বয়স-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজের অগ্রগতির পথ: ইঁদুর এবং হাইপিএসসি-উত্পন্ন মডেলগুলির উপর একটি দৃষ্টিকোণ অংশ 4

hiPSC- থেকে প্রাপ্ত PD-এর ভিট্রো মডেলগুলি রোগী-প্রাপ্ত hiPSC DA নিউরোনাল মডেলগুলিতে পারিবারিক PD মিউটেশনের সাথে যুক্ত প্যাথোফিজিওলজিকাল অগ্রগতি ব্যাখ্যা করার ক্ষেত্রে অত্যন্ত তথ্যপূর্ণ হয়েছে।

পিডি একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা সাধারণত রোগীর স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতার উপর একটি নির্দিষ্ট প্রভাব ফেলে। যাইহোক, আধুনিক ঔষধের ক্রমাগত অগ্রগতির সাথে, আমরা রোগীদের একটি ভাল স্মৃতি বজায় রাখতে সাহায্য করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতি গ্রহণ করতে পারি।

প্রথমত, নিয়মিত ব্যায়াম PD রোগীদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে। ব্যায়াম মস্তিষ্কের স্নায়ু কোষের রক্ত ​​সঞ্চালন এবং মস্তিষ্কের পুষ্টিকে উন্নীত করতে পারে, যা মস্তিষ্কের বিভিন্ন অংশের মধ্যে সংযোগ এবং সমন্বয় বজায় রাখতে সাহায্য করে, যার ফলে সামগ্রিক জ্ঞানীয় স্তরের উন্নতি হয়।

দ্বিতীয়ত, পিডি রোগীদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করার জন্যও ডায়েট হল মূল চাবিকাঠি। একটি উচ্চ ফাইবার, কম চর্বি এবং কম কোলেস্টেরল খাদ্য মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য বজায় রাখার চাবিকাঠি। এই খাদ্য মস্তিষ্কে রক্ত ​​সঞ্চালনকে উন্নীত করতে পারে এবং স্বাস্থ্যকর পুষ্টি সরবরাহ করতে পারে, যা নিউরনকে রক্ষা করতে পারে এবং পিডির অগ্রগতি ধীর করে দিতে পারে।

অবশেষে, একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং যথাযথ বিশ্রামও পিডি রোগীদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করার চাবিকাঠি। যদিও PD শরীর এবং মনে একটি নির্দিষ্ট আঘাত আনবে, আপনি যদি আশাবাদী মনোভাব বজায় রাখতে পারেন এবং নিজেকে কিছুটা বিশ্রাম দিতে পারেন, তাহলে আপনি মানসিক এবং মানসিক চাপ থেকে মুক্তি দিতে পারেন এবং আপনার স্মৃতিশক্তি আরও ভালভাবে বজায় রাখতে পারেন।

সংক্ষেপে, যদিও পিডি মেমরির উপর প্রভাব ফেলবে, এর মানে এই নয় যে আমরা পরিবর্তন করতে পারি না। সঠিক ব্যায়াম, ডায়েট এবং মনস্তাত্ত্বিক ব্যবস্থাপনার মাধ্যমে, পিডি রোগীরা জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তির একটি নির্দিষ্ট স্তর বজায় রাখতে পারে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche-এর প্রভাব আসে ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

উদাহরণস্বরূপ, LRRK2 GS2019S মিউটেশন সহ রোগীর হাইপিএসসি-প্রাপ্ত নিউরনগুলি রোগ-সম্পর্কিত সেলুলার ফেনোটাইপগুলি প্রদর্শন করে, যার মধ্যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস 170 এর জন্য দুর্বলতা বৃদ্ধি এবং নিউরাইটের দৈর্ঘ্য এবং সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে।

অন্যান্য উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে PARK2 মিউটেশনের অধিকারী রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত হাইপিএসসি-প্রাপ্ত ডিএ নিউরন যা A53T মিউটেশনের সাথে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মরফোলজি172 এবং হাইপিএসসি-প্রাপ্ত নিউরন এবং SNCA ট্রিপ্লিকেশন যা a-cc-3-এর মার্ক-7-এর চিহ্ন প্রদর্শন করে।

অধিকন্তু, LRRK2,174PINK1,175 SNCA, 140,176 এবং GBA1.177 সহ এই ধরনের মডেলগুলি hiPSC প্রযুক্তির উপযোগিতা প্রদর্শন করে যেগুলি চিহ্নিতকরণের লক্ষ্যমাত্রা এবং ওষুধের কোনো লক্ষ্যমাত্রা প্রমাণের ধারণা প্রদান করে না। জিন থেরাপির পদ্ধতির জন্য।

বিভিন্ন NDD-এর জন্য hiPSC-প্রাপ্ত মডেলগুলি বিভিন্ন সহ-সংস্কৃতি 2D এবং 3D কনফিগারেশনে প্রসারিত হয়েছে, মডুলারিটি এবং সম্ভাব্য মৌলিক গবেষণা এবং প্রাক-ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিকে বিস্তৃত করেছে।

hiPSC-প্রাপ্ত NDD মডেল 2D একক এবং সহ-সংস্কৃতি সেল মডেলের বর্তমান কনফিগারেশন

হাইপিএসসি-উত্পন্ন একক কোষের প্রকারের 2D সংস্কৃতি ব্যবহার করে একটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণ কাজ গত দশকের মধ্যে প্রকাশিত হয়েছে। এই একক সেল-টাইপ মডেলগুলি এনডিডি-তে পৃথক কোষের জনসংখ্যার ভূমিকা উন্মোচন করার জন্য তথ্যপূর্ণ হয়েছে, যেমন স্পাইনাল পেশীবহুল অ্যাট্রোফি, 178,179 AD, PD, এবং অ্যামিওলেটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) 180 (চিত্র 1), এবং উপরন্তু, একটি বৃহত্তর সক্ষম করেছে কিভাবে রোগ-সম্পর্কিত জিন জৈবিক স্তরে কাজ করে সেলুলার বিক্ষিপ্ততাকে প্রভাবিত করে তা বোঝা।

হাইপিএসসি সেলুলার মডেলগুলিকে এডি গবেষণায় নিয়োগ করা হয়েছে জেনেটিক পলিমরফিজম এবং পৃথক কোষের জনসংখ্যার মিউটেশনের ভূমিকা এবং কীভাবে এটি রোগে অবদান বা প্রভাব ফেলতে পারে তা আরও ভালভাবে বোঝার জন্য। একটি hiPSC-ভিত্তিক AD মডেলে, Kondo et al.181

APP E693D মিউটেশন ধারণকারী sADand fAD রোগীদের থেকে প্রাপ্ত হাইপিএসসি-প্রাপ্ত নিউরন এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে বর্ধিত এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ডিসফাংশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সাথে বর্ধিত অ্যাব অলিগোমার সঞ্চয়ন লক্ষ্য করা গেছে। hiPSC প্রাপ্ত 2D পৃথক মডেলগুলি APOEε4-এর জেনেটিক অবদানগুলি অধ্যয়নের ক্ষেত্রেও দুর্দান্ত মূল্য দেখিয়েছে, বিভিন্ন নিউরাল সেল মডেলে AD-এর সর্বশ্রেষ্ঠ এবং সবচেয়ে প্রতিলিপিযোগ্য জেনেটিক রিস্ক ফ্যাক্টর৷182

Lin and colleagues183 2D কালচার ব্যবহার করে উন্মোচন করেছে যে isogenic hiPSCderived APOEε4 অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি কোলেস্টেরল জমে থাকা এবং Ab42-এর অভ্যন্তরীণকরণের সাথে সম্পর্কিত জিন এক্সপ্রেশনে বড় আকারের পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করে, যেগুলি উভয়ই অ্যাস্ট্রোজেনিক কোষের গুরুত্বপূর্ণ হোমিওস্ট্যাটিক ফাংশন, APOE3 এর আপেক্ষিক। তদ্ব্যতীত, আইসোজেনিক ε4 অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি APOE প্রকাশ এবং নিঃসরণ করার একটি হ্রাস ক্ষমতা দেখিয়েছিল, যার ফলে লিপিডেশন হ্রাস পায়।

নিউরনের দৈর্ঘ্য এবং সংখ্যা উভয় ক্ষেত্রেই বর্ধিত নিউরাইট বৃদ্ধি, বর্ধিত Ab ক্ষরণ ছাড়াও, ইনিসোজেনিক APOEε4 নিউরনগুলিও এই মডেলগুলিতে একটি প্যাথোজেনিক অবদান হিসাবে পাওয়া গেছে৷183

APOEε3 এবং APOEε4অ্যালেলেসের জন্য আইসোজেনিক নিউরোটাইপিকাল ব্যক্তিদের থেকে প্রাপ্ত অ্যাস্ট্রোসাইট কালচার তৈরি করতে, Zhao et al.161 দেখেছে যে APOEε4 অ্যাস্ট্রোসাইট সুস্থ APOEε3 নিয়ন্ত্রণের তুলনায় একটি নিম্ন APOE লিপিডেশন স্থিতি প্রদর্শন করেছে, এই ধরনের মডেলগুলিকে আরও হাইলাইট করার মাধ্যমে।

2D সহ-সংস্কৃতির ব্যবহার পৃথক কোষের জনসংখ্যা এবং কোষ-কোষের মিথস্ক্রিয়া এবং কীভাবে এগুলি AD প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখতে পারে সেই প্রসঙ্গে APOEε4 এর অধ্যয়নকেও সক্ষম করেছে।

উপরের পরীক্ষায় প্রসারিত, নিউরনের সাথে hiPSC-প্রাপ্ত APOEε4 অ্যাস্ট্রোসাইটের সহ-সংস্কৃতি করার পরে, নিউরনের আকারগত এবং কার্যকরী অখণ্ডতা আপোস করা হয়েছিল এবং তাদের আইসোজেনিক ε3 নিয়ন্ত্রণের তুলনায় পরিপক্কতার বাধা প্রদর্শন করেছিল৷161

বিভিন্ন নিউরোনাল এবং গ্লিয়াল কোষের মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়া AD এবং PD এর বিকাশ এবং অগ্রগতিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, এইভাবে হাইপিএসসি প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে ভিট্রো মডেলগুলি স্থাপন করে যা কোষ-কোষের মিথস্ক্রিয়াকে অনুকরণ করে এবং সেলুলার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট অত্যন্ত তথ্যপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে।

2D একবচন এবং সহ-সংস্কৃতি মডেলগুলির সুবিধা একইভাবে রোগ-সম্পর্কিত সেলুলার ফেনোটাইপগুলিতে বিভিন্ন PD-সৃষ্টিকারী মিউটেশনের অবদানের অধ্যয়নের ক্ষেত্রে উপলব্ধি করা হয়েছে, যেমন কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা।

এটি প্রথম Nguyen et al.,170 দ্বারা গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছিল যারা দেখিয়েছিলেন যে PD রোগীর দ্বারা প্রাপ্ত হাইপিএসসি নিউরোনাল মডেলগুলি LRRK2 G2019S মিউটেশনের সাথে বর্ধিত-সিনের মাত্রা, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস রেসপন্সের সাথে জড়িত জিনগুলির আপগ্র্যুলেশন এবং সেইসাথে H2{এর প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করেছে। 6}} প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং কোষের মৃত্যু।

একইভাবে, Sánchez-Danés et al.171 PD রোগী হাইপিএসসি থেকে প্রাপ্ত ডিএ নিউরনে অটোফ্যাজির পরিবর্তনগুলি LRRK2 G2019S মিউটেশনকে স্ল্যাক করে এবং উন্নত a-synand অটোফ্যাজিক কর্মহীনতা পর্যবেক্ষণ করেছে।

কীভাবে সেলুলার ইন্টারঅ্যাকশনগুলি প্যাথোফিজিওলজিকে আন্ডারপিন করে পিএসসি-প্রাপ্ত সহ-সংস্কৃতি মডেল সিস্টেমগুলির সাথে অর্জন করা হয়েছে তার একটি বৃহত্তর উপলব্ধি। উদাহরণস্বরূপ, হাইপিএসসি প্রাপ্ত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি পিডি রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত কোকালচারড নিউরাল প্রোজেনিটর কোষগুলিতে (এনপিসি) একটি প্রতিরক্ষামূলক সুবিধা প্রয়োগ করতে দেখানো হয়েছে যা মাইটোকন্ড্রিয়াল টক্সিন, রোটেনোন এবং পটাসিয়ামসায়ানাইডের সংস্পর্শে আসার পরে, ডিফারেনসিয়েশন ডেফিসিটস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল 48 এর রেসকিউ দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে।

আরেকটি গবেষণায় নিউরন-অ্যাস্ট্রোসাইট সহ-সংস্কৃতি ব্যবহার করা হয়েছে PD-সৃষ্টিকারী LRRK2G2019S মিউটেশনের প্রভাব তদন্ত করতে নিউরন-অ্যাস্ট্রোসাইট ক্রসস্টালকে। লেখকরা রিপোর্ট করেছেন যে সহ-সংস্কৃতির নিয়ন্ত্রণ hiPSC- থেকে প্রাপ্ত DA নিউরনের সাথে রোগীর থেকে প্রাপ্ত অ্যাস্ট্রোসাইট বহনকারী G2019S মিউটেশন প্ররোচিত নিউরোডিজেনারেশন এবং DA নিউরনে a-syn জমা করে।185

এই অধ্যয়নটি কোষ-কোষের মিথস্ক্রিয়া এবং রোগ-সম্পর্কিত বৈকল্পিকগুলির প্যাথোজেনিক প্রভাব প্রয়োগকারী কোষের ধরন/গুলি উন্মোচনের জন্য কোষের প্রকারের দ্বারা জিনের বৈকল্পিক/মিউটেশনের বিভিন্ন সংমিশ্রণের পরীক্ষায় সহ-সংস্কৃতির উপযোগিতার উদাহরণ দেয়।

যাইহোক, 2D সহ-সংস্কৃতি বিভিন্ন মস্তিষ্কের কোষের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া করার জন্য একটি মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠন করে এবং এখনও ত্রি-মাত্রিক টিস্যু হিসাবে মস্তিষ্কের জটিলতাকে মডেল করার ক্ষমতা সহজাতভাবে সীমিত এবং অনুবাদের প্রাসঙ্গিকতায় অন্তর্নিহিত বাধা রয়েছে।

3D হাইপিএসসি-প্রাপ্ত মডেল

উদীয়মান প্রযুক্তিগুলি গবেষকদের সহ-সংস্কৃতি এবং অর্গানয়েড সহ NDD-এর 3D hiPSC-প্রাপ্ত মডেলগুলি তৈরি এবং মূল্যায়ন শুরু করতে সক্ষম করেছে, যা জৈব রাসায়নিক এবং শারীরবৃত্তীয়ভাবে শক্তিশালী। অর্গানয়েড মডেল। 3D হিউম্যান ব্রেইন অর্গানয়েড মডেলের উদ্দেশ্য হল ইন ভিট্রো মডেলে যতটা সম্ভব মানব মস্তিষ্কের জটিল স্থানিক সংগঠনকে ক্যাপচার করা।

হাইপিএসসি থেকে প্রাপ্ত, এই মস্তিষ্কের অর্গানয়েডগুলি স্ব-সংগঠিত এবং স্ব-প্যাটার্নিং 3D। তাদের সামগ্রিক এপিজেনোমিক এবং ট্রান্সক্রিপশনাল স্বাক্ষর ছাড়াও, 186,187 3D অর্গানয়েড মডেলের শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যগুলি, যেমন গ্লুটামেটের প্রতি নিউরোনাল প্রতিক্রিয়াশীলতা, সহজাত Ca2+ সংকেত, এবং সেলুলার পরিপক্কতা ফেনোটাইপগুলির বিকাশ, মানুষের মস্তিষ্কের ঘনিষ্ঠভাবে বা ঘনিষ্ঠভাবে দেখা গেছে। .188-190

সাম্প্রতিক অধ্যয়নগুলি AD এবং PD 3D হাইপিএসসি-প্রাপ্ত মডেলগুলি তৈরি করেছে এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত করেছে, যা অত্যন্ত পুনরুত্পাদনযোগ্য পদ্ধতিতে রোগগত বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করতে দেখানো হয়েছে।

উদাহরণস্বরূপ, গনজালেজ এট আল.191 একটি ADbrain অর্গানয়েড মডেল তৈরি করেছেন যা ফলকের মতো কাঠামো এবং অ্যামাইলয়েডোজেনিক বৈশিষ্ট্যগুলির পাশাপাশি ফসফরিলেটেড টাউ এবং এনএফটি-এর উপস্থিতি সহ Ab পেপটাইডের প্রগতিশীল সঞ্চয় প্রদর্শন করে।

Linet al.183 আইসোজেনিকAPOEε3- বা APOEε4-এডি-সম্পর্কিত APP ডুপ্লিকেশন মিউটেশন ধারণকারী হাইপিএসসি থেকে চাষ করা পূর্বে প্রতিষ্ঠিত সেরিব্রাল অর্গানয়েডগুলিতে মাইক্রোগ্লিয়া-সদৃশ কোষগুলিকে প্রবর্তনের মাধ্যমে এই অনুসন্ধানগুলিকে প্রসারিত করেছে এবং একটি উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ প্রক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করেছে। APOEε4 মাইক্রোগ্লিয়া-সদৃশ কোষে APOEε3 নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, এক্সট্রা সেলুলার Ab-এর সংবেদনশীল এবং প্রতিক্রিয়াশীল ক্ষমতার সীমিত ক্ষমতার পরামর্শ দেয়।

অতি সম্প্রতি, Zhao et al.192 AD রোগীদের থেকে প্রাপ্ত হাইপিএসসি ব্যবহার করে সেরিব্রাল অর্গানয়েড মডেল তৈরি করেছে এবং বিভিন্ন APOE জিনোটাইপ বহনকারী সুস্থ নিয়ন্ত্রণ। APOEε4 অর্গানয়েড মডেল একটি ভিন্ন দাতা থেকে প্রাপ্ত APOEε3 অর্গানয়েড এবং APOEε4 লাইনের জিনোম সম্পাদনা দ্বারা তৈরি আইসোজেনিক APOEε3 অর্গানয়েড মডেলের তুলনায় রোগ সম্পর্কিত ফেনোটাইপগুলি প্রদর্শন করেছে।

অর্গানয়েড মডেলে APOEε4 জিনোটাইপের প্রতিকূল প্রভাব কীএডি প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে পুনরুদ্ধার করেছে, যার মধ্যে সিনাপটিক অখণ্ডতা হ্রাস, অ্যাপোপটোটিক কোষের মৃত্যু, অ্যাব এবং ফসফরিলেটেড টাউ সঞ্চয়, এবং উচ্চতর দ্রবণীয় APOE স্তর, এইভাবে মডেল-এডি-এর জন্য সিস্টেমের উপযুক্ততা প্রদর্শন করে।

তদ্ব্যতীত, এই ফলাফলগুলি AD-এ APOEε4-এর প্যাথোজেনিক ভূমিকার জন্য আরও সহায়তা প্রদান করে এবং AD.192 এর জন্য ড্রাগযোগ্য লক্ষ্য হিসাবে এটির সম্ভাব্যতা একইভাবে, Smitset al.193 PD-এর একটি কার্যকরী মিডব্রেন ডিএ অর্গানয়েড মডেল তৈরি করেছে যা LRRK GS2019 mutation ধারণকারী PD রোগীর টিস্যু থেকে প্রাপ্ত।

এই অর্গানয়েড মডেলটি DA তৈরি ও নিঃসৃত করেছে এবং সফলভাবে অর্গানয়েডগুলিতে সংশ্লিষ্ট হলমার্ক প্যাথলজিগুলি প্রদর্শন করেছে, যেমন মিডব্রেইন ডিএ নিউরনগুলির কম পরিমাণ এবং জটিলতা 193 যাইহোক, এই মডেলের ফেনোটাইপে রোগের উন্নতির জন্য LRRK মিউটেশন সংশোধন করার জন্য একটি GT পদ্ধতি অপর্যাপ্ত ছিল।

Bologninet al.194 এছাড়াও LRRK2 G2019S মিউটেশনের সাথে একজন PD রোগী থেকে প্রাপ্ত একটি 3D DA নিউরোনাল মডেল প্রতিষ্ঠা করেছে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনের লক্ষণ এবং পরিবর্তিত অঙ্গসংস্থানবিদ্যা, DA পার্থক্য এবং শাখার জটিলতা হ্রাস করেছে, এবং যৌবনের কোষের নিয়ন্ত্রনের সাথে তুলনামূলকভাবে মৃতু্যগত নিয়ন্ত্রনের তুলনায় উন্নত হয়েছে; এর মধ্যে কিছু ঝামেলা LRRK2 ইনহিবিটর 2 (Inh2) এর প্রশাসন দ্বারা উদ্ধার করা হয়েছিল।

যাইহোক, 3D অর্গানয়েড মডেলগুলির ব্যবহারে রিপোর্ট করা বিভিন্ন সীমাবদ্ধতাগুলি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ, বিশেষত কোষের বৃদ্ধি এবং পার্থক্যের স্বতঃস্ফূর্ত এবং অনিয়ন্ত্রিত পদ্ধতির সাথে সম্পর্কিত যা আন্তঃপরীক্ষামূলক পরিবর্তনশীলতায় অবদান রাখে।

অর্গানয়েড মডেলে স্বতঃস্ফূর্ত স্ব-সমাবেশের নির্ভরতা মডেল-টু-মডেল ভিন্নতার দিকে নিয়ে যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে ভিন্ন ভিন্ন কোষের অনুপাত, স্থানিক অভিযোজন এবং রোগের ফিনোটাইপ, যা প্রজননযোগ্যতাকে 3Dco-সংস্কৃতি এবং অর্গানয়েড মডেলগুলিতে একটি বিশিষ্ট উদ্বেগের কারণ করে তোলে।

সাম্প্রতিক অগ্রগতিগুলি, তবে, 3D অর্গানয়েড মডেলগুলিতে প্রজননযোগ্যতার উন্নতি দেখাচ্ছে, টার্মিনাল কোষের পরিচয়গুলিতে 196 পরিবর্তনশীলতা রয়ে গেছে, 195 এবং অব্যাহত অগ্রগতি প্রত্যাশিত।

সহ-সংস্কৃতি ব্যবস্থা। সাম্প্রতিক জৈবপ্রযুক্তিগত অগ্রগতিগুলি অত্যাধুনিক ত্রিমাত্রিক স্ক্যাফোল্ডিংয়ের প্রজন্মকে সক্ষম করেছে যা hiPSC- থেকে প্রাপ্ত কোষগুলিকে সহ-সংস্কৃতি-ভিত্তিক মডেলগুলিতে বৃদ্ধি পেতে দেয়, যা উপরে আলোচিত অর্গানয়েডগুলির তুলনায় আরও নিয়ন্ত্রিত পদ্ধতির সুবিধা দেয়, বিশেষত সেল টাইপ, পরিপক্কতা, রচনা এবং এর ক্ষেত্রে। কোষের সমজাতীয় এক্সপোজার.197

বিদ্যমান সহ-সংস্কৃতি-ভিত্তিক মডেলগুলির মধ্যে রয়েছে মোটরনিউরনের মডেল এবং ALS রোগীদের থেকে প্রাপ্ত নিউরোমাসকুলার সংযোগ; পরিচিত মিউটেশন সহ PD রোগীদের থেকে 180 DA নিউরন (যেমন, LRRK2194); নিউরন, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়ার ট্রাই-সেলুলার মডেলগুলি নিউরোইনফ্ল্যামেটরি AD পরিবেশের মডেলিং; 198 এবং কঙ্কালের পেশী টিস্যু। 199

এই মডেলগুলি গবেষকদের স্থানিক টিস্যু সংস্থা-সেল-সেল এবং সেল-ম্যাট্রিক্স সংযোগগুলির ভূমিকা তদন্ত করার জন্য উন্নত সরঞ্জাম সরবরাহ করে, যা NDD প্যাথোজেনেসিসে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। Blanchard et al.200-এর একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় BBB-এর একটি হাইপিএসসি-প্রাপ্ত 3D সহ-সংস্কৃতি মডেল তৈরি করা হয়েছে যা উচ্চ বিশ্বস্ততার সাথে মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষ, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং পেরিসাইট টমডেল AD ভাস্কুলার-সম্পর্কিত প্যাথলজিগুলির সমন্বয়ে গঠিত।

এই 3D মডেলটি APOEε4-উত্পন্ন কোষে পেরিসাইটের একটি মূল ভূমিকা প্রকাশ করেছে, যা বর্ধিত NFAT-ক্যালসিনুরিন পেরিসাইটসিগন্যালিং এর ফলে Ab পেপটাইড এবং ফাইব্রিল অ্যামাইলয়েডের উচ্চতর BBB সঞ্চয় প্রদর্শন করে।

200 Park et al.198 এছাড়াও একটি মাইক্রোফ্লুইডিক প্ল্যাটফর্মে নিউরন, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়া সমন্বিত একটি hiPSC 3D ট্রাই-কালচারএডি মডেল তৈরি করেছে, যা সফলভাবে হলমার্ক এডি বৈশিষ্ট্যগুলিকে পুনরুদ্ধার করে, যার মধ্যে অ্যাবি নিউরোমিনের মতো অ্যাগ্রিগেটগুলির মতো ফসফরিলেটেড টাউ জমা করা, মাইক্রোগ্লিয়াল নিয়োগ, নাইট্রিক অক্সাইড রিলিজ, এবং পরবর্তী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস।

যদিও 3D সহ-সংস্কৃতি ব্যবস্থার লক্ষ্য অর্গানয়েড মডেলগুলিতে পরিলক্ষিত পূর্বোক্ত সীমাবদ্ধতাগুলি কাটিয়ে ওঠার লক্ষ্য, সেগুলি সহজাত বাধাও রয়েছে। বর্তমান হাইপিএসসি-প্রাপ্ত মডেলগুলি নিউরোনাল নেটওয়ার্ক তৈরি করে যা মস্তিষ্কের টিস্যুর সমালোচনামূলক বৈশিষ্ট্যগুলির অভাব রয়েছে যা তারা প্রতিনিধিত্ব করার লক্ষ্য রাখে, যার মধ্যে ভাস্কুলারাইজেশনের অভাব এবং পুষ্টির প্রয়োজনীয় সঞ্চালন এবং বিপাকীয় বর্জ্য অপসারণ, 201 এবং জৈবিকভাবে প্রতিনিধিত্বকারী নিউরোসেল অনুপাত এবং নিউরোসেল অনুপাত তৈরিতে পরিবর্তনশীলতা। জনসংখ্যা, বৈশিষ্ট্য যা 3D অর্গানয়েড সংস্কৃতি ব্যবহার করার ক্ষেত্রে যুক্তিযুক্ত শক্তি।

উপরন্তু, 3D সহ-সংস্কৃতি মডেলগুলির জন্য কৃত্রিম ভারা এবং কোষের অনুক্রমিক বীজের প্রয়োজন হয়, যেখানে অর্গানয়েড মডেলগুলি আরও "প্রাকৃতিকভাবে" বিকশিত হয়। তা সত্ত্বেও, hiPSC-প্রাপ্ত কো-সংস্কৃতির ব্যবহার গবেষকদের শুধুমাত্র AD এবং PD রোগের বৈশিষ্ট্যের প্রজন্মে প্রতিটি কোষের সক্রিয় ভূমিকা তদন্ত করতে দেয় না বরং বিভিন্ন জিনোটাইপ থেকে প্রাপ্ত কোষের মিথস্ক্রিয়াও, বিপ্লবী টুলকিটকে হাইলাইট করে যা হাইপিএসসি প্রতিনিধিত্ব করে। এনডিডিগুলির থিমলিকুলার অধ্যয়ন।

হাইপিএসসি-ভিত্তিক ইন ভিট্রো মডেলগুলির সুবিধা এবং সীমাবদ্ধতাগুলি নিম্নলিখিত বিভাগে আরও বিশদে অন্বেষণ করা হয়েছে।

For more information:1950477648nn@gmail.com