SIRT5-সম্পর্কিত ডিসুসিনাইলেশন পরিবর্তন হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কোয়ালিটি নজরদারি পার্ট 1 নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ক্ষতিগ্রস্থ উচ্চ-গ্লুকোজ-প্রম্পটেড কার্ডিওমায়োসাইটের বিরুদ্ধে কোয়ারসেটিন-প্ররোচিত সুরক্ষায় অবদান রাখে

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস ডায়াবেটিসের সাথে সম্পর্কিত প্রাথমিক প্যাথলজিকাল পরিবর্তনের প্রতিনিধিত্ব করেকার্ডিওমায়োপ্যাথিএবং হার্ট ফেইলিউর, এবং এটি প্রতিবন্ধী কার্ডিয়াক ডায়াস্টোলিক এবং সিস্টোলিক ফাংশনের সাথে মায়োকার্ডিয়াল কমপ্লায়েন্সকে হ্রাস করে। Quercetin, বিভিন্ন ঔষধি গাছের একটি সক্রিয় উপাদান, কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিরুদ্ধে থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করে। এখানে, আমরা তদন্ত করি যে SIRT5- এবং IDH2-সম্পর্কিত ডিসুসিনভেশন হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত কিনা যখন মাইটোকন্ড্রিয়াল মানের নজরদারির জন্য সম্পর্কিত থেরাপিউটিক ওষুধগুলি অন্বেষণ করে৷ মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্ট ফেইলিউরের মাউস মডেল, ট্রান্সভার্স অর্টিক কনস্ট্রাকশন (টিএসি) দ্বারা প্রতিষ্ঠিত, 4 সপ্তাহের জন্য প্রতিদিন কোয়ারসেটিন (50 মিলিগ্রাম/কেজি) দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল। এইচএল-1 কোষগুলিকে কোয়ারসেটিন দিয়ে প্রিট্রিট করা হয়েছিল এবং ভিট্রোতে উচ্চ গ্লুকোজ (30 মিমি) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। কার্ডিয়াক ফাংশন, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং, কোয়ান্টিটেটিভ পিসিআর, এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস এবং ইমিউনোফ্লোরেসেন্স অ্যানালাইসিস মাইটোকন্ড্রিয়াল কোয়ালিটি নজরদারি, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং মায়োকার্ডিয়াল কোষে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণ করার জন্য নিযুক্ত করা হয়েছিল, যেখানে IDH2 সাকসিনিটেশন লেভেল ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল। অস্বাভাবিক কার্ডিয়াক ইজেকশন ফাংশন সহ TAC-এর পরে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্টের ব্যর্থতার ঘটনা বেড়েছে। উচ্চ-গ্লুকোজ চিকিত্সার পরে, HL-1 কোষের কার্যকলাপকে বাধা দেওয়া হয়েছিল, যার ফলে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির অতিরিক্ত উত্পাদন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসযন্ত্রের কমপ্লেক্স I/II কার্যকলাপ এবং মাইটোকন্ড্রিয়ালকে বাধা দেয়।অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমকার্যকলাপ, সেইসাথে বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, ভারসাম্যহীন মাইটোকন্ড্রিয়াল মানের নজরদারি এবং হোমিওস্ট্যাসিস, এবং বর্ধিত অ্যাপোপটোসিস। Quercetin মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসকে বাধা দেয় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাক বৃদ্ধি করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিউশন/ফিশন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োসিন্থেসিস নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনজুরি প্রতিরোধ করে। অতিরিক্তভাবে, টিএসি মাইটোকন্ড্রিয়াল স্তরে SIRT5 এক্সপ্রেশনকে বাধা দেয় এবং IDH2 সাক্সিনিলেশন বৃদ্ধি করে। যাইহোক, কোয়ারসেটিন SIRT5 এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে IDH2 এর ডিসুসিনাইলেশনকে উন্নীত করেছে। অধিকন্তু, si-SIRT5 এর সাথে চিকিত্সা কোষের কার্যক্ষমতার উপর কোয়েরসেটিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে বিলুপ্ত করে। তাই, কোয়ারসেটিন SIRT5 এর মাধ্যমে IDH2 এর ডিসুসিনাইলেশন প্রচার করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল বজায় রাখতে পারেহোমিওস্টেসিস, মাউস রক্ষাকার্ডিওমায়োসাইটসপ্রদাহজনক অবস্থার অধীনে, এবং মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস উন্নত করে, যার ফলে হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার ঘটনা হ্রাস পায়।

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

হার্ট ফেইলিওর এমন একটি অবস্থা যা বিভিন্ন জৈব বা কার্যকরী হৃদরোগের কারণে ভেন্ট্রিকুলার ফিলিং বা প্রতিবন্ধী ইজেকশন ফাংশনের দিকে পরিচালিত করে এবং এটি বিভিন্ন কার্ডিওভাসকুলার রোগের শেষ পর্যায়ের প্রতিনিধিত্ব করে, বিশেষ করে যারা ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথির সাথে যুক্ত। সুতরাং, ক্লিনিকাল অনুশীলনে হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতাকে "ডায়াবেটিক কার্ডিওভাসকুলার ডিস-ইজের শেষ যুদ্ধক্ষেত্র" হিসাবে উল্লেখ করা হয় [1]। গত কয়েক দশকে, বেশিরভাগ গবেষণায় ডায়াবেটিক মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরি, কার্ডিয়াক হেমোডাইনামিকস এবং আইলেট সিস্টেমের নিয়ন্ত্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে। হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ডায়াবেটিস করোনারি হৃদরোগ, উচ্চ রক্তচাপ বা ডায়াবেটিস নেই এমন রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে আগে দেখা গেছে। মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, মাইটোকন্ড্রিয়াল এনার্জি মেটাবলিজম ডিসঅর্ডার এবং সেলুলার বার্ধক্য [2] এর মতো কারণগুলির জন্য ঝুঁকিপূর্ণ। ভেন্ট্রিকুলার রিমডেলিং [৩] এর প্রধান কারণ হিসাবে, মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস মায়োকার্ডিয়াল কমপ্লায়েন্স এবং প্রতিবন্ধী কার্ডিয়াক সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক ফাংশনকে উন্নীত করতে পারে। শেষ পর্যন্ত, দীর্ঘমেয়াদী ভলিউম বা চাপ ওভারলোড হার্ট ফেইলিওর হতে পারে। এইভাবে, ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথি থেকে হার্ট ফেইলিউরের অগ্রগতির সাথে গুরুতর মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস বা কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি [4,5]। যেমন, মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের উন্নতি হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতাকে বিলম্বিত করতে এবং হার্টের কার্যকারিতা উন্নত করতে দেখানো হয়েছে এবং এটি ডায়াবেটিক কার্ডিও-মায়োপ্যাথি এবং হার্ট ফেইলিওর চিকিত্সার জন্য একটি নতুন পদ্ধতিতে পরিণত হয়েছে [6]।

মাইটোকন্ড্রিয়া, কোষের শক্তি বিপাক কেন্দ্র, হৃৎপিণ্ডের উচ্চ শক্তির চাহিদা মেটাতে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে শক্তি উত্পাদন করে [7,8]। অনেক গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ হৃৎপিণ্ডে ঘটে, যেমন মায়োকার্ডিয়াল সংকোচন এবং অন্তঃকোষীয় হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ATP [9-11] প্রয়োজন। মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন, ফিউশন, বায়োজেনেসিস এবং মাইটোফ্যাজি [12,13] নিয়ন্ত্রণ করে গঠন এবং শক্তি বিপাক বজায় রাখতে এবং পুনরুদ্ধার করার জন্য মাইটোকন্ড্রিয়ার নিজস্ব মান নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা রয়েছে। এই নজরদারি ব্যবস্থা মাইটোকন্ড্রিয়া এবং কার্ডিওমায়োসাইটকে স্ট্রেস উদ্দীপনা [8,13] থেকে রক্ষা করতে পারে। অধিকন্তু, ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথির কারণে মায়োকার্ডিয়াল ক্ষতি মাইটোকন্ড্রিয়াল মানের নজরদারিতে ভারসাম্যহীনতার কারণে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

Cistanche রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে

অতএব, স্বাভাবিক হৃদযন্ত্রের শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতার জন্য অক্ষত এবং সম্পূর্ণরূপে কার্যকরী মাইটোকন্ড্রিয়া প্রয়োজন। প্রকৃতপক্ষে, মাইটোকন্ড্রিয়াল রিঅ্যাকটিভ অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) অত্যধিক উত্পাদন বা মায়োকার্ডিয়াল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমের ক্ষতি ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি এবং প্রাচীর পুনর্নির্মাণের সাথে সম্পর্কিত, যা মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্ট ফেইলিওর হতে পারে। অধ্যয়নগুলি হার্ট ফেইলিওর এবং ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথির সাথে জটিল ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের মায়োকার্ডিয়াল মাইটোকন্ড্রিয়ার আকারবিদ্যা এবং গঠনে অস্বাভাবিকতা প্রকাশ করেছে। অধিকন্তু, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির ক্ষতি এবং কাঠামোগত অস্বাভাবিকতাগুলি হার্টের ব্যর্থতার ক্যানাইন মডেলগুলিতে রিপোর্ট করা হয়েছে। হ্রাস মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্ভাবনা, অস্বাভাবিক মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা ট্রানজিশন পোর (এমপিটিপি) খোলা, এটিপি সংশ্লেষণ হ্রাস, এবং অত্যধিক ROS উত্পাদনও সনাক্ত করা হয়েছে [14,15]। সুতরাং, মাইটোকন্ড্রিয়াল ভর এবং হোমিওস্ট্যাসিসকে লক্ষ্য করে মাইটোকন্ড্রিয়াল মানের নজরদারি পরিচালনা করা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধের জন্য কার্যকর হতে পারে, যার ফলে ফাইব্রোসিস [16] উন্নত হয়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসকে প্ররোচিত করে এবং প্রায়শই বিভিন্ন কার্ডিওভাসকুলার রোগে একই ক্ষত সাইটে সহাবস্থান করে [16,17]। যখন বিভিন্ন ধরনের কার্ডিওভাসকুলার জটিলতা বা বিপাকীয় কার্ডিওমায়োপ্যাথি তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের সাথে দেখা দেয়, তখন ইমিউন সিস্টেম সক্রিয় হয়, অসংখ্য প্রদাহজনক কারণ মুক্ত করে যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনজুরি প্ররোচিত করে, মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টগুলি সক্রিয় করে, এবং মেকোকার্ডিয়াল কোষের অসুখের কারণ হয়। অবক্ষয়, এইভাবে শেষ পর্যন্ত মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্টের ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করে [18, 19]। Sirtuin 5 (SIRT5) নিউক্লিয়াস, সাইটোপ্লাজম এবং মাইটোকন্ড্রিয়াতে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়। যদিও SIRT5 ডিসিটাইলেজ ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে, এটি লাইসিন সাকসিনাইলেশন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে [20]। এর N-টার্মিনাল পারক্সিসোম স্থানীয়করণ সংকেত PTS2 এর মাধ্যমে, SIRT5 অন্তঃকোষীয় H, O, উৎপাদন কমাতে পারক্সিসোমে প্রবেশ করতে পারে, এইভাবে কোষের অক্সিডেশনে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। অধিকন্তু, SIRT5 তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন [21-23]-এ একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া হিসাবে ডেসুসিনাইলেশনকে প্রচার করে। বিশেষত, তীব্র কার্ডিয়াক ইসকেমিয়া এবং হাইপোক্সিয়া PGC-l /PPAR-y পথের মাধ্যমে SIRT5 এর অভিব্যক্তিকে আপগ্রেড করতে পারে, যা কার্ডিওমায়োসাইট শক্তি বিপাকের সাথে জড়িত মূল প্রোটিনগুলির পরবর্তী ডিসুসিনাইলেশনের দিকে পরিচালিত করে, এইভাবে এই কোষগুলিতে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে [24]। SIRT5 এর অনুবাদ পরবর্তী পরিবর্তন প্রাথমিকভাবে মাইটোকন্ড্রিয়ায় ঘটে। এছাড়াও মাইটোকন্ড্রিয়ার মধ্যে ঘটছে, NADP প্লাস-নির্ভর আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেজ 2(IDH2) গ্লুটাথিওন-(GSH-) সম্পর্কিত মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে, যার মধ্যে গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GPX)[25] এর কার্যকলাপও রয়েছে। অধিকন্তু, IDH2 গ্লুটাথিয়ন রিডাক্টেস এবং থিওরেডক্সিন রিডাক্টেসকে NADPH প্রদান করে, যার ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াকে রক্ষা করার জন্য একটি নিয়ন্ত্রক প্রভাব তৈরি করে [26]। যাইহোক, কিছু গবেষণায় হার্ট ফেইলিউরের ক্ষেত্রে SIRT5 এবং IDH2 succinylation নিয়ন্ত্রণের মূল্যায়ন করা হয়েছে।

Quercetin হল একটি ফ্ল্যাভোনয়েড যা প্রকৃতিতে ব্যাপকভাবে বিদ্যমান। ফার্মাকোলজিকাল স্টাডিজ রিপোর্ট করেছে যে কোয়ারসেটিন ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কার্যকরী ক্ষতি এবং কার্ডিয়াক টার্মিনাল ক্ষতি [২৭] বিলম্ব করতে পারে। মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস [২৮] প্রতিরোধে কোয়েরসেটিনের একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা রয়েছে এবং এটি আইলেট ফাংশনকে আরও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। তদুপরি, আমরা আগে দেখেছি যে কোয়ারসেটিন SIRT1/TMBIM6 এর মাধ্যমে মাইটোফ্যাজি এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাক উন্নত করতে পারে এবং মানুষের কার্ডিয়াক মায়োসাইটগুলিকে রক্ষা করতে পারে [27]। যাইহোক, SIRT5 succinylation এর উপর quercetin এর প্রভাব এবং মায়োকার্ডিয়াল কোষে এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের অন্তর্নিহিত নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট রয়ে গেছে। অতএব, আমরা অনুমান করেছি যে SIRT5 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত succinylation মাইটোকন্ড্রিয়াল মানের নজরদারি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্ট্যাসিসের মাধ্যমে কোষগুলির বিপাকীয় বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করে। আমরা দেখেছি যে SIRT5 মুছে ফেলার ফলে সাক্সিনিলেশন বৃদ্ধি পেতে পারে, যা ফলস্বরূপ কার্ডিওমায়োসাইট কার্যকলাপ এবং মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসকে প্রভাবিত করে।

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

2.1.প্রাণী এবং ওষুধের চিকিত্সা।

সমস্ত পরীক্ষামূলক পদ্ধতি পরীক্ষাগার প্রাণীদের যত্ন এবং ব্যবহারের জন্য এনআইএইচ গাইড অনুসারে সঞ্চালিত হয়েছিল এবং শানডং ইউনিভার্সিটি অফ ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিন ইনস্টিটিউশনাল অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। সংক্ষেপে, 30টি পুরুষ বন্য-টাইপ C57BL/6] ইঁদুর (8-সপ্তাহ-বয়সী) শানডং ইউনিভার্সিটি অফ ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিনের পরীক্ষামূলক প্রাণী কেন্দ্র থেকে প্রাপ্ত করা হয়েছিল এবং এলোমেলোভাবে তিনটি দলে বিভক্ত হয়েছিল: (1) শ্যাম অপারেশন, ( 2) ট্রান্সভার্স অর্টিক কনস্ট্রাকশন (TAC), এবং (3) TAC প্লাস quer-cetin। টিএসি প্লাস কোয়ারসেটিন গ্রুপকে 15 দিনের জন্য প্রতিদিন 50 মিলিগ্রাম/কেজি কোয়ারসেটিন (সাংহাই ইউয়ানি বায়োটেকনোলজি কোম্পানি, সাংহাই, চীন) দিয়ে ইন্ট্রাপেরিটোনলি দেওয়া হয়েছিল। শাম এবং টিএসি ইঁদুরগুলিকে সাধারণ স্যালাইনের অনুরূপ ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল।

2.2। প্রাণী মডেল প্রতিষ্ঠা।

TAC [29] ব্যবহার করে একটি কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর মডেল প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। সংক্ষেপে, পেন্টোবারবিটাল (50mg/kg; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) এর ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশন দ্বারা ইঁদুরকে চেতনানাশক করা হয়েছিল এবং একটি ভেন্টিলেটর সংযুক্ত করা হয়েছিল যার পরে থোরাকোটমি করা হয়েছিল। ডান ধমনী এবং বাম সাধারণ ক্যারোটিড ধমনীর মধ্যে একটি 8-0 রেশম সুতো দিয়ে মহাধমনীটি বাঁধা ছিল এবং 27 জি সুই দিয়ে মূল ক্রস-বিভাগীয় এলাকার 25-30 শতাংশে হ্রাস পেয়েছে।

2.3। সেল সংস্কৃতি.

HL{{0}} মায়োসাইটগুলি শানডং ইউনিভার্সিটি অফ ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিনের পরীক্ষামূলক কেন্দ্র দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল। 10 শতাংশ ভ্রূণ বোভাইন সিরাম, 100U/mL পেনিসিলিন/স্ট্রেপ্টোমাইসিন, 0.1 মিমি নোরাড্রেনালাইন এবং 2 মিমি এল-গ্লুটামিন ধারণকারী একটি ক্লেকম্ব মাধ্যমে কোষগুলিকে সংষ্কৃত করা হয়েছিল। কোষগুলিকে 37 ডিগ্রি এবং 5 শতাংশ CO, [30] এ সংস্কৃতি করা হয়েছিল। সিগমা-অলড্রিচ থেকে গ্লুকোজ কেনা হয়েছিল। Quercetin সাংহাই Yuanye বায়োটেকনোলজি কোম্পানি থেকে প্রাপ্ত করা হয়েছিল. কোষগুলিকে চারটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীতে এলোমেলো করা হয়েছিল: (1) নিয়ন্ত্রণ, (2) উচ্চ গ্লুকোজ (HG), (3) HG প্লাস querce-tin, এবং (4) HG প্লাস quercetin প্লাস si-SIRT5। HL-1 কোষগুলিকে উচ্চ গ্লুকোজ (30mmol/L) এবং quercetin (150mg/L) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) স্থানান্তরের জন্য, Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) চিকিত্সার 24 ঘন্টা আগে HL-1 কোষে 50nM siRNA স্থানান্তর করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সমস্ত সিআরএনএ জিকাই জীববিজ্ঞান (সাংহাই, চীন) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।

2.4। ফ্লো সাইটোমেট্রি।

অ্যাপোপটোসিস স্তর বিশ্লেষণ করার জন্য, এইচএল-1 কোষগুলিকে ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইনে (গিবকো, গ্র্যান্ড আইল্যান্ড, এনওয়াই, ইউএসএ) পুনরায় স্থগিত করা হয়েছিল, 70 শতাংশ ইথানল দিয়ে 24 ঘন্টার জন্য স্থির করা হয়েছিল, ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং তারপরে 50ug/mL প্রোপিডিয়াম আয়োডাইডে স্থাপন করা হয়েছিল। সমাধান 30 মিনিটের পরে, কোষগুলি পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল এবং পূর্বে বর্ণিত অ্যাপোপটোসিস সনাক্ত করতে ফ্লো সাইটোমেট্রি করা হয়েছিল।

2.5.সেল কার্যক্ষমতা পরীক্ষা।

HL-1 কোষের কার্যকারিতা একটি MTT অ্যাস ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। কোষগুলিকে 50 এর ঘনত্বে 12-কূপ প্লেটে,000 কোষ/কূপে বীজ দেওয়া হয়েছিল। 22 ঘন্টা পরে, কোষগুলিকে তাজা বৃদ্ধির মাধ্যম দিয়ে পরিপূরক করা হয়েছিল এবং 24 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল, এর পরে কোষের কার্যকারিতা MTT অ্যাস দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল [31]।

2.6.এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস।

একটি এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA) কিট মাউস মায়োকার্ডিয়াল টিস্যু হোমোজেনেট এবং HL-1 কোষে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম এবং প্রদাহজনক কারণগুলির কার্যকলাপ পরিমাণগতভাবে বিশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সংক্ষেপে, মায়োকার্ডিয়াল টিস্যু হোমোজেনেট এবং HL-1 সেল সাসপেনশন সংগ্রহ করা হয়েছিল।

2.7.অক্সিজেন খরচের হার।

বিভিন্ন গ্রুপে HL-1 কোষের অক্সিজেন খরচের হার একটি Seahorse XF সেল মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রেসার টেস্ট কিট (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল, যেখানে বহির্কোষীয় অ্যাসিডিফিকেশন হার একটি Seahorse XF গ্লাইকোলাইসিস দিয়ে পরিমাপ করা হয়েছিল রেট অ্যাস কিট (এজিলেন্ট টেকনোলজিস)। উভয় assays প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুযায়ী সঞ্চালিত হয়েছিল। 2.8। রিয়েল-টাইম পরিমাণগত পিসিআর। মোট আরএনএ টিআরআইজল বিকারক ব্যবহার করে বের করা হয়েছিল এবং আরএনএ অখণ্ডতা অ্যাগারোজ জেল ইলেক্ট্রোফোরসিস দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রথম-স্ট্র্যান্ড cDNA একটি iScript" cDNA সংশ্লেষণ কিট (মোট RNA এর 1 μL; Bio-Rad, Hercules, CA, USA) 20μL এর মোট আয়তন ব্যবহার করে সংশ্লেষিত হয়েছিল। একটি CFX96 RT-PCR সিস্টেম（বায়ো-র্যাড） ব্যবহার করা হয়েছিল 500×10-nM নির্দিষ্ট প্রাইমার ব্যবহার করে দুবার cDNA-এর স্তর বিশ্লেষণ করতে। প্রতিটি পরীক্ষায়, পিসিআর বিশ্লেষণের কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য ক্রমাগত মিশ্রিত সিডিএনএ ব্যবহার করা হয়েছিল। হাউসকিপিং জিনের জ্যামিতিক গড়ের তুলনায় জিনের অভিব্যক্তি পরিমাপ করা হয়েছিল। অধ্যয়ন করা জিনের মতো একই নমুনায় এক্সপ্রেশনটি বিবর্ধিত করা হয়েছে এবং জিনের প্রকাশ পদ্ধতি ছিল [৩২]। 2-AACT ব্যবহার করে নির্ধারিত

2.9.পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ।

ডেটাকে গড় ± মান বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয়। ভিন্নতার একমুখী বিশ্লেষণ একাধিক গোষ্ঠীর মধ্যে পার্থক্য যাচাই করতে ব্যবহার করা হয়েছিল এবং ছাত্র-নিউম্যান-কেউলস পোস্ট হক পরীক্ষা করা হয়েছিল। দুটি গোষ্ঠীর তুলনা করতে দুই-টেইলড টি-পরীক্ষা ব্যবহার করা হয়েছিল। SPSS 22৷{6}} সফ্টওয়্যার (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) ব্যবহার করে পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল৷ পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য P এ সেট করা হয়েছিল<>

3। ফলাফল

3.1। Quercetin টিএসির পরে মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি এবং কার্ডিয়াক ডিসফাংশন দূর করে। C57BL/6J পুরুষ ইঁদুরগুলি এলোমেলোভাবে তিনটি গ্রুপে বিভক্ত ছিল (নিয়ন্ত্রণ, TAC অপারেশন, এবং TACoperation প্লাস কোয়ারসেটিন)। Quercetin টিএসি প্লাস কোয়েরসেটিন গ্রুপে প্রশাসক-নিযুক্ত ছিল (50mg/kg, প্রতি 12h)। TAC এর সাত সপ্তাহ পরে, TAC মডেল গ্রুপের প্রায় 20 শতাংশ ইঁদুর এবং 10 শতাংশ কোয়েরসেটিন চিকিত্সা গ্রুপে মারা যায়। শ্যাম অপারেশন গ্রুপের তুলনায়, TAC গ্রুপে কার্ডিয়াক ফাংশন 3 সপ্তাহের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে খারাপ হয়ে যায় (চিত্র 1(a)-1(i))। যাইহোক, কোয়েরসেটিন দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের কার্ডিয়াক ফাংশন কোয়ারসেটিন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়নি এমন ইঁদুরের তুলনায় উন্নত হয়েছিল (চিত্র 1(a)-1())৷

তারপরে আমরা টিএসি ইঁদুরের মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি মূল্যায়ন করেছি TAC প্লাস কোয়ারসেটিন চিকিত্সার পরে হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন, ডব্লিউজিএ, এবং টিএসি (চিত্র 1(j)-1(m)) এর 8 সপ্তাহ পরে TUNEL স্টেনিং ব্যবহার করে। শ্যাম অপারেশন গ্রুপের তুলনায়, কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি এবং কার্ডিওমায়োসাইট হাইপারট্রফি বা TAC ইঁদুরের মৃত্যুর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 1(j)-1(m)); যাইহোক, quercetin চিকিত্সার (চিত্র 1(j)-1(m)) এর পরে এই প্রভাবটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

3.2। Quercetin টিএসি-এর পরে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহজনক স্তরকে কমিয়ে দেয়।

আমরা ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা বিভিন্ন গ্রুপের মায়োকার্ডিয়ামে কোলাজেনেস I স্তর সনাক্ত করেছি। মডেল গ্রুপের মায়োকার্ডিয়ামে কোলাজেনেস I/II স্তর TAC (চিত্র 2(h)-2(i)) এর পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; এই প্রভাবটি quercetin (চিত্র 2(h)-2(I) দ্বারা বিপরীত হয়েছিল। আমরা ম্যাসন স্টেনিংয়ের মাধ্যমে বিভিন্ন গ্রুপে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের মাত্রাও মূল্যায়ন করেছি। মডেল গ্রুপে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের ডিগ্রি ছিল

উল্লেখযোগ্যভাবে TAC পরে বৃদ্ধি; কোয়ারসেটিনের সাথে চিকিত্সা এই ঘটনাটিকে বিপরীত করে এবং মায়োকার্ডিয়াল টিস্যুকে সুরক্ষিত করে (চিত্র 2(a) এবং 2(b))।

মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস একটি জটিল রোগগত প্রক্রিয়া যা প্রাথমিকভাবে দীর্ঘমেয়াদী চাপ ওভারলোড এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট হয়। টিজিএফ-, টিএনএফ-, আইএল-13, আইএল-18 এবং এমএমপিগুলির মতো অনেকগুলি প্রদাহজনক কারণ মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসে অংশ নিতে পারে। তাই, আমরা ELISA দ্বারা নির্বাচিত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলির (TNF-, IL-13, এবং IL-18) ​​প্রাচুর্য সনাক্ত করেছি, যখন TGF- এবং MMP-9 এর ট্রান্সক্রিপশন স্তরগুলি সনাক্ত করা হয়েছিল আরটি-পিসিআর। মডেল গ্রুপে TNF-, IL-13, এবং IL-18 এবং TGF- এবং MMP-9-এর mRNA স্তরগুলি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় বেশি ছিল(চিত্র 2( গ)-2(ছ))। Quercetin এই ঘটনাটিকে বিপরীত করেছে এবং প্রদাহকে বাধা দিয়েছে (চিত্র 2(c)-2(g))। কোয়েরসেটিনের থেরাপিউটিক প্রক্রিয়া SIRT5 এবং IDH2 এর সাথে সম্পর্কিত কিনা তা যাচাই করার জন্য, আমরা SIRT5 এবং IDH2 এর mRNA এবং প্রোটিন অভিব্যক্তি সনাক্ত করেছি। TAC(চিত্র 2(m)-2(p) এর পরে mRNA এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল। Quercetin এই প্রভাবগুলিকে বিপরীত করেছে, ইঙ্গিত করে যে quercetin মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্ট ফেইলিওর থেকে রক্ষা করার জন্য SIRT5 এবং IDH2 কে লক্ষ্য করে (চিত্র 2( মি)-2(পি))।

টিএসির পরে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস বা মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরিতে কোয়েরসেটিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া আরও যাচাই করার জন্য, আমরা মায়োকার্ডিয়াল টিস্যুতে আরওএস উত্পাদন তদন্ত করেছি এবং দেখতে পেয়েছি যে এটি টিএসি (চিত্র 2(কে) এবং 2(আই) এর পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে কোয়ারসেটিন বাধা দেয়। ROs অত্যধিক উৎপাদন (চিত্র 2(k) এবং 2())। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস বা মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের উপর কোয়েরসেটিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রেডক্স হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত।

3.3। Quercetin অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নিয়ন্ত্রণ করে উচ্চ-গ্লুকোজ-প্ররোচিত HL-1 প্রদাহের আঘাত কমায়। উপরে উল্লিখিত পরীক্ষামূলক ফলাফল প্রাথমিকভাবে দেখিয়েছে যে কোয়ারসেটিন কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করতে পারে এবং টিএসি-এর পরে ইঁদুরের মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের স্তরকে বাধা দিতে পারে। এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব SIRT5 এবং প্রদাহ-বিরোধী কারণগুলির নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে; যাইহোক, এই ঘটনাগুলি সরাসরি নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটে কিনা তা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। উচ্চ-গ্লুকোজ অবস্থার অধীনে quercetin-এর নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করার জন্য, আমরা উচ্চ গ্লুকোজ দ্বারা HL-1 কোষের আঘাতকে প্ররোচিত করেছি, এই কোষগুলিকে quercetin দিয়ে চিকিত্সা করেছি, এবং SIRT5 কে siRNA দিয়ে ছিটকে দিয়েছি। MTT এবং CCK-8 অ্যাসেস ব্যবহার করে কোষের কার্যকলাপ সনাক্ত করা হয়েছিল, ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করে অ্যাপোপটোসিস স্তর সনাক্ত করা হয়েছিল এবং ELISA ব্যবহার করে সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (SOD), GSH, TrxR, এবং ম্যালন্ডিয়ালডিহাইড (MDA) কার্যকলাপ সনাক্ত করা হয়েছিল৷ আমরা বিভিন্ন গ্লুকোজ ঘনত্বের অধীনে HL-1 কোষের কার্যক্ষমতা বিশ্লেষণ করতে CCK-8 ব্যবহার করেছি। চিত্র 3(j) এ দেখানো হয়েছে, 30mM উচ্চ-গ্লুকোজ ঘনত্বে কোষের কার্যক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। MTT এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি প্রকাশ করেছে যে উচ্চ-গ্লুকোজ অবস্থা কোষের কার্যকলাপকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিস এবং ROS উৎপাদন বৃদ্ধি করে এবং কোষের মৃত্যুকে ত্বরান্বিত করে (চিত্র 3(a)-3(e))। কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায়, উচ্চ-গ্লুকোজ উদ্দীপনা MDA কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যেমন SOD, GSH, এবং TrxR (চিত্র 3(f)-3(i))।

Quercetin MDA-এর কার্যকলাপকে বাধা দেয়, SOD, GSH, এবং TrxR(চিত্র 3(f)-3(I), বাধা দেয় অ্যাপোপটোসিস এবং ROS উৎপাদন (চিত্র 3(a)-3(e) এর কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে )), এবং উন্নত কোষের কার্যকলাপ (চিত্র 3(c))। যাইহোক, si-SIRT5 প্লাস কোয়েরসেটিন চিকিত্সা MDA এর কার্যকলাপকে আরও উন্নত করেছে, অ্যাপোপটোসিস এবং ROS উৎপাদনের মাত্রা বাড়িয়েছে এবং সেলুলার কার্যকলাপকে বাধা দিয়েছে (চিত্র 3(a){ {8}}(i))। সম্মিলিতভাবে, এই ফলাফলগুলি দেখায় যে কোয়ারসেটিন উচ্চ গ্লুকোজ দ্বারা উদ্দীপিত রেডক্স অবস্থায় ভারসাম্যহীনতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং HL-1 কার্ডিওমায়োসাইটকে রক্ষা করে। এই নিয়ন্ত্রক প্রভাব সরাসরি SIRT5 এর সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

3.4। Quercetin উচ্চ-গ্লুকোজ-প্ররোচিত HL-1 SIRT5-সম্পর্কিত ডিসুসিনাইলেশন পরিবর্তনের প্রচার করে প্রদাহের আঘাত কমায়।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সরাসরি মায়োকার্ডিয়াল কোষের গঠন এবং কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এবং সরাসরি মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত সংকেত অণুগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, যেমন MMP, হাইপারট্রফি এবং মায়োকার্ডিয়াল কোষের অ্যাপোপটোসিস, যা ROS-এর অত্যধিক উত্পাদনের সাথে সম্পর্কিত, একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দ্বারা অনুষঙ্গী। . অতিরিক্ত ROS উৎপাদন মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাক্রোমোলিকিউলসকে তাদের গঠনের সাইটে বা কাছাকাছি ক্ষতি করতে পারে। মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল ক্ষতি এবং হার্ট ফেইলিউরে কার্যকরী পতন ROS এর বর্ধিত মাত্রার সাথে সম্পর্কিত, প্রাথমিকভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল লিপিড পারক্সাইড বৃদ্ধি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসযন্ত্রের কমপ্লেক্স I, III, এবং IV এর এনজাইম কার্যকলাপ হ্রাস হিসাবে প্রকাশ করা হয়। যাইহোক, মধ্যে শক্তি বিপাক

চিত্র 2: Quercetin(Que) মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং ট্রান্সভার্স অর্টিক কনস্ট্রাকশন (TAC) এর পরে প্রদাহের মাত্রা কমিয়ে দেয়। (a) ম্যাসন স্টেনিং। (খ) ফাইব্রোটিক এলাকা ( শতাংশ)। (ce) IL-18, TNF- , এবং IL-13 এর এক্সপ্রেশন স্তরগুলি ELISA ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল৷ (f, g) MMP_9 এবং TGF-B এর mRNA এক্সপ্রেশন RT ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল -পিসিআর।(এইচজে) কোলাজেনেস (কোলাজ) I/Ill-এর এক্সপ্রেশন ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়েছিল। (k, I) ROS এর পরিবর্তন। (mp) SIRT5 এবং IDH2 এর প্রোটিন/RNA এক্সপ্রেশন সনাক্ত করা হয়েছে। গড় ± SD;*P<>

মাইটোকন্ড্রিয়া সাক্সিনিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। পূর্ববর্তী পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি প্রতিষ্ঠিত করেছে যে মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস এবং হার্ট ফেইলিউরের উপর কোয়েরসেটিনের থেরাপিউটিক প্রভাব SIRT1 এর সাথে সম্পর্কিত।

বর্তমান সমীক্ষায়, উচ্চ-গ্লুকোজ-উত্তেজক HL-1 কোষে SIRT5 এবং IDH2-এর mRNA স্তরের বিশ্লেষণ এবং ইমিউনোপ্রিসিপিটেশন দেখায় যে HL-1 কোষে IDH2 অভিব্যক্তি উচ্চ-গ্লুকোজ উদ্দীপনার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল, যেখানে IDH2-এর সাক্সিনিলেশন স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 4(a)-4(d))৷ অধিকন্তু, quercetin হস্তক্ষেপের পরে, SIRT5 এবং IDH2 এর mRNA এক্সপ্রেশন এবং IDH2 ডিসুসিনাইলেশনের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 4(a)-4(d))। মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইনে SIRT5-মিডিয়াটেড সুসিনিলেশনের প্রভাব আরও যাচাই করার জন্য, আমরা মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি কমপ্লেক্স I, III এবং IV মূল্যায়ন করেছি। উচ্চ-গ্লুকোজ উদ্দীপনার পরে, এই কমপ্লেক্সগুলির মাত্রা হ্রাস পেয়েছে; যাইহোক, quercetin এই ঘটনাটি বিপরীত করেছে (চিত্র 4(e)-4(g))।

মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি কমপ্লেক্স এবং IDH2 সাক্সিনিলেশনের উপর কোয়েরসেটিনের নিয়ন্ত্রক প্রভাবও si-SIRT5 চিকিত্সার (চিত্র 4(a)-4(g)) অনুসরণে বাধা দেওয়া হয়েছিল। অতএব, IDH2-এর SIRT5-মধ্যস্থিত ডিসুসিনাইলেশন মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রো-সিস এবং হার্ট ফেইলিউরের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হতে পারে। অধিকন্তু, কোয়ারসেটিন IDH2-এর SIRT5-মধ্যস্থিত ডিসুসিনাইলেশনের মাধ্যমে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনজুরি উন্নত করতে পারে; যাইহোক, মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্টেসিসের নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়ার জন্য আরও বিশ্লেষণের প্রয়োজন।

3.5। Quercetin মাইটোকন্ড্রিয়াল এনার্জি মেটাবলিজম এবং NLRP3 নিয়ন্ত্রণ করে উচ্চ-গ্লুকোজ-প্ররোচিত HL-1 প্রদাহের আঘাত কমায়।

মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাক সাকসিনাইলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। যাইহোক, হার্ট ফেইলিওর বা মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস বিভিন্ন কারণের কারণে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহজনক অবস্থায় মাইটোকন্ড্রিয়াল এনার্জি মেটাবলিজম ডিসঅর্ডারের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া জড়িত। অতএব, আমরা মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাক এবং হোমিওস্ট্যাসিসে কোয়েরসেটিনের নিয়ন্ত্রক প্রভাবগুলি যাচাই করেছি। ইমিউনোফ্লোরোসেন্স বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে উচ্চ-গ্লুকোজ উদ্দীপনার পরে NLRP3 অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়েছিল, যা quercetin (চিত্র 5(f) এবং 5(g)) দ্বারা বিপরীত হয়েছিল। অধিকন্তু, si-SIRT5 চিকিত্সা NLRP3 (চিত্র 5(f) এবং 5(g)) এর উপর কোয়েরসেটিনের নিয়ন্ত্রক প্রভাবকে দূর করেছে।

মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্টেসিসের নিয়ন্ত্রণ NLRP3 সক্রিয়করণের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। প্রকৃতপক্ষে, NF-xB ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়া [33, 34] নির্মূল করে NLRP3 সক্রিয়করণকে সীমিত করতে পারে। আমরা দেখতে পেয়েছি যে কোয়ারসেটিন এনএলআরপি 3 নিয়ন্ত্রণ করে মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্ট্যাসিসকে প্রভাবিত করে। উচ্চ-গ্লুকোজ-উত্তেজক এইচএল-1

কোষগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাকের গুরুতর ব্যাধি প্রদর্শন করেছে। ATP স্তর, বেসাল শ্বসন, সর্বাধিক শ্বাস-প্রশ্বাস এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার শ্বাসযন্ত্রের রিজার্ভ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। অধিকন্তু, mPTP খোলা অস্বাভাবিকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 5(a)-5(e))। Quercetin এই প্রভাবগুলিকে উল্টে দিয়েছে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাক এবং mPTP ক্লোজার পুনরুদ্ধার করেছে (চিত্র 5(a)-5(e))। যাইহোক, si-SIRT5 চিকিত্সা মাইটোকন্ড্রিয়াল এনার্জি মেটাবলিজম এবং mPTP(চিত্র 5(a)-5(e)) এর উপর quercetin দ্বারা প্রবর্তিত প্রবিধানকে বিপরীত করেছে। অতএব, প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সাথে ROS-এর অতিরিক্ত উৎপাদন মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ইনজুরির দিকে নিয়ে যেতে পারে এবং NLRP3 মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাকের সাথে যোগাযোগ করতে পারে। মাইটোকন্ড্রিয়া প্রদাহের "ট্রোজান হর্স" হতে পারে, যা পূর্ববর্তী গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [৩৫]।

এই নিবন্ধটি হিন্দাউই অক্সিডেটিভ মেডিসিন এবং সেলুলার লংএভিটি ভলিউম 2021, আর্টিকেল আইডি 5876841, 17 পৃষ্ঠাগুলি থেকে নেওয়া হয়েছে https://doi.org/10.1155/2021/5876841