SARS-CoV-2 সংক্রমণের বিরুদ্ধে ইমিউনোথেরাপির সুরক্ষা এবং সেরোকনভার্সন: ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ পর্ব 3

অভিনব প্যাথোজেন SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে অনাক্রম্যতা প্রশিক্ষণের বিষয়ে, পূর্ববর্তী অধ্যয়নগুলি অভিযোজিত অনাক্রম্যতা প্রশিক্ষণের তাদের ক্ষমতা দেখিয়েছে, যা নির্দিষ্ট প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে ইমিউনোলজিক্যাল মেমোরি [46]।

বিজ্ঞান ও প্রযুক্তির ক্রমাগত বিকাশ এবং মানব সমাজের ক্রমাগত অগ্রগতির সাথে সাথে মানুষের জীবন ক্রমশ প্রযুক্তির উপর নির্ভরশীল হচ্ছে এবং মানুষ ধীরে ধীরে স্বাস্থ্যের গুরুত্ব উপলব্ধি করছে। যাইহোক, রোগের বিরুদ্ধে মানুষের সংগ্রাম অব্যাহত রয়েছে।

বর্তমানে, বিশ্ব নতুন প্যাথোজেন দ্বারা সৃষ্ট একটি স্বাস্থ্য সংকটের সম্মুখীন হচ্ছে। এই রোগজীবাণুটি অভিনব এবং শক্তিশালী, মারাত্মক প্রাণহানি এবং অর্থনৈতিক ক্ষতি ঘটায়। এই নতুন প্যাথোজেনকে কীভাবে মোকাবেলা করা যায় তা নিয়ে মানুষকে ভাবতে হবে।

এই প্রসঙ্গে অনাক্রম্যতা বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে। অনাক্রম্যতা হল শরীরের স্ব-সুরক্ষা ব্যবস্থা এবং বাহ্যিক প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার ক্ষমতা। শক্তিশালী অনাক্রম্যতা শরীরকে স্বাস্থ্যকর করে তুলতে পারে এবং কার্যকরভাবে বিভিন্ন রোগজীবাণুর আক্রমণকে প্রতিরোধ করতে পারে। অপর্যাপ্ত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা মানুষকে বিভিন্ন রোগে আক্রান্ত করে তোলে। তাই রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বজায় রাখা এবং বাড়ানো খুবই গুরুত্বপূর্ণ।

তাহলে কিভাবে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানো যায়? প্রথমত, আমাদের ভাল জীবনযাপনের অভ্যাস বজায় রাখতে হবে। একটি স্বাস্থ্যকর খাদ্য খান এবং উপযুক্ত পরিমাণে বিভিন্ন পুষ্টি গ্রহণ করুন; ভাল ঘুম এবং পর্যাপ্ত ঘুমের সময় নিশ্চিত করুন; আপনার শরীরের ব্যায়াম এবং আপনার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে যথাযথভাবে ব্যায়াম করুন। এছাড়াও, আপনি টিকা এবং অন্যান্য পদ্ধতির মাধ্যমে অনাক্রম্যতা শক্তিশালী করতে এবং শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারেন।

নতুন প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য, আমাদের নিজেদেরকে রক্ষা করার জন্য সক্রিয় হতে হবে। একটি শক্তিশালী অনাক্রম্যতা বজায় রাখা শুধুমাত্র একটি ব্যক্তিগত আচরণ নয়, এটি একটি সামাজিক দায়িত্ব যা প্রত্যেকেরই পালন করা উচিত। একসাথে এই কঠিন মুহুর্তটি অতিক্রম করার জন্য আমাদের বৈজ্ঞানিক পদ্ধতি এবং দৃঢ় আত্মবিশ্বাস ব্যবহার করতে হবে। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ। এই পদার্থগুলি স্মৃতিশক্তি এবং শেখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি উন্নত করতে সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

বলা হচ্ছে, প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (PRRs) এর উপস্থিতির কারণে ইমিউনোলজিক্যাল মেমোরি, যদি এবং শুধুমাত্র যদি এটি বিদ্যমান থাকে তাহলে, অভিযোজিত অনাক্রম্যতাকে প্রতিনিয়ত চ্যালেঞ্জ করা হয়েছে, যা বেশিরভাগ বহুকোষী জীবের মধ্যে বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত এবং বিশেষভাবে সংক্রামক জীবাণুকে চিনতে পারে ইমিউনের মাধ্যমে। কোষ [47]।

গোড়ামী ধারণার প্রতিউদাহরণ হিসাবে, সহজাত ইমিউন মেমোরি সহ PRR-মধ্যস্থিত পথগুলি সহজাত ইমিউন কোষগুলিতে এপিজেনেটিক রিপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে অপ্রাসঙ্গিক প্যাথোজেনগুলি থেকে মানবদেহকে ক্রস-সুরক্ষা করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে [48]।

ফলস্বরূপ, বিষম অনাক্রম্যতা অভিনব প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক ভূমিকা পালন করে যা ওষুধ বা ভ্যাকসিন ছাড়াই মানুষের জন্য গুরুতরভাবে হুমকিস্বরূপ; এই ভূমিকাটি প্রশিক্ষিত সহজাত অনাক্রম্যতা হিসাবেও পরিচিত [৪৯]। বিসিজি ইমিউনাইজেশন, মূলত শৈশব যক্ষ্মা, উচ্চ অসুস্থতা এবং মৃত্যুর হার সহ একটি সংক্রামক রোগের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, এটি সবচেয়ে প্রচলিত ভ্যাকসিনগুলির মধ্যে একটি [9]।

বিসিজি টিকা দ্বারা অ-নির্দিষ্ট সুরক্ষা আনয়ন পশু এবং মানব উভয় গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছে [50,51], বেশ কয়েকটি এলোমেলো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল (RCTs) [52,53] সহ।

উদাহরণ স্বরূপ, BCG টিকা 30% থেকে 100% পর্যন্ত বেঁচে থাকা রেসকিউতে ছড়িয়ে পড়া ক্যান্ডিডিয়াসিস থেকে মারাত্মক সম্মিলিত ইমিউন ডেফিসিয়েন্ট (SCID) ইঁদুরকে ক্রস-সুরক্ষা করার জন্য দেখানো হয়েছে, T এবং B লিম্ফোসাইট-স্বাধীন পথের সাথে জড়িত [50]।

বিসিজি-টিকাযুক্ত এসসিআইডি ইঁদুরে প্ররোচিত ক্রস-সুরক্ষা সহজাত রিসেপ্টর নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং অলিগোমারাইজেশন ডোমেন-ধারণকারী প্রোটিন 2 (NOD2) এবং হিস্টোন 3 লাইসিন 4 ট্রাইমেথিলেশন (H3K{1}} অঞ্চলে প্রচারে এপিজেনেটিক পরিবর্তনের সক্রিয়করণের দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল , সেইসাথে মনোসাইটগুলিতে অন্যান্য প্রদাহজনক সাইটোকাইন। উপরন্তু, বিসিজি টিকা মানব মনোসাইটের জিনোম-ওয়াইড এপিজেনেটিক প্রোগ্রামিং প্ররোচিত করার জন্য এবং মানব গবেষণায় হলুদজ্বর ভাইরাস সংক্রমণের কারণে সৃষ্ট ভাইরেমিয়ার বিরুদ্ধে IL-1 তৈরি করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে [51]।

এই ধরনের পরিস্থিতিতে, এপিজেনেটিক রিপ্রোগ্রামিং হিস্টোন পরিবর্তনের সাথে জিন সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে ইমিউনোলজিক্যাল মেমোরির বিকাশের জন্য সহজাত অনাক্রম্যতাকে প্রশিক্ষণের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যেমন H3K4 মেথিলেশন বা H3K27 অ্যাসিটিলেশন। একইভাবে, বেশ কিছু RCTs BCG টিকা-প্ররোচিত হেটেরোলজাস ইমিউনোলজিকাল প্রভাবকে সমর্থন করেছে শিশুদের মধ্যে অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারে, সেইসাথে টিবি [52,53] ব্যতীত অন্যান্য সংক্রামক রোগে আক্রান্ত শিশুরা।

তাই, বিসিজি ভ্যাকসিনের মাধ্যমে অর্জিত অনাক্রম্যতাকে SARS-CoV-2 সংক্রমণের প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক পরিমাপ হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছে [54]।

একটি নিহত বা নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন বলতে এমন প্যাথোজেনগুলির ইনজেকশন বোঝায় যেগুলি তাদের রোগ-উৎপাদন ক্ষমতা হারিয়ে ফেলেছে কিন্তু সম্পূর্ণ বা আংশিক কাঠামোকে বহুবিধ অ্যান্টিজেন সমন্বিত রাখে যা অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ (এপিসি), প্রধানত ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি) দ্বারা ফ্যাগোসাইটোসড এবং হজম হতে পারে। সাবকিউটেনিয়াস বা ইন্ট্রামাসকুলার প্রশাসনের পরে অভিযোজিত অনাক্রম্যতা উপলব্ধি করুন।

তারপরে, প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স টাইপ II (MHC II) অণুর মাধ্যমে অ্যান্টিজেন-লোডেড APCগুলি সেকেন্ডারি লিম্ফয়েড অঙ্গগুলিতে প্রাইম নেভেহেলপার T (Th) কোষে স্থানান্তরিত হবে, যা অ্যান্টিজেন-বহনকারী B কোষগুলিকে মেমরি Bcell বা স্বল্পস্থায়ী প্লাজমা কোষগুলির মধ্যে পার্থক্য করতে সাহায্য করে। প্রথম গোপন আইজিএম, তারপর আইজিজি তৈরি করতে অ্যান্টিবডি ক্লাস স্যুইচিং করা হয়। যেহেতু IgM-এর অর্ধ-জীবন প্রায় 2 দিন, তাই IgG-তে আইসোটাইপ স্যুইচ করা প্রায় 20 দিনের দীর্ঘ অর্ধ-জীবনের গ্যারান্টি দেবে, সংক্রমণের সময় প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব নিশ্চিত করবে [55]। একাধিক অ্যান্টিজেন সরবরাহ করার পাশাপাশি, নিহত বা নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনগুলি স্থিতিশীল এবং নিরাপদ তবে সহায়ক পরিপূরক [56] সহ একটি দক্ষ এবং ব্যাপকভাবে সুরক্ষামূলক অনাক্রম্যতা অর্জনের জন্য বেশ কয়েকটি ডোজ প্রয়োজন।

বলা হচ্ছে, নিহত বা নিষ্ক্রিয় করা ভ্যাকসিনের অসুবিধার মধ্যে রয়েছে ঘটনাক্রমে নিষ্ক্রিয় রোগজীবাণু যা ইমিউন নজরদারি থেকে বাঁচার জন্য পৃষ্ঠের উপাদানগুলিকে বিকশিত করে যা এখনও টিকা দেওয়ার সময় প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করবে [57]। সামগ্রিকভাবে, নিহত বা নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনগুলি উদীয়মান প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে সক্রিয় টিকা দেওয়ার সম্ভাব্য প্রার্থী হিসাবে বিবেচিত হয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, SARS-CoV-2।

নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনের একটি সাব-টাইপ হিসাবে সাবুনিট ভ্যাকসিনগুলিতে প্যাথোজেনগুলির ইমিউনোজেনিক পেপটাইডস জড়িত যেগুলি একাধিক ডোজপ্লাস অ্যাডজভেন্টের সাবকুটেনিয়াস বা ইনট্রামাসকুলার প্রশাসনের পরে সংক্রামক রোগের বিরুদ্ধে APC-মধ্যস্থতা T এবং B কোষের মেমরি ট্রিগার করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

সক্রিয় অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করার সংশ্লিষ্ট প্রক্রিয়াটি নিহত বা সক্রিয় ভ্যাকসিনের অনুরূপ। সাবুনিট ভ্যাকসিনে প্রার্থীর অ্যান্টিজেনগুলি সাধারণত জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড ভেক্টর দ্বারা বিতরণ করা হয়, যেমন ভাইরাল ভেক্টর বা লাইভ ব্যাকটেরিয়া ভেক্টর রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ ভ্যাকসিনের জন্য।

করোনাভাইরাসের ক্ষেত্রে, সাবুনিট ভ্যাকসিন এবং নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি উভয়ের জন্য প্রার্থী অ্যান্টিজেন হিসাবে এস প্রোটিন ভাইরাল প্যাথোজেনের সাথে হোস্টসেল রিসেপ্টর ACE2 এর আবদ্ধতায় মধ্যস্থতা করবে, এস প্রোটিনের রিসেপ্টর-বাইন্ডিং ডোমেন (RBD) SARS-CoV-তে একই রকম। 3}} এবং SARS-CoV.

বিশেষত, এস প্রোটিন দুটি সাবুনিট, S1 এবং S2 নিয়ে গঠিত। S1 সাবইউনিট একটি অ্যামিনো-টার্মিনাল ডোমেন এবং anRBD নিয়ে গঠিত।

RBD এর হোস্ট সেল টার্গেট রিসেপ্টর হিসাবে ACE2 এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা সংক্রমণ প্রক্রিয়া শুরু করে। অতএব, সাবইউনিট ভ্যাকসিনগুলি অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট-নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলিকে প্ররোচিত করতে সক্ষম যা এস প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, তাই ভাইরাল বিস্তার রোধ করে।

এফডিএ-অনুমোদিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রদর্শিত এই অ্যান্টিজেনগুলি সাধারণত সরাসরি পরিচালিত হয় বা অ্যাডেনোভাইরাস সহ ভাইরাল ভেক্টর বা প্রোবায়োটিকের মতো ব্যাকটেরিয়া ভেক্টর ব্যবহার করে। উপরন্তু, শ্বাসযন্ত্রের ভাইরাসের জন্য যাচাইকৃত ন্যানো পার্টিকেল-ভিত্তিক ভ্যাকসিনগুলি [৫৮] নিবন্ধিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতেও মূল্যায়ন করা হয়, যেখানে লিপিড-রচিত ন্যানো পার্টিকেলগুলিতে থাকা এস অ্যান্টিজেন-এনকোডেড এমআরএনএগুলি ইনোকুলেশনের পরে কার্যকরী এস অ্যান্টিজেনে সরাসরি অনুবাদ করা যেতে পারে।

প্রতিটি ভ্যাকসিন ডিজাইনের সুবিধা এবং অসুবিধা রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, ডিএনএ ভ্যাকসিনগুলি এমআরএনএ বা প্রোটিন-ভিত্তিক পণ্যগুলির মতো ইমিউনোজেনিক নয় [৫৯], যখন এমআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি ডিএনএ ভ্যাকসিনগুলির মতো স্থিতিশীল নয়।

ভাইরাল ভেক্টর ভ্যাকসিনগুলি সাধারণত অন্যান্য ভেক্টরগুলির তুলনায় বেশি ইমিউনোজেনিক হয়, তবুও ভাইরাল ভেক্টরগুলি ভেক্টরের পূর্বে বিদ্যমান অনাক্রম্যতা [60] এর কারণে কার্যকারিতা হ্রাস করে। সাবুনিট ভ্যাকসিন, এস প্রোটিনের উপর ফোকাস করে, গুরুত্বপূর্ণ ভাইরাল প্রোটিন যা হোস্ট কোষে ACE2 এর সাথে আবদ্ধ হয়, লাইভ অ্যাটেন্যুয়েটেড ভ্যাকসিনের চেয়ে নিরাপদ এবং নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনের চেয়ে বেশি নির্দিষ্ট বলে বিবেচিত হয়।

প্রকাশিত গবেষণার মাধ্যমে সেরোলজিকাল প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, বেশিরভাগ প্রোটিন ভ্যাকসিন, RNA ভ্যাকসিন এবং নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনের জন্য 100-এর বেশি ORs-এর সাথে শক্তিশালী মাত্রার সেরোকনভার্সন প্রদানের জন্য দুটি ডোজ প্রয়োজন, যেখানে ভাইরাল ভেক্টর ভ্যাকসিনের সেরোকনভারশনের তুলনামূলক শক্তিশালী স্তরে পৌঁছানোর জন্য শুধুমাত্র একটি ডোজ প্রয়োজন হতে পারে (সারণী 3 এবং চিত্র 3)। প্রোটিন ভ্যাকসিন, ডিএনএ ভ্যাকসিন এবং নিষ্ক্রিয় ভাইরাস ভ্যাকসিনের জন্য স্টোরেজ প্রয়োজনীয়তাগুলির মধ্যে রয়েছে তাপমাত্রা 2 থেকে 8 ◦C (36 থেকে 46 ◦F), যেখানে RNA ভ্যাকসিনগুলির জন্য পণ্যগুলির মধ্যে পার্থক্য থাকতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে (1) 2 থেকে 8 ◦C (36 থেকে 46 ◦F) তাত্ক্ষণিক ব্যবহারের জন্য বা −20 ◦C (−4◦F) mRNA এর দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজের জন্য-1723, এবং (2) −80 ◦C(−112 ◦F) BNT162b1 এর জন্য।

ভাইরাল ভেক্টর ভ্যাকসিনগুলিকে তাৎক্ষণিক ব্যবহারের জন্য 2 থেকে 8 ◦C (36 থেকে 46 ◦F) বা দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজের জন্য −20 ◦C (−4◦F) সংরক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে (সারণী 3) [61]।

প্যাসিভ ইমিউনিটি বলতে বোঝায় হিউমারাল ইমিউনিটি হস্তান্তর, যেখানে জড়িত প্রতিরক্ষামূলক ইমিউনোগ্লোবুলিন, আইজিজি, বিশেষ করে, ইমিউন ব্যক্তিদের থেকে উদ্ভূত হয় অ-ইমিউন প্রাপকদের মধ্যে প্যাথোজেনকে নিরপেক্ষ করে [62]।

কৃত্রিমভাবে অর্জিত নিষ্ক্রিয় অনাক্রম্যতার উপর ভিত্তি করে ভ্যাকসিনগুলি সংক্রামক রোগ প্রতিরোধ এবং থেরাপিউটিকসের জন্য অনুমোদিত হয়েছে, বিশেষ করে যখন দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয় অনাক্রম্যতার লক্ষ্যে ভ্যাকসিনগুলিকে অগ্রাধিকার দেওয়া হয় না কারণ এই রোগগুলি "সময়ের বিরুদ্ধে রেস" [৬৩]; উদাহরণস্বরূপ, ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাস এবং ইবোলাভাইরাসগুলির মতো গুরুতর ভাইরাল সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর হার কমানোর জন্য যে ভ্যাকসিনগুলি দেখানো হয়েছে সেগুলি পুনরুদ্ধার করা রোগীদের সুস্থ রক্তরস থেকে বিভক্ত প্রতিরক্ষামূলক অ্যান্টিবডিগুলির শিরায় ইনজেকশন বা ইমিউনাইজড ভ্যাকসিন প্রাপকদের [64,65] অন্তর্ভুক্ত করবে।

একইভাবে, কনভালেসেন্ট প্লাজমা ট্রান্সফারকে সরাসরি নিরপেক্ষকরণ এবং ইমিউনোমডুলেশন সহ ব্যবস্থার মাধ্যমে গুরুতর COVID-19 রোগীদের জন্য তাত্ক্ষণিক চিকিত্সার প্রার্থী হিসাবে বিবেচনা করা হয়েছে, যার মধ্যে পরবর্তীটি জড়িত (1) সাইটোকাইনগুলির ব্লকেজ বা কমপ্লিমেন্ট, (2) ডিসি প্রতিরোধ। পরিপক্কতা, বা (3) নিয়ন্ত্রক টি সেল ডেভেলপমেন্টকে ট্রিগার করে [66-68]।

For more information:1950477648nn@gmail.com