সোডিয়াম গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার-2 ইনহিবিটরস: ডায়াবেটিসের বাইরে ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর অনুকূল প্রভাবের উপর স্পটলাইট Ⅱ

3. শরীরের ওজন হ্রাস

কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার জন্য গ্লিফ্লোজিন পরীক্ষা করার প্রথম গবেষণাগুলি সাধারণত একটি রিপোর্ট করেশরীরের ওজন হ্রাস[৩৮-৪১], যদিও সবগুলোই না [৪২]। গ্লিফ্লোজিন উদ্দীপিত করেলাইপোলাইসিস,লিপিড অক্সিডেশন, এবংকিটোজেনেসিস, যা শরীরের চর্বি কমাতে সাহায্য করে [৪৩]। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার পরিবর্তন আংশিকভাবে শরীরের ওজন হ্রাস করতে পারে। এটি ইঁদুরে প্রমাণিত হয়েছিল [৪৪], কিন্তু মানুষের মধ্যে নয় [৪৫]।গ্লুকোজের ক্ষয়হ্রাস করেক্যালোরিশরীরের জন্য উপলব্ধ। এই হতে পারেহাইপারফ্যাগিয়ারেফারেন্সে রিপোর্ট করা হিসাবে ক্ষতিপূরণ [18]। যাইহোক, প্রতিটি পরীক্ষা এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। সাওয়াদা এট আল। যখন ইঁদুরকে উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার খাওয়ানো হয় তখন চিকিত্সা না করা ইঁদুরের তুলনায় কোন হাইপারফ্যাগিয়া রিপোর্ট করা হয়নি। তাদের পরীক্ষায়, শরীরের ওজন ধীরগতির বৃদ্ধির ব্যাখ্যাটি ছিল যকৃত-মস্তিষ্ক-অ্যাডিপোজ নিউরাল অক্ষ। টোফোগ্লিফ্লোজিন অক্ষত ইঁদুরে চর্বি ভর হ্রাস করেছে, তবে এই প্রভাবটি হেপাটিক ভ্যাগোটমি [৪৬] দ্বারা হ্রাস পেয়েছে। ক্যানাগ্লিফ্লোজিন দ্বারা SGLT2 নিষেধাজ্ঞা অ্যাডিপোজ থার্মোজেনেসিস, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস, এবং লাইপোলাইসিসকে -অ্যাড্রেনোসেপ্টর-সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন30 5 0 -মনোফসফেট-প্রোটিন কাইনেস এ পাথওয়ের মাধ্যমে উন্নীত করে [৪৭]। তদুপরি, SGLT 2 ইনহিবিটারগুলি সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যু লাইপোলাইসিসকে প্ররোচিত করে। এই প্রভাবটি খুব বেশি কাম্য নয় কারণ এটি ডায়াবেটিক কেটোঅ্যাসিডোসিসকে ট্রিগার করতে পারে [৪৮], তবে এটি ইনসুলিন দ্বারা চালিত চর্বি জমে প্রতিরোধ করতে পারে। যেহেতু আমেরিকান এবং ইউরোপীয় উভয় নির্দেশিকাই টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D) [49] আক্রান্ত ব্যক্তিদের স্থূলতার চিকিত্সার সুপারিশ করে, চিকিত্সা করা রোগীদের আরও ভাল ফলাফলের জন্য শরীরের ওজন কমানো হতে পারে।

কিডনি রোগের রোগীদের জন্য সিস্টানচে কাজ করতে কতক্ষণ সময় লাগে?

4. রক্তচাপ কমানো

SGLT2 ইনহিবিটরগুলি রক্তচাপ হ্রাস করে, যেমনটি পূর্ববর্তী গবেষণায় পাওয়া গেছে [40,41] এবং পুল করা ডেটা [50], এবং সাম্প্রতিক মেটানালাইসিসে [51,52] নিশ্চিত করা হয়েছে। যাইহোক, সাধারণ যত্নের তুলনায় প্রকৃত হ্রাস মাত্র কয়েক mmHg। ক্যানাগ্লিফ্লোজিন নেট্রিউরিসিসকে প্ররোচিত করে, কিন্তু প্রস্রাবের আউটপুট নয়, তাই কোনও অসমোটিক ডায়ুরেসিস দেখা যায়নি [53]। যাইহোক, তীব্র কার্ডিয়াক ব্যর্থতায়, অসমোটিক ডিউরিসিস পাওয়া গেছে, তবে ভগ্নাংশ সোডিয়াম নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়নি [54]। Dapagliflozin আনুমানিক প্লাজমা ভলিউম প্রায় 10% হ্রাস পাওয়া গেছে, যা রক্তচাপ কমাতে সাহায্য করতে পারে [55]। এম্পাগ্লিফ্লোজিন [56] এর পরে এক্সট্রাসেলুলার এবং প্লাজমা ভলিউমও হ্রাস পেয়েছিল। দাপাগ্লিফ্লোজিন [57] এর 6 সপ্তাহ পরে ত্বকের সোডিয়ামের পরিমাণ হ্রাস পেয়েছে। কম রক্তরস পরিমাণ এবং সোডিয়াম শরীরের উপাদান সম্ভবত প্রাথমিক প্রক্রিয়া যা রক্তচাপ হ্রাস করে। প্রাণীদের মধ্যে, গ্লিফ্লোজিন দ্বারা রাতে ডুব দেওয়াও পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে; মানুষের মধ্যে, প্যাটার্ন বজায় রাখা হয়েছিল [58]। এই প্রভাব RAAS ইনহিবিটরগুলির সাথে সংমিশ্রণে বৃদ্ধি পায়। বিটা-ব্লকার বা ক্যালসিয়াম-চ্যানেল ব্লকারগুলির সংমিশ্রণে একটি সুবিধাও পাওয়া গেছে [59] কিন্তু থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক বা ফুরোসেমাইড দ্বারা তা সম্ভব হয়নি, সম্ভবত কারণ গ্লিফ্লোজিনগুলি প্লাজমা রেনিন এবং অ্যালডোস্টেরন [29] এর উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায়। যাইহোক, প্রতিটি গবেষণায় অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভের সাথে একটি সম্পর্ক পাওয়া যায়নি [60]। কিডনি দ্বারা চালিত সহানুভূতিশীল কার্যকলাপ হ্রাস একটি প্রধান প্রক্রিয়া হতে পারে যা হার্ট ফেইলিউরের ঘটনা হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, যেমন সাম্প্রতিক পর্যালোচনা [61] তে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে। আমাদের মতে, দকিডনি সুরক্ষাশুধুমাত্র রক্তচাপের প্রভাব দ্বারা ব্যাখ্যা করা যায় না, কারণ গ্লোমেরুলার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ ইঁদুরের অ্যাঞ্জিওটেনসিন-II নির্ভর উচ্চ রক্তচাপের উপর কোন প্রভাব ছাড়াই এম্পাগ্লিফ্লোজিন দ্বারা প্রশমিত হয়েছিল [৬২]। উপলব্ধ প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, ক্লিনিকাল নির্দেশিকাগুলি ডায়াবেটিক এবং অ-ডায়াবেটিক উভয় জনসংখ্যার উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সা এবং স্বাভাবিক রক্তচাপ বজায় রাখার সুপারিশ করে।কার্ডিওভাসকুলার এবং কিডনি জটিলতা প্রতিরোধ[৬৩-৬৬]। রক্তচাপ কমাতে SGLT2 ইনহিবিটারগুলির অবদান আরও ভাল ফলাফলের দিকে পরিচালিত করতে পারে।

5. ভাস্কুলার প্রভাব এবং প্রদাহ

কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল, সেইসাথে উপরে উল্লিখিত কিডনি ফলাফল, ভাস্কুলার, প্রদাহজনক এবং উপকোষীয় পরিবর্তন দ্বারা চালিত হতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, প্রদাহ, এনজিওজেনেসিস, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং ধমনী দৃঢ়তা এই ওষুধ দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল।

এনএলআর পরিবারের সক্রিয়করণ, পাইরিন-ডোমেন-ধারণকারী 3 (NLRP3) প্রদাহ, এবং পরবর্তী ইন্টারলেউকিন (IL)-1 রিলিজ এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং হার্ট ফেইলিওরকে প্ররোচিত করে [67]। T2D এবং উচ্চ কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিযুক্ত রোগীরা 30 দিনের জন্য SGLT2 ইনহিবিটর এম্পাগ্লিফ্লোজিন বা সালফোনিলুরিয়া পেয়েছেন, ম্যাক্রোফেজে NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম অ্যাক্টিভেশন বিশ্লেষণ করা হয়েছে। যদিও SGLT2 ইনহিবিটরের গ্লুকোজ-হ্রাস ক্ষমতা সালফোনাইলুরিয়ার সাথে তুলনীয়, এটি সালফোনাইলুরিয়ার তুলনায় IL-1 নিঃসরণে একটি বৃহত্তর হ্রাস দেখিয়েছে, যার সাথে সিরাম-হাইড্রোক্সিবিউটাইরেট বৃদ্ধি পেয়েছে এবং সিরাম ইনসুলিন হ্রাস পেয়েছে [67]।

ক্যানাগ্লিফ্লোজিন লেপটিন কমিয়ে অ্যাডিপোনেক্টিন বাড়িয়েছে এবং প্রোইনফ্লামা টোরি আইএল-6 হ্রাস করেছে। এই গবেষণায় টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF) আলফার কিছু বৃদ্ধি পাওয়া গেছে; তবে এর কারণ ও তাৎপর্য অজানা [৬৮]।

ক্যানাগ্লিফ্লোজিন ডায়াবেটিক ইঁদুরে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস হ্রাস করেছে [69]। যাইহোক, এটি একটি দ্বি-ধারী তলোয়ার। উদ্ধৃত গবেষণার মতো এটি ইস্কিমিয়ার পরে মেরামত হ্রাস করতে পারে। CANVAS ট্রায়ালে মানুষের মধ্যেও অঙ্গচ্ছেদের একটি উচ্চ ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে, এমনকি যদি এটি অন্যান্য গবেষণায় নিশ্চিত না হয়। অন্যদিকে, এনজিওজেনেসিসের বাধা ডায়াবেটিক রেটিনোপ্যাথির ধীর অগ্রগতির দিকে নিয়ে যেতে পারে [70]। দ্বিতীয় গবেষণায় ডায়াবেটিক ইঁদুরের একই মডেল ব্যবহার করা হয়েছে কিন্তু একটি ভিন্ন ওষুধ, টোফোগ্লিফ্লোজিন। উভয় ওষুধই ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল বৃদ্ধির ফ্যাক্টর হ্রাস করেছে। মানুষের মধ্যে একটি পাইলট ট্রায়াল রেটিনোপ্যাথিতে উপকারী প্রভাবের পরামর্শ দেয় [71]।

আরও একটি সাধারণ পথ যা ভাল ফলাফলের দিকে নিয়ে যায় তা হতে পারে উন্নত মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন [72,73]। পরীক্ষামূলক গবেষণায় উন্নত শক্তি উৎপাদন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস পাওয়া গেছে [74]।

বর্তমানে মানুষের মধ্যে এথেরোস্ক্লেরোসিস বিকাশের ফলাফল হিসাবে কোনো দীর্ঘমেয়াদী ট্রায়াল নেই। এথেরোস্ক্লেরোসিসের ঝুঁকির কারণগুলি, যেমন গ্লুকোজ বিপাক, ইউরিক অ্যাসিডের ঘনত্ব, রক্তচাপ স্বাভাবিককরণ এবং শরীরের ওজন কমানো সবই গ্লিফ্লোজিন দ্বারা প্রভাবিত হয়। লিপিড প্রোফাইল পরিবর্তনগুলি আরও বিশদে তদন্ত করা হয়েছে, সেইসাথে ভাস্কুলার কঠোরতা এবং এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের পরামিতিগুলিও। Dapagliflozin apo-E-ঘাটতি ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে এথেরোস্ক্লেরোসিস বিকাশ এবং এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা হ্রাস করতে প্রমাণিত হয়েছিল [75]। একটি ভিন্ন মডেলে, empagliflozin এথেরোস্ক্লেরোসিসের রিগ্রেশনকে ত্বরান্বিত করেছে [76]। নিম্ন ট্রাইগ্লিসারাইড সামগ্রী এবং এইচডিএল কোলেস্টেরলের বৃদ্ধি হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডিক ইঁদুরগুলিতেও পাওয়া গেছে [77]। একটি সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে SGLT2 ইনহিবিটরগুলি মোট কোলেস্টেরলের মাত্রা, উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (HDL)-কোলেস্টেরল এবং নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (LDL)-কোলেস্টেরল বাড়ায়৷ গ্লিফ্লোজিনগুলিও ট্রাইগ্লিসারাইডের ঘনত্ব হ্রাস করেছে, যা প্রাণী অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [২৮]। বর্ধিত এলডিএল-কোলেস্টেরল একটি পছন্দসই প্রভাব নয়। যাইহোক, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন নিয়ে একটি গবেষণায় কম এথেরোজেনিক, বড় উচ্ছ্বাসযুক্ত এলডিএল-কোলেস্টেরল এবং এথেরোজেনিক, ছোট ঘন এলডিএল-কোলেস্টেরল [২৭] দমনের বৃদ্ধি পাওয়া গেছে, যা আরও অনুকূল প্রোফাইলের পরামর্শ দেয়। ভাস্কুলার প্যারামিটারগুলিও মানুষের মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। ধমনী দৃঢ়তা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির জন্য একটি প্রতিষ্ঠিত ঝুঁকির কারণ। em pagliflozin-এর সাথে তৃতীয় পর্যায়ের একটি গবেষণার পোস্ট-হক বিশ্লেষণে, অ্যাম্বুল্যাটরি ধমনী দৃঢ়তা সূচক একটি হ্রাস প্রবণতা প্রদর্শন করেছে, এবং নাড়ির চাপ এবং দ্বিগুণ পণ্য (সিস্টোলিক বিপি * হার্ট রেট) উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল [50]। ক্যানাগ্লিফ্লোজিনের সাথে পাঁচটি এলোমেলো গবেষণার পুল বিশ্লেষণে, নাড়ির চাপ এবং দ্বিগুণ পণ্যও হ্রাস পেয়েছে [78]। যাইহোক, ডাবল পণ্য কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের একটি খুব সহায়ক ভবিষ্যদ্বাণীকারী নয় [79]। তীব্র ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন ওষুধ ব্র্যাচিয়াল ধমনী-এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর এবং স্বাধীন ভাসোডাইলেটেশন এবং পালস ওয়েভ বেগ [80] হ্রাস করেছে। ফ্লো-মধ্যস্থ প্রসারণও অন্য একটি গবেষণায় উন্নত হয়েছিল [81]। উন্নত ভাস্কুলার স্বাস্থ্য এবং কম প্রদাহ SGLT2 ইনহিবিটারগুলির আরেকটি সুবিধা হতে পারে। যাইহোক, দীর্ঘমেয়াদী মানব গবেষণার এখনও অভাব রয়েছে।

6. অন্যান্য বিপাকীয় এবং রক্তের গঠনের পরিণতি

পূর্বে উল্লিখিত হিসাবে, গ্লিফ্লোজিনগুলির পরামিতিগুলির উপরও উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে যা সরাসরি তাদের প্রধান অ্যান্টিডায়াবেটিক ভূমিকা [82,83] এর সাথে সম্পর্কিত নয়। তাদের মধ্যে কিছু গ্লিফলোজিনের উপকারী প্রভাব যোগ করতে পারে। অন্যরা এই ওষুধের সাথে যুক্ত প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যস্থতা করতে পারে। গ্লাইকোসুরিয়া ইউরিক অ্যাসিডের নির্গমন বাড়ায় [৮৪]। এটি সম্ভবত SGLT2 দ্বারা মধ্যস্থতা করে না কারণ SGLT2 ফ্রুক্টোজ পরিবহন করে না এবং ফ্রুক্টোসুরিয়া ইঁদুরগুলিতে একই ইউরিকোসুরিক প্রভাব রাখে [85]। সংযোগকারী ট্রান্সপোর্টার হতে পারে গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার টাইপ 9 (GLUT9), যা হেক্সোস এবং ইউরিক অ্যাসিড উভয়ই বিপরীত দিকে পরিবহন করে। লুমেনে প্রচুর পরিমাণে গ্লুকোজ থাকলে, প্রক্সিমাল টিউবুল এবং সংগ্রহ নালী উভয়েই ইউরিক অ্যাসিডের নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়, যেখানে GLUT 9 এর বিভিন্ন আইসোফর্ম রয়েছে [86]। যাইহোক, ইঁদুরের সাম্প্রতিক গবেষণায়, ক্যানাগ্লিফ্লোজিনের ইউরিকোসুরিক প্রভাবের জন্য GLUT9 এর পরিবর্তে ইউরেট ট্রান্সপোর্টার URAT1 প্রয়োজনীয় ছিল [87]। বেসলাইন ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রাগুলি ইএমপিএ-রেগ গবেষণার একটি উপ-বিশ্লেষণে খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত ছিল এবং এম্পাগ্লিফ্লোজিন এই ফলাফলগুলিকে উন্নত করেছে [৮৮]। ক্যানাগ্লিফ্লোজিন নিয়ে চারটি গবেষণা থেকে সংগ্রহ করা তথ্যে, ইউরিক অ্যাসিডের ঘনত্ব 13% হ্রাস পাওয়া গেছে [25]। একটি সাম্প্রতিক নেটওয়ার্ক মেটা-বিশ্লেষণ [26] এই ফলাফলগুলি নিশ্চিত করেছে। ইউরিকোসুরিয়া একটি বর্গ প্রভাব; যাইহোক, এই গবেষণায় পৃথক যৌগ সমান পাওয়া যায়নি। লুসেওগ্লিফ্লোজিন নিয়ে তিনটি গবেষণার জাপানি বিশ্লেষণে 12 সপ্তাহের পরে ইউরিক অ্যাসিড হ্রাস এবং বৃদ্ধি উভয়ই পাওয়া গেছে, এবং এই প্রভাবটি বেসলাইন ইউরিক অ্যাসিড ঘনত্ব, গ্লাইকোসিলেটেড হিমোগ্লোবিন এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের উপর নির্ভরশীল ছিল [89]। সুতরাং, এই পার্থক্যগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

ম্যাগনেসিয়ামের ঘাটতি কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি বাড়ায় এবং ডায়াবেটিস রোগীদের প্রায়ই হাইপোম্যাগনেসিমিয়া হয় [90]। গ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা প্লাজমা ম্যাগনেসিয়াম বৃদ্ধি করে [22]। 10 টি গবেষণার পুল করা ডেটাতে, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন দ্বারা হাইপোম্যাগনেসিমিয়ার একটি সংশোধন পাওয়া গেছে [২৩]।

গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হ্রাস এবং ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে হাইপারক্যালেমিয়া ঘন ঘন হয়। রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমকে বাধা দেয় এমন ওষুধগুলি এই ঝুঁকিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়িয়ে তোলে। অন্যদিকে, হাইপোক্যালেমিয়াও একটি ঝুঁকি, প্রধানত হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ক্ষেত্রে। একটি বর্ধিত দূরবর্তী নেফ্রন প্রবাহ পটাসিয়াম ক্ষতি বাড়ায়। CREDENCE ট্রায়ালের পোস্ট-হক বিশ্লেষণ হাইপারক্যালেমিয়া বা পটাসিয়াম বাইন্ডারের সূচনার একটি কম ঘটনা দেখায় [20]। ফিলিপাটোস এট আল। এর একটি পর্যালোচনা অনুসারে, কিছু গবেষণায় পটাসিয়ামের ঘনত্বের একটি খুব ছোট বৃদ্ধি রিপোর্ট করা হয়েছিল, তবে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন পাওয়া যায়নি [২১]।

SGLT2 ইনহিবিটারগুলি হেমাটোক্রিট বাড়ায় এবং এই প্রভাবটি ডোজ [30] এর উপর কিছুটা নির্ভরশীল। এটি আংশিকভাবে প্লাজমা ভলিউম হ্রাসের জন্য দায়ী করা যেতে পারে, যেমনটি আগে উল্লেখ করা হয়েছে। যাইহোক, EMPA-REG গবেষণার একটি বিশ্লেষণে, রেটিকুলোসাইটের একটি ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধিও পরিলক্ষিত হয়েছিল, যা এরিথ্রোসাইট উত্পাদন বৃদ্ধির পরামর্শ দেয় [91]। এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে অন্য একটি গবেষণায় এরিথ্রোসাইটের উৎপাদন বৃদ্ধি পাওয়া গেছে: ট্রান্সফারিন উচ্চতর হয়েছে, যখন ফেরিটিন, মোট আয়রন এবং ট্রান্সফারিন স্যাচুরেশন কমে গেছে। এরিথ্রোপয়েটিন বৃদ্ধির দিকে কিছু প্রবণতা ছিল [92]।

হাড়ের বিপাকীয় পরিবর্তনের প্রমাণ কিছুটা পরস্পরবিরোধী। কিছু ছোট গবেষণা হাড় গঠন বা রিসোর্পশনের পরামিতিগুলিতে কোন পরিবর্তন খুঁজে পায়নি [39,93]। অন্যদিকে, স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন ফসফেট, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 (FGF-23), এবং প্যারাথরমোন (PTH), এবং 1,25-ওএইচ ভিটামিন ডি হ্রাস করে, একটি ক্রসওভার গবেষণায়, এবং খুব অনুরূপ ফলাফল ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার পরে প্রদর্শিত হয়েছে [22,24]। ইমপ্রোভ ট্রায়ালের একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণে, ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন সিরাম ফসফেট, পিটিএইচ, এবং এফজিএফ- 23 বাড়িয়েছে এবং আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারের পরিবর্তনের সাথে কোনও সম্পর্ক ছাড়াই 1,{10}}ওএইচ ভিটামিন ডি হ্রাস করার প্রবণতা রয়েছে। (eGFR) এবং অ্যালবুমিনুরিয়া [24]।

পরীক্ষাগারের পরামিতিগুলির কিছু পরিবর্তন ভাল ফলাফলের সাথে যুক্ত হয়েছে এবং কিছু জটিলতার ঝুঁকি বেড়েছে, যেমন উপরে উল্লিখিত হয়েছে। যাইহোক, যেহেতু তারা পৃথক রোগীদের মধ্যে মিশ্রিত হতে পারে, শুধুমাত্র এই ভিত্তিতে ফলাফলের ভবিষ্যদ্বাণী করা কঠিন।

7. কিডনি সুরক্ষা

যেহেতু SGLT 2 কিডনিতে পাওয়া যায়, তাই প্রথম ইতিবাচক অঙ্গের প্রভাব সেখানে পাওয়া উচিত। প্রকৃতপক্ষে, হেমোডাইনামিক, গ্লোমেরুলার, এবং টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল মেকানিজমগুলি একত্রে কাজ করে এবং এগুলি সবই উপকারী প্রভাবে অবদান রাখে, গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণে ধীর অবনতি হিসাবে প্রদর্শিত হয় [৯৪], এবং ক্লিনিকাল স্টাডিতে আরও ভাল রেনাল বেঁচে থাকা, একসাথে অ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস [৩, 95]। ডায়াবেটিস ছাড়া রোগীরা একই পরিমাণে উপকৃত হয়েছিল, যেমন রোগীদের রেনাল ফাংশন হ্রাস পেয়েছে [96]। এই প্রভাবটি উল্লেখযোগ্যভাবে নিম্ন বেসলাইন গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ দ্বারা হ্রাস করা হয়নি এবং CKD গ্রেড 4 রোগীদের জন্য সুবিধাগুলি DAPA-CKD [97]-এর অন্যান্য রোগীদের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। EMPA-REG ফলাফলের একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণ KDIGO ঝুঁকি বিভাগ জুড়ে রেনাল ফলাফলে ধারাবাহিকভাবে হ্রাস পেয়েছে [98]।

হার্ট ফেইলিউর সহ অ-ডায়াবেটিক রোগীরাও 16 মাসের চিকিত্সার মধ্যে কম রেনাল ফলাফল প্রদর্শন করেছেন [9]।

গ্লোমেরুলার সুরক্ষা হল ভাল ফলাফলের প্রধান পথ। নিম্ন পদ্ধতিগত রক্তচাপ এবং হাইপারফিল্ট্রেশন হ্রাস ইতিমধ্যেই উল্লেখ করা হয়েছে। যাইহোক, চিকিত্সার শুরুতে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারে একটি ড্রপ দেখা যায়, যা সম্ভবত সাধারণ গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার [99] সহ ব্যক্তিদের মধ্যে অনুপস্থিত এবং স্থায়ী হয় না। মাঝারি রেনাল বৈকল্যের ক্ষেত্রে, চিকিত্সার শুরুতে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হ্রাস পেয়েছিল, তবে 24 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে ওষুধ প্রত্যাহারের পরে এটি বিপরীত হতে দেখা গেছে [100]। DECLARE-TIMI সমীক্ষায়, এক বছর পরে হ্রাস আরও বড় ছিল, 2 বছর পরে একই, এবং 3 বা 4 বছর পরে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম ছিল [3], ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন চিকিত্সার পরে আরও ভাল রেনাল ফাংশন সংরক্ষণ দেখায়। CREDENCE গবেষণায় ক্যানাগ্লিফ্লোজিনের সাথে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে। এই প্রভাবটি নিম্ন জিএফআর গ্রুপগুলিতে বজায় রাখা হয়েছিল [101,102]।

অ্যালবামিনুরিয়ার সাথে শুরু হওয়া অ্যালবামিন/ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের হ্রাস উল্লেখযোগ্য এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হ্রাসের বিপরীতে, এটি সাধারণত [96,103] বজায় থাকে। প্রো প্রোটিনুরিয়া/অ্যালবুমিনুরিয়া একটি সারোগেট মার্কার, এবং এর হ্রাস কঠিন ফলাফল প্রতিস্থাপন করতে পারে না। যাইহোক, CREDENCE ট্রায়ালে, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন দ্বারা সৃষ্ট অ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস স্বাধীনভাবে কম ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিলপ্রাথমিক কিডনি ফলাফল, প্রধান কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা, এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতা বা কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর জন্য হাসপাতালে ভর্তি। 26 সপ্তাহের পরে অবশিষ্ট অ্যালবুমিনুরিয়া কিডনি এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ ছিল [101]। অ-ডায়াবেটিকদের মধ্যে, ডায়াবেটিস রোগীদের তুলনায় অ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস করা হয়, তবে ফলাফলের উপর প্রভাব তুলনামূলক [104]।

প্রক্সিমাল টিউবুলে সোডিয়ামের শোষণ হ্রাস ম্যাকুলা ডেন্সায় সোডিয়াম ডেলিভারি বাড়ায়। টিউবলোগ্লোমেরুলার প্রতিক্রিয়া তখন অ্যাফেরেন্ট আর্টেরিওলার ভাস্কুলার টোন বাড়ায় এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হ্রাস করে, হাইপারফিল্ট্রেশন বাতিল করে যা অ্যালবুমিনুরিয়া এবং গ্লোমেরুলার ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে, যা ডায়াবেটিস টাইপ 1 (T1D) রোগীদের মধ্যেও পাওয়া গিয়েছিল [105]। যাইহোক, টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে, প্রিগ্লোমেরুলার ভাসোডাইলেটেশনের পরিবর্তে পোস্টগ্লোমেরুলার পাওয়া গেছে [106]।

টিউবুলার কোষগুলিও SGLT2 বাধার অধীনে সুরক্ষিত। গিলবার্ট, সম্পাদককে লেখা তার চিঠিতে [107], এর অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটির পরামর্শ দিয়েছেন: প্রক্সিমাল টিউবুলে সোডিয়াম এবং গ্লুকোজ পুনঃশোষণ শক্তি- এবং অক্সিজেন গ্রহণকারী। যদি এই পরিবহনটি অবরুদ্ধ করা হয়, তাহলে কাজের চাপ এবং অক্সিজেনের চাহিদা কমে গেলে টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ক্ষতি কমে যায়। যাইহোক, একটি মানব গবেষণায়, কর্টিকাল বা মেডুলারি অক্সিজেনেশনে কোন পার্থক্য পাওয়া যায়নি। প্রক্সিমাল সোডিয়াম পুনর্শোষণ হ্রাস পেয়েছে তবে রেনিন এবং অ্যালডোস্টেরন বৃদ্ধির কারণে 1 মাস পরে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল [29]।

পরীক্ষায়, এমপাগ্লিফ্লোজিন [১০৮] এর সাথে ওষুধের পরে অটোফ্যাজি পুনরুদ্ধারের মাধ্যমে পডোসাইট সুরক্ষা পাওয়া গেছে। অটোফ্যাজি হল একটি সেলুলার পুনর্ব্যবহারযোগ্য প্রক্রিয়া যার মধ্যে স্ব-অবক্ষয় এবং ক্ষতিগ্রস্ত অর্গানেল এবং প্রোটিন পুনর্গঠন জড়িত। এই প্রক্রিয়াটি পডোসাইটের জন্য অত্যাবশ্যক [109]। ডাপাগ্লিফ্লোজিন মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণ, টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস রেনাল কোলাজেন এবং ফাইব্রোনেক্টিন সঞ্চয় হ্রাস করে। এটি ইঁদুরের স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত ডায়াবেটিসে হাইপোক্সিয়ার টিউবুলার কোষের প্রতিক্রিয়াকেও সংশোধন করে [110]।

SGLT2 বাধা মেগালিনের O-লিঙ্কযুক্ত N-acetylglucosamine-acylation হ্রাস করে, যা ত্বরিত অভ্যন্তরীণকরণের দিকে পরিচালিত করে। প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষের এই উন্নত প্রোটিন ওভারলোড, মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা, রেনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস [111]। টিউবুলে, SGLT2 নিষেধাজ্ঞা টিউবুলার কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস এবং লিপিড ফোঁটা জমা কমিয়ে দেয় [112]।

কিডনিতে অতিরিক্ত টিস্যু এবং সেলুলার প্রভাব রয়েছে। লি এট আল। ডায়াবেটিক ইঁদুরের প্রক্সিমাল টিউবিউল কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসিটাইলেজ সিরটুইন 3-এর প্রাপ্যতা হ্রাস পেয়েছে [113]। এর ফলে গ্লুকোজ বিপাক ও সংলগ্ন জাহাজে এন্ডোথেলিয়াল-মেমেনকাইমাল ট্রানজিশন বেড়ে যায়, যা ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের পরিমাণ বাড়ায়। Empagliflozin, কিন্তু ইনসুলিন নয়, এই পরিবর্তনগুলি পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছিল, এবং একই সময়ে, উন্নত গ্লোমেরুলার ক্ষতি।

সংক্ষেপে, SGLT2 চিকিত্সা একাধিক প্রক্রিয়া দ্বারা কিডনির কার্যকরী এবং কাঠামোগত পরামিতি উন্নত করে, যা পরীক্ষা এবং মানুষের উভয় ক্ষেত্রেই নিশ্চিত করা হয়েছিল। কার্যকরী পরিবর্তন, প্রধানত হাইপারফিল্ট্রেশন এবং টিউবুলার প্রোটিন ওভারলোড হ্রাস, দ্রুত ঘটে এবং স্বল্পমেয়াদী ফলাফলের অন্তর্নিহিত কারণ হতে পারে। কাঠামোগত উন্নতি আশা করি ভবিষ্যতে মানুষের উপর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব দেখাবে।

8. হার্ট এবং কার্ডিওভাসকুলার সুরক্ষা

গ্লিফ্লোজিন চিকিত্সা ডায়াবেটিক রোগীদের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার ঝুঁকি হ্রাস করে, যেমনটি আরও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে এবং মেটানালাইসিসে নিশ্চিত হয়েছে [১১৪]। কম ইজেকশন ভগ্নাংশের সাথে প্রতিষ্ঠিত হার্ট ফেইলিওর রোগীরাও চিকিত্সা থেকে লাভবান হন, যেমনটি অসংখ্য গবেষণায় দেখানো হয়েছে: ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে ইএমপিএ-হার্ট [১১৫], ডায়াবেটিক এবং অ-ডায়াবেটিক জনসংখ্যার মধ্যে সংজ্ঞায়িত-এইচএফ [১১৬], বা DAPA-HF [৪,১১৭]। রেজিস্ট্রিগুলিতে বাস্তব জীবনের রোগীদের উপর একটি বড় গবেষণায় ফলাফলগুলি সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল [6]। DAPA-HF ফলাফলগুলি দেখায় যে অনুকূল ফলাফলগুলি বয়স্ক বয়সের বিভাগগুলিতে বজায় রাখা হয় [118]। Empagliflozin শুধুমাত্র খারাপ হওয়ার ঝুঁকি হ্রাস করেনি কিন্তু উন্নত কার্ডিওরসপিরেটরি ফিটনেসের সাথে যুক্ত ছিল [119]। ইএমপিএ-হার্ট স্টাডিতে বাম ভেন্ট্রিকুলার ভর সূচকে শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল [115]। যাইহোক, REFORM ট্রায়াল, ডায়াবেটিস এবং হার্ট ফেইলিউর কম ইজেকশন ভগ্নাংশ (HFrEF) সহ রোগীদের নিয়োগ করা, বাম ভেন্ট্রিকলের কোন উল্লেখযোগ্য পুনর্নির্মাণ দেখতে সক্ষম হয়নি। যাইহোক, গবেষণায় মাত্র 56 জন রোগী ছিল এবং তাদের বেশিরভাগই নিউ ইয়র্ক হার্ট অ্যাসোসিয়েশন (এনওয়াইএইচএ) ক্লাস I-II ছিল, তাই এটি সম্ভবত একটি কম ক্ষমতাসম্পন্ন গবেষণা ছিল। বিপরীতে, ATRU-4 অধ্যয়ন HFrEF NYHA ক্লাস II-III সহ অ-ডায়াবেটিক রোগীদের নিয়োগ করেছে৷ 6 মাস ফলো-আপের পরে, তারা উল্লেখযোগ্য হার্ট রিমডেলিং প্রদর্শন করতে সক্ষম হয়েছিল। এন্ড-সিস্টোলিক এবং এন্ড-ডায়াস্টোলিক ভলিউম হ্রাস, ইন্ট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং এপিকার্ডিয়াল অ্যাডিপোজ টিস্যুর পরিমাণ হ্রাস এবং ধমনী শক্ততা হ্রাস পেয়েছে [120]। উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল সুবিধা, সেইসাথে উন্নত জীবন মানের, এছাড়াও প্রদর্শিত হয়েছিল [121]। 12 সপ্তাহ ড্যাপাগ্লিফ্লোজিন সহ 244 রোগীর উপর করা একটি গবেষণায়, গড় রক্তচাপের সাথে স্ট্রোকের পরিমাণ কার্ডিয়াক আউটপুট এবং ভাস্কুলার দৃঢ়তা হ্রাস পেয়েছে। পদ্ধতিগত পরিবর্তনগুলি রেনাল হেমোডাইনামিক পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কযুক্ত নয়। [122]

একক গবেষণায় এন-টার্মিনাল ন্যাট্রিউরেটিক প্রোপেপটাইড টাইপ বি (এনটি প্রোবিএনপি) তে কোনো পরিবর্তনের কথা জানানো হয়নি যাদের হার্ট ফেইলিওর রোগীদের মধ্যে কম ইজেকশন ভগ্নাংশ [১১৬]। যাইহোক, তীব্র হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় ক্লিনিকাল শেষ পয়েন্টগুলি উন্নত করা হয়েছিল [123]। ক্যানভাস প্রোগ্রামে অংশগ্রহণকারীদের বিশ্লেষণ, 1 বছর এবং 6 বছর পরে, ক্যানাগ্লিফ্লোজিন রোগীদের বনাম ক্যানাগ্লিফ্লোজিন [124] ছাড়া রোগীদের মধ্যে এনটি-বিএনপিতে ধারাবাহিকভাবে হ্রাস পেয়েছে। EMPEROR-REDUCED গবেষণায় অ-ডায়াবেটিক ব্যক্তিদের মধ্যে কার্ডিয়াক এবং রেনাল প্রতিকূল ফলাফল হ্রাস পাওয়া গেছে [9]। ডায়াস্টোলিক, সিস্টোলিকের পরিবর্তে, এম্পাগ্লিফ্লোজিন [125] এর সাথে একটি ছোট গবেষণায় ফাংশন উন্নত করা হয়েছিল। যাইহোক, একই ওষুধের সাথে আরেকটি গবেষণায় সিস্টোলিক ফাংশনের উন্নতি এবং HFrEF রোগীদের 6 মাস চিকিত্সার পরে বাম ভেন্ট্রিকুলার ভর হ্রাস পাওয়া যায় [126]। Empagliflozin হৃৎপিণ্ডের বহির্মুখী ভলিউম হ্রাস করে, এইভাবে সক্রিয় টিস্যুর আয়তন উন্নত করে [127]। ড্যাপাগ্লিফ্লোজিনের সাথে বারো সপ্তাহের থেরাপিতেও ফুসফুসের তরলের পরিমাণ হ্রাস পায় [128]। যাইহোক, এমপাগ্লিফ্লোজিন [129] এর 13 সপ্তাহ পরে মায়োকার্ডিয়াল ফ্লো রিজার্ভ উন্নত হয়নি।

এই প্রভাবগুলির অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি সম্পূর্ণরূপে অন্বেষণ করা হয়নি। হ্রাসকৃত শক্তির প্রয়োজনীয়তা এবং উন্নত মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাক এবং কেটোন বডির ব্যবহার সম্ভবত এই [130,131] এর জন্য সবচেয়ে যুক্তিযুক্ত ব্যাখ্যা। ডাপাগ্লিফ্লোজিন প্রাণীর পরীক্ষায় ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতে প্রতিরক্ষামূলক বলেও পাওয়া গেছে [১৩২]। লুসেওগ্লিফ্লোজিন পেরিকার্ডিয়াল ফ্যাট এবং পেশী ভর [133] হ্রাস করে। উপসংহারে, SGLT2 ইনহিবিটারগুলি হৃৎপিণ্ডের কার্যকরী এবং কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য এবং শক্তির প্রয়োজনীয়তা এবং ব্যবহার উন্নত করে। কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি ছাড়াও, অন্য সবগুলি স্বল্পমেয়াদে উপকারী হতে পারে এবং স্বল্পমেয়াদী কার্ডিওভাসকুলার সুবিধাগুলি ব্যাখ্যা করতে পারে।

9. লিভার স্টেটোসিস

লিভার এনজাইমের ঘনত্বের উন্নতি প্রায়শই গবেষণায় পাওয়া যায়। সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণ অনুসারে, গ্লিফ্লোজিন অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) এবং গামা-গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) ঘনত্ব হ্রাস করে এবং লিভারের চর্বি [134] হ্রাস করে। একটি ভিন্ন মেটানালাইসিসে, ফলাফলগুলি একই রকম ছিল, তবে অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST) উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল [135]। এই প্রভাব সম্ভবত শুধুমাত্র ওজন কমানোর উপর নির্ভর করে না [135]। ভারতে একটি ছোট গবেষণায় এম্পাগ্লিফ্লোজিন [১৩৬] এর 20 সপ্তাহ পরে চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিংয়ে লিভারের চর্বি হ্রাস পেয়েছে এবং ইউরোপীয় জনসংখ্যার [137] মধ্যে অনুরূপ প্রভাব পাওয়া গেছে। যাইহোক, কোন ক্লিনিকাল গবেষণা নেই যা লিভার হিস্টোলজি অন্তর্ভুক্ত করবে; তাই, লিভার গঠনে পরিবর্তন সরাসরি নথিভুক্ত করা হয় না।

পরীক্ষামূলক তথ্য থেকে আরো কিছু প্রমাণ আছে। এমপাগ্লিফ্লোজিন মেটফর্মিনের মতোই লিভারের স্টেটোসিস হ্রাস করতে এবং T2D [138] এর ইঁদুরের মডেলে লিভার ট্রান্সক্রিপ্টোম পরিবর্তন করতে দেখা গেছে। নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH)ও উন্নত করা হয়েছিল, কিন্তু ইঁদুর পরীক্ষায় মেটফর্মিনের সাথে তুলনামূলকভাবে [১৩৯]। বংশগত হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডিক ইঁদুরের একটি অ-স্থূল প্রিডায়াবেটিক মডেল এবং এম্পাগ্লিফ্লোজিনের সাথে চিকিত্সা অন্য একটি পরীক্ষায় ব্যবহার করা হয়েছিল। হেপাটোকাইনস ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 21 (FGF21) এবং fetuin-A নিয়ন্ত্রণে হ্রাস পেয়েছে এবং চিকিত্সার পরে হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডিক ইঁদুর। হেপাটিক গ্লাইকোজেনও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [140]। যেহেতু নন-অ্যালকোহলযুক্ত ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (যার মধ্যে NASH হল সবচেয়ে গুরুতর পর্যায়) কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ [141], লিভারের কার্যকারিতা এবং গঠনের উন্নতি SGLT2 বাধার পরে উন্নত ফলাফলের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

Wecistanche এর সহায়ক পরিষেবা

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop