লিথিয়াম-প্ররোচিত মস্তিষ্কের প্লাস্টিসিটি এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারের চিকিৎসায় নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য অনুবাদমূলক প্রমাণ

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

Stefano Puglisi-Allegra1 ✉, Stefano Ruggieri1 এবং Francesco Fornai

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ নিউরোসাইকিয়াট্রিতে লিথিয়াম (Lit) কার্যকারিতা নির্দেশ করে, যা স্বতন্ত্র নিউরোনাল জনসংখ্যার মধ্যে ঘটে যাওয়া ওভারল্যাপিং প্রক্রিয়াগুলির দিকে নির্দেশ করে। প্রকৃতপক্ষে, সাইকিয়াট্রিক এবং/অথবা নিউরোলজিক্যাল ডোমেনে যে সার্কিটরি কাজ করে তার উপর নির্ভর করে একই পথ, লিরেস্টোরস উভয় নিউরোট্রান্সমিশন এবং মস্তিষ্কের গঠন উন্মোচন করে যে মনস্তাত্ত্বিক এবং স্নায়বিক ব্যাধিগুলি সাধারণ অকার্যকর আণবিক এবং রূপতাত্ত্বিক প্রক্রিয়াগুলিকে ভাগ করে, যা এখানে স্বতন্ত্র মস্তিষ্কের সার্কিটগুলি জড়িত হতে পারে। থেরাপিউটিক সম্পর্কে একটি ওভারভিউ প্রদান করা হয়েছে/নিউরোপ্রোটেক্টিভবিভিন্ন নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারে লিটের প্রভাব সাধারণ আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে হাইলাইট করার জন্য যার মাধ্যমে লি তার মেজাজ-স্থিতিশীল প্রভাব তৈরি করে এবং এইগুলি আলাদা মস্তিষ্কের সার্কিট্রিতে প্লাস্টিকতার সাথে কতটা ওভারল্যাপ করে। স্বাভাবিক বাইপোলার ডিসঅর্ডারে (বিডি) আলোকিত মেজাজ-স্থিতিশীল প্রভাব স্পষ্টভাবে দেখা যায় যা ম্যানিয়া বা হাইপোম্যানিয়ার একটি চক্রাকার কোর্স দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং তার পরে হতাশাজনক পর্বগুলি হয়, যখন এর কার্যকারিতা বিপরীত প্যাটার্নে দুর্বল। আমরা এখানে স্নায়বিক অভিযোজনগুলির উপর ফোকাস করি যা সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্ররোচিত সাইকোটিক বিকাশ এবং ব্যবচ্ছেদ করতে পারে, সংবেদনশীল প্রক্রিয়ার মাধ্যমে, যে বৈশিষ্ট্যগুলি বিডি এবং সিজোফ্রেনিয়া সহ অন্যান্য মানসিক রোগে ভাগ করা হয়। Li-এর একাধিক ফাংশন এখানে হাইলাইট করা হয়েছে এর ব্যতিক্রমী ফার্মাকোলজি প্রমাণ করার জন্য, যা এর কর্ম প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে। এগুলি একটি মাল্টি-ড্রাগ কৌশলের দিকে একটি গাইড হিসাবে কাজ করতে পারে। আমরা প্রস্তাব করি যে একটি নির্দিষ্ট বিডি সাব-টাইপে সংবেদনশীলতার সূত্রপাত লি-এর থেরাপিউটিক কার্যকারিতার পূর্বাভাস দিতে পারে। এই মডেলটি BD-তে অনুমান করতে সাহায্য করতে পারে কোন আণবিক প্রক্রিয়াগুলি Lit-এর থেরাপিউটিক কার্যকারিতার সাথে প্রাসঙ্গিক।

Cistanche একটি খুব ভাল neuroprotective প্রভাব আছে

ভূমিকা

লিথিয়াম (লি প্লাস) টাইপ I এবং টাইপ II বাইপোলার ডিসঅর্ডার (BDs) উভয় ক্ষেত্রেই চিকিত্সা এবং পুনরায় সংক্রমণ প্রতিরোধের জন্য "গোল্ড স্ট্যান্ডার্ড" ফার্মাকোলজিক্যাল এজেন্ট হিসাবে রয়ে গেছে। এটি বড় বিষণ্নতার সময় আত্মঘাতী আচরণ প্রতিরোধেও কার্যকর। এর শক্তিশালী কার্যকারিতা সত্ত্বেও, বিগত বছরগুলিতে, লি প্লাস বিষাক্ততার কারণে এবং নিরাপদ থেরাপিউটিক ডোজগুলি কঠোরভাবে বজায় রাখার জন্য সিরামের ঘনত্ব নিরীক্ষণের প্রয়োজনের কারণে কম এবং কম পরিচালিত হয়েছিল [1-5]। যাইহোক, কম কিন্তু কার্যকর থেরাপিউটিক লি প্লাস ডোজ পরিচালনার বিকল্প পদ্ধতিগুলি তৈরি করা হয়েছে [6]। মানসিক রোগের লক্ষণগুলির চিকিত্সা এবং প্রতিরোধে এর কার্যকারিতা ছাড়াও, লি প্লাস উত্পাদন করেনিউরোপ্রোটেক্টিভআচরণগত এবং মোটর-সম্পর্কিত সার্কিট্রি উভয়ের সাথে জড়িত নিউরোনাল জনসংখ্যার বিস্তৃত পরিসরের উপর প্রভাব।

প্রকৃতপক্ষে, ক্রমবর্ধমান প্রমাণ বিতর্কের মধ্যে রয়েছে, যা লি প্লাস এর কার্যকারিতা নির্দেশ করেনিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি, সাধারণ অন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়ার দিকে নির্দেশ করে, যা স্বতন্ত্র নিউরোনাল জনসংখ্যার মধ্যে ঘটে। এটি আল্জ্হেইমের রোগ (AD), অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস/ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া (ALS/FTD), এবং পারকিনসন রোগ (PD) [4, 7] এর ক্ষেত্রে।

এই প্রক্রিয়াগুলির জ্ঞান বিভিন্ন মানসিক এবং স্নায়বিক ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিস এবং নিউরোপ্যাথলজির উপর আলোকপাত করতে পারে। লি প্লাসের কর্মের আণবিক প্রক্রিয়াগুলি ক্লাসিক ফার্মাকোলজিক লক্ষ্যগুলিকে জড়িত করে, যেমন কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টর বা নিউরোট্রান্সমিটারের মড্যুলেশন, দ্বিতীয় মেসেঞ্জার সিস্টেম, এনজাইম ক্যাসকেড এবং ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টরগুলি [1, 8]।

এখানে থেরাপিউটিক c/ সম্পর্কে একটি ওভারভিউ দেওয়া হয়েছেনিউরোপ্রোটেক্টিভবিভিন্ন নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারে লি প্লাসের প্রভাব সাধারণ আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে হাইলাইট করার জন্য যার মাধ্যমে লি প্লাস তার মেজাজ-স্থিতিশীল প্রভাব তৈরি করে এবং এটি কতটা ওভারল্যাপ করেনিউরোপ্রটেকশনমস্তিষ্কের বিভিন্ন সার্কিটরিতে। প্রকৃতপক্ষে, কোন সার্কিট সঞ্চালিত হয় তার উপর নির্ভর করে অনুরূপ কোষের পরিবর্তন হয় মানসিক এবং/অথবা স্নায়বিক ডোমেনে পড়তে পারে।

LI প্লাসের আণবিক প্রক্রিয়ার সাধারণ ওভারভিউ

লি প্লাসের কিছু প্রভাব সাবস্ট্রেট ফসফোরিলেশনের সাথে জড়িত নির্দিষ্ট অনুঘটক প্রোটিন ডোমেনের মধ্যে ম্যাগনেসিয়াম আয়ন (Mg2 প্লাস) এর সাথে শারীরিক-রাসায়নিক বিপরীতমুখী প্রতিযোগিতার সাথে সম্পর্কিত। প্রমাণ দেখায় যে লি প্লাসের Mg2 প্লাস-নির্ভর এনজাইমগুলিকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা দেখায় Mg2 প্লাসকে তার বাঁধাই সাইট থেকে স্থানচ্যুত করে, যার ফলে এনজাইমের স্থিতিশীলতা এবং কার্যকলাপ হ্রাস পায় [9]। সুতরাং, লি প্লাসের ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াগুলি বেশিরভাগই পারস্পরিক লি প্লাস /এমজি 2 প্লাস অনুপাতের উপর নির্ভর করে [10]। কর্মের এই প্রক্রিয়াগুলি লি প্লাস [১১] এর বহুমুখী ফার্মাকোলজিতে যোগ করে, সেইসাথে এর একাধিক লক্ষ্যগুলিও।

সাবস্ট্রেট এনজাইম সাইটগুলিতে Li plus এবং Mg2 প্লাসের মধ্যে বাঁধাই করা প্রতিযোগিতা জৈব রাসায়নিক প্রভাবগুলির সাথে জড়িত অন্তঃকোষীয় পথগুলির মধ্যে বেশ কয়েকটি এনজাইমের কার্যকলাপকে সংশোধন করে, যা নিউরোসাইকিয়াট্রিক এবং উভয় ক্ষেত্রেই প্রাসঙ্গিক।নিউরোডিজেনারেটিভআদেশ এর মধ্যে রয়েছে ইনোসিটল মনোফসফেটেস (IMPase), Akt/ -arrestin-2, এবং glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)। সেখানে

চিত্র 1 নির্দিষ্ট কোষের লক্ষ্যে লিথিয়ামের সূক্ষ্ম আণবিক প্রক্রিয়ার বিস্তারিত অঙ্কন। লিথিয়াম PI চক্রকে বাধা দেয়, যা G-কাপল্ড নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর (GPCRs) এর উদ্দীপনার পরে সক্রিয় হয়। PLC ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল 4,5-বিসফসফেট (পিআইপি2) এর সেকেন্ডারি মেসেঞ্জার ডায়াসিলগ্লিসারল (ডিএজি) এবং ইনোসিটল ট্রাইসফসফেট (আইপি3) এর হাইড্রোলাইসিসকে মধ্যস্থতা করে, যা ফলস্বরূপ ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়েগুলিকে সক্রিয় করে, যার মধ্যে রয়েছে সি কেপি 3 প্রোটিন (সি কেপি এবং প্রোটিন), রিসেপ্টর (IP3R)/ER স্ট্রেস/আনফোল্ড প্রোটিন রেসপন্স (UPR)। বিস্তারিতভাবে, লিথিয়াম (ক) ইনোসিটল (I) এর পুনরায় গ্রহণকে বাধা দেয়, সেইসাথে IMPase এবং IPPase (b), যার ফলে IP3 (c) এর সামগ্রিক অবক্ষয় ঘটে। এইভাবে, লিথিয়াম অটোফ্যাজি প্রতিবন্ধকতা এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে যা IP3R-সম্পর্কিত ER স্ট্রেস, ER থেকে ব্যাপক Ca2 প্লাস রিলিজ, অস্বাভাবিক UPR, সেইসাথে মিসফোল্ড/উন্মুক্ত প্রোটিন এবং ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া (d) এর সাথে আবদ্ধ। অস্বাভাবিক ইউপিআর-এর মধ্যে রয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, TRAF/ JNK এবং XBP1 এর আপগ্র্যুলেশন, যা অটোফ্যাজিকে দুর্বল করার সময় অ্যাপোপটোটিক ইভেন্টগুলিকে উত্সাহিত করে। একই সময়ে, পিকেসি এবং জিএসকে 3 (ই) প্রতিরোধের মাধ্যমে, লিথিয়াম সম্ভাব্য ক্ষতিকারক প্রভাবগুলিকে বাধা দেয় যা এই পথগুলির নিচের দিকে ট্রিগার করে। এর মধ্যে রয়েছে (f) ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে লিক হওয়া রিঅ্যাকটিভ অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) সঞ্চয়ের কারণে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড 2 (NFE2)-এর সাথে সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (NRF2) এর ডাউনরেগুলেশন, যা এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব ছাড়াও সম্পর্কিত। মাইটোফ্যাজি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল-জেনেসিস; (ছ) নিউরোট্রফিকের প্রতিবন্ধী প্রতিলিপি,নিউরোপ্রোটেক্টিভ, এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট জিন, যেমন BDNF, VEFG, Bcl-2, এবং NRF2, যা জিপিসিআর-এর নিচের দিকে রাখা CREB ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের GSK3 বাধা এবং সক্রিয়করণ উভয়ের মাধ্যমে লিথিয়াম দ্বারা পুনঃস্থাপিত হয়; (h) STAT/ইন্টারফেরন-গামা (INF)/নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-লাইট-চেইন বর্ধক সক্রিয় বি কোষের (NF-k) পথের সক্রিয়করণের অন্তর্নিহিত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন; এবং (i) হাইপারফসফরিলেটেড টাউ জমা হওয়া, যা সাইটোস্কেলেটাল পরিবর্তন এবং অটোফ্যাজি বৈকল্যের সাথে আবদ্ধ।

two closely related forms of GSK-3 are termed alpha (GSK-3α) and beta (GSK-3β), which are equivalently inhibited by Li+ [12]. Li+ inhibits GSK-3 by competing with Mg2+ for an essential binding site [13]. In addition to Mg2+ competition, Li+ inhibits GSK-3β activity by increasing its phosphorylation [14]. Li+ also decreases GSK-3β levels by inhibiting its transcription [15]. It is worth noting that, of all the kinases, GSK-3 influences the largest number of substrates [16]. Thus, Li+ has been estimated to act at several hundreds of GSK3-dependent substrates through the modulation of a number of GSK-3-dependent pathways. Since Li+ affects other Mg2+-dependent proteins, the occurrence of >3000 মানব প্রোটিন অনুমান করা হয়েছে যে লি প্লাস দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে [17]। অণুর আধিক্যের উপর কাজ করার এই ক্ষমতা, যার প্রত্যেকটি একটি কার্যকরী প্রাসঙ্গিকতার মালিক, লি প্লাসকে একটি শক্তিশালী ফার্মাকোলজিক্যাল এজেন্ট এবং ক্লিনিকাল এবং প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় একটি মূল্যবান হাতিয়ার করে তোলে।

বিগত দশকগুলিতে, প্রমাণগুলি সরবরাহ করা হয়েছে যে দেখায় যে Li প্লাস একটি অপ্রতিযোগিতামূলক এবং অ-প্রতিযোগিতামূলক বাধা হিসাবে কাজ করে অনেকগুলি ফসফেটেসকে বাধা দেয়। যদিও লি প্লাস-ইনডিউসড ফসফেটেস ইনহিবিশনের মেকানিজম এখনও পুরোপুরি উন্মোচিত হয়নি [১৮, ১৯], IMPase এবং ইনোসিটল পলিফসফেট 1-ফসফেটেস (IPPase) এর অপ্রতিদ্বন্দ্বী বাধা সাম্প্রতিক প্রস্তাব করা হয়েছে [19, 20]। IMPase এবং IPPase-এর নিষেধাজ্ঞা লক্ষণীয়ভাবে ইনোসিটল ট্রাইফসফেট (IP3) স্তরগুলিকে হ্রাস করে, যা ফলস্বরূপ অনেকগুলি অন্তঃকোষীয় পথগুলিকে সংশোধন করে যা নিউরোসাইকিয়াট্রিক এবং ডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের জন্য প্রাসঙ্গিক বলে পরিচিত, যেমন অটোফ্যাজি [1]।

ডোপামিন (DA), নোরপাইনফ্রাইন এবং সেরোটোনিন সহ বেশ কয়েকটি নিউরোট্রান্সমিটার জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে কাজ করে। এইভাবে, ইনোসিটল চক্রে লি প্লাসের প্রভাবগুলি মনোমাইন উদ্দীপনার পরে পরিবর্তিত রিসেপ্টর কার্যকলাপে রূপান্তরিত হতে পারে, যা ফলস্বরূপ নিউরোট্রান্সমিটারের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে, এইভাবে সিনাপটিক স্থিতিশীলতাকে প্ররোচিত করে [10]।

লক্ষণীয়ভাবে, লি প্লাস মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (বিডিএনএফ) এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল সহ জিনের প্রকাশকেও উদ্দীপিত করে।

বৃদ্ধি ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ)। বাইপোলার রোগীদের মধ্যে বিষণ্ণতার সময় BDNF-এর নিম্ন স্তর এবং ম্যানিক পর্যায়গুলি [২১], লি প্লাস চিকিত্সা দ্বারা বিপরীত হওয়ার কথা জানা গেছে। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, লি প্লাস এবং বিডিএনএফ প্লাজমা স্তরগুলি আন্তঃসম্পর্কিত [২২]। লি প্লাস প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়াকে ভোঁতা করে প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিকেও নিয়ন্ত্রণ করে। বিস্তারিতভাবে, এটি গ্লিয়াল কোষে লাইপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত প্রদাহ হ্রাস করে [২৩] এবং ইন্টারলিউকিন-1 বিটা এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফার উত্পাদন হ্রাস করে। লি প্লাসের প্রদাহকে সংশোধন করার ক্ষমতা তার ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের সাথে প্রাসঙ্গিক কারণ প্রদাহজনক প্রক্রিয়া উভয় ক্ষেত্রেই গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।নিউরোডিজেনারেশনএবং মেজাজ ব্যাধি [24, 25]।

লি প্লাস উদ্ঘাটিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (ইউপিআর) সম্পর্কিত ঘটনাগুলিকে লক্ষ্য করে, যেমন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ইআর) স্ট্রেস, এক্সিটোটক্সিসিটি এবং অটোফ্যাজি ডিসফাংশন হয় সিনাপসে বা কোষের দেহের মধ্যে। এটি নিউরোপ্লাস্টিসিটি প্ররোচিত করবে বলে আশা করা হচ্ছে, যা মস্তিষ্কের বিভিন্ন এলাকায় ওভারল্যাপিং প্রক্রিয়ার মাধ্যমে আচরণ এবং মোটর কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে (চিত্র 1)।

ইউপিআর অ্যাক্টিভেশন অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করে [২৬, ২৭], যা ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া, পারমাণবিক ঝিল্লি এবং ইআর সহ প্রোটিন সমষ্টি এবং অর্গানেলগুলির অবক্ষয়ের মাধ্যমে ইআর স্ট্রেসকে প্রতিহত করে। অধিকন্তু, লি প্লাস অটোফ্যাজি ব্যর্থতাকে উদ্ধার করে, যা প্রায়শই রিপোর্ট করা হয়নিউরোডিজেনারেটিভPD, AD, tauopathies, ALS, এবং হান্টিংটন রোগ সহ ব্যাধিগুলি [7, 12, 25, 28-42]। একইভাবে, অটোফ্যাজি প্রায়ই বেশ কয়েকটি মানসিক ব্যাধিতে অনিয়ন্ত্রিত বলে জানা যায়।

অটোফ্যাজি হল একটি ফাইলোজেনেটিকভাবে সংরক্ষিত ইউক্যারিওটিক সেল-ক্লিয়ারিং সিস্টেম যা কোষের হোমিওস্টেসিসে মূল ভূমিকা পালন করে [৩৬]। এটি ম্যাক্রো-অটোফ্যাগি, মাইক্রো-অটোফ্যাজি এবং চ্যাপেরোন-মিডিয়াটেড অটোফ্যাগিতে আলাদা করা হয়, যা সমস্ত লাইসোসোম-নির্ভর সাবস্ট্রেট অবক্ষয়কে প্রচার করে [37]। অটোফ্যাজি বেশ কয়েকটি ক্যাসকেড দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে, যার মধ্যে রেপামাইসিন কমপ্লেক্স 1 (mTORC1) এর স্তন্যপায়ী লক্ষ্য দ্বারা নিয়ন্ত্রিত একটি প্রাসঙ্গিক ভূমিকা পালন করে। এমটিওআর কমপ্লেক্স ফসফোইনোসাইটাইড-3 কাইনেস/ফসফেটেস এবং টেনসিন হোমোলগ/অ্যাক্ট পথের একটি নিম্নধারার সাবস্ট্রেটকে প্রতিনিধিত্ব করে।

5′ এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেসের সক্রিয়করণ এবং GSK3- [8, 41] এর প্রতিরোধ হল অটোফ্যাজি সূচনা নিয়ন্ত্রণকারী অন্যান্য সুপরিচিত পথ।

অক্সিডাইজড/মিসফোল্ড প্রোটিন এবং ক্ষতিগ্রস্থ অর্গানেলের অবনতি ছাড়াও, অটোফ্যাজি নিউরাল টিউব এবং সিন্যাপস ডেভেলপমেন্ট থেকে শুরু করে নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজ এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি, সেইসাথে নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং অনাক্রম্যতা [4, 43] পর্যন্ত মূল কোষ ফাংশনগুলিকে সংশোধন করে।

যদিও লি প্লাস জিএসকে-3কে বাধা দেয়, যা এমটিওআর অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে অটোফ্যাজি কমায়, লি প্লাসের প্রচলিত প্রভাব এমটিওআর-স্বাধীন অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশনে রয়েছে কারণ লি প্লাস দৃঢ়ভাবে IMPase [7, 44] বাধা দেয়। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, ইনোসিটল হ্রাসের মেজাজ-স্থিতিশীল প্রভাব রয়েছে [1, 42], যখন টাওপ্যাথিতে লি প্লাস GSK-3 [45] কে বাধা দিয়ে দ্বৈত প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করতে পারে, শক্তিশালী অটোফ্যাজি-স্বাধীনতা তৈরি করে।নিউরোপ্রোটেক্টিভঅটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশন ([46], চিত্র 1) এর মাধ্যমে প্রভাব এবং প্রতিরোধকারী টাউ জমা।

অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশন ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া (মাইটোফ্যাজি) পরিষ্কার করবে বলে আশা করা হচ্ছে, এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল-জেনেসিসের সহযোগে বৃদ্ধির মাধ্যমে, এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল টার্নওভারকে ত্বরান্বিত করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে উন্নত করে। লি প্লাস-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়ন এবং মাইটোফ্যাজি উভয়ই এন্ডোথেলিয়াল কোষে ঘটে [৪৭] এবং বিশেষত বিভিন্ন নিউরোনাল প্রকারের মধ্যে [২৭, ৩৪]।

যেমন একটি প্রভাব, যা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণনিউরোডিজেনারেশন, মেজাজ ব্যাধিগুলির ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য কারণ বাইপোলার রোগীদের মধ্যে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন রিপোর্ট করা হয়েছে [48, 49]।

এইভাবে, এমনকি মেজাজ ব্যাধিগুলির উপর শক্তিশালী থেরাপিউটিক প্রভাব বিবেচনা করে, এটি সম্ভবত অটোফ্যাজি তার অ্যান্টিম্যানিক এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট অ্যাকশনের একটি কেন্দ্র পর্যায়ে নিয়ে যায়। এটি আশ্চর্যজনক নয় যখন বিবেচনা করা হয় যে বেশ কয়েকটি অটোফ্যাজি-প্ররোচিত ওষুধ, যা অন্যান্য থেরাপিউটিক ইঙ্গিতগুলির সাথে লেবেলযুক্ত, মেজাজ-স্থিতিশীল প্রভাব (যেমন, ভালপ্রোয়েট, রেপামাইসিন, [46]) রয়েছে। একইভাবে, বিভিন্ন সাইকোট্রপিক ওষুধের মেজাজ ব্যাধিগুলির উপর নির্দিষ্ট কার্যকারিতা আংশিকভাবে অটোফ্যাজি-প্ররোচিত প্রভাবগুলির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে [50-52]।

লিথিয়াম ইননিউরোডিজেনারেটিভএবং সাইকিয়াট্রিক

cistanche tubolosa সুবিধা: নিউরন রক্ষা

ব্যাধি

নিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি: AD এবং PD এবং ALS/FTD

প্রমাণ একটি ক্রমবর্ধমান শরীরের পয়েন্টনিউরোপ্রোটেক্টিভলি প্লাস এর প্রভাব। দীর্ঘমেয়াদী লি প্লাস দিয়ে পরিচালিত বিডির বিষয়গুলিতে AD [53, 54] সহ ডিমেনশিয়া হওয়ার ঝুঁকি কম থাকে। একটি মেটা-বিশ্লেষণ অধ্যয়ন [55] দেখায় যে লি প্লাস চিকিত্সা প্ল্যাসিবোর তুলনায় জ্ঞানীয় পতনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, এইভাবে ইঙ্গিত দেয় যে লি প্লাস জ্ঞানীয় প্রচারে উপকারী হতে পারে

হালকা জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা (MCI) এবং AD সহ বিষয়গুলিতে কর্মক্ষমতা।

লি প্লাস AD এর সূচনা এবং অগ্রগতির সাথে জড়িত জৈব রাসায়নিক ক্যাসকেডের মধ্যে একাধিক ধাপে কাজ করতে পারে (চিত্র 1)। উদাহরণস্বরূপ, GSK-3 বাধা MCI এবং AD [56] দ্বারা প্রভাবিত রোগীদের মধ্যে ঘটতে থাকা প্যাথলজিকাল বর্ধিত এনজাইম কার্যকলাপকে প্রতিহত করতে পারে। জিএসকে-3 অ্যামাইলোইডোজেনেসিস এবং টাউ ফসফোরিলেশনের সাথে জড়িত, যা প্রাক-ক্লিনিকাল স্তরে লি প্লাস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয় [57]। আবার, লি প্লাস-প্ররোচিত অটোফ্যাগি অটোফ্যাজি দমনকে প্রতিহত করতে পারে, যা রোগের কোর্সের সময় এমটিওআর কার্যকলাপে প্রগতিশীল বৃদ্ধির কারণে এডি রোগীদের মধ্যে প্রত্যাশিত হয় [35, 58]। অধিকন্তু, লি প্লাস নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরগুলির সংশ্লেষণ এবং প্রকাশকে উত্সাহ দেয়, বিশেষ করে বিডিএনএফ এবং ভিইজিএফ যার বর্ধিত প্রাপ্যতা নিউরোনগুলিকে নিউরোটক্সিক অপমানের বিরুদ্ধে রক্ষা করে, হিপোক্যাম্পাল নিউরোজেনেসিসকে উদ্দীপিত করে এবং সিনাপটিক প্লাস্টিকতা বৃদ্ধি করে [২]। প্রকৃতপক্ষে, বিডিএনএফ পলিমরফিজমগুলি প্রিক্লিনিকাল এডি [59]-তে A-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় হ্রাসকে মাঝারি করে বলে রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং BDNF মস্তিষ্কে A হ্রাস করে [60]। যাইহোক, একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে অক্ষমতা BDNF [61] এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনাকে দুর্বল করে দেয়।

এই ধরনের সীমাবদ্ধতা বিডিএনএফ মিমেটিক যৌগগুলির মতো ছোট অণু দ্বারা কাটিয়ে উঠতে পারে যা প্রাথমিক নিউরনগুলিকে A-প্ররোচিত বিষাক্ততা থেকে রক্ষা করতে এবং সিনাপটোজেনেসিস [62] প্রচার করতে সক্ষম। অধিকন্তু, লি প্লাস কার্যকরভাবে BDNF সংশ্লেষণ বৃদ্ধির আণবিক পথকে সক্রিয় করতে সক্ষম হয় [১০] এটা লক্ষণীয় যে প্রাণী মডেলগুলি এডি গবেষণায় একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে এবং এ এবং টাউ প্যাথলজির বিপরীতে লি প্লাস কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য রোগীদের ক্লিনিকাল স্টাডিজকে উৎসাহিত করে। 63]।

ALS হল একটি মোটর নিউরন রোগ, যা স্নায়বিক ব্যাধিগুলির একটি গ্রুপের অন্তর্গত যা বেছে বেছে শরীরের স্বেচ্ছাসেবী পেশী নিয়ন্ত্রণকারী মোটর নিউরনগুলিকে প্রভাবিত করে। রোগের পারিবারিক ইতিহাস আছে কি না তার উপর নির্ভর করে ALS কে পারিবারিক বা বিক্ষিপ্ত হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। যদিও পারিবারিক সংজ্ঞার ব্যাপারে কোনো ঐক্যমত নেই, তবুও বেশ কয়েকটি জিন এই রোগের কারণ বলে মনে করা হয়।

লি প্লাস দ্বারা মোটর লক্ষণগুলির উন্নতি গত দুই দশকে রিপোর্ট করা হয়েছিল। এইভাবে, একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, 15 মাসের জন্য লি প্লাস চিকিত্সা নিরাপদ এবং উল্লেখযোগ্যভাবে রোগের অগ্রগতি এবং মৃত্যুর ধীর হারের সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছিল [28]। বিলম্বিত রোগের সূত্রপাত এবং বর্ধিত জীবনকালের সাথে উল্লেখযোগ্য নিউরোপ্রোটেকশন G93A মুরিন মডেলে দেখানো হয়েছিল [28]। এটি উল্লেখ করা উচিত যে বেশ কয়েকটি ALS জেনেটিক মুরিন মডেল তৈরি করা হয়েছে [64]। যদিও প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় বিশাল উপযোগিতা, তারা প্যাথলজির আংশিক প্রতিনিধি এবং এই মডেলগুলিতে লিথিয়ামের কার্যকারিতা আরও তদন্তের দাবি রাখে [65]।

লি প্লাসের দৈনিক ডোজ, রক্তরস মাত্রা {{0}}.4 থেকে 0.8 মিমি পর্যন্ত, ALS রোগীদের একটি ছোট গ্রুপে রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত করে [২৮]। এটি UNC13A ভেরিয়েন্ট বহনকারী ALS রোগীদের উপর একটি স্তরীভূত গবেষণায় আরও বৈধ করা হয়েছিল যেখানে লি প্লাস বেঁচে থাকার সময়কে দ্বিগুণ করে [২৯], যখন ভিন্ন ভিন্ন ALS জনসংখ্যার মধ্যে লি প্লাসের এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি বিতর্কিত। এইভাবে, এটা স্পষ্ট যে কিভাবে Li প্লাস একাধিক লক্ষ্যকে প্রভাবিত করে, যার সবকটিই ALS-এর উন্নতিতে অবদান রাখতে পারে, যেমন অটোফ্যাজি যেটি GSK- 3 এবং IP3 টার্নওভার বা গ্লিয়াল সেল অ্যাক্টিভেশনের দমনে লি প্লাস ইনহিবিটরি অ্যাকশন জড়িত। মেরুদন্ডে [৪]।

লি প্লাস ইআর স্ট্রেস এবং পরিবর্তিত ইউপিআর প্রতিরোধ করতে অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করে এবং ALS/FTD এবং BD [7, 28, 34, 35, 49, 66-72] উভয় ক্ষেত্রেই অটোফ্যাজি ব্যর্থতাকে উদ্ধার করে। লক্ষণীয়, UPR মার্কারগুলি (p-eIF2a, GRP78, GRP94, XBP1, এবং CHOP) বাইপোলার রোগীদের মধ্যে Li প্লাস প্রতিক্রিয়াশীলতার পূর্বাভাস দিতে দেখা গেছে [70]।

লি প্লাস-প্রতিক্রিয়াশীল মানসিক ব্যাধি, যেমন বিডি, বিষণ্নতা এবং উদ্বেগ, প্রায়শই ALS/FTD-এর আগে হতে পারে এবং মানসিক ব্যাধিযুক্ত রোগীদের নিয়মিত লি প্লাস চিকিত্সা গ্রহণ করলে ALS এবং ডিমেনশিয়ার প্রবণতা হ্রাস পায় [73]।

এই প্রমাণ আরও একবার তা দেখায়নিউরোডিজেনারেটিভরোগ এবং সংবেদনশীল ব্যাধিগুলি সাধারণ স্নায়ুতন্ত্রকে ভাগ করতে পারে যেখানে লি প্লাস থেরাপিউটিক হিসাবে কাজ করে, দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে এই প্রক্রিয়াগুলি ইটিওলজিতে গুরুত্বপূর্ণ।

পিডিতে লি প্লাস কার্যকারিতা খারাপভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এটি পরীক্ষামূলক মডেল দ্বারা প্রস্তাবিত প্রতিশ্রুতিবদ্ধ নিউরোপ্রোটেকশন নিশ্চিত করার জন্য যথেষ্ট ক্লিনিকাল ট্রায়ালের যোগ্য।

একটি পার্কিন মিউট্যান্ট ট্রান্সজেনিক মাউসে, লি প্লাসের কম ডোজ মোটর বৈকল্যের পাশাপাশি ডোপামিনার্জিক স্ট্রাইটাল ডিজেনারেশন, পার্কিন-প্ররোচিত স্ট্রাইটাল অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন প্রতিরোধ করে। এই ফলাফলগুলি পিডি [74] এর সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে লি প্লাসকে আরও বৈধ করে। প্রথম নজরে, এটি অদ্ভুত শোনাতে পারে যেহেতু DA [75] দ্বারা উত্পাদিত প্রতিবন্ধক সংবেদনশীলতা দ্বারা Li plus দীর্ঘমেয়াদী L-DOPA প্রতিক্রিয়ার কার্যকারিতা হ্রাস করবে বলে আশা করা হচ্ছে, যা L-DOPA লক্ষণীয় প্রভাবের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশকে প্রতিনিধিত্ব করে। এইভাবে, পিডির সাথে লি প্লাসের উপসর্গহীন হস্তক্ষেপ লি প্লাস দ্বারা উত্পাদিত রোগ-সংশোধনকারী প্রভাবকে আড়াল করতে পারে অটোফ্যাজি-নির্ভর চলমান অবক্ষয়মূলক পদক্ষেপগুলিতে অভিনয় করে [7, 69]।

আলফা-সিনুকলিন, অটোফ্যাজির একটি প্রধান স্তর, লুই দেহে জমা হয়, যা বেশিরভাগই সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা পার্স কমপ্যাক্টা [৭৬] এর ডোপামিনার্জিক নিউরনের মধ্যে পাওয়া যায়, সেইসাথে অতিরিক্ত-নিগ্রাল নিউরোনাল জনসংখ্যার মধ্যে [৭৭]।

অধিকন্তু, বিশেষত DA নিউরনের মধ্যে Atg7-এর জেনেটিক অ্যাবলেশন সম্পূর্ণরূপে PD প্যাথলজি পুনরুত্পাদন করে, যার মধ্যে আলফা-সিনুকলিন-দাগযুক্ত লেউই দেহের গঠনও অন্তর্ভুক্ত। ডিএ-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলিতে অটোফ্যাজির মূল ভূমিকার দিকে নির্দেশ করে এমন প্রমাণ [৭৮] এবং পিডির সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে লি প্লাস প্রদান করা হয়েছে [৪]।

মানসিক রোগ: বিডি, মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (MDD), এবং সিজোফ্রেনিয়া

লি প্লাস ধারাবাহিকভাবে ইউনিপোলার এবং বাইপোলার উভয় রোগীর মধ্যেই আত্মহত্যার ঝুঁকি কমাতে কার্যকর বলে রিপোর্ট করা হয়েছে [৮৩], সম্ভবত গাবা [৬৭]-এর উপর কাজ করে আগ্রাসন এবং আবেগপ্রবণতা [৮৪–86] অটোফ্যাজির মাধ্যমে [৮৭]। .

লি প্লাস সিজোফ্রেনিয়ায় কার্যকর নয়, যেমনটি গত কয়েক দশকের সাহিত্য দ্বারা নথিভুক্ত (একটি পর্যালোচনার জন্য [86] দেখুন)। যদিও কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া উপশম করার জন্য লি প্লাস নির্দিষ্ট অ্যান্টিসাইকোটিক্সের সাথে সহ-পরিচালিত হয়, এটি সিজোফ্রেনিয়া [88, 89] চিকিত্সার জন্য লি প্লাসের কোনও কার্যকারিতা বোঝায় না। এটি অপ্রত্যাশিত শোনাতে পারে কারণ সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডি কিছু কার্যকরী এবং লক্ষণীয় বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেয়। প্রকৃতপক্ষে, থেরাপিউটিকসের এই অসঙ্গতিটি নিশ্চিত করে যা মূলত এমিল ক্রেপেলিন দ্বারা নির্দেশিত হয়েছিল যিনি 1899 সালে "ডিমেনশিয়া প্রেকোক্স" (যাকে আরও বলা হয় সিজোফ্রেনিয়া) থেকে "ম্যানিক-ডিপ্রেসিভ", "ম্যানিক-ডিপ্রেসিভ ইনসানিটি" এবং ম্যানিক-ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার নামক বিডি থেকে আলাদা করেছেন। . কিছু দ্বন্দ্বমূলক অনুমান [90] সত্ত্বেও এই জাতীয় পার্থক্য বর্তমানে বজায় রাখা হয়েছে।

আমরা এই ধরনের নোসোগ্রাফিক সমস্যা মোকাবেলা করতে চাই না; আমরা বরং জোর দিতে চাই যে এই ব্যাধিগুলিতে লি প্লাসের অসঙ্গত প্রভাবগুলি আলাদা আণবিক লক্ষ্যগুলির কারণে বিডিগুলির তুলনায় সিজোফ্রেনিয়ায় পরিচালিত স্বতন্ত্র আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর নির্ভর করতে পারে।

এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ পয়েন্ট যেহেতু সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডি কিছু আচরণগত পরিবর্তন এবং নিউরোট্রান্সমিটার পরিবর্তন (যেমন, DA এবং গ্লুটামেট) ভাগ করে নেয়। অধিকন্তু, এই ব্যাধিগুলির মধ্যে জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক এবং সাধারণ জিনগুলি দেখানো হয়েছে [91-93]।

এই মিলগুলি পরামর্শ দেয় যে এই ব্যাধিগুলি তাদের আণবিক প্রক্রিয়াগুলিতে কিছু ওভারল্যাপিং পদক্ষেপের অধিকারী। যাইহোক, সহজ সত্য যে লি প্লাস সিজোফ্রেনিয়ায় খারাপ বা কার্যকর নয় তা তদন্ত করার জন্য অনুরোধ করে যে লি প্লাস-নির্ভর বা লি প্লাস-স্বতন্ত্র আণবিক পথগুলি যথাক্রমে সিজোফ্রেনিয়ার তুলনায় BD-তে বিদ্যমান [94, 95]।

তাহলে কেন লি প্লাস বিডিতে কার্যকর এবং সিজোফ্রেনিয়ায় যদি থাকে তবে এর কার্যকারিতা দুর্বল? আমরা সিজোফ্রেনিয়ার একটি প্রগতিশীল কোর্সের বিপরীতে বিডির সাইক্লিং প্রকৃতি নির্দেশ করে এই ধরনের পার্থক্য নিয়ে আলোচনা করব।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে সংবেদনশীলতার ঘটনাতে জড়িত আণবিক পথগুলি সিজোফ্রেনিয়া, বিডি, সেইসাথে অপব্যবহৃত সাইকোস্টিমুল্যান্টের সাইকোটোজেনিক প্রভাবগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ। প্রকৃতপক্ষে, বিডির সাইক্লিং প্রকৃতি সংবেদনশীলতার নির্দিষ্ট প্যাটার্নের মূল হতে পারে, যা এই ধরনের ব্যাধিতে বিকাশ লাভ করে, একটি প্রগতিশীল কোর্সের সাথে বিপরীতে, যা অন্যথায় সিজোফ্রেনিয়ায় ঘটে।

লি প্লাস সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডি দ্বারা ভাগ করা কিছু সাধারণ পদ্ধতিতে কাজ করে সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্ররোচিত সংবেদনশীলতা [96] দমন বা বিলম্বিত করতে কার্যকর।

যদিও উভয় ব্যাধিই সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়াকে ভাগ করে নেয়, তবে শুধুমাত্র BDই Li plus-এর প্রতি সংবেদনশীল, যা একটি ব্যাখ্যার সন্ধানে রয়ে গেছে।

আমরা পরামর্শ দিই যে উভয় ব্যাধিতে একটি সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়া বিদ্যমান যদিও এই ধরনের সংবেদনশীলতার সময়কাল ভিন্ন হয়ে যায়, যা একই ধরনের ফার্মাকোলজিক্যাল ম্যানিপুলেশনের বিভিন্ন ফলাফলকে ব্যাখ্যা করে।

সংবেদনশীলতা এমন একটি প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে প্রদত্ত উদ্দীপকের বারবার বিরতিহীন এক্সপোজার, যেমন স্ট্রেস, ট্রমা, বা সাইকোস্টিমুল্যান্ট, পরবর্তী এক্সপোজারের জন্য উন্নত আচরণগত প্রতিক্রিয়ার দিকে নিয়ে যায় [97-99]।

বিডি সহ রোগীদের আচরণগত সংবেদনশীলতার উপস্থিতি রিল্যাপস এবং আচরণগত কর্মহীনতার অগ্রগতি ব্যাখ্যা করার জন্য প্রস্তাব করা হয়েছে [97, 100]।

সাইকোস্টিমুল্যান্টের প্রভাবগুলি সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়ায় কাজ করে এমন আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়নের জন্য প্রাসঙ্গিক, যা মানসিক ব্যাধিতে সংঘটিত হয় এবং সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডি দ্বারা ভাগ করা হয়। প্রকৃতপক্ষে, যখন সাইকোস্টিমুল্যান্টগুলি দীর্ঘস্থায়ীভাবে নির্যাতিত হয়, তখন সাইকোটিক বা ম্যানিক উপসর্গগুলি দেখা দিতে পারে, যা এই ব্যাধিগুলিতে অপারেটিং আণবিক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি অপ্রীতিকর ওভারল্যাপের সাক্ষ্য দেয়।

তাই, আমরা এখানে স্নায়বিক অভিযোজনে মাদকের অপব্যবহার এবং মনস্তাত্ত্বিক বিকাশের উপর সাইকোস্টিমুল্যান্টের প্রভাবের উপর ফোকাস করি, সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়ার মাধ্যমে হাইলাইট করার জন্য, কোন বৈশিষ্ট্যগুলি সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডির মধ্যে ভাগ করা হয়েছে বা নয়।

লি প্লাস, ডোপামাইন-সম্পর্কিত সংবেদনশীলতা এবং সেল-ক্লিয়ারিং সিস্টেম

Amphetamine (AMPH) বারবার প্রশাসন আচরণগত সংবেদনশীলতাকে প্ররোচিত করে যা একটি উপযুক্ত ম্যানিক-এর মতো প্রিক্লিনিকাল মডেল [101-103] প্রকাশ করে। সাইকোস্টিমুল্যান্ট সাইকোলজিক্যাল স্ট্রেস [97, 104-106]-এর সংবেদনশীলতার অনুবাদমূলক বৈধতাও তাদের স্নায়বিক প্রভাবগুলির ওভারল্যাপিং দ্বারা সমর্থিত, বিশেষ করে ডোপামিনার্জিক ট্রান্সমিশনে। এটি আরও ব্যাখ্যা করতে পারে যে কেন AMPH সুস্থ স্বেচ্ছাসেবক এবং বিডি উভয় বিষয়েই ম্যানিক লক্ষণগুলিকে প্ররোচিত করে [107]।

প্রিক্লিনিকাল মডেলে দীর্ঘস্থায়ী কোকেন আচরণগত সংবেদনশীলতা তৈরি করে এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামিগডালা এবং ডোরসাল স্ট্রাইটামে ক্যাটেনিন মাত্রা হ্রাস করে। তদনুসারে, এই এলাকায় GSK-3 কার্যকলাপের মাত্রা বৃদ্ধি করা হয়েছে [108]। লি প্লাস চিকিত্সা উদ্ধার করে - ক্যাটেনিন স্তর এবং ব্লক কোকেন-প্ররোচিত সংবেদনশীলতা [108]। এই ফলাফলগুলি লি প্লাস-প্ররোচিত GSK-3 নিষেধাজ্ঞা এবং -ক্যাটেনিন স্তরের নিম্নলিখিত বৃদ্ধির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। যাইহোক, বিপরীত ফলাফলগুলি দেখায় যে নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সের মধ্যে ক্যাটেনিন মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে যা কোকেন সংবেদনশীলতার অভিব্যক্তির সমান্তরাল, উভয় ঘটনাই লি প্লাস প্রশাসন [১০৯, ১১০] দ্বারা উদ্ধার করা হয়েছে, এইভাবে একটি দৃশ্যকল্প তৈরি করে যেখানে লি প্লাস প্রভাবগুলি পরস্পরবিরোধী বলে মনে হয়।

এই পার্থক্যগুলি এবং নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য নিউরোট্রান্সমিটারগুলির সম্ভাব্য জড়িত থাকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে, যেখানে মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলির মধ্যে পারস্পরিক প্রভাবগুলি তাদের আলাদাভাবে প্রভাবিত করতে পারে [109]।

মেথামফেটামিন (METH), সেইসাথে অন্যান্য সাইকোস্টিমুল্যান্ট, সাধারণত সিজোফ্রেনিয়ার মতো ইতিবাচক লক্ষণগুলির সাথে সাইকোস তৈরি করে। এই ধরনের প্রভাব METH ব্যবহার/অপব্যবহারকে সাধারণত সিজোফ্রেনিয়ার একটি পরীক্ষামূলক মডেল হিসেবে বিবেচনা করে। উচ্চ প্রাক-সিনাপটিক ডিএ সংশ্লেষণ এবং মুক্তি সিজোফ্রেনিয়া [111-113] এর জন্য অদ্ভুত; একইভাবে, METH-এর সাইকোস্টিমুল্যান্ট প্রভাবগুলি নির্ভর করে DA সংশ্লেষণ বৃদ্ধি এবং লিম্বিক এবং ডোরসাল স্ট্রাইটাল অঞ্চলের মধ্যে ব্যাপক DA নিঃসরণ, সেইসাথে পোস্টসিনাপটিক ডিএ রিসেপ্টর (DARs), প্রধানত D1 সাবটাইপ (D1Rs) [114, 115] এর অস্বাভাবিক উদ্দীপনা। অন্যদিকে, সিজোফ্রেনিক রোগীরা AMPHs [98, 111] এর প্রতি অত্যধিক সংবেদনশীল এবং অতিরিক্ত প্রতিক্রিয়াশীল। METH সিজোফ্রেনিয়ার জন্য বেশ কয়েকটি সংবেদনশীলতা জিনকে নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন DISC1, NRG1/ErbB4, এবং CRMP2, যেগুলি প্রিসিন্যাপটিক ডিএ রিলিজ বা পোস্টসিন্যাপটিক ডি1আর-সম্পর্কিত ক্যাসকেডগুলির নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত বলে পরিচিত। লক্ষণীয়, তারা সকলেই এমটিওআর সিগন্যালিংয়ে একত্রিত হয়, এইভাবে D1Rs-এর অস্বাভাবিক উদ্দীপনা উল্লেখযোগ্যভাবে এমটিওআর সক্রিয় করে, যা অটোফ্যাজি যন্ত্রপাতিকে বাধা দেয় [116]। এটি পরামর্শ দেয় যে পরিবর্তিত এমটিওআর এবং প্রতিবন্ধী অটোফ্যাজি পথগুলির মধ্যে একটি সাধারণ হাব উপস্থাপন করে

সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্ররোচিত নিউরোপ্লাস্টিসিটি এবং সিজোফ্রেনিয়া। METH ubiquitin-proteasome সিস্টেম (UPS) কার্যকলাপকে বাধা দেয়,

যা মূলত DA [117-122] এর উপর নির্ভরশীল। প্রোটিসোম

চিত্র 2 লিথিয়াম, অ্যামফিটামিন-সম্পর্কিত সংবেদনশীলতা, এবং কোষ-ক্লিয়ারিং সিস্টেম। লিথিয়াম IMPase এবং IPPase, সেইসাথে PKC এবং GSK3 কে বাধা দেয়, যা ডোপামিন জিপিসিআর-এর স্রোতে ট্রিগার হয়। এর ফলে উৎপাদন কমে যায় এবং ফসফো-টাউ/মিসফোল্ডড প্রোটিন এবং কোষ-ক্লিয়ারিং সিস্টেম উদ্ধার হয়, যেগুলি D1 DA রিসেপ্টরগুলির নিচের দিকে স্থাপন করা mTOR হাইপারঅ্যাক্টিভেশন এবং/অথবা অস্বাভাবিক পরিমাণ ফসফো-টাউ দ্বারা প্রতিবন্ধী হয়। একই সময়ে, লিথিয়াম GSK3- -অ্যাক্টিভেটিং প্রোটিন -ARR এবং PP2A কে GPCR/AKT দিয়ে তৈরি কমপ্লেক্স থেকে বিচ্ছিন্ন করে এবং সেল-ক্লিয়ারিং সিস্টেমের দ্বারা অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে। এইভাবে, লিথিয়াম ডোপামিনের ভারসাম্যহীনতা সামঞ্জস্য করে যা সাইকোস্টিমুল্যান্ট গ্রহণ/প্রশাসনের পরে ঘটে এবং জিপিসিআর এবং সম্পর্কিত ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়ের অস্বাভাবিক সক্রিয়করণ ডিএ প্রেসিন্যাপটিক রিলিজ এবং রিসেপ্টর এবং পোস্টসিনাপটিক ডিএআরগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। DAD2 রিসেপ্টর সাবটাইপ (D2Rs) সক্রিয়করণ DA-নির্ভর METH-প্ররোচিত আচরণগত পরিবর্তনের অভিব্যক্তিতে অবদান রাখে -আরেস্টিন 2 ( -arr2), AKT এবং প্রোটিন ফসফেটেস-2এ (PP2A) দ্বারা গঠিত একটি সংকেত কমপ্লেক্সের মাধ্যমেও , যা Li প্লাস হল GSK-3-এর একটি প্রত্যক্ষ বাধা এবং এছাড়াও একটি পরোক্ষ প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কোষে GSK-3 কার্যকলাপকে বাধা দেয় যা Akt সক্রিয়করণের সাথে জড়িত। Li plus-এর -arr2-মধ্যস্থিত Akt/GSK- 3 সংকেত ব্যাহত করার ক্ষমতা উন্নত DA ট্রান্সমিশনের আচরণগত প্রভাবকে দমন করতে অবদান রাখে (চিত্র 2, [123-127])।

D2Rs -arr2, Akt এবং PP2A এর সমন্বয়ে গঠিত একটি সিগন্যালিং কমপ্লেক্স সক্রিয় করে, যা GSK-3 [123–126, 128, 129] সক্রিয় করে এবং METH দ্বারা প্ররোচিত DA-নির্ভর আচরণগত পরিবর্তনগুলিকে উৎসাহিত করে। লি প্লাস জিএসকে-3 (চিত্র 2, [123-127]) বাধা দেওয়ার মাধ্যমে ডিএ-সম্পর্কিত আচরণগত সংবেদনশীলতার বিরোধিতা করে। কমপ্লেক্সের সমস্ত উপাদান যা GSK3-কে সক্রিয় করে, যার মধ্যে -arr2, AKT, এবং PP2A, হল UPS সাবস্ট্রেট, যার বাধা, একইভাবে METH এবং DA, GSK সক্রিয় করে-3 , যখন, প্রমাণের এই অংশের উপর ভিত্তি করে আমরা পরামর্শ দিই যে BD-এর একটি উপপ্রকারে সংবেদনশীলতার ঘটনা একই BD ফিনোটাইপে Li plus-এর থেরাপিউটিক ফলাফলের সাথে প্রাসঙ্গিক হতে পারে। এটি BD-তে লিথিয়ামের থেরাপিউটিক প্রভাবগুলির সাথে কোন আণবিক প্রক্রিয়া প্রাসঙ্গিক তা অনুমান করার অনুমতি দিতে পারে।

টাইপ 2 ডিসঅর্ডার (BD2) কে চিহ্নিতকারী হাইপোম্যানিক ফেজের তুলনায় লি প্লাস BD1-এ কুখ্যাতভাবে অত্যন্ত কার্যকর। যদিও BD1 এবং BD2 এর মধ্যে এই জাতীয় পার্থক্যের উপযোগিতা সর্বসম্মতভাবে ভাগ করা হয়নি [132], এটি লি প্লাসের ক্রিয়া বোঝার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদানের প্রতিনিধিত্ব করে, একই সাথে ম্যানিয়ার তুলনায় বিডি ডিপ্রেশনে ভোঁতা লি প্লাস কার্যকারিতা।

BD1 এ Li প্লাস থেরাপিউটিক কার্যকারিতার প্রমাণ স্পষ্টভাবে নির্দেশ করে যে এর ক্রিয়াটি ঘনিষ্ঠভাবে ব্যাধিটির অদ্ভুত বৈশিষ্ট্যের সাথে জড়িত, যথা চক্রাকারে। প্রকৃতপক্ষে, এটি অনুমান করা বৈধ যে যে পর্যায়ে ম্যানিয়া ক্রমান্বয়ে বৃদ্ধি পায় ("ম্যানিয়া রাইজিং"), যা আচরণগত ফিনোটাইপ দ্বারা প্রকাশ করা হয়, লি প্লাসের একটি ধরণের উচ্চতর "সম্পর্ক" রয়েছে [১৩৩] স্নায়ু ইভেন্টের জন্য যা "ম্যানিক"কে উত্সাহিত করে। ওঠা।"

এই আনুগত্যের সাথে জড়িত কারণগুলিকে সিস্টেমের "গতিশীল" স্থিতিতে অনুসন্ধান করা উচিত যেখানে অনেকগুলি আণবিক যন্ত্রপাতি শিখর পর্যন্ত "আগুনে" থাকবে। প্রকৃতপক্ষে, সিন্ড্রোমটি ম্যানিক ফেজ (চিত্র 3) এর সম্পূর্ণ অভিব্যক্তির দিকে ধীরে ধীরে "বিকশিত হয়"। এই "গতিশীল" অবস্থার আণবিক কারণগুলি BD1-এর এই পর্যায়ে লিথিয়ামকে সবচেয়ে কার্যকরী হতে দেয় কোন প্রক্রিয়াগুলি উন্মোচন করার জন্য একটি গুরুতর প্রার্থী।

উপরে উল্লিখিত হিসাবে, সংবেদনশীলতা DA ট্রান্সমিশনের সাথে সংযুক্ত আণবিক পথ দ্বারা চালিত হয়, যা BD [134] তে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার মালিক। "ম্যানিয়া রাইজিং" পর্যায়ে মস্তিষ্কের ডিএ নাটকীয় এবং সংবেদনশীলতা তৈরি করে, যেমনটি আচরণগত, স্নায়বিক এবং ফার্মাকোলজিক্যাল প্রমাণ দ্বারা স্পষ্টভাবে নির্দেশিত ([134], পর্যালোচনার জন্য)।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, বিভিন্ন ব্যাধিতে সংবেদনশীলতা ভিন্নভাবে অগ্রসর হয়। এইভাবে, আচরণগত পরিবর্তন থেকেও স্পষ্ট, BD1-তে ম্যানিয়ার শীর্ষে পৌঁছেছে কয়েক সপ্তাহের সাময়িক ক্রমে। সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্ররোচিত সংবেদনশীলতা একটি অনুরূপ (এমনকি ছোট) টেম্পোরাল উইন্ডোতে পড়ে। সিজোফ্রেনিয়ায়, প্রক্রিয়াটি, অন্তঃসত্ত্বা সংবেদনশীলতা [135] হিসাবেও উল্লেখ করা হয়, দীর্ঘ সময়ের মধ্যে বিকাশ লাভ করে।

cistanche phelypaes

প্রতিটি রোগে, অগ্রগতির সময় দুটি পর্যায় আলাদা করা যেতে পারে: একটি "শিখর" পর্যন্ত স্নায়ু কার্যকলাপের পরিবর্তনের দিকে নিয়ে যায়, অন্যটি শীর্ষে যাওয়ার পরে পরিবর্তিত কার্যকলাপের একটি স্থির অবস্থাকে স্থিতিশীল করে। প্রকৃতপক্ষে, বিডিতে, ম্যানিয়া পর্যায়টি একটি সামঞ্জস্যের দিকে পুনরুদ্ধার করে যা পরবর্তী পর্যায়ের দিকে নিয়ে যায় (ইউথিমিয়া বা বিষণ্নতা)। এই তিনটি রোগের অবস্থার মধ্যে আণবিক প্রক্রিয়াগুলি বেশিরভাগই ওভারল্যাপ করা হয়; যাইহোক, যেহেতু এগুলি একটি ভিন্ন সময়ক্রম অনুসারে ঘটে, তাই তারা বিভিন্ন এবং নির্দিষ্ট আণবিক পথের সাথে জড়িত থাকার সম্ভাবনা রয়েছে। এই ধরনের একটি ভিন্ন অগ্রগতি লি প্লাসের আনুষঙ্গিক কার্যকারিতা ব্যাখ্যা করতে পারে যখন এটি পরিচালিত হয় সময় উইন্ডোর উপর ভিত্তি করে।

পাশপাশি, আসুন সংক্ষেপে বিবেচনা করা যাক যে একবার ম্যানিক পর্ব শেষ হয়ে গেলে "ম্যানিয়া রাইজিং" এর সাথে জড়িত কিছু আণবিক পথও বিষণ্নতার পর্যায়ে জড়িত থাকে [126], সম্ভবত বিপরীত প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সংবেদনশীলতা সামঞ্জস্যকে ভারসাম্যহীন করতে। এটি প্রয়োজনীয় সামঞ্জস্যকে অতিক্রম করতে পারে, এইভাবে একটি ফলাফল তৈরি করে, যা ম্যানিয়ার "বিপরীত"। এটা অনুমান করা যেতে পারে যে এই পথগুলিতে লি প্লাসের ক্রিয়া হতাশাজনক মেজাজের প্রতিপক্ষ; তথাপি, জৈবিক স্তর যা লি প্লাস আবদ্ধ করে তা যথেষ্ট পরিমাণে নেই যাতে অল্প সময়ের ব্যবধানে স্টোকাস্টিক লি প্লাস বাইন্ডিং পর্যাপ্ত হতে পারে। এটি লি প্লাসকে তার ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ সম্পূর্ণরূপে প্রকাশ করতে দেয় না। এই দৃষ্টিভঙ্গিটি প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ দ্বারা সমর্থিত যে দেখায় যে বারবার প্রশাসনের পরে AMPH প্রত্যাহার হতাশাজনক-জাতীয় আচরণকে প্ররোচিত করে [99, 136]। যাইহোক, লি প্লাস অনুপ্রেরণামূলক সিস্টেমের অন্তর্নিহিত নিউরাল মেকানিজমের ভারসাম্য বজায় রেখে একটি ভোঁতা বিষণ্ণ মেজাজ বজায় রাখতে পারে, যা ডিএ ট্রান্সমিশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [106, 134, 137]।

এই অগ্রগতিটি বিডি-র একজন সম্মানিত পণ্ডিত, অ্যাথানাসিওস কোকোপোলোসের একটি বাক্য মনে করে, "ম্যানিয়া হল আগুন এবং বিষণ্নতা তার ছাই" [138, 139]। এটি একটি কার্যকরী ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য লি প্লাস অ্যাকশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব বিবেচনা করে, যথা ক্ষমতা, একবার ম্যানিয়া পর্ব শেষ হয়ে গেলে (সংশোধিত), একটি কার্যকরী ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য যা "স্থিরকরণের" দিকে নিয়ে যায়।

এটি বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ যে থেরাপিউটিক কার্যকারিতা (যদিও রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য শতাংশে) BD1-তে প্রাসঙ্গিক, সাইকোস্টিমুল্যান্ট সংবেদনশীলতার অনেক ক্ষেত্রে, যদিও সিজোফ্রেনিয়ার ক্ষেত্রে এটি কার্যত অনুপস্থিত থাকে যখন এটির কার্যকারিতা এবং দ্রুত কার্যকারিতা হয়। বিডি২৪.

এই ব্যাধিগুলির মধ্যে সংবেদনশীলতার প্রধান পার্থক্যগুলি পরিবর্তিত জৈব রসায়ন, ওষুধের সংবেদনশীলতা এবং বিরক্তিকর আচরণের সময় কোর্স এবং তীব্রতা (তীব্রতা) উপর ভিত্তি করে। BD1 এবং এর মধ্যে টাইম কোর্সে সবচেয়ে স্পষ্ট পার্থক্য দেখা যায়

সিজোফ্রেনিয়া পাশাপাশি ধীরে ধীরে বনাম দ্রুত-সাইক্লিং BD1 এর মধ্যে, যখন ম্যানিক ফেনোটাইপের লক্ষণের তীব্রতার সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক পার্থক্য হল BD1 এবং BD2 বা "মিশ্র" অবস্থার মধ্যে [140]।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির তুলনায় সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে তীব্র AMPH চ্যালেঞ্জের পরে DA সংক্রমণে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। এই প্রভাবগুলি রোগের শুরুতে থাকা রোগীদের মধ্যে স্পষ্ট ছিল এবং যারা আগে কখনও নিউরোলেপটিক্সের সংস্পর্শে আসেনি বা অসুস্থতা বৃদ্ধির একটি পর্বের সম্মুখীন হওয়া রোগীদের মধ্যে, কিন্তু একটি ক্ষমা পর্বের সময় নয় [111]। এই প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে সিজোফ্রেনিক রোগীর মধ্যে উপসর্গের সূচনায়, রিল্যাপস পর্যায়ে এবং সম্ভবত, প্রড্রোমাল সময়কালে ডিএ হাইপারঅ্যাকটিভিটি উপস্থিত থাকে।

এটি পরামর্শ দেয় যে BD1 এ চিহ্নিত Li প্লাস কার্যকারিতা একটি বিশাল DA সক্রিয়করণ, পরবর্তী সংবেদনশীলতা, এবং আণবিক প্রক্রিয়া যা অন্যান্য ব্যাধিগুলির তুলনায় অনেক বেশি সক্রিয় হওয়ার কারণে। DA ওভারলোড দ্বারা সক্রিয় আণবিক সাবস্ট্রেটগুলি লি প্লাস একটি বিশেষ সুবিধাপ্রাপ্ত "হুকিং" অফার করতে পারে যার ফলস্বরূপ কার্যকর নিয়ন্ত্রক পদক্ষেপ এবং ফলস্বরূপ, কার্যকর থেরাপি হবে।

আলোচনা, সীমাবদ্ধতা, এবং সিদ্ধান্ত

বর্তমান পাণ্ডুলিপিতে, আমরা বিভিন্ন নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারে কর্মের সাধারণ প্রক্রিয়াগুলিকে হাইলাইট করার জন্য লি প্লাসের থেরাপিউটিক প্রভাবগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি। এই মেকানিজমগুলি মূল্যবান তথ্য প্রদান করে যাতে তারা যে ব্যাধিগুলির সাথে জড়িত তাদের ইটিওলজি বুঝতে সাহায্য করে এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক বিকাশের দিকে নির্দেশ করে। লি প্লাস নিউরোপ্লাস্টিসিটি এবং নিউরোপ্রোটেকশনের সাথে জড়িত মস্তিষ্কের বেশ কয়েকটি জৈব রাসায়নিক পথকে সংশোধন করে।

লি প্লাসনিউরোপ্রোটেক্টিভক্রিয়াটি ইআর স্ট্রেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, Ca2 প্লাস টক্সিসিটি, ইউপিআর এবং অটোফ্যাজিতে জড়িত বেশ কয়েকটি অন্তঃকোষীয় পথের মড্যুলেশনের উপর নির্ভর করে। লি প্লাসের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য অটোফ্যাজি যন্ত্রপাতির প্রভাবগুলি মূল আণবিক প্রক্রিয়া হিসাবে রয়ে গেছেনিউরোডিজেনারেটিভরোগগুলি, যা নির্দেশ করে কিভাবে Li প্লাস বিভিন্ন ডোমেনের অন্তর্গত বিভিন্ন ব্যাধিগুলির গতিপথ পরিবর্তন করতে অনুরূপ আণবিক যন্ত্রপাতিকে কাজে লাগায়।

এই ধরনের আণবিক যন্ত্রপাতি থাকতে পারে একটিনিউরোপ্রোটেক্টিভএবং AD এবং অন্যান্য degenerative ডিমেনশিয়ার উপর নিউরোট্রফিক অ্যাকশন। প্রকৃতপক্ষে, GSK-3 কার্যকলাপের আপ-রেগুলেশন, যা লি প্লাস দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়,

AD এ ঘটে।

মিসফোল্ড প্রোটিনগুলির অটোফ্যাজি-নির্ভর পরিচালনার ব্যর্থতা কোষের মধ্যে জমা হওয়া এই স্তরগুলির ক্লিয়ারেন্সকে বাধা দেয়। অতএব, অন্তর্নিহিত একটি সাধারণ প্যাথোজেনেসিসনিউরোডিজেনারেটিভএমটিওআর অ্যাক্টিভেশনের কারণে ব্যাধিগুলি অটোফ্যাজি বাধার সাথে যুক্ত হয়েছে। সাধারণ প্রক্রিয়া লি প্লাস প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব জড়িতনিউরোডিজেনারেটিভক্লিনিকাল এবং প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে গত দুই দশকে লি প্লাস দিয়ে চিকিত্সার মাধ্যমে মোটর ফাংশনের উল্লেখযোগ্য উন্নতির দ্বারা দেখানো হয়েছে ALS/FTD রোগ।

লি প্লাস প্রোপার্টি অটোফ্যাজিকে মডিউল করার জন্য নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারগুলির চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশলগুলি অফার করে এবং একটি ক্রসরোড লিঙ্কিং অটোফ্যাজিকে জোর দেয়,নিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি, এবং মেজাজ স্থিতিশীলতা (অ্যান্টিম্যানিক কার্যকলাপ)। লক্ষণীয়ভাবে, ম্যানিয়ার অগ্রগতির আণবিক ঘটনাগুলি নিউরোট্রান্সমিশনের সাথে জড়িত নিউরোপ্লাস্টিক প্রক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিতনিউরোডিজেনারেশন.

সংবেদনশীলতা একটি নিউরোপ্লাস্টিক প্রক্রিয়া যা প্রধান অনুভূতিমূলক ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিসের ক্ষেত্রে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, এমনকি এই ব্যাধিগুলির মধ্যে সংবেদনশীলকরণ প্রক্রিয়ার সামান্য পার্থক্যও কেন তাদের মধ্যে কিছু Li plus-এর প্রতি সংবেদনশীল তা সনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে, যা BD1 এর ক্ষেত্রে। সাইকোস্টিমুল্যান্টস দ্বারা সংবেদনশীলতা ডিএ ট্রান্সমিশনের সাথে যুক্ত আণবিক পথ দ্বারা চালিত হয় এবং সাইকোপ্যাথলজিতে জড়িত বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়ার দিকে নির্দেশ করে, যা সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণনিউরোডিজেনারেটিভব্যাধি

লি প্লাস, যেমনটি সাধারণত স্বীকৃত হয়, এর বহুমুখী ক্ষমতা রয়েছে, এই অর্থে যে এটি বিভিন্ন আণবিক পথের উপর প্রভাব ফেলে। BD1-এর ম্যানিক পর্বের ক্ষেত্রে, অনেক পথ এবং বিভিন্ন প্রক্রিয়া যার উপর লি প্লাস কাজ করে তার ক্রিয়াকলাপকে উৎসাহিত করে একটি বহুমুখী জটিল গঠন করতে পারে (চিত্র 1)।

"ম্যানিয়া রাইজিং" চলাকালীন, অন্তঃকোষীয় স্তরে সংবেদনশীলতা অনেকগুলি আণবিক পথকে নিয়োগ করে যেগুলি একই সংখ্যক সাবস্ট্রেট লি প্লাসকে আবদ্ধ করে।

cistanche স্বাস্থ্য সুবিধা: অ্যান্টি-পারকিনসন রোগ

সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়াটি বিভিন্ন DAR সাব-টাইপ, প্রধানত D1, D2 এবং D3, প্রিসিন্যাপটিক এবং/অথবা পোস্টসিন্যাপটিক স্তরে [126], ডিএ ট্রান্সপোর্টারের জড়িত থাকা সহ ডিসরেগুলেশনের মাধ্যমে বিকাশ লাভ করে। এটি মনে রাখা উচিত যে, যদিও মেসোঅ্যাকম্বেন্স এবং স্ট্রাইটাল পাথওয়েগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়, সমন্বিত সিস্টেমে সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এমন কর্টিকাল কাঠামোগুলির একটি মৌলিক ভূমিকা রয়েছে। এইভাবে, সংবেদনশীলতার কারণে, মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে মনোঅ্যামিনার্জিক সিস্টেমগুলি রিসেপ্টর বা বিপাকীয় অভিযোজনগুলির মধ্য দিয়ে যায় যা সাবকর্টিক্যাল এলাকায় সংঘটিত হওয়াগুলির সাথে সমান্তরাল নয় [105, 106, 132, 141-143]। অতএব, আণবিক পাথওয়েগুলি ইন-নেটওয়ার্কের পরিবর্তনগুলি লি প্লাস কার্যকারিতার জন্য আরও সাবস্ট্রেট সরবরাহ করতে পারে।

লক্ষণীয়, আণবিক এবং/অথবা সিস্টেম স্তরে লি প্লাসের কিছু আপাত পরস্পরবিরোধী ক্রিয়াগুলি সেই বিভিন্ন সিস্টেম বা সাবসিস্টেমের উপর যুগপত কার্যকলাপের সাক্ষী হতে পারে [14, 144]।

ম্যানিয়াতে লি প্লাসের অনন্য থেরাপিউটিক কার্যকারিতাও আয়নের বিস্তৃত আণবিক পথ এবং নিউরোট্রান্সমিশন [১৪৫], নিউরোপ্লাস্টিসিটি এবং নিউরোপ্রোটেকশন নিয়ন্ত্রণকারী উপাদানগুলির উপর কাজ করার ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে তৈরি হতে পারে। এটা অনুমান করা যেতে পারে যে "ম্যানিয়া রাইজিং"-এ কার্যকরী পরিবর্তনগুলি আণবিক ঘটনাগুলিকে খেলায় আনে যার উপর লি প্লাস স্থির অবস্থা (হোমিওস্ট্যাসিস) থেকে দূরে সরে যাওয়াকে প্রতিহত করতে নিযুক্ত হন। লক্ষণীয়, লি প্লাসকে বিডি রোগীদের মস্তিষ্কের নিউরন থেকে "আকর্ষণ" দেখানো হয়েছে এবং সুস্থ বিষয়গুলির থেকে নয় [১৩৩], অকার্যকর নিউরাল আণবিক স্তরগুলির জন্য আয়নের "সম্পর্ক" প্রদর্শন করে। এই সখ্যতা জেনেটিক কারণগুলির দ্বারাও পরিমিত হতে পারে যা স্পষ্টতই থেরাপিউটিক কার্যকারিতার স্বতন্ত্র পার্থক্যের সাথে জড়িত। দ্রুত-সাইক্লিং ডিসঅর্ডারে, দুটি অবস্থার লক্ষণগুলি অল্প সময়ের মধ্যে একটি সাইক্লিসিটি বাতিল করে যা BD1-এর অগ্রগতিকে চিহ্নিত করে। এটি অনুমান করতে প্রলুব্ধ হয় যে এই ব্যাধিগুলিতে লি প্লাসের একটি কম কার্যকারিতা চক্রের অভাব এবং দীর্ঘ সময়ের কোর্স এবং আরও তীব্র জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনের কারণে। এটি BD1 এ যা ঘটে তার সাথে তীব্রভাবে বৈপরীত্য, এবং এটি কার্যকর থেরাপিউটিক ক্রিয়াকলাপের জন্য Li plus দ্বারা একটি উল্লেখযোগ্য স্তরকে আটকে রাখা থেকে বিরত রাখার কথা। লি প্লাসের একাধিক ফাংশন এর ব্যতিক্রমী ফার্মাকোলজি প্রমাণ করে, যা এর কর্মের প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে। লি প্লাস অ্যাকশন মাল্টি-ড্রাগ কৌশল এবং আরও কার্যকর থেরাপিউটিক পদ্ধতির উন্নত বিকাশের দিকে একটি গাইড হিসাবে কাজ করতে পারে।

আমাদের দৃষ্টিভঙ্গি সীমাবদ্ধতা বর্জিত নয়। আমরা আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে তাদের ভূমিকা হাইলাইট করে এমন বেশ কয়েকটি ব্যাধিগুলির জন্য সাধারণ বলে মনে করিনিউরোডিজেনারেশনএবং নিউরোপ্রোটেকশন, উভয় ক্ষেত্রে স্নায়ু নিয়ন্ত্রণ এবং ডিসরেগুলেশনের জন্য একটি প্রাসঙ্গিক প্রক্রিয়া হিসাবে অটোফ্যাজি যন্ত্রপাতিকে সম্বোধন করানিউরোডিজেনারেটিভএবং মানসিক ব্যাধি। একটি সম্ভাব্য সীমাবদ্ধতার মধ্যে রয়েছে গভীর বিশ্লেষণের অভাব যে এই সমস্ত প্রক্রিয়াগুলি কীভাবে নেতৃত্ব দেয়নিউরোডিজেনারেশন, মস্তিষ্কের বিভিন্ন এলাকায় বিভিন্ন নিউরোনাল জনসংখ্যার মধ্যে। প্রকৃতপক্ষে, একটি তীক্ষ্ণ মস্তিষ্কের টিস্যু পরিবর্তন ঘটে নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের পাশাপাশি সিজোফ্রেনিয়া এবং বিডিতে [146]।

cistanche tubolosa সুবিধা: নিউরোপ্রটেকশন

আরেকটি সীমাবদ্ধতা, যা পূর্ববর্তী পাঠে অন্তর্নিহিতভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছে, তা হল বিভিন্ন কোষের জনসংখ্যার বিস্তৃত বিশ্লেষণের অভাব যার মধ্যে রয়েছে নিউরাল নেটওয়ার্কের পাশাপাশি নিউরন এবং গ্লিয়ার মধ্যে বিভিন্ন মিথস্ক্রিয়া [১৪৭, ১৪৮] এর মধ্যে রয়েছে নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলির মধ্যে হোস্ট করা নিউরনের একটি নির্দিষ্ট বিশ্লেষণ। জটিল নেটওয়ার্কের অংশ হওয়া যার সংযোগগুলি অনুকূল বা স্যাঁতসেঁতে হতে পারেনিউরোডিজেনারেটিভপ্রসেস [১৩১] এখানে প্রদত্ত দৃশ্যের মধ্যে একটি কেন্দ্রের পর্যায় গ্রহণকারী সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়ার উল্লেখ করার সময় বৈচিত্র্যময় বিশ্লেষণের অভাব অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, উদ্দেশ্যমূলকভাবে এবং হয়ত পক্ষপাতদুষ্ট উপায়ে, আমরা DA ট্রান্সমিশন ডিসরেগুলেশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি, যার ফলে বিভিন্ন ধরণের DAR-এর উপর জোর দেওয়া হয়েছে যার পরিবর্তন প্রিসিনাপটিক বা পোস্টসিনাপটিক কিনা তার উপর নির্ভর করে বিভিন্ন প্রভাব তৈরি করতে পারে। তদুপরি, ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলি পারস্পরিক DA কর্টিকাল-সাবকোর্টিক্যাল নেটওয়ার্কগুলিতে বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোমোডুলেটরগুলির সাথে বেশ কয়েকটি নিউরন থেকে সংযোগ গ্রহণ করে, যা ফলস্বরূপ নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করতে পারে। এগুলি কেবল উদাহরণ যা দেখায় যে কীভাবে এখানে সম্বোধন করা প্রক্রিয়াগুলি বোঝা যায়; প্রাসঙ্গিক অনুবাদের ফলাফলে পৌঁছানোর জন্য মানুষ এবং প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে একটি বিস্তৃত সিস্টেম দৃষ্টিকোণ প্রয়োজন।

প্রকৃতপক্ষে, ইমেজিং এবং আণবিক বিশ্লেষণ পদ্ধতিগুলি আণবিক এবং নিউরোবিহেভিওরাল বায়োমার্কারগুলির আবিষ্কারকে সহজতর করতে পারে। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, লি প্লাস প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া বোঝার জন্য এবং কার্যকর থেরাপির বিকাশের জন্য একটি অসাধারণ হাতিয়ার প্রমাণ করে।

অত্যধিক "রক্ষণশীল" হওয়ার ঝুঁকিতে আমরা থেরাপিউটিক এজেন্ট এবং স্নায়ুবিজ্ঞান গবেষণায় একটি অসাধারণ হাতিয়ার হিসাবে লি প্লাসের স্বতন্ত্রতাকে পুনরায় নিশ্চিত করি। এটি ঠিক একই সময়ে, নিউরোট্রান্সমিশন এবং নিউরোপ্রোটেকশন বৃদ্ধি করার ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি আরও উন্মোচন করে যে মানসিক এবং স্নায়বিক ব্যাধিগুলি সাধারণ অকার্যকর আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে ভাগ করে যা লক্ষণীয় নিরাময় এবং রোগ-সংশোধনকারী ঘটনা উভয় ক্ষেত্রেই সমানভাবে উপশম হতে পারে।