জাপানি এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগীদের মধ্যে রেনাল ফাংশন যারা দীর্ঘমেয়াদী টেনোফোভির ডিসোপ্রক্সিল ফিউমারেটের পরে টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ফিউমারেটে স্যুইচ করে: একটি একক-কেন্দ্র পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা

যোগাযোগ: ali.ma@wecistanche.com

কেনসুকে আবে এট আল

বিমূর্ত

পটভূমি:

টেনোফোভিরডিসোপ্রক্সিলfumarate(টিডিএফ) একটি শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব আছে, কিন্তুটিডিএফকিডনি কর্মহীনতার কারণ হিসাবে পরিচিত। অতএব, আমরা টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড ফিউমারেট (টিএএফ) দিয়ে টিডিএফ প্রতিস্থাপন করে রেনাল ডিসফাংশন প্রতিরোধের বিষয়ে তদন্ত করছি, যা এই রোগের জন্য তুলনামূলকভাবে নিরাপদ বলে পরিচিত।কিডনি. যাইহোক, TAF এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের অধীনে রেনাল ফাংশনের পরিবর্তনগুলি জানা যায়নি। এই সমীক্ষায়, আমরা জাপানি HIV-1-পজিটিভ রোগীদের TDF-এর সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার পরে TAF-এ বদল করে রেনাল ফাংশন মূল্যায়ন করেছি৷

পদ্ধতি:জাপানি এইচআইভি{{1}পজিটিভ রোগীদের মধ্যে একটি একক-কেন্দ্র পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন পরিচালিত হয়েছিল।টিডিএফচিকিত্সার অন্তত 48 সপ্তাহ পরে TAF-এ স্যুইচ করা হয়েছিল যাতে আমরা TDF-এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের মূল্যায়ন করতে পারি। প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি ছিল TAF প্রশাসনের 144 সপ্তাহে আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR)। উপরন্তু, আমরা টিএএফ-এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পরে ইজিএফআর-এ পরিবর্তন হতে পারে এমন কারণগুলির ভবিষ্যদ্বাণী করেছি।

ফলাফল:125 এইচআইভি পজিটিভ রোগীদের মধ্যে যাদের অধ্যয়নের সময়কালে আমাদের হাসপাতালে TAF নির্ধারণ করা হয়েছিল, 70 জন অধ্যয়নের মানদণ্ড পূরণ করেছে। TDF থেকে TAF এ স্যুইচ করার সময় eGFR ছিল 81.4±21.1 mL/min/1.73 m2। ইজিএফআর গ্রহণের 12 সপ্তাহ পরে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি হয়েছেটিএএফকিন্তু 96 এবং 144 সপ্তাহে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। TAF এ 144 সপ্তাহে eGFR হ্রাসের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত কারণগুলি ছিল TAF এর শুরুতে eGFR এবং ওজন।

উপসংহার:এই সমীক্ষায়, এটা নিশ্চিত করা হয়েছে যে TAF-এ স্যুইচ করা জাপানি HIV-1-পজিটিভ রোগীদের জন্য কার্যকর ছিল যারা দীর্ঘ সময় ধরে TDF গ্রহণ করছেন এবং তাদের eGFR কম হয়েছে। এটিও পাওয়া গেছে যে পরিবর্তনের স্থিতিটি সুইচের সময় eGFR এবং ওজনের উপর নির্ভর করে। যেহেতু জাপানে এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগীদের দীর্ঘ সময়ের জন্য TAF গ্রহণ চালিয়ে যাওয়ার প্রত্যাশিত, তাই রেনাল ফাংশন এবং শরীরের ওজন সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

কীওয়ার্ড: টেনোফোভিরঅ্যালাফেনামাইডfumarate, টেনোফোভিরডিসোপ্রক্সিলfumarate, রেনাল ফাংশন, ইজিএফআর, এইচআইভি

Cistanche tubulosa এবং Cistanche NZ কিডনি রোগ প্রতিরোধ করে, নমুনা পেতে এখানে ক্লিক করুন

পটভূমি Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), একটি অ্যান্টি-হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (HIV) এবং হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের ওষুধ, একটি শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব রয়েছে। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা [১], স্বাস্থ্য ও মানব সেবা বিভাগ [২], এবং ইউরোপীয় এইডস ক্লিনিক্যাল সোসাইটি [৩] এর মতো প্রধান নির্দেশিকাগুলিতে প্রস্তাবিত নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটরস (এনআরটিআই)গুলির মধ্যে একটি। যাইহোক, এটি জানা যায় যে টিডিএফ [4] ব্যবহারের কারণে রেনাল ডিসফাংশন হয়। বিশেষ করে, কম শরীরের ওজনের জাপানি HIV-1-সংক্রমিত রোগীদের সাবধানে অনুসরণ করা প্রয়োজন [5]। টিডিএফ-এর কারণে রেনাল ডিসফাংশন চিকিত্সার সময়কালের উপর নির্ভর করে, বিপরীত হতে পারে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে [6]।

উপরন্তু, টিউবুলার নেক্রোসিস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলা, টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের মতো টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল নেফ্রোপ্যাথি [7] লক্ষ্য করা যেতে পারে। টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রোপ্যাথি যে প্রক্রিয়ার দ্বারা বিকাশ লাভ করে তা হল টিডিএফ-এর সক্রিয় উপাদান টেনোফোভির (TFV), রক্ত ​​থেকে নলাকার কোষে জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার টাইপ 1 এর মাধ্যমে প্রক্সিমাল টিউবুলে নেওয়া হয়।কিডনি, এবং তারপর মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স প্রোটিন টাইপ 4 প্রস্রাবে TFV নির্গত করে [8, 9]। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, TFV অন্তঃকোষীয়ভাবে সমৃদ্ধ হয়, যেখানে এটি টিউবুলার কোষের ক্ষতি করে [১০]।

Tenofovir alafenamide fumarate (TAF), যা জাপানে 2016 সালে অনুমোদিত এবং চালু হয়েছিল, টিডিএফ [11] এর তুলনায় টিউবুলার কোষগুলিতে কম প্রভাব ফেলে বলে জানা যায়। টিএএফ রক্তরসে অত্যন্ত স্থিতিশীল, এইচআইভি লক্ষ্য কোষে স্থানান্তরিত হওয়ার পরে টিএফভিতে বিপাক করা হয় এবং এইচআইভি-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে [১২]। এটি টিডিএফ [১৩] এর এক-দশমাংশের কম মাত্রায় শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব দেখায়। অতএব, এটি প্রত্যাশিত যে TAF টিডিএফ [11, 14] এর সাথে দেখা টিউবুলার আঘাত এবং হাড়ের ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে। জাপানি অ্যান্টি-এইচআইভি চিকিত্সা নির্দেশিকা [১৫] 2017 সাল থেকে এনআরটিআই-এর প্রথম-সারির চিকিত্সা হিসাবে টিডিএফ-এর পরিবর্তে টিএএফ-এর সুপারিশ করেছে।

আমরা টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করে রেনাল ডিসফাংশন প্রতিরোধের তদন্ত করছি। এমন প্রতিবেদন রয়েছে যে টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করা শরীরের ওজন এবং লিপিড বিপাককে প্রভাবিত করে [16]। জাপানি ভাষায়, বর্ধিত বডি মাস ইনডেক্স (BMI) আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR) এবংদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ[১৭, ১৮]। অতএব, এমনকি TAF এর দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসনের অধীনে, আমাদের কিছু পরীক্ষাগার মানগুলির প্রতি গভীর মনোযোগ দিতে হবে। এই সমীক্ষায়, আমরা দীর্ঘমেয়াদী TDF থেকে TAF-তে স্যুইচ করার 144 সপ্তাহ পরে জাপানি HIV-1-পজিটিভ রোগীদের রেনাল ফাংশনের অগ্রগতি মূল্যায়ন করেছি। উপরন্তু, আমরা TDF থেকে TAF-তে পরিবর্তন করার পর জাপানি HIV-1-পজিটিভ রোগীদের ওজন এবং লিপিড বিপাকের অবস্থা তদন্ত করেছি।

পদ্ধতি

অধ্যয়ন নকশা এবং রোগীদের

আমরা উত্তর জাপানের একটি আঞ্চলিক শহর সেনদাইতে ন্যাশনাল হসপিটাল অর্গানাইজেশন সেন্ডাই মেডিকেল সেন্টারে মেডিকেল রেকর্ড ব্যবহার করে জাপানি এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগীদের একটি একক কেন্দ্র পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন করেছি। আমাদের হাসপাতালে ডিসেম্বর 2019 পর্যন্ত, 170 এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগী অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপিতে ছিলেন। এই সমীক্ষায়, বিষয়গুলি ছিল জাপানি এইচআইভি-1-পজিটিভ প্রাপ্তবয়স্ক 18 বছর বা তার বেশি বয়সী যেকোন লিঙ্গের যারা প্রতিদিন TDF 300 mg থেকে TAF 25 mg বা TAF 10 mg এ পরিবর্তিত হয়েছিল (পরবর্তীটি একটি নিয়মের ক্ষেত্রে 2020 সালের মার্চের আগে আমাদের হাসপাতালে প্রতিদিন কোবিসিস্ট্যাট বা রিটোনাভির রয়েছে। যেহেতু র্যান্ডমাইজড, ওপেন-লেবেল, নন-ইনফিরিওরিটি স্টাডি (অধ্যয়ন 934) এর সময়কালের সাথে এফভিরেঞ্জ (ইএফভি) এর তুলনা এমট্রিসিটাবাইন (এফটিসি) প্লাস টিডিএফ বা জিডোভিডিন/ল্যামিভিউডিন , যা এফটিসি/টিডিএফ সংমিশ্রণের অনুমোদন পর্যালোচনা ডেটা হিসাবে কাজ করেছিল, এটি ছিল 48 সপ্তাহ, টিডিএফ ব্যবহারের একটি নির্দিষ্ট সময়ের পরে রেনাল ফাংশন মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা 48 সপ্তাহ বা তার বেশি সময়কে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা হিসাবে সংজ্ঞায়িত করেছি এবং শুধুমাত্র সেই রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা TDF গ্রহণ করেছে। 48 সপ্তাহেরও বেশি সময় ধরে [১৯]। এই গবেষণায় ওষুধের পরিবর্তনের বিষয়গুলি ছিল জাপানি এইচআইভি{19}}পজিটিভ রোগীদের যারা TDF থেকে TAF-তে পরিবর্তিত হয়েছিল ল্যাবরেটরির ফলাফলের ভিত্তিতে যে সিরাম ক্রিয়েটিনিন 1.2 mg/dL-এর উপরে ছিল, যা আমাদের স্ট্যান্ডার্ড মানের উপরের সীমা হাসপাতাল, বা ইউরিনারি 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন (U 2MG) অস্বাভাবিকভাবে 10 এর উপরে ছিল,000 ug/L টিডিএফ প্রশাসনের কারণে, এবং জাপানি এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগীদের যাদের সুস্পষ্ট রেনাল ডিসফাংশন ছিল না কিন্তু চিকিত্সক এবং ফার্মাসিস্টদের দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল যে TDF-এর ক্রমাগত ব্যবহারের দ্বারা রেনাল ফাংশনের অবনতি রোধ করতে তাদের TDF থেকে TAF-তে পরিবর্তন করা হবে। তৃতীয় এজেন্ট শ্রেণীর ওষুধ যেমন নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ ইনহিবিটরস (NNR-TIs), প্রোটেজ ইনহিবিটরস (PIs), এবং ইন্টিগ্রেস স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার ইনহিবিটরস (INSTIs), TDF এর সাথে দেওয়া হয়েছিল, এর প্রভাব নিরীক্ষণের জন্য পরিবর্তন করা হয়নি। TDF থেকে TAF-তে সুইচ করুন।

জাপানে, TDF এপ্রিল 2004 সালে চালু হয়েছিল। TAF প্রথম জাপানে Genvoya® সংমিশ্রণ ট্যাবলেটের অংশ হিসাবে 2016 সালের জুন মাসে চালু হয়েছিল। এটি পরবর্তীতে ডিসেম্বর 2016-এ Descovy® LT সংমিশ্রণ ট্যাবলেটের অংশ হিসাবে চালু করা হয়েছিল, যাতে বুস্টার-ধারণকারী অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপিতে ব্যবহারের জন্য 10 মিলিগ্রাম কম-ডোজ TAF রয়েছে, এবং Descovy® এইচটি সংমিশ্রণ ট্যাবলেটের অংশ হিসাবে, যাতে রয়েছে 25 মিলিগ্রাম বুস্টার-মুক্ত অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপিতে ব্যবহারের জন্য উচ্চ-ডোজের TAF।

এই গবেষণাটি ক্লিনিক্যাল রিসার্চ ডিপার্টমেন্ট এবং ন্যাশনাল হসপিটাল অর্গানাইজেশন সেন্ডাই মেডিকেল সেন্টারের হিউম্যান রিসার্চ এথিক্স কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে এবং নং 31-93 এবং C31-86 এর অধীনে নিবন্ধিত হয়েছে।

পরিমাপ

টিডিএফ গ্রহণের শুরুতে পরীক্ষাগারের মানগুলি অধ্যয়ন করা হয়েছিল এবং যখন রোগীদের 48 সপ্তাহেরও বেশি সময় ধরে টিডিএফ নেওয়ার পরে টিএএফ-এ স্যুইচ করা হয়েছিল। উপরন্তু, টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করার পরে, পরীক্ষাগার পরীক্ষাগুলি 12, 24 এবং 48 সপ্তাহে সঞ্চালিত হয়েছিল। এর পরে, পরীক্ষাগুলি প্রতি 48 সপ্তাহ থেকে 144 সপ্তাহ পর্যন্ত করা হয়েছিল।

পরীক্ষাগার পরীক্ষাগুলি এইচআইভি{{0}} রাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (এইচআইভি-1 আরএনএ) এর ভাইরাল লোড পরিমাপ করে এবং এইচআইভি সংক্রমণ দমনের অবস্থা নির্ধারণের জন্য ডিফারেনসিয়েশন 4 প্লাস টি সেল (সিডি 4) গণনার ক্লাস্টার . এছাড়াও, eGFR, ইউরিন প্রোটিন (UP), এবং রক্তের ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN) কে রেনাল ফাংশনের সূচক হিসাবে পরীক্ষা করা হয় এবং U 2MG রেনাল টিউবুলার ডিসঅর্ডারের সূচক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। জাপানিদের ছোট আকারের বিবেচনায় শরীরের ওজনের পরিমাপ হিসাবে বিএমআই গবেষণায় ব্যবহৃত হয়। যদিও ট্রাইগ্লিসারাইড (TG), মোট কোলেস্টেরল, HDL কোলেস্টেরল, এবং LDL কোলেস্টেরল লিপিড বিপাকের সূচক হিসাবে আমাদের হাসপাতালে লিপিড প্যারামিটার হিসাবে পরীক্ষা করা হয়, কোলেস্টেরল-সম্পর্কিত পরীক্ষাগুলি প্রায়শই TDF প্রশাসনের সময়কালে সঞ্চালিত হয় না, তাই আমরা যথেষ্ট পরিমাণে পরীক্ষা করতে পারিনি। ফলাফল সারণী করা। অতএব, এই গবেষণায় টিজি একটি লিপিড প্যারামিটার হিসাবে গৃহীত হয়। এছাড়াও, ফাইব্রেটস এবং স্ট্যাটিনের মতো হাইপারলিপিডেমিক ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের অস্বাভাবিক লিপিড বিপাক বলে মনে করা হয়। উচ্চতা এবং নথিভুক্ত শরীরের ওজন থেকে বিএমআই গণনা করা হয়েছিল এবং এর শ্রেণীবিভাগ করা হয়েছিল বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা পশ্চিম প্রশান্ত মহাসাগরীয় অঞ্চলের উপর ভিত্তি করে: বিএমআই (কেজি/মি২){{7}[দেহের ওজন]× [উচ্চতা]−2 [২{{ 19}}]। eGFR গণনা করা হয়েছিল eGFRCG দ্বারা গণনা করা হয়েছে Cockcroft-Goult সমীকরণ এবং জাপানিজ সোসাইটি অফ নেফ্রোলজি দ্বারা সুপারিশকৃত eGFR। ইজিএফআরসিজি জাপানি ভাষায় রেনাল ফাংশনের মূল্যায়নে অত্যধিক মূল্যায়ন করা হয় [২১], তাই পরবর্তী ইজিএফআর (mL/মিনিট/1.73 m2){{14}×[সিরাম ক্রিয়েটিনিন]−1.094× [বয়স]−0.287×[0.739 যদি মহিলা [22] গৃহীত হয়। Te GFR শ্রেণীবিভাগের পর্যায়কে শ্রেণিবদ্ধ করতেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ(CKD) ছিল নিম্নরূপ: একটি eGFR 90 এর চেয়ে বেশি বা সমান। }} mL/min/1.73 m2 এবং 90 এর কম।{13}} mL/min/1.73 m2, G3a ছিল eGFR 45 এর চেয়ে বেশি বা সমান।{19}} mL/min/1.73 m2 এবং 60 এর কম । , G4 ছিল eGFR 15 এর চেয়ে বেশি বা সমান।{41}} mL/min/1.73 m2 এবং 30 এর কম।{46}} mL/ min/1.73 m2 এবং G5 ছিল eGFR 15 এর কম।{52} } মিলি/মিনিট/1.73 মি² [23].

রেনাল ফাংশনে TAF এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি ছিল 144 সপ্তাহের পরে eGFR মান, TDF থেকে TAF-এ বেসলাইন হিসাবে স্যুইচ করার সময় ব্যবহার করে। একটি সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট হিসাবে, TAF-এ স্যুইচ করার পর 12, 24, 48, এবং 96 সপ্তাহে eGFR মানগুলি বেসলাইনের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। TAF এ স্যুইচ করার পরে U 2MG, BMI, এবং TG মানগুলির পরিবর্তনগুলিও eGFR মানগুলির পাশাপাশি বেসলাইনের সাথে তুলনা করা হয়েছে। অবশেষে, আমরা ভবিষ্যদ্বাণী করেছি যে কারণগুলি TAF এর দীর্ঘায়িত ব্যবহারের 144 সপ্তাহ পরে eGFR-তে পরিবর্তনকে প্রভাবিত করবে। TAF এর শুরুতে eGFR, U 2MG, শরীরের ওজন এবং TG মানগুলি, যা এই গবেষণার শেষ পয়েন্টগুলির সাথে সম্পর্কিত, প্রথমে 144 সপ্তাহে eGFR-এর পরিবর্তনকে প্রভাবিত করবে এমন কারণ হিসাবে আলোচনা করা হয়েছিল। অন্যান্য ব্যাখ্যামূলক ভেরিয়েবলের মধ্যে TAF শুরু করার সময় বয়স, লিঙ্গ, TDF গ্রহণের সময়কাল এবং TAF এর সাথে একত্রে ব্যবহৃত ওষুধের তৃতীয় এজেন্ট শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত। TAF গ্রহণের পর ইজিএফআর-এর উপর প্রভাব মূল্যায়নের উদ্দেশ্য পরিবর্তনশীলটি টিএএফ গ্রহণের শুরু থেকে 144 সপ্তাহ পর্যন্ত ইজিএফআর মানের পার্থক্য হিসাবে গণনা করা হয়েছিল, যা 10 মিলি/মিনিট/1.73 মিটারের বেশি হ্রাস হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।² [5].

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

ইজিএফআর, বিএমআই এবং টিজি-র জন্য, টিএএফ নেওয়ার শুরুতে বেসলাইন সেট করা হয়েছিল এবং প্রতিটি অধ্যয়নের সময়কালে গড় মানগুলির জন্য জোড়া টি-টেস্ট ব্যবহার করে পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। U 2MG-এর জন্য, প্রতিটি অধ্যয়নের সময়কালের মাঝামাঝি পরিসংখ্যানগতভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল উইলকক্সন সাইনড-র্যাঙ্ক টেস্ট ব্যবহার করে TAF-কে বেসলাইন হিসাবে শুরু করে। GFR শ্রেণীবিভাগের পরে eGFR এবং U 2MG-এর প্রতিটি গ্রুপের জন্য, বেসলাইন হিসাবে TAF-এর সূচনা ব্যবহার করে প্রতিটি অধ্যয়নের সময়কালের জন্য উইলকক্সন স্বাক্ষরিত-র্যাঙ্ক পরীক্ষা দ্বারা জোড়া টি-টেস্ট এবং U 2MG দ্বারা eGFR বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। GFR শ্রেণীবিভাগের পরে U 2MG-এর জন্য, TAF-এ স্যুইচ করার সময় মধ্যম মানগুলিও প্রতিটি গ্রুপের জন্য উইলকক্সন র‌্যাঙ্ক-সম পরীক্ষার দ্বারা পরিসংখ্যানগতভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। জিএফআর শ্রেণীবিভাগের পরে প্রতিটি গ্রুপে মধ্যমা টিডিএফ সময়কাল উইলকক্সন র্যাঙ্ক-সম পরীক্ষার দ্বারা পরিসংখ্যানগতভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইজিএফআরকে প্রভাবিত করার কারণগুলি সনাক্ত করতে, একাধিক লজিস্টিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। সমস্ত পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ JMP®, সংস্করণ 14.2 (এসএএস ইনস্টিটিউট, ক্যারি, উত্তর ক্যারোলিনা, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) দিয়ে সম্পাদিত হয়েছিল।

ফলাফল

অধ্যয়ন জনসংখ্যা

31 মার্চ, 2020 পর্যন্ত চলা অধ্যয়নের সময়কালে আমাদের হাসপাতালে 125 এইচআইভি{1}}পজিটিভ রোগীদের TAF নির্ধারণ করা হয়েছিল, 70 জন রোগী অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড পূরণ করেছে এবং অধ্যয়ন রোগীদের গঠন করেছে। বাদ দেওয়া বিষয়গুলির প্রথম সেট হল 5 জন রোগী যারা TAF এর আগে 48 সপ্তাহেরও কম সময় ধরে TDF নিয়েছিলেন, 13 জন রোগী যারা অ্যাবাকাভির থেকে পরিবর্তিত হয়েছিলেন, একজন অ-জাপানি ব্যক্তি এবং 18 জন রোগী যারা TDF না নিয়েই TAF গ্রহণ করেছিলেন। তাই, অধ্যয়নটি 88 জন রোগীর সাথে শুরু হয়েছিল, কিন্তু 11 জন রোগীকে অধ্যয়নের সময় অন্যান্য হাসপাতালে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল, এবং 5 রোগী তাদের পরিদর্শন বন্ধ করে দিয়েছিল। উপরন্তু, 2 রোগী সম্পূর্ণ 144 সপ্তাহের জন্য TAF পাননি।

গবেষণায় 70 রোগীর বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি 1-এ দেখানো হয়েছে। TDF থেকে TAF-তে রূপান্তরের সময় গড় বয়স ছিল 44 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=37–49) বছর, 92.9 শতাংশ রোগীরা পুরুষ। তাদের অনেকেরই ভাল ভাইরাল নিয়ন্ত্রণ ছিল, যার মধ্যম CD4 গণনা 480 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=332–627) সেল/ μL। কিছু তৃতীয়-এজেন্ট শ্রেণীর ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের শতাংশ সারণি 1-এ দেখানো হয়েছে। TDF-এর সাথে চিকিত্সার মাঝারি সময়কাল ছিল 274 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=128– 454) সপ্তাহ। TDF থেকে TAF-তে পরিবর্তনের সময় মধ্যম সিরাম ক্রিয়েটিনিন ছিল 0.84 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=0.72–0.97) mg/dL, এবং মিডিয়ান eGFR ছিল 80.89 mL/min/1.73 m2 (interquartile range) 27}}.12– 92.02) mL/min/1.73 m2 মধ্যম U 2MG স্তর ছিল 267 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=114–869) ug/L, কিন্তু একজন রোগীর অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ মাত্রা ছিল 87,400 ug/L পর্যন্ত। চারজন রোগীকে (5.7 শতাংশ) টিএএফ-এ পরিবর্তন করা হয়েছিল যখন চিকিত্সক নির্ধারণ করেছিলেন যে তাদের সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং U 2MG স্তরের উপর ভিত্তি করে তাদের টিডিএফ-সম্পর্কিত টিউবুলার ক্ষতি হয়েছে। তারা সবাই পুরুষ ছিল। ভবিষ্যতে কিডনির ক্ষতি এড়াতে অন্যান্য রোগীদের টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ প্রফিল্যাক্টিকভাবে স্যুইচ করা হয়েছিল। গড় শরীরের ওজন ছিল 70.1 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=60.8–75.9) কেজি, মিডিয়ান টিজি ছিল 145 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ=91–230) mg/dL, এবং রোগীদের উচ্চ রক্তচাপের জন্য ওষুধ গ্রহণ করা, ডায়াবেটিস মেলিটাস , এবং লিপিড বিপাকীয় ব্যাধিগুলি সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে।

রেনাল ফাংশন পরিবর্তন

চিত্র 1A-তে দেখানো অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি শুরু করার সময় eGFR±স্ট্যান্ডার্ড ত্রুটি ছিল 104.42±24.60 mL/ মিনিট/1.73 m2। TDF ওষুধের 48 সপ্তাহেরও বেশি সময় পরে TDF থেকে TAF-তে পরিবর্তনের সময়, গড় eGFR±মান ত্রুটি ছিল 81.42±21.10 mL/min/1.73 m2। চিত্র 1A TDF0 থেকে TAF0 পর্যন্ত eGFR-এ উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখায় (মানে ডিফারেন্সমিন/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=24.07 mL/=19.45–28.68, p<0.0001), which="" was="" signifcantly="" improved="" with="" taf12="" (mean="" diference="2.49" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="0.38–4.60," p="0.011)." taf96="" (mean="" diference="−2.92" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="−6.07–0.23," p="0.034)" and="" taf144="" (mean="" difference="−5.79" ml/min/1.73="" m2,="" 95%="" confdence="" interval="−8.88" to="" −2.70,="" p="0.0002)" showed="" a="" signifcant="" decrease="" compared="" to="" taf0.="" te="" sample="" size="" for="" taf0="" is="" 70,="" while="" tdf0="" is="" 56,="" taf12="" is="" 56,="" taf24="" is="" 64,="" taf48="" is="" 70,="" taf96="" is="" 70,="" and="" taf144="" is="">

GFR শ্রেণীবিভাগের উপর ভিত্তি করে 3টি গ্রুপে eGFR-এর প্রবণতা চিত্র 1B-তে দেখানো হয়েছে। ঘটনাক্রমে, বর্তমান গবেষণায় কোন G4 বা G5 রোগী ছিল না। উইলকক্সন র‍্যাঙ্ক-সম পরীক্ষার বিশ্লেষণ অনুসারে, G1 গ্রুপের গড় TDF সময়কাল ±মান ত্রুটির মধ্যে কোন পার্থক্য ছিল না (300±34 সপ্তাহ), G2 গ্রুপ (287±32 সপ্তাহ) এবং G3a এবং G3b গ্রুপ (311±60 সপ্তাহ), G1 বনাম G2 হল গড় পার্থক্য=7.74 সপ্তাহ, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাস ইন্টারভাল=−31৷{24}}–176৷ {35}}, p=0.11, G1 বনাম G3a এবং G3b হল গড় পার্থক্য=1.53 সপ্তাহ, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাস ইন্টারভাল=−185৷{37}} –183। 51}}–81.00, p=0.36.

TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার পরে G1 গ্রুপে Te eGFR ক্রমাগত হ্রাস পেয়েছে। সমানভাবে, TAF এ স্যুইচ করার 24 সপ্তাহ পরে, eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (মানে ডিফারেন্সমিন/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান==−7৷{54}}7 mL/12.18 থেকে −1.97, p{ {13}}৷{61}}{{1{{130}}0}}48)৷ এরপরে, G2 গ্রুপে, TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার 12 সপ্তাহে eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (মানে পার্থক্য=2.75 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=0.39–5.12, p=0৷{147}}12)। এর পরে, ইজিএফআর স্থিতিশীল ছিল, কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছাড়াই, 96 সপ্তাহ পর্যন্ত (মানে পার্থক্য{{30}.33 মিলি/মিনিট/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−2.11– 2.78, p=0.39), কিন্তু 144 সপ্তাহে, eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (মান পার্থক্য=−3.52 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−6.2{ {163}} থেকে −0.85, p=0.0056)। অবশেষে, G3a এবং G3b গ্রুপে, TAF0-এর তুলনায় TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার 12 সপ্তাহে eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (মানে পার্থক্য=5.23 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান{{68} }}.31–10.15, p=0.020), এবং 24-এ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (মান পার্থক্য=6.20 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=1 .29–11.1, p=0.0098) এবং 48 সপ্তাহ (মানে পার্থক্য=6.06 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=1.87–10.26, p{ {98}}.0048) TAF0 এর তুলনায়। যাইহোক, 96 (মানে পার্থক্য{102}}.92 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান{{108}−2.64–8.48, p=0.13) এবং 144-এ কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ঘটেনি সপ্তাহ (মান পার্থক্য=2.16 mL/min/1.73 m2, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−2.21–6.52, p=0.15)। G1 গ্রুপে, TAF0-এর নমুনার সংখ্যা হল 19, যেখানে TDF0 হল 12, TAF12 হল 14, TAF24 হল 18, TAF48 হল 19, TAF96 হল 19, এবং TAF144 হল 19৷ G2 গ্রুপে, নমুনার সংখ্যা হল TAF0 হল 41, যখন TDF0 হল 35, TAF12 হল 33, TAF24 হল 37, TAF48 হল 41, TAF96 হল 41 এবং TAF144 হল 40৷ G3a এবং G3b গোষ্ঠীগুলিতে, TAF0 এর নমুনার সংখ্যা হল 10, যেখানে TDF0 হল 9 , TAF12 হল 9, TAF24 হল 9, TAF48 হল 10, TAF96 হল 10, এবং TAF144 হল 10৷

যেমন চিত্র 2A-তে দেখানো হয়েছে, U 2MG উল্লেখযোগ্যভাবে TAF12-এ হ্রাস পেয়েছে (মানে পার্থক্য=−2600.8 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−679 0.4–1588.8, p=0৷{57}}092) TAF0 এর সাথে তুলনা করে এবং TAF144 (মানে পার্থক্য{{16) পর্যন্ত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেতে থাকে }}−2452.7 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান{{20}−5641.6–736.2, p=0৷{{80}}011 ) GFR শ্রেণীবিভাগের উপর ভিত্তি করে 3 টি গোষ্ঠীতে U MG-এর প্রবণতা চিত্র 2B-তে দেখানো হয়েছে। চিত্র 1B এর মতো, গ্রুপগুলি ছিল G1, G2, G3a, এবং G3b। TDF থেকে TAF এ স্যুইচ করার সময় G3a এবং G3b গ্রুপের Te U MG G1 এবং G2 গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। G1 বনাম G2 হল গড় পার্থক্য{{40}}.53 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−89.0–279.0, p=0.57, G1 বনাম G3a এবং G3b হল গড় পার্থক্য=7.91 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=99.0–9792.0, p=0.010 এবং G2 বনাম G3a এবং G3b হল গড় পার্থক্য{{ 65}}.46 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=61.0–9108.0, p=0.021। TDF থেকে TAF এ স্যুইচ করার পর, G3a এবং G3b গ্রুপে U MG TAF12 এ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (মানে পার্থক্য=−16,514.0 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−52,967.0–19,938.3, p{{ 89}}.016), এবং উল্লেখযোগ্য হ্রাস এরপর থেকে TAF144 পর্যন্ত অব্যাহত থাকে (মানে পার্থক্য=−15,441.0 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−45,004.0–14,121.2, p{104}}। 0078)। গ্রুপে, G1 এবং G2, U MG, যা মূলত TDF থেকে TAF তে স্যুইচ করার সময় কম ছিল, TAF48 (G1 মানে পার্থক্য=−121.5 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান{{) এ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে 114}}−261.8–18.7, p=0.021 এবং G2 মানে পার্থক্য=−860.8 ug/L, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−1980.2–258.6 , p{131}}.0038)।

বিএমআই এবং টিজিতে পরিবর্তন

বিএমআই-এর পরিবর্তনগুলি চিত্র 3A-তে দেখানো হয়েছে। Te মানে BMI 22.2±0.4 kg/m2 থেকে 23.8±0.4 kg/m2 থেকে TDF0 থেকে TAF0 পর্যন্ত উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (মানে ভিন্নতা0 {13}}−1.48 kg/m2 , 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−2.16 থেকে −0.78, p<0.0001). bmi="" continued="" to="" increase="" after="" the="" start="" of="" taf="" treatment="" and="" increased="" even="" more="" signifcantly="" to="" 24.5±0.4="" kg/m2="" at="" taf48="" (mean="" diference="0.55" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.25–0.84," p="0.0003)." tere="" was="" a="" signifcant="" increase="" in="" bmi="" at="" taf="" 96="" (mean="" diference="0.82" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.39–1.25," p="0.0002)" and="" taf="" 144="" (mean="" diference="0.90" kg/m2="" ,="" 95%="" confdence="" interval="0.50–" 1.30,=""><0.0001), but="" the="" mean="" bmi="" at="" taf="" 144="" was="" 24.8±0.4="" kg/m2="" ,="" which="" was="" within="" the="" normal="" range="" for="" japanese="" individuals="" [20].="" changes="" in="" tg="" are="" shown="" in="" fig.="" 3b.="" during="" the="" period="" of="" taking="" tdf,="" the="" mean="" tg="" decreased="" from="" 190±17="" mg/dl="" to="" 170±13="" mg/="" dl="" after="" the="" start="" of="" tdf="" and="" up="" to="" taf0="" (mean="" diference="6.0" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−34.3–46.3," p="0.62)." however,="" at="" week="" 48="" after="" the="" switch="" from="" tdf="" to="" taf,="" there="" was="" a="" signifcant="" increase="" in="" tg="" to="" 220±25="" mg/dl="" (mean="" diference="49.9" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="7.2–92.7," p="0.011)," whereas="" at="" taf96="" (mean="" diference="25.3" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−8.0–58.7," p="0.067)" and="" taf144="" (mean="" difference="10.8" μg/l,="" 95%="" confdence="" interval="−21.0–42.6," p="0.25)," tg="" values="" decreased="" to="" the="" extent="" that="" they="" were="" not="" signifcantly="" diferent="" from="" those="" at="">

ইজিএফআর-এ TAF0 থেকে TAF144-তে পরিবর্তনের সাথে যুক্ত ফ্যাক্টর

সারণি 2 টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করার 144 সপ্তাহ পর্যন্ত ইজিএফআর-এর পরিবর্তনকে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলির পূর্বাভাসিত ফলাফল দেখায়। TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার 144 সপ্তাহে, যে সমস্ত কারণগুলি TAF0 থেকে TAF144-এ eGFR-এর পার্থক্যের ক্ষেত্রে 10 mL/min/1.73 m2 বা তার বেশি উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছিল তা হল eGFR (বিজোড় অনুপাত{{9) }}.15, 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=1.06–1.25, p<0.0001) and="" weight="" (odds="" ratio="1.14," 95%="" confidence="" interval="1.02–1.27," p="0.007)" at="" the="" start="" of="">

আলোচনা

জাপানি এইচআইভি{{0}} পজিটিভ রোগীদের মধ্যে, টিডিএফ থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করার দীর্ঘ সময় পরে, U 2MG উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, কিন্তু eGFR 144 সপ্তাহে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে। বিএমআই স্বাভাবিক সীমার মধ্যে মাঝারিভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। TG 48 সপ্তাহে তার সর্বোচ্চ মান পৌঁছেছে কিন্তু 144 সপ্তাহে TDF0 বা TAF0 মান থেকে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি।

যদিও এই গবেষণায় রোগীরা টিডিএফের শুরু থেকে টিএএফ-এ স্যুইচ করেছিল, গুপ্তা এট আল দ্বারা 26 টি ট্রায়ালের পুল করা বিশ্লেষণ। চিকিত্সাবিহীন অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির সূচনা এবং নিয়ম পরিবর্তনের সময় ভাইরালভাবে দমন করা এইচআইভি-সংক্রমিত রোগীদের মধ্যে TAF-ভিত্তিক এবং TDF-ভিত্তিক পদ্ধতির মধ্যে রেনাল ফাংশন মূল্যায়নের তুলনা করা হয়। ফলাফলগুলি TDF গোষ্ঠীর তুলনায় TAF গ্রুপে মধ্যম ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্সের কম হ্রাসের দিকে নির্দেশ করে (নিম্ন-বর্গক্ষেত্রের পার্থক্য 6৷{6}} mL/min, p 0 এর চেয়ে কম বা সমান৷ 96 সপ্তাহের জন্য 001) [24]

বিস্তারিতভাবে eGFR এর প্রবণতা নিশ্চিত করার জন্য, প্রকাশিত eGFR শ্রেণীবিভাগ অনুযায়ী TAF এ স্যুইচ করার সময় এই গবেষণায় রোগীদের তাদের eGFR মান অনুসারে তিনটি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল। G1 গ্রুপে, উচ্চ eGFR সহ, TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার পরে eGFR কমতে থাকে এবং 24 সপ্তাহে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। G2 গ্রুপে, মাঝারি ইজিএফআর সহ, ইজিএফআরের একটি অস্থায়ী পুনরুদ্ধার ছিল। G3a এবং G3b গ্রুপে, কম eGFR সহ, ইজিএফআর TAF এ স্যুইচ করার 12 সপ্তাহ পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেতে শুরু করে এবং 144 সপ্তাহের মধ্যে বেসলাইন থেকে কোন উল্লেখযোগ্য পতন ঘটেনি। সিরিয়াল এট আল দ্বারা একটি সম্ভাব্য সমন্বিত সমীক্ষায়, TDF থেকে TAF এ স্যুইচ করার 18 মাস পরে, eGFR -1.7 mL/min (95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=−2.7 থেকে −{ eGFR হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল {14}}.8) রোগীদের মধ্যে বেসলাইন eGFR 90 mL/min বা তার বেশি এবং এটি রোগীদের মধ্যে 1.5 mL/min (95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=0.5–2.5) বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল একটি বেসলাইন eGFR 60 থেকে 89 mL/min এবং 4.1 mL/min (95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=1.6–6.6) রোগীদের মধ্যে একটি eGFR 60 mL/min এর কম [25]। উপরন্তু, Yoshino et al. জাপানি এইচআইভি-পজিটিভ রোগীদের 3 টি গ্রুপের পুনরুদ্ধারের রিপোর্ট করেছে যারা টিডিএফ গ্রহণের কারণে ইজিএফআর হ্রাস পেয়েছিল এবং টিডিএফ বন্ধ করে দিয়েছে। তাদের মধ্যে, স্যুইচের সময় ইজিএফআর-এর মাঝারি মান সেই গোষ্ঠীতে বেশি ছিল যা পুনরুদ্ধার গোষ্ঠী এবং হালকা পুনরুদ্ধার গোষ্ঠীর তুলনায় টিডিএফ বন্ধ করার পরেও ইজিএফআরের অবনতি দেখায় [6]। এই ফলাফলগুলি আমাদের বর্তমান অগ্রগতি প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

টিডিএফ টিউবুলার ক্ষতির কারণ হিসাবে পরিচিত, এবং টিউবুলার ক্ষতির জন্য পরীক্ষা চিহ্নিতকারী হিসাবে U 2MG সুপারিশ করা হয় [26]। আমাদের গবেষণায়, যেমন চিত্র 2A-তে দেখানো হয়েছে, TDF থেকে TAF-এ স্যুইচ করার 12 সপ্তাহ পরে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস পেয়েছিল, এবং তারপরে হ্রাস অব্যাহত ছিল, পরামর্শ দেয় যে টিউবুলার ক্ষতি উন্নত হয়েছে। উপরন্তু, আমরা GFR ক্লাস দ্বারা U 2MG এর কোর্সটি তদন্ত করেছি, যেমন চিত্র 2B-তে দেখানো হয়েছে। আমরা দেখতে পেয়েছি যে U 2MG শুধুমাত্র G3a এবং G3b গ্রুপে বেশি ছিল, যেখানে এটি G1 এবং G2 গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। যদিও টিডিএফ দ্বারা ইজিএফআর হ্রাস টিউবুলার ক্ষতির সাথে সম্পর্কিত, আমরা পরামর্শ দিই যে টিএএফ-তে পরিবর্তন করলে টিউবুলার ক্ষতির উন্নতি হবে তবে ইজিএফআর দ্রুত পুনরুদ্ধারের দিকে পরিচালিত করবে না, তবে একটি নির্দিষ্ট পুনরুদ্ধার অর্জন করা যেতে পারে।

60 mL/মিনিট/1.73 m2)। যাইহোক, 60 mL/min/1.73 m2 বা তার বেশি ইজিএফআর সহ গ্রুপে, দীর্ঘ সময়ের জন্য TAF গ্রহণ চালিয়ে যাওয়ার ফলে eGFR উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যদিও এই হ্রাসের পরিমাণ এই তথ্য থেকে স্পষ্ট নয়। অধ্যয়ন. আমরা মনে করি ভবিষ্যতে 192 সপ্তাহ এবং 240 সপ্তাহে পরিস্থিতি নিশ্চিত করা গুরুত্বপূর্ণ হবে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, TAF [27-29] গ্রহণের সাথে যুক্ত ওজন বৃদ্ধি এবং অস্বাভাবিক লিপিড বিপাকের অনেক রিপোর্ট রয়েছে। কুও এট আল দ্বারা একটি প্রতিবেদনে। তাইওয়ানিজ এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে, আরেকটি এশীয় জাতিসত্তা, উল্লেখযোগ্য ওজন বৃদ্ধি এবং টিজি বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে 48 সপ্তাহে নন-ইন্টিগ্রেস ইনহিবিটর-ভিত্তিক অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি থেকে সহ-ফর্ম্যুলেটেড এলভিটেগ্রাভির/কোবিসিস্ট্যাট/এমট্রিসিটাবাইন/টেনোফোভির [30ফেনঅ্যালাভির]-এ স্যুইচ করার পর। ]। অতএব, এই গবেষণায়, আমরা তৃতীয় এজেন্ট শ্রেণীর ওষুধগুলি ঠিক করেছি এবং TDF থেকে TAF-তে স্যুইচ করার পরে BMI এবং TG-তে পরিবর্তনগুলি নিশ্চিত করেছি। TDF থেকে TAF তে স্যুইচ করার 12 সপ্তাহ পরে BMI একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখায় কিন্তু জাপানিদের জন্য স্বাভাবিক সীমার মধ্যে ছিল। TG TAF48-এ সর্বোচ্চ ছিল কিন্তু তারপরে তা হ্রাস পেয়েছে এবং TAF96 বা TAF144-এ বেসলাইন থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। আমরা বিশ্বাস করি যে এই ফলাফলগুলির কারণ হল যে ওজন বৃদ্ধি এবং লিপিড বিপাকের অস্বাভাবিকতা সম্পর্কিত তথ্য যা বেশ কিছু এইচআইভি-বিরোধী ওষুধের কারণে রোগীদের দেওয়া হয়েছে এবং রোগীর পরিদর্শনের সময় ডায়েটের নির্দেশিকা প্রয়োগ করা হয়েছে। অতএব, আমরা বিবেচনা করি যে উপযুক্ত ডায়েটের মাধ্যমে ওজন বৃদ্ধি এবং লিপিড বিপাকের অস্বাভাবিকতা প্রতিরোধ করা সম্ভব, এমনকি যদি রোগী TAF গ্রহণ করেন তবে বাস্তব-বিশ্বের সেটিংসে এটি ট্র্যাক করা এবং নিয়ন্ত্রণ করা কঠিন।

TAF গ্রহণের পর ইজিএফআর-এর পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত কারণগুলির পূর্বাভাস দিতে, আমরা TAF0 থেকে 10 mL/min/1.73 m2 বা তার বেশি eGFR পার্থক্য হ্রাস সহ, সারণী 2 এ দেখানো ভেরিয়েবলগুলি ব্যবহার করে লজিস্টিক রিগ্রেশন বিশ্লেষণ করেছি। উদ্দেশ্য পরিবর্তনশীল হিসাবে TAF144 থেকে। টার্নার এট আল। রিপোর্ট করেছে যে TDF থেকে TAF তে স্যুইচ করার আগে থেকে eGFR-তে পরিবর্তনের সাথে যুক্ত ফ্যাক্টরটি ছিল প্রাক-সুইচ eGFR [31]। যাইহোক, TDF থেকে TAF, eGFR-এ স্যুইচ করার পর আমাদের দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপে (p<0.0001) and="" body="" weight="" (p="0.01)" at="" the="" start="" of="" taf="" were="" significantly="" associated="" with="" the="" objective="" variable.="" kawamoto="" et="" al.="" [17]="" and="" nomura="" et="" al.="" [18]="" reported="" that="" an="" increase="" in="" bmi="" was="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" in="" japanese="" patients="" with="" ckd.="" although="" the="" subjects="" in="" this="" study="" were="" japanese="" hiv-1-positive="" individuals="" without="" ckd,="" the="" association="" of="" body="" weight="" as="" a="" predictor="" of="" a="" decrease="" of="" more="" than="" 10="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" difference="" in="" egfr="" from="" taf0="" to="" taf144="" is="" consistent="" with="" the="" results="" of="" previous="" studies.="" we="" address="" the="" possibility="" that="" increased="" body="" weight="" due="" to="" the="" use="" of="" taf="" may="" result="" in="" a="" decrease="" in="">

এই গবেষণাটি শুধুমাত্র জাপানি বিষয়গুলির একটি ছোট নমুনা আকারের সাথে একটি একক প্রতিষ্ঠানে পরিচালিত হয়েছিল, যা অধ্যয়নের প্রধান সীমাবদ্ধতা। যাইহোক, এই অধ্যয়নের নকশাটি কঠোর প্রবিধান এবং অনুপস্থিত সমীক্ষা আইটেমগুলি বাদ দেওয়ার ফলাফল। আমরাই প্রথম যারা জাপানি এইচআইভি{0}পজিটিভ রোগীদের 48 সপ্তাহের বেশি সময় ধরে TDF গ্রহণ করে এবং তারপর 144 সপ্তাহের জন্য TAF গ্রহণ চালিয়ে যাওয়ার প্রকৃত eGFR মান উপস্থাপন করে। আমরা TDF থেকে TAF এ স্যুইচ করার 144 সপ্তাহ পর্যন্ত eGFR প্রবণতার কোর্সের বিস্তারিত বর্ণনা করেছি এবং TAF গ্রহণের 144 সপ্তাহ পরে বেসলাইন থেকে পার্থক্যকে প্রভাবিত করার কারণগুলির পূর্বাভাস দিয়েছি। এই গবেষণাটি টিএএফ গ্রহণের 144 সপ্তাহের বেসলাইন থেকে রূপান্তরিত হওয়ার পর U 2MG দ্বারা নির্দেশিত টিউবুলার ক্ষতির অবস্থার মতো অন্যান্য রেনাল ফাংশন সম্পর্কেও নতুন বিশদ প্রদান করে। তদ্ব্যতীত, যেহেতু জাপানি ব্যক্তিদের মধ্যে TAF এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পরে BMI এবং TG-তে কয়েকটি প্রতিবেদন রয়েছে, তাই এই কারণগুলিও তদন্ত করা হয়েছিল।

থেকে সুইচিংটিডিএফTAF তে প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশন সহ HIV-1-পজিটিভ রোগীদের উন্নতি দেখায়, কিন্তু TAF এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য সমস্ত দিক থেকে রেনাল ফাংশনের ক্রমাগত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

উপসংহার

এই সমীক্ষায়, এটা নিশ্চিত করা হয়েছে যে TAF-এ স্যুইচ করা জাপানি HIV-1-পজিটিভ রোগীদের জন্য কার্যকর ছিল যারা দীর্ঘ সময় ধরে TDF গ্রহণ করছেন এবং তাদের eGFR কম হয়েছে। এটিও পাওয়া গেছে যে পরিবর্তনের অবস্থা সুইচের সময় eGFR-এর উপর নির্ভর করে। যেহেতু জাপানে এইচআইভি-1-পজিটিভ রোগীদের দীর্ঘ সময়ের জন্য TAF গ্রহণ চালিয়ে যাওয়ার প্রত্যাশিত, তাই রেনাল ফাংশন এবং শরীরের ওজন সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

স্বীকৃতি

আমরা প্রয়াত ডাঃ ইসাও সাতো এবং তার কর্মীদের প্রতি কৃতজ্ঞতা প্রকাশ করতে চাই, যিনি সেন্দাই মেডিকেল সেন্টারে অভ্যন্তরীণ মেডিসিন নং 5 বিভাগ প্রতিষ্ঠা করেছিলেন; সেন্দাই মেডিকেল সেন্টারের ফার্মেসি বিভাগের কর্মীরা; এবং তোহোকু ইউনিভার্সিটির গ্র্যাজুয়েট স্কুল অফ ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস-এর আমাদের পরীক্ষাগারের কর্মীরা, বিশেষ করে ডঃ এমিকো সাতো এবং আকিও সেকিমোটো, এই গবেষণা পরিচালনায় তাদের সহায়তার জন্য।

তথ্যসূত্র

1. বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা। এইচআইভি/এইডস সম্পর্কিত অন্তর্বর্তী নির্দেশিকা। 2018। অক্টোবর 2021-এ সংশোধিত।

2. মার্কিন স্বাস্থ্য ও মানব সেবা বিভাগ। এইচআইভি আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল এজেন্ট ব্যবহারের জন্য নির্দেশিকা। 2021। অক্টোবর 2021-এ সংশোধিত।

3. ইউরোপীয় এইডস ক্লিনিক্যাল সোসাইটি। নির্দেশিকা সংস্করণ 11৷{2}}৷ 2021।

4. Casado JL, del Rey JM, Bañón S, et al. এইচআইভি-সংক্রমিত রোগীদের টেনোফোভির প্রত্যাহার বা অব্যাহত থাকার পরে কিডনির কার্যকারিতা এবং টিউবুলার কর্মহীনতার হারে পরিবর্তন। জাদিস। 2016;72:416–22।

5. নিশিজিমা টি, কাওয়াসাকি ওয়াই, তানাকা এন, এট আল। টেনোফোভিরের দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজার ক্রমাগত এইচআইভি সংক্রামিত রোগীদের মধ্যে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস করে-1- শরীরের ওজন কম: 10 বছরের ফলো-আপের ফলাফল। এইডস। 2014;28:1903-10।

6. ইয়োশিনো এম, ইয়াগুরা এইচ, কুশিদা এইচ, এট আল। টেনোফোভির ডিসোপ্রক্সিল ফিউমারেট বন্ধের পরে রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধারের মূল্যায়ন। জে ইনফেক্ট কেমোদার। 2011;18:169-74।

7. Herlitz LC, Mohan S, Stokes MB, et al. টেনোফোভির নেফ্রোটক্সিসিটি: স্বতন্ত্র ক্লিনিকাল, প্যাথলজিকাল এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অস্বাভাবিকতার সাথে তীব্র টিউবুলার নেক্রোসিস। কিডনি Int. 2010;78:1171-7।

8. Ray AS, Cihlar T, Robinson KL, et al. টেনোফোভিরের সক্রিয় রেনাল টিউবুলার প্রবাহের প্রক্রিয়া। অ্যান্টিমাইক্রোব এজেন্ট কেমোদার। 2006;50:3297-304।

9. Kohler JJ, Hosseini SH, Green E, et al. Tenofovir রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার বিষাক্ততা OAT1 এবং MRP4 ট্রান্সপোর্টার দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ল্যাব ইনভেস্ট। 2011;91:852-8। 10. হল AM, Hendry BM, Nitsch D, et al. এইচআইভি-সংক্রমিত রোগীদের মধ্যে টেনোফোভির-সম্পর্কিত কিডনি বিষাক্ততা: প্রমাণের একটি পর্যালোচনা। আমি জে কিডনি ডিস. 2011;57:773–80।