RNA M6 A রিডার YTHDF2 NK সেল অ্যান্টিটিউমার এবং অ্যান্টিভাইরাল ইমিউনিটি পার্ট 5 নিয়ন্ত্রণ করে

এনকে কোষগুলি টিউমার কোষ এবং ভাইরাস-সংক্রমিত কোষগুলিকে ধ্বংস করার জন্য দুটি প্রধান পদ্ধতি ব্যবহার করে: (1) সাইটোটক্সিক অণু, যেমন অ্যাসপারফোরিন এবং গ্র্যানজাইমগুলির মুক্তি, যা সরাসরি লক্ষ্য কোষের অ্যাপোপটোসিস বা পাইরোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে (ঝু এট আল।, 2020) এবং (2) বেশ কিছু ক্ষরণ। সাইটোকাইনস (যেমন IFN-, TNF-, এবং GM-CSF) এবং কেমোকাইনস (MIP-1, MIP-1, IL-8, এবং RANTES) যা অন্যান্য সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতার কার্যকারিতা বাড়ায় কোষ (Fauriatet al., 2010; Reiter, 1993)।

টিউমার কোষ হল মানব দেহের অস্বাভাবিক কোষ যা অনিয়ন্ত্রিতভাবে বৃদ্ধি পায় এবং ছড়িয়ে পড়ে, যা আমাদের দেহের বড় ক্ষতি করে। টিউমারের চিকিৎসার জন্য, অনেক লোক কেমোথেরাপি, রেডিওথেরাপি এবং অন্যান্য চিকিত্সা গ্রহণ করতে পছন্দ করে। এই চিকিত্সাগুলি একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে টিউমার কোষগুলিকে ধ্বংস করতে পারে, তবে এগুলি আমাদের স্বাস্থ্যের জন্য নির্দিষ্ট ক্ষতিও করে, যেমন আমাদের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করে।

কেমোথেরাপি বর্তমানে ক্যান্সার কোষের চিকিৎসার অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ পদ্ধতি। এটি ক্যান্সার কোষকে হত্যা করতে এবং ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও বিস্তার রোধ করতে বিশেষ ওষুধ ব্যবহার করে। যাইহোক, এই ওষুধগুলি কিছু স্বাভাবিক কোষকেও ক্ষতি করতে পারে, বিশেষ করে মস্তিষ্কের, তাই কিছু লোক কেমোথেরাপি গ্রহণের সময় তাদের স্মৃতিশক্তিতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস অনুভব করতে পারে।

যাইহোক, আমরা এই কারণে চিকিত্সা পরিত্যাগ করা উচিত নয়। বিজ্ঞান ও প্রযুক্তির অগ্রগতি আমাদের অনেক নতুন চিকিৎসা প্রদান করেছে, যেমন টার্গেটেড থেরাপি, ইমিউনোথেরাপি, ইত্যাদি। এই চিকিৎসাগুলি কেবল আমাদের শরীরের কেমোথেরাপির কারণে হওয়া ক্ষতি কমাতে পারে না কিন্তু কার্যকরভাবে টিউমার কোষকে মেরে ফেলতে পারে।

এছাড়াও, আমরা আমাদের স্মৃতি রক্ষার জন্য কিছু ব্যবস্থাও নিতে পারি। উদাহরণস্বরূপ, আমরা মস্তিষ্কের ব্যায়াম করে স্মৃতিশক্তি বাড়াতে পারি, যেমন মনোযোগ সহকারে পড়া, বিদেশী ভাষা শেখা, মস্তিষ্কের গেম খেলা ইত্যাদি। উপরন্তু, ভাল খাওয়া এবং ভাল ঘুমানোও ভাল স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে।

সংক্ষেপে, টিউমার কোষ এবং স্মৃতির মধ্যে একটি নির্দিষ্ট সম্পর্ক রয়েছে, তবে এর কারণে আমাদের সহজে চিকিত্সা ছেড়ে দেওয়া উচিত নয়। আমাদের শারীরিক স্বাস্থ্য এবং স্মৃতি রক্ষা করার জন্য আমাদের সক্রিয় ব্যবস্থা গ্রহণ করা উচিত এবং বিশ্বাস করা উচিত যে প্রযুক্তির অগ্রগতি আমাদের আরও ভাল চিকিৎসা নিয়ে আসতে পারে। আসুন টিউমার কোষের বিরুদ্ধে লড়াই করি এবং আমাদের স্বাস্থ্য এবং উজ্জ্বল ভবিষ্যত রক্ষা করি! এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলার অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্ককে রক্ষা করে। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

মেমরি পাওয়ার বাড়ানোর জন্য Know এ ক্লিক করুন

এই গবেষণায়, আমরা অ-পরিচিত প্রক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করেছি যার দ্বারা YTHDF2 NK কোষের অ্যান্টিটিউমার এবং অ্যান্টিভাইরাল অনাক্রম্যতা নিয়ন্ত্রণ করে। টিউমার সেটিংয়ে, YTHDF2 মেলানোমা মেটাস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের জন্য NK কোষ দ্বারা পারফরিন, গ্রানজাইম B এবং IFN- এর নিঃসরণকে প্রচার করে, যেখানে MCMV সংক্রমণের সময়, YTHDF2 প্রধানত পারফরিন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে MCMV-এর বিরুদ্ধে NK সেল-মধ্যস্থতামূলক অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপকে প্রচার করে।

এই অসঙ্গতির একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হল টিউমার বা ভাইরাস দ্বারা NK কোষ সক্রিয়করণ বিভিন্ন পদ্ধতিতে নিয়ন্ত্রিত হয়।

প্রোটিন m157, এনকে সেলরিসেপ্টর Ly49H (স্মিথ এট আল।, 2002) এর একটি লিগ্যান্ড এবং দুই অন্তঃকোষীয় অ্যাডাপ্টর, DAP10 এবং DAP12 (ফ্রেঞ্চ এট আল।, 2006; Orrr 09, 2006) এর সাথে সহযোগীদের এনকোডিং করে MCMV কোষগুলিকে সক্রিয় করে। যাইহোক, টিউমার প্রসঙ্গে, টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে (Wu et al., 2020b)।

উপরন্তু, আমরা দেখতে পেয়েছি যে YTHDF2 Eomes নিয়ন্ত্রণ করে NK কোষের পরিপক্কতা প্রচার করে। যাইহোক, ইওমস এমআরএনএ-তে নোবাইন্ডিং সাইটগুলি পাওয়া গেছে, যা পরামর্শ দেয় যে YTHDF2 পরোক্ষভাবে ইওমস এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। YTHDF2 ইওমস এক্সপ্রেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে এমন পদ্ধতির তদন্ত করার জন্য আরও অধ্যয়ন নিশ্চিত করা হয়েছে।

উপরন্তু, কীভাবে YTHDF2 সংকেত গ্রহণ করে এবং মধ্যস্থতা করে যা ভাইরাস বা টিউমার কোষের বিরুদ্ধে দ্রুত NK সেলিমিউন প্রতিক্রিয়াকে ভিন্নভাবে আকার দিতে পারে তার জন্য আরও অনুসন্ধানের প্রয়োজন হয়। লিউকেমিয়া রোগীদের মধ্যে অ্যালোজেনিক এনকে কোষের গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর ক্ষমা হতে পারে (রুগেরি এট আল।, 2002)।

কেয়ার ইঞ্জিনিয়ারড NK কোষগুলি রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি সিডি19+ লিম্ফোমা এবং লিউকেমিয়াতে উল্লেখযোগ্য সুবিধা প্রদান করতে দেখা গেছে (লিউ এট আল।, 2020)। যাইহোক, ভিভোতে এনকে কোষের সীমিত সম্প্রসারণ এবং অধ্যবসায়, সেইসাথে সীমিত এনকে সেল পাচার এবং টিউমার সাইটগুলিতে অনুপ্রবেশ, এনকেসেল-ভিত্তিক থেরাপির জন্য একটি বড় চ্যালেঞ্জ হিসাবে রয়ে গেছে (ইলমাজ এট আল।, 2020)।

যেহেতু ক্যান্সার রোগী বা ভাইরালভাবে সংক্রামিত রোগী, যেমন কোভিড-19, সাধারণত ক্ষণস্থায়ী লিম্ফোপেনিয়া (গ্রসম্যান এট আল।, 2015; ঝাওট আল।, 2020) সহ্য করে, তাই লিম্ফোপেনিয়ার সময় এনকে কোষের দক্ষ প্রসারণ টিউমার বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং ভাইরাস ঘটিত সংক্রমণ.

আমাদের অনুসন্ধানগুলি দেখায় যে YTHDF2 BMand থেকে NK সেল প্রস্থানকে চালিত করে T, B, এবং NK কোষের অভাবের ইঁদুরগুলিতে ভিভোতে লিম্ফোপেনিয়ার সময় NK কোষের হোমিওস্ট্যাটিক বিস্তারকে প্রচার করে। আমাদের অধ্যয়নও দেখায় যে YTHDF2 ইতিবাচকভাবে এনকে সেল ইফেক্টর কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে।

অতএব, এনকে বা সিএআর-এনকে কোষে YTHDF2 এক্সপ্রেশনের অন্তর্ভুক্তি ভিভোতে ভিট্রো, অধ্যবসায় এবং ইফেক্টর ফাংশন বর্ধিত করার সময় এনকে কোষের বিস্তারের জন্য বহুমুখী সুবিধা থাকতে পারে। অধিকন্তু, টিউমার সেটিং এবং ভাইরাল সংক্রমণের সময় আমরা যে YTHDF2 এর আপগ্র্যুলেশন দেখেছি তা রোগের মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে অনুপ্রবেশ করার জন্য NK বা CAR-NK কোষের ক্ষমতা বাড়িয়ে দিতে পারে।

IL-15 হল NK কোষের বিকাশ, হোমিওস্ট্যাসিস, বেঁচে থাকা, এবং প্রভাবক ফাংশনের একটি মূল নিয়ন্ত্রক (Becknell and Caligiuri, 2005; Mishra et al., 2014; Yu et al., 2013)। আমাদের গোষ্ঠী পূর্বে একটি নভেল IL-15–AKT–XBP1s সিগন্যালিং পাথওয়ে রিপোর্ট করেছে যা মানব এনকে কোষের প্রভাবক ফাংশন এবং বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখে (ওয়াং এট আল।, 2019b)। যাইহোক, সঠিক প্রক্রিয়া(গুলি) যার দ্বারা IL-15 NK কোষের বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণ করে তা এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নি।

এখানে, আমরা STAT5-YTHDF2 IL-15 ইনমাউস NK কোষগুলির একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ ডাউনস্ট্রিমের মধ্যে আরেকটি অভিনব প্রক্রিয়া খুঁজে পেয়েছি যা ঘুরে NK কোষের বিস্তার, বেঁচে থাকা এবং প্রভাবক ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে। আমাদের পূর্ববর্তী প্রতিবেদনে দেখানো হয়েছে যে IL-15 XBP1s-এর ট্রান্সক্রিপশনকে প্ররোচিত করে না, এবং XBP1গুলি NK কোষগুলিতে STAT5 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে না (Wang et al., 2019b), প্রস্তাব করে যে IL-15 দ্বারা XBP1গুলির নিয়ন্ত্রণ STAT5 স্বাধীন .

তাই NKcells, XBP1s এবং YTHDF2-এ IL-15-এর দুটি অভিনব মধ্যস্থতাকারী চিহ্নিত করেছে, যার জন্য XBP1গুলি STAT5 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত নয়, যখন YTHDF2 হল STAT5 নির্ভর৷ বৈশিষ্ট্যযুক্ত IL-15 সংকেতের এই জটিলতা IL-15-এর জটিল এবং প্লিওট্রপিক ভূমিকার সাথে মেলে, যা টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রদাহজনক পরিস্থিতি এবং ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া উভয়েরই একটি মূল উপাদান (নগুয়েন এট আল।, 2002; Santana Carreroet al., 2019)।

জটিলতা এও প্রতিফলিত হয় যে Ythdf2 ঘাটতি ভিভোতে বিশ্রাম নেওয়া NK কোষগুলির বেঁচে থাকা এবং বিস্তারকে প্রভাবিত করে না, যখন YTHDF2 IL-15 বা MCMV সংক্রমণ দ্বারা সক্রিয় NK কোষগুলির বিস্তার এবং/অথবা বেঁচে থাকা নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। .

আমাদের অধ্যয়নটি এই ধারণাটিকেও সমর্থন করে যে YTHDF2 বা m6A পরিবর্তনগুলি সাধারণভাবে সক্রিয় অবস্থায় এবং/অথবা রোগের সেটিংসে NK কোষের গতিবিদ্যায় আরও কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে।

এই গবেষণায়, আমরা NKcells-এ YTHDF2 এর লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে একটি মাল্টি-ওমিক্স কৌশল (RNA-seq, m6A-seq, এবং RIP-seq) প্রয়োগ করেছি।

আমাদের অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে Ythdf2-এর ঘাটতি NK কোষগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে কোষের বৃদ্ধিতে বিলম্বিত হয়েছে, আমরা কোষ চক্র এবং কোষ বিভাজনের সাথে সম্পর্কিত প্রচুর সংখ্যক জিন খুঁজে পেয়েছি যেগুলি Ythdf2ΔNK NK কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, পরামর্শ দেয় যে YTHDF2 কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ করে কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে . উল্লেখ্য, m6A পরিবর্তনগুলি কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণে ব্যাপকভাবে জড়িত।

METTL3 সেল-সাইকেলপথে জিনের অনুবাদকে বাড়িয়ে তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়াতে কোষের বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করে (বারবিয়েরি এট আল।, 2017; ভু এট আল।, 2017)। METTL14 মুছে ফেলা রেডিয়াল গ্লিয়াল কোষের এস-টু-এম ফেজ ট্রানজিশনকে দীর্ঘায়িত করে প্রসবোত্তর পর্যায়ে কর্টিকাল নিউরোজেনেসিসকে প্রসারিত করে (ইউনেট আল।, 2017)।

আমাদের অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে হেলা কোষে, YTHDF2 শুধুমাত্র আণবিক ফাংশন নয় বরং কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার সাথে জড়িত পথগুলিকে লক্ষ্য করে (Wanget al., 2014)।

ফেই এট আল। (2020) সম্প্রতি রিপোর্ট করেছে যে YTHDF2 সম্ভবত HeLa কোষে কোষ চক্রের সময় mRNA অবক্ষয় সহজতর করে কোষের বিস্তারকে উৎসাহিত করে, YTHDF2 এর সর্বজনীন প্রক্রিয়া(গুলি) বা কোষের বেঁচে থাকা এবং কার্যকারিতা বজায় রাখার ক্ষেত্রে এর সাথে সম্পর্কিত m6A পরিবর্তনের পরামর্শ দেয়। যেহেতু মাল্টি-ওমিক্স কৌশল বিশ্লেষণের জন্য লক্ষ লক্ষ কোষের প্রয়োজন, আমাদের প্রাক্তন ভিভো সম্প্রসারিত এবং অত্যন্ত প্রসারিত এনকেসেলের উপর নির্ভর করতে হয়েছিল।

এটি পর্যবেক্ষণকে ব্যাখ্যা করতে পারে যে YTHDF2 এর স্ক্রীন করা লক্ষ্যগুলি মূলত কোষ-চক্রের জিন, যেখানে সম্ভাব্য লক্ষ্য যা নিয়ন্ত্রণ করে কোষের বেঁচে থাকা, প্রভাবক ফাংশন এবং এনকে কোষের পরিপক্কতা দেখানো হয়নি। যাই হোক না কেন, আমরা বিশ্বাস করি যে আমাদের ডেটা প্রথম প্রমাণ প্রদান করে যে YTHDF2 লক্ষ্যগুলি ইমিউন কোষে, বিশেষ করে NK কোষগুলিতে কোষ-চক্র এবং কোষ-বিভাজন প্রক্রিয়াগুলিতে অবদান রাখে।

উপসংহারে, আমরা NK সেল্যান্টিটিউমার এবং অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের পাশাপাশি NK সেল হোমিওস্ট্যাসিস এবং পরিপক্কতার ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে YTHDF2 বা m6A মিথিলেশনের পূর্বে অজানা ভূমিকা আবিষ্কার করেছি। এই ফলাফলগুলি অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে কিভাবে NKcells কার্যকরভাবে m6A mRNA মিথিলেশনের মাধ্যমে টিউমার মেটাস্টেস এবং ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে জরিপ করে। জে. চেনের পরীক্ষাগার দ্বারা ম্যাটেরিয়াল এবং পদ্ধতি মাইসইথডিএফ২এফএল/এফএল ইঁদুর তৈরি করা হয়েছিল।

সংক্ষিপ্তভাবে, ডোনার কনস্ট্রাক্টটি মাউসের ভ্রূণ স্টেম সেলগুলিতে ইলেক্ট্রোপোরেশন (হোমোলোগাস রিকম্বিনেশন) এর উপর একটি নির্দিষ্ট টার্গেট জিনের শর্তসাপেক্ষ মিউটেশন তৈরি করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। থিটার্গেটিং ক্যাসেট (En2SA-IRES-LacZ-pA-hBactP-Neo-pA) ফ্লিপেজ রিকম্বিনেশন এনজাইম (Flp)-স্বীকৃতি টার্গেট রিকম্বিনেশন সাইটগুলির দ্বারা সংলগ্ন, যা Flp রিকম্বিনেজের সাথে টার্গেটিং ক্যাসেট অপসারণের অনুমতি দেয়।

Ythdf2-এর চতুর্থ এক্সন-এর আশেপাশে একজোড়া loxPও চালু করা হয়েছে, যেটি Cre recombinase দ্বারা Ythdf2-এর চতুর্থ এক্সনকে শর্তসাপেক্ষে মুছে ফেলার জন্য ব্যবহৃত হয়। ফ্লক্সড অ্যালিল (Ythdf2fl/fl) সহ ইঁদুরগুলি ROSA26-FlpE ইঁদুর (স্টক নং 003946; TheJackson Laboratory) দিয়ে F1offspring ইঁদুর অতিক্রম করার মাধ্যমে তৈরি হয়েছিল। Ythdf2fl/fl ইঁদুরগুলি যে কোনও পরীক্ষার জন্য ব্যবহার করার আগে কমপক্ষে 10 প্রজন্মের জন্য C57BL/6 এ অতিক্রম করা হয়েছিল।

Ncr1-iCre ইঁদুরগুলি ছিল এরিক ভিভিয়ের (Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, Marseille, France; NarniMancinelli et al., 2011) এর কাছ থেকে একটি উপহার। Rag2−/−Il2rg−/- ইঁদুরগুলি সিটি অফ হোপের পশু সুবিধা দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল। NCI B6-Ly5.1/Cr ইঁদুর (CD45.1mice) চার্লস রিভার ল্যাবরেটরিজ থেকে কেনা হয়েছিল। IL-15Tgmice আমাদের গ্রুপ দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং C57BL/6 ব্যাকগ্রাউন্ডে ব্যাকক্রস করা হয়েছিল (Fehniger et al., 2001)। Stat5fl/fl ইঁদুরগুলি মূলত জন জে. ও'শিয়া (ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ আর্থ্রাইটিস অ্যান্ড মাস্কুলোস্কেলিটাল অ্যান্ড স্কিন ডিজিজেস, বেথেসডা, এমডি; কুই এট আল।, 2004) থেকে এসেছে।

Stat5fl/fl Ncr1-iCre mice were generated in the laboratory of J.C. Sun (Wiedemann et al., 2020). All mice were on a C57BL/6 background for >10 প্রজন্ম। 6–12-সপ্তাহ-বয়সী পুরুষ এবং মহিলা ইঁদুরগুলি পরীক্ষার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। ক্রিয়ে-নেগেটিভ লিটারমেটগুলি WT কন্ট্রোল হিসাবে ব্যবহৃত হত। সমস্ত প্রাণী পরীক্ষা সিটি অফ হোপ প্রাতিষ্ঠানিক প্রাণী যত্ন এবং ব্যবহার কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

For more information:1950477648nn@gmail.com