আল্জ্হেইমের রোগের আচরণগত ঘাটতি থেকে সিস্টানচে টিউবুলোসার জলীয় নির্যাস দ্বারা উল্টে যাওয়া ইঁদুরের মতো মডেল: অ্যামাইলয়েড জমা এবং কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার ফাংশনের জন্য প্রাসঙ্গিকতা

পটভূমি

আলঝাইমার ডিজিজ (AD), একটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, জ্ঞানীয় ঘাটতি এবং তিনটি নিউরোপ্যাথলজিকাল হলমার্ক দ্বারা চিহ্নিত করা হয়: নিউরোনাল লস, বার্ধক্য ফলক এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল [1]। AD এর প্রধান প্যাথোজেনেসিসের মধ্যে রয়েছে কোলিনার্জিক হাইপোথিসিস এবং অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিস [২]। অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিসের মূল বৈশিষ্ট্য হল অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন থেকে অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়ে [1,2] এর মাধ্যমে উপজাত অ্যামাইলয়েড পেপটাইড (A) তৈরি করা। যখন A মস্তিষ্কে জমা হয়, এটি সেরিব্রাল নিউরোনাল ক্ষতির সাথে যুক্ত হয়, বিশেষত বেসাল ফোরব্রেইনে কোলিনার্জিক নিউরোনাল সার্কিটের অবক্ষয় (কোলিনার্জিক হাইপোথিসিস) [2,3]। গবেষণার একটি সিরিজ পরামর্শ দিয়েছে যে ইঁদুরের মধ্যে A 1-42 এর অন্তঃসত্ত্বা আধান প্রাথমিকভাবে ফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে জমা হয়েছিল, যার ফলে প্রতিরোধমূলক পরিহারের কাজ এবং মরিস জলের গোলকধাঁধা [3,4] সহ আচরণগত কাজে স্মৃতির ঘাটতি দেখা দেয়। এইভাবে, পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকেলে A 1-42 ইন্ট্রাসিস্টেরনাল ইনফিউশন প্রাণীর মডেলগুলিতে AD-এর মতো রোগগত এবং আচরণগত পরিবর্তনগুলিকে প্ররোচিত করেছে [3]।

Cistanche tubulosa(Schenk) R. Wight (CT হিসাবে সংক্ষেপিত) সাধারণত দ্বারা ব্যবহৃত হয়প্রথাগত চীনা চিকিত্সকরা ভুলে যাওয়া চিকিত্সা, পুরুষত্বহীনতা, এবং বার্ধক্য কোষ্ঠকাঠিন্য [5]। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে সিটির মোট ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট কুইনোলিনিক অ্যাসিড, A 25-35, বা ইঁদুরের সাধারণ ক্যারোটিড ধমনী বন্ধন দ্বারা সৃষ্ট প্রতিরোধমূলক এড়ানো প্রতিক্রিয়া এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসের দুর্বলতাকে উন্নত করতে পারে [6-8] মাধ্যমে। এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়াকলাপ এবং অন্তঃকোষীয় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে যেমন সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস [৯]। মোট ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডের মধ্যে প্রধানত 2'-অ্যাসিটিল্যাকটিওসাইড, অ্যাকটিওসাইড, সিস্টানোসাইডস, ইচিনাকোসাইড এবং আইসোঅ্যাকটিওসাইড [10] অন্তর্ভুক্ত। ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাকটিওসাইড ইঁদুরের স্কোপোলামাইন দ্বারা সৃষ্ট স্মৃতিশক্তি রোধ করতে পারে [11,12]। অতএব, আমরা অনুমান করেছি যে AD রোগীদের উপর সিটির উপকারী প্রভাব থাকতে পারে। এই হাইপোথিসিসটি পরীক্ষা করার জন্য, আমরা সিটি এক্সট্র্যাক্ট ব্যবহার করেছি যেখানে AD-এর মতো ইঁদুরের মডেলে অ্যামাইলয়েড-প্ররোচিত হিস্টোপ্যাথোলজিকাল এবং আচরণগত পরিবর্তনগুলির বিরুদ্ধে প্রভাবগুলি তদন্ত করতে ফিনাইলপ্রোপ্যানয়েড গ্লাইকোসাইডের বিষয়বস্তুগুলি পরিমাপ করা হয়েছিল। চারটি আচরণগত কাজের উপর মাইহরারের একটি মেটা-বিশ্লেষণ অনুসারে [১৩], এসিটাইলকোলিনার্জিক এবং ক্যাটেকোলামিনার্জিক ক্রিয়াকলাপগুলি শেখার এবং স্মৃতিতে উচ্চ প্রভাব ফেলে। AD-এর মতো ইঁদুরের মডেলটি কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার যেমন অ্যাসিটাইলকোলিন এবং ক্যাটেকোলামাইনগুলির কর্মহীনতার কারণ হয়, যা মেমরির ঘাটতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত [3,14]। তাই, আমরা কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটারের মাত্রা এবং সম্পর্কিত এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ পরিমাপ করে A 1-42 ইনফিউশন দ্বারা সৃষ্ট মেমরি দুর্বলতার CT এক্সট্র্যাক্ট-প্ররোচিত বিপরীতে কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার ফাংশনের ভূমিকা আরও প্রদর্শন করেছি।

অ্যালঝাইমার রোগ প্রতিরোধের জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% অ্যাক্ট 12%

পদ্ধতি

উদ্ভিদ নির্যাস প্রস্তুতি

Cistanche tubulosa (Schenk) Wight (Citu970429) এর শুকনো উপকরণগুলি ডেভেলপমেন্ট সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি (তাইপেই, তাইওয়ান, ROC) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং সিনফার তিয়ান-লি ফার্মাসিউটিক্যাল কোং, লিমিটেড (হ্যাংঝো, চীন) এ জমা করা হয়েছিল। সিটির জলীয় নির্যাসে তিনটি থাকেphenylethanoid glycosides, echinacoside (25.4%), acteoside (3.8%), এবং isoacteoside(4.1%), যা জিয়াং এট আল [9] এর পদ্ধতি অনুসারে উচ্চ-পারফরম্যান্স তরল ক্রোমাটোগ্রাফি প্লাস ফটোডিওড অ্যারে ডিটেক্টর দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। সিটি নির্যাস জীবাণুমুক্ত পাতিত জল দিয়ে সদ্য প্রস্তুত করা হয়েছিল।

বিষয়

BioLASCO Taiwan Co. Ltd. থেকে প্রাপ্ত 300-350 গ্রাম ওজনের পুরুষ Sprague-Dawley ইঁদুর বর্তমান গবেষণায় ব্যবহার করা হয়েছিল। তাদের এলোমেলোভাবে প্রতি তারের-জালের খাঁচায় (39 × 26 × 21 সেমি) চারটি ইঁদুরের ঘনত্বে একটি তাপমাত্রা- (23 ± 1 ডিগ্রী) এবং আর্দ্রতা- (60%) নিয়ন্ত্রিত পরিবেশে বৃক্ষের মানক খাবারের অবাধ অ্যাক্সেসের সাথে রাখা হয়েছিল। এবং ট্যাপ জল এবং, একটি 12 ঘন্টা - 12 ঘন্টা আলো/অন্ধকার চক্রে (আলো পর্যায়: 08:00 থেকে 20:00 ঘন্টা)। পরীক্ষামূলক প্রোটোকল (প্রোটোকল নং 99- 127-বি) চায়না মেডিকেল ইউনিভার্সিটির ইনস্টিটিউশনাল অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি (IACUC) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং প্রাণীদের যত্ন নেওয়া এবং ব্যবহারের জন্য গাইডিং নীতি অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল ল্যাবরেটরি প্রাণী। খাপ খাওয়ানোর 1 সপ্তাহ পরে, নীচের পরীক্ষাগুলির জন্য ইঁদুরগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল।

AD-এর মতো ইঁদুরের মডেল

AD-এর মতো ইঁদুরের মডেলটি সেরিব্রাল ভেন্ট্রিকেলে A 1-42 ঢোকানোর মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছিল [4]। সংক্ষেপে, ইঁদুরকে ফেনোবারবিটাল (45 মিলিগ্রাম/কেজি, আইপি) দিয়ে চেতনানাশক করা হয়েছিল এবং ডেভিড কপফ স্টেরিওট্যাক্সিক যন্ত্রে অবস্থান করা হয়েছিল। একটি ইনফিউশন ক্যানুলা বাম সেরিব্রাল ভেন্ট্রিকেলে রোপণ করা হয়েছিল (AP -1.5, ML +0.9, ব্রেগমা থেকে V -3.6), এবং A {{10 এর ক্রমাগত আধান }} (300 pmol/day) একটি মিনিওসমোটিক পাম্পের সাথে একটি ইনফিউশন ক্যানুলা সংযুক্ত করে কমপক্ষে দুই সপ্তাহ ধরে বজায় রাখা হয়েছিল (আলজেট 2002; আলজা, পালো আল্টো, CA, USA)।

পরীক্ষামূলক সময়সূচী

ক্যানুলা ইমপ্লান্টেশন এবং মিনি-অসমোটিক পাম্প সংযুক্ত করার পরে, A 1-42 আধান শুরু হয় এবং এই দিনটিকে দিন হিসাবে মনোনীত করা হয় 0। পরের দিন (দিন 1), ইঁদুরকে মৌখিকভাবে জীবাণুমুক্ত পাতিত জল, সিটি নির্যাস (100, 200 মিলিগ্রাম/কেজি), বা ডনেপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম) দেওয়া হয়েছিল /kg) A 1-42 আধান সময়কাল জুড়ে। CT নির্যাস (100, 200 mg/kg) বা ডনেপেজিল (0.75 mg/kg) এখনও ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল আচরণগত পরীক্ষার 1 ঘন্টা আগে, যার মধ্যে খোলা মাঠের পরীক্ষা এবং গর্ত পরীক্ষা (A 1-42 আধানের পরে 7 দিন) , বাধা পরিহার পরীক্ষা (A 1-42 আধানের 8-9 পরে) এবং মরিস ওয়াটার মেজ (A 1-42 আধানের পরে 10-14 দিন)। A 1-42 ইনফিউশনের 15 তম দিনে, CT নির্যাস (100, 200 mg/kg) বা ডনেপেজিল (0.75 mg/kg) অ্যাসিটাইলকোলিনস্টেরেস (AChE) পরিমাপের জন্য শেষ প্রয়োগের 1 ঘন্টা পরে ইঁদুরগুলি মারা হয়েছিল এবং মস্তিষ্কে monoamine oxidase (MAO) কার্যকলাপ এবং কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার এবং তাদের বিপাকীয় স্তর। অস্ত্রোপচার, ওষুধের চিকিত্সা এবং আচরণগত পরীক্ষার সময়সূচী চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে।

লোকোমোটর এবং অনুসন্ধানমূলক কার্যক্রম

লোকোমোটর এবং অনুসন্ধানমূলক ক্রিয়াকলাপগুলি একটি ওপেন-ফিল্ড টাস্ক (কুলবোর্ন ইনস্ট্রুমেন্টস এলএলসি, পিএ, ইউএসএ) দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রতিটি প্রাণীকে যন্ত্রে পৃথকভাবে স্থাপন করা হয়েছিল এবং ট্রুস্ক্যান সফ্টওয়্যার v 2.07 (কুলবোর্ন ইনস্ট্রুমেন্টস এলএলসি) দ্বারা চলাচলের সময়, দৈর্ঘ্য এবং বেগ (লোকোমোটর কার্যকলাপ), গর্তে প্রবেশ এবং সময় ব্যয় (অন্বেষণমূলক কার্যকলাপ) রেকর্ড করতে 10 মিনিটের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। PA, USA) [15]।

ইনহিবিটরি এভয়েডেন্স টেস্ট ইঁদুরের জন্য ইনহিবিটরি এভয়েডেন্স যন্ত্রপাতি (কুলবোর্ন ইনস্ট্রুমেন্টস এলএলসি, পিএ, ইউএসএ) ব্যবহার করা হয়েছিল। 09:{1}} এবং 12:00-এর মধ্যে পরিচালিত পরীক্ষামূলক সেশনের সময় ঘরটি অন্ধকার ছিল৷ প্রশিক্ষণের ট্রায়ালের সময় (8 তম দিন), প্রতিটি ইঁদুরকে গিলোটিন দরজার পিছনের সাথে হালকা বগিতে রাখা হয়েছিল এবং ইঁদুরটি অন্ধকার বগিতে প্রবেশ না করা পর্যন্ত সময় (ধাপে ধাপে লেটেন্সি) পরিমাপ করা হয়েছিল। অন্ধকার বগিতে ইঁদুর প্রবেশ করার পর,

দরজা বন্ধ ছিল. একটি অনিবার্য পায়ের শক (2 সেকেন্ডের জন্য 0.8 mA) গ্রিড মেঝে দিয়ে দেওয়া হয়েছিল। শক দেওয়ার 5 সেকেন্ড পরে অন্ধকার বগি থেকে ইঁদুরটিকে সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল। তারপরে, ধরে রাখার বিচার না হওয়া পর্যন্ত ইঁদুরটিকে তার বাড়ির খাঁচায় ফিরিয়ে দেওয়া হয়েছিল। চব্বিশ ঘন্টা পরে, ধরে রাখার বিচার (দিন 9) পরিচালিত হয়েছিল। ইঁদুরটিকে আবার আলোর বগিতে স্থাপন করা হয়েছিল, দরজাটি খোলা হয়েছিল এবং মেমরি ধরে রাখার একটি পরিমাপ হিসাবে ধাপে-মাধ্যমে লেটেন্সি রেকর্ড করা হয়েছিল [15]। 300 সেকেন্ডের একটি উপরের কাট-অফ সময় সেট করা হয়েছিল।

মরিস জলের গোলকধাঁধা কাজ স্থানিক কর্মক্ষমতা ফাংশন মূল্যায়নের জন্য, ইঁদুরগুলিকে একটি মরিস জলের গোলকধাঁধায় পরীক্ষা করা হয়েছিল, যা একটি কালো বৃত্তাকার স্টেইনলেস পুল (165 সেমি ব্যাস এবং 60 সেমি উচ্চতা) নিয়ে গঠিত। সঙ্গে 23 ± 1 ডিগ্রী জল 35 সেমি গভীরতা. গোলকধাঁধাটি ভৌগলিকভাবে চারটি সমান চতুর্ভুজে বিভক্ত ছিল এবং প্রতিটি চতুর্ভুজে রিলিজ পয়েন্ট অন্তর্ভুক্ত ছিল। কালো পুলে সাদা ইঁদুরের অবস্থান একটি ভিডিও ক্যামেরা এবং EthoVision XT সফ্টওয়্যার (Noldus Information Technology, Leesburg, VA, USA) দিয়ে সজ্জিত একটি স্বয়ংক্রিয় ভিডিও ট্র্যাকিং সিস্টেম ডিভাইস দ্বারা রেকর্ড করা হয়েছিল। প্ল্যাটফর্মটি খুঁজে পেতে সাঁতারের পথ এবং পালানোর বিলম্ব প্রতিটি পরীক্ষার জন্য রেকর্ড করা হয়েছিল। উত্তর-পূর্বের কেন্দ্রে অবস্থিত প্লেক্সিগ্লাস লুকানো প্ল্যাটফর্ম (10 সেন্টিমিটার ব্যাস) খুঁজে বের করার জন্য প্রতিটি ইঁদুরকে পরপর চার দিন (A 1-42 ইনফিউশনের পর 10 - 13 দিন) প্রতিদিন দুটি ট্রায়াল দেওয়া হয়েছিল। চতুর্ভুজ এবং জলের পৃষ্ঠের 1.0 সেমি নীচে নিমজ্জিত। চারটি চতুর্ভুজের একটিতে পুলের প্রাচীরের মুখোমুখি জলে ইঁদুরটিকে রেখে একটি ট্রায়াল শুরু করা হয়েছিল। প্রতিটি পরীক্ষার জন্য, প্ল্যাটফর্মটি খুঁজে পেতে ইঁদুরটিকে সর্বাধিক 120 সেকেন্ডের জন্য সাঁতার কাটতে দেওয়া হয়েছিল। সফল হলে, ইঁদুরটিকে প্ল্যাটফর্মে একটি 30-সেকেন্ড বিশ্রামের অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। স্থগিত সময়ের মধ্যে ব্যর্থ হলে, ইঁদুরটিকে 120 সেকেন্ডের স্কোর দেওয়া হয়েছিল এবং তারপরে শারীরিকভাবে প্ল্যাটফর্মে স্থাপন করা হয়েছিল এবং 30- সেকেন্ড বিশ্রামের সময় দেওয়া হয়েছিল। উভয় ক্ষেত্রেই, বিশ্রামের সময় পরে ইঁদুরটিকে অবিলম্বে পরবর্তী ট্রায়াল দেওয়া হয়েছিল [15]। চারটি দৈনিক সেশনের পরের দিন (দিন 14), প্রোব পরীক্ষাটি রেফারেন্স মেমরির পরিমাপ হিসাবে সঞ্চালিত হয়েছিল। প্লেক্সিগ্লাস প্ল্যাটফর্মটি পুল থেকে সরানো হয়েছিল, এবং প্রতিটি ইঁদুরকে প্ল্যাটফর্মটি যেখানে অবস্থিত ছিল তার বিপরীত চতুর্ভুজ থেকে ছেড়ে দেওয়া হয়েছিল। 60 সেকেন্ডের মধ্যে প্রোব পরীক্ষা থেকে পরিমাপ করা পরামিতিগুলি ছিল প্রতিটি চতুর্ভুজ অংশে সময় এবং দূরত্ব বিশেষত প্রশিক্ষণের চতুর্ভুজে প্ল্যাটফর্মের অনুসন্ধানে ব্যয় করা, এবং সাঁতারের গতি [15]।

অ্যালঝাইমার রোগের চিকিৎসার জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% ACT 12%

একটি 1-42 ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল দাগ

ইঁদুরগুলিকে সোডিয়াম পেন্টোবারবিটাল (45 মিলিগ্রাম/কেজি) দিয়ে চেতনানাশক করা হয়েছিল এবং তাদের বাম কার্ডিয়াক ভেন্ট্রিকলের মাধ্যমে স্যালাইন দিয়ে পারফিউজ করা হয়েছিল, তারপরে শারীরবৃত্তীয় স্যালাইনে 4% প্যারাফর্মালডিহাইড দেওয়া হয়েছিল। পোস্টফিক্সেশনের পরে, পুরো মস্তিষ্কটি সরানো হয়েছিল এবং প্যারাফিন স্লাইসের জন্য প্রস্তুত করা হয়েছিল। প্রতিটি ইঁদুরের তিনটি মস্তিষ্কের অংশ (10 μm) একটি মাইক্রোটোমে (Leica 2030 Biocut) পাওয়া গেছে। টিস্যুগুলিকে মাউস অ্যান্টি-হিউম্যান অ্যামাইলয়েড প্রোটিন 17-24 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (1:300 ডিলিউশন, ডাকোপ্যাটস এ/সি; গ্লোস্ট্রুপ, ডেনমার্ক) দিয়ে 4 ডিগ্রিতে রাতারাতি ইনকিউব করা হয়েছিল। একটি Vectasttain কিট (ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ, বার্লিংগেম, CA, USA) ব্যবহার করে 0.05% ডায়ামিনোবেনজিডিন দিয়ে ইমিউনোলেবেলযুক্ত বিভাগগুলি তৈরি করা হয়েছিল। মস্তিষ্কের বিভাগগুলি 40 x বিবর্ধনের অধীনে পরিমাপ করা হয়েছিল, এবং প্রতিটি মস্তিষ্কের বিভাগ থেকে কমপক্ষে 20টি ক্ষেত্র একটি চিত্র বিশ্লেষক দ্বারা গণনা করা হয়েছিল (Leica, Q500MC, Nussloch, Germany)।

কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরোট্রান্সমিটার স্তরের পরিমাপ

অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা পরিমাপের জন্য, মাইক্রোওয়েভ বিকিরণ দ্বারা ইঁদুরকে বলি দেওয়া হয়েছিল। ক্যাটেকোলামাইনের মাত্রা পরিমাপের জন্য, ইঁদুরের শিরচ্ছেদ করা হয়েছিল। তাদের মস্তিষ্ক দ্রুত মাথার খুলি থেকে সরানো হয়েছিল এবং অবিলম্বে গ্লোইনস্কি এবং ইভার্সেনের প্রোটোকল অনুসারে বরফের কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে আলাদা করা হয়েছিল [16]। তারপর, সমস্ত মস্তিষ্কের টিস্যুকে বরফ-ঠান্ডা 0.2 M পারক্লোরিক অ্যাসিড দিয়ে একত্রিত করা হয়েছিল এবং 14,000 rpm-এ 4 ডিগ্রিতে 15 মিনিটের জন্য সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। সুপারনাট্যান্টগুলি সংগ্রহ করা হয়েছিল, 0.22 μM আল্ট্রাফ্রি MC সেন্ট্রিফিউগাল ফিল্টার ইউনিটে (মিলিপুর, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) স্থাপন করা হয়েছিল এবং আবার 4 ডিগ্রিতে 5 মিনিটের জন্য সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। সংগৃহীত নমুনাগুলি ইলেক্ট্রোকেমিক্যাল ডিটেকশন (EICOM HTEC-500, জাপান) সহ উচ্চ-কার্যকারিতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার এবং তাদের বিপাকের ঘনত্ব পরিমাপের জন্য -80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল৷

কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল ACHE এবং MAO কার্যকলাপ নির্ধারণ

প্রতিটি কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসকে 9-ভোল্টের বরফ-ঠাণ্ডা ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইনে সমজাত করা হয়েছিল। হোমোজেনেটগুলিকে 12,000 rpm-এ 15 মিনিটের জন্য 4 ডিগ্রিতে সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল, এবং ব্যবহার না হওয়া পর্যন্ত সুপারন্যাট্যান্টগুলি -80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। ACHE কার্যকলাপ এলম্যান পদ্ধতি ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল [17]। 10 মিনিটের জন্য 5,5'-ডিথিওবিস (2-নাইট্রোবেনজোয়িক অ্যাসিড) দিয়ে মস্তিষ্কের হোমোজেনেটগুলিকে 25 ডিগ্রিতে ইনকিউব করা হয়েছিল এবং তারপরে রঙের বিকাশের জন্য অ্যাসিটাইলথিওকোলিন যোগ করা হয়েছিল। 5-থিও-2-নাইট্রোবেনজয়িক অ্যাসিডের উৎপাদন 412 এনএম পরিমাপ করা হয়েছিল। ACHE কার্যকলাপ প্রতি মিলিগ্রাম প্রোটিন U ACHE হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল। MAO-A এবং MAO-B ক্রিয়াকলাপগুলি ইঁদুরের মস্তিষ্কের হোমোজেনেট, 5 U/mL হর্সরাডিশ পারক্সিডেস, 100 μM অ্যামপ্লেক্স রেড এবং সাবস্ট্রেট (MAO-A-এর জন্য 5 mM সেরোটোনিন বা MAO-এর জন্য 5 mM বেনজাইলামাইন সহ প্রতিক্রিয়া মিশ্রণের মাধ্যমে নির্ধারণ করা হয়েছিল। খ) 25 ডিগ্রিতে 60 মিনিটের জন্য। এনজাইম ক্রিয়াকলাপটি যানবাহন-ইনফিউজড ইঁদুরের সাথে সম্পর্কিত কার্যকলাপের শতাংশ হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল [18]। প্রোটিন সামগ্রী একটি মান হিসাবে বোভাইন সিরাম অ্যালবুমিন ব্যবহার করে বায়োরাড প্রোটিন অ্যাস কিট দিয়ে নির্ধারিত হয়েছিল।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

ইনহিবিটরি এভয়েডেন্স টেস্টের ডেটা ক্রুসকাল-ওয়ালিস নন-প্যারামেট্রিক ওয়ান-ওয়ে অ্যানালাইসিস অব ভ্যারিয়েন্স ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, এরপর মান-হুইটনির ইউ-টেস্ট। স্থানিক কর্মক্ষমতা, প্রোব পরীক্ষা, অ্যামাইলয়েড জমার অনুপাত, AChE এবং MAO-এর ক্রিয়াকলাপ এবং কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার এবং তাদের বিপাকীয় স্তরগুলি থেকে প্রাপ্ত তথ্যগুলি ভেরিয়েন্সের একমুখী বিশ্লেষণ (ANOVA) এর পরে শেফের পরীক্ষা করা হয়েছিল। সমস্ত পরিসংখ্যানগত মূল্যায়নে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্যের মানদণ্ড ছিল P < 0.05।

ফলাফল

লোকোমোটর এবং অনুসন্ধানমূলক কার্যকলাপে সিটি বা ডনপেজিলের প্রভাব

যানবাহন-ইনফিউজড এবং A 1-42-ইনফিউজড গ্রুপ (P > 0৷{6}}5) এর মধ্যে চলাচলের সময়, দৈর্ঘ্য বা বেগের মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না। CT নির্যাস (100, 2{{20}}0 মিগ্রা/কেজি) বা ডনপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম/কেজি) চলাচলের সময় পরিবর্তন করেনি, A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের দৈর্ঘ্য, বা বেগ (P > 0.05) (চিত্র 2 (A) - (C))। যানবাহন-ইনফিউজড এবং A 1-42- 42-ইনফিউজড গ্রুপের (P > 0.05) মধ্যে গর্ত এবং গর্তে প্রবেশের সময় একটি সামান্য হ্রাস ছিল কিন্তু পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ নয়। CT নির্যাস (100, 200 mg/kg) গর্ত বা A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের (P > 0.05) গর্তে প্রবেশ করা সময়কে পরিবর্তন করেনি। যাইহোক, ডনপেজিল 0.75 মিলিগ্রাম/কেজি গর্তে ব্যয় করা সময় এবং A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের (P <0.05) (চিত্র 2 (D) এবং (E)) গর্তে প্রবেশের সংখ্যা বাড়িয়েছে।

ইনহিবিটরি এভয়েডেন্স টাস্ক এবং মরিস ওয়াটার মেজ এর উপর সিটি বা ডনপেজিলের প্রভাব

ইনহিবিটরি এভয়েডেন্স টেস্টের অধিগ্রহণ ট্রায়ালে, যেকোনও চিকিৎসা গোষ্ঠীর মধ্যে ধাপে ধাপে লেটেন্সিতে কোনো পার্থক্য ছিল না (ডেটা দেখানো হয়নি)। যাইহোক, গাড়ি-ইনফিউজড গ্রুপের তুলনায় A 1-42- ইনফিউজড গ্রুপে ধারণ ট্রায়ালে ধাপে ধাপে লেটেন্সিতে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে (P < 0৷{8}}{{12} }}1)। সিটি নির্যাস (100, 200 মিলিগ্রাম কেজি) বা ডনপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম/কেজি) A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুর (P <0.001) (চিত্র 3 (A)) তে ধরে রাখার ট্রায়ালের ধাপে ধাপে লেটেন্সি বাড়িয়েছে।

চারটি প্রশিক্ষণ দিনের আটটি ট্রায়ালে স্থানিক পারফরম্যান্স (দিন 10 থেকে A 1-42 ইনফিউশনের পরে 13 দিন), বিশেষত A 1-42- ইনফিউজড গ্রুপে 3 ~ 7 ট্রায়ালগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে ছিল যানবাহন-ইনফিউজড গ্রুপের তুলনায় প্রতিবন্ধী (P < {{10}}৷{16}}1)৷ A 1-42 ইনফিউশনের পরে CT নির্যাস (200 mg/kg) বা ডনেপেজিল (0.75 mg/kg) A 1-42 ইনফিউশন (P < 0.05, P < 0.01) (চিত্র) দ্বারা সৃষ্ট স্থানিক কর্মক্ষমতার দুর্বলতা দূর করে 3 (বি))।

যানবাহন-ইনফিউজড গ্রুপের তুলনায়, 1-42-ইনফিউজড গ্রুপ প্রশিক্ষণের সময় প্ল্যাটফর্ম কোয়াড্রেন্টে ব্যয় করা সময়ের উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে (P < 0।{4}}01 ) সিটি এক্সট্র্যাক্ট এবং ডনপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম/কেজি) এর সমস্ত ডোজ A 1-42-ইনফিউজড গ্রুপ (পি <0.001) (চিত্র 3 (সি) এর তুলনায় প্ল্যাটফর্ম কোয়াড্রেন্টে ব্যয় করা সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে। ) সাঁতারের বেগে, যানবাহন-ইনফিউজড গ্রুপ, A 1-42-ইনফিউজড গ্রুপ, বা সিটি এক্সট্র্যাক্ট বা ডনপেজিল ট্রিটমেন্ট গ্রুপ (P > 0.05) (চিত্র 3 (D)) এর মধ্যে কোনো পার্থক্য ছিল না।

A 1-42 ডিপোজিশনে সিটি বা ডনপেজিলের প্রভাব

A {{0}} ইনফিউজড ইঁদুরের মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড প্রোটিনের জমা ছিল যানবাহন-ইনফিউজড ইঁদুরের তুলনায় (চিত্র 4 (A) এবং (B))। CT নির্যাস (10{{20}, 200 mg/kg) বা Donpezil (0.75 mg/kg) A এর মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড প্রোটিনের জমা হ্রাস করে 1-42- ইনফিউজড ইঁদুর (চিত্র 4 (C) - (E))। A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের মস্তিষ্কে A 1-42 জমার অনুপাতের উপর CT নির্যাস বা ডনপেজিলের প্রভাব চিত্র 4 (F) এ দেখানো হয়েছে। যানবাহন-ইনফিউজড গ্রুপের তুলনায়, 1-42-ইনফিউজড গ্রুপ মস্তিষ্কে A 1-42 জমার একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি অনুপাত দেখিয়েছে (P <0.01)। সিটি নির্যাস (100, 200 মিলিগ্রাম/কেজি) বা ডনেপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম/কেজি) A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের মস্তিষ্কে A 1-42 জমার অনুপাত হ্রাস করেছে (P <0.05, P <0.01) .

মস্তিষ্কের নিউরোট্রান্সমিটার এবং তাদের বিপাকের উপর সিটি বা ডনপেজিলের প্রভাব

একটি {{0}} ক্রমাগত আধান কর্টিকাল এবং হিপোক্যাম্পাল অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা হ্রাস করে (P < 0৷{5}}5 কর্টেক্সের জন্য, P < 0৷{11}}01 হিপ্পোক্যাম্পাসের জন্য), কিন্তু শুধুমাত্র হিপ্পোক্যাম্পাল কোলিনের মাত্রা কমেছে (P <0.01)। সিটি নির্যাস (200 মিগ্রা/কেজি) বা ডনপেজিল (0.75 মিলিগ্রাম/কেজি) A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরে (P <0.05) (টেবিল 1) কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল অ্যাসিটাইলকোলিন স্তরের এই হ্রাসকে বিপরীত করেছে।

A {{0}} এর ক্রমাগত ইনফিউশন কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল DA মাত্রা হ্রাস করে (P < 0৷{8}}1), কিন্তু শুধুমাত্র হিপ্পোক্যাম্পাল NE স্তর হ্রাস করে (P < {{1{{) 13}}}}.05)। CT নির্যাস (100 এবং 200 mg/kg) শুধুমাত্র A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের (P <0.05) হিপ্পোক্যাম্পাসে DA স্তরের হ্রাসকে বিপরীত করেছে। Donepezil হিপ্পোক্যাম্পাল ডিএ স্তরের (P > 0.05) হ্রাস পরিবর্তন করেনি, কিন্তু A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরে (P <0.01) (টেবিল 1) হিপোক্যাম্পাল NE স্তরের হ্রাসকে অতিরঞ্জিত করেছে।

মস্তিষ্কের ACHE, MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপের উপর সিটি বা ডনপেজিলের প্রভাব

A {{0}} এর ক্রমাগত আধান কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল ACHE কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে (P < 0৷{6}}5 হিপোক্যাম্পাসের জন্য, P < 0৷{11}} কর্টেক্সের জন্য 1)। CT নির্যাস (200 mg/kg) বা ডোনেপেজিল (0.75 mg/kg) শুধুমাত্র A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের কর্টিকাল AChE কার্যকলাপের বৃদ্ধিকে বিপরীত করেছে (ডোনেপেজিলের জন্য P < 0.05, CT এর জন্য P < 0.01) (চিত্র 5 ( ক) এবং (খ))।

A {{0}} এর ক্রমাগত আধান কর্টিকাল MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে (চিত্র 5 (C) এবং (E), P < 0৷{11}}5, P < 0৷{19}}1), কিন্তু ইঁদুরের হিপোক্যাম্পাল MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপ হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 5 (D) এবং (F), P < 0.05) . 200 মিলিগ্রাম/কেজিতে CT নির্যাস শুধুমাত্র A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের কর্টিকাল MAO-A কার্যকলাপের বৃদ্ধিকে বিপরীত করেছে (চিত্র 5 (C), P < 0.01)। Donepezil (0.75 mg/kg) A 1- 42- ইনফিউজড ইঁদুরে MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপের পরিবর্তন করেনি (চিত্র 5 (C) - (F), P > 0.05)।

আলোচনা

সেল কালচার অ্যাসেস এবং প্রাণী পরীক্ষার অনেক রিপোর্ট প্রমাণ করে যে এডি রোগীদের মধ্যে A হল মূল প্রোটিন [2,3]। ভিট্রোতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাধ্যমে একটি 1-42 প্ররোচিত নিউরোনাল ক্ষতি এবং অ্যাপোপটোসিস [2,3]। ইঁদুরের মধ্যে A 1-42 এর ইন্ট্রাসিস্টারনাল ইনজেকশন স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা, মস্তিষ্কের আকারবিদ্যায় পরিবর্তন, এবং কোলিনার্জিক নিউরোনাল ডিজেনারেশন [3,4] তৈরি করে। এই গবেষণায়, একটি অসমোটিক পাম্প (আলজেট 2002) দ্বারা সেরিব্রাল ভেন্ট্রিকেলে A 1-42 এর ক্রমাগত আধানের ফলে অনুসন্ধানমূলক আচরণ সহ আচরণগত ঘাটতি দেখা দেয়,

প্রতিরোধমূলক পরিহারের প্রতিক্রিয়া, এবং ইঁদুরের মধ্যে মরিস ওয়াটার মেজের স্থানিক কর্মক্ষমতা। এই উপসর্গগুলি পূর্ববর্তী রিপোর্টের অনুরূপ ছিল [3,4]। Donepezil, একটি নির্বাচনী AChE ইনহিবিটার, ভিট্রো এবং ভিভো [19,20]-এ A - প্ররোচিত বিষাক্ততার বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপের অধিকারী। আমাদের বর্তমান উপাত্ত উপরের রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ A 1-42 ইনফিউশন পিরিয়ড জুড়ে সিটি এক্সট্র্যাক্ট (100, 200 mg/kg) এর ইন্ট্রা-গ্যাস্ট্রিক অ্যাডমিনিস্ট্রেশন A 1-42 দ্বারা সৃষ্ট আচরণের ঘাটতিগুলিকে প্রশমিত করেছে। এই স্মৃতি-উন্নতির প্রভাবটি অন্যান্য রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে দেখায় যে সিস্টানচে প্রজাতির মোট ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি ইঁদুরের মধ্যে A 25-35 এর তীব্র ইন্ট্রাসিস্টারনাল ইনজেকশন দ্বারা সৃষ্ট প্রতিরোধমূলক পরিহারের প্রতিক্রিয়ার দুর্বলতাকে রক্ষা করতে পারে [6]। সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল রিপোর্টগুলিও ইঙ্গিত করে যে 48 সপ্তাহের জন্য CT গ্লাইকোসাইড দেওয়া AD রোগীদের জ্ঞানীয় কার্যকারিতার কোনও বৃদ্ধি দেখায়নি [21]। অধিকন্তু, ব্যবহৃত ডোজে (100, 200 মিলিগ্রাম/কেজি) সিটি এক্সট্র্যাক্টে ইচিনাকোসাইড (25.4, 50.8 মিলিগ্রাম), অ্যাক্টিওসাইড (3.8, 7.6 মিলিগ্রাম), এবং আইসোঅ্যাকটিওসাইড (4.1, 8.2 মিলিগ্রাম) এই গবেষণায় সম্পাদিত পরিমাণ অনুযায়ী রয়েছে।ইচিনাকোসাইড (50 মিলিগ্রাম/কেজি) এবং অ্যাক্টিওসাইড(1 মিলিগ্রাম/কেজি) ইঁদুরের স্কোপোলামিন দ্বারা সৃষ্ট স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা প্রতিরোধ করতে পারে [11,12]। এইভাবে, আমরা যে সুপারিশসিটি একটি সম্ভাব্য অ্যামনেসিক এবং অ্যান্টি-ডিমেনশিয়া উদ্ভিদযখন এটির ফিনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড, বিশেষ করে ইচিনাকোসাইড, অ্যাকটিওসাইড এবং আইসোঅ্যাকটিওসাইডের মাধ্যমে পরিমাপ করা হয় এবং প্রমিত করা হয়।

অ্যান্টি-আলঝাইমার রোগের জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% অ্যাক্ট 12%

অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিস অনুসারে, A দ্বারা সৃষ্ট স্মৃতি ঘাটতিগুলি আন্তঃকোষীয় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং A গঠন এবং পরবর্তী একত্রিতকরণ এবং জমা [2,3] দ্বারা প্রচারিত নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসের কারণে হয়। একটি জবানবন্দি বেসাল ফোরব্রেইনে কেন্দ্রীয় কোলিনার্জিক নিউরোনাল সার্কিটগুলির কর্মহীনতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত [2,3]। সেন্ট্রাল কোলিনার্জিক নিউরোনাল সিস্টেমের কর্মহীনতা, যার মধ্যে মস্তিষ্কের অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা কমে যাওয়া এবং ACHE কার্যকলাপের একটি আপগ্র্যুলেশন, অ্যামনেসিয়া ডিগ্রী এবং এডি মস্তিষ্কে একটি জমার সাথে সম্পর্কিত [2,3]। আমাদের উপরোক্ত ফলাফল অনুসারে, আমরা A-তে CT নির্যাস বা ডনপেজিলের প্রভাবগুলি আরও তদন্ত করেছি।

ইঁদুরের প্যাথলজিকাল পরিবর্তন। আমরা দেখতে পেলাম যে A 1-42 ক্রমাগত ইনফিউশন হিপোক্যাম্পাস এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের চারপাশে A ডিপোজিশনে একটি বড় রোগগত পরিবর্তন ঘটায় এবং একটি উল্লেখযোগ্য জৈব রাসায়নিক পরিবর্তন ঘটায়: অ্যাসিটাইলকোলিন এবং কোলিনের মাত্রা হ্রাস এবং বিশেষ করে এসিএইচই কার্যকলাপের উপর নিয়ন্ত্রণ হিপোক্যাম্পাল এলাকা। এই প্যাথলজিকাল লক্ষণগুলি অন্যান্য রিপোর্টের [4,22] অনুরূপ ছিল যে দেখায় যে 2 সপ্তাহের মধ্যে A 1-42 এর ইন্ট্রাসিসটারনাল ইনজেকশন ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল দাগ ব্যবহার করে ইঁদুরের মস্তিষ্কে ডিপোজিশন ঘটায় এবং তারপরে ভিতরে এবং আশেপাশে ACHE কার্যকলাপে একটি আপ-নিয়ন্ত্রণ ঘটায়। বার্ধক্য ফলক। এই আপ-নিয়ন্ত্রণ A এর সমাবেশকে ফাইব্রিলে উত্সাহিত করে এবং এই A ফাইব্রিলগুলি শেষ পর্যন্ত A নিউরোটক্সিসিটি এবং বিশেষত কোলিনার্জিক কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে [২৩]। A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরে, ডনপেজিল A ডিপোজিশনের অনুপাত এবং কর্টিকাল ACHE ক্রিয়াকলাপের পরিবর্তনকে হ্রাস করে এবং সমস্ত মস্তিষ্কের অঞ্চলে ACH মাত্রা পুনরুদ্ধার করে। আমাদের বর্তমান ডেটা অন্য একটি প্রতিবেদনের [19,20] সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল যে দেখায় যে ডনপেজিল A 1-42 এর বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং মেমরি-উন্নতি প্রভাব তৈরি করতে ACHE সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে। CT নির্যাস (100, 200 mg/kg) এছাড়াও A এর জমা কমিয়েছে, বিশেষ করে হিপ্পোক্যাম্পাল এলাকায়, কিন্তু মাত্র 200 mg/kg ডোজ কর্টিকাল ACHE কার্যকলাপের পরিবর্তন এবং কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা হ্রাসকে বিপরীত করেছে। এই প্যাথলজিকাল এবং জৈব রাসায়নিক ফলাফলগুলি থেকে, আমরা পরামর্শ দিয়েছি যে 200 mg/kg এ CT নির্যাস A এর জমা হ্রাস করে কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল কোলিনার্জিক ফাংশনকে বিপরীত করে। অন্যান্য রিপোর্টে ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে সিস্টানচে প্রজাতির মোট ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড বা অ্যাক্টিওসাইড একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রক্রিয়ার মাধ্যমে মেমরির ঘাটতি বা A{18}} দ্বারা সৃষ্ট নিউরোনাল ক্ষতি রক্ষা করতে পারে এবং ভিভো বা ভিট্রোতে Bax/Bcl2 এর অনুপাত হ্রাস করতে পারে [6,24] . একটি সাম্প্রতিক প্রতিবেদনে আরও ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে অ্যাক্টিওসাইড থিওফ্লাভিন-টি অ্যাস ব্যবহার করে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে A 1-42 সমষ্টিকে বাধা দেয় [25]।ইচিনাকোসাইডSAMP/8 ইঁদুরে ACHE কার্যকলাপ হ্রাস পেয়েছে [12]। সুতরাং, আমরা পরামর্শ দিই যে সিটি এক্সট্র্যাক্টের মেমরি-উন্নতির প্রভাবগুলি A ডিপোজিশন এবং নিউরোটক্সিসিটি হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যা কর্টিকাল এবং হিপোক্যাম্পাল কোলিনার্জিক ফাংশনে নেতিবাচক পরিবর্তনের বিপরীত দিকে নিয়ে যায়।

ক্লিনিকাল গবেষকরা দেখেছেন যে এডি রোগীদের ক্যাটেকোলামিনার্জিক, কোলিনার্জিক এবং গ্লুটামিনার্জিক নিউরোনাল সিস্টেম সহ জটিল নিউরোকেমিক্যাল ব্যাঘাত রয়েছে [26]। কিছু প্রতিবেদনে আরও দেখা গেছে যে এডি রোগীরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় MAO-B কার্যকলাপ বৃদ্ধি করেছে এবং এই বর্ধিত MAO-B কার্যকলাপ ডোপামিনার্জিক সিস্টেমে অস্বাভাবিকতা প্রতিফলিত করতে পারে [27]। AD-এর মতো ইঁদুরের মডেলগুলিতে, A 1-42 এছাড়াও catecholaminergic কর্মহীনতার কারণ হয় [14]। কিছু nootropics বা selegiline উন্নত A-প্ররোচিত মেমরি ঘাটতি catecholaminergic কার্যকলাপ বাড়ানো বা MAO ক্রিয়াকলাপ [4,28] মডিউল করার মাধ্যমে। এই গবেষণায়, একটি 1-42 ক্রমাগত আধান কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল DA স্তর এবং হিপ্পোক্যাম্পাল NE স্তরের হ্রাস ঘটায়। আমরা আরও দেখতে পেলাম যে A 1-42 ক্রমাগত ইনফিউশন কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল MAO ক্রিয়াকলাপের একটি ডিফারেনশিয়াল পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে, যার মধ্যে কর্টিকাল MAO-A এবং MAO-B কার্যকলাপে একটি আপ-নিয়ন্ত্রণ এবং হিপ্পোক্যাম্পাল MAO-A এবং MAO-এ একটি নিম্ন নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত ছিল। -বি কার্যক্রম। ক্যাটেকোলামিনার্জিক কর্মহীনতার এই রোগগত লক্ষণগুলি অন্যান্য রিপোর্টের মতো ছিল [14,27]। ডোনেপেজিল A 1-42 ইনফিউশনের কারণে সৃষ্ট এই ক্যাটেকোলামিনার্জিক পরিবর্তনগুলিকে পরিবর্তন করেনি, তবে A 1-42- ইনফিউজড ইঁদুরের তুলনায় হিপ্পোক্যাম্পাল NE এবং MHPG মাত্রা হ্রাস করেছে এই তথ্যটি অন্য একটি প্রতিবেদনের [19,20] সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যা দেখায় যে ডনপেজিল ধারণ করেছে A 1-42 এর বিরুদ্ধে মেমরি-উন্নতির প্রভাব যা প্রধানত এর নির্বাচনী ACHE বাধা প্রভাবের মাধ্যমে কাজ করে তবে এটি সম্ভবত কিছু নিউরোট্রান্সমিটারে অঞ্চল-নির্দিষ্ট পরিবর্তন ঘটায়। CT নির্যাস শুধুমাত্র হিপ্পোক্যাম্পাল ডিএ স্তরের হ্রাস এবং A 1-42 ইনফিউশন দ্বারা সৃষ্ট কর্টিকাল MAO-A কার্যকলাপের আপ-নিয়ন্ত্রণকে বিপরীত করে। তাই, আমরা পরামর্শ দিই যে 200 মিলিগ্রাম/কেজিতে CT নির্যাস হিপ্পোক্যাম্পাল ডোপামিনার্জিক ফাংশনের নেতিবাচক প্রভাবগুলিকে বিপরীত করে যা মূলত হিপ্পোক্যাম্পাল অঞ্চলে A এর জমা হ্রাস করে। যাইহোক, ডনপেজিল A এর জমা হ্রাস করেছে তবে হিপোক্যাম্পাল ডোপামিনার্জিক ফাংশনকে প্রভাবিত করেনি।

উপসংহার

আমাদের বর্তমান ডেটা এবং অন্যান্য রিপোর্টের উপর ভিত্তি করে CT একটি সম্ভাব্য অ্যামনেসিক এবং অ্যান্টি-ডিমেনশিয়া উদ্ভিদ [6-8,21]। সিটি এক্সট্র্যাক্টের এই ব্যবহৃত ডোজে ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইডের বিষয়বস্তু SAMP/8 ইঁদুর বা স্কোপোলামাইন-প্ররোচিত অ্যামনেসিয়া [11,12]-এ মেমরি-উন্নতির প্রভাব তৈরি করতে যথেষ্ট। তাই, আমরা আরও পরামর্শ দিই যে, একটি অ্যান্টি-ডিমেনশিয়া প্ল্যান্ট হিসাবে, সিটি এক্সট্র্যাক্টে ইচিনাকোসাইড, অ্যাক্টিওসাইড এবং আইসোঅ্যাকটিওসাইডের বিষয়বস্তুর পরিসীমা মান করা গুরুত্বপূর্ণ। তদ্ব্যতীত, সিটি এক্সট্র্যাক্টের স্মৃতি-উন্নতি প্রক্রিয়া, যা ডনপেজিল থেকে আলাদা যে এটি AChE সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে এবং নিকোটিনিক রিসেপ্টর এবং ফসফোইনোসাইটাইড সক্রিয় করে A ডিপোজিশন এবং কোলিনার্জিক ডিসফাংশন হ্রাস করেছে। , কোলিনার্জিক এবং হিপ্পোক্যাম্পাল ডোপামিনার্জিক কর্মহীনতার A ডিপোজিশন এবং রিভার্সাল হ্রাসের কারণে। তাছাড়া, অন্যান্য রিপোর্টে এমন ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছেCistanche প্রজাতির মোট phenylethanoid glycosidesতাদের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপগুলির মাধ্যমে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং স্মৃতি-বর্ধক প্রভাব রয়েছে [9,29,30]। Echinacoside এবং acteoside এছাড়াও H2O2- MPTP- বা A 25-35-অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নিউরোট্রফিক কার্যকলাপ [24,31,32] মাধ্যমে নিউরোটক্সিসিটি প্ররোচিত নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের অধিকারী। তাই, AD-এর মতো ইঁদুরের মডেলে সিটি নির্যাসের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব A-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টি-এগ্রিগেটিং, নিউরোপ্রোটেক্টিভ বা নিউরোট্রফিক প্রভাবের মাধ্যমে কাজ করে কিনা তা ভবিষ্যতে তদন্ত করা উচিত।

আল্জ্হেইমের রোগের চিকিৎসার জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% ACT 12%