকল করার চেষ্টা করেছি। উপাদান (quercetin বা rutin) AD মার্কার প্রকাশ প্রতিরোধের জন্য একটি কার্যকর কৌশল হিসাবে।

2. ফলাফল

2.1। ইঁদুরের জিনোটাইপিং

TgAPP মাউস কলোনিটি আমাদের পরীক্ষাগারে Tg2576 হেটেরোজাইগাস পুরুষ এবং বন্য ধরণের মহিলাদের থেকে তৈরি করা হয়েছিল। ট্রান্সজেনিক ব্যক্তিদের সনাক্ত করতে ইঁদুরের জিনোটাইপিং করা হয়েছিল। পরীক্ষা করা সমস্ত ইঁদুরের মধ্যে, প্রায় 40 শতাংশ ট্রান্সজেনিক (TgAPP) পাওয়া গেছে।

প্রাপ্ত PCR পণ্যগুলিকে 0.5X TBE (Tris-Borate-EDTA) বাফারে 1.5 শতাংশ অ্যাগারোজ জেলে 70 V (ধ্রুবক ভোল্টেজ) এ ইলেক্ট্রোফোরেসিস দ্বারা পৃথক করা হয়েছিল এবং তারপর জেলরেড (মিলিপুর) দিয়ে দাগ দিয়ে চিত্রিত করা হয়েছিল। ট্রান্সজেনিক এবং WT ইঁদুর উভয়ের জন্য পরিবর্ধন প্রোফাইল চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে।

2.2। গ্লুটাথিয়ন

টিজিএপিপি ইঁদুরের নিউরনে আন্তঃকোষীয় রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস মূল্যায়ন করতে, জিএসএইচ এবং জিএসএসজি স্তরগুলি পরিমাপ করা হয়েছিল এবং জিএসএইচ/জিএসএসজি অনুপাতটি পুরুষ এবং মহিলা উভয়েরই সেলুলার-হ্রাসকারী শক্তির চিহ্নিতকারী হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল (চিত্র 2)।

গ্লুটাথিয়ন সিস্টেমে ট্রান্সজিনের প্রভাবের মূল্যায়নে, সেলুলার-রিডুসিং পাওয়ার (জিএসএইচ/জিএসএসজি) টিজিএপিপি ইঁদুরে ডব্লিউটি প্রাণীর ক্ষেত্রে, পুরুষ ও মহিলা এবং মস্তিষ্কের উভয় ক্ষেত্রেই পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 2C3, H3), বিশেষ করে হিপ্পোক্যাম্পাসে। WT এবং TgAPP উভয় ইঁদুরেই, GSH/GSSG অনুপাত মহিলাদের তুলনায় পুরুষদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (চিত্র 2C3, H3; p < 0.05)। যদিও TgAPP মহিলাদের ক্ষেত্রে এই পতন হল নিম্ন GSH স্তরের (চিত্র 2C1, H1), TgAPP পুরুষদের ক্ষেত্রে এটি বেশিরভাগ GSSG মাত্রা বৃদ্ধির জন্য দায়ী (চিত্র 2C2, H2)।

টিজিএপিপি ইঁদুরের জিএসএইচ এবং জিএসএসজি স্তরের পরিবর্তনগুলি, কোয়ারসেটিন বা রুটিন চিকিত্সার পরে, মহিলাদের তুলনায় পুরুষদের মধ্যে বেশি বিশিষ্ট। মনে হচ্ছে কোয়েরসেটিন জিএসএইচ মাত্রা বাড়ায় (চিত্র 2C1, H1; p < 0।{8}}5) এবং রুটিন GSSG মাত্রা কমিয়ে দেয় (চিত্র 2C2, H2; p <0.05)।

Quercetin এবং rutin চিকিত্সা, পুরুষ এবং মহিলা উভয় ক্ষেত্রেই, হিপ্পোক্যাম্পাসে GSH/GSSG অনুপাতের পতনকে বিপরীত করতে সক্ষম হয়েছিল (চিত্র 2H3) যেখানে চিকিত্সা না করা TgAPP ইঁদুরের বিপরীতে রেডক্স শক্তির পুনরুদ্ধার উল্লেখযোগ্য ছিল। পুরুষদের ক্ষেত্রে, এই সূচকটি হিপ্পোক্যাম্পাস (H3) এর WT ইঁদুরের অনুরূপ মান অর্জন করেছে। মহিলাদের ক্ষেত্রে, যদিও এই অনুপাতটি ডব্লিউটি ইঁদুরের তুলনায় বাড়ানো হয় না, কোয়েরসেটিন এবং রুটিন দিয়ে চিকিত্সা তাদের হিপ্পোক্যাম্পিতে TgAPP ইঁদুরের তুলনায় এটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে (H3: quercetin, p < 0৷{{ 6}}01; রুটিন, পি <0.05)।

2.3। থিওবারবিটুরিক অ্যাসিড প্রতিক্রিয়াশীল পদার্থ (টিবিএআর)

টিবিএআর-এর স্তরগুলি লিপিড পারক্সিডেশনের চিহ্নিতকারী হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। ক্রমাঙ্কন বক্ররেখা ব্যবহার করে, ফলাফলগুলি ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ) ঘনত্ব (চিত্র 3) হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল।

APP ওভার এক্সপ্রেশনের পরে, WT ইঁদুরের সাথে তুলনা করার সময় এমডিএ স্তরে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি কর্টেক্স (চিত্র 3C) এবং হিপ্পোক্যাম্পাস (চিত্র 3H) উভয় ক্ষেত্রে এবং পুরুষ এবং মহিলা উভয় ক্ষেত্রেই লক্ষ্য করা গেছে (p < 0.001) .

টিজিএপিপি মহিলাদের মধ্যে, কোয়েরসেটিন এবং রুটিন উভয় চিকিত্সাই প্রায় ডাব্লুটি ইঁদুরের মতো এমডিএ স্তর পুনরুদ্ধার করেছে (চিত্র 3C, এইচ)। TgAPP পুরুষদের ক্ষেত্রে, একইভাবে, কোয়েরসেটিন এবং রুটিন উভয় চিকিৎসাই এমডিএ স্তরকে কর্টেক্সে (চিত্র 3C) ডাব্লুটি ইঁদুরের মতোই পুনঃস্থাপন করে এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে (চিত্র 3H) আরও কমে যায়। WT এবং TgAPP উভয় ইঁদুরে, চিকিত্সা না করা এবং ফ্ল্যাভোনয়েড ডায়েট-চিকিত্সা করা, MDA স্তরগুলি লিঙ্গ-নির্ভর ছিল (চিত্র 3C, H; p < 0.05), হিপ্পোক্যাম্পাসে quercetin-চিকিত্সা করা TgAPP ইঁদুর ব্যতীত।

2.4। এনজাইম কার্যকলাপ এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম প্রকাশ

এনজাইমেটিক কার্যকলাপের নিয়ন্ত্রণ বা প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির জিনের অভিব্যক্তি, বা উভয়ই, একটি কোয়েরসেটিন বা রুটিন ডায়েটে ঘটে কিনা তা মোকাবেলা করার জন্য, এনজাইমেটিক কার্যকলাপ এবং এমআরএনএ স্তর নির্ধারণ করা হয়েছিল।

চিত্র 4 সেরিব্রাল কর্টেক্স (চিত্র 4a) এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে (চিত্র 4b) মহিলা এবং পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে নির্ধারিত SOD, CAT, GR এবং GPx-এর এনজাইম কার্যকলাপ দেখায়।

APP অত্যধিক এক্সপ্রেশনের ফলস্বরূপ, কর্টেক্স (চিত্র 4a(C2); p < 0৷{6}}5) এবং উভয় ক্ষেত্রেই WT ইঁদুরের তুলনায় TgAPP ইঁদুরের মধ্যে CAT কার্যকলাপে শুধুমাত্র একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে৷ হিপোক্যাম্পাস (চিত্র 4b(H2); p <0.05)।

Quercetin চিকিত্সা TgAPP ইঁদুরের তুলনায় এনজাইম ক্রিয়াকলাপে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন আনেনি, পুরুষ বা মহিলাদের মধ্যে, মস্তিষ্কের অঞ্চলে অধ্যয়ন করা হয়েছে। বিপরীতে, রুটিন দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাণীরা কর্টেক্সে (চিত্র 4a(C2)) এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে (চিত্র 4b(H3)) পুরুষ এবং মহিলা উভয় ক্ষেত্রেই (p < 0) CAT কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। .05)। তদুপরি, রুটিন TgAPP পুরুষদের হিপ্পোক্যাম্পাল CAT কার্যকলাপ বৃদ্ধি করেছে (চিত্র 4b(H2)) এবং মহিলাদের মধ্যে GPx কার্যকলাপ (চিত্র 4b(H4))।

চিত্র 5 সেরিব্রাল কর্টেক্স (চিত্র 5a) এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে (চিত্র 5b) মহিলা এবং পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে নির্ধারিত প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, SOD, CAT, GR, এবং GPx-এর জিনের অভিব্যক্তি দেখায়।

প্রধান অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির জন্য TgAPP এবং WT ইঁদুরের মধ্যে জিনের অভিব্যক্তিতে কোনও পার্থক্য পরিলক্ষিত হয় না (চিত্র 5a, b)। রুটিন দিয়ে চিকিত্সা করা TgAPP পুরুষরা হিপ্পোক্যাম্পাসে (চিত্র 5b(H2)) ক্যাটের অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখিয়েছে। হিপ্পোক্যাম্পাল জিপিএক্সের জন্য, ক্যাট-এর অনুরূপ প্যাটার্ন পরিলক্ষিত হয়েছিল, যদিও বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্য ছিল না (চিত্র 5b(H4))।

2.5। অ্যাপ প্রসেসিং: BACE1 এবং ADAM10

পুরুষ ও মহিলাদের উভয় সেরিব্রাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে BACE1 এনজাইম কার্যকলাপের ফলাফল চিত্র 6-এ দেখানো হয়েছে, যা চিকিত্সা না করা TgAPP ইঁদুর সম্পর্কিত কার্যকলাপের শতাংশ হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছে।

চিত্র 6-এ, TgAPP ইঁদুরের BACE1 এনজাইমের কার্যকলাপ WT ইঁদুরের তুলনায় প্রায় 10 শতাংশ বৃদ্ধি পেয়েছে, গবেষণাধীন উভয় মস্তিষ্কের অঞ্চলে এবং উভয় লিঙ্গের মধ্যে, এবং পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে (p <0.05)।

কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাস উভয় ক্ষেত্রেই কোয়েরসেটিন এবং রুটিন চিকিত্সার মাধ্যমে ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের কার্যকলাপের বৃদ্ধি হ্রাস পেয়েছে। তবুও, এটি এখনও লক্ষ করা যেতে পারে যে রুটিন প্রভাব পুরুষদের মধ্যে quercetin এর তুলনায় সামান্য বেশি ছিল।

একবার BACE1-এর কার্যকলাপ জানা হয়ে গেলে, আমরা APP এর জিন এক্সপ্রেশন অধ্যয়ন করার সিদ্ধান্ত নিয়েছিলাম, ট্রান্সজেনিক প্রাণীর মডেলের প্রধান বৈশিষ্ট্য এবং এর প্রধান প্রক্রিয়াকরণ এনজাইমগুলি: BACE1 এবং ADAM10। চিত্র 7 নারী এবং পুরুষ ইঁদুর উভয় কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে প্রাপ্ত ফলাফল দেখায়।

উভয় লিঙ্গের মধ্যে, WT ইঁদুরের ক্ষেত্রে 85 শতাংশের বেশি APP এক্সপ্রেশনের একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয়েছে, যা সেরিব্রাল কর্টেক্স উভয় ক্ষেত্রেই জিনের অত্যধিক এক্সপ্রেশন প্রদর্শন করে (চিত্র 7C1; p < 0৷{7}}5) এবং হিপোক্যাম্পাসে (চিত্র 7H1; p < 0.05)। কোয়ারসেটিন এবং রুটিনের সাথে চিকিত্সাগুলি তদন্তাধীন উভয় মস্তিষ্কের ক্ষেত্রে পুরুষ এবং মহিলা উভয় ইঁদুরের জন্য 45 শতাংশেরও বেশি (p <0.05) এই অভিব্যক্তি কমাতে সক্ষম হয়েছিল (চিত্র 7C1, H1), যার প্রভাবগুলি হিপোক্যাম্পাসে আরও বিশিষ্ট ছিল ( চিত্র 7H1)।

BACE1 প্রোটিনের অভিব্যক্তির জন্য, যদিও BACE1 কার্যকলাপ পরিবর্তিত হয়েছিল, যৌনতা এবং ফ্ল্যাভোনয়েড চিকিত্সা নির্বিশেষে ট্রান্সজেনিক এবং নন-ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না।

সুতরাং, আমরা APP এর নন-অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রক্রিয়াকরণের সাথে জড়িত ADAM10 এক্সপ্রেশনটি মূল্যায়ন করেছি। যদিও WT ইঁদুরের তুলনায় TgAPP ইঁদুরে ADAM10 এক্সপ্রেশনের পরিবর্তনগুলি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না, সামান্য হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। ফ্ল্যাভোনয়েড চিকিত্সার বিষয়ে, রুটিন পুরুষ এবং মহিলা উভয় ক্ষেত্রে এবং মস্তিষ্কের উভয় ক্ষেত্রেই ADAM10 অভিব্যক্তিতে একটি ক্রমবর্ধমান প্রবণতা প্রদর্শন করেছে (চিত্র 7C3, H3)।

【আরো তথ্যের জন্য:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】