কিডনি স্বাস্থ্য ও রোগে SirtuinsⅤ

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং ফাইব্রোসিস

প্রাথমিক কারণ নির্বিশেষে, প্রায় সমস্ত প্রগতিশীল দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (CKD) ফলাফল প্রাথমিক প্যাথলজিকাল ঘটনা হিসাবে ব্যাপক ফাইব্রোসিস। CKD ইঁদুরের মডেলে, NAD+ জৈব সংশ্লেষণকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছিল, যা নির্দেশ করে যে SIRT-এর কার্যকলাপও প্রতিবন্ধী, তাদের অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত।

কিডনি রোগের জন্য Cistanche-এ ক্লিক করুন

ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস রোগীদের রেনাল বায়োপসি নমুনাগুলিতে SIRT1 এক্সপ্রেশন হ্রাস করা হয়েছে বলে জানা গেছে। সিলেন্সিং SIRT1 একতরফা ইউরেটারাল অবস্ট্রাকশন (UUO) সহ ইঁদুরের ফাইব্রোসিসকে বাড়িয়ে তুলতে পারে যখন ওষুধের হস্তক্ষেপ বা জেনেটিক ম্যানিপুলেশনের মাধ্যমে SIRT1কে উদ্দীপিত করে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব ফেলতে পারে এবং প্রগতিশীল ফাইব্রোটিক নেফ্রোপ্যাথির পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে ম্যাট্রিক্স প্রোটিন জমা কমাতে পারে। SIRT1-এর অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক কার্যকলাপ Smad প্রোটিনের নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে TGF সিগন্যালিং পথকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত। SIRT1 Smad3 এবং Smad4 কে ডিসিটাইলেট করে, যার ফলে টাইপ IV কোলাজেন, ফাইব্রোনেক্টিন এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 7 (MMP7) সহ প্রোফাইব্রোটিক জিনের প্রতিলিপিকে ক্ষতিগ্রস্ত করে। SIRT1 এর অতিরিক্ত অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রভাবগুলি এন্ডোথেলিয়াল কোষের কার্যকারিতা সংশোধন করার ক্ষমতার জন্য দায়ী করা হয়। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, এন্ডোথেলিয়ামে SIRT1 এর লক্ষ্যবস্তু মুছে ফেলার ফলে ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 14 (MMP14), HIF2 –Notch1 অক্ষের উদ্দীপনা এবং এন্ডোথেলিয়াল গ্লাইকোক্যালিক্সের প্রোটিওলাইটিক টুকরো নিঃসৃত হওয়ার কারণে প্রতিবন্ধী ভাসোডিলেশনের দিকে পরিচালিত করে। এবং ফাইব্রোসিস প্রচার করে।

SIRT6 কে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের উপর একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখানো হয়েছে। ইঁদুরে, SIRT6 ফাইব্রোটিক অপমানের পরে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয় এবং -ক্যাটেনিন-এর সাথে যোগাযোগ করে। ফলস্বরূপ জটিলটি ফাইব্রোজেনিক-ক্যাটেনিন টার্গেট জিনের প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ হয় এবং SIRT6-নির্ভর হিস্টোন ডিসিটাইলেশনের মাধ্যমে এর প্রতিলিপিকে বাধা দেয়। উপরন্তু, SIRT6 অত্যধিক এক্সপ্রেশন হোমিওডোমেন ইন্টারেক্টিং প্রোটিন কাইনেজ 2 (HIPK2), যা বিভিন্ন প্রোফাইব্রোটিক পাথওয়েতে কাজ করে তা নিয়ন্ত্রণ করে উচ্চ অ্যাডেনিন খাবার খাওয়ানো ইঁদুরের রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস প্রতিরোধ করে। আপস্ট্রিম রেনাল টিউবুলার কোষে, গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস 3 (GSK3 ) ফসফরিলেট SIRT6 এর প্রোটিসোমাল অবক্ষয় রোধ করে, যার ফলে একটি অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রভাব তৈরি হয়।

মাইটোকন্ড্রিয়া কিডনি সহ অঙ্গগুলিতে ফাইব্রোসিসের মূল অবদানকারী। SIRT3 এর হার্টে অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে, তবে রেনাল ফাইব্রোসিসে এর ভূমিকা সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। Sirt3-ঘাটতি ইঁদুরে, বয়স-নির্ভর রেনাল ফাইব্রোসিস বৃদ্ধি পায়, সম্ভবত TGF সিগন্যালিং এবং GSK3 হাইপারসিটিলেশন বৃদ্ধির কারণে, শেষ পর্যন্ত Smad3 সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। Sirt3-ঘাটতি ইঁদুরগুলি Opa1 এবং Mfn1 মাত্রা কমিয়েছে এবং Drp1 মাত্রা বাড়িয়েছে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশনের দিকে পরিচালিত করে, যা রেনাল ডিসফাংশন এবং ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত। আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে রেনাল ফাইব্রোসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল টিউবুলার কোষে SIRT3 এক্সপ্রেশন হ্রাসের সাথে মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যাসিটিলেশন বৃদ্ধি পেয়েছে। UUO মডেলের রেনাল টিউবুলার কোষের অ্যাসিটাইলোম বিশ্লেষণ দেখায় যে লাইসিন 385-এ পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেজ E1 (PDHE1 ) এর SIRT3-মধ্যস্থিত ডিসিটাইলেশন রেনাল ফাইব্রোসিস প্রভাবের সাথে যুক্ত বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং-এ মূল ভূমিকা পালন করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডায়নামিক্স এবং NF-κB–TGF- 1–Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণ করে UUO-প্ররোচিত রেনাল ফাইব্রোসিস প্রতিরোধ করতে Honokiol SIRT3 সক্রিয় করে। SIRT3 কে পডোসাইটগুলিতে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স প্রোটিন সংশ্লেষণের একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক KLF15 ডিসিটাইলেট করতেও দেখানো হয়েছে। এন্ডোথেলিয়াল কোষে SIRT3 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন ফাইব্রোটিক ফেনোটাইপ সহ ইঁদুরের ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত রেনাল ফাইব্রোসিস থেকে রক্ষা করে। বিপরীতভাবে, এন্ডোথেলিয়াল কোষে Sirt3 ঘাটতি বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিংকে প্ররোচিত করে যা টিজিএফ-Smad3-নির্ভর মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনকে টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে উদ্দীপিত করে।

সোডিয়াম-গ্লুকোজ কোট্রান্সপোর্টার 2 (SGLT2) ইনহিবিটরগুলি একটি কার্যকর চিকিত্সা যা মানুষের মধ্যে CKD এর অগ্রগতি হ্রাস করে। এটা জানা গেছে যে SGLT2 ইনহিবিটর ক্যানাগ্লিফ্লোজিন SIRT3 এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করে এবং হাইপারটেনসিভ রেনাল ইনজুরি সহ ইঁদুরের এপিথেলিয়াল থেকে মেসেনকাইমাল ট্রানজিশনকে উন্নত করে। SGLT2 ইনহিবিটরগুলি উপকারী প্রভাবগুলির একটি বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্যাটার্ন প্ররোচিত করে, যার মধ্যে রয়েছে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করা, মাইটোকন্ড্রিয়াল স্বাস্থ্য পুনরুদ্ধার করা, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস বাড়ানো, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রো-ফাইব্রোটিক পথগুলি হ্রাস করা এবং সেলুলার এবং অঙ্গের অখণ্ডতা এবং কার্যকলাপ বজায় রাখা। SGLT2 ইনহিবিটরগুলির পুনঃপ্রতিরোধক প্রভাবগুলি বিশেষভাবে অটোফ্যাজি এবং AMPK-কে বাধা দিয়ে বিলুপ্ত করা যেতে পারে, পরামর্শ দেয় যে SIRT3 এই প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়াগুলিতে ভূমিকা পালন করতে পারে।

ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন

ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন ভাস্কুলচারের ইন্টিমা এবং মিডিয়াতে ঘটে এবং এটি পেশীবহুল ধমনীর দেয়ালের ঘন হওয়া এবং স্থিতিস্থাপকতা হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের উচ্চ প্রসার CKD রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারে অবদান রাখে। CKD-তে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশ সন্তোষজনক নয়। উদীয়মান ডেটা পরামর্শ দেয় যে SIRTs ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের প্যাথোজেনেসিসে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করতে পারে।

SIRT1 বয়স্ক ইঁদুরের মহাধমনীতে নিয়ন্ত্রিত হয়েছে বলে জানা গেছে, যার ফলে SASP ফ্যাক্টরগুলির একটি উপসেটের প্রকাশ ঘটে, যার মধ্যে হাড়-প্রমোটিং অণু হাড় মরফোজেনেটিক প্রোটিন 2 (BMP2) এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষ (VSMC)-প্রমোটিং) বার্ধক্য একটি CKD ইঁদুরের মডেলে, প্রাকৃতিক পলিমাইন স্পার্মিডিন SIRT1 কে আপগ্রেগুলেট করে এবং ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনকে কমিয়ে দেয়।

CKD এবং ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন রোগীদের থেকে রেডিয়াল ধমনী টিস্যুতে SIRT6 উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। তদ্ব্যতীত, ভিএসএমসি-তে SIRT6 মুছে ফেলার ফলে CKD ইঁদুরগুলিতে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন বেড়ে যায়। SIRT6 রান্ট-সম্পর্কিত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 2 (Runx2) এর সাথে আবদ্ধ এবং ডিসিটাইলেট করে, যা অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য এবং হাড়ের মরফোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে, এর অবক্ষয়কে ত্বরান্বিত করে এবং VSMCs-এর অস্টিওজেনিক ট্রান্সডিফারেনটিয়েশনকে সীমিত করে।

CKD ইঁদুরের মডেলে, SIRT3 প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন উন্নত করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে বাধা দিতে পারে এবং VSMC ক্যালসিফিকেশন সীমিত করতে পারে। এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি SIRT3 এর AMPK সংকেত 187 নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

পলিসিস্টিক কিডনি রোগ

অটোসোমাল-প্রধান পলিসিস্টিক কিডনি রোগ (ADPKD) হল পলিসিস্টিন-1 (PKD1) বা পলিসিস্টিন-2 (PKD2) দ্বারা সৃষ্ট একটি জেনেটিক রোগ, যা 400-1 টির মধ্যে প্রায় 1,{{8} } মানুষ ক্ষতিগ্রস্ত হয়। ADPKD একাধিক দ্বিপাক্ষিক রেনাল সিস্ট দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা স্বাভাবিক রেনাল টিস্যু প্রতিস্থাপন করে, যা রেনাল ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে।

ADPKD-তে SIRT-এর সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক ভূমিকা প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে। যাইহোক, সাইলেন্সিং বা ফার্মাকোলজিক্যালি SIRT1 বাধা দেওয়া ইঁদুরের সিস্ট গঠন কমাতে দেখানো হয়েছে। ADPKD-তে SIRT1 এর ক্ষতিকর প্রভাবগুলি রেটিনোব্লাস্টোমা টিউমার সাপ্রেসর প্রোটিন (Rb) এবং p53 কে বাধা দেওয়ার জন্য এর কার্যকারিতার জন্য দায়ী করা হয়, যার ফলে অব্যাহত এপিথেলিয়াল কোষের বৃদ্ধি এবং সিস্ট গঠনের প্রচার করা হয়। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, মৌখিক নিকোটিনামাইডের কার্যকারিতা, SIRT-এর একটি উচ্চ-ডোজ ইনহিবিটার, ADPKD রোগীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল। গবেষণায় দেখা গেছে যে নিকোটিনামাইড খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকগুলি নিরাপদ এবং সহনীয় কিন্তু কোন উপকারী প্রভাব ছিল না; 12 মাস চিকিত্সার পরে নিকোটিনামাইড এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে উচ্চতা-সামঞ্জস্যপূর্ণ মোট কিডনি ভলিউমের পরিবর্তনে কোনও পার্থক্য ছিল না।

autoimmune রোগ

অটোইমিউন রোগে SIRT-এর সম্ভাব্য ভূমিকা হল একটি উদীয়মান ক্ষেত্র যেখানে বর্তমানে কিছু ডেটা উপলব্ধ। যাইহোক, প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিজ ইঙ্গিত দেয় যে SIRT1 বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে। সক্রিয় লুপাস নেফ্রাইটিস রোগীদের প্রস্রাবে SIRT1 mRNA এবং প্রোটিনের মাত্রা মওকুফ এবং সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। এছাড়াও, SIRT1 এক্সপ্রেশনটি নেফ্রাইটিস সহ এবং ছাড়া সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস রোগীদের অ্যান্টি-ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ (dsDNA) অ্যান্টিবডিগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। একটি গবেষণায় 367 SLE রোগী এবং 290 জন সুস্থ ব্যক্তির পেরিফেরাল রক্তের নমুনা বিশ্লেষণ করা হয়েছে এবং দেখা গেছে যে SIRT1 প্রোমোটার ভ্যারিয়েন্ট rs3758391 রোগের ঘটনাকে পরিবর্তন করেছে এবং rs3758391 T অ্যালিল লুপাস নেফ্রাইটিসের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ। এমআরএল/এলপিআর ইঁদুরে লুপাস নেফ্রাইটিসের প্রবণতায়, SIRT1 শর্ট-ইন্টারফারিং RNA (siRNA) এর প্রশাসন রোগগত ক্ষতি, অ্যান্টি-dsDNA অ্যান্টিবডি লেভেল এবং রেনাল IgG জমা কমিয়ে দেয়। SIRT1 অত্যন্ত সাদামাটা বি কোষে প্রকাশ করা হয় এবং এপিজেনেটিকভাবে হিস্টোন এবং নন-হিস্টোনগুলিকে ডিসিটাইলেট করে অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

কিডনি বার্ধক্য

কিডনি বার্ধক্য প্রক্রিয়ার প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল এবং বয়স বাড়ার সাথে সাথে তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতির জন্য আরও সংবেদনশীল হয়ে ওঠে। প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে বয়সের সাথে সাথে রেনাল SIRT1 ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়, এর সাথে অন্তঃকোষীয় NAD+ পুলগুলি হ্রাস পায়, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলা এবং ক্রিস্টা ধ্বংসের দিকে পরিচালিত করে। ক্যালোরির সীমাবদ্ধতা Sirt-এ মাইটোকন্ড্রিয়াল অস্বাভাবিকতাকে উন্নত করেছে1-দক্ষ কিন্তু Sirt নয়1-বয়স্ক ইঁদুরের ঘাটতি এবং পডোসাইটগুলিতে Sirt1 এর লক্ষ্যবস্তু মুছে ফেলার ফলে বয়স্ক ইঁদুরের রেনাল ক্ষতি এবং সেলুলার সেন্সেন্স ত্বরান্বিত হয়েছে। একইভাবে, Sirt1 জিন নকআউট এন্ডোথেলিয়াল কোষের অকাল সেন্সেন্সের দিকে নিয়ে যেতে পারে, যখন Sirt1 অ্যাক্টিভেটর বা NAD+ অগ্রদূত নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড বার্ধক্যের সময় ইঁদুরের রেনাল স্থিতিস্থাপকতা বাড়াতে পারে। ক্যালোরিক সীমাবদ্ধতা SIRT6 এক্সপ্রেশন বাড়াতে পারে, NF-κB সিগন্যালিংকে দুর্বল করতে পারে এবং বয়স্ক ইঁদুরের রেনাল ফাংশন উন্নত করতে পারে। SIRT3 সম্পর্কে, এনজিওটেনসিন টাইপ IA রিসেপ্টর (AT1AR) নেই এমন ইঁদুরের দীর্ঘায়ু-উন্নয়নকারী ফেনোটাইপ রেনাল টিউবুলার কোষে Nampt এবং Sirt3-এর অভিব্যক্তির সমান্তরাল, বর্ধিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব এবং কম অক্সিডেটিভ স্ট্রেস।

sirtuins টার্গেটিং

SIRTs দ্বারা প্রদত্ত গভীর স্বাস্থ্য সুবিধার পরিপ্রেক্ষিতে, sirtuin-activating যৌগগুলির (STACs) আবিষ্কার এই ক্ষেত্রে একটি প্রধান লক্ষ্য (সারণী 3)। প্রথম STAC সনাক্ত করা হয়েছিল রেসভেরাট্রল, যা একটি অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর হিসাবে কাজ করে এবং এনএডি+ এবং অ্যাসিটাইলেটেড পেপটাইডের কেএম হ্রাস করে SIRT1 সক্রিয় করবে বলে মনে করা হয়, যদিও এই কর্মের পদ্ধতিটি বিতর্কিত। প্রায় 200 resveratrol ক্লিনিকাল ট্রায়াল সমাপ্তির বিভিন্ন পর্যায়ে রয়েছে। বেশিরভাগ রোগে যার জন্য রেসভেরাট্রোল পরীক্ষা করা হয়েছে, চিকিত্সার নিরপেক্ষ প্রভাব রয়েছে। সুরক্ষার এই অভাবের প্রধান কারণ হল resveratrol এর সীমিত জৈব উপলভ্যতা, যা এই যৌগের থেরাপিউটিক প্রয়োগের ক্ষেত্রে একটি বড় বাধা। এই সীমাবদ্ধতা কাটিয়ে উঠতে, সিন্থেটিক ছোট অণুগুলিকে উদ্দীপিত করার জন্য তৈরি করা হয়েছে SIRT-কে রেসভেরাট্রলের চেয়ে উচ্চতর সম্বন্ধযুক্ত। যাইহোক, এই পদ্ধতিটি চ্যালেঞ্জিং কারণ অ্যাক্টিভেটরগুলির তুলনায় এনজাইম ইনহিবিটারগুলি প্রায়শই বিকাশ করা সহজ। এনজাইম ইনহিবিটারগুলি সাধারণত অনুঘটক সাইটের সাথে সরাসরি হস্তক্ষেপ করে কাজ করে, যেখানে অ্যাক্টিভেটরদের সঠিকভাবে কাজ করার জন্য সাবস্ট্রেট থেকে আলাদা একটি অ্যালোস্টেরিক বাইন্ডিং সাইট প্রয়োজন। আজ পর্যন্ত, চারটি কৃত্রিম STAC, SRT1720, SRT2104, SRT2183, এবং SRT3025, বিভিন্ন পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে SIRT1 কার্যকলাপ বৃদ্ধি এবং কিডনির ক্ষতি সীমিত করতে দেখানো হয়েছে, এবং SRT2104 এবং SRT3025 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করেছে। এখন পর্যন্ত, এই পরীক্ষাগুলির বেশিরভাগই নিরপেক্ষ ফলাফল তৈরি করেছে। যাইহোক, SRT2104-এর কিছু পরীক্ষায় টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের লিপিড প্রোফাইলের উপর উপকারী প্রভাব, সোরিয়াসিস রোগীদের ত্বকের হিস্টোলজি এবং সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে লিপোপলিস্যাকারাইড-জনিত প্রদাহ এবং জমাট বাঁধার কথা বলা হয়েছে। সিন্থেটিক STAC-এর সাথে বেশ কিছু নিরাপত্তা উদ্বেগ দেখা দিয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, SRT3025 সম্ভাব্য মারাত্মক প্রয়ারিথমিয়াস প্ররোচিত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে।

SIRT-এর এনজাইম্যাটিক কার্যকলাপ বাড়ানোর আরেকটি উপায় হল ছোট অণুর পরিপূরক যা NAD+ মাত্রা বাড়ায়, যেমন exogenous NAD+ বা এর পূর্ববর্তী। NAD+ জৈব উপলভ্যতা NAD+ অবক্ষয়কে অবরুদ্ধ করেও বাড়ানো যেতে পারে, উদাহরণস্বরূপ NADase CD38 বাধা দিয়ে। CD38 ইনহিবিটর TNB-738 একই সাথে দুটি ভিন্ন CD38 এপিটোপকে আবদ্ধ করে এবং কার্যকরভাবে ভিট্রোতে CD38 এনজাইম কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে আন্তঃকোষীয় NAD+ মাত্রা এবং SIRT কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়। ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে পাওয়া তথ্য ইঙ্গিত দেয় যে NAD লক্ষ্য করে চিকিত্সা নিরাপদ। যাইহোক, এই পদ্ধতিতে SIRT আইসোফর্ম সিলেক্টিভিটি নেই, যা থেরাপিউটিক যৌগ হিসাবে এর উপযুক্ততাকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে।

উপসংহার এবং ভবিষ্যত আউটলুক

এসআইআরটি-এর প্রথম আবিষ্কারের পর থেকে, এই প্রোটিন পরিবারের বোঝার ক্রমবর্ধমান ব্যাপক হয়ে উঠেছে। যদিও প্রাথমিক অধ্যয়নগুলি SIRT এনজাইম্যাটিক কার্যকলাপের জন্য মূল স্তরগুলি চিহ্নিত করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিল, পরবর্তী গবেষণাগুলি এই ধারণাটিকে সমর্থন করেছে যে SIRT বিপাক, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং উদ্দীপনা, কোষের বেঁচে থাকা সহ বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিতে সমন্বিত শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়াগুলি অর্কেস্ট্রেট করতে লক্ষ্য প্রোটিনের কার্যকরী ক্লাস্টারগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। , এবং জিনোম স্থিতিশীলতা। বিদ্যমান তথ্য থেকে জানা যায় যে কিডনি সহ বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় অঙ্গগুলিতে স্ট্রেসের আধিক্যের ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য SIRTs গুরুত্বপূর্ণ, যা ফিজিওলজি এবং প্যাথোফিজিওলজিকে প্রভাবিত করে। বিভিন্ন রেনাল কোষের প্রকারে এসআইআরটি দ্বারা বিপাকীয় এবং অ-বিপাকীয় পথগুলির জটিল নিয়ন্ত্রণের বর্ধিত বোঝা রেনাল রোগের বিস্তৃত পরিসরের চিকিত্সার জন্য নতুন লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করার একটি অনন্য সুযোগ প্রদান করতে পারে। এসআইআরটি লক্ষ্য করে হস্তক্ষেপের কিডনি রোগের চিকিৎসায় এবং বয়স-সম্পর্কিত কিডনি রোগের বিরুদ্ধে লড়াইয়ের প্রচুর সম্ভাবনা রয়েছে, যা পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে STAC-এর শক্তিশালী প্রভাব দ্বারা প্রমাণিত। দুর্ভাগ্যবশত, প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় নিবিড় প্রচেষ্টার ফলে ক্লিনিকাল স্টাডিতে মাত্র কয়েকটি ছোট অণু পাওয়া গেছে। বেঞ্চ থেকে ক্লিনিকে SIRT মডুলেটরগুলির অনুবাদ পৃথক SIRT উপপ্রকার লক্ষ্য করে নির্বাচনী প্রার্থী যৌগের অভাব এবং মধ্যপন্থী ক্ষমতা, সীমিত জৈব উপলভ্যতা এবং বিদ্যমান প্রার্থীদের দুর্বল ফার্মাকোকিনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রোফাইলের কারণে বাধাগ্রস্ত হয়। বাধা দেওয়া বিপাকীয় ব্যাধি, সোরিয়াসিস, এবং প্রদাহে SRT2104-এর প্রাথমিক ক্লিনিকাল ডেটা উপন্যাস SIRT অ্যাক্টিভেটরগুলিতে ক্রমাগত গবেষণার জন্য শক্তিশালী সমর্থন প্রদান করে। ভবিষ্যতে, এই এসআইআরটি-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিটি মানুষের গড় স্বাস্থ্যের মেয়াদ বাড়াতে সম্ভাব্যভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

কিভাবে Cistanche কিডনি রোগের চিকিৎসা করে?

সিস্তানচেএকটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ যা বহু শতাব্দী ধরে বিভিন্ন স্বাস্থ্য অবস্থার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়কিডনিরোগ. এটি এর শুকনো ডালপালা থেকে উদ্ভূত হয়সিস্তানচেমরুভূমি, চীন এবং মঙ্গোলিয়ার মরুভূমির একটি উদ্ভিদ। cistanche প্রধান সক্রিয় উপাদান হয়phenylethanoidগ্লাইকোসাইড, ইচিনাকোসাইড, এবংঅ্যাক্টিওসাইড, যা কিডনি স্বাস্থ্যের উপর উপকারী প্রভাব রয়েছে বলে পাওয়া গেছে।

কিডনি রোগ, যা রেনাল ডিজিজ নামেও পরিচিত, এমন একটি অবস্থা যেখানে কিডনি সঠিকভাবে কাজ করছে না। এর ফলে শরীরে বর্জ্য পদার্থ এবং টক্সিন জমা হতে পারে, যার ফলে বিভিন্ন উপসর্গ এবং জটিলতা দেখা দিতে পারে। Cistanche বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কিডনি রোগের চিকিৎসায় সাহায্য করতে পারে।

প্রথমত, সিস্টানচে মূত্রবর্ধক বৈশিষ্ট্য পাওয়া গেছে, যার অর্থ এটি প্রস্রাবের উৎপাদন বাড়াতে পারে এবং শরীর থেকে বর্জ্য পদার্থ দূর করতে সাহায্য করে। এটি কিডনির বোঝা উপশম করতে এবং টক্সিন জমা হওয়া প্রতিরোধ করতে সহায়তা করতে পারে। ডিউরিসিসকে উন্নীত করে, সিস্টানচে উচ্চ রক্তচাপ কমাতেও সাহায্য করতে পারে, যা কিডনি রোগের একটি সাধারণ জটিলতা।

অধিকন্তু, সিস্টাঞ্চে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ফ্রি র‌্যাডিক্যালের উত্পাদন এবং শরীরের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষার মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে সৃষ্ট, কিডনি রোগের অগ্রগতিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ies বিনামূল্যে র্যাডিকেল নিরপেক্ষ করতে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে সাহায্য করে, যার ফলে কিডনিকে ক্ষতির হাত থেকে রক্ষা করে। সিস্টাঞ্চে পাওয়া ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি মুক্ত র‌্যাডিকেলগুলিকে ধ্বংস করতে এবং লিপিড পারক্সিডেশনকে বাধা দিতে বিশেষভাবে কার্যকর হয়েছে।

উপরন্তু, cistanche এর প্রদাহ বিরোধী প্রভাব পাওয়া গেছে। কিডনি রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতির আরেকটি মূল কারণ হল প্রদাহ। সিস্টানচে-এর প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্যগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন কমাতে সাহায্য করে এবং প্রদাহের বাধ্যতামূলক পথগুলির সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, এইভাবে কিডনিতে প্রদাহ হ্রাস করে।

তদ্ব্যতীত, সিস্টাঞ্চে ইমিউনোমডুলেটরি প্রভাব দেখানো হয়েছে। কিডনি রোগে, ইমিউন সিস্টেম অনিয়ন্ত্রিত হতে পারে, যা অত্যধিক প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। সিস্টানচে টি কোষ এবং ম্যাক্রোফেজের মতো ইমিউন কোষের উত্পাদন এবং কার্যকলাপকে সংশোধন করে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। এই ইমিউন রেগুলেশন প্রদাহ কমাতে সাহায্য করে এবং কিডনির আরও ক্ষতি প্রতিরোধ করে।

অধিকন্তু, কোষের সাথে রেনাল টিউবগুলির পুনর্জন্মকে প্রচার করে রেনাল ফাংশনকে উন্নত করতে cistanche পাওয়া গেছে। রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি বর্জ্য পণ্য এবং ইলেক্ট্রোলাইটগুলির পরিস্রাবণ এবং পুনর্শোষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কিডনি রোগে, এই কোষগুলি ক্ষতিগ্রস্ত হতে পারে, যার ফলে রেনাল ফাংশন ক্ষতিগ্রস্ত হয়। এই কোষগুলির পুনর্জন্মকে উন্নীত করার জন্য Cistanche-এর ক্ষমতা সঠিক রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে এবং সামগ্রিক কিডনি স্বাস্থ্যের উন্নতিতে সহায়তা করে।

কিডনির উপর এই সরাসরি প্রভাবগুলি ছাড়াও, সিস্টানচে শরীরের অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমের উপর উপকারী প্রভাব রয়েছে বলে দেখা গেছে। স্বাস্থ্যের এই সামগ্রিক পদ্ধতি কিডনি রোগে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এই অবস্থা প্রায়শই একাধিক অঙ্গ এবং সিস্টেমকে প্রভাবিত করে। che-এর লিভার, হার্ট এবং রক্তনালীতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখা গেছে, যা সাধারণত কিডনি রোগে আক্রান্ত হয়। এই অঙ্গগুলির স্বাস্থ্যের প্রচার করে, সিস্টানচে সামগ্রিক কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে এবং আরও জটিলতা প্রতিরোধে সহায়তা করে।

উপসংহারে, cistanche একটি ঐতিহ্যগত চীনা ভেষজ ওষুধ যা শতাব্দী ধরে কিডনি রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এর সক্রিয় উপাদানগুলিতে মূত্রবর্ধক, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং পুনর্জন্মগত প্রভাব রয়েছে, যা কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে এবং কিডনিকে আরও ক্ষতি থেকে রক্ষা করতে সহায়তা করে। , cistanche অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমের উপর উপকারী প্রভাব ফেলে, এটি কিডনি রোগের চিকিত্সার জন্য একটি সামগ্রিক পদ্ধতির তৈরি করে।