হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের সংক্রমণে টোল-লাইক রিসেপ্টরের প্রতিক্রিয়া এবং দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি-এর চিকিত্সার জন্য ইমিউনোমোডুলেটর হিসাবে TLR অ্যাগোনিস্টের সম্ভাব্যতা: একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ অংশ 2
Jun 21, 2023
3. HBV সংক্রমণ দ্বারা সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বাধা
এইচবিভি দ্বারা ইমিউন ফাঁকি বা প্রতিরোধের সঠিক প্রক্রিয়া অস্পষ্ট থেকে যায়। অধিকন্তু, এইচবিভি এড়িয়ে যায় বা সহজাত স্বীকৃতিকে বাধা দেয়, বা সহজাত অনাক্রম্যতাকে উদ্দীপিত করে তা এখনও যাচাই করা হয়নি [75]। যাইহোক, HBsAg এবং HBeAg সহ এইচবিভি প্রোটিনের স্তরগুলি এইচবিভি অধ্যবসায়ের সাথে যুক্ত, যা হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া [76-78] দমনে ভাইরাল প্রোটিনের ভূমিকার ইঙ্গিত দেয়।
এইচবিভি ইমিউন ফাঁকি বলতে হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের পরিবর্তিত বা বেছে বেছে হোস্টের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে দমন করার ক্ষমতাকে বোঝায় যাতে ইমিউন সিস্টেম কার্যকরভাবে ভাইরাস সংক্রমণকে পরিষ্কার করতে না পারে। এইচবিভির দীর্ঘমেয়াদী অধ্যবসায়, প্রতিলিপি এবং পুনরুৎপাদনের জন্য এই ফাঁকি প্রক্রিয়াটি একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ।
অনাক্রম্যতা বলতে মানুষের ইমিউন সিস্টেমের প্যাথোজেন প্রতিরোধ করার ক্ষমতা বোঝায়। এইচবিভি-সংক্রমিত ব্যক্তিদের জন্য, শক্তিশালী অনাক্রম্যতা আছে এমন লোকেরা তাদের শরীরে প্রচুর পরিমাণে অ্যান্টিবডি তৈরি করতে পারে, যা প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং ভাইরাস পরিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে; দুর্বল রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন ব্যক্তিরা একাধিক হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণ এবং দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি-তে পরিণত হওয়ার সম্ভাবনা অনুভব করবেন।
অতএব, এইচবিভি ইমিউন ফাঁকি অনাক্রম্যতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। শক্তিশালী অনাক্রম্যতা ভাইরাসের পালানোর প্রক্রিয়াকে কাটিয়ে উঠতে পারে, যখন দুর্বল অনাক্রম্যতা ভাইরাস দ্বারা শোষিত হয়ে শরীরের স্বাস্থ্যকে আরও ক্ষতি করতে পারে। তাই, হেপাটাইটিস বি রোগীদের ভাইরাসের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানোর জন্য অনাক্রম্যতা উন্নত করা একটি গুরুত্বপূর্ণ উপায়। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। Cistanche-এর পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষের স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষগুলির অনাক্রম্যতা বাড়াতে পারে। ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাব।
cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন
বেশ কিছু গবেষণা HBV [38,79] দ্বারা সহজাত ইমিউন রেসপন্স মড্যুলেশন সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করেছে। HBV IRF-3, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (NF-κB), এবং এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কিনেস (ERK) 1/2 এর সক্রিয়করণে হস্তক্ষেপ করে হেপাটিক কোষে TLR-মধ্যস্থতামূলক অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়াকে দমন করে বলে জানা গেছে। 80]। HBV রোগীদের থেকে প্রাপ্ত পিডিসিতে MyD88-IRAK4 অক্ষকে বাধা দিয়ে TLR9 প্রতিক্রিয়াকে বাধা দিতে দেখা গেছে [54]। অন্য একটি গবেষণায়, TLR9 এক্সপ্রেশন এবং TLR9-মধ্যস্থিত B সেল ফাংশনগুলি HBV [81]-এর সংস্পর্শে আসা সমস্ত পেরিফেরাল B সেল উপসেটগুলিতে দমন করা হয়েছিল।
দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রমণের রোগীদের থেকে পেরিফেরাল ডিসি সাবসেটে TLR4, 8, এবং 9 এর প্রতিবন্ধী অভিব্যক্তিও রিপোর্ট করা হয়েছে [82], যা একটি হ্রাস সহজাত প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্ররোচিত করে। HBV পলিমারেজ IκB kinase-ε এবং DEAD-box RNA হেলিকেসের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে এবং IFN উত্পাদন [83] বাধা দিয়ে IRF সক্রিয়করণকে অবরুদ্ধ করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল। অন্য একটি গবেষণায় STING-মধ্যস্থ IRF-3 সক্রিয়করণ এবং HBV পলিমারেজ [84] দ্বারা IFN- উৎপাদনের বাধা দেখানো হয়েছে। HBsAg কে NF-κB, IRF-3, এবং MAPKs এর সক্রিয়করণকে মুরিন হেপাটোসাইট [85] দমন করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। অধিকন্তু, TLR3-উদ্দীপিত মুরিন কেসি বা LSECs দ্বারা প্ররোচিত টি-সেল অ্যাক্টিভেশনও HBsAg [85] দ্বারা দমন করা হয়েছিল, TLR-মধ্যস্থতা প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া হ্রাস বা বাধা দেওয়ার জন্য HBsAg-এর সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়। RPMI 8226, একটি মানব মায়লোমা বি সেল লাইন ব্যবহার করে, এটি দেখানো হয়েছিল যে HBsAg HBsAg-প্ররোচিত ফসফোরিলেশনকে দমন করে TLR9 কর্মহীনতাকে প্ররোচিত করে, যা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, CREB সক্রিয় করে, যার ফলে TLR9 প্রবর্তক কার্যকলাপ [81] প্রতিরোধ করে।
সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় TAK1 এবং TAB2 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা NF-κB পথের HBsAg-মধ্যস্থ হস্তক্ষেপের কথাও বলা হয়েছে, যার ফলে একটি দমন প্রতিরোধ ক্ষমতা [86]। অধিকন্তু, ইন্টারফেরন-প্ররোচিত ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন 1 (IFITM1) এক্সপ্রেশনের HBc-মধ্যস্থতা হ্রাস [87] এবং NF-κB সিগন্যালিং পথের HBeAg-মধ্যস্থতা দমন, সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া [88,89] বাধা দেয়, এছাড়াও রিপোর্ট করা হয়েছে। এইচবিভি এক্স প্রোটিন (এইচবিএক্স) সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং বেশ কয়েকটি গবেষণায় MAVS প্রোটিন [90-93] হ্রাস করে টাইপ I IFN উত্পাদন দমনে HBx-এর সংযোগের ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে। TIR-ডোমেন-ধারণকারী অ্যাডাপ্টর-ইন্ডুসিং ইন্টারফেরন-বিটা (TRIF) এর এইচবিএক্স-মধ্যস্থতা হ্রাস, সহজাত ইমিউন সিগন্যালিং এর একটি মূল উপাদান, এছাড়াও দেখানো হয়েছে [৪৩]। HBx তার 5'-UTR-এ একটি একক CpG মেথিলেশনের মাধ্যমে TRIM22-এর ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করতে পারে, IRF-1-এর আবদ্ধতা হ্রাস করে এবং IFN-মধ্যস্থতা-বিরোধী HBV প্রতিক্রিয়া [94] বাধা দেয়। সম্প্রতি, হেপাটোসাইটে এইচবিএক্স দ্বারা সহজাত ইমিউন ফাঁকির একটি মূল প্রক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে, যেখানে RNA 1 (ADAR1) এ কাজ করে HBx-প্ররোচিত অ্যাডেনোসিন ডিমিনেসিস HBV RNA-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং হোস্ট ইমিউন রিকো [1] এড়ানোর মাধ্যমে ইনোসিন তৈরি করতে অ্যাডেনোসিনকে ডিমিনেট করে।
এইচবিভি আরএনএ-এর N6 মেথিলাডেনোসিন (m6A) পরিবর্তনের মাধ্যমে RIG-I সংকেত কমিয়ে ইমিউন ফাঁকি দেওয়া হয়েছে [95]। সম্প্রতি, HBV-প্ররোচিত N6 m6A ফসফেটেস এবং টেনসিন হোমোলজ (PTEN) এর পরিবর্তন IRF-3 dephosphorylation এবং IFN সংশ্লেষণ হ্রাস সহ সহজাত অনাক্রম্যতাকে প্রভাবিত করে [96]। ঝু এট আল। রিপোর্ট করেছে যে HBV হেক্সোকিনেস সহ একটি ত্রিদেশীয় কমপ্লেক্স গঠন করে এবং RIG-I [97] থেকে MAVS কে আলাদা করে RIG-I-প্ররোচিত IFN উত্পাদনকে বাধা দেয়। এইচবিভি দ্বারা এনকে কোষের কার্যকারিতার প্রতিবন্ধকতাও রিপোর্ট করা হয়েছে [৯৮]। HBV সম্পূর্ণরূপে কার্যকরী cGAS-STING পথ সহ HepG2-NTCP কোষে cGAS সেন্সিং এড়াতে পারে [99]; যাইহোক, প্রক্রিয়াটি অজানা রয়ে গেছে। অধিকন্তু, নগ্ন HBV rcDNA এর সংবেদনের প্রদর্শন কিন্তু PHH-তে cGAS দ্বারা সংক্রামক HBV virions নয়, HBV সংক্রমণ [99,100] এর সময় cGAS সেন্সিং এর দুর্বলতা নির্দেশ করে, যদিও সঠিক প্রক্রিয়াটি এখনও অস্পষ্ট।
উপরের ফলাফলগুলি থেকে, এটি বিবেচনা করা যুক্তিসঙ্গত যে এইচবিভি সংক্রমণ এবং এর প্রোটিন উপাদানগুলি বিভিন্ন পরিচিত এবং অজানা প্রক্রিয়া দ্বারা হোস্ট সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া (চিত্র 2) প্রতিরোধ/দমন করতে পারে এবং সেইজন্য, ইমিউন ইনহিবিশন/চঞ্চলতার একটি বিশদ উপলব্ধি। এইচবিভি সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণের জন্য নতুন থেরাপিউটিক এবং প্রতিরোধমূলক কৌশল তৈরি করার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
4. ইমিউনোমোডুলেটর হিসাবে TLR অ্যাগোনিস্টদের সম্ভাবনা
যেহেতু দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রমণে অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া দমন করা হয়, দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের ফলাফলের উন্নতির জন্য ইমিউন প্রতিক্রিয়া পুনরুদ্ধার অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, যা টিএলআর অ্যাগোনিস্ট, চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এবং থেরাপিউটিক ভ্যাকসিনের মতো ইমিউনোমডুলেটর ব্যবহার করে অর্জন করা যেতে পারে [4,101,102]। এই গবেষণায়, আমরা প্রধানত দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণে ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য ইমিউনোমোডুলেটর হিসাবে টিএলআর অ্যাগোনিস্টদের ব্যবহারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি। TLR অ্যাগোনিস্টরা ইমিউনোথেরাপিউটিক প্রভাবগুলি [103,104] সংশোধন করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সম্প্রতি, টিএলআর অ্যাগোনিস্টরা IFN, প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনের উত্পাদন প্ররোচিত করার ক্ষমতার কারণে ভ্যাকসিন সহায়ক বা ইমিউন মডুলেটর হিসাবে ব্যবহারের জন্য আগ্রহ আকর্ষণ করেছে, যা এইচবিভি-বিরোধী প্রভাবগুলি প্রয়োগ করতে পারে [105,106]। TLR1/2 এবং TLR3 অ্যাগোনিস্টরা PHH [105]-এ HBV প্রতিলিপিকে বাধা দিতে পারে।
অন্য একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে GS-9620 (vesatolimod), একটি মৌখিক TLR7 অ্যাগোনিস্ট, নিউক্লিওস(t)ide অ্যানালগ (NAs) সহ T cell এবং NK কোষের প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাবকে ইতিবাচকভাবে উন্নত করে এবং NK এর ক্ষমতা হ্রাস করে দীর্ঘস্থায়ীভাবে সংক্রামিত রোগীদের টি কোষকে দমন করার জন্য কোষগুলি [107]। যাইহোক, NAs এবং GS এর সাথে সংমিশ্রণ থেরাপির পরে HBsAg স্তরে কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন পাওয়া যায়নি-9620 [107]। সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় প্রমাণিত হয়েছে যে ডুয়াল-অ্যাক্টিং TLR7/8 (R848) এবং TLR2/7 (CL413) অ্যাগোনিস্টরা একক-অভিনয় TLR7 (CL264) বা TLR9 (CpG-B) অ্যাগোনিস্টের তুলনায় HBV প্রতিলিপি প্রতিরোধে বেশি শক্তিশালী [108], যা বিস্তৃত সাইটোকাইন ভাণ্ডার প্ররোচিত করার ক্ষেত্রে দ্বৈত-অভিনয় TLR অ্যাগোনিস্টদের উচ্চ সম্ভাবনা হাইলাইট করে। বেশ কয়েকটি গবেষণায় পশুর মডেলগুলিতে এইচবিভি দমন করার জন্য টিএলআর অ্যাগোনিস্টদের ক্ষমতা প্রদর্শন করা হয়েছে।
পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, GS-9620 দীর্ঘস্থায়ীভাবে সংক্রামিত শিম্পাঞ্জিদের মধ্যে IFN-, অন্যান্য সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের উৎপাদন বৃদ্ধির মাধ্যমে একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে দেখা গেছে। এটি 2 টি লগ এবং সিরাম HBsAg এবং HBeAg স্তরের 50 শতাংশের বেশি ভাইরাল লোড কমিয়েছে [109], দীর্ঘস্থায়ী HBV সংক্রমণের চিকিত্সায় TLR7 অ্যাগোনিস্টের কার্যকারিতা তুলে ধরে এবং মানব CHB-তে এই প্রার্থীর আরও তদন্তকে সমর্থন করে। আরেকটি সাম্প্রতিক গবেষণায়, CHB শিম্পাঞ্জিদের মধ্যে GS-9620 ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটি তদন্ত করা হয়েছিল, এবং এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে GS-9620 লিভারে ইমিউন কোষগুলির একত্রিতকরণের সাথে যুক্ত একটি অ্যান্টি-এইচবিভি প্রতিক্রিয়া প্রয়োগ করে যা হতে পারে এইচবিভি-সংক্রমিত কোষগুলিকে মেরে ফেলতে পারে বা অ্যান্টিবডিগুলি তৈরি করে এইচবিভিকে নতুন কোষগুলিকে সংক্রামিত করা থেকে প্রতিরোধ করতে পারে [110]।
CHB-এর উডচাক মডেলে, GS-9620-এর প্রশাসনও সিরাম ভাইরাল ডিএনএ এবং ইন্ট্রাহেপ্যাটিক উডচাক হেপাটাইটিস ভাইরাস (WHV) ডিএনএ রেপ্লিকেটিভ ইন্টারমিডিয়েটস, WHV cccDNA এবং WHV RNA [111]-তে উল্লেখযোগ্য হ্রাসকে প্ররোচিত করেছে, যা নির্দেশ করে যে TLR7 অ্যাগোনিস্ট হল একটি শক্তিশালী ইমিউনোমোডুলেটর যার উডচাক মডেলে অ্যান্টি-এইচবিভি প্রভাব রয়েছে। অধিকন্তু, GS-9620-চিকিত্সা করা কাঠচাকগুলিতে HCC এর ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [111]। অন্য একটি গবেষণায়, এটি দেখানো হয়েছিল যে এনটেকাভির (ইটিভি) এর সংমিশ্রণে অন্য TLR7 অ্যাগোনিস্ট, APR002 এর মৌখিক প্রশাসন আইএসজি এক্সপ্রেশনকে উন্নত করেছে এবং WHV [112] এর সাথে দীর্ঘস্থায়ীভাবে সংক্রামিত কাঠচাকগুলিতে WHV cccDNA হ্রাস করেছে। একটি ফেজ 1b ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, GS-9620 এর মৌখিক প্রশাসন নিরাপদ এবং ভাল-সহনীয় বলে পাওয়া গেছে, যা উল্লেখযোগ্য পদ্ধতিগত IFN- স্তর ছাড়াই পেরিফেরাল ISG15 উত্পাদনকে উন্নত করেছে [113]। AL-034, একটি মৌখিক TLR7 অ্যাগোনিস্ট, একটি মাউস মডেলে HBV-এর বিরুদ্ধে কার্যকারিতা দেখিয়েছেন [114]।
এইচবিভি থেরাপিউটিক ভ্যাকসিনের মূল্যায়ন যা একটি অভিনব TLR7 অ্যাগোনিস্ট (নাম T7-EA), একটি অ্যালাম অ্যাডজুভেন্ট, এবং একটি রিকম্বিন্যান্ট HBsAg প্রোটিন নিয়ে গঠিত, নির্দেশ করে যে T7-EA প্ররোচিত হয়েছে Th{{3} }টাইপ ইমিউন রেসপন্স, সেইসাথে টি-সেল রেসপন্স এবং HBsAg-নির্দিষ্ট IgG2a টাইটার একটি মাউস মডেলে [115]। পূর্বের একটি সমীক্ষায় জানা গেছে যে TLR8 অ্যাগোনিস্ট ssRNA40 বাছাইকৃতভাবে লিভার-রেসিডেন্ট সহজাত ইমিউন কোষগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, এবং মিউকোসাল-সম্পর্কিত অপরিবর্তনীয় T কোষ এবং NK কোষগুলিকে IFN{12}}TLR8 সক্রিয়করণের পরে কোষ উৎপাদনকারী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল [116], যা সম্ভাবনাকে হাইলাইট করেছে। CHB এর চিকিৎসায় TLR8 অ্যাগোনিস্ট ব্যবহার করা। জিএস-9688 (সেলগ্যান্টোলিমোড), একটি মৌখিক TLR8 অ্যাগোনিস্ট, HBV-সংক্রমিত প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটগুলিতে একটি শক্তিশালী অ্যান্টি-এইচবিভি অণু হিসাবে পাওয়া গেছে [117]।
অন্য একটি গবেষণায়, জিএস-9688 CHB [118] এর উডচাক মডেলে একটি অ্যান্টি-এইচবিভি প্রভাব প্রয়োগ করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল, যেখানে এটি 50 শতাংশের মধ্যে 5টি লগের বেশি ভাইরাল লোড কমিয়েছে এবং 50 শতাংশে উডচাক হেপাটাইটিস সারফেস অ্যান্টিজেন (WHsAg) দমন করেছে। চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ীভাবে সংক্রামিত woodchucks [118]. আরেকটি সাম্প্রতিক গবেষণায় CHB-তে GS-9688-এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনাও দেখানো হয়েছে, যেখানে GS-9688 মানুষের PBMC-তে সাইটোকাইনগুলিকে প্ররোচিত করে যা NK কোষ, HBV-নির্দিষ্ট CD8 প্লাস সহ বিভিন্ন ইমিউন মধ্যস্থতাকারীদের দ্বারা অ্যান্টিভাইরাল ইফেক্টর ফাংশন সক্রিয় করতে পারে। টি কোষ, সিডি 4 প্লাস ফলিকুলার হেল্পার টি কোষ এবং মিউকোসাল-সম্পর্কিত অপরিবর্তনীয় টি কোষ [119]। TLR9-লিগ্যান্ডের অ্যান্টি-এইচবিভি কার্যকলাপ পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে [120,121]। TLR9 অ্যাগোনিস্ট, CpG oligodeoxynucleotides (ODNs), এছাড়াও উডচাক মডেলে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, এবং এটি দেখা গেছে যে WHsAg সিরাম স্তর CpG এবং ETV এর সম্মিলিত প্রশাসন দ্বারা দমন করা হয়েছিল, কিন্তু একা এজেন্টের সাথে কোন প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি [122] , synergistic প্রভাব প্রস্তাব. CpG oligonucleotides HBV-নির্দিষ্ট IL2 এবং IFN- প্রতিক্রিয়াগুলি HBsAg বা HBcAg [123] এর সাথে উদ্দীপিত পুরো রক্তে বৃদ্ধি করে। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় AIC649, একটি TLR9 অ্যাগোনিস্ট, WHV DNA হ্রাস করার ক্ষমতা এবং WHsAg একটি অনন্য বাইফেসিক প্রতিক্রিয়া প্যাটার্নে [124] এর ক্ষমতার কথা জানিয়েছে।
সম্প্রতি, এটি দেখানো হয়েছে যে AIC649, ETV-এর সংমিশ্রণে, CHB [125] এর উডচাক মডেলে WHV DNA এবং WHsAg কার্যকরভাবে দমন করতে পারে। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় এইচবিভি থেরাপিউটিক ভ্যাকসিনের (পিএইচবিভি-ভ্যাকসিন নামে) একটি কার্যকর সহায়ক হিসাবে TLR3 লিগ্যান্ড, পলি (আই: সি) ব্যবহার দেখানো হয়েছে, যা কার্যকরভাবে এইচবিভি প্রতিলিপি [126] দমন করে। একটি সাম্প্রতিক সমীক্ষায় লিভারের সংক্রমণের অবস্থার উন্নতির কথাও বলা হয়েছে যখন পলি (I: C) ক্যালসিয়াম ফসফেট ন্যানো পার্টিকেলগুলি F4/80 অ্যান্টিবডির সাথে সংযুক্ত করা হয়েছিল। এটি টি-সেল প্রতিক্রিয়া এবং ইন্ট্রাহেপ্যাটিক সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনগুলির উত্পাদনকেও উন্নত করেছে, যা ইঁদুরগুলিতে HBsAg, HBeAg এবং HBV ডিএনএ স্তরগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে [127]। সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে HBV SIGLEC-3 (CD33) এর সাথে যোগাযোগ করেছে এবং HBV সংক্রমণের জন্য একটি ইমিউন চেকপয়েন্ট রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করেছে এবং হোস্ট অনাক্রম্যতা [128] দুর্বল করেছে।
CHB রোগীদের থেকে PBMC-তে, এটাও দেখানো হয়েছে যে অ্যান্টি-SIGLEC-3 mAb প্রভাবকে বিপরীত করতে পারে এবং TLR-7 অ্যাগোনিস্ট, GS-9620 [128] এর প্রতি সাইটোকাইন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে। ভ্যাকসিন সহায়ক হিসাবে TLR অ্যাগোনিস্টরা বর্তমানে HBV ভ্যাকসিন সহ বিভিন্ন মানব ভ্যাকসিনের জন্য তদন্তাধীন রয়েছে এবং ভ্যাকসিন গবেষণায় প্রতিশ্রুতিবদ্ধ বলে মনে হচ্ছে [129,130]। নির্দিষ্ট TLR অ্যাগোনিস্ট (গুলি) ধারণকারী ভ্যাকসিনগুলি নির্দিষ্ট TLR(গুলি) সক্রিয় করতে পারে এবং প্রতিরক্ষামূলক অনাক্রম্যতা [131,132] এ সরাসরি অংশগ্রহণ ছাড়াই ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা বাড়াতে পারে।
দীর্ঘস্থায়ী HBV-এর চিকিৎসার জন্য একটি থেরাপিউটিক সিন্থেটিক লং পেপটাইড (SLP)-ভিত্তিক ভ্যাকসিনের তদন্তে, এটি দেখানো হয়েছে যে প্রোটোটাইপ এইচবিভি-কোর এসএলপি-এর টিএলআর2-লিগ্যান্ড কনজুগেশন কার্যকরী রোগীর টি কোষের প্রতিক্রিয়া এক্স ভিভো [১৩৩] শুরু করেছে। ], পরামর্শ দেয় যে TLR অ্যাগোনিস্টরা HBV ভ্যাকসিনগুলিতে সম্ভাব্য সহায়ক হিসাবেও কাজ করতে পারে। সাম্প্রতিক একটি গবেষণায় HBV নিয়ন্ত্রণের [134] দিকে সহজাত অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করার জন্য PRR লিগান্ডের ক্ষমতাও প্রদর্শন করা হয়েছে। অতএব, এইচবিভি থেরাপিউটিকস/টিকাগুলিতে টিএলআর অ্যাগোনিস্টের ব্যবহার আশাব্যঞ্জক বলে মনে হচ্ছে এবং এটি এইচবিভি দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে একটি কার্যকর হাতিয়ার হতে পারে, যার জন্য আরও তদন্ত প্রয়োজন। বিকাশে ইমিউনোমোডুলেটর হিসাবে টিএলআর অ্যাগোনিস্টগুলি সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে।
5। উপসংহার
একটি কার্যকর এইচবিভি ভ্যাকসিনের প্রাপ্যতা সত্ত্বেও, দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রমণ একটি বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য সমস্যা রয়ে গেছে। সাম্প্রতিক গবেষণায় এইচবিভিকে একটি ধূর্ত ভাইরাস হিসেবে তুলে ধরা হয়েছে, যা এইচবিভির স্টিলথ বৈশিষ্ট্য সম্পর্কেও প্রশ্ন তোলে এবং ভাইরাসের সহজাত ইমিউন রেসপন্সে হস্তক্ষেপ করার এবং সংক্রমণ স্থাপনের ক্ষমতা দেখায়। উপলব্ধ তথ্য থেকে, এটি অনুমান করা হয় যে দীর্ঘস্থায়ী এইচবিভি সংক্রমণ হোস্ট সহজাত অনাক্রম্যতা হ্রাস করে, যার মধ্যে টিএলআর প্রতিক্রিয়া এবং ডাউনস্ট্রিম সাইটোকাইনগুলি দমন করা হয়।
TLR অ্যাগোনিস্ট ব্যবহার করে হোস্ট সহজাত ইমিউন রেসপন্স ইনডাকশন হোস্টের সহজাত ইমিউন রেসপন্স, বিশেষ করে TLR এবং ভাইরাল উপাদানগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার ক্ষেত্রে সাহায্য করতে পারে। এইভাবে, যদিও TLR অ্যাগোনিস্টরা HBV সংক্রমণের সময় সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উন্নতিতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ ফলাফল দেখিয়েছে, হোস্ট ইমিউন রেসপন্স মডিউলেশন এবং অনাক্রম্যতা পুনরুদ্ধারের পিছনে প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন।
লেখকের অবদান:
ধারণাগতকরণ, MEHK, MK এবং KT-K.; লেখা-মূল খসড়া প্রস্তুতি, MEHK; লেখা-পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, MEHK, MK এবং KT-K.; তত্ত্বাবধান, কেটি-কে। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
অর্থায়ন:
এই গবেষণাটি জাপান এজেন্সি ফর মেডিকেল রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট (AMED) থেকে একটি অনুদান (উদ্ভাবনী ওষুধ উন্নয়ন নেটওয়ার্ক) দ্বারা সমর্থিত ছিল।
প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ডের বিবৃতি:
প্রযোজ্য নয়।
অবহিত সম্মতি বিবৃতি:
প্রযোজ্য নয়।
স্বীকৃতি:
আমরা তাকাহিরো সানাদা এবং সায়েহ ইজ্জিকৌরিকে তাদের সদয় সহযোগিতার জন্য ধন্যবাদ জানাতে চাই।
স্বার্থের সংঘাত:
লেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা।
তথ্যসূত্র
1. লিয়াং, টিজে হেপাটাইটিস বি: ভাইরাস এবং রোগ। হেপাটোলজি 2009, 49, S13-S21। [ক্রসরেফ]
2. মাস্ট্রোডোমেনিকো, এম; মুসেলি, এম.; প্রোভিডেন্টি, এল.; স্কাটিগনা, এম.; বিয়াঞ্চি, এস.; ফ্যাবিয়ানি, এল. এইচবিভির বিরুদ্ধে দীর্ঘমেয়াদী ইমিউন সুরক্ষা: সংশ্লিষ্ট কারণ এবং নির্ধারক। হুম। ইমিউনোথার ভ্যাকসিন। 2021, 17, 2268–2272। [ক্রসরেফ]
3. বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা। হেপাটাইটিস বি. 27 জুলাই আপডেট করা হয়েছে। অনলাইনে উপলব্ধ: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/ detail/hepatitis-b (28 জুলাই 2021 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে)।
4. ইজ্জিকৌরি, এস.; কায়েশ, এমইএইচ; বেঞ্জেলউন, এস.; কোহারা, এম.; সুকিয়ামা-কোহারা, কে. দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি এর কার্যকরী নিরাময় অর্জনের জন্য হোস্ট সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতাকে লক্ষ্য করে। ভ্যাকসিন 2020, 8, 216। [ক্রসরেফ]
5. লি, WM হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণ। N. ইংরেজি জে মেড. 1997, 337, 1733-1745। [ক্রসরেফ]
6. হুয়াং, এইচএল; জেং, কেএস; হু, সিপি; Tsai, CH; Lo, SJ; চ্যাং, সি. হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের একটি কাঠামোগত প্রোটিনের সনাক্তকরণ এবং বৈশিষ্ট্য: একটি বিভক্ত আরএনএ দ্বারা এনকোড করা একটি পলিমারেজ এবং সারফেস ফিউশন প্রোটিন। ভাইরোলজি 2000, 275, 398-410। [ক্রসরেফ]
7. হু, জে.; সিগার, সি. হেপাডনাভাইরাস জিনোম রেপ্লিকেশন অ্যান্ড পারসিসটেন্স। কোল্ড স্প্রিং হার্ব। দৃষ্টিভঙ্গি। মেড. 2015, 5, a021386। [ক্রসরেফ]
8. গ্লেবে, ডি.; ব্রেমার, সিএম হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের আণবিক ভাইরোলজি। সেমিন। লিভার ডিস। 2013, 33, 103-112। [ক্রসরেফ]
9. ইয়ান, এইচ.; ঝং, জি.; জু, জি.; তিনি, ডব্লিউ.; জিং, জেড.; গাও, জেড.; হুয়াং, ওয়াই.; Qi, Y.; পেং, বি.; ওয়াং, এইচ.; ইত্যাদি সোডিয়াম টাউরোকোলেট পরিবহনকারী পলিপেপটাইড মানব হেপাটাইটিস বি এবং ডি ভাইরাসের জন্য একটি কার্যকরী রিসেপ্টর। eLife 2012, 1, e00049. [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
10. তাকুচি, জেএস; ফুকানো, কে.; ইওয়ামোটো, এম.; সুকুদা, এস.; সুজুকি, আর.; আইজাকি, এইচ.; মুরামাতসু, এম.; ওয়াকিটা, টি.; Sureau, C.; Watashi, K. সোডিয়াম টাউরোকোলেট কোট্রান্সপোর্টিং পলিপেপটাইডে একটি একক অভিযোজিত মিউটেশন হেপাডনাভাইরাস দ্বারা প্ররোচিত ভাইরাস প্রজাতির নির্দিষ্টতা নির্ধারণ করে। জে. ভিরোল। 2019, 93, e01432-18। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
11. রাউজ, বিটি; সেহরাওয়াত, এস. ইমিউনিটি এবং ভাইরাসের প্রতি ইমিউনোপ্যাথলজি: ফলাফল কী সিদ্ধান্ত নেয়? নাট। রেভ. ইমিউনল। 2010, 10, 514-526। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
12. জিসেল, এমবি; লুসিফোরা, জে.; ম্যাসন, WS; Sureau, C.; বেক, জে.; Levrero, M.; কান, এম.; Knolle, PA; বেনকিরানে, এম.; ডুরেন্টেল, ডি.; ইত্যাদি HBV নিরাময়ের দিকে: অত্যাধুনিক এবং অমীমাংসিত প্রশ্ন- HBV নিরাময়ের উপর ANRS কর্মশালার প্রতিবেদন। অন্ত্র 2015, 64, 1314–1326। [ক্রসরেফ]
13. ম্যাকমোহন, বিজে এপিডেমিওলজি এবং হেপাটাইটিস বি এর প্রাকৃতিক ইতিহাস। সেমিন। লিভার ডিস। 2005, 25 (সরবরাহ S1), 3-8। [ক্রসরেফ]
14. উইল্যান্ড, এস.; থিমে, আর.; পার্সেল, আরএইচ; চিসারি, হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণে হোস্টের প্রতিক্রিয়ার এফভি জিনোমিক বিশ্লেষণ। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2004, 101, 6669–6674। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
15. ফ্লেচার, এসপি; চিন, ডিজে; চেং, ডিটি; রবীন্দ্রন, পি.; বিটার, এইচ.; গ্রুয়েনবাউম, এল.; কোট, পিজে; মা, এইচ.; Klumpp, K.; Menne, S. হেপাটাইটিস বি এর উডচাক মডেলে স্ব-সীমাবদ্ধ সংক্রমণের সাথে যুক্ত একটি ইন্ট্রাহেপ্যাটিক ট্রান্সক্রিপশনাল স্বাক্ষরের সনাক্তকরণ। হেপাটোলজি 2013, 57, 13-22। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
16. ডান, সি.; পেপ্পা, ডি.; খান্না, পি.; নেবিয়া, জি.; জোন্স, এম.; ব্রেন্ডিশ, এন.; লাস্কার, আরএম; ব্রাউন, ডি.; গিলসন, আরজে; টেডার, আরজে; ইত্যাদি তীব্র হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণের রোগীদের প্রাথমিক প্রতিরোধ ক্ষমতার সাময়িক বিশ্লেষণ। গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি 2009, 137, 1289-1300। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
17. সুসলভ, এ.; বোল্ডানোভা, টি।; ওয়াং, এক্স।; উইল্যান্ড, এস.; Heim, MH হেপাটাইটিস বি ভাইরাস মানুষের যকৃতের সহজাত ইমিউন রেসপন্সে হস্তক্ষেপ করে না। গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি 2018, 154, 1778-1790। [ক্রসরেফ]
18. মা, জেড.; ঝাং, ই.; ইয়াং, ডি.; লু, এম. অ্যান্টিভাইরাল সহজাত প্রতিক্রিয়া শুরু করে এবং নির্দিষ্ট অভিযোজিত প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া প্রচার করে হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে টোল-জাতীয় রিসেপ্টরগুলির অবদান। সেল মোল। ইমিউনল। 2015, 12, 273–282। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
19. ওয়াং, এল.; সূর্য, Y.; গান, এক্স.; ওয়াং, জেড.; ঝাং, ওয়াই.; ঝাও, ওয়াই.; পেং, এক্স।; ঝাং, এক্স।; লি, সি.; গাও, সি.; ইত্যাদি হেপাটাইটিস বি ভাইরাস হেপাটোসাইটে আরএনএ অ্যাডেনোসাইন ডিমিনেজ ADAR1-মধ্যস্থিত ভাইরাল আরএনএ সম্পাদনার মাধ্যমে ইমিউন স্বীকৃতি এড়ায়। সেল মোল। ইমিউনল। 2021, 18, 1871-1882। [ক্রসরেফ]
20. Tsuge, M.; তাকাহাশি, এস.; হিরাগা, এন.; ফুজিমোটো, ওয়াই.; ঝাং, ওয়াই.; মিৎসুই, এফ.; আবে, এইচ.; কাওয়াওকা, টি.; ইমামুরা, এম.; ওচি, এইচ.; ইত্যাদি ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট হিউম্যান হেপাটোসাইট কাইমেরিক মাউসের ইন্টারফেরন প্রতিক্রিয়ার উপর হেপাটাইটিস বি ভাইরাস সংক্রমণের প্রভাব। J. ইনফেকশন। ডিস. 2011, 204, 224-228। [ক্রসরেফ]
21. Mutz, P.; মেটজ, পি.; লেম্প, এফএ; বেন্ডার, এস.; কু, বি.; শোনওয়েইস, কে.; Seitz, S.; তু, টি।; Restuccia, A.; ফ্রাঙ্কিশ, জে.; ইত্যাদি এইচবিভি সহজাত ইমিউন রেসপন্সকে বাইপাস করে এবং ইন্টারফেরনের অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ থেকে এইচসিভিকে রক্ষা করে না। গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি 2018, 154, 1791–1804.e1722। [ক্রসরেফ]
22. লুয়াংসে, এস.; গ্রুফাজ, এম.; আইসোর্স, এন.; টেস্টোনি, বি.; মিশেলেট, এম.; Faure-Dupuy, S.; মাদাদি, এস.; Ait-Goughoulte, M.; পিতামাতা, আর.; Rivoire, M.; ইত্যাদি হেপাটাইটিস বি ভাইরাস দ্বারা হেপাটোসাইট সহজাত প্রতিক্রিয়ার প্রাথমিক বাধা। জে. হেপটল। 2015, 63, 1314-1322। [ক্রসরেফ]
23. সানদা, টি.; সুকিয়ামা-কোহারা, কে.; শিন, আইটি; ইয়ামামোটো, এন.; কায়েশ, এমইএইচ; ইয়ামানে, ডি.; তাকানো, জেআই; শিওগামা, ওয়াই.; ইয়াসুতোমি, ওয়াই।; Ikeo, K.; ইত্যাদি সম্পূর্ণ-জিনোম এবং ব্যাপক RNA সিকোয়েন্সিং দ্বারা সম্পূর্ণ Tupaia belangeri ট্রান্সক্রিপ্টোম ডাটাবেস নির্মাণ। বিজ্ঞান রিপা. 2019, 9, 12372। [CrossRef] [PubMed]
24. লিউ, এইচওয়াই; ঝাং, হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের XY সহজাত ইমিউন স্বীকৃতি। বিশ্ব জে. হেপাটোল। 2015, 7, 2319–2322। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
25. ঝাং, জেড; ট্রিপলার, এম.; রিয়াল, সিআই; ওয়ার্নার, এম.; লুও, এক্স।; শেফসিক, এস.; কেম্পার, টি.; আনাস্তাসিউ, ওই; Ladiges, Y.; ট্রেকম্যান, জে.; ইত্যাদি হেপাটাইটিস বি ভাইরাস কণা টোল-লাইক রিসেপ্টর 2 সক্রিয় করে প্রাথমিকভাবে প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটের সংক্রমণের পরে। হেপাটোলজি 2020, 72, 829-844। [ক্রসরেফ]
For more information:1950477648nn@gmail.com
