কিভাবে মেলাটোনিন মাইটোকন্ড্রিয়াতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা হতে পারে?

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

লিন্ডসে এম. মেলহুইশ বিউপ্রে 1,2, গ্রেগরি এম. ব্রাউন 1,3, ভেনেসা এফ. গনসালভেস 1,2,3 এবং জেমস এল কেনেডি 1,2,3

বিমূর্ত

মেলাটোনিনএটি একটি প্রাচীন অণু যা সারা শরীর জুড়ে বিভিন্ন টিস্যুতে উচ্চ ঘনত্বে স্পষ্ট। এটি দুটি পুলে বিভক্ত করা যেতে পারে; যার একটি পাইনাল দ্বারা সংশ্লেষিত হয় এবং রক্তে পাওয়া যায় এবং দ্বিতীয়টি বিভিন্ন টিস্যু দ্বারা এবং এই টিস্যুতে উপস্থিত থাকে। পাইনাল মেলাটোনিনের মাত্রা সার্কেডিয়ান ছন্দ প্রদর্শন করে যখন টিস্যু মেলাটোনিন তা করে না। কয়েক দশক ধরে, মেলাটোনিন ঘুমের প্রচার এবং বজায় রাখার জন্য জড়িত। অতি সম্প্রতি, প্রমাণ ইঙ্গিত দেয় যে এটি নিউরোপ্রোটেকশনেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। আমাদের পর্যালোচনার শুরুতে এই সাহিত্যের সংক্ষিপ্তসার হবে। একটি অ্যামফিফিলিক, প্লিওট্রপিক ইন্ডোলেমাইন হিসাবে, মেলাটোনিনের সরাসরি ক্রিয়া এবং রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা উভয়ই রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, মেলাটোনিন একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জার হিসাবে ভিট্রো এবং প্রাণী মডেল উভয় ক্ষেত্রেই প্রভাব স্থাপন করেছে। মাইটোকন্ড্রিয়াতে মেলাটোনিনের বিশিষ্ট ভূমিকাতেও এটি স্পষ্ট, যা পরবর্তী বিভাগে পর্যালোচনা করা হয়েছে। মেলাটোনিন কোষের পাওয়ার হাউস মাইটোকন্ড্রিয়াতে সংশ্লেষিত হয়, গ্রহণ করে এবং কেন্দ্রীভূত হয়। মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ মেটাবলিজমের উপজাত হিসাবে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির প্রধান উৎসও মাইটোকন্ড্রিয়া। আমাদের পর্যালোচনার চূড়ান্ত অংশটি বার্ধক্য এবং মানসিক ব্যাধিতে মেলাটোনিনের সম্ভাব্য ভূমিকার সংক্ষিপ্ত বিবরণ দেয়। পাইনাল এবং টিস্যু মেলাটোনিনের মাত্রা উভয়ই বয়সের সাথে হ্রাস পায়। মানসিক রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে পাইনাল মেলাটোনিন হ্রাস পায়। মেলাটোনিনের নিউরোপ্রোটেক্ট্যান্ট হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা অণুর জন্য অন্বেষণের নতুন পথ খুলে দেয় কারণ এটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ক্ষেত্রে একটি সম্ভাব্য চিকিত্সা হতে পারে।

cistanche tubolosa স্বাস্থ্য উপকারিতা

ভূমিকা

মেলাটোনিনএকটি প্লিওট্রপিক ইন্ডোলেমাইন যা অ্যামফিফিলিক যাতে এটি রক্ত ​​বা সেরিব্রাল স্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) থেকে টিস্যু এবং কোষে, সেইসাথে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার মাধ্যমে সহজেই অতিক্রম করতে পারে।

এখন বছর ধরে, প্রচলনমেলাটোনিনঘুমের প্রচার, ঘুম বজায় রাখা, সার্কাডিয়ান ঘড়ি রিসেট করা এবং ফ্রি-চালিত সার্কাডিয়ান রিদম 1–7-এর জন্য সুপরিচিত। যাহোক,মেলাটোনিনএবং এর ডেরিভেটিভগুলি এখন ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জার এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টস হিসাবে অত্যন্ত শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে বলে স্বীকৃত। মেলাটোনিন শরীরে ব্যাপকভাবে উপস্থিত থাকে।

চিঠিপত্র: জেমস এল কেনেডি (jim.kennedy@camh.ca)

1আণবিক মস্তিষ্ক বিজ্ঞান গবেষণা বিভাগ, ক্যাম্পবেল পারিবারিক মানসিক স্বাস্থ্য গবেষণা ইনস্টিটিউট, আসক্তি এবং মানসিক স্বাস্থ্য কেন্দ্র, টরন্টো, অন, কানাডা

2ইন্সটিটিউট অফ মেডিক্যাল সায়েন্সেস, ইউনিভার্সিটি অফ টরন্টো, টরন্টো, অন, কানাডা প্রবন্ধের টিস্যুগুলির শেষে লেখকের তথ্যের সম্পূর্ণ তালিকা পাওয়া যায় এবং প্রায় সবকটিতেই সংশ্লেষিত এনজাইম অ্যারিলালকাইল্যামাইন এন-এসিটাইলট্রান্সফেরেজ (এএএনএটি) এবং অ্যাসিটিলসেরোটোনিন ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ। (ASMT) পাওয়া গেছে9. কারণ মাইটোকন্ড্রিয়া হল শরীরের পাওয়ার হাউস, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে এটিপি সংশ্লেষণ করে, এর উপস্থিতিমেলাটোনিনঅর্গানেল 10 এ অনুসন্ধান করা হয়েছিল এবং পাওয়া গেছে। প্রকৃতপক্ষে, ইঁদুর মাতৃকোষ থেকে মাইটোকন্ড্রিয়া সংশ্লেষিত হতে পারেমেলাটোনিনসেরোটোনিন থেকে, যা এই সত্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে মাইটোকন্ড্রিয়া মাতৃত্বে 11,12 প্রাপ্ত। এইভাবে, এই শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের শরীরের ফ্রি র‌্যাডিকেলের প্রধান উৎস ১৩-১৫ এর মধ্যে একটি লক্ষণীয় প্রতিরক্ষামূলক উপস্থিতি রয়েছে।

আমরা একটি সংক্ষিপ্ত ওভারভিউ প্রদান করার লক্ষ্যমেলাটোনিনএবং তারনিউরোপ্রোটেক্টিভভূমিকা, মাইটোকন্ড্রিয়াল মেলাটোনিনের উপর জোর দিয়ে। বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় মাইটোকন্ড্রিয়া জড়িত প্রমাণের আধিক্যের কারণে, সেইসাথে মানসিক ব্যাধি16, আমরা একটি সংক্ষিপ্ত আলোচনা প্রদান করবমেলাটোনিনএই পর্যালোচনাটি বন্ধ করার জন্য বার্ধক্য এবং মানসিক ব্যাধিগুলির একটি কারণ এবং চিহ্নিতকারী হিসাবে সম্ভাব্য ভূমিকা।

cistanche phelypaes

মেলাটোনিনের ইতিহাস এবং ওভারভিউ

মেলাটোনিনএকটি প্রাচীন অণু যা ব্যাকটেরিয়া, গাছপালা এবং ছাঁচে পাওয়া যায়17। বিভিন্ন প্রজাতিতে, হরমোনের ভূমিকার কোনো ইঙ্গিতের আগে এটির একটি স্থানীয় নিয়ন্ত্রক ফাংশন ছিল18। সরীসৃপ এবং পাখির মধ্যে, এটি চোখ সহ বিভিন্ন স্থানে উপস্থিত ছিল। তৃতীয় প্যারিয়েটাল আই যা আলোর উপস্থিতির জন্য একটি সেন্সর হিসাবে কাজ করেছিল, সেই চোখগুলির মধ্যে একটি ছিল মেলাটোনিন 19।

প্রমাণ আছে যে আদিম তৃতীয় চোখ স্তন্যপায়ী প্রাণীর পিনিয়াল গ্রন্থিতে বিবর্তিত হয়েছিল। এটি একটি নিউরাল লিঙ্ক দ্বারা আলোক-সংবেদন সিস্টেমের সাথে সংযুক্ত থাকে কিন্তু তারপরে নিউরোএন্ডোক্রাইন সংকেত দ্বারা সেই তথ্যটি পাস করে,মেলাটোনিন. শরীরের টিস্যুতে, এটি হার্ডলাইন গ্রন্থি, রেটিনা, হাইপোথ্যালামাস, লিভার, কোলন, সমগ্র গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট এবং ইমিউন সিস্টেম 9,19,21-25 সহ অসংখ্য টিস্যুতে উচ্চ ঘনত্বে পাওয়া যায়। এই দুটি সিস্টেম, হরমোন এবং টিস্যু পৃথক পুল। এটি 1980 সাল থেকে জানা গেছে যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টিস্যুর মাত্রা রক্তের মাত্রা থেকে স্বাধীন; পাইনিয়ালেক্টমি টিস্যুর মাত্রা কমায় না কিন্তু কার্যত সমস্ত রক্তের মাত্রা 23,26 বাতিল করে। একটি পুল পিনিয়ালে সংশ্লেষিত হয়, অন্যটি কার্যত প্রত্যেকের টিস্যুতে উপস্থিত থাকে9,27-29। টিস্যু মেলাটোনিনের পুল পাইনাল গ্রন্থি থেকে প্রাপ্ত 26,30,31 থেকে অনেক বেশি (10-400×)।

পিনিয়ালমেলাটোনিনরক্তরস এবং সিরামের স্তরগুলি একটি সার্কাডিয়ান (প্রায় 24 ঘন্টা) ছন্দ প্রদর্শন করে যার মাত্রা দিনের বেলা অদৃশ্য হয়ে যায় এবং অন্ধকার সময়ের মধ্যে বৃদ্ধি পায়, আবার 32-34 নামানোর আগে সকাল 2-4 টার দিকে শীর্ষে উঠে। এর সংশ্লেষণ এবং নিঃসরণমেলাটোনিনশরীরের প্রধান ঘড়ি suprachiasmatic নিউক্লিয়াস (SCN) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। SCN-এ জিনের একটি সেট রয়েছে যা একটি স্বয়ংসম্পূর্ণ ট্রান্সক্রিপশন-অনুবাদ নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে আলগাভাবে 24-ঘণ্টা চক্র35,36 সহ ইন্টারঅ্যাক্ট করে। SCN-এর ক্ষত সৃষ্টি করা অন্তঃসত্ত্বা মেলাটোনিন ছন্দহীনতা দূর করে এবং বাহ্যিক মেলাটোনিনের সিস্টেমকে পুনরায় সমন্বয় করতে অক্ষমতা তৈরি করে। এই ছন্দটি রেটিনা থেকে রেটিনা থেকে ইনপুটের মাধ্যমে রেটিনোহাইপোথ্যালামিক ট্র্যাক্টের মাধ্যমে আলো-অন্ধকার (LD) চক্রের সাথে সিঙ্ক্রোনাইজ করা হয়, যা জন্মগতভাবে আলোক সংবেদনশীল গ্যাংলিয়ন কোষের (IPGCs) একটি ক্ষুদ্র সেট থেকে উদ্ভূত হয়। এই আইপিজিসিগুলিতে ফটোপিগমেন্ট মেলানোপসিন থাকে, যা নীল বর্ণালীতে আলোর প্রতি বিশেষভাবে সংবেদনশীল। এই নিউরনগুলি এলডি চক্রের তথ্য SCN-তে, এমন অঞ্চলে যা পিউপিলারি প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে এবং সেইসাথে ঘুম এবং জাগ্রত সিস্টেমে 39-এ পৌঁছে দেয়। পাইনালের অভিক্ষেপ হাইপোথ্যালামিক প্যারাভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াসের স্বায়ত্তশাসিত অংশে প্রাথমিকভাবে বহু-সিনাপটিক, তারপর উপরের বক্ষের আন্তঃ-মধ্যস্থ কোষের কলামে অভিক্ষেপের দিকে নিয়ে যায়। সেখান থেকে, প্রিগ্যাংলিওনিক সহানুভূতিশীল নরড্রেনার্জিক ফাইবারগুলি উচ্চতর সার্ভিকাল গ্যাংলিয়নে ভ্রমণ করে যা পিনিয়াল গ্রন্থিতে পোস্ট-গ্যাংলিওনিক ফাইবার পাঠায়, এইভাবে শুরু করেমেলাটোনিনসংশ্লেষণ AANAT-এ এন-অ্যাসিটিলসেরোটোনিন তৈরির জন্য অত্যন্ত দ্রুত প্রতিক্রিয়া দেখা যায়, যা রাতের বেলায় 10– 100-গুণ বৃদ্ধি পায়। এই পদার্থটি তখন এনজাইম ASMT দ্বারা মেলাটোনিনে রূপান্তরিত হয় [পূর্বে যাকে হাইড্রক্সি ইনডোল ও-মিথাইল ট্রান্সফারেজ (HIOMT) বলা হয়]41।মেলাটোনিনসংরক্ষিত হয় না, সরাসরি রক্তপ্রবাহে নিঃসৃত হয় যেখানে এটি মূলত অ্যালবুমেনের সাথে আবদ্ধ থাকে।

মেলাটোনিনCSF-এর পরিমাপ দেখায় যে তৃতীয় ভেন্ট্রিকলের বিষয়বস্তু কেবল পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকলের চেয়ে বেশি নয়, বরং রক্তরস থেকেও বেশি, যা ইঙ্গিত করে যে পিনিয়াল থেকে CSF-তে সরাসরি প্রবেশের সম্ভাবনা রয়েছে এবং কেবল কোরয়েড প্লেক্সাসের রক্ত ​​থেকে নয়, 43.

দুটি জি1- প্রোটিন সংযুক্ত৷মেলাটোনিনরিসেপ্টর MT1, এবং MT2 পরিচিত 44,45. অন্যান্য G1-প্রোটিন-লিঙ্কড রিসেপ্টরগুলির (GPCR) মতো, তারা প্রায়শই ডাইমার হিসাবে যুক্ত হয়; হেটেরোডাইমার MT1/MT2 MT1-এর হোমোডাইমারের মতো ঘন ঘন, যখন MT2-এর হোমোডাইমার প্রায় 4-গুণ কম সাধারণ। একটি তৃতীয় রিসেপ্টর, GPR-50-এর একটি ক্রম রয়েছে যা 45 শতাংশ সম্পর্কিত কিন্তু আবদ্ধ হবে নামেলাটোনিন. যাইহোক, এটি MT1 এর সাথে হেটেরোডাইমার তৈরি করবে যা বাতিল করে

বাঁধাই এবং তাই কার্যকরীভাবে তাৎপর্যপূর্ণ হতে পারে। তবুও চতুর্থ সম্পর্কিত স্তন্যপায়ী প্রাণীমেলাটোনিনবাঁধাই সাইট পাওয়া গেছে. মেলাটোনিনের জন্য এটির পিকোমোলার সখ্যতার পরিবর্তে ন্যানোমোলার রয়েছে এবং এখন হ্যামস্টার কিডনি-46-এ কুইনোন রিডাক্টেস টাইপ 2-এর অ্যানালগ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এমটি 1 এবং এমটি 2 রিসেপ্টর উভয়ই এসসিএন-তে উপস্থিত রয়েছে। MT1 ফায়ারিংকে বাধা দেয়, যখন উভয়ই ফেজ স্থানান্তর ঘটাতে পারে এবং GABAA ফাংশন 47,48 ভিন্নভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। MT1 এবং MT2 উভয় রিসেপ্টর মস্তিষ্কে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় এবং দ্রুত চোখের চলাচলে (REM) বনাম নন-REM ঘুম, উদ্বেগ এবং সতর্কতা49-53-এর মধ্যে পার্থক্যমূলক ফাংশন রয়েছে বলে মনে হয়। উভয় রিসেপ্টর শরীরের অন্যান্য অনেক অংশেও পাওয়া যায় এবং কিছু মেলাটোনিনকে মধ্যস্থতা/সক্রিয় করতে দেখানো হয়েছে।নিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রভাব54,55।

cistanche অভিজ্ঞতা

মেলাটোনিন এবং নিউরোপ্রোটেকশন

সমর্থন করার জন্য যথেষ্ট প্রমাণ আছেমেলাটোনিননিউরোপ্রোটেকশনে ভূমিকা। ধারণাটি প্রথম ট্যান এট আল দ্বারা প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। (1993)56 যিনি ফ্রি র‌্যাডিক্যাল, আরও নির্দিষ্টভাবে, ভিট্রো 56-এ হাইড্রোক্সিল র‌্যাডিকালগুলির জন্য স্ক্যাভেঞ্জ করার ক্ষমতা আবিষ্কার করেছিলেন। মেলাটোনিনের ধারণাটি মুক্ত র্যাডিকেলগুলির জন্য স্ক্যাভেঞ্জ করতে সক্ষম হওয়ার ধারণাটি আরও ভিট্রো এবং প্রাণীর মডেল 57,58 ব্যবহার করে দেখানো হয়েছিল। প্রকৃতপক্ষে, প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে মেলাটোনিন পোস্ট-স্কেমিক রিপারফিউশন এবং মাথার আঘাতের পরে 59,60 উভয় সময়ে ফ্রি র‌্যাডিকেলগুলি ধ্বংস করতে কার্যকর। এটা উল্লেখ করা উচিত যে সময়মেলাটোনিনমাথার আঘাতের চিকিত্সা করার সময় প্রশাসন গুরুত্বপূর্ণ। মেলাটোনিন শুধুমাত্র ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড কমায়, যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের চিহ্নিতকারী, যখন ট্রমা-পরবর্তী প্রথম দুই ঘন্টার মধ্যে মেলাটোনিন দেওয়া হয়। যদি আঘাতের পরে 8 ঘন্টা বা এমনকি 48 ঘন্টা দেওয়া হয়, তাহলেমেলাটোনিনশুধুমাত্র ম্যালন্ডিয়ালডিহাইডের মাত্রা বাড়ায়, যদিও কারণটি অস্পষ্ট 60,61 থেকে যায়। মজার বিষয় হল, জ্যাং এট আল। (1998)62 হাইড্রোক্সিল র্যাডিকেলের সাথে ফলাফলের প্রতিলিপি করতে অক্ষম ছিল। তারা অনুমান করে যে এই নেতিবাচক অনুসন্ধানটি ছিল কারণ সমস্ত পরীক্ষা-নিরীক্ষা হাইড্রোজেন পারক্সাইডের উপস্থিতিতে ছিল, যার জন্য মেলাটোনিন একটি ডোজ-নির্ভর স্ক্যাভেঞ্জার 62। যাইহোক, মেলাটোনিনের মাত্রা বৃদ্ধি বৃহত্তর স্কেভেঞ্জার ক্ষমতার কারণ হয়62।

সিরামমেলাটোনিনএছাড়াও একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা প্রদর্শন দেখানো হয়েছে, এবং সেই অনুযায়ী, অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট ক্ষমতার শীর্ষ মেলাটোনিন 63-এর বৃদ্ধির উপর নির্ভরশীল। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতারও বিষণ্নতাজনিত ডিসঅর্ডার 64-66-এর জন্য নিউরোকগনিশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব থাকতে পারে।

মেলাটোনিনএছাড়াও ইমিউন সিস্টেম জুড়ে পাওয়া যেতে পারে এবং এখন এটি একটি ইমিউন মডুলেটর হিসাবেও পরিচিত, যার একটি ডাবল অ্যাকশন আছে67। একদিকে, এটি বিদেশী আক্রমণের বিরুদ্ধে অনাক্রম্যতা বাড়ায় অন্যদিকে, এটি টিস্যু প্রতিক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করে, প্রোইনফ্ল্যামেটরি ডাউন-নিয়ন্ত্রণ করে এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করে।মেলাটোনিনপ্রাণী এবং শিশুদের মধ্যে সেপসিস উভয় ক্ষেত্রেই অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার উন্নত করতে দেখানো হয়েছে। এটিতে একটি খুব বড় নিরাপত্তা মার্জিনও দেখানো হয়েছে এবং পশুদের ক্ষেত্রে, প্রশাসন মৌখিকভাবে বা ত্বকের নীচে দেওয়া হলে কখনই প্রাণঘাতী হয় নি, তাই LD50 কে ইনফিনিটি 68,69 বলা হয়েছে।

একটি সাম্প্রতিক ব্যাপক পর্যালোচনায়, এটি নির্দেশ করা হয়েছিলমেলাটোনিননিউরোডিজেনারেশন থেকে রক্ষা করার জন্য রিসেপ্টর-নির্ভর এবং স্বাধীন পথের মাধ্যমে কাজ করে55। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাগোমেলাটাইন, একটি অ-নির্দিষ্ট MT1/2 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (MDD) এর চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয় এবং এটি ঘুমের ধরণকেও উন্নত করে এবং সার্কাডিয়ান ছন্দকে স্বাভাবিক করে তোলে 54,70,71। এছাড়াও,

এর প্রশাসনমেলাটোনিনমস্তিষ্কের পারফিউশনের (ফোকাল সেরিব্রাল ইসকেমিয়া প্ররোচিত করার জন্য) MT1/2 নক-আউট ইঁদুরের জন্য কিছু নিউরোপ্রোটেকশনের দিকে পরিচালিত করে, যা ইনফার্কট ভলিউম72 হ্রাস দ্বারা পরিমাপ করা হয়। মেলাটোনিন রিসেপ্টরগুলি নিউরোডিজেনারেশন থেকে রক্ষা করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। মানুষের SH-SY5Y সেল লাইনে (যার প্রোটিন এক্সপ্রেশন অ্যালঝাইমার ডিস-ইজের অনুরূপ), এটি দেখানো হয়েছিল যে মেলাটোনিন প্রশাসন -সিক্রেটেজ-সাইট অ্যাপ-ক্লিভিং এনজাইম 1কে বাধা দেয়।

(BACE1) এবং Presenilin 1 (PS1) এক্সপ্রেশন যখন একটি ডিসইন্টেগ্রিন এবং মেটালোপ্রোটিনেজ 10 বৃদ্ধি করে

(ADAM10), যার প্রতিটি আলঝাইমার-সম্পর্কিত অ্যামাইলয়েড-পেপটাইড গঠনে জড়িত। BACE1, PS1, এবং ADAM10 তে পাওয়া সমস্ত পরিবর্তনগুলি রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা ছিল; আগে একটি জি প্রোটিন ইনহিবিটর প্রশাসনমেলাটোনিনচিকিত্সা মেলাটোনিনের প্রভাব রহিত করে। এই গুরুত্ব তুলে ধরেমেলাটোনিনমেলাটোনিন 73 সক্রিয়করণের মাধ্যমে নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধে রিসেপ্টর। তবে, রিসেপ্টর-মধ্যস্থতার প্রাচুর্য রয়েছেনিউরোপ্রোটেক্টিভযে প্রভাবগুলি সম্প্রতি অন্য কোথাও ব্যাপকভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছে (অনুগ্রহ করে refs. 74,75 দেখুন) তাই পর্যালোচনার বাকি অংশটি মাইটোকন্ড্রিয়াল-মধ্যস্থ ক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হবে।

মরুভূমি cistanche সুবিধা

মেলাটোনিন এবং মাইটোকন্ড্রিয়া

গুরুত্বপূর্ণভাবে,মেলাটোনিনপ্রদর্শননিউরোপ্রোটেক্টিভমাইটোকন্ড্রিয়ার উপর প্রভাব তার মুক্ত র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং ক্ষমতার মাধ্যমে। উদাহরণস্বরূপ, এটি দেখানো হয়েছে যে মেলাটোনিনের প্রশাসন মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ (এমটিডিএনএ) ক্ষতির বিরুদ্ধে রক্ষা করে যা সম্ভাব্যভাবে ROS76 দ্বারা প্ররোচিত হয়। গর্ভবতী মা ইঁদুরকে মেলাটোনিন দেওয়া ভ্রূণের মস্তিষ্কে গ্লুটাথিয়ন (GSH) পারক্সিডেস, একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট চিহ্নিতকারীর কার্যকলাপকেও বৃদ্ধি করে। মস্তিষ্ক এবং লিভারে পাওয়া মাইটোকন্ড্রিয়াতে উচ্চ পরিমাণে মেলাটোনিন 23,78 থাকে। মার্টিন এট আল। (2000)79 পাওয়া গেছে যে ইঁদুরের মস্তিষ্ক এবং লিভার থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে দেওয়া মেলাটোনিনের একটি 100 ন্যানোমোলার ডোজ ইন্ট্রামাইটোকন্ড্রিয়াল স্তর তৈরি করে যা রক্তরসের স্তরের চেয়ে 100 গুণ বেশি। ROS উৎপাদনে মাইটোকন্ড্রিয়ার ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, এটা বোঝায় যে মেলাটোনিনের সর্বোচ্চ ঘনত্ব মাইটোকন্ড্রিয়াতে হবে,

মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ বিপাকের সাইট। এর মানে হল যে সবথেকে বেশি পরিমাণ ROS এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এমন একটি জায়গায় ঘটে যেখানে মেলাটোনিন সর্বোচ্চ, এবং এইভাবে এই ফ্রি র‌্যাডিকেলগুলির স্ক্যাভেঞ্জার হিসাবে কাজ করার জন্য একটি আদর্শ অবস্থানে রয়েছে।

এটা অনুমান করা হয়েছে যে মাইটোকন্ড্রিয়াতে মেলাটোনিনের উচ্চ মাত্রার জন্য দায়ী করা যেতে পারে (1) অলিগোপেপটাইড ট্রান্সপোর্টার (PEPT1/2) এবং/অথবা (2) মাইটোকন্ড্রিয়া তাদের নিজস্ব সংশ্লেষণের জন্য।মেলাটোনিন78. প্রকৃতপক্ষে, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে দুটি এনজাইম জড়িতমেলাটোনিনসংশ্লেষণ, AANAT এবং ASMT মস্তিষ্কের মাইটোকন্ড্রিয়া 10,12,13,80 এ উপস্থিত ছিল। যাইহোক, এটাও লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে মাইটোকন্ড্রিয়াতে মেলাটোনিনের মাত্রা একটি স্যাচুরেশন বিন্দুতে পৌঁছেছে বলে মনে হচ্ছে। মেলাটোনিন যদি স্যাচুরেশনে পৌঁছাতে পারে, তাহলে এর মানে কি এর ফ্রি র‌্যাডিকেল স্ক্যাভেঞ্জিং কার্যকলাপও সর্বোচ্চ পৌঁছতে পারে? আমাদের জানামতে, এটি এখনও তদন্ত করা হয়নি।

এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ ছাড়াও,মেলাটোনিনঅ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির কার্যকলাপকে উৎসাহিত করে এবং প্রো-অক্সিডেন্ট এনজাইম 78 হ্রাস করে। একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের একটি উদাহরণ হল GSH যার সংশ্লেষণ মেলাটোনিন81 দ্বারা উদ্দীপিত হয়। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ 2 (এসওডি 2) এর কার্যকলাপ দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা হয়মেলাটোনিনsirtuin 3 (SIRT3) এর কার্যকলাপের প্রচারের মাধ্যমে যা SOD2 কে ডিসিটাইলেট করে, এইভাবে এটি 82,83 সক্রিয় করে। এটি লক্ষ করা উচিত যে অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল ROS-এর অর্ধ-জীবন খুব, খুব সংক্ষিপ্ত (যেমন -OH, 10 −9 s) তাই তারা সংলগ্ন অণুগুলিকে অক্সিডাইজ করার আগে অত্যন্ত কম দূরত্ব ভ্রমণ করে। এইভাবে, মাইটোকন্ড্রিয়াতে ROS উৎপাদনের স্থানের সাথে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং স্ক্যাভেঞ্জারদের মিলন, যেমনটি মেলাটোনিন এবং এর গৌণ প্রভাবগুলির ক্ষেত্রে, তাদের জন্য অত্যন্ত কার্যকর হওয়ার জন্য অপরিহার্য।

মেলাটোনিনমাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রভাব সরাসরি MT1/2 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সেরিব্রাল ইসকেমিয়ার পরে অ্যাগোমেলাটাইন দিয়ে ইঁদুরের চিকিত্সা করা, মস্তিষ্কে ROS উত্পাদন হ্রাস, বৃহত্তর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য এবং কম নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস কারণ এরিথ্রয়েড 2- সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (NRF2)84 বৃদ্ধির কারণে।মেলাটোনিনNRF2 সক্রিয় করে, যা ROS-এর বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা হিসাবে বিবেচিত হয় কারণ এটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া 85-88 এর সাথে জড়িত জিনের সংগ্রহের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। মেলাটোনিন চিকিত্সা রেটিনাল পিগমেন্টেড এপিথেলিয়াল কোষগুলির সক্রিয়করণের মাধ্যমে হাইড্রোজেন-পেরক্সাইড দ্বারা সৃষ্ট অ্যাপোপটোসিস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি প্রতিরোধ করে।মেলাটোনিনMT1 রিসেপ্টর 89 এর মাধ্যমে। লক্ষণীয়ভাবে, এটাও দেখা গেছে যে মেলাটোনিন রিসেপ্টর MT1 মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লিতে উপস্থিত থাকে এবং মেলাটোনিন সেই রিসেপ্টরের উপর কাজ করে স্ট্রেস-মিডিয়াটেড সাইটোক্রোম সি রিলিজকে বাধা দেয়, যার ফলে আরেকটি হাইলাইট হয়নিউরোপ্রোটেক্টিভমেলাটোনিন 10 এর বৈশিষ্ট্য।

একটি সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে মেলাটোনিনের মাত্রা?

দুর্ভাগ্যবশত,মেলাটোনিনমাত্রা সারা জীবন স্থির থাকে না বা পরিবর্তিত হতে পারে। এটি বার্ধক্যের সময় এবং মানসিক ব্যাধিযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে দেখা যায় 90-92। এই নিচে আলোচনা করা হবে।

cistanche নির্যাস: পরিষ্কার বিনামূল্যে র্যাডিকেল

বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় পতন

একটি উল্লেখযোগ্য সাহিত্য তা প্রমাণ করেছেমেলাটোনিন92-96 বয়সের সাথে স্তরগুলি হ্রাস পায় বলে জানা যায়। এই পরিবর্তনগুলির জন্য দায়ী করা প্রভাবগুলি তাই মেলাটোনিন 97,98 এর উভয় পুলের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। মূত্র বিশ্লেষণে দেখা গেছে, গড়ে 20 থেকে 39 বছর বয়সী ব্যক্তিরা প্রায় 12 মাইক্রোগ্রাম 6- সালফা-টু মেলাটোনিন (6SMT), মেলাটোনিনের প্রাথমিক মেটাবোলাইট নিঃসরণ করে এবং কিছু ব্যক্তির মধ্যে এটি ক্রমাগতভাবে প্রায় 6 ug-এ নেমে আসে। ওভার 8094. আসলে, এটা দিনের সময় পাওয়া গেছেমেলাটোনিন15 থেকে 5092 বছর বয়সের মধ্যে CSF-এর মাত্রা প্রায় অর্ধেক কমে যায়। সমগ্র জীবনকাল জুড়ে দেখলে, জীবনের প্রথম 6 মাস বয়সে নিশাচর সিরাম মেলাটোনিনের মাত্রা কম দেখা যায়, তারপর 1-3 বছর বয়সে তা সর্বোচ্চ হয়। 15-20 বছর বয়সী ব্যক্তিরা ইতিমধ্যেই অনুভব করেন, গড়ে, মেলাটোনিনের মাত্রা 80 শতাংশ হ্রাস পায় এবং এই পতন বার্ধক্য (70-90 বছর) 95 পর্যন্ত অব্যাহত থাকে। অল্প বয়স্ক ব্যক্তিরাও 99,100 বয়স্ক ব্যক্তিদের তুলনায় পরে ঘুমের মধ্যে তাদের সর্বোচ্চ মেলাটোনিন নিঃসরণ অনুভব করে। সম্ভবত এটি এই কারণে যে মেলাটোনিন নিঃসরণ অংশগ্রহণকারীদের অভ্যাসগত শয়নকালের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা পরে অল্প বয়স্কদের জন্য 99। অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে নিশাচর সিরাম মেলাটোনিনের মাত্রা ব্যক্তিদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা<60 and="" those="" over="" 60="" years="" of="" age="" when="" multiple="" samples="" are="" drawn="" throughout="" the="" night.="" when="" only="" one="" sample="" was="" looked="" at="" (2:00="" a.m.),="" the="" differences="" were="" abolished96.="" daytime="" serum="" levels="" also="" display="" mixed="" results.="" one="" study="" found="" that="" daytime="" serum="" levels="" display="" a="" negative="" correlation="" with="" age="" but="" another="" study="" was="" unable="" to="" replicate="" this="">

এর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক রয়েছে এমন উদাহরণও রয়েছেমেলাটোনিনমাত্রা এবং বার্ধক্য সব দেখা যায়নি. Zeitzer et al. (1999)101 অনুমান করে যে রক্তরসে তাদের নেতিবাচক ফলাফলগুলি ছিল কারণ তাদের অল্প বয়স্ক এবং বয়স্ক উভয় অংশগ্রহণকারীই একটি বিস্তৃত চিকিৎসা পরীক্ষা করেছেন এবং রোগ নির্ণয়, ওষুধ, নিকোটিন, অ্যালকোহল এবং ক্যাফিন মুক্ত ছিলেন, এমন পদক্ষেপগুলি যা অন্যান্য গবেষণায় নথিভুক্ত করা হয়নি। Zeitzer এট আল দ্বারা গবেষণা. (1999)101 এছাড়াও শুধুমাত্র 18 থেকে 81 বছর বয়সী ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করেছে, যেখানে অন্যান্য গবেষণার বেশিরভাগই সেই বয়সের সীমার বাইরের ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করেছে 93,94,96। এই সমস্ত গবেষণার বিষয়ে একটি বিষয় লক্ষণীয় যে মেলাটোনিনের মাত্রা ব্যক্তি থেকে ব্যক্তিতে পরিবর্তিত হয় এবং এই সমস্ত গবেষণায় একটি ক্রস-বিভাগীয় নকশা 102-105 ব্যবহার করা হয়। এই ব্যক্তি-থেকে-ব্যক্তির ভিন্নতা আংশিকভাবে জেনেটিক্স 106 দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে।

প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি কেবল নয়মেলাটোনিনপাইনাল থেকে প্রাপ্ত কিন্তু টিস্যু মেলাটোনিনেও। AANAT এবং ASMT-এর হ্রাসকৃত mRNA কার্যকলাপ পরিস্থিতি 107-এ পাওয়া গেছে। কমেছে AANAT

mRNA স্তরগুলি 12- মাস বয়সী ইঁদুরের প্লীহা এবং যকৃতে স্পষ্ট ছিল ({2}}মাস-বয়সী ইঁদুরের তুলনায়) যেখানে ASMT মাত্রা হ্রাস শুধুমাত্র প্লীহাতে উপস্থিত ছিল। উভয় এনজাইমের বর্ধিত mRNA এক্সপ্রেশন মাত্রা হৃদয়ে পাওয়া গেছে। তদুপরি, লিভার এবং কিডনিতে AANAT এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পাওয়া গেছে যা লেখকের মতে একটি ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়া হতে পারে 107।

হারম্যানের প্রস্তাবিত ফ্রি র‌্যাডিক্যাল থিওরি অফ এজিং অনুসারে, ফ্রি র‌্যাডিক্যাল বিক্রিয়াগুলি মুক্ত র‌্যাডিকেল তৈরি করে, যেমন ROS, যা পারমাণবিক DNA এবং mtDNA108-এর ক্ষতি সহ অক্সিডেটিভ পরিবর্তনের মাধ্যমে বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় অবদান রাখে। mtDNA অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য তিনগুণ বেশি সংবেদনশীল যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং অ্যাপোপটোসিস 109 হতে পারে। এর কারণ হল mtDNA-তে হিস্টোনের অভাব এবং ইলেক্ট্রন পরিবহন চেইন110 এর কাছাকাছি থাকার কারণে। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট যেমনমেলাটোনিনএবং মাইটোকন্ড্রিয়ায় পাওয়া অন্যান্যগুলি (যেমন GSH পার-অক্সিডেস) হল প্রতিরক্ষা যা সময়ের সাথে সাথে মুক্ত র্যাডিকেলগুলিকে প্রত্যক্ষভাবে অপসারণ করার জন্য বা পরোক্ষভাবে তাদের বিপাকীয় বা তাদের মধ্যস্থতাকারীদের নিরপেক্ষ করার জন্য তৈরি করা হয়েছে, এইভাবে তারা 110-113 হতে পারে এমন ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করে। যদিও অন্যান্য কারণ, যেমন মাইটোকন্ড্রিয়াল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর Aও গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে15। দুর্ভাগ্যবশত, বার্ধক্য এছাড়াও মেলাটোনিন হ্রাসের সাথে সমান্তরালে মোট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে।

বার্ধক্যের আরেকটি ঘন ঘন পরিণতি হল জ্ঞানীয় পতন। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি এবং পাইনেল হ্রাস উভয়ের সাথেই জ্ঞানের এই পতনকে যুক্ত করা হয়েছে।মেলাটোনিনস্তর উদাহরণস্বরূপ, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় বেসলাইনে জিএসএইচ-এর মাত্রা হ্রাস পেয়েছে, যা বৃহত্তর অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং 4 বছরে 114 সালে কার্যনির্বাহী কার্যকারিতা হ্রাসের নির্দেশক। অন্য একটি গবেষণায়, ডিমেনশিয়া আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্লাজমার সার্কাডিয়ান বক্ররেখায় চ্যাপ্টা হয়ে যাওয়ার অভিজ্ঞতা পানমেলাটোনিনএকই বয়সের মানসিকভাবে সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায় মাত্রা 115। তদ্ব্যতীত, নিশাচর রক্তরসমেলাটোনিনমিনি-মেন্টাল স্টেট এক্সামিনেশন 116 দ্বারা নির্ধারিত হিসাবে শিখরটি জ্ঞানীয় বৈকল্যের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। এছাড়াও লালা মধ্যে পার্থক্য রিপোর্ট করা হয়মেলাটোনিনস্তর ওয়ালার এট আল। (2016)117 ব্যক্তিকে তাদের খসড়া বোর্ডের বুদ্ধিমত্তা স্কোরের উপর ভিত্তি করে আলাদা করা হয়েছে; উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ স্কোর করা ব্যক্তিদের জ্ঞানীয়ভাবে উচ্চ-কার্যকারী গোষ্ঠী হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল, এবং যারা কম স্কোর করেছিল তাদের জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধী গোষ্ঠী হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। লালার নমুনাগুলি ব্যবহার করে যা একটি 24-ঘন্টা সময়ের মধ্যে সংগ্রহ করা হয়েছিল, তারা লক্ষ্য করেছিল যে সকাল 4 টায় মধ্যম নিশাচর মেলাটোনিন প্রতিক্রিয়া জ্ঞানীয়ভাবে প্রতিবন্ধী গোষ্ঠীতে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। যাইহোক, অন্য কোন সময়ে পয়েন্ট117 এ কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। তখন প্রশ্ন ওঠে: এক্সোজেনাস মেলাটোনিন কি উপকারী হবে? যদিও প্রশ্নের সরাসরি উত্তর দেওয়া যায় না, তবে প্রাণীর মডেল থেকে আমাদের কিছু অন্তর্দৃষ্টি আছে। উদাহরণস্বরূপ, ফর্মালডিহাইডের সংস্পর্শে আসা ইঁদুরগুলি জ্ঞানীয় দুর্বলতায় ভোগে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বৃদ্ধি অনুভব করে, যেমন ROS-এর উচ্চ মাত্রা, GSH-এ 50 শতাংশ হ্রাস এবং অন্তঃসত্ত্বা মেলাটোনিন হ্রাস দ্বারা উল্লেখ করা হয়েছে।

যাহোক,মেলাটোনিনচিকিত্সা GSH-এর হ্রাসকে প্রশমিত করতে, মেলাটোনিনের মাত্রা পুনরুদ্ধার করতে এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে সক্ষম হয়েছিল118। একসাথে নেওয়া, এই প্রমাণ মেলাটোনিনের হ্রাস এবং জ্ঞানীয় হ্রাসের সময় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধিকে সমর্থন করে, বয়সের থেকে স্বাধীন। এটি আরও পরামর্শ দেয় যে বহিরাগত মেলাটোনিন এই পরিবর্তনগুলির বিরুদ্ধে লড়াইয়ে উপকারী হতে পারে তবে এই বিষয়ে আরও গবেষণার প্রয়োজন রয়েছে। আরও সাম্প্রতিক গবেষণায়, মেলাটোনিন এবং নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN) পৃথকভাবে বা একসাথে বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় দুর্বলতাগুলিকে বিপরীত করেছে এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং বার্ধক্য ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে উত্পাদিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS হ্রাস করেছে। NMN হল নিকোটিনামাইড এডেনাইন ডাইনিউক্লিওটাইডের অগ্রদূত, যা OXPHOS-এ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সামগ্রিকভাবে, সাহিত্য পরামর্শ দেয় যে কমে যাওয়া মেলাটোনিন এবং বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মধ্যে সম্পর্ক একটি জটিল যার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

cistanche tubolosa উপকারিতা

মানসিক রোগ

এই বিভাগটি পাইনালের সাহিত্য পর্যালোচনা করেমেলাটোনিন. আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, এখনও পর্যন্ত কোনও মানসিক ব্যাধিতে টিস্যু মেলাটোনিনের মাত্রা নিয়ে কোনও গবেষণা হয়নি।

মূল সমস্যা

কয়েক দশক ধরে নিশাচর কমেছেমেলাটোনিনমাত্রা সিরাম এবং প্লাজমা উভয় ক্ষেত্রেই রিপোর্ট করা হয়েছে, যা MDD ব্যক্তিদের মধ্যে নিম্ন নিশাচর নিঃসরণ বোঝায় 120-123। যাইহোক, সকালের মাত্রায় অসঙ্গতি রয়েছে কারণ একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে সেগুলিও হ্রাস পেয়েছে যখন একটি দ্বিতীয় গবেষণায় দেখা গেছে যে 121,124 MDD ব্যক্তিদের মধ্যে তারা আসলে বৃদ্ধি পেয়েছে। সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে, নিশাচর মেলাটোনিনের মাত্রা কমে যাওয়াকে REM ঘুমের পরিবর্তন 125 সহ দরিদ্র ঘুমের মানের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। মজার বিষয় হল, এই পরিবর্তিত ঘুমের ধরণগুলি MDD রোগীদের মধ্যেও উপস্থিত রয়েছে 126।

মধ্যে কোন পরিবর্তনমেলাটোনিনMDD রোগী 2124-এ CSF-এর মাত্রা চিহ্নিত করা হয়েছে

সিজোফ্রেনিয়া

সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণ সহ বেশ কিছু গবেষণায় জানা গেছে যে সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিরা সাইকোট্রপিক চিকিৎসায় ছিলেন কিনা তা নির্বিশেষে সিরাম এবং প্লাজমা উভয় ক্ষেত্রেই নিশাচর মেলাটোনিন হ্রাস পেয়েছে। গড় সিরাম স্তরের হ্রাস সমগ্র 24 h128 জুড়ে স্পষ্ট। প্রাক-কার্যকর এবং পোস্ট-কার্যকর অ্যান্টিসাইকোটিক চিকিত্সার মাত্রা তুলনা করার সময়, অ্যান্টিসাইকোটিকগুলি নিশাচরের পরিবর্তন করেনিমেলাটোনিনsecretion129. উল্লেখ্য, চারটির মধ্যে তিনটি ইতিবাচক গবেষণায় শুধুমাত্র দীর্ঘস্থায়ী সিজোফ্রেনিয়া আক্রান্ত ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। একটি সমীক্ষা যা দীর্ঘস্থায়ী সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তি এবং যারা সবেমাত্র মানসিক উপসর্গগুলি অনুভব করা শুরু করেছিল উভয়কেই অন্তর্ভুক্ত করে দেখা গেছে যে যে গোষ্ঠীর লক্ষণগুলি সবেমাত্র শুরু হয়েছিল তাদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ীভাবে অসুস্থ 127 ব্যক্তিদের তুলনায় নিশাচর ক্ষরণ বেড়েছে। চতুর্থ গবেষণা, Afonso et al দ্বারা। (2011)132, যার নেতিবাচক ফলাফল ছিল, সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের গ্রুপটি ভুগছিল কিনা তা জানায়নি

(1982)127 উল্লেখ করেছে যে শরীরের ওজনও একটি ভূমিকা পালন করেমেলাটোনিননিঃসরণ প্রকৃতপক্ষে, যখন শরীরের ওজন একটি কোভেরিয়েট হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল, তখন কেস এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে মেলাটোনিন স্তরের পার্থক্য তুচ্ছ হয়ে গিয়েছিল127। মজার বিষয় হল, সিজোফ্রেনিয়া এবং MDD-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে নিশাচর রক্তরস স্তরের তুলনা করার সময়, এটি পাওয়া গেছে যে MDD-এর মাত্রা সিজোফ্রেনিয়া 130-এ দেখা যায় এমন তুলনায় কম। CSF133 এ মেলাটোনিনের মাত্রায় কোনো পার্থক্য ছিল না। ঘুমের ক্ষেত্রে মেলাটোনিনের ভূমিকা এবং সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত 78 শতাংশ লোকের দ্বারা পরিবর্তিত ঘুমের ধরণগুলির প্রেক্ষিতে, সিজোফ্রেনিয়া প্রসঙ্গে মেলাটোনিন গবেষণা সমালোচনামূলক হতে পারে 125,134।

বাইপোলার ডিসঅর্ডার (বিডি)

BD রোগীদের প্লাজমা মেলাটোনিনের ঘনত্বের উপর প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে কোন পরিবর্তন হয়নি135। যাইহোক, প্রাথমিক প্রমাণ এখন 24-ঘন্টা সময়ের মধ্যে সব সময় বিডি রোগীদের মধ্যে সিরাম মেলাটোনিনের মাত্রা হ্রাস করার পরামর্শ দেয়। যখন বিভিন্ন মেজাজ অবস্থার মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়, তখন তাদের বিষণ্ণ অবস্থায় বিডি ব্যক্তিদের মেলাটোনিন মাত্রায় একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস সকাল 1 টায় (পিক মেলাটোনিন সূচনা) এবং ভোরে সুস্থ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় রিপোর্ট করা হয়েছিল। সকাল 1 টায় স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় মেলাটোনিনের মাত্রা কেবলমাত্র ইউথিমিক রোগীদের মধ্যে হ্রাস পেয়েছিল তবে ম্যানিক রোগী এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনা করার সময় কোনও পরিবর্তন পাওয়া যায়নি। 6SMT হয় 136 এর স্তরের উপর ভিত্তি করে প্রস্রাবের মেলাটোনিনের মাত্রায় কোন পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি। আরও সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি নিশ্চিত করেছে যে লালা এবং CSF-এ সন্ধ্যায় মেলাটোনিনের মাত্রা হ্রাস পেয়েছে, কিন্তু গবেষণাগুলি রক্তে ফলাফলগুলি প্রতিলিপি করতে পারেনি 124,137৷

প্রকৃতপক্ষে, MDD137 এর তুলনায় বয়ঃসন্ধিকালের এবং অল্পবয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অভ্যাসগত ঘুমের শুরুতে লালার মধ্যে মেলাটোনিন নিঃসরণ প্রায় দুই গুণ কম ছিল। কমে যাওয়া মেলাটোনিনের মাত্রা, আংশিকভাবে, দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে

ইন্টারলিউকিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়

যদিও এটি নিশ্চিতভাবে বলা যায় না, আলোচনা করা তিনটি মানসিক ব্যাধিগুলির মধ্যে মেলাটোনিনের হ্রাসের একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হল জিনগত পার্থক্য। আরও সুনির্দিষ্টভাবে, এর জেনেটিক্সমেলাটোনিনসংশ্লেষণ গুরুত্বপূর্ণ দুটি জিন হল AANAT এবং ASMT, যা সেরোটোনিনকে মেলাটোনিনে রূপান্তর করার জন্য দায়ী এনজাইমগুলিকে এনকোড করে। সোরিয়া এট আল। (2010)140 AANAT-এর দুটি চিহ্নিতকারী, rs3760138 এবং rs4238969 চিহ্নিত করেছে, উভয়ের মধ্যেই বিষণ্ন রোগীদের (ইউনিপোলার এবং বাইপোলার ব্যক্তি সহ) এবং সুস্থ নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে অ্যালিল এবং জিনোটাইপ (প্রধান মডেল) ফ্রিকোয়েন্সি বিতরণের পার্থক্য রয়েছে। তিনটি হ্যাপ্লোটাইপও শনাক্ত করা হয়েছিল, যার মধ্যে দুটি হতাশার বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক এবং একটি সংবেদনশীলতা হ্যাপ্লোটাইপ 140। অন্যান্য গবেষণায়, ASMT-এর চিহ্নিতকারীগুলিকেও বিষণ্নতার সাথে যুক্ত করা হয়েছে যেমন rs4446909-এর 'AA' জিনোটাইপ এবং rs5989681-এর 'GG' জিনোটাইপ পোলিশ বংশোদ্ভূত 141,142 ব্যক্তিদের দুটি নমুনায় প্রতিরক্ষামূলক জিনোটাইপ। গবেষণায় ASMT-এর জন্য রক্তে ডিফারেনশিয়াল mRNA এক্সপ্রেশনের মাত্রাও রিপোর্ট করা হয়েছে, যেমন ডিপ্রেশনের ক্ষেত্রে যাদের rs4446909-এর জন্য 'G'allele বা rs5989681-এর জন্য 'G' অ্যালিল ছিল তাদের mRNA এক্সপ্রেশনের মাত্রা কমেছে141। BD-তে, ASMT-এর চিহ্নিতকারীর ক্ষেত্রে এবং নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে অ্যালিলিক পার্থক্য চিহ্নিত করা হয়েছিল (rs4446909-এর 'G', rs5989681-এর 'G', এবং rs56690322-এর 'A') যদিও শুধুমাত্র rs444690-এর নমুনা চিহ্নের উপর নির্ভরশীল রয়ে গেছে। ইতিমধ্যে উল্লিখিত তিনটি চিহ্নিতকারী এবং rs6644635 ব্যবহার করে একটি প্রতিরক্ষামূলক হ্যাপ্লোটাইপও সনাক্ত করা হয়েছিল। rs4446909 এর 'GG' জিনোটাইপযুক্ত ব্যক্তিরা কম এনজাইমেটিক কার্যকলাপ এবং mRNA মাত্রা 143 দেখিয়েছেন।

এই মুহুর্তে, টিস্যুগুলির কী অধ্যয়ন তা পরিষ্কার নয়মেলাটোনিনরোগীদের এই গ্রুপগুলিতে প্রকাশ করতে পারে এবং আমরা কেবল তাদের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল তাত্পর্য সম্পর্কে অনুমান করতে পারি। যাইহোক, এটা আশা করা হবে যে মেলাটোনিন সিন্থেটিক জিনের পরিবর্তন উভয় পরিচিত পুলকে প্রভাবিত করবে।মেলাটোনিনঅনুরূপ ফ্যাশনে।

উপসংহার

এখানে কোন সন্দেহ নেইমেলাটোনিনএটি একটি অত্যন্ত বহুমুখী ইন্ডোলেমাইন, শরীরের বিভিন্ন ভূমিকা এবং ফাংশন সহ। একটি হরমোন হিসাবে এর সুপরিচিত ভূমিকা ছাড়াও, একটি নিউরোপ্রোটেক্ট্যান্ট, ইমিউন মডুলেটর এবং এমনকি মস্তিষ্ক এবং শরীরের জন্য একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে এটির ভূমিকার সমর্থনে প্রচুর প্রমাণ উপস্থাপন করা হয়েছে। আমরা এই গবেষণার কিছু সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করেছি। সরলতার জন্য, আমরা সংক্ষিপ্ত করার জন্য একটি চিত্র (চিত্র 1) তৈরি করেছিনিউরোপ্রোটেক্টিভএর সম্পতিরমেলাটোনিনএই কাগজে পর্যালোচনা করা হয়েছে। দ্যনিউরোপ্রোটেক্টিভপ্রভাব মেলাটোনিন প্রদর্শন রিসেপ্টর-স্বাধীন এবং নির্ভরশীল পথের মধ্যে একই রকম। উভয় পথই অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষাকে উন্নীত করতে পারে, বিনামূল্যে র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং ক্ষমতা রাখে এবং মাইটোকন্ড্রিয়া রক্ষা করতে সক্ষম।মেলাটোনিনপ্রশাসন রিসেপ্টর-স্বাধীন বা নির্ভরশীল পদ্ধতিতেও এর প্রভাব প্রকাশ করতে পারে। তদুপরি, মেলাটোনিনের জন্য আবিষ্কৃত এই নতুন ভূমিকার কারণে, এটি বিভিন্ন পরিস্থিতিতে বায়োমার্কার হিসাবে এর প্রভাবগুলি তদন্ত করা গুরুত্বপূর্ণ।

সাহিত্যের বিশাল পরিমাণের উপর ভিত্তি করে, পিনিয়াল এবং টিস্যু হ্রাস পেয়েছেমেলাটোনিনবার্ধক্যের একটি বায়োমার্কার বলে মনে হচ্ছে। পাইনাল মেলাটোনিনের হ্রাস মানসিক ব্যাধিগুলির একটি বায়োমার্কার হিসাবেও প্রতীয়মান হয়, অন্তত তিনটি এই পর্যালোচনাতে আলোচনা করা হয়েছে (MDD, সিজোফ্রেনিয়া, এবং BD), এবং বার্ধক্য 144-এর অনুরূপ নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াগুলির উপস্থিতি নির্দেশ করতে পারে।

সাইকিয়াট্রির জন্য উদ্বেগের বিষয়, ডায়াগনস্টিক মানদণ্ড বর্তমানে বিভিন্ন প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য সহ বিভাগে রোগীদের একত্রিত করে। এই ব্যাধিগুলিকে সাবটাইপ করা উচিত সহ প্যাথোফিজিওলজিকাল সিস্টেমগুলি নেওয়ার জন্যমেলাটোনিনপরিমার্জিত এবং দর্জি চিকিত্সা করার জন্য অ্যাকাউন্ট. হ্রাসের কমপক্ষে তিনটি কারণ রয়েছেমেলাটোনিন: উপরে উল্লিখিত হিসাবে কী মেলাটোনিন সিন্থেটিক জিনের পরিবর্তন; বর্ধিত স্ট্রেস এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের কারণে সেরোটোনিনের প্রাপ্যতা হ্রাস পায় যা ট্রিপটোফ্যানকে কাইনুরেনাইন পথের নিচে নির্দেশ করে এবং স্বাভাবিক ঘুমের সময় আলোর এক্সপোজারে বৃদ্ধি পায়65। এগুলি কিছু রোগীর মধ্যে দেখা নিউরোপ্রোটেকশন কমাতে পারে। ক্ষতিকর অবক্ষয় এড়াতে, মেলাটোনিন নিউরোপ্রোটেকশন পুনরুদ্ধার করার জন্য একটি চিকিত্সা হিসাবে দেওয়া যেতে পারে।

যেমন, আমরা সুপারিশ করি যে ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি জড়িত জিনের বৈচিত্রগুলি পরীক্ষা করেমেলাটোনিনসংশ্লেষণ (উদাহরণস্বরূপ ASMT), বিশেষ করে এই মানসিক জনসংখ্যার মধ্যে জ্ঞানীয় ঘাটতি দেখা দেওয়ার ক্ষেত্রে 140-143। এছাড়াও, রাতারাতি 6SMT মাত্রার একটি পরিমাপও মোট নিশাচর দেহের অনুমান করার জন্য প্রাসঙ্গিক হতে পারেমেলাটোনিনএর উত্পাদন এবং নিষ্পত্তি উভয় মাধ্যমে। এটি প্রস্রাবের প্রথম-সকাল নমুনা প্রাপ্ত করে এবং 6SMT স্তর নির্ধারণ করে এবং ক্রিয়েটিনিনের ঘনত্বে এটিকে স্বাভাবিক করার মাধ্যমে সম্পন্ন করা যেতে পারে। তদুপরি, নিউরোপ্রোটেকশনের অবনতি রোধ করার চেষ্টা করার লক্ষ্যে মেলাটোনিন হ্রাসপ্রাপ্ত ব্যক্তিদের উপর চিকিত্সার পরীক্ষা সহজেই করা যেতে পারে।

অবশেষে, মাইটোকন্ড্রিয়ায় মেলাটোনিনের মাত্রা রক্তে পাওয়া মাত্রার চেয়ে প্রায় 100× বেশি। কখনমেলাটোনিন, এবং পরবর্তীকালে এর প্রতিরক্ষামূলক কর্মের অভাব রয়েছে, অক্সিডেটিভ ক্ষতি উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ 79। তাই এই শক্তিশালী ভূমিকায় আরো বেশি প্রচেষ্টা বিনিয়োগ করা উচিতমেলাটোনিনপরীক্ষা করে অক্সিডেটিভ বিপাক নিয়ন্ত্রণে, উদাহরণস্বরূপ, মেলাটোনিনের বিপাকীয় স্তর এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন বা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস145 এর জন্য চিহ্নিতকারীর মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক।

সিস্তানচে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রয়েছে

স্বীকৃতি

ফ্রেডরিক ব্যান্টিং এবং চার্লস বেস্ট কানাডা গ্র্যাজুয়েট স্কলারশিপ ডক্টরাল অ্যাওয়ার্ড (LMMB), BBRF/NARSAD ইয়াং ইনভেস্টিগেটর গ্রান্ট, মাইনারস ল্যাম্প ইনোভেশন ফান্ড, ম্যাকলাফলিন সেন্টার এক্সিলারেটর গ্রান্ট, ল্যারি, এবং জুডি টানেনবাউম ফ্যামিলি ফাউন্ডেশন।

লেখক বিস্তারিত

1আণবিক মস্তিষ্ক বিজ্ঞান গবেষণা বিভাগ, ক্যাম্পবেল পারিবারিক মানসিক স্বাস্থ্য গবেষণা ইনস্টিটিউট, আসক্তি এবং মানসিক স্বাস্থ্য কেন্দ্র, টরন্টো, অন, কানাডা। 2 ইনস্টিটিউট অফ মেডিকেল সায়েন্স, ইউনিভার্সিটি অফ টরন্টো, টরন্টো, অন, কানাডা। 3 মনোরোগবিদ্যা বিভাগ, টরন্টো বিশ্ববিদ্যালয়, টরন্টো, অন, কানাডা

স্বার্থের দ্বন্দ্ব

লেখকরা কোন প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ ঘোষণা করেন না